Данол

Данол капсулы рекомендуются для лечения:

Эндометриоз: лечение симптомов, связанных с эндометриозом, или/и уменьшение степени очагов эндометриоза. Даназол может применяться либо в сочетании с хирургическим вмешательством, либо в качестве единственной гормональной терапии у пациентов, не реагирующих на другие методы лечения.

Доброкачественная фиброзно-кистозная болезнь молочной железы: симптоматическое облегчение сильной боли и болезненности. Даназол следует применять только у пациентов, не реагирующих на другие терапевтические меры или для которых такие меры нецелесообразны.

Эндометриоз

Данол показан для лечения эндометриоза, поддающегося гормональному лечению.

Фиброзно-Кистозная болезнь Молочной Железы

Большинство случаев симптоматического фиброзно-кистозного заболевания молочной железы можно лечить простыми мерами (например, мягкими бюстгальтерами и анальгетиками).

У нечастых пациентов симптомы боли и болезненности могут быть достаточно серьезными, чтобы оправдать лечение путем подавления функции яичников. Данол обычно эффективен в снижении узловатость, болезненность и повышенная чувствительность. Следует подчеркнуть пациенту, что это лечение не является безобидным, поскольку оно включает значительные изменения уровня гормонов и что рецидивы симптомов очень распространены после прекращения терапии.

Наследственный ангионевротический отек

Данол показан для профилактики приступов ангионевротического отека всех типов (кожного, брюшного, гортанного) у мужчин и женщин.

Взрослые:

капсулы следует давать непрерывным курсом, дозировка корректируется в зависимости от тяжести состояния и реакции пациента. Снижение дозы после достижения удовлетворительного ответа может оказаться возможным. У фертильных женщин капсулы Данол следует начинать во время менструации, предпочтительно в первый день, чтобы избежать воздействия беременности на ее возможные последствия. Там, где есть сомнения, следует провести соответствующие проверки, чтобы исключить беременность до начала приема лекарств. Женщины детородного возраста должны использовать негормональную контрацепцию на протяжении всего курса лечения.

При эндометриозе рекомендуемая доза составляет от 200 до 800 мг в день в течение курса лечения, длящегося обычно от трех до шести месяцев. Дозировка должна быть увеличена, если нормальное циклическое кровотечение все еще сохраняется после двух месяцев терапии, более высокая дозировка (не превышающая 800 мг в день) также может потребоваться при тяжелом заболевании.

При доброкачественном фиброзно-кистозном заболевании молочной железы лечение следует начинать в дозе 300 мг в день, курс лечения обычно длится от 3 до 6 месяцев.

Пожилой: Данол не рекомендуется.

Дети: Данол не рекомендуется.

Капсулы предназначены для приема внутрь.

Эндометриоз

При умеренных и тяжелых заболеваниях или у пациентов, бесплодных из-за эндометриоза, рекомендуется начальная доза 800 мг, назначаемая в двух разделенных дозах. Аменорея и быстрая реакция на болезненные симптомы лучше всего достигаются при таком уровне дозировки. В зависимости от реакции пациента может быть рассмотрено постепенное снижение титрования до дозы, достаточной для поддержания аменореи. В легких случаях рекомендуется начальная суточная доза от 200 до 400 мг, назначаемая в двух разделенных дозах, и может быть скорректирована в зависимости от реакции пациента.

Терапию следует начинать во время менструации. В противном случае следует провести соответствующие тесты, чтобы убедиться, что пациентка не беременна во время терапии Данол. Важно, чтобы терапия продолжалась непрерывно в течение 3-6 месяцев, но при необходимости может быть продлена до 9 месяцев. После прекращения терапии, если симптомы повторяются, лечение может быть возобновлено.

Фиброзно-Кистозная болезнь Молочной Железы

Общая суточная доза Данол при фиброзно-кистозной болезни молочной железы колеблется от 100 мг до 400 мг, назначаемых в двух разделенных дозах в зависимости от реакции пациента. Терапию следует начинать во время менструации. В противном случае следует провести соответствующие тесты, чтобы убедиться, что пациентка не беременна во время терапии Данол. При введении Данол в этой дозе рекомендуется использовать негормональный метод контрацепции, так как овуляция не может быть подавлена.

В большинстве случаев боль и болезненность в груди значительно уменьшаются к первому месяцу и устраняются через 2-3 месяца. Обычно устранение узловых образований требует от 4 до 6 месяцев непрерывной терапии. Регулярные менструальные паттерны нерегулярные менструальные паттерны и аменорея встречаются примерно у трети пациентов, получавших 100 мг Данол. Нерегулярные менструации и аменорея наблюдаются чаще при более высоких дозах. Клинические исследования показали, что у 50% пациентов могут наблюдаться признаки рецидива симптомов в течение одного года. В этом случае лечение может быть восстановлено.

Наследственный ангионевротический отек

Требования к дозировке для непрерывного лечения наследственного ангионевротического отека с Данол должны быть индивидуализированы на основе клинического ответа пациента. Рекомендуется начинать прием препарата по 200 мг два-три раза в день. После получения благоприятного начального ответа с точки зрения предотвращения эпизодов отечных приступов правильная продолжающаяся дозировка должна быть определена путем снижения дозы на 50% или менее с интервалом от одного до трех месяцев или дольше, если частота приступов до начала лечения диктует. При наступлении приступа суточная доза может быть увеличена до 200 мг. Во время фазы коррекции дозы показано тщательное наблюдение за реакцией пациента, особенно если у пациента в анамнезе имеется поражение дыхательных путей

1. Беременность

2. Грудное вскармливание

3. Заметно нарушенная печеночная, почечная или сердечная функция

4. Порфирия

5. Активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в анамнезе таких событий

6. Андрогензависимая опухоль

7. Недиагностированное аномальное генитальное кровотечение

8. Повышенная чувствительность к даназолу или любому из вспомогательных веществ

9. Одновременное применение с симвастатином

Данол не следует назначать пациентам с:

1. Недиагностированное аномальное генитальное кровотечение.
2. Заметно нарушена печеночная, почечная или сердечная функция.
3. Беременность. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)
4. Кормление грудью.
5. Порфирия-Данол может индуцировать активность АЛК-синтетазы и, следовательно, метаболизм порфирина.
6. Андрогензависимая опухоль.
7. Активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания и историю подобных мероприятий.
8. Повышенная чувствительность к даназол.

Специальные предупреждения

В случае вирилизации Данол следует отменить. Андрогенные реакции обычно оказываются обратимыми, но дальнейшее использование Данол после доказательства андрогенной вирилизации увеличивает риск необратимых андрогенных эффектов.

Данол следует прекратить прием препарата при возникновении каких-либо клинически значимых нежелательных явлений, особенно при наличии признаков папиллоэдема, головной боли, нарушений зрения или других признаков или симптомов повышенного внутричерепного давления, желтухи или других признаков значительного нарушения функции печени, тромбоза или тромбоэмболии.

Хотя курс терапии может потребоваться повторить, следует соблюдать осторожность, поскольку нет данных о безопасности в отношении повторных курсов лечения с течением времени. При применении даназола, химически связанного с этими соединениями, следует учитывать долгосрочный риск развития 17-алкилированных стероидов (включая доброкачественные аденомы печени, гепатоцеллюлярную очаговую узловую гиперплазию, гепатит пелиоза и карциному печени).

Данные двух эпидемиологических исследований "случай-контроль" были объединены для изучения взаимосвязи между эндометриозом, лечением эндометриоза и раком яичников. Эти предварительные результаты свидетельствуют о том, что применение даназола может увеличить исходный риск развития рака яичников у пациентов, получавших лечение по поводу эндометриоза.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарство.

Меры предосторожности

Учитывая его фармакологию, известные взаимодействия и побочные эффекты, следует соблюдать особую осторожность при применении Данол у пациентов с заболеваниями печени или почек, гипертонией или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями и в любом состоянии, которое может усугубляться задержкой жидкости, а также при сахарном диабете, полицитемии, эпилепсии, нарушении липопротеинов, а также у тех, кто продемонстрировал выраженную или стойкую андрогенную реакцию на предыдущую терапию гонадными стероидами.

Пациентам с мигренью рекомендуется соблюдать осторожность.

До тех пор, пока не будет известно больше, рекомендуется соблюдать осторожность при применении Данол при наличии известного или подозреваемого злокачественного заболевания (см. также противопоказания). Перед началом лечения наличие гормонозависимой карциномы должно быть исключено, по крайней мере, путем тщательного клинического обследования, а также если узелки молочной железы сохраняются или увеличиваются во время лечения даназолом.

В дополнение к клиническому мониторингу у всех пациентов следует рассмотреть вопрос о соответствующем лабораторном мониторинге, который может включать периодическое измерение функции печени и гематологического состояния. При длительном лечении (> 6 месяцев) или повторных курсах лечения рекомендуется двухлетнее ультразвуковое исследование печени.

Даназол следует назначать во время менструации.6 Фертильность, Беременность и лактация).

Всегда следует искать самую низкую эффективную дозу Данол.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Применение даназола при беременности противопоказано. Чувствительный тест (электронная.г., тест бета-субъединицы, если таковой имеется), способный определить раннюю беременность, рекомендуется непосредственно перед началом терапии. Кроме того, во время терапии следует использовать негормональный метод контрацепции. Если пациентка забеременеет во время приема даназола, прием препарата следует прекратить и проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Воздействие даназола внутриутробно может привести к андрогенным эффектам на женский плод, были получены сообщения о гипертрофии клитора, слиянии губ, дефекте урогенитального синуса, атрезии влагалища и неоднозначных гениталиях. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Беременность, Тератогенные Эффекты.)

Сообщалось о тромбоэмболиях, тромботических и тромбофлебитических явлениях, включая тромбоз сагиттального синуса и опасные для жизни или смертельные инсульты.

Опыт длительной терапии даназолом ограничен. При длительном применении наблюдались пелиоз гепатитов и доброкачественная аденома печени. Гепатит пелиоза и аденома печени могут молчать до тех пор, пока не осложнятся острым, потенциально опасным для жизни интраабдоминальным кровоизлиянием. Поэтому врач должен быть внимателен к этой возможности. Следует попытаться определить самую низкую дозу, которая обеспечит адекватную защиту. Если прием препарата был начат в момент обострения наследственного ангионевротического отека вследствие травмы, стресса или другой причины, следует рассмотреть периодические попытки снижения или отмены терапии.

Даназол был связан с несколькими случаями доброкачественной внутричерепной гипертензии, также известной как псевдотумор церебри. Ранние признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают отек сосочков, головную боль, тошноту и рвоту, а также нарушения зрения. Пациенты с этими симптомами должны быть обследованы на наличие отека папилломы и, если таковой имеется, им следует немедленно прекратить прием даназола и обратиться к неврологу для дальнейшей диагностики и лечения.

Во время терапии даназолом сообщалось о временном изменении липопротеинов в виде снижения уровня липопротеинов высокой плотности и, возможно, повышения уровня липопротеинов низкой плотности. Эти изменения могут быть выражены, и назначающие препараты должны учитывать потенциальное влияние на риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца в соответствии с потенциальной пользой терапии для пациента.

Перед началом терапии фиброзно-кистозной болезни молочной железы с Данол следует исключить карциному молочной железы. Однако узловатость, боль, болезненность из-за фиброзно-кистозной болезни молочной железы могут помешать распознаванию лежащей в основе карциномы до начала лечения. Поэтому, если какой-либо узелок сохраняется или увеличивается во время лечения, карцинома должна быть рассмотрена и исключена.

Пациенты должны быть внимательно наблюдаемы на наличие признаков андрогенных эффектов, некоторые из которых могут быть необратимыми даже при прекращении приема препарата.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Поскольку Данол может вызывать некоторую степень задержки жидкости, состояния, на которые может влиять этот фактор, такие как эпилепсия, мигрень, сердечная или почечная дисфункция, полицитемия и гипертония, требуют тщательного наблюдения. Применять с осторожностью у больных сахарным диабетом.

Поскольку у пациентов, получавших Данол, сообщалось о печеночной дисфункции, проявляющейся умеренным повышением уровня сывороточных трансаминаз, следует проводить периодические функциональные тесты печени (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).

Сообщалось, что прием даназола вызывает обострение проявлений острой интермиттирующей порфирии. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.)

Следует рассмотреть возможность лабораторного мониторинга гематологического состояния.

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Современные данные недостаточны для оценки канцерогенности даназола.

Беременность, Тератогенные Эффекты

(См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯВведение перорально беременным крысам с 6-го по 15-й день беременности в дозах до 250 мг / кг / сут(в 7-15 раз превышающих человеческую дозу) не приводило к медикаментозной эмбриотоксичности или тератогенности, а также к различиям в размере помета, жизнеспособности или массе потомства по сравнению с контролем. У кроликов введение Данол на 6-18-й день беременности в дозах 60 мг/кг/сут и выше (в 2-4 раза превышающих человеческую дозу) приводило к торможению развития плода.

Кормящие Матери

(См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.)

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрические Использования

Клинические исследования Данол не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить безопасность и эффективность Данол у пожилых пациентов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Увеличение количества эритроцитов и тромбоцитов. Обратимая полицитемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия и селезеночный пелиоз.

Эндокринные расстройства

Андрогенные эффекты:

Акне, увеличение веса, повышенный аппетит, себорея, гирсутизм, выпадение волос, изменение голоса, которое может принимать форму охриплости, боли в горле или нестабильности или углубления тона. Гипертрофия клитора, задержка жидкости.

Другие эндокринные эффекты:

Нарушения менструального цикла в виде кровянистых выделений, изменения сроков цикла и аменореи. Покраснение, сухость влагалища, изменение либидо, раздражение влагалища и уменьшение размера груди.

Умеренное снижение сперматогенеза.

Нарушения обмена веществ и питания

Повышенная инсулинорезистентность, повышение уровня глюкагона в плазме крови, умеренное нарушение толерантности к глюкозе.

Повышение уровня холестерина ЛПНП, снижение уровня холестерина ЛПВП, влияющего на все субфракции, и снижение уровня аполипопротеинов АИ и АИИ.

Индукция синтетазы аминолевулиновой кислоты (АЛК) и снижение тиреоидсвязывающего глобулина Т4 с повышенным поглощением Т3, но без нарушения тиреотропного гормона или свободного индекса левотироксина.

Психические расстройства

Эмоциональная лабильность, тревожность, подавленное настроение и нервозность.

Расстройства нервной системы

Головокружение, головная боль, головокружение, доброкачественная внутричерепная гипертензия, мигрень.

Обострение эпилепсии, синдром запястного канала.

Заболевания глаз

Зрительные нарушения, такие как помутнение зрения, затруднение фокусировки, затруднение ношения контактных линз и нарушения рефракции, требующие коррекции.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Боль в плеврите, интерстициальный пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства

Тошнота, боль в эпигастрии.

Сердечные расстройства

Гипертония, сердцебиение и тахикардия.

Тромботические события, включая сагиттальный синус, цереброваскулярный тромбоз, а также артериальный тромбоз. Инфаркт миокарда.

Гепатобилиарные нарушения

Изолированное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, холестатическая желтуха, доброкачественная аденома печени и панкреатит. Пелиоз гепатита, а также злокачественная опухоль печени наблюдаются при длительном применении.

Гепатоцеллюлярное повреждение, печеночная недостаточность, желтуха гепатоцеллюлярная, гепатоцеллюлярная очаговая узловая гиперплазия.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Сыпь, которая может быть макулопапулярной, петехиальной или пурпурной и может сопровождаться лихорадкой или может принимать крапивницу и может сопровождаться отеком лица. Чувствительная к солнцу сыпь.

Воспалительные эритематозные узелки, изменения пигментации кожи, эксфолиативный дерматит и многоформная эритема.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Боль в спине и мышечные судороги, которые могут быть сильными, с повышением уровня креатинфосфокиназы. Мышечный тремор, фасцикуляция, боль в конечностях, боль в суставах и отек суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия при длительном применении у больных с наследственным ангионевротическим отеком.

Общие расстройства и условия места введения

Усталость.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Следующие события были отмечены в связи с использованием Данол:

Андрогеноподобные эффекты включают увеличение веса, акне и себорею. Умеренный гирсутизм, отек, выпадение волос, изменение голоса, которое может принимать форму хрипоты, боли в горле или нестабильности или углубления тона, могут возникать и могут сохраняться после прекращения терапии. Гипертрофия клитора встречается редко.

Другими возможными эндокринными эффектами являются нарушения менструального цикла, включая кровянистые выделения, изменение времени цикла и аменорею. Хотя циклические кровотечения и овуляция обычно возвращаются в течение 60-90 дней после прекращения терапии Данол, иногда сообщалось о стойкой аменорее.

Покраснение, потливость, сухость и раздражение влагалища, а также уменьшение размера груди могут отражать снижение уровня эстрогена. Сообщалось о нервозности и эмоциональной лабильности. У мужчин во время лечения может наблюдаться умеренное снижение сперматогенеза. У пациентов, получающих длительную терапию, могут наблюдаться нарушения объема, вязкости, количества и подвижности спермы.

Печеночная дисфункция, о чем свидетельствует обратимое повышение уровня сывороточных ферментов и/или желтуха, была отмечена у пациентов, получавших суточную дозу 400 мг или более. Рекомендуется, чтобы пациенты, получающие Данол, наблюдались на предмет нарушения функции печени с помощью лабораторных тестов и клинического наблюдения. Сообщалось о серьезной печеночной токсичности, включая холестатическую желтуху, гепатит пелиоза и аденому печени. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)

Во время терапии препаратом Данол могут возникать отклонения в лабораторных тестах, включая КФК, толерантность к глюкозе, глюкагон, глобулин, связывающий щитовидную железу, глобулин, связывающий половые гормоны, другие белки плазмы, липиды и липопротеины.

Сообщалось о следующих реакциях, причинно-следственная связь с приемом Данол не была ни подтверждена, ни опровергнута, аллергический: крапивница, зуд и редко заложенность носа., ЦНС эффекты: головная боль, нервозность и эмоциональная лабильность, головокружение и обмороки, депрессия, усталость, нарушения сна, тремор, парестезии, слабость, нарушения зрения, редко-доброкачественная внутричерепная гипертензия, беспокойство, изменения аппетита, озноб, редко-судороги, синдром Гийена-Барре., желудочно-кишечный: гастроэнтерит, тошнота, рвота, запор, редко-панкреатит и селезеночный пелиоз., опорно-двигательный аппарат: мышечные судороги или спазмы, или боли, боль в суставах, блокировка суставов, отек суставов, боль в спине, шее или конечностях и редко синдром запястного канала, который может быть вторичным по отношению к задержке жидкости., мочеполовой: гематурия, длительная посттерапевтическая аменорея, гематологический: увеличение количества эритроцитов и тромбоцитов. Может быть спровоцирован обратимый эритроцитоз, лейкоцитоз или полицитемия. Отмечались также эозинофилия, лейкопения и тромбоцитопения. Кожа: сыпь (макулопапулярная, везикулярная, папулезная, пурпурная, петехиальная), редко-чувствительность к солнцу, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема., другой повышенная потребность в инсулине у больных сахарным диабетом, изменение либидо, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия, повышение артериального давления, интерстициальный пневмонит и редко - катаракта, кровоточивость десен, лихорадка, тазовая боль, выделения из сосков. Злокачественные опухоли печени были зарегистрированы в редких случаях, после длительного применения.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что острая передозировка вряд ли вызовет немедленную серьезную реакцию.

В случае острой передозировки следует рассмотреть вопрос о снижении всасывания препарата активированным углем и держать пациента под наблюдением в случае каких-либо замедленных реакций.

Никакой информации не предоставлено.