Dalmadorm

Далмадорм

Флуразепам гидрохлорид

Капсула твердая

Далмадорм (флуразепам) - снотворное средство, полезное для лечения бессонницы, характеризующейся затруднением засыпания, частыми ночными пробуждениями и/или ранним утренним пробуждением. Далмадорм (флуразепам) может эффективно применяться у пациентов с рецидивирующей бессонницей или плохим сном, а также в острых или хронических медицинских ситуациях, требующих спокойного сна. Лабораторные исследования сна объективно определили, что Далмадорм (флуразепам) эффективен не менее 28 последовательных ночей приема препарата. Поскольку бессонница часто бывает преходящей и прерывистой, кратковременного применения обычно достаточно. Длительное применение снотворных средств обычно не показано и должно проводиться только одновременно с соответствующей оценкой состояния пациента

Дозировка должна быть индивидуализирована для достижения максимального положительного эффекта. Обычная доза для взрослых составляет 30 мг перед выходом на пенсию. У некоторых пациентов может быть достаточно 15 мг. У пожилых и/или ослабленных пациентов 15 мг обычно достаточно для терапевтического ответа, и поэтому рекомендуется начинать терапию с этой дозы.

Далмадорм (флуразепам) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату.

Использование при беременности: Бензодиазепины могут вызвать повреждение плода при введении во время беременности. В ряде исследований было высказано предположение о повышенном риске врожденных пороков развития, связанных с применением диазепама и хлордиазепоксида в течение первого триместра беременности.

Далмадорм (флуразепам) противопоказан беременным женщинам. Сообщалось о симптомах неонатальной депрессии: новорожденный, мать которого получала 30 мг Далмадорма (флуразепама) ежевечерне от бессонницы в течение 10 дней до родов, казался гипотоническим и неактивным в течение первых 4 дней жизни. Сывороточные уровни N1-десалкил-флуразепама у ребенка указывают на трансплацентарное кровообращение и вовлекают этот метаболит длительного действия в данном случае. Если существует вероятность того, что пациентка забеременеет во время приема флуразепама, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. Пациентки должны быть проинструктированы прекратить прием препарата до наступления беременности. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом может быть беременна на момент назначения терапии

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Поскольку нарушения сна могут быть основным проявлением физического и/или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательного обследования пациента. Отсутствие ремиссии бессонницы после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и/или медицинского заболевания, которое должно быть оценено. Обострение бессонницы или появление новых отклонений в мышлении или поведении может быть следствием непризнанного психического или физического расстройства. Такие выводы появились в ходе курса лечения седативно-снотворными препаратами. Поскольку некоторые из важных побочных эффектов седативно-снотворных препаратов, по-видимому, связаны с дозой (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ), важно использовать как можно меньшую эффективную дозу, особенно у пожилых людей.

Сложные формы поведения, такие как "сон-вождение" (i.е., вождение автомобиля в состоянии не полного бодрствования после приема седативно-гипнотического средства, с амнезией на это событие) были зарегистрированы. Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотически-опытных людей. Хотя такое поведение, как вождение во сне, может возникать только при применении седативно-гипнотических препаратов в терапевтических дозах, употребление алкоголя и других депрессантов ЦНС с седативно-гипнотическими препаратами, по - видимому, увеличивает риск такого поведения, как и употребление седативно - гипнотических препаратов в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу.. Из-за риска для пациентов и общества следует настоятельно рассмотреть вопрос о прекращении приема седативно-снотворных препаратов у пациентов, сообщающих об эпизоде "сонного вождения".

Другие сложные формы поведения (например, приготовление и употребление пищи, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью проснулись после приема седативно - гипнотического средства. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят этих событий.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани у пациентов после приема первой или последующих доз седативно-снотворных препаратов, включая Далмадорм (флуразепам). У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, смыкание горла или тошнота и рвота, которые предполагают анафилаксию. Некоторым пациентам потребовалась медикаментозная терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей и привести к летальному исходу. Пациентам, у которых развивается ангионевротический отек после лечения Далмадормом (флуразепамом), не следует повторно назначать препарат.

Пациенты, получающие Далмадорм (флуразепам), должны быть предупреждены о возможных сочетанных эффектах с алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Кроме того, следует предупредить пациентов о том, что аддитивный эффект может возникнуть при употреблении алкогольных напитков в течение дня после применения Далмадорма (флуразепама) для ночного успокоения. Потенциал этого взаимодействия сохраняется в течение нескольких дней после прекращения приема флуразепама, пока уровень психоактивных метаболитов в сыворотке крови не снизится.

Пациенты также должны быть предупреждены о занятиях опасными видами деятельности, требующими полной психической бдительности, такими как работа с механизмами или вождение автомобиля после приема препарата, включая потенциальное нарушение выполнения таких видов деятельности, которое может произойти на следующий день после приема Далмадорма (флуразепама).

Использование у детей: Клинические исследования Далмадорма (флуразепама) у детей не проводились. Поэтому препарат в настоящее время не рекомендуется применять лицам в возрасте до 15 лет.

Абстинентные симптомы барбитуратного типа возникали после прекращения приема бензодиазепинов. (См. ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ НАРКОТИКАМИ И ЗАВИСИМОСТЬ Раздел.)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Поскольку риск развития передозировки, головокружения, спутанности сознания и/или атаксии существенно возрастает при больших дозах у пожилых и ослабленных пациентов, рекомендуется ограничить дозировку препарата 15 мг. При комбинировании Далмадорма (флуразепама) с другими препаратами, обладающими известными гипнотическими свойствами или ЦНС - депрессантными эффектами, следует должным образом учитывать потенциальные аддитивные эффекты.

Обычные меры предосторожности показаны для пациентов с тяжелой депрессией или тех, у кого есть какие-либо признаки скрытой депрессии, особенно признание того, что суицидальные тенденции могут присутствовать и защитные меры могут быть необходимы.

Обычные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек или печени и хронической легочной недостаточностью.

Гериатрические Использования Поскольку риск развития передозировки, головокружения, спутанности сознания и/или атаксии существенно возрастает при больших дозах у пожилых и ослабленных пациентов, рекомендуется ограничить дозировку препарата 15 мг. Сообщалось также о шатаниях и падениях, особенно у пожилых пациентов.

После однократного введения флуразепама период полувыведения десалкилфлуразепама был более длительным у пожилых мужчин по сравнению с более молодыми мужчинами, в то время как значения между пожилыми и молодыми женщинами достоверно не различались. После многократного приема период полувыведения десалкилфлуразепама был более длительным у всех пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами, а средние устойчивые концентрации в сыворотке крови были выше только у пожилых мужчин по сравнению с молодыми пациентами (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Гериатрическая фармакокинетика).

Головокружение, сонливость, головокружение, шатание, атаксия и падение имели место, особенно у пожилых или ослабленных людей. Сообщалось о сильном седативном действии, летаргии, дезориентации и коме, вероятно, свидетельствующих о непереносимости препарата или передозировке.

Также сообщалось о головной боли, изжоге, расстройстве желудка, тошноте, рвоте, диарее, запорах, желудочно-кишечных болях, нервозности, разговорчивости, тревожности, раздражительности, слабости, сердцебиении, болях в груди, теле и суставах и мочеполовых жалобах. Также были редкие случаи лейкопении, гранулоцитопении, потливости, приливов крови, затруднения фокусировки, помутнения зрения, жжения в глазах, слабости, гипотонии, одышки, зуда, кожной сыпи, сухости во рту, горького вкуса, чрезмерного слюноотделения, анорексии, эйфории, депрессии, невнятной речи, спутанности сознания, беспокойства, галлюцинаций и повышенного уровня СГОТ, СГПТ, общего и прямого билирубина и щелочной фосфатазы.. Парадоксальные реакции, например, возбуждение, стимуляция и гиперактивность, также отмечались в редких случаях

ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ НАРКОТИКАМИ И ЗАВИСИМОСТЬ

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется злоупотреблением препаратом в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость-это состояние адаптации, которое проявляется специфическим абстинентным синдромом, который может быть вызван резким прекращением приема, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и/или введением антагониста. Толерантность-это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов препарата с течением времени. Толерантность может проявляться как к желательным, так и к нежелательным эффектам препарата и может развиваться с разной скоростью при различных эффектах

Наркомания-это первичное хроническое нейробиологическое заболевание, на развитие и проявления которого влияют генетические, психосоциальные и экологические факторы. Он характеризуется поведением, которое включает в себя одно или несколько из следующих: нарушение контроля над употреблением наркотиков, компульсивное употребление, продолжение употребления, несмотря на вред, и тяга. Наркомания-это излечимое заболевание, использующее мультидисциплинарный подход, но рецидивы встречаются часто.

Симптомы абстиненции, сходные по характеру с симптомами, отмечаемыми при приеме барбитуратов и алкоголя (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота и потливость), возникали после резкого прекращения приема бензодиазепинов. Более тяжелые симптомы абстиненции обычно были ограничены теми пациентами, которые получали чрезмерные дозы в течение длительного периода времени. Как правило, более мягкие симптомы абстиненции (например, дисфория и бессонница) отмечались после резкого прекращения приема бензодиазепинов непрерывно на терапевтическом уровне в течение нескольких месяцев. Следовательно, после длительной терапии следует, как правило, избегать резкого прекращения лечения и следовать постепенному графику снижения дозы. Лица, склонные к наркомании (например, наркоманы или алкоголики), должны находиться под тщательным наблюдением при приеме флуразепама или других психотропных средств из-за предрасположенности таких пациентов к привыканию и зависимости

Проявления передозировки Далмадорма (флуразепама) включают сонливость, спутанность сознания и кому. Дыхание, пульс и артериальное давление следует контролировать, как и во всех случаях передозировки препарата. Следует применять общие поддерживающие меры, а также немедленное промывание желудка. Следует вводить внутривенно жидкости и поддерживать достаточную проходимость дыхательных путей. С гипотензией и депрессией ЦНС можно бороться путем разумного применения соответствующих терапевтических средств. Значение диализа не было определено. Если возбуждение возникает у пациентов после передозировки Далмадорма (флуразепама), барбитураты применять не следует. Как и при лечении преднамеренной передозировки любым лекарственным средством, следует иметь в виду, что возможно попадание в организм нескольких агентов

Флумазенил, специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов, показан для полного или частичного отмены седативных эффектов бензодиазепинов и может быть полезен в ситуациях, когда известна или подозревается передозировка бензодиазепином.. Перед введением флумазенила следует принять необходимые меры для обеспечения безопасности дыхательных путей, вентиляции и внутривенного доступа. Флумазенил предназначен как дополнение к правильному лечению передозировки бензодиазепина, а не как замена его. Пациенты, получающие флумазенил, должны находиться под наблюдением на предмет резедации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепина в течение соответствующего периода после лечения. Назначающий препарат должен быть осведомлен о риске припадков в связи с лечением флумазенилом, особенно у длительных потребителей бензодиазепинов и при циклической передозировке антидепрессантов. Полная вставка пакета флумазенила, включая

).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Проявления передозировки Далмадорма (флуразепама) включают сонливость, спутанность сознания и кому. Дыхание, пульс и артериальное давление следует контролировать, как и во всех случаях передозировки препарата. Следует применять общие поддерживающие меры, а также немедленное промывание желудка. Следует вводить внутривенно жидкости и поддерживать достаточную проходимость дыхательных путей. С гипотензией и депрессией ЦНС можно бороться путем разумного применения соответствующих терапевтических средств. Значение диализа не было определено. Если возбуждение возникает у пациентов после передозировки Далмадорма (флуразепама), барбитураты применять не следует. Как и при лечении преднамеренной передозировки любым лекарственным средством, следует иметь в виду, что возможно попадание в организм нескольких агентов

Флумазенил, специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов, показан для полного или частичного отмены седативных эффектов бензодиазепинов и может быть полезен в ситуациях, когда известна или подозревается передозировка бензодиазепином.. Перед введением флумазенила следует принять необходимые меры для обеспечения безопасности дыхательных путей, вентиляции и внутривенного доступа. Флумазенил предназначен как дополнение к правильному лечению передозировки бензодиазепина, а не как замена его. Пациенты, получающие флумазенил, должны находиться под наблюдением на предмет резедации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепина в течение соответствующего периода после лечения. Назначающий препарат должен быть осведомлен о риске припадков в связи с лечением флумазенилом, особенно у длительных потребителей бензодиазепинов и при циклической передозировке антидепрессантов. Полная вставка пакета флумазенила, включая ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, следует проконсультироваться перед использованием.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Далмадорм (флуразепам) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату.

Использование при беременности: Бензодиазепины могут вызвать повреждение плода при введении во время беременности. В ряде исследований было высказано предположение о повышенном риске врожденных пороков развития, связанных с применением диазепама и хлордиазепоксида в течение первого триместра беременности.

Далмадорм (флуразепам) противопоказан беременным женщинам. Сообщалось о симптомах неонатальной депрессии: новорожденный, мать которого получала 30 мг Далмадорма (флуразепама) ежевечерне от бессонницы в течение 10 дней до родов, казался гипотоническим и неактивным в течение первых 4 дней жизни. Сывороточные уровни N1-десалкил-флуразепама у ребенка указывают на трансплацентарное кровообращение и вовлекают этот метаболит длительного действия в данном случае. Если существует вероятность того, что пациентка забеременеет во время приема флуразепама, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. Пациентки должны быть проинструктированы прекратить прием препарата до наступления беременности. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом может быть беременна на момент назначения терапии

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Гидрохлорид Флуразепама быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Флуразепам быстро метаболизируется и выводится преимущественно с мочой. После однократного приема внутрь пиковая концентрация флуразепама в плазме крови колеблется от 0.от 5 до 4.0 нг/мЛ происходит через 30-60 минут после приема препарата. Среднее гармоническое период полувыведения из флуразепам составляет 2.3 часа. Профиль уровня флуразепама и его основных метаболитов в крови определяли у человека после перорального приема 30 мг ежедневно в течение 2 недель. N1-гидроксиэтил-флуразепам был измерим только в первые часы после приема дозы 30 мг и не был обнаружен через 24 часа. Основным метаболитом в крови был N1-десалкил-флуразепам, который достигал стационарных (плато) уровней через 7-10 дней приема, примерно в 5-6 раз превышая 24-часовые уровни, наблюдаемые на 1 - й день. Период полураспада элиминации N1-десалкил-флуразепама составлял от 47 до 100 часов. Основным метаболитом мочи является конъюгированный N1-гидроксиэтил - флуразепам, на долю которого приходится от 22% до 55% дозы. Менее 1% дозы выводится с мочой в виде N₁-десалкил-флуразепам.

Этот фармакокинетический профиль может быть ответственен за клиническое наблюдение того, что флуразепам становится все более эффективным на вторую или третью ночь последовательного применения и что в течение 1 или 2 ночей после прекращения приема препарата латентность сна и общее время бодрствования все еще могут быть уменьшены.

Гериатрическая фармакокинетика: Фармакокинетика однократной дозы флуразепама была изучена у 12 здоровых гериатрических пациентов (в возрасте от 61 до 85 лет). Средний период полувыведения десалкилфлуразепама был больше у пожилых мужчин (160 часов) по сравнению с молодыми мужчинами (74 часа), в то время как средний период полувыведения был аналогичен у пожилых женщин (120 часов) и молодых женщин (90 часов). После многократного дозирования средние стационарные уровни десалкилфлуразепама в плазме крови были выше у пожилых мужчин (81 нг/мл) по сравнению с более молодыми мужчинами (53 нг/мл), в то время как значения были аналогичны между пожилыми женщинами (85 нг/мл) и более молодыми женщинами (86 нг/мл). Средний период полувыведения десалкилфлуразепама был больше у пожилых мужчин и женщин (126 и 158 часов соответственно) по сравнению с более молодыми мужчинами и женщинами (111 и 113 часов соответственно)¹

ССЫЛКА:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLauglin DS, Shader RI: Кинетика и клинические эффекты флуразепама у молодых и пожилых неинсомниаков. Clin Pharmacol Ther 30:475-486, 1981.

-

-