Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 10.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Dalvance
Лекарственные Формы И Сильные Стороны
ДАЛЬВАНС поставляется в прозрачных стеклянных флаконах, содержащих стерильный порошок (от белого/не совсем белого до бледно-желтого), эквивалентный 500 мг далбаванцина.
Хранение И Погрузочно-Разгрузочные Работы
DALVANCE (dalbavancin) для инъекций поставляется в следующей конфигурации упаковки:
500 мг/флакон: упаковка 1 шт. (НДЦ 57970-100-01)
Незамещенный ДАЛЬВАНС (далбаванцин) для инъекций следует хранить при температуре 25°C (77°F), экскурсии разрешены при температуре от 15 до 30°C (59 до 86°F).
Изготовлено для: Durata Therapeutics U. S. Limited, Parsippany, NJ 07054. Обновление: Янв 2016
Острые Бактериальные Инфекции Кожи И Структуры Кожи
ДАЛЬВАНС® (далбаванцин) для инъекций показан для лечения взрослых пациентов с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных структур (АБСССИ), вызванными чувствительными изолятами следующих Грамположительные микроорганизмы: Золотистый стафилококк (включая чувствительные к метициллину и устойчивые к метициллину штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus группа (в том числе S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus) и Enterococcus faecalis (чувствительные к ванкомицину штаммы).
Использование
Для снижения развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности ДАЛЬВАНСА и других антибактериальных средств ДАЛЬВАНС следует использовать только для лечения инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются в том, что они вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и восприимчивости они должны учитываться при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Рекомендуемый Режим Дозирования
Рекомендуемый режим дозирования ДАЛЬВАНСА у пациентов с нормальной функцией почек составляет 1500 мг, вводимых либо в виде разовой дозы, либо 1000 мг с последующим через неделю 500 мг. DALVANCE следует вводить более 30 минут путем внутривенной инфузии.
Дозировка У Пациентов С Нарушением Функции Почек
У пациентов с почечной недостаточностью, у которых известный клиренс креатинина составляет менее 30 мЛ/мин и которые не получают регулярно запланированный гемодиализ, рекомендуемый режим ДАЛЬВАНСА составляет 1125 мг, вводимый в виде однократной дозы, или 750 мг, а через неделю-375 мг (см. Таблицу 1). Пациентам, регулярно получающим плановый гемодиализ, коррекция дозы не рекомендуется, и ДАЛЬВАНС можно назначать независимо от сроков проведения гемодиализа.
Таблица 1: дозировка ДАЛЬВАНС у пациентов с почечной
Ухудшение
Предполагаемый Клиренс Креатинина* | Один режим DALVANCE дозы ** | Две дозы DALVANCE режим** |
≥ 30 мЛ/мин или на регулярном гемодиализе | 1500 мг | 1000 мг, а через неделю-500 мг |
< 30 мЛ/мин и не на регулярном гемодиализе | 1125 мг | 750 мг, а через неделю-375 мг |
* как вычислить с помощью формул Кокрофта-Гаулта формула ** вводится внутривенно в течение 30 минут. |
Подготовка И Введение
DALVANCE (dalbavancin) для инъекций должны быть восстановленный либо стерильной воды для инъекций, USP или 5% раствором декстрозы Инъекции, USP, а затем разбавляют только 5% - ной инъекцией декстрозы, USP, до конечной концентрации от 1 мг/мЛ до 5 мг/мл.
Восстановление
ДАЛЬВАНС должен быть восстановлен в асептических условиях, используя 25 мл стерильной воды для инъекций, USP или 5% декстрозы Инъекция, USP, для каждого флакона по 500 мг. Чтобы избежать вспенивания, чередуйте легкое завихрение и переворачивание флакона до полного растворения его содержимого. Не трясись. Восстановленный флакон содержит 20 мг/мл далбаванцина в виде прозрачного, бесцветного до желтого раствора.
Восстановленные флаконы могут храниться либо в холодильнике, либо в от 2 до 8 °C (от 36 до 46 °F) или при контролируемой комнатной температуре от 20 до 25 °C (от 68 до 77 °F). Не замерзай.
Разжижение
Асептически перенесите необходимую дозу восстановленного раствора далбаванцина из флакона(флаконов) во внутривенный пакет или флакон , содержащий 5% - ную инъекцию декстрозы, USP. Разбавленный раствор должен иметь конечную концентрацию далбаванцина от 1 мг/мл до 5 мг/мл. Выбросьте любую неиспользованную часть восстановленного раствора.
После разведения в пакет для внутривенного введения или флакон, как описано выше, ДАЛЬВАНС можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C (от 36 до 46 °F) или при контролируемой комнатной температуре от 20 до 25 °C (от 68 до 77 °F). Не замерзай.
Общее время от восстановления до разведения до введения не должно превышать 48 часов.
Как у всех парентеральных препаратов, разбавленных DALVANCE перед инфузией следует визуально проверить наличие твердых частиц. Если обнаружены твердые частицы, не используйте их.
Администрация
После восстановления и разведения ДАЛЬВАНС вводят внутривенно, используя общее время инфузии 30 минут.
Не настаивать DALVANCE с другими лекарственными средствами и электролиты. Инфузионные растворы на основе физиологического раствора могут вызвать осадки и не должны использоваться. Совместимость восстановленного ДАЛЬВАНСА с внутривенными лекарственными средствами, добавками или веществами, отличными от 5% декстрозы Инъекция, УСП не была установлена.
Если общая внутривенная линия используется для введения других препаратов в дополнение к ДАЛЬВАНСУ, то линия должна быть промыта до и после каждой инфузии ДАЛЬВАНСА 5% - ной инъекцией декстрозы, USP.
ДАЛЬВАНС противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к далбаванцину. Нет данных о перекрестной реактивности между далбаванцином и другими гликопептидами, включая ванкомицин.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Реакции гиперчувствительности
У пациентов, получавших ДАЛЬВАНС, отмечались серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактические) и кожные реакции. При возникновении аллергической реакции лечение препаратом ДАЛЬВАНС следует прекратить. Перед использованием ДАЛЬВАНС, тщательно изучите предыдущие реакции гиперчувствительности к гликопептидам и в связи с возможностью перекрестной чувствительности проявляйте осторожность у пациентов с аллергией на гликопептиды в анамнезе.
Реакции, Связанные С инфузией
ДАЛЬВАНС вводят внутривенно, используя общее время инфузии 30 минут, чтобы свести к минимуму риск инфузионных реакций. Быстрые внутривенные вливания ДАЛЬВАНСА могут вызвать реакции, напоминающие “Синдром Красного человека”, включая покраснение верхней части тела, крапивницу, зуд и/или сыпь. Остановка или замедление инфузии может привести к прекращению этих реакций.
Печеночные эффекты
В фазе 2 и 3 клинических испытаний у большего числа пациентов, получавших ДАЛЬВАНС, чем у пациентов, получавших компаратор с нормальным исходным уровнем трансаминаз, пост-исходное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышало верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. В целом нарушения в печеночных тестах (АЛТ, АСТ, билирубин) отмечались с одинаковой частотой в группе ДАЛЬВАНСА и группе сравнения .
Диарея, связанная с Clostridium Difficile
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) сообщалось о применении почти всех системных антибактериальных препаратов, включая ДАЛЬВАНС, с тяжестью от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами может изменить нормальную флору толстой кишки и может привести к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин-продуцирующие штаммы С. несговорчивый вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибактериальных препаратов. Тщательный анамнез необходим, поскольку сообщалось , что CDAD возникает более чем через 2 месяца после введения антибактериальных препаратов.
Если это является подозреваемой или подтвержденной, постоянное антибактериальное использование не направлено против C. difficile следует прекратить, если это возможно. Соответствующие меры, такие как управление жидкостью и электролитами, белковые добавки, антибактериальная обработка C. difficile, и хирургическое обследование должно быть проведено в соответствии с клиническими показаниями.
Развитие Лекарственно-Устойчивых Бактерий
Назначение ДАЛЬВАНСА при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Длительных исследований на животных по определению канцерогенного потенциала далбаванцина не проводилось.
Dalbavancin не генотоксического в бактериальной реверс мутация (Эймс) анализа, а HGPRT у млекопитающих мутации гена анализа, в искусственный анализ хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомяка или в естественных условиях анализ микроядер мыши.
Нарушения фертильности у крыс не наблюдалось при дозе 15 мг/кг/сут (в 1,2 раза превышающей человеческую дозу на экспозиционной основе). Снижение мужской и женской фертильности и увеличение резорбции эмбрионов происходило в дозе 45 мг/кг/сут (в 3,5 раза превышающей дозу человека на основе воздействия), при которой также наблюдались признаки родительской токсичности.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Резюме рисков
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения ДАЛЬВАНСА у беременных женщин не проводилось. ДАЛЬВАНС следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Никаких связанных с лечением пороков развития или эмбрионально-фетальной токсичности у беременных крыс или кроликов при клинически значимом воздействии далбаванцина не наблюдалось. Лечение беременных крыс далбаванцином в дозе, в 3,5 раза превышающей человеческую дозу, на экспозиционной основе в период раннего эмбрионального развития и от имплантации до конца лактации приводило к задержке созревания плода и увеличению его потери соответственно.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Однако в общей популяции США фоновый риск серьезных врожденных дефектов составляет от 2 до 4%, а выкидышей-от 15 до 20% клинически признанных беременностей.
Данные
Данные о животных
Никаких признаков эмбриональной или фетальной токсичности у крысы или кролика в дозе 15 мг/кг/сут обнаружено не было (в 1,2 и 0,7 раза больше дозы человека на основе экспозиции соответственно). Задержка созревания плода наблюдалась у крыс в дозе 45 мг/кг/сут (в 3,5 раза превышающей дозу человека на экспозиционной основе).
В исследовании пренатального и постнатального развития крыс наблюдалась повышенная летальность эмбрионов и повышенная смертность потомства в течение первой недели после родов в дозе 45 мг/кг/сут (в 3,5 раза превышающая дозу облучения человека ).
Период лактации
Резюме рисков
Неизвестно, выделяется ли далбаванцин или его метаболит с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при введении ДАЛВАНСА кормящей женщине.
Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья должны рассматриваться наряду с клинической потребностью матери в ДАЛЬВАНСЕ и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от ДАЛЬВАНСА или от основного состояния матери.
Данные
Данные о животных
Далбаванцин выделяется с молоком лактирующих крыс.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрические Использования
Из 2473 пациентов, получавших ДАЛЬВАНС в фазе 2 и 3 клинических испытаний, 403 пациента (16,3%) были в возрасте 65 лет и старше. Эффективность и переносимость ДАЛЬВАНСА были аналогичны таковым у компаратора независимо от возраста. Фармакокинетика ДАЛЬВАНСА существенно не изменялась с возрастом, поэтому коррекция дозы не требуется только в зависимости от возраста.
ДАЛЬВАНС в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы в этой возрастной группе.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью, у которых известный клиренс креатинина составляет менее 30 мЛ/мин и которые не получают регулярно запланированный гемодиализ, рекомендуемый режим приема ДАЛЬВАНСА составляет 1125 мг, вводимых в виде однократной дозы, или 750 мг, за которыми через неделю следует 375 мг. Пациентам, регулярно получающим плановый гемодиализ, коррекция дозы не рекомендуется, и ДАЛЬВАНС можно назначать независимо от сроков проведения гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы ДАЛЬВАНСА не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при назначении ДАЛЬВАНСА пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку отсутствуют данные для определения соответствующей дозы у этих пациентов.
Неклинические исследования показали, что далбаванцин не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов CYP450. В популяционном фармакокинетическом анализе на фармакокинетику далбаванцина не влияли ни одновременное применение с известными субстратами CYP450, индукторами или ингибиторами, ни отдельные лекарственные средства, включая ацетаминофен, азтреонам, фентанил, метронидазол, фуросемид, ингибиторы протонной помпы (омепразол, эзомепразол, пантопразол, лансопразол), мидазолам и симвастатин.
Резюме рисков
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения ДАЛЬВАНСА у беременных женщин не проводилось. ДАЛЬВАНС следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
При клинически значимом воздействии далбаванцина у беременных крыс или кроликов не наблюдалось никаких связанных с лечением пороков развития или эмбрионально-фетальной токсичности . Лечение беременных крыс далбаванцином в дозе, в 3,5 раза превышающей человеческую дозу, на основе экспозиции в период раннего эмбрионального развития и от имплантации до конца лактации приводило к задержке созревания плода и увеличению его потери соответственно.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Однако в общей популяции США фоновый риск серьезных врожденных дефектов составляет от 2 до 4%, а выкидышей-от 15 до 20% клинически признанных беременностей.
Данные
Данные о животных
Никаких признаков эмбриональной или фетальной токсичности у крысы или кролика в дозе 15 мг/кг/сут обнаружено не было (в 1,2 и 0,7 раза больше дозы человека на основе экспозиции соответственно). Задержка созревания плода наблюдалась у крыс в дозе 45 мг/кг/сут (в 3,5 раза превышающей дозу человека на экспозиционной основе).
В исследовании пренатального и постнатального развития крыс наблюдалась повышенная летальность эмбрионов и повышенная смертность потомства в течение первой недели после родов в дозе 45 мг/кг/сут (в 3,5 раза превышающая дозу облучения человека ).
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующих условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях ДАЛЬВАНСА, не может быть непосредственно сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
Побочные реакции были оценены у 2473 пациентов, получавших ДАЛЬВАНС: 1778 пациентов получали ДАЛЬВАНС в семь фаз 2/3 исследований сравнивали ДАЛЬВАНС с антибактериальными препаратами-компараторами, и 695 пациентов лечились ДАЛЬВАНСОМ в одном исследовании фазы 3 , сравнивающем однократный и двухдозный режимы ДАЛЬВАНСА. Причинно-следственная связь между исследуемым препаратом и побочными реакциями устанавливалась не всегда. Средний возраст пациентов, получавших ДАЛЬВАНС, составлял 48 лет и колебался от 16 до 93 лет. Пациенты, получавшие ДАЛЬВАНС, были преимущественно мужчинами (59,5%) и белыми (81,2%).
Серьезные побочные реакции и Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения
Серьезные побочные реакции произошли в 121/2473 (4.9%) пациентов, получавших любую схему ДАЛЬВАНСА. В 2/3 фазы испытаний сравнение DALVANCE компаратор, серьезных нежелательных реакций не произошло в 109/1778 (6.1%) пациентов в группе ДАЛЬВАНСА и 80/1224 (6.5%) пациентов в группе сравнения. В исследовании фазы 3 , сравнивавшем однократный и двухдозный режимы ДАЛЬВАНСА, серьезные побочные реакции наблюдались у 7/349 (2.0%) пациентов в группе однократной дозы ДАЛЬВАНСА и 5/346 (1.4%) пациентов в группе двух доз ДАЛЬВАНСА. DALVANCE было прекращено из-за побочных реакций в 64/2473 (2.6%) пациенты, получавшие любую схему ДАЛЬВАНСА. В фазе 2/3 испытаний, сравнивающих ДАЛЬВАНС с компаратором, ДАЛЬВАНС был прекращен из-за неблагоприятной реакции в 53/1778 (3.0%) пациентов в группе DALVANCE и 35/1224 (2.9%) пациентов в группе сравнения. В исследовании фазы 3 , сравнивающем однократный и двухдозный режимы ДАЛЬВАНСА, ДАЛЬВАНС был прекращен из-за нежелательной реакции в 6/349 (1.7%) пациентов в группе однократной дозы ДАЛЬВАНСА и 5/346 (1.4%) пациентов в группе двух доз ДАЛЬВАНСА
Наиболее Распространенные Побочные Реакции
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов , получавших ДАЛЬВАНС, были тошнота (4,7%), головная боль (3,8%) и диарея (3,4%). Медиана продолжительности побочных реакций составила 3,0 дня у пациентов, получавших DALVANCE. В фазе 2/3 исследований, сравнивающих DALVANCE с компаратором, медиана продолжительности побочных реакций составила 3,0 дня для пациентов в группе DALVANCE и 4,0 дня у пациентов группы сравнения. В испытании фазы 3 сравнение ДАЛЬВАНС однократный и двухдозный режимы, медиана длительности побочных реакций составлял 3,0 дня для пациентов в группе ДАЛЬВАНСА с однократной и двухдозной дозой.
В таблице 2 перечислены отдельные побочные реакции, встречающиеся у 2% и более пациентов, получавших ДАЛЬВАНС в фазе 2/3 клинических испытаний.
- Таблица 2: Отдельные побочные реакции, возникающие при
≥ 2% Пациентов, получавших ДАЛЬВАНС в фазе 2/3 исследований (Количество (%)
пациентов)
Побочные Реакции | DALVANCE (N = 1778) |
Компаратор* (N = 1224) |
Тошнота | 98 (5.5) | 78 (6.4) |
Рвота | 50 (2.8) | 37 (3) |
Диарея | 79 (4.4) | 72 (5.9) |
Головная боль | 83 (4.7) | 59 (4.8) |
Сыпь | 48 (2.7) | 30 (2.4) |
Зуд | 38 (2.1) | 41 (3.3) |
* Компараторы включали линезолид, цефазолин, цефалексин и ванкомицин. |
В исследовании фазы 3, сравнивавшем режим однократной и двухдозной терапии ДАЛЬВАНСА, побочной реакцией, возникшей у 2% и более пациентов, получавших ДАЛЬВАНС, была тошнота (3,4% в группе однократной дозы ДАЛЬВАНСА и 2% в группе двухдозной дозы ДАЛЬВАНСА).
Следующие отдельные побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение ДАЛЬВАНСОМ, со скоростью менее 2% в этих клинических испытаниях:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, геморрагическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, петехии, эозинофилия, тромбоцитоз
Желудочно-кишечные расстройства: желудочно -кишечное кровотечение, мелена, гематохезия, боль в животе
Общие расстройства и условия места введения: реакции, связанные с инфузией
Гепатобилиарные нарушения: гепатотоксичность
Нарушения иммунной системы: анафилактическая реакция
Инфекции и инвазии: Клостридии несговорчивый колит, кандидоз полости рта, вульвовагинальная микотическая инфекция
Расследования: печеночные трансаминазы увеличены, щелочная фосфатаза крови увеличена, международное нормализованное соотношение увеличено, лактатдегидрогеназа крови увеличена, гамма-глутамилтрансфераза увеличена
Нарушения обмена веществ и питания: гипогликемия
Расстройства нервной системы: головокружение
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница
Сосудистые расстройства: покраснение, флебит, кровоизлияние в рану, спонтанная гематома
Повышение уровня Аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Среди пациентов с нормальным исходным уровнем АЛТ лечение с DALVANCE 17 (0.8%) имели пост-исходные уровни АЛТ более чем в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы (УЛЬН), включая пять испытуемых с пост-исходными значениями АЛТ более чем в 10 раз превышающими УЛЬН. Среди пациентов с нормальным исходным уровнем АЛТ уровни лечатся без DALVANCE компараторов 2 (0.2%) имели пост-исходное повышение АЛТ более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы. Пятнадцать из 17 пациентов, получавших ДАЛЬВАНС, и один пациент-компаратор имели сопутствующие заболевания, которые могли влиять на печеночные ферменты, включая хронический вирусный гепатит, злоупотребление алкоголем в анамнезе и метаболический синдром. Кроме того, один Субъект, получавший лечение ДАЛЬВАНСОМ в исследовании фазы 1, имел пост-исходное повышение АЛТ более чем в 20 раз.. Повышение уровня АЛТ было обратимым у всех испытуемых с последующей оценкой. Ни у одного пациента, получавшего лечение компаратором с нормальными исходными трансаминазами, пост-исходное повышение АЛТ не превышало 10-кратного уровня локтевой кости.
Конкретная информация о лечении передозировки ДАЛЬВАНСОМ отсутствует, так как дозоограничивающая токсичность в клинических исследованиях не наблюдалась. В исследованиях фазы 1 здоровым добровольцам вводили кумулятивные дозы до 4500 мг в течение периода до 8 недель без каких-либо признаков токсичности или лабораторных результатов, вызывающих клиническое беспокойство.
Лечение передозировки ДАЛЬВАНСОМ должно состоять из наблюдения и общих поддерживающих мер. Хотя нет никакой конкретной информации об использовании гемодиализа для лечения передозировки, в исследовании фазы 1 у пациентов с почечной недостаточностью было удалено менее 6% рекомендуемой дозы далбаванцина.
Антибактериальная активность далбаванцина, по-видимому, лучше всего коррелирует с отношением площади под кривой концентрация-время к минимальной ингибирующей концентрации (AUC/MIC) для Золотистый стафилококк на основе животных моделей инфекции. Анализ экспозиции-реакции одного исследования у пациентов с осложненными инфекциями кожи и кожных структур поддерживает режим двух доз.
Электрофизиология сердца
В рандомизированном, позитивном и плацебо - контролируемом, тщательном исследовании QT/QTc 200 здоровых испытуемых получали далбаванцин 1000 мг ВНУТРИВЕННО, далбаванцин 1500 мг ВНУТРИВЕННО, пероральный моксифлоксацин 400 мг или плацебо. Ни далбаванцин 1000 мг, ни далбаванцин 1500 мг не оказывали клинически значимого неблагоприятного влияния на реполяризацию сердца.
Фармакокинетические параметры Далбаванцина были охарактеризованы у здоровых субъектов, пациентов и конкретных популяций. Фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения доз 1000 мг и 1500 мг были приведены в таблице 4. Фармакокинетику далбаванцина можно описать с помощью трехкомпонентной модели.
Таблица 4: Фармакокинетические параметры Далбаванцина в
Здоровые Субъекты
Параметр | Разовая доза 1000 мг | Разовая доза 1500 мг |
Cmax (мг / л) | 287 (13.9)1 | 423 (13.2)4 |
AUC0-24 (мг * ч / л) | 3185 (12.8)1 | 4837 (13.7)4 |
AUC0-Day7 (мг * ч / л) | 11160 (41.1)2 | ND |
AUC0-M (мг * ч / Л) | 23443 (40.9)2 | ND |
Клемма ½ (ч) | 346 (16.5)2,3 | ND |
CL (Л/ч) | 0.0513 (46.8)2 | ND |
Все значения представлены в виде среднего значения (% коэффициент
вариации) 1 Данные от 50 здоровых испытуемых. 2 Сведения из 12 здоровых людей. 3 Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе данных пациентов, эффективный период полувыведения составляет приблизительно 8,5 дня (204 часа). 4 Данные от 49 здоровых испытуемых. Аббревиатура: ND – не определено |
У здоровых людей AUC0-24h и Cmax далбаванцина увеличивались пропорционально дозе после однократного внутривенного введения далбаванцина в дозах от 140 мг до 1500 мг, что указывает на линейную фармакокинетику.
Средний профиль концентрации и времени в плазме крови далбаванцина после рекомендуемого режима двух доз 1000 мг с последующей неделей позже 500 мг показан на рис.2.
Рис. 2: Средняя (± стандартное отклонение) концентрация
далбаванцина в плазме крови в зависимости от времени у здоровых лиц (n=10) после внутривенного
введения в течение 30 минут 1000 мг далбаванцина (1-й день) и 500 мг
далбаванцина (8-й день).
После многократных внутривенных инфузий далбаванцина, вводимых один раз в неделю в течение восьми недель, с 1000 мг в 1-й день и последующими семью еженедельными дозами по 500 мг, у здоровых взрослых с нормальной функцией почек не наблюдалось явного накопления далбаванцина.
Распределение
Далбаванцин обратимо связывается с белками плазмы крови человека, в первую очередь с альбумином. Связывание далбаванцина с белками плазмы составляет приблизительно 93% и не изменяется в зависимости от концентрации препарата, нарушения функции почек или печени. Средние концентрации далбаванцина , достигаемые в жидкости кожных волдырей, остаются выше 30 мг/л до 7 дней (приблизительно 146 часов) после приема дозы, следующей за 1000 мг внутривенного далбаванцина. Среднее соотношение AUC0-144 ч в жидкости кожного волдыря/AUC0-144 ч в плазме составляет 0,60 (диапазон от 0,44 до 0,64).
Метаболизм
Искусственный исследования с использованием микросомальных ферментов человека и гепатоцитов показывают, что далбаванцин не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов CYP450. Минорный метаболит далбаванцина (гидрокси-далбаванцин) наблюдалось в моче здоровых испытуемых. Количественные концентрации метаболита гидрокси-далбаванцина в плазме крови человека не наблюдались (нижний предел количественного определения = 0,4 мкг/мл).
Выведение
После однократного введения дозы 1000 мг здоровым субъектам 20% дозы выводилось с калом через 70 дней после введения дозы. В среднем 33% введенной дозы далбаванцина выводилось с мочой в виде неизмененного далбаванцина и примерно 12% введенной дозы выводилось с мочой в виде метаболита гидрокси-далбаванцина через 42 дня после введения дозы.
Январь 2016 года