Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 26.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Daypro Alta
Лекарственные Формы И Сильные Стороны
Таблетки DAYPRO ALTA (оксапрозин калий): таблетки 600 мг, синие, в форме капсулы, покрытые пленкой, с печатью Searle 1391 на одной стороне.
Хранение И Погрузочно-Разгрузочные Работы
Таблетки DAYPRO ALTA 600 мг синего цвета, в форме капсулы, покрытые пленкой, с печатью Searle 1391 на одной стороне.
Номер NDC | Размер |
0025-5500-01 | бутылка 100 |
0025-5500-03 | бутылка 500 |
0025-5500-02 | коробка 100 ед. дозы |
Хранить при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F), допустимые отклонения от 15 ° C до 30 ° C (от 59 ° F до 86 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature). Дозировать в плотно закрытом контейнере. Беречь от влаги.
Производитель: Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY, 10017. Пересмотрено в мае 2016 года
Указывается DAYPRO ALTA:
- Для облегчения признаков и симптомов остеоартрита
- Для облегчения признаков и симптомов ревматоидного артрита
Общие Инструкции По дозированию
Тщательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски DAYPRO ALTA и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение об использовании DAYPRO ALTA. Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение самого короткого периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
После наблюдения за реакцией на начальную терапию препаратом ДАЙПРО АЛЬТА дозу и частоту приема следует корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Разделенные дозы могут быть испробованы у пациентов, неспособных переносить разовые дозы. Для пациентов с остеоартрозом с низкой массой тела или с более легким заболеванием может быть подходящей начальная доза одной таблетки 600 мг один раз в день. Максимальная общая суточная доза составляет 1200 мг.
Остеоартрит
При ОА дозировка составляет 1200 мг (две таблетки по 600 мг), вводимые внутрь один раз в день.
Ревматоидный артрит
При РА дозировка составляет 1200 мг (две таблетки по 600 мг) перорально один раз в день.
DAYPRO ALTA противопоказан следующим пациентам:
- Известная гиперчувствительность (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к оксапрозину калию или любым компонентам лекарственного средства
- В Анамнезе астма, крапивница или другие аллергические реакции после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов отмечались тяжелые, иногда смертельные, анафилактические реакции на НПВП
- В условиях операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Сердечно-сосудистые тромботические события
Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 длительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Исходя из имеющихся данных, неясно, является ли риск развития тромботических событий CV одинаковым для всех НПВП. Относительное увеличение серьезных тромботических событий CV по сравнению с исходным уровнем, обусловленное применением НПВП, по-видимому, аналогично у пациентов с известным заболеванием CV или факторами риска развития заболевания CV. Однако пациенты с известными заболеваниями ЦВ или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных тромботических событий ЦВ из-за их повышенной исходной частоты. Некоторые наблюдательные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных тромботических событий CV начался уже в первые недели лечения. Увеличение тромботического риска ССЗ наиболее последовательно наблюдалось при более высоких дозах
Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятного развития ССЗ у пациентов, получающих НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении развития таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предшествующих симптомов ССЗ. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических осложнений ЦВ, связанных с применением НПВП. Одновременное применение аспирина и НПВП, таких как оксапрозин, повышает риск серьезных желудочно-кишечных осложнений (ЖКТ).
Состояние После Операции Аортокоронарного шунтирования (АКШ)
Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при постановке АКШ.
Пациенты после ИМ
Наблюдательные исследования, проведенные в Датском национальном регистре, показали, что пациенты, получавшие НПВП в постинфарктном периоде, подвергались повышенному риску реинфаркта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составила 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВП. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у лиц, принимающих НПВП, сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет наблюдения.
Избегайте применения DAYPRO ALTA у пациентов с недавним ИМ, если только не ожидается, что польза перевесит риск рецидивирующих тромботических событий CV. Если DAYPRO ALTA используется у пациентов с недавним ИМ, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ишемии сердца.
Желудочно-Кишечные Кровотечения, Изъязвления И Перфорации
НПВП, включая DAYPRO, вызывают серьезные желудочно-кишечные (ЖКТ) побочные явления, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВП.. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта на фоне терапии НПВП, наблюдаются симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, наблюдались примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Однако даже кратковременная терапия НПВП не лишена риска
Факторы Риска Кровотечения, Изъязвления И Перфорации Желудочно-Кишечного Тракта
Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе и/или желудочно-кишечными кровотечениями, принимавшие НПВП, имели более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечений из ЖКТ у пациентов, получающих НПВП, включают более длительную терапию НПВП, одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья.. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных случаях ГИ имели место у пожилых или ослабленных пациентов. Кроме того, пациенты с прогрессирующими заболеваниями печени и/или коагулопатией подвергаются повышенному риску кровотечения из желудочно-кишечного тракта
Стратегии Минимизации Рисков ЖКТ У Пациентов, Получающих НПВП:
- Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение как можно более короткого периода времени.
- Избегайте одновременного приема более одного НПВП.
- Избегайте применения у пациентов с более высоким риском, если только не ожидается, что польза перевесит повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов, а также для пациентов с активным желудочно-кишечным кровотечением, рассмотрите альтернативные методы лечения, отличные от НПВП.
- Будьте внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечений во время терапии НПВП.
- При подозрении на серьезное неблагоприятное событие со стороны желудочно-кишечного тракта немедленно начните обследование и лечение и прекратите прием ДЕЙПРО АЛЬТА до тех пор, пока серьезное неблагоприятное событие со стороны желудочно-кишечного тракта не будет исключено.
- При одновременном применении низких доз аспирина для профилактики сердечных заболеваний следует более внимательно следить за пациентами на предмет наличия кровотечений из желудочно-кишечного тракта.
Гепатотоксичность
В клинических исследованиях сообщалось о повышении уровня АЛТ или АСТ (в три и более раз превышающем верхнюю границу нормы [ULN]) примерно у 1% пациентов, получавших НПВП. Кроме того, сообщалось о редких, иногда смертельных случаях тяжелого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность.
Повышение уровня АЛТ или АСТ (менее чем в три раза) может наблюдаться у 15% пациентов, получающих НПВП, включая оксапрозин калия.
Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого подреберья и "гриппоподобные" симптомы). Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т. Д.), немедленно прекратите прием препарата ДАЙПРО АЛЬТА и проведите клиническое обследование пациента.
Гипертония
НПВП, включая DAYPRO ALTA, могут привести к новому возникновению артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП.
Контролируйте артериальное давление (АД) в начале лечения НПВП и на протяжении всего курса терапии.
Сердечная Недостаточность И Отеки
Метаанализ сотрудничества Coxib и традиционных триалистов НПВП рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировал примерно двукратное увеличение числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективное лечение ЦОГ-2, и пациентов, получавших неселективное лечение НПВП, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В исследовании Датского Национального регистра пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП увеличивало риск развития ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти.
Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение оксапрозина может притупить CV-эффекты некоторых терапевтических средств, используемых для лечения этих заболеваний (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина [БРА]).
Избегайте применения DAYPRO ALTA у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения сердечной недостаточности. Если DAYPRO ALTA используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности
Почечная Токсичность И Гиперкалиемия
Почечная токсичность
Длительное применение НПВП приводит к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во-вторых, почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния предшествующего лечения
В контролируемых клинических исследованиях нет никакой информации о применении препарата ДАЙПРО АЛЬТА у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью. Почечные эффекты DAYPRO ALTA могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.
Корректировать объемный статус у обезвоженных или гиповолемических пациентов до начала приема DAYPRO ALTA. Контролируйте функцию почек у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время применения DAYPRO ALTA. Избегайте применения DAYPRO ALTA у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, если только не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения функции почек. Если DAYPRO ALTA используется у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек.
Гиперкалиемия
Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВП даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к состоянию гипоренинемии-гипоальдостеронизма.
Анафилактические Реакции
Оксапрозин калий был связан с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к оксапрозину и без нее, а также у пациентов с чувствительной к аспирину астмой.
Обратитесь за неотложной помощью, если возникнет анафилактическая реакция.
Обострение Астмы, Связанное С Чувствительностью К Аспирину
Субпопуляция пациентов с астмой может иметь аспирин-чувствительную астму, которая может включать хронический риносинусит, осложненный полипами носа, тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм и/или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности между аспирином и другими НПВП у таких чувствительных к аспирину пациентов, DAYPRO ALTA противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину. Когда DAYPRO ALTA используется у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину), наблюдайте за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы.
Серьезные Кожные Реакции
НПВП, включая оксапрозин калия, могут вызывать серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Информировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а также прекратить применение препарата ДАЙПРО АЛЬТА при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. DAYPRO ALTA противопоказан пациентам с предшествующими серьезными кожными реакциями на НПВП.
Преждевременное Закрытие Артериального Протока Плода
Оксапрозин может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Избегайте применения НПВП, в том числе DAYPRO ALTA, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр).
Гематологическая токсичность
У пациентов, получавших НПВП, наблюдалась анемия. Это может быть вызвано скрытой или грубой кровопотерей, задержкой жидкости или неполно описанным влиянием на эритропоэз. Если у пациента, получающего DAYPRO ALTA, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, контролируйте уровень гемоглобина или гематокрита.
НПВП, в том числе DAYPRO ALTA, могут увеличить риск развития кровотечений. Сопутствующие заболевания, такие как нарушения свертываемости крови или одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов (например, аспирина), ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина норадреналина (СНРИ), могут увеличить этот риск. Наблюдайте за этими пациентами на предмет признаков кровотечения.
Маскировка Воспаления И Лихорадки
Фармакологическая активность DAYPRO ALTA в уменьшении воспаления и, возможно, лихорадки может уменьшить полезность диагностических признаков при обнаружении инфекций.
Лабораторный Мониторинг
Поскольку серьезные желудочно-кишечные кровотечения, гепатотоксичность и повреждение почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, рассмотрите возможность периодического наблюдения за пациентами, получающими длительную терапию НПВП, с помощью ХБК и химического профиля.
Фоточувствительность
Оксапрозин был связан с сыпью и/или легкой светочувствительностью при дерматологических тестах. В ходе клинических испытаний у некоторых пациентов наблюдалась повышенная частота появления сыпи на коже, подверженной воздействию солнца.
Информация о Консультировании Пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам), которая сопровождает каждый отпускаемый рецепт. Информируйте пациентов, членов их семей или лиц, осуществляющих уход за ними, о следующей информации до начала терапии препаратом DAYPRO ALTA и периодически в течение курса текущей терапии.
Сердечно-сосудистые тромботические события
Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам сердечно-сосудистых тромботических событий, включая боль в груди, одышку, слабость или невнятную речь, и немедленно сообщать о любых из этих симптомов своему врачу.
Желудочно-Кишечные Кровотечения, Изъязвления И Перфорации
Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах язв и кровотечений, включая боль в эпигастрии, диспепсию, мелену и гематемезис своему врачу. При одновременном применении низких доз аспирина с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний информируйте пациентов о повышенном риске возникновения и признаках и симптомах желудочно-кишечного кровотечения.
Гепатотоксичность
Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, зуд, диарея, желтуха, болезненность правого подреберья и “гриппоподобные” симптомы). Если это произойдет, проинструктируйте пациентов прекратить DAYPRO ALTA и немедленно обратиться за медицинской помощью.
Сердечная Недостаточность И Отеки
Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам застойной сердечной недостаточности, включая одышку, необъяснимое увеличение веса или отеки, и обращаться к своему врачу, если такие симптомы возникают.
Анафилактические Реакции
Информируйте пациентов о признаках анафилактической реакции (например, затрудненное дыхание, отек лица или горла). Проинструктируйте пациентов немедленно обратиться за неотложной помощью, если они возникнут.
Серьезные Кожные Реакции
Посоветуйте пациентам немедленно прекратить DAYPRO ALTA, если у них появится какой-либо тип сыпи, и как можно скорее связаться со своим лечащим врачом.
Женская фертильность
Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом, которые хотят забеременеть, что НПВП, включая ДАЙПРОТ, могут быть связаны с обратимой задержкой овуляции.
Токсичность для плода
Сообщите беременным женщинам, чтобы они избегали применения DAYPRO ALTA и других НПВП, начиная с 30 недель беременности, из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода.
Избегайте Одновременного Применения НПВП
Информируйте пациентов о том, что одновременное применение ДАЙПРО АЛЬТА с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунисалом, сальсалатом) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и незначительного или полного повышения эффективности. Предупредите пациентов, что НПВП могут присутствовать в “безрецептурных” лекарствах для лечения простуды, лихорадки или бессонницы.
Применение НПВП И Низких Доз Аспирина
Сообщите пациентам, чтобы они не использовали низкие дозы аспирина одновременно с DAYPRO ALTA, пока они не поговорят со своим лечащим врачом.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Канцерогенез
В исследованиях канцерогенности на крысах и мышах введение оксапрозина в течение 2 лет было связано с обострением новообразований печени (аденомы и карциномы печени) у самцов CD-мышей, но не у самок CD-мышей или крыс, получавших до 216 мг/кг через диету (в 1,2 раза превышающую максимальную рекомендуемую суточную дозу человека 1800 мг в зависимости от поверхности тела. Значение этой видоспецифической находки для человека неизвестно.
Мутагенез
Оксапрозин не был генотоксичен в тесте Эймса, прямой мутации в клетках яичников дрожжей и китайского хомяка (CHO), тестировании репарации ДНК в клетках CHO, тестировании микроядер в костном мозге мыши, тестировании хромосомных аберраций в лимфоцитах человека или тестировании клеточной трансформации в фибробластах мыши.
Нарушение Фертильности
Введение Оксапрозина не было связано с нарушением фертильности у самцов и самок крыс в пероральных дозах до 200 мг/кг/сут (в 1,1 раза превышающая максимальную рекомендуемую суточную дозу человека [MRHD] 1800 мг на основе сравнения площади поверхности тела). Однако дегенерация яичек наблюдалась у собак породы бигль, получавших 37,5 мг/кг/сут (в 0,7 раза больше МРГД в зависимости от площади поверхности тела) оксапрозина в течение 42 дней или 6 месяцев, что не было подтверждено у других видов. Клиническая значимость этого открытия неизвестна.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Резюме рисков
Применение НПВП, в том числе DAYPRO ALTA, в течение третьего триместра беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Избегайте применения НПВП, в том числе DAYPRO ALTA, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр).
Адекватных и хорошо контролируемых исследований DAYPRO ALTA у беременных женщин не проводилось.
Данные наблюдательных исследований относительно потенциальных эмбриофетальных рисков применения НПВП у женщин в первом или втором триместрах беременности неубедительны. В общем У.С. в популяции все клинически признанные беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновую частоту 2-4% для основных пороков развития и 15-20% для потери беременности. В исследованиях репродукции животных пероральное введение оксапрозина беременным кроликам в дозах 0.1-кратное превышение максимальной суточной дозы человека (в зависимости от площади поверхности тела) приводило к доказательствам тератогенности, однако пероральное введение оксапрозина беременным мышам и крысам во время органогенеза в дозах, эквивалентных максимальной рекомендуемой дозе человека, не выявило никаких доказательств тератогенности или эмбриотоксичности. В исследованиях репродукции крыс в которых оксапрозин вводили в связи с поздней беременностью неудачей родов и снижением индекса живорождения наблюдалось в дозах эквивалентных максимальной рекомендуемой дозе для человека. Основываясь на данных животных, было показано, что простагландины играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцист и децидуализации. В исследованиях на животных введение ингибиторов синтеза простагландинов, таких как оксапрозин калия, приводило к увеличению пред - и постимплантационных потерь
Клинические соображения
Труд или доставка
Нет никаких исследований о влиянии DAYPRO ALTA во время родов или родов. В исследованиях на животных НПВП, включая оксапрозин калия, ингибируют синтез простагландинов, вызывают задержку родов и увеличивают частоту мертворождений.
Данные
Данные о животных
Тератологические исследования с оксапрозином калия проводили на мышах, крысах и кроликах у беременных животных, которым перорально вводили дозы до 200 мг/кг/сут, 200 мг/кг/сут и 30 мг/кг/сут соответственно в период органогенеза. У кроликов пороки развития наблюдались при дозах, превышающих или равных 7.5 мг/кг/сут оксапрозина (0.1-кратная максимальная рекомендуемая суточная доза человека [MRHD] 1800 мг в зависимости от площади поверхности тела). Однако у мышей и крыс не наблюдалось никаких связанных с лекарственными препаратами отклонений развития или эмбрионально-фетальной токсичности при дозах оксапрозина до 50 и 200 мг/кг/сут соответственно (0.1-раз и 1.1-кратный MRHD в зависимости от площади поверхности тела, соответственно)
В исследованиях фертильности/репродуктивности на крысах 200 мг/кг/сут оксапрозина перорально вводили самкам крыс в течение 14 дней до спаривания через день лактации (LD) 2 или с 15-го дня беременности (GD) через LD 2, а самок спаривали с самцами, получавшими оксапрозин в дозе 200 мг/кг/сут в течение 60 дней до спаривания. Введение Оксапрозина приводило к невозможности родоразрешения и снижению индекса живорождения на 200 мг/кг/сут (в 1,1 раза выше МРГД по сравнению с площадью поверхности тела).
Лактация
Резюме рисков
Исследования лактации с помощью Daypro Alta не проводились. Неизвестно, выделяется ли Daypro Alta с человеческим молоком. Daypro Alta следует назначать кормящим женщинам только по четким показаниям. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья должны рассматриваться наряду с клинической потребностью матери в DAYPRO ALTA и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, со стороны DAYPRO ALTA или основного состояния матери.
Женщины И Мужчины Репродуктивного Потенциала
Бесплодие
Женщины
Исходя из механизма действия, применение простагландин-опосредованных НПВП, в том числе ДАЙПРОЛА, может задержать или предотвратить разрыв фолликулов яичников, что было связано с обратимым бесплодием у некоторых женщин. Опубликованные исследования на животных показали, что введение ингибиторов синтеза простагландинов потенциально может нарушить опосредованный простагландинами разрыв фолликулов, необходимый для овуляции. Небольшие исследования у женщин, получавших НПВП, также показали обратимую задержку овуляции. Рассмотрите возможность отмены НПВП, в том числе ДЕЙПРОЛА, у женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование на бесплодие.
Мужчины
Дегенерация яичек наблюдалась у собак породы бигль, получавших оксапрозин в дозе 37,5 мг/кг/сут (в 0,7 раза превышающей максимальную рекомендуемую суточную дозу человека в зависимости от площади поверхности тела) в течение 42 дней или 6 месяцев.
Педиатрическое применение
DAYPRO ALTA не исследовался у пациентов в возрасте до 16 лет. Безопасность и эффективность DAYPRO ALTA у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое использование
Пожилые пациенты, по сравнению с более молодыми пациентами, подвергаются большему риску серьезных сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и/или почечных побочных реакций, связанных с НПВП. Если ожидаемая польза для пожилого пациента перевешивает эти потенциальные риски, начните дозирование с нижней границы диапазона дозирования и наблюдайте за пациентами на предмет побочных эффектов.
Было показано, что возраст не оказывает влияния на фармакокинетику ДАЙПРОЛА АЛЬТА после приема 600, 1200 и 1800 доз ковра или на частоту возникновения побочных реакций. В контролируемом 6-месячном клиническом исследовании 803 пациентов (322 из которых получали DAYPRO ALTA), около 40% из которых были пожилыми людьми, в основном не было обнаружено различий с точки зрения общего числа субъектов, сообщивших о нежелательных явлениях в зависимости от возраста. Как и в случае с любым НПВП, пожилые люди, вероятно, переносят побочные реакции менее хорошо, чем молодые пациенты. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше), а также проявлять особую осторожность при выборе дозы.
Оксапрозин в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на ДАЙПРОЗИН может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:
- Сердечно-сосудистые тромботические события
- Кровотечение, Изъязвление и перфорация желудочно-кишечного тракта
- Гепатотоксичность
- Гипертония
- Сердечная недостаточность и отеки
- Почечная токсичность и гиперкалиемия
- Анафилактические Реакции
- Серьезные Кожные Реакции
- Гематологическая токсичность
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
У пациентов, принимающих DAYPRO ALTA (таблетки оксапрозина калия), оксапрозин или другие НПВП , наиболее часто отмечаются следующие побочные эффекты, возникающие примерно у 1-10% пациентов :
Желудочно-кишечные переживания, включая: боль в животе, анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, грубое желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, язва желудка/двенадцатиперстной кишки, изжога, тошнота, рвота.
Не желудочно-кишечные переживания, включая: нарушение функции почек, анемия, спутанность сознания, депрессия, нарушение сна, головокружение, дизурия или частота, отеки, повышение уровня печеночных ферментов, головные боли, увеличение времени кровотечения, зуд, сыпь, седация, сонливость, шум в ушах.
Дополнительные Нежелательные Явления Отмечались Менее Чем У 1% Пациентов:
Тело в целом: анафилактические реакции, изменение аппетита, смерть, лихорадка, инфекция, сепсис, сывороточная болезнь.
Сердечно-сосудистая система: аритмия, изменения артериального давления, застойная сердечная недостаточность, гипертония, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, сердцебиение, обморок, тахикардия, васкулит.
Пищеварительная система: изменение вкуса, сухость во рту, отрыжка, эзофагит, гастрит, глоссит, гематемез, геморроидальное или ректальное кровотечение, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, панкреатит, стоматит.
Гемическая и лимфатическая системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, экхимоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфаденопатия, мелена, панцитопения, пурпура, тромбоцитопения.
Обмен веществ и питание: гипергликемия, изменение веса.
Нервная система: тревога, астения, кома, судороги, нарушения сна, сонливость, галлюцинации, бессонница, недомогание, менингит, нервозность, парестезии, тремор, головокружение, слабость.
Дыхательная система: астма, одышка, пневмония, легочные инфекции, угнетение дыхания, синусит, симптомы инфекции верхних дыхательных путей.
Кожа и придатки: алопеция. ангионевротический отек, повышенная потливость, фоточувствительность, псевдопорфирия, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайеля), крапивница.
Особые чувства: помутнение зрения, конъюнктивит, нарушение слуха.
Мочеполовая система: острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, цистит, снижение менструального потока, гематурия, увеличение менструального потока, нефротический синдром, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Клинически значимые лекарственные взаимодействия с оксапрозином калия приведены в таблице 1.
Таблица 1: Клинически Значимые лекарственные взаимодействия с Оксапрозином калия
Препараты, нарушающие гемостаз | |
Клиническое воздействие: |
|
Вмешательство: | Наблюдайте за пациентами с одновременным применением DAYPRO альта с антикоагулянтами (например, варфарином), антитромбоцитарными средствами (например, аспирином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СНРИ) на предмет признаков кровотечения. |
Аспирин | |
Клиническое воздействие: | Контролируемые клинические исследования показали, что одновременное применение НПВП и обезболивающих доз аспирина не дает большего терапевтического эффекта, чем применение только НПВП. В клиническом исследовании одновременное применение НПВП и аспирина было связано со значительно большей частотой побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением только НПВП. |
Вмешательство: | Одновременное применение DAYPRO ALTA и обезболивающих доз аспирина обычно не рекомендуется из-за повышенного риска кровотечения. DAYPRO ALTA не является заменой низкой дозы аспирина для защиты сердечно-сосудистой системы. |
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-блокаторы | |
Клиническое воздействие: |
|
Вмешательство: |
|
Мочегонные средства | |
Клиническое воздействие: | Клинические исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что НПВП снижают натрийуретический эффект петлевых диуретиков (например, фуросемида) и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Этот эффект был приписан ингибированию НПВП синтеза почечных простагландинов. |
Вмешательство: | Во время одновременного применения DAYPRO ALTA с диуретиками наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек, в дополнение к обеспечению эффективности диуретиков, включая антигипертензивные эффекты. |
Дигоксин | |
Клиническое воздействие: | Сообщалось, что одновременное применение оксапрозина калия с дигоксином повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови и продлевает период полувыведения. |
Вмешательство: | "ДАЙПРО АЛЬТА". |
Литий | |
Клиническое воздействие: | НПВП вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличилась на 15%, а почечный клиренс снизился примерно на 20%. Этот эффект был приписан ингибированию НПВП синтеза почечных простагландинов. |
Вмешательство: | "ДАЙПРО АЛЬТА". |
Метотрексат | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение НПВП и метотрексата может увеличить риск токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек), поскольку введение НПВП может привести к повышению уровня метотрексата в плазме крови, особенно у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. |
Вмешательство: | "ДАЙПРО АЛЬТА". |
Циклоспорин | |
Клиническое воздействие: | "ДАЙПРО АЛЬТА". |
Вмешательство: | Во время одновременного применения ДАЙПРО АЛЬТА и циклоспорина наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек. |
НПВП и салицилаты | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение оксапрозина калия с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунисалом, сальсалатом) повышает риск токсичности ЖКТ при незначительном повышении эффективности или вообще без нее. |
Вмешательство: | Одновременное применение оксапрозина калия с другими НПВП или салицилатами не рекомендуется. |
Пеметрексед | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение DAYPRO альта и пеметрекседа может увеличить риск связанной с пеметрекседом миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности (см. Информацию о назначении пеметрекседа). |
Вмешательство: | При одновременном применении ДАЙПРО АЛЬТА и пеметрекседа у пациентов с нарушением функции почек, клиренс креатинина которых колеблется от 45 до 79 мЛ/мин, контролируют миелосупрессию, почечную и желудочно-кишечную токсичность. НПВП с коротким периодом полувыведения (например, диклофенак, индометацин) следует избегать в течение двух дней до, в день и через два дня после введения пеметрекседа. При отсутствии данных о потенциальном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с более длительным периодом полувыведения (например, мелоксикамом, набуметоном) пациенты, принимающие эти НПВП, должны прервать прием препарата по крайней мере на пять дней до, в день и через два дня после введения пеметрекседа. |
Кортикостероиды | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение кортикостероидов с DAYPRO ALTA может увеличить риск изъязвления желудочно-кишечного тракта или кровотечения. |
Вмешательство: | Наблюдайте за пациентами с сопутствующим применением ДАЙПРО АЛЬТА с кортикостероидами на предмет признаков кровотечения. |
Глибурид | |
Клиническое воздействие: | В то время как оксапрозин действительно изменяет фармакокинетику глибурида, одновременное применение оксапрозина пациентам с инсулиннезависимым диабетом второго типа не влияло ни на площадь под кривой концентрации глюкозы, ни на величину или продолжительность контроля. |
Вмешательство | "ДАЙПРО АЛЬТА". |
Лабораторные Тестовые Взаимодействия
Сообщалось о ложноположительных скрининговых тестах иммуноанализа мочи на бензодиазепины у пациентов, принимающих оксапрозин. Это связано с недостаточной специфичностью скрининговых тестов. Ложноположительные результаты теста можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения терапии оксапрозином. Подтверждающие тесты, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, позволят отличить оксапрозин от бензодиазепинов.
Резюме рисков
Применение НПВП, в том числе DAYPRO ALTA, в течение третьего триместра беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Избегайте применения НПВП, в том числе DAYPRO ALTA, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр).
Адекватных и хорошо контролируемых исследований DAYPRO ALTA у беременных женщин не проводилось.
Данные наблюдательных исследований относительно потенциальных эмбриофетальных рисков применения НПВП у женщин в первом или втором триместрах беременности неубедительны. В общем У.С. в популяции все клинически признанные беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновую частоту 2-4% для основных пороков развития и 15-20% для потери беременности. В исследованиях репродукции животных пероральное введение оксапрозина беременным кроликам в дозах 0.1-кратное превышение максимальной суточной дозы человека (в зависимости от площади поверхности тела) приводило к доказательствам тератогенности, однако пероральное введение оксапрозина беременным мышам и крысам во время органогенеза в дозах, эквивалентных максимальной рекомендуемой дозе человека, не выявило никаких доказательств тератогенности или эмбриотоксичности. В исследованиях репродукции крыс в которых оксапрозин вводили в связи с поздней беременностью неудачей родов и снижением индекса живорождения наблюдалось в дозах эквивалентных максимальной рекомендуемой дозе для человека. Основываясь на данных животных, было показано, что простагландины играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцист и децидуализации. В исследованиях на животных введение ингибиторов синтеза простагландинов, таких как оксапрозин калия, приводило к увеличению пред - и постимплантационных потерь
Клинические соображения
Труд или доставка
Нет никаких исследований о влиянии DAYPRO ALTA во время родов или родов. В исследованиях на животных НПВП, включая оксапрозин калия, ингибируют синтез простагландинов, вызывают задержку родов и увеличивают частоту мертворождений.
Данные
Данные о животных
Тератологические исследования с оксапрозином калия проводили на мышах, крысах и кроликах у беременных животных, которым перорально вводили дозы до 200 мг/кг/сут, 200 мг/кг/сут и 30 мг/кг/сут соответственно в период органогенеза. У кроликов пороки развития наблюдались при дозах, превышающих или равных 7.5 мг/кг/сут оксапрозина (0.1-кратная максимальная рекомендуемая суточная доза человека [MRHD] 1800 мг в зависимости от площади поверхности тела). Однако у мышей и крыс не наблюдалось никаких связанных с лекарственными препаратами отклонений развития или эмбрионально-фетальной токсичности при дозах оксапрозина до 50 и 200 мг/кг/сут соответственно (0.1-раз и 1.1-кратный MRHD в зависимости от площади поверхности тела, соответственно)
В исследованиях фертильности/репродуктивности на крысах 200 мг/кг/сут оксапрозина перорально вводили самкам крыс в течение 14 дней до спаривания через день лактации (LD) 2 или с 15-го дня беременности (GD) через LD 2, а самок спаривали с самцами, получавшими оксапрозин в дозе 200 мг/кг/сут в течение 60 дней до спаривания. Введение Оксапрозина приводило к невозможности родоразрешения и снижению индекса живорождения на 200 мг/кг/сут (в 1,1 раза выше МРГД по сравнению с площадью поверхности тела).
Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:
- Сердечно-сосудистые тромботические события
- Кровотечение, Изъязвление и перфорация желудочно-кишечного тракта
- Гепатотоксичность
- Гипертония
- Сердечная недостаточность и отеки
- Почечная токсичность и гиперкалиемия
- Анафилактические Реакции
- Серьезные Кожные Реакции
- Гематологическая токсичность
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
У пациентов, принимающих DAYPRO ALTA (таблетки оксапрозина калия), оксапрозин или другие НПВП , наиболее часто отмечаются следующие побочные эффекты, возникающие примерно у 1-10% пациентов :
Желудочно-кишечные переживания, включая: боль в животе, анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, грубое желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, язва желудка/двенадцатиперстной кишки, изжога, тошнота, рвота.
Не желудочно-кишечные переживания, включая: нарушение функции почек, анемия, спутанность сознания, депрессия, нарушение сна, головокружение, дизурия или частота, отеки, повышение уровня печеночных ферментов, головные боли, увеличение времени кровотечения, зуд, сыпь, седация, сонливость, шум в ушах.
Дополнительные Нежелательные Явления Отмечались Менее Чем У 1% Пациентов:
Тело в целом: анафилактические реакции, изменение аппетита, смерть, лихорадка, инфекция, сепсис, сывороточная болезнь.
Сердечно-сосудистая система: аритмия, изменения артериального давления, застойная сердечная недостаточность, гипертония, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, сердцебиение, обморок, тахикардия, васкулит.
Пищеварительная система: изменение вкуса, сухость во рту, отрыжка, эзофагит, гастрит, глоссит, гематемез, геморроидальное или ректальное кровотечение, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, панкреатит, стоматит.
Гемическая и лимфатическая системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, экхимоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфаденопатия, мелена, панцитопения, пурпура, тромбоцитопения.
Обмен веществ и питание: гипергликемия, изменение веса.
Нервная система: тревога, астения, кома, судороги, нарушения сна, сонливость, галлюцинации, бессонница, недомогание, менингит, нервозность, парестезии, тремор, головокружение, слабость.
Дыхательная система: астма, одышка, пневмония, легочные инфекции, угнетение дыхания, синусит, симптомы инфекции верхних дыхательных путей.
Кожа и придатки: алопеция. ангионевротический отек, повышенная потливость, фоточувствительность, псевдопорфирия, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайеля), крапивница.
Особые чувства: помутнение зрения, конъюнктивит, нарушение слуха.
Мочеполовая система: острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, цистит, снижение менструального потока, гематурия, увеличение менструального потока, нефротический синдром, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность.
Симптомы после острой передозировки НПВП обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые обычно были обратимыми при поддерживающем лечении. Произошло желудочно - кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома случались, но были редки.
Ведите пациентов с симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Специфических противоядий не существует. Рассмотрим рвоту и/или активированный уголь (от 60 до 100 г у взрослых, от 1 до 2 г на кг массы тела у детей) и/или осмотический катарсис у симптоматических пациентов, наблюдаемых в течение четырех часов после приема внутрь, или у пациентов с большой передозировкой (в 5-10 раз превышающей рекомендуемую дозировку). Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания белка.
Для получения дополнительной информации о лечении передозировки обратитесь в токсикологический центр (1-800-2221222).
Общие фармакокинетические Характеристики
В исследованиях пропорциональности доз с использованием доз 600, 1200 и 1800 мг фармакокинетика оксапрозина у здоровых испытуемых демонстрировала нелинейную кинетику как общего, так и несвязанного препарата в противоположных направлениях..е., доза облучения, связанная с увеличением клиренса общего лекарственного средства и снижением клиренса несвязанного лекарственного средства. Зависимые от концентрации изменения в связывании белка также приводили к изменению объема распределения оксапрозина, который увеличивался для общего препарата, но уменьшался для несвязанного препарата. Фармакокинетические параметры оксапрозина у здоровых лиц, получавших однократную дозу или многократные однократные суточные дозы 1200 мг, представлены в таблице 2.
Таблица 2. Фармакокинетические параметры Оксапрозина при дозировке DAYPRO ALTA (1200 мг) [Среднее значение (%CV)]
Здоровые взрослые (18-42 года, N=12-24) | ||||
Тотальный наркотик | Несвязанный наркотик | |||
Одиночный | Множественный | Одиночный | Множественный | |
Тмаксимум (hr) | 1.67 (65) | 2.13 (64) | 1.71 (63) | 1.59 (38) |
Пероральный клиренс (Л/ч/70 кг) | 0.125 (15) | 0.289 (17) | 123 (20) | 86.7 (33) |
Кажущийся объем распределения в установившемся состоянии (Vd / F, Л / 70 кг) | 10.14 (11) | 16.24 (38) | 7741 (18) | 2067 (38) |
Период полураспада элиминации (ч) | 57.0 (15) | 38.0 (29) | 44.8 (23) | 16.4 (11) |
Тмаксимум = время достижения максимальной концентрации оксапрозина в плазме крови. |
Поглощение
После перорального приема ДАЙПРОЗИН диссоциирует в свободный оксапрозин, который всасывается на 95%. Пик концентрации в плазме крови наступает примерно через 1 час 45 минут после однократного введения дозы (см. таблицу 2). При приеме ДАЙПРОЗИНА с пищей пиковая концентрация оксапрозина задерживается примерно на 45 минут, но степень всасывания остается неизменной. Антациды существенно не влияют на степень и скорость всасывания оксапрозина.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd/F) общего оксапрозина составляет приблизительно 10-16 л/70 кг. Оксапрозин калия на 99% связывается с белками плазмы, в первую очередь с альбумином. При терапевтических концентрациях препарата связывание оксапрозина с белками плазмы насыщается, что приводит к увеличению доли свободного препарата по мере увеличения общей концентрации препарата. При увеличении разовых доз или при повторном приеме один раз в день кажущийся объем распределения и клиренса общего препарата увеличивался, в то время как объем несвязанного препарата уменьшался из-за эффектов нелинейного связывания белков. Ожидается, что оксапрозин будет выделяться с грудным молоком в зависимости от его физико-химических свойств, однако количество оксапрозина, выделяемого с грудным молоком, не было оценено
Метаболизм
Считается, что некоторые метаболиты оксапрозина, выделяемые с мочой или калом человека, не обладают значительной фармакологической активностью. Оксапрозин в основном метаболизируется печенью как путем микросомального окисления (65%), так и путем конъюгации глюкуроновой кислоты (35%). Эфирные и эфирные глюкурониды являются основными конъюгированными метаболитами оксапрозина. Образуется небольшое количество (<5%) активных фенольных метаболитов, но их вклад в общую активность ограничен.
Экскреция
Шестьдесят пять процентов (65%) дозы выводится с мочой и 35% - с калом в виде метаболитов. Почечная элиминация метаболитов оксапрозина является основным путем элиминации. Билиарная экскреция неизмененного оксапрозина является второстепенным путем. После многократных доз DAYPRO ALTA (1200 мг QD) среднее время полувыведения после стационарного состояния общего оксапрозина и несвязанного с белком оксапрозина составило 38,0 и 16,4 часа соответственно (см. Таблицу 2).
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу