Depakote ER

Быстрые ссылки

Выберите раздел

Быстрые ссылки на важные разделы

Advertisements

Depakote ER

Advertisements
Advertisements

Метод действия: Anticonvulsant, Antiepileptic, Muscle Relaxant

Advertisements

Общая информация о Depakote ER

Что представляет собой Депакот ER?

Действующее вещество и фармакологический класс

Депакот ER — это рецептурный лекарственный препарат, активным компонентом которого является Дивалпроекс натрия. Данное вещество классифицируется как противосудорожное средство и, одновременно, как стабилизатор настроения.

Свойство Описание
Действующее вещество Дивалпроекс натрия (диссоциирует в Вальпроат)
Форма выпуска Таблетки с пролонгированным высвобождением (ER)
Фармакологический класс Противосудорожное средство, Стабилизатор настроения
Основные показания Неврологическая стабильность, Контроль острых изменений настроения
Происхождение Синтетическое, Производное карбоновой кислоты

Препарат представляет собой синтетическое соединение, химически относящееся к классу производных карбоновых кислот, что относит его к широкой категории противоэпилептических препаратов (ПЭП). После приема Дивалпроекс натрия диссоциирует, высвобождая активную составляющую — ион вальпроата. Именно этот ион отвечает за модулирование электрической сигнализации и стабилизацию активности нервных клеток по всей центральной нервной системе. Этот фармакологический принцип имеет клиническое признание и является основополагающим для терапевтической роли препарата.


Назначение и Форма выпуска Дивалпроекса натрия

Основное назначение Дивалпроекса натрия как монокомпонентного средства — обеспечение необходимой неврологической стабильности путем воздействия на ключевые химические и электрические процессы. Стабилизация достигается главным образом за счет усиления активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая является основным тормозным нейромедиатором головного мозга, а также за счет регуляции работы потенциал-зависимых натриевых каналов для предотвращения избыточного возбуждения нервных клеток.

Депакот ER отличается своей формой таблеток с пролонгированным высвобождением (ER). Такая форма разработана для пациентов, которым необходимо постоянное поддержание терапевтической концентрации в течение длительного времени при сниженной частоте приема. Препарат классифицируется как широкоспектральный стабилизатор, используемый в комплексном неврологическом лечении. Это подтверждает, что данное лекарственное средство является надежным инструментом для поддержания контроля над тяжелой, аномальной активностью мозга, например, для обеспечения стабильности у лиц с острыми, циклическими эпизодами настроения. Лекарство представляет собой пероральную форму, специально предназначенную для медленного, контролируемого и поддерживаемого высвобождения активного иона вальпроата на протяжении 24 часов.

Advertisements

Какие побочные эффекты возможны при применении Depakote ER?

Возможные побочные эффекты и информация по безопасности

Depakote ER (дивалпроекс натрия) несет три строгих предупреждения о потенциально угрожающих жизни рисках: Гепатотоксичность (повреждение печени), Панкреатит (воспаление поджелудочной железы) и Риск для плода (врожденные пороки развития и нарушения развития).


Серьезные риски

  • Гепатотоксичность: Сообщалось о фатальной печеночной недостаточности, которая обычно возникала в течение первых шести месяцев терапии. Дети в возрасте до двух лет и пациенты с митохондриальными заболеваниями подвергаются значительно более высокому риску. Симптомы могут включать недомогание, слабость, отек лица, рвоту и потерю аппетита.
  • Панкреатит: Зарегистрированы случаи панкреатита, угрожающие жизни, иногда со смертельным исходом. Симптомы включают сильную боль в животе, тошноту и рвоту. Это осложнение может возникнуть в любой момент лечения.
  • Риск для плода: Применение во время беременности может спровоцировать серьезные врожденные пороки развития, в частности дефекты нервной трубки (например, spina bifida), а также снижение коэффициента интеллекта (IQ) и другие нейропсихические нарушения развития. Препарат не должен использоваться женщинами детородного потенциала, за исключением случаев, когда другие методы лечения оказались неэффективными или неприемлемыми, и при условии использования эффективной контрацепции.
  • Суицидальные мысли и поведение: Как и другие противоэпилептические препараты, Депакот ER может увеличить риск возникновения суицидальных мыслей или действий у небольшого процента пациентов. Крайне важно обеспечить тщательный мониторинг изменений настроения или поведения.

Распространенные побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты, зарегистрированные у более чем 5% пациентов, включают:

Система организма Примеры побочных эффектов
Желудочно-кишечный тракт Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия
Неврологическая система Сонливость (дремота), головокружение, тремор, астения (слабость), головная боль
Прочие Выпадение волос (алопеция), увеличение веса, инфекции, гриппоподобный синдром, изменения аппетита

Пациентам следует незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу, если они заметят любые признаки серьезных побочных эффектов, такие как желтуха, необъяснимые синяки, сильная боль в животе или значительные изменения в настроении или поведении.

Advertisements

Передозировка и экстренные меры

Передозировка и когда обращаться за помощью

Передозировка препаратом Депакот ER (Дивалпроекс натрия) рассматривается как неотложное медицинское состояние, требующее немедленного обращения за профессиональной помощью.

Задокументировано, что чрезмерное воздействие может проявляться острыми признаками угнетения Центральной нервной системы (ЦНС), включая сонливость и потенциальное прогрессирование до состояния глубокой комы. Среди других клинических проявлений — блокада сердца и гипернатриемия (повышенная концентрация натрия в крови). Критическая природа чрезмерного воздействия подчеркивается зарегистрированным риском летальных исходов, связанных с передозировкой вальпроатом, что подтверждает необходимость неотложной помощи.

Официальное реагирование и тактика купирования неотложного состояния

При подозрении на передозировку необходимо незамедлительно начать общие поддерживающие мероприятия с особым вниманием к поддержанию функции жизненно важных органов. Описана потенциальная необходимость специализированных вмешательств для удаления препарата, таких как гемодиализ или тандемный гемодиализ с гемоперфузией, что особенно важно, учитывая высокую свободную фракцию препарата в ситуациях передозировки. Также могут быть рассмотрены такие процедуры, как промывание желудка или провоцирование рвоты, польза от которых зависит от времени, прошедшего с момента приема. Отмечено, что специфический антидот для передозировки вальпроатом в настоящее время не задокументирован.

Advertisements

Терапевтические показания к применению Depakote ER

От чего помогает Депакот ER: Основное применение и преимущества

Терапевтический спектр действия препарата Депакот ER (Дивалпроекс натрия с пролонгированным высвобождением) охватывает состояния, характеризующиеся периодами повышенной выраженности симптомов, которые связаны с нарушением регуляции настроения или нервной системы. Данное лекарство широко применяется в трех основных терапевтических областях:

  1. Эпилепсия: Используется для поддержания функциональной стабильности.
  2. Биполярное расстройство: Применяется для купирования острых маниакальных и смешанных эпизодов.
  3. Мигрень: Предназначено для профилактического лечения рецидивирующих головных болей.

Это лекарственное средство применяется в тех случаях, когда требуется дополнительная помощь в контроле симптомов. Оно способствует устранению симптоматических кластеров, которые могут стать интенсивными или дезорганизующими, например, гиперактивности при мании или непредсказуемого характера судорожных приступов. Прием препарата считается целесообразным для поддержания функциональной стабильности и может помочь сохранить ощущение равновесия, когда симптомы становятся более заметными. Он способствует снижению общей симптоматической нагрузки в тех случаях, когда симптомы мешают выполнению привычных повседневных действий.

«Он обычно используется при состояниях, проявляющихся острыми эпизодами, и помогает регулировать интенсивность симптомов».

Краткий факт: Облегчение при эпизодическом неврологическом напряжении

Краткий факт: Облегчение при Эпизодическом неврологическом напряжении актуально для ослабления симптомов повышенной неврологической активности, связанной с судорогами, а также для поддержки пациентов в трудные периоды за счет смягчения тяжелых сдвигов настроения.

Advertisements

Показания и ограничения к применению

Кому можно и кому нельзя принимать Депакот ER?

Депакот ER (дивалпроекс натрия пролонгированного высвобождения) противопоказан и не должен применяться пациентами с заболеваниями печени или выраженной печеночной дисфункцией, а также лицами с известными нарушениями цикла мочевины. Препарат также запрещен для пациентов с диагностированными митохондриальными заболеваниями, вызванными мутациями в гене POLG, и для детей в возрасте до двух лет при подозрении на наличие такого расстройства. Пациенты с установленной гиперчувствительностью к лекарству также не подходят для его применения.

Использование для профилактики мигрени строго противопоказано беременным женщинам и женщинам детородного потенциала, которые не используют эффективную контрацепцию. Для лечения эпилепсии или биполярного расстройства женщинам детородного потенциала не следует назначать Депакот ER, если только лечение другими препаратами не принесло результата.

Существуют ограничения, связанные с возрастом: применение у детей в возрасте до двух лет несет существенно повышенный риск фатальной печеночной токсичности и требует крайней осторожности. В целом, препарат показан для лечения некоторых типов судорог у взрослых и детей старше 10 лет.

Advertisements

Что следует знать о взаимодействии с другими лекарственными средствами?

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и продуктами

В этом разделе описываются официально задокументированные особенности взаимодействия препарата Дивалпроекс натрия пролонгированного высвобождения (Депакот ER) с другими веществами.


Официальные ограничения и классификации взаимодействий

Категория Ограничение / Классификация
Запрещенная/Высокорисковая комбинация Совместное применение с антибиотиками-карбапенемами (например, Меропенем) связано с быстрым, значительным падением концентрации вальпроата в плазме, что угрожает потерей терапевтического эффекта.
Немедикаментозное ограничение Употребление алкоголя официально не рекомендовано в период лечения вальпроатом.
Риск аддитивной токсичности Сопутствующий прием Топирамата официально повышает риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Фармакокинетические взаимодействия, влияющие на концентрацию

Официальные документы подробно описывают два основных типа фармакокинетических взаимодействий:

  • Повышение концентрации лекарств: Вальпроат ингибирует метаболизм ряда препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме. Это касается таких средств, как Ламотриджин (повышение риска токсичности), Фенобарбитал и свободная фракция Фенитоина. Кроме того, Аспирин (салицилаты) официально повышает уровень свободного вальпроата в плазме за счет вытеснения его из связи с белками.

  • Снижение концентрации Вальпроата: Другие противосудорожные препараты, такие как Фенитоин и Карбамазепин, являются индукторами печеночных ферментов, что ускоряет клиренс вальпроата и потенциально снижает его терапевтическую концентрацию. Ингибиторы ферментов, такие как Фелбамат, имеют противоположный эффект, увеличивая экспозицию вальпроата.


Примечания для специфических групп пациентов

В официальном профиле отмечается, что у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями печени или почек задокументировано снижение связывания вальпроата с белками, что влияет на распределение препарата в организме.

Advertisements

Механизм действия

Как действует Депакот ER

Механизм действия иона вальпроата включает сложное, многоплановое комплексное взаимодействие, основная задача которого — снизить возбудимость нейронов и способствовать долгосрочной клеточной стабильности во всей Центральной нервной системе (ЦНС).

Первичный механизм заключается в модуляции ГАМКергической системы — главной тормозной сети головного мозга. Ион вальпроата воздействует на ключевые ферменты: он ингибирует ГАМК-трансаминазу (GABA-T), тем самым замедляя катаболизм ГАМК, и одновременно стимулирует глутаматдекарбоксилазу (GAD), способствуя ее синтезу. Такое двойное действие повышает функциональную концентрацию ГАМК в синапсах, усиливая тормозящий тонус нейронов и внося вклад в снижение общей частоты возбуждения нейронов.

Вторичный механизм сосредоточен на непосредственной регуляции потенциала нейрона к быстрому разряду. Препарат достигает этого, блокируя потенциал-зависимые натриевые каналы и кальциевые каналы Т-типа на мембране нервной клетки. Это ингибирование физически ограничивает быстрый ионный обмен, который необходим для поддержания устойчивых высокочастотных электрических импульсов. Такое действие способствует стабилизации мембраны нейронов и ограничивает распространение высокочастотной электрической активности.

Для обеспечения длительного действия препарат задействует эпигенетический путь, ингибируя ферменты гистондеацетилазы (HDAC). Это взаимодействие приводит к увеличению ацетилирования гистонов, что изменяет экспрессию генов, связанных с клеточной структурой и пластичностью. Данный процесс поддерживает устойчивые изменения клеточной функции в нервной системе.

Advertisements

Влияние на способность управлять и использовать машины

Как принимать Депакот ER: Официальные рекомендации по применению

Депакот ER (Дивалпроекс натрия с пролонгированным высвобождением) — это рецептурный препарат, который следует принимать в соответствии со строго определенными инструкциями для обеспечения надлежащей доставки действующего вещества. В данном разделе подробно описан необходимый маршрут введения, официальные правила дозирования и требования к подготовке.


Правила приема

Инструкция Детали
Способ введения Пероральный (внутрь)
Схема дозирования Определяется утвержденным показанием (например, начальная доза 25 мг/ кг/ сут при мании или 500 мг/ сут для профилактики мигрени).
Частота Один раз в день
Подготовка Таблетку необходимо проглатывать целиком; ее нельзя измельчать или разжевывать (чтобы сохранить механизм пролонгированного высвобождения).

Порядок действий и правила для особых групп пациентов

Применение Депакота ER включает специфические процедурные этапы и корректировки для определенных групп пациентов. Препарат выпускается в виде таблеток пролонгированного высвобождения по 250 мг и 500 мг.

Официальная последовательность приема:

  • Принимайте таблетку один раз в день в дозировке и силе, назначенной лечащим врачом.
  • Проглатывайте таблетку целиком, чтобы обеспечить непрерывное пролонгированное действие.
  • Корректировка дозы (титрование) выполняется с определенной скоростью и интервалами, например, еженедельное увеличение при лечении эпилепсии, пока не будет достигнута максимальная рекомендуемая доза.
  • Для пожилых пациентов требуются более низкие начальные дозы и более медленное титрование.
  • Пациентам с нарушением функции печени должны быть назначены более низкие общие дозы.

Эти рекомендации устанавливают стандартный протокол применения, акцентируя внимание на правильном способе проглатывания, частоте и определенных путях корректировки дозы.

Advertisements

Современные клинические данные

Обзор результатов клинических исследований Депакота ER

Данные по применению при острых маниакальных и смешанных эпизодах

В этом разделе приводится краткое описание контролируемых клинических исследований, таких как краткосрочные Рандомизированные Контролируемые Испытания (РКИ), в которых изучалось применение Депакота ER при состояниях, характеризующихся высокой активностью симптомов.

Исследования, посвященные Депакоту ER для состояний, характеризующихся колебаниями или эпизодическими проявлениями биполярного расстройства, проводились в форме краткосрочных контролируемых испытаний. Ученые в первую очередь анализировали исходы, связанные с острыми или эпизодическими изменениями симптомов, измеряя, например, изменения интенсивности тяжелых симптомов с использованием утвержденных оценочных шкал, таких как Шкала оценки мании Янга (Young Mania Rating Scale). Исследования описывают закономерности того, как симптомы развивались в течение определенных временных интервалов. Достоверность в отношении долгосрочных исходов за пределами начальной фазы остается низкой. Ограниченная информация доступна об ER-формуле у детей младше 10 лет.

Данные по применению для купирования судорог (эпилепсия)

В этом разделе описывается структура исследований Депакота ER для состояний, характеризующихся колебаниями или эпизодическими проявлениями, включая испытания для комплексных парциальных и абсансных припадков, с указанием типов доступных исследований и способов мониторинга судорожных паттернов.

Для исследований, связанных с судорожными паттернами, Депакот ER изучался при состояниях, включающих исходы, связанные с системным или функциональным дисбалансом. Ученые использовали различные дизайны исследований, включая контролируемые испытания со сравнением препарата с плацебо. В этих испытаниях анализировались такие исходы, как измерение частоты судорожных событий и отслеживание доли лиц, достигших измеренной конечной точки полного прекращения припадков. Следует уточнить, что исследования исходов и измеренных изменений не установлены путем формальных испытаний для лечения судорог у детей младше 10 лет.

Данные по применению для профилактики мигрени

В этом разделе рассматриваются типы плацебо-контролируемых исследований и мета-анализов, в которых изучалась роль Депакота ER в сценариях, связанных с предотвращением рецидивирующих мигренозных головных болей, с акцентом на используемые показатели, такие как изменение ежемесячной частоты головной боли.

Исследования Депакота ER для профилактики мигрени в основном включают контролируемые испытания, в которых изучались участники с исходами, связанными с физическим дискомфортом. Эти плацебо-контролируемые исследования были проведены у взрослых с повторяющимися мигренозными головными болями и обычно длились около 12 недель. Анализировались исходы, связанные с эпизодическими или острыми изменениями и исходы, отслеживающие физиологическое напряжение или стресс. Продолжительность наблюдения была ограниченной, и исследования сосредоточены исключительно на сценариях, связанных с профилактикой.

Что остается неясным в отношении исследований

В этом разделе обобщаются основные ограничения и пробелы в существующей исследовательской базе Депакота ER, описываются такие области, как отсутствие долгосрочных данных для ER-формулы и случаи, когда данные могут быть ограничены определенными возрастными группами или группами по клинической тяжести.

Существующие исследования имеют несколько ограничений. Достоверность в отношении долгосрочных исходов остается низкой, и имеется ограниченная информация о долгосрочных исходах, измеряющих исходы, связанные с системным или функциональным дисбалансом, в течение нескольких лет, особенно для формулы пролонгированного высвобождения. Отсутствуют сравнительные данные относительно исходов пациентов при переходе со стандартной формы замедленного высвобождения на форму пролонгированного высвобождения для контроля судорог. Данные для определенных групп остаются недостаточными, особенно для детей до 10 лет по всем показаниям. Результаты описывают групповые паттерны, а не личные исходы пациентов.

Advertisements

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Часто задаваемые вопросы о Депакоте ER (FAQ)

В: Депакот ER — это то же самое лекарство, что и вальпроевая кислота?

Депакот ER содержит активный компонент Дивалпроекс натрия. Это соединение химически состоит из вальпроевой кислоты и вальпроата натрия. При обработке организмом Дивалпроекс натрия диссоциирует в ион вальпроата, который и является компонентом, ответственным за терапевтический эффект.


В: Существуют ли долгосрочные риски для здоровья, связанные с приемом Депакота ER в течение нескольких лет?

Задокументированы серьезные предупреждения, такие как риски гепатотоксичности (повреждение печени) и панкреатита (воспаление поджелудочной железы), которые потенциально могут возникнуть в любое время в процессе лечения. Отмечается, что сбор данных о распространенных нежелательных явлениях часто ограничен продолжительностью краткосрочных клинических испытаний.


В: Следует ли избегать каких-либо конкретных продуктов питания или напитков при приеме Депакота ER?

Употребление алкоголя не рекомендуется во время лечения. Кроме того, упоминается, что таблетки не следует принимать с газированными напитками. Это связано с тем, что газация может нарушить механизм пролонгированного высвобождения лекарства.


В: Могут ли пожилые люди безопасно использовать Депакот ER?

В документации, касающейся применения этого лекарства у пожилых людей, отмечается, что более низкие начальные дозы и постепенная корректировка дозы являются особыми соображениями для гериатрических пациентов. Это связано с задокументированными изменениями в метаболизме препарата у пожилых.


В: Могут ли люди с проблемами почек безопасно использовать Депакот ER?

Отмечается, что почечная недостаточность изменяет распределение препарата в организме, что может снизить его связывание с белками. Из-за этого изменения медицинский специалист может рассмотреть возможность корректировки дозы на основе уровня препарата в крови (мониторинг сыворотки).


В: Каковы признаки серьезной аллергической реакции на Депакот ER?

Серьезные кожные реакции и реакции гиперчувствительности перечислены в предупреждениях. Признаки тяжелых реакций могут включать кожную сыпь, лихорадку, увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатию) или отек лица/языка.


В: Что произойдет, если внезапно прекратить принимать Депакот ER?

Резкое прекращение приема этого лекарства может вызвать значительное и быстрое увеличение частоты припадков. Поэтому подчеркивается, что отмена должна производиться постепенно.


В: Депакот ER — это торговое название, или доступна дженериковая версия?

Depakote ER является торговым названием лекарства. Подтверждено, что также доступна дженериковая версия, которая называется Дивалпроекс натрия, таблетки пролонгированного высвобождения.


В: Почему пациентам необходимо сдавать анализы крови во время приема Депакота ER?

В рекомендациях указывается на важность периодического контроля показателей функции печени, особенно в течение первых шести месяцев лечения, из-за риска гепатотоксичности. Также упоминается мониторинг уровня вальпроата в сыворотке для подтверждения соответствующего количества лекарства в крови.


В: Может ли Депакот ER использоваться для нервной или других видов боли?

Препарат официально одобрен только для лечения определенных типов судорог (эпилепсия), маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, и профилактики мигрени. Использование для нервной или других видов боли не указано в качестве официального показания.


В: Влияет ли Депакот ER на фертильность у мужчин или женщин?

Отмечается, что лекарство связано с рисками для женской репродуктивной системы, включая сообщения о синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) и менструальных расстройствах. Общие риски для мужской фертильности также изучались в исследованиях.


В: Влияет ли Депакот ER на когнитивную функцию, память или концентрацию?

Побочные реакции, зарегистрированные в документах, включают эффекты на центральную нервную систему. Эти задокументированные эффекты включают сонливость, головокружение, седацию и амнезию (проблемы с памятью).


В: Почему Депакот ER противопоказан людям с определенными заболеваниями печени или нарушениями цикла мочевины?

Препарат противопоказан лицам с выраженным заболеванием печени из-за серьезного риска повреждения печени. Он также противопоказан лицам с известными нарушениями цикла мочевины (ЦМ) из-за риска развития серьезного состояния, называемого фатальной гипераммониемической энцефалопатией.


В: Что говорится о приеме Депакота ER с пищей?

В информации по назначению препарата указывается, что таблетки пролонгированного высвобождения можно принимать независимо от приема пищи.


В: Каков общий процесс прекращения приема Депакота ER?

В документации указано, что отмена лекарства должна производиться постепенно. Это имеет решающее значение, поскольку известно, что резкое прекращение повышает риск развития судорог.


В: Влияет ли Депакот ER на результаты каких-либо распространенных медицинских лабораторных тестов?

Указывается, что лекарство может влиять на результаты некоторых распространенных лабораторных тестов. Это включает тесты на кетоны в моче и тесты, связанные с функцией щитовидной железы.


В: Почему важно избегать приема Депакота ER с газированными напитками?

Препарат разработан как таблетка пролонгированного высвобождения для медленного и постоянного высвобождения активного компонента со временем. В документации указано, что таблетки не следует принимать с газированными напитками, потому что газация может нарушить этот механизм пролонгированного высвобождения.


В: Как долго Депакот ER остается в организме человека после прекращения приема?

Время нахождения активного вещества в организме задокументировано в фармакологических данных. Период полувыведения иона вальпроата, который является активным компонентом, обычно описывается в диапазоне от 9 до 16 часов.


В: Каковы распространенные заблуждения о форме препарата с пролонгированным высвобождением?

Заблуждения часто касаются правил приема лекарства. В документации указано, что таблетку необходимо проглатывать целиком и нельзя жевать, дробить или делить из-за ее конструкции пролонгированного высвобождения.

Advertisements

Как следует хранить и утилизировать Depakote ER?

Как хранить и утилизировать Депакот ER

Для препарата Депакот ER (таблетки дивалпроекса натрия пролонгированного высвобождения) указаны необходимые условия для хранения и утилизации.


Требования к хранению

Условие Требование
Температура Хранить при контролируемой комнатной температуре (от 20 C до 25 C / от 68 F до 77 F). Допускаются кратковременные отклонения до 30 C (86 F). Не хранить в холодильнике и не подвергать сильному нагреву.
Защита Держать контейнер плотно закрытым и беречь таблетки от света и влаги.
Безопасность Хранить в месте, недоступном для детей и вне поля их зрения, желательно под замком.

Инструкции по утилизации

Неиспользованный или просроченный Депакот ER должен быть утилизирован в соответствии с местными, государственными и федеральными нормами. Руководство предписывает использовать программу обратного приема лекарств (drug take-back program), если она доступна. Для защиты окружающей среды утилизация должна исключать попадание препарата в сточные воды или канализацию.

Внимание! Всегда обращайтесь к врачу или фармацевту, прежде чем использовать таблетки или лекарства.

Доступно в странах:

Эквивалент Depakote ER найден в:

A-Z Индекс: