Cyclophosphamide

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, множественная миелома, опухоли Вильмса, костная ретикулосаркома, саркома Юинга, ангиосаркома.

В/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно — по 200 мг ежедневно, по 400 мг — через день или по 600 мг — через 2 дня. Курсовая доза — 8–14 г. Поддерживающие дозы — по 100–200 мг 2 раза в неделю.

Кахексия, тяжелая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность.

Тошнота, рвота, головная боль, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения, боли в мышцах и костях, токсический гепатит, цистит.

Лечение: использование поддерживающих мер, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Образует поперечные сшивки между нитями ДНК и РНК, а также ингибирует синтез белка.

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Почти полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-гидроксициклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. C_max метаболитов достигается через 2–3 ч после в/в введения. Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12–14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проходит в ограниченной степени.

Выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T_1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч для детей.

• Алкилирующие средства