Cimetidina

Быстрые ссылки

Выберите раздел

Быстрые ссылки на важные разделы

Advertisements

Cimetidina

Advertisements
Advertisements

Общая информация о Cimetidina

Что такое Циметидина?

Препарат Циметидина (Cimetidina) содержит активное вещество Циметидин (МНН), которое является синтетическим химическим соединением. Это средство классифицируется как антагонист H₂-рецепторов гистамина или Н₂-блокатор. Его механизм действия состоит в том, что он выступает в качестве конкурентного ингибитора гистамина, воздействуя на H₂-рецепторы, расположенные на париетальных клетках слизистой оболочки желудка.

Циметидин имеет уникальное клиническое значение, поскольку он был первым агентом, успешно разработанным и внедренным в этом фармакологическом классе. Его новаторская роль признана за изменение подходов к лечению состояний, связанных с повышенной кислотностью. Таким образом, Циметидин установил стандарт для последующей разработки Н₂-блокаторов, а исследования подтвердили его способность снижать кислотность, вырабатываемую желудком. Это свидетельствует о том, что данное лекарственное средство обеспечивает надежный способ системного контроля уровня кислоты в желудке.


Состав, формы выпуска и общее назначение

Лекарственное средство является монопрепаратом, то есть состоит исключительно из активного вещества Циметидин, а также необходимых неактивных фармацевтических вспомогательных веществ и основ. В отличие от некоторых более современных средств для снижения кислотности, Циметидина часто поставляется в нескольких лекарственных формах, включая твердую форму — таблетки для приема внутрь, водный раствор для перорального приема и стерильный препарат для парентерального (инъекционного) введения.

Общей терапевтической целью этого Н₂-блокатора является существенное подавление секреции желудочной кислоты. Этот механизм применяется для облегчения общего дискомфорта, связанного с избытком желудочного сока, который возникает, например, при состояниях, характеризующихся гиперсекрецией кислоты.

Advertisements

Какие побочные эффекты возможны при применении Cimetidina?

Возможные побочные эффекты и информация о безопасности

Профиль безопасности препарата Циметидин, как это задокументировано в официальных регуляторных источниках, классифицируется в первую очередь по частоте возникновения и затронутой Системно-органной Классификации (СОК). Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции классифицируются как Частые.


Классификация нежелательных реакций

Классификация Примеры официально задокументированных эффектов
Частые Головная боль, Головокружение, Диарея, Кожная сыпь, Миалгия и Повышенная утомляемость.
Нечастые Спутанность сознания, Галлюцинации, Депрессия, а также незначительное повышение уровня креатинина в плазме или печеночных ферментов.
Редкие/Очень редкие Серьезные дискразии крови (например, Апластическая анемия, Агранулоцитоз), Реакции гиперчувствительности (например, Анафилаксия), Гепатит, Интерстициальный нефрит и Блокада сердца.

Эти эффекты относятся к определенным группам СОК, включая Нарушения со стороны нервной системы, Желудочно-кишечные нарушения, Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, а также Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.


Особые меры предосторожности и безопасности

Профиль безопасности препарата включает особые положения для определенных групп пациентов. Пожилые люди и лица с нарушением функции почек или печени имеют повышенный риск возникновения неврологических эффектов, таких как обратимая спутанность сознания или психотические состояния, которые, как правило, проходят после отмены препарата.

Также отмечаются закономерности, связанные с длительностью применения: Гинекомастия и обратимая импотенция связаны с приемом высоких доз или длительным воздействием препарата. Кроме того, нарушения со стороны сердца, такие как брадикардия и гипотензия, являются рисками, которые явно документированы при быстром внутривенном введении.

Официальные инструкции предписывают, что перед использованием для лечения язв желудка необходимо исключить возможность наличия злокачественного новообразования желудка, поскольку препарат потенциально может маскировать симптомы ракового заболевания. Лекарственное средство официально противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к активному веществу.

Advertisements

Передозировка и экстренные меры

Передозировка и когда следует обратиться за помощью

Нормативные документы определяют профиль передозировки Циметидина, подробно описывая ряд потенциальных клинических проявлений, хотя сообщалось о приеме в острых случаях до 20 граммов без значительных негативных последствий. Зарегистрированные проявления передозировки в первую очередь затрагивают Центральную нервную систему (ЦНС), что может выражаться в спутанности сознания или состояниях спутанности, сонливости, галлюцинациях и нарушении речи (смазанная речь). Сердечно-сосудистые проявления включают тахикардию (учащенное сердцебиение), брадикардию (замедленное сердцебиение) и низкое артериальное давление (гипотензия). Другие возможные симптомы включают тошноту, рвоту, диарею и лихорадку.

Официальная инструкция указывает на потенциальные тяжелые последствия, включая дыхательную недостаточность и серьезные дискразии крови, такие как нейтропения. Неотложная медицинская помощь требуется немедленно при подозрении на передозировку, и следует связаться с Токсикологическим центром. Службу экстренной помощи необходимо вызвать, если человек потерял сознание (коллапс), перенес судороги, испытывает затруднение дыхания или не может быть разбужен.

Лечение сосредоточено на симптоматической и поддерживающей терапии, которая может включать такие процедуры, как промывание желудка или использование специфических вмешательств (например, бета-блокатора для контроля тахикардии), как это задокументировано регуляторами. Официально не зафиксировано наличие специфического антидота. Отмечается, что пожилые и тяжелобольные пациенты, особенно с почечной недостаточностью, имеют повышенный риск развития обратимых состояний спутанности сознания.

Advertisements

Терапевтические показания к применению Cimetidina

Циметидин применяется в ситуациях, сопровождающихся определенными тягостными симптомами, которые связаны с повышенной кислотообразующей активностью. Прежде всего, он помогает устранять состояния, вызванные избытком желудочной кислоты. Этот препарат используется в тех случаях, когда требуется дополнительная симптоматическая поддержка, и способствует общему улучшению самочувствия в период проявления симптомов заболеваний желудочно-кишечного тракта.


Лечение активных язв и предотвращение рецидивов

Данный препарат используется для лечения активных язв, которые представляют собой состояния, связанные с острыми нарушениями целостности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Он также актуален в ситуациях, связанных с повторными или периодическими проявлениями, такими как рецидивы язвы, и способствует повышению комфорта, поддерживая снижение риска их возникновения.


Контроль рефлюкса и патологических кислотных состояний

Циметидин обеспечивает симптоматическое облегчение неприятных проявлений Гастроэзофагеальной Рефлюксной Болезни (ГЭРБ), включая частую изжогу и кислую отрыжку. Он важен для лечения эрозивного эзофагита — состояния, связанного с воспалением или раздражением слизистой оболочки пищевода, облегчая связанные с этим симптомы, например, затрудненное глотание. Кроме того, он применяется в клинических условиях для профилактики и способствует снижению риска стрессовых кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, находящихся в критическом состоянии.


Краткий Факт: Облегчение боли, связанной с кислотностью Циметидин обычно применяется для облегчения симптомов, которые вызывают заметное функциональное напряжение, в частности, локализованной боли и жжения, связанных с активными пептическими язвами и сильной изжогой.


Advertisements

Показания и ограничения к применению

Показания и противопоказания

Официальный профиль пригодности Циметидина строго определен нормативными указаниями. Препарат абсолютно противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к циметидину или любому компоненту препарата. Противопоказано также совместное применение с определенными препаратами, например, с дофетилидом.

Ограничения по возрасту и физиологическим состояниям

Рецептурный препарат разрешен для применения взрослым и подросткам в возрасте 16 лет и старше. Безрецептурное использование установлено для лиц 12 лет и старше, тогда как дети младше 12 лет должны получить консультацию врача. Пожилые люди требуют особой осторожности из-за повышенного риска побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Применение во время кормления грудью не рекомендуется, а во время беременности (Категория B) его используют только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.

Ограничения, связанные с состоянием здоровья

При нарушении функции почек лечение следует проводить с осторожностью, что, как правило, требует корректировки дозы. Также рекомендуется соблюдать осторожность для лиц с нарушениями функции печени. Кроме того, при лечении язвы желудка перед назначением Циметидина необходимо исключить злокачественное новообразование желудка.

Advertisements

Что следует знать о взаимодействии с другими лекарственными средствами?

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и продуктами

Циметидин может значительно влиять на метаболизм и выведение из организма многих других лекарственных средств, что может привести к повышению их уровня в крови и более высокому риску развития побочных эффектов или токсичности. Эти взаимодействия обусловлены прежде всего двумя механизмами:

Ингибирование метаболизма лекарственных средств

Циметидин является известным ингибитором нескольких ферментов цитохрома P450 (CYP) в печени, которые отвечают за расщепление многих лекарств. Ингибируя эти ферменты, циметидин замедляет выведение совместно применяемых лекарств, увеличивая их концентрацию в крови. Этот эффект является клинически значимым для препаратов с узким терапевтическим диапазоном (когда небольшие изменения концентрации в крови могут быть опасны). К числу затрагиваемых препаратов относятся:

  • Антикоагулянты (например, варфарин): Повышенный риск кровотечения.
  • Средства для лечения астмы (например, теофиллин): Повышенный риск токсичности, такой как судороги и аритмия.
  • Антиаритмические средства (например, лидокаин, хинидин).
  • Противосудорожные средства (например, фенитоин).
  • Некоторые бета-блокаторы (например, пропранолол, метопролол) и бензодиазепины (например, диазепам).

Корректировка дозы и тщательный мониторинг состояния пациента часто необходимы при сочетании этих лекарств с циметидином.

Снижение всасывания лекарственных средств

Циметидин повышает pH (снижает кислотность) в желудке. Это изменение может уменьшить всасывание некоторых противогрибковых средств (например, кетоконазола, итраконазола), для растворения которых требуется кислая среда. Для этих препаратов нормативная информация рекомендует разделять время приема.

Advertisements

Механизм действия

Как работает Циметидина: механизм действия

Циметидин функционирует как антагонист рецепторов гистамина типа H2, влияя на сигнальные пути в желудочной системе.


Конкурентная блокада H2-рецепторов гистамина

Основная молекулярная мишень препарата — H2-рецепторы гистамина, которые находятся на париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Циметидин действует как конкурентный антагонист, связываясь с этими рецепторами и предотвращая тем самым запуск процесса секреции кислоты эндогенным гистамином.

Прерывание каскада секреции желудочной кислоты

Этот механизм вмешивается в каскад гуморальной сигнализации, который управляет выработкой кислоты. Блокируя сигнал гистамина, Циметидин снижает внутриклеточную активацию, которая приводит к мобилизации H^+/ K^+-АТФазы (протонного насоса). Результатом этого действия является уменьшение объема и снижение кислотности желудочного сока.

Периферическая модуляция секреторной функции

Действие препарата является периферическим, то есть локализовано непосредственно в тканях желудка. Эта модуляция изменяет активность кислотообразующего ответа путем избирательного вмешательства в опосредованный гистамином путь, что приводит к повышению желудочного pH.

Advertisements

Влияние на способность управлять и использовать машины

Официальные рекомендации по применению Циметидина

Циметидин вводится Перорально (в виде таблеток или раствора), Внутривенно (ВВ) и Внутримышечно (ВМ), что обеспечивает гибкость его использования как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Инструкции по применению, включая дозу и частоту, официально определяются исходя из предполагаемой продолжительности лечения, при этом максимальная суточная доза составляет 2400 мг.

Схема приема и контекст

Тип режима лечения Стандартная доза и частота для взрослых Схема продолжительности курса
Лечение острой язвы 800 мг один раз в день перед сном (QHS); или 400 мг два раза в день (BID); или 300 мг четыре раза в день (QID). От 4 до 8 недель для заживления.
Поддерживающая терапия 400 мг один раз в день перед сном. До 1 года или дольше для снижения риска рецидива.
Безрецептурное применение (профилактика) 200 мг не позднее, чем за 30 минут до употребления пищи или напитков, вызывающих симптомы. Самостоятельное лечение не должно превышать 14 дней подряд.

Пероральные дозы в режиме QID (четыре раза в день) обычно принимаются во время еды и перед сном. Если прием был пропущен, рекомендуется принять дозу как можно скорее, если только не подошло время приема следующей дозы. В этом случае пропущенную дозу следует пропустить; удваивать дозу не рекомендуется.

Парентеральное введение и правила для особых групп пациентов

Для внутривенного (ВВ) введения инъекционный раствор должен быть разбавлен в совместимой жидкости. ВВ инъекция должна вводиться медленно, в течение не менее 5 минут, или в виде прерывистой инфузии в течение от 15 до 20 минут.

Дозирование для особых групп пациентов: Пациентам с выраженным нарушением функции почек (например, клиренс креатинина менее 30 мл/ мин) требуется снижение дозы. Типичная корректировка составляет 300 мг каждые 12 часов. Дозировка для детей старше одного года обычно рассчитывается на основе веса (от 25 до 30 мг/кг в сутки) и делится на несколько приемов.

Advertisements

Современные клинические данные

Циметидин: Последние клинические данные

Данные о применении при большом депрессивном расстройстве (БДР)

Применение Циметидина при большом депрессивном расстройстве изучалось в краткосрочных (от шести до восьми недель) рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), проведенных среди взрослого населения. Ключевыми результатами были изменения оценок по стандартным шкалам оценки депрессии. В исследованиях описывалось, как отслеживались эти изменения, при этом в полученных данных описывались закономерности, наблюдаемые относительно контрольных групп. Тем не менее, имеющиеся данные показывают только закономерности, связанные с краткосрочными изменениями, а результаты в разных испытаниях были противоречивыми.

Данные о применении при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР)

Циметидин оценивался в краткосрочных контролируемых испытаниях, обычно продолжительностью от 8 до 10 недель, с акцентом на генерализованное тревожное расстройство. В исследованиях использовались стандартизированные шкалы тревожности для отслеживания результатов, связанных с физическим дискомфортом и эмоциональным состоянием. В исследованиях освещались изменения, измеренные в течение периода наблюдения, и сообщалось о закономерностях изменения оценок, однако качество доказательств варьируется в разных исследованиях, а это означает, что уверенность в результатах остается низкой.

Данные о применении при паническом расстройстве (ПР)

Исследования изучали Циметидин при паническом расстройстве в краткосрочных испытаниях (примерно от 10 до 12 недель), которые актуальны для оценки эпизодических паттернов симптомов. В исследованиях рассматривались результаты, описывающие острые изменения, такие как заявленная частота панических атак. Исследования отслеживали и сообщали о закономерностях изменений в течение короткого периода наблюдения, но результаты описывают групповые закономерности, а не личные исходы.

Общие ограничения исследований

Имеющиеся исследования Циметидина по изученным показаниям в основном были сосредоточены на краткосрочных испытаниях (обычно от 6 до 12 недель). Это означает, что долгосрочные эффекты не до конца установлены в отношении устойчивой стабильности или безопасности в течение многих месяцев. Продолжительность последующего наблюдения была ограничена, а выборки были скромными в ряде исследовательских работ. Кроме того, данные по определенным группам остаются недостаточными, в том числе для подростков, пожилых людей или лиц со значительными сопутствующими заболеваниями.

Advertisements

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Часто задаваемые вопросы о Циметидине (FAQ)


В: Почему Циметидин иногда вызывает болезненность молочных желез у мужчин (гинекомастию)?

О: Официальные нормативные данные указывают на то, что Циметидин, особенно при использовании в достаточно высоких дозах, продемонстрировал слабые антиандрогенные эффекты.

Это означает, что лекарство может немного влиять на определенные пути гормональной сигнализации. Именно с этой активностью связывают редкое развитие болезненности или увеличение молочных желез у мужчин, известное как гинекомастия.


В: Может ли Циметидин негативно взаимодействовать с распространенными обезболивающими, такими как ибупрофен?

О: Нормативные документы, как правило, советуют соблюдать осторожность при одновременном применении Циметидина с НПВП (класс, включающий ибупрофен).

Причина заключается не в прямом увеличении уровня лекарства, а в том, что НПВП известны тем, что потенциально раздражают слизистую оболочку желудка, что может повлиять на заживление основного кислотного состояния, которое лечит Циметидин.


В: Каков риск того, что Циметидин вызовет лекарственное взаимодействие с препаратами для разжижения крови?

О: Нормативные документы явно предупреждают, что Циметидин замедляет выведение определенных антикоагулянтов (препаратов для разжижения крови), таких как варфарин.

Это взаимодействие может привести к повышению концентрации препарата для разжижения крови в организме, что может вызвать повышенный риск кровотечения.


В: Влияет ли Циметидин на всасывание других лекарств, которые я принимаю?

О: Да, официальная информация о продукте утверждает, что Циметидин влияет на всасывание благодаря своему основному действию — повышению pH желудка (снижению его кислотности).

Это снижение кислотности желудка может уменьшить всасывание определенных лекарств, например, специфических противогрибковых препаратов, для надлежащего растворения которых требуется сильнокислая среда.


В: Почему Циметидин иногда упоминается для лечения бородавок?

О: Основное одобренное применение Циметидина — это кислотозависимые состояния желудка. Однако в некоторых медицинских публикациях изучалось применение Циметидина при состояниях, не указанных в официальной инструкции, таких как некоторые кожные заболевания, например, вирусные бородавки, крапивница и зуд.


В: Можно ли принимать Циметидин натощак или его нужно принимать с пищей?

О: Требуемые условия приема Циметидина зависят от схемы лечения. Рецептурные схемы часто советуют принимать во время еды и перед сном.

Однако при безрецептурном использовании для профилактики изжоги его принимают за 30 минут до употребления пищи или напитка, вызывающего симптомы, что может произойти, когда желудок пуст.


В: Почему некоторые говорят, что Циметидин имеет больше лекарственных взаимодействий, чем другие блокаторы H2?

О: Это связано с его активностью в печени. Циметидин идентифицирован как ингибитор нескольких ферментов цитохрома P450 (CYP), которые являются основной системой печени для расщепления и выведения многих лекарств.

Вмешиваясь в работу этой ферментной системы, Циметидин потенциально может взаимодействовать с широким спектром других лекарственных средств.


В: Можно ли использовать Циметидин людям с легкими проблемами с печенью?

О: Нормативное руководство советует, что осторожность и тщательный мониторинг необходимы для людей с нарушением функции печени.

Лица с проблемами печени могут подвергаться повышенному риску побочных эффектов, таких как эффекты со стороны центральной нервной системы, например, спутанность сознания.


В: Почему Циметидин считается «ингибитором CYP»?

О: Циметидин называют ингибитором CYP, потому что он связывается с определенными ферментами цитохрома P450 (CYP) в печени и блокирует их активность.

Эти ферменты имеют решающее значение для расщепления и выведения других лекарств из организма; ингибируя их, Циметидин замедляет выведение этих других лекарств.


В: Вызывает ли Циметидин проблемы с концентрацией или памятью?

О: Официальная информация по безопасности перечисляет, что Циметидин может вызывать эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, галлюцинации и депрессию.

Эти эффекты, безусловно, могут влиять на концентрацию и ясность мышления, и отмечается, что риск выше у пожилых людей или лиц с сопутствующими проблемами почек или печени.


В: Известны ли какие-либо взаимодействия между Циметидином и алкоголем?

О: Хотя Циметидин, возможно, не имеет критического, опасного лекарственного взаимодействия с алкоголем, официальная информация для пациентов часто содержит предостережение против употребления алкоголя во время приема препарата.

Обычно это связано с тем, что алкоголь, как известно, раздражает желудок и потенциально может противодействовать лечению Циметидином, ухудшая основное кислотное состояние.


В: Является ли Циметидин безрецептурным лекарством в некоторых странах?

О: Да, Циметидин доступен во многих регионах в разных форматах. Версия препарата с более низкой дозой одобрена и продается для безрецептурного (OTC) использования для профилактики и облегчения симптомов изжоги, в то время как более высокие дозы требуют рецепта.


В: Правда ли, что Циметидин был одним из первых лекарств своего типа?

О: Да, это отмечается в фармацевтической истории. Циметидин считается первым средством, успешно разработанным и внедренным в фармакологический класс, известный как антагонисты H2-рецепторов гистамина.


В: Как долго длится действие Циметидина после однократного приема?

О: Продолжительность действия может зависеть от конкретной дозы и индивидуальных факторов. Нормативные данные показывают, что после обычной пероральной дозы концентрация Циметидина остается достаточно высокой для значительного ингибирования выработки желудочной кислоты в течение примерно от 4 до 5 часов.

Для однократной ночной дозы, принятой перед сном, было показано, что эффект снижения кислотности длится 8 часов и более.


В: Есть ли какие-либо конкретные продукты или напитки, которых следует избегать при использовании Циметидина?

О: Хотя Циметидин обычно не имеет критических взаимодействий с пищей, инструкции по безопасности пациента часто советуют избегать веществ, которые, как известно, раздражают желудок и увеличивают выработку кислоты.

К ним относятся напитки с кофеином и алкоголь, а также сильнокислые или острые продукты, поскольку они, как известно, раздражают желудок и потенциально могут противодействовать терапевтическому эффекту.


В: Доступны ли таблетки Циметидина в различных дозировках?

О: Да, нормативные документы показывают, что Циметидин поставляется в нескольких дозировках таблеток для удовлетворения различных потребностей в лечении. Как правило, это низкая дозировка 200 мг (часто используется для безрецептурных продуктов) и более высокие дозировки 300 мг, 400 мг и 800 мг для применения по рецепту.


В: Почему Циметидин иногда используется в комбинации с другими противоаллергическими препаратами?

О: Поскольку Циметидин является блокатором H2-гистаминовых рецепторов, в некоторых случаях было замечено, что его используют вместе с традиционными противоаллергическими препаратами H1.

Это делается для лечения определенных воспалительных заболеваний кожи, таких как крапивница, путем достижения более широкой блокады активности гистамина в организме.


В: Может ли Циметидин вызвать у меня тошноту?

О: Официальная информация по безопасности Циметидина включает нарушения пищеварения. Официальная информация по безопасности отмечает, что тошнота является одним из возможных желудочно-кишечных побочных эффектов, которые могут возникнуть во время лечения.


В: Может ли прием Циметидина повлиять на мой режим сна?

О: Циметидин потенциально может влиять на сон двумя разными способами. Для людей, страдающих тяжелым ночным кислотным рефлюксом, прием Циметидина может улучшить сон за счет облегчения симптомов.

И наоборот, в данных по безопасности также отмечаются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как сонливость, которые могут повлиять на время или режим сна.


В: Помогает ли Циметидин при ночном кислотном рефлюксе?

О: Да, показано, что Циметидин эффективен для лечения секреции кислоты, которая происходит ночью. Доза, принятая перед сном, специально разработана для подавления выработки кислоты, и было показано, что она снижает среднюю почасовую кислотную активность в течение продленного восьмичасового периода, обеспечивая облегчение во время сна.


В: Какова максимально допустимая продолжительность непрерывного приема Циметидина?

О: Максимальная продолжительность зависит от предполагаемого использования. Для безрецептурного самолечения при периодической изжоге применение обычно ограничивается курсом 14 непрерывных дней.

Однако поддерживающая терапия по рецепту при определенных язвах или состояниях может продолжаться до 1 года или дольше под наблюдением врача.

Advertisements

Как следует хранить и утилизировать Cimetidina?

Хранение и утилизация Циметидина

Таблетки и растворы Циметидина должны храниться при контролируемой комнатной температуре (CRT), обычно в пределах от 20 C до 25 C (от 68 F до 77 F). Препарат необходимо содержать в плотно закрытой, светонепроницаемой упаковке и защищать от света. Существенные правила обращения указывают на то, что пероральный раствор нельзя замораживать, а инъекционную форму не следует хранить в холодильнике, чтобы избежать кристаллизации.

Безопасность детей и утилизация

Обязательно храните это и все лекарства вне поля зрения и недоступности для детей. Неиспользованный или просроченный Циметидин следует утилизировать через утвержденную программу по возврату лекарств или службу почтового возврата. Нормативные указания не рекомендуют смывать Циметидин в унитаз или выбрасывать в мусор без надлежащей подготовки.

Внимание! Всегда обращайтесь к врачу или фармацевту, прежде чем использовать таблетки или лекарства.

Доступно в странах:

Эквивалент Cimetidina найден в:

A-Z Индекс: