Cycladin

Крем Cycladin® (эфлорнитин гидрохлорид), 13,9%, показан для уменьшения нежелательных волос на лице у женщин.

Cycladin® был изучен только на лице и прилегающих участках под подбородком пораженных людей. Использование должно быть ограничено этими областями участия.

Нанесите тонкий слой крема Cycladin® (эфлорнитин гидрохлорид), 13,9% на пораженные участки лица и прилегающие участки под подбородком и тщательно втирайте. Не мойте обработанную область в течение не менее 4 часов. Используйте два раза в день с интервалом не менее 8 часов или по указанию врача. Пациент должен продолжать использовать методы удаления волос по мере необходимости в сочетании с Cycladin®. (Цикладин® следует наносить как минимум через 5 минут после удаления волос.) Косметика или солнцезащитные кремы могут наноситься на обработанные участки после высыхания крема.

Cycladin® противопоказан пациентам с историей чувствительности к любым компонентам препарата.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Прекратите использование, если возникает гиперчувствительность.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Только для внешнего использования.

Временное покалывание или жжение могут возникать при нанесении на поврежденную или сломанную кожу.

Информация для пациентов

Пациенты, использующие Cycladin®, должны получить следующую информацию и инструкции:

1. Это лекарство не является депиляционным, а, скорее, замедляет рост волос, улучшая состояние и внешний вид пациента. Пациентам, вероятно, придется продолжать использовать метод удаления волос (например,., бритье, щипать и т. д.) в сочетании с кремом Cycladin® (эфлорнитин гидрохлорид), 13,9%.
2. Начало улучшения наблюдалось после всего лишь 4-8 недель лечения в 24-недельных клинических испытаниях. Состояние может вернуться к уровню предварительной обработки через 8 недель после прекращения лечения.
3. Если возникает раздражение или непереносимость кожи, попросите пациента временно уменьшить частоту нанесения (например,., раз в день). Если раздражение продолжается, пациент должен прекратить использование продукта.

Обратитесь к ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Листовка для дополнительной важной информации и инструкций.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

В 12-месячном исследовании фотоканцерогенности у безволосых мышей-альбиносов, животные, получавшие только носитель, показали повышенную частоту опухолей кожи, вызванных воздействием ультрафиолета (UVA / UVB) светлый, тогда как мышей местно лечили цикладином® в дозах до 600 мг / кг [19X Максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) на основе площади поверхности тела (BSA) показал частоту опухолей кожи, эквивалентную необработанным животным.

Двухлетнее исследование кожной канцерогенности на мышах CD-1, получавших Cycladin®, не выявило признаков канцерогенности в суточных дозах до 600 мг / кг (950X MRHD на основе сравнений AUC).

Эфлорнитин не вызывал мутагенных эффектов в анализе обратной мутации Эймса или кластогенности в первичных лимфоцитах человека с метаболической активацией и без нее. В анализе кожных микроядер крем эфлорнитина гидрохлорида, 13,9%, в дозах до 900 мг / кг (58X MRHD на основе BSA) у крыс не давал признаков генотоксичности.

В исследовании кожной фертильности и раннего эмбрионального развития на крысах, получавших Cycladin®, не было побочных репродуктивных эффектов в дозах до 450 мг / кг (29X MRHD на основе BSA). В пери- и постнатальном исследовании на крысах, эфлорнитин, вводимый в питьевой воде, ассоциировался с материнской токсичностью и снижал вес щенка в дозах не менее 625 мг / кг (40X MRHD на основе BSA) и немного сниженный индекс рождаемости, который считался сомнительным биологическим значением, в 1698 мг / кг (110X MRHD на основе BSA). Никаких эффектов не наблюдалось при пероральной дозе 223 мг / кг (14-кратное значение MRHD на основе BSA). В последнем исследовании кратность воздействия на человека, вероятно, намного выше, поскольку эфлорнитин хорошо всасывается перорально у крыс, тогда как минимальное поглощение происходит у людей, получавших местно.

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

В первом исследовании развития кожного эмбриона и плода у крыс, получавших крем гидрохлорида эфлорнитина, 13,9% (в котором не было принято никаких мер предосторожности для предотвращения приема препарата с мест применения) материнская токсичность и последствия для плода, включая сокращение количества живых плодов, снижение веса плода, и отсроченное окостенение и развитие внутренних органов наблюдались в дозах 225 и 450 мг / кг (15X и 29X MRHD на основе BSA, соответственно). Когда исследование было повторено в условиях, которые позволяли избежать приема пищи из мест применения, не наблюдалось никаких материнских, эмбриональных или тератогенных эффектов в дозах до 450 мг / кг (29X MRHD на основе BSA). В первом исследовании, в котором не было принято никаких мер предосторожности для предотвращения проглатывания, уровни циркулирующей плазмы были в 11-14 раз выше, чем во втором исследовании, в котором было предотвращено проглатывание. В исследовании развития кожного эмбриона и плода на кроликах, получавших крем Cycladin® (эфлорнитин гидрохлорид), 13,9% не имели побочных эффектов для матери или плода в дозах до 90 мг / кг (11X MRHD на основе BSA). Значительное кожное раздражение, а также возможное проглатывание Cycladin® возникали при 300 мг / кг / день (36X MRHD на основе BSA) и были связаны с материнской смертностью, абортами, повышенным резорбцией плода и уменьшенным весом плода. Фетамитоксичность при отсутствии материнской токсичности была отмечена в пероральных исследованиях с эфлорнитином с безэффективными дозами плода 80 мг / кг у крыс и 45 мг / кг у кроликов. В этих исследованиях не было выявлено тератогенности у крыс, получавших до 200 мг / кг, или у кроликов, получавших до 135 мг / кг.

Хотя Cycladin® формально не изучался у беременных пациентов, во время испытаний произошло 22 беременности. Девятнадцать из этих беременностей произошли, когда пациенты использовали Cycladin®. Из 19 беременностей было 9 здоровых детей, 4 самопроизвольных аборта, 5 искусственных / выборочных абортов и 1 врожденный дефект (синдром Дауна для 35-летнего ребенка). Поскольку нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, соотношение риск / польза от использования Cycladin® у женщин с нежелательными волосами на лице, которые беременны, следует тщательно взвесить с серьезным вниманием к тому, чтобы не применять или не прекращать использование Cycladin®.

Сестринские матери

Неизвестно, выделяется ли эфлорнитин гидрохлорид с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении Cycladin® кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность этого продукта не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.

Гериатрическое использование

Из 1373 пациентов, получавших активное лечение в клинических исследованиях Cycladin®, приблизительно 7% были 65 годами и старше и приблизительно 1% были 75 или старше. Не было выявлено явных различий в безопасности между пожилыми пациентами и более молодыми пациентами.

Неблагоприятные события, о которых сообщалось для большинства систем организма, происходили на одинаковых частотах в креме Cycladin® (эфлорнитин гидрохлорид), 13,9% и в контрольных группах транспортных средств. Наиболее частые побочные эффекты, связанные с лечением Cycladin®, были связаны с кожей. В следующей таблице отмечается процент нежелательных явлений, связанных с использованием Cycladin® или его транспортного средства, которые произошли на уровне более 1% как в исследованиях, контролируемых транспортным средством, так и в открытых исследованиях безопасности до 1 года непрерывного использования.

Связанные с лечением побочные эффекты на коже, которые произошли менее чем у 1% субъектов, получавших Cycladin®: кровоточащая кожа, хейлит, контактный дерматит, отек губ, простой герпес, онемение и розацеа.

Неблагоприятные события были в основном незначительными по интенсивности и обычно устранялись без лечения или прекращения приема Цикладина®. Только 2% субъектов прекратили исследования из-за неблагоприятного события, связанного с использованием Cycladin®.

Лабораторные испытания аномалий

Не было обнаружено никаких отклонений лабораторных испытаний, связанных с Cycladin®. В открытом исследовании некоторые пациенты показали увеличение своих трансаминаз; однако клиническая значимость этих результатов не известна.

Информация о передозировке с Cycladin® недоступна. Учитывая низкое чрескожное проникновение этого препарата, передозировка по тематическому маршруту не ожидается (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Однако следует очень высокие дозы для местного населения (например,., несколько пробирок в день) или пероральный прием пищи (30 г пробирки содержат 4,2 г гидрохлорида эфлорнитина), пациент должен контролироваться и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры.

(Примечание: использование внутривенного состава гидрохлорида эфлорнитина в высоких дозах (400 мг / кг / день или приблизительно 24 г / день) для лечения инфекции Trypanosoma brucei gambiense (африканская сонная болезнь) было связано с побочными эффектами и лабораторными отклонениями. ,. Неблагоприятные события в этой обстановке включают выпадение волос, отек лица, судороги, нарушение слуха, расстройство желудка, потерю аппетита, головную боль, слабость и головокружение. Также наблюдались различные гематологические токсичности, включая анемию, тромбоцитопению и лейкопению, но они обычно были обратимыми после прекращения лечения.)

Нет исследований, изучающих ингибирование фермента орнитиндекарбоксилазы (ODC) в коже человека после применения местного эфлорнитина. Тем не менее, в литературе есть исследования, которые сообщают о ингибировании активности ОКР в коже после перорального приема эфлорнитина. Предполагается, что местный гидрохлорид эфлорнитина необратимо ингибирует активность ОКР на коже. Этот фермент необходим при синтезе полиаминов. Данные о животных показывают, что ингибирование орнитиндекарбоксилазы ингибирует деление клеток и синтетические функции, которые влияют на скорость роста волос. Было показано, что крем Cycladin® (эфлорнитин гидрохлорид) замедляет скорость роста волос в неклинических и клинических исследованиях.

Среднее чрескожное всасывание эфлорнитина у женщин с нежелательными волосами на лице, из 13,9% мас. / мас. кремового состава, составляет менее 1% от радиоактивной дозы, после однократного или многократного приема в условиях клинического использования, это включало бритье в течение 2 часов до нанесения радиоактивной метки в дополнение к другим формам резки или выщипывания, и чистить, чтобы удалить волосы на лице. Устойчивое состояние было достигнуто в течение четырех дней после применения два раза в день. Кажущаяся стационарная плазма t½ эфлорнитина составляла приблизительно 8 часов. После два раза в день нанесения 0,5 г крема (общая доза 1 г / день; 139 мг в виде безводного эфлорнитина гидрохлорида) в условиях клинического применения у женщин с нежелательными волосами на лице (n = 10) установившийся Cmax, Ctrough и AUC12hr были приблизительно 10 нг / мл, 5 нг / мл, и 92 нг • час / мл, соответственно, выражается в виде безводного свободного основания эфлорнитина гидрохлорида. В устойчивом состоянии нормализованные по дозе пиковые концентрации (Cmax) и степень ежедневного системного воздействия (AUC) эфлорнитина после применения 0,5 г крема два раза в день (общая доза 1 г / день) оцениваются примерно в 100 - и в 60 раз ниже, по сравнению с 370 мг / день пероральными дозами один раз в день. Известно, что это соединение метаболизируется и в основном выводится с мочой без изменений.