Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 14.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Каспофунгина Генфарма
Индикация-это термин, используемый для обозначения списка состояний, симптомов или заболеваний, для которых лекарство назначается или используется пациентом. Например, ацетаминофен или парацетамол используется пациентом при лихорадке, или врач назначает его при головной боли или болях в теле. Теперь лихорадка, головная боль и боли в теле являются признаками парацетамола. Пациент должен быть осведомлен о показаниях лекарств, используемых при распространенных состояниях, потому что они могут быть приняты без рецепта врача в аптеке.
Эмпирическая терапия предполагаемых грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой и нейтропенией
Каспофунгина Генфарма ацетат для инъекций показан в качестве эмпирической терапии предполагаемых грибковых инфекций у фебрильных, нейтропенических взрослых и педиатрических пациентов (3 месяца и старше).
Лечение кандидемии и других кандидозных инфекций
Каспофунгина Генфарма ацетат для инъекций показан для лечения кандидемии и следующих кандидозных инфекций: внутрибрюшных абсцессов, перитонита и инфекций плеврального пространства у взрослых и детей (3 месяца и старше).
Ограничение применения: Каспофунгина Генфарма ацетат для инъекций не изучался при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных кандидозом.
Лечение кандидоза пищевода
Каспофунгина Генфарма ацетат для инъекций показан для лечения кандидоза пищевода у взрослых и детей (3 месяца и старше).
Ограничение применения: Каспофунгина Генфарма ацетат для инъекций не был одобрен для лечения кандидоза ротоглотки (ОПК). В исследовании, оценивавшем эффективность Каспофунгина Генфарма ацетата для инъекций при лечении кандидоза пищевода, пациенты с сопутствующей ОПК имели более высокую частоту рецидивов ОПК.
Лечение Инвазивного аспергиллеза у пациентов с Рефрактерностью или Непереносимостью других методов лечения
Каспофунгина Генфарма ацетат для инъекций показан для лечения инвазивного аспергиллеза у взрослых и педиатрических пациентов (3 месяца и старше), которые рефрактерны к другим методам лечения или непереносимы к ним.
Ограничение применения: Каспофунгина Генфарма ацетат для инъекций не изучался в качестве начальной терапии инвазивного аспергиллеза.
Каспофунгина Генфарма это противогрибковое лекарство, которое борется с инфекциями, вызванными грибком.
Каспофунгина Генфарма используется для лечения грибковых инфекций желудка, легких, пищевода или других внутренних областей тела.
Каспофунгина Генфарма также может быть использована для целей, не перечисленных в данном руководстве по применению лекарств.
Важные Инструкции По Применению Для Всех Пациентов
Вводят Каспофунгину Генфарму путем медленной внутривенной (внутривенной) инфузии в течение примерно 1 часа. Не назначайте Каспофунгину Генфарму внутривенно болюсно.
Рекомендуемая дозировка У взрослых пациентов [18 лет и старше]
Дозировка и продолжительность лечения Каспофунгином Генфарма по каждому показанию следующие:
Эмпирическая Терапия Предполагаемых Грибковых Инфекций У Пациентов С Фебрильной Нейтропенией
Вводят однократную нагрузочную дозу 70 мг в 1-й день, а затем 50 мг один раз в день. Продолжительность лечения должна основываться на клинической реакции пациента. Продолжайте эмпирическую терапию до разрешения нейтропении. Как правило, лечат пациентов, у которых обнаружена грибковая инфекция, в течение как минимум 14 дней после последней положительной культуры и продолжают лечение в течение как минимум 7 дней после разрешения как нейтропении, так и клинических симптомов. Если доза 50 мг хорошо переносится, но не дает адекватного клинического ответа, суточную дозу можно увеличить до 70 мг.
Кандидемия И Другие Кандидозные Инфекции
Вводят однократную нагрузочную дозу 70 мг в 1-й день, а затем 50 мг один раз в день. Продолжительность лечения должна определяться клинической и микробиологической реакцией пациента. В общем, продолжайте противогрибковую терапию в течение не менее 14 дней после последней положительной культуры. Пациенты с нейтропенией, у которых сохраняется стойкая нейтропения, могут потребовать более длительного курса терапии до разрешения нейтропении.
Кандидоз пищевода
Доза составляет 50 мг один раз в день в течение 7-14 дней после разрешения симптомов. Нагрузочная доза 70 мг не изучалась для этого показания. Из-за риска рецидива кандидоза ротоглотки у пациентов с ВИЧ-инфекцией может быть рассмотрена супрессивная пероральная терапия.
Инвазивный аспергиллез
Вводят однократную нагрузочную дозу 70 мг в 1-й день, а затем 50 мг один раз в день. Продолжительность лечения должна основываться на тяжести основного заболевания пациента, восстановлении после иммуносупрессии и клиническом ответе.
Рекомендуемая дозировка У Педиатрических пациентов [от 3 месяцев до 17 лет]
По всем показаниям назначают однократную нагрузочную дозу 70 мг/м2 в 1-й день, а затем 50 мг/м2 один раз в день. Максимальная нагрузочная доза и суточная поддерживающая доза не должны превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы пациента. Дозирование у педиатрических пациентов (от 3 месяцев до 17 лет) должно основываться на площади поверхности тела пациента (BSA), рассчитанной по формуле Мостеллера :
После расчета БСА пациента нагрузочная доза в миллиграммах должна быть рассчитана как БСА (м2) Х 70 мг/м2. Поддерживающая доза в миллиграммах должна быть рассчитана как BSA (m2) X 50 мг/м2.
Продолжительность лечения должна быть индивидуализирована в зависимости от показаний, как описано для каждого показания у взрослых. Если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится, но не обеспечивает адекватного клинического ответа, суточную дозу можно увеличить до 70 мг/м2 в сутки (не более 70 мг).
Коррекция Дозы У Пациентов С Печеночной Недостаточностью
Взрослые пациенты с легкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью 5-6 баллов) не нуждаются в коррекции дозы. Взрослым пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 баллов) рекомендуется применение Каспофунгина Генфарма в дозе 35 мг один раз в день на основании фармакокинетических данных с нагрузочной дозой 70 мг, вводимой в 1-й день при необходимости. Нет клинического опыта у взрослых пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью более 9) и у педиатрических пациентов с любой степенью печеночной недостаточности.
Коррекция Дозы У Пациентов, Получающих Сопутствующие Индукторы Печеночных Ферментов CYP
Взрослые Пациенты
Взрослые пациенты, принимающие рифампицин, должны получать 70 мг Каспофунгина Генфарма один раз в день. При одновременном применении Каспофунгина Генфарма со взрослыми пациентами с другими индукторами печеночных ферментов CYP, такими как невирапин, эфавиренз, карбамазепин, дексаметазон или фенитоин, следует рассмотреть возможность введения суточной дозы 70 мг Каспофунгина Генфарма.
Педиатрические Пациенты
Педиатрические пациенты, получающие рифампицин, должны получать 70 мг/м2 Каспофунгина Генфарма ежедневно (не превышать фактическую суточную дозу 70 мг. При одновременном применении Каспофунгина Генфарма с другими индукторами печеночных ферментов CYP, такими как эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следует учитывать дозу Каспофунгина Генфарма 70 мг/м2 один раз в день (не более 70 мг).
Подготовка К Введению
Восстановление Каспофунгина Генфарма Для
Внутривенная инфузия
- Уравновесьте охлажденный флакон Каспофунгина Генфарма до комнатной температуры.
- Асептически добавьте в флакон 10,8 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, Стерильный раствор для инъекций, Бактериостатический раствор для инъекций с метилпарабеном и пропилпарабеном или бактериостатический раствор для инъекций с 0,9% бензиловым спиртом.
- Каждый флакон Каспофунгина Генфарма содержит преднамеренное переполнение Каспофунгина Генфарма. Таким образом, концентрация препарата в полученном растворе приведена в таблице 1 ниже.
Таблица 1: Информация по приготовлению Каспофунгина Генфарма
Каспофунгина Генфарма Флакон Общее содержание препарата (включая переполнение) Объем восстановления, который должен быть добавлен Результирующая концентрация после восстановления 50 мг 54,6 мг 10,8 мЛ 5 мг/мЛ 70 мг 75,6 мг 10,8 мЛ 7 мг/мЛ - Белый или не совсем белый торт полностью растворится. Аккуратно перемешайте до получения прозрачного раствора. Визуально проверьте восстановленный раствор на наличие твердых частиц или обесцвечивания во время восстановления и перед инфузией. Не используйте, если раствор мутный или выпал в осадок.
- Восстановленный раствор Каспофунгина Генфарма во флаконе может храниться до одного часа при температуре ≤ 25°C ( ≤ 77°F) до приготовления инфузионного раствора во внутривенном мешочке или флаконе.
- "Каспофунгина Генфарма". Выбросьте неиспользованную часть.
Разведение Восстановленного Раствора В
Внутривенный Мешок Для Инфузии
- Асептически перенесите соответствующий объем (мл) восстановленного Каспофунгина Генфарма в внутривенный (внутривенный) пакет (или флакон), содержащий 250 мл 0,9%, 0,45% или 0,225% инъекции хлорида натрия или инъекции Лактата Рингера.
- В качестве альтернативы объем (мл) восстановленного Каспофунгина Генфарма может быть добавлен к уменьшенному объему 0,9%, 0,45% или 0,225% инъекции хлорида натрия или инъекции Лактата Рингера, чтобы не превышать конечную концентрацию 0,5 мг/мл.
- Этот разбавленный инфузионный раствор в пакетике или флаконе для внутривенного введения следует использовать в течение 24 часов при хранении при температуре ≤ 25°с ( ≤ 77°Ф) или в течение 48 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8°С (от 36 до 46°с).
Важные Инструкции По Восстановлению И Разведению Для Педиатрических Пациентов В Возрасте 3 Месяцев И Старше
Следуйте описанным выше процедурам восстановления, используя либо флакон 70 мг, либо флакон 50 мг для создания восстановленного раствора. Из восстановленного раствора во флаконе удаляют объем препарата, равный расчетной нагрузочной дозе или расчетной поддерживающей дозе, основанной на концентрации 7 мг/мл (если восстановлен из флакона 70 мг) или концентрации 5 мг/мл (если восстановлен из флакона 50 мг).
Выбор флакона должен основываться на общей миллиграммовой дозе препарата, вводимого педиатрическому пациенту. Чтобы помочь обеспечить точное дозирование, рекомендуется для педиатрических доз менее 50 мг использовать флаконы по 50 мг (с концентрацией 5 мг/мл), если таковые имеются. Флакон по 70 мг следует зарезервировать для педиатрических пациентов, которым требуются дозы более 50 мг.
Максимальная нагрузочная доза и суточная поддерживающая доза не должны превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы пациента.
Лекарственная несовместимость
Не смешивайте и не смешивайте Каспофунгину Генфарму с другими лекарственными средствами, так как нет данных о совместимости Каспофунгины Генфармы с другими внутривенными веществами, добавками или лекарственными средствами.
Не используйте разбавители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу), так как Каспофунгина Генфарма не стабильна в разбавителях, содержащих декстрозу.
Как поставлено
Лекарственные Формы И Сильные Стороны
Каспофунгина Генфарма 50 мг представляет собой лиофилизированный жмых или порошок белого или не совсем белого цвета для восстановления в однократном стеклянном флаконе с красной алюминиевой лентой и пластиковой крышкой. Флакон Каспофунгина Генфарма 50 мг содержит 54,6 мг Каспофунгина Генфарма.
Каспофунгина Генфарма 70 мг представляет собой белый или не совсем белый лиофилизированный жмых или порошок для восстановления в однократном стеклянном флаконе с желто-оранжевой алюминиевой лентой и пластиковой крышкой. Флакон Каспофунгина Генфарма 70 мг содержит 75,6 мг Каспофунгина Генфарма.
Хранение И Обработка
Каспофунгина Генфарма 50 мг представляет собой лиофилизированный белый или не совсем белый жмых или порошок для внутривенной инфузии, поставляемый в однократных флаконах с красной алюминиевой лентой и пластиковым колпачком.
НДЦ 0006-3822-10 поставляется в виде одного одноразового флакона.
Каспофунгина Генфарма 70 мг представляет собой белый или не совсем белый порошок/жмых для инфузии во флаконе с желто-оранжевой алюминиевой лентой и пластиковой крышкой.
НДЦ 0006-3823-10 поставляется в виде одного одноразового флакона. Хранение и обработка
Лиофилизированные флаконы следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C (от 36° до 46°F).
РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Mosteller RD: Упрощенный расчет площади поверхности тела. N Engl J Med 1987 Oct 22,317(17): 1098 (письмо).
2. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Эталонный метод определения противогрибковой восприимчивости дрожжей при разведении бульона, Утвержденный Стандартом-Третье издание. Документ CLSI M27-A3. Институт клинических и лабораторных стандартов, 940 W est Valley Road, Suite 1400, W ayne, Пенсильвания 19087, США, 2008.
3. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Референтный метод исследования противогрибковой восприимчивости дрожжей при разведении бульона, Третье информационное дополнение. CLSI document M27-S3. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 W est Valley Road, Suite 1400, W ayne, Pennsylvania 19087, USA, 2008.
Распространено: Merck Sharp
См. также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Каспофунгине Генфарма?
Вы не должны использовать Каспофунгина Генфарма, если у вас аллергия на него.
Перед приемом Каспофунгина Генфарма сообщите своему врачу, есть ли у вас заболевания печени или если вы недавно перенесли пересадку почек, сердца или печени.
Используйте Каспофунгину Генфарма в течение всего предписанного периода времени. Ваши симптомы могут улучшиться еще до того, как инфекция будет полностью излечена.
Вам могут дать другие лекарства для лечения вашей инфекции. Используйте все лекарства по указанию врача. Прочтите руководство по применению лекарств или инструкции для пациентов, прилагаемые к каждому лекарству. Не меняйте свои дозы или график приема лекарств без консультации с врачом.
Используйте Каспофунгину Генфарму по назначению вашего врача. Проверьте этикетку на лекарстве для получения точных инструкций по дозировке.
- Каспофунгина Генфарма обычно вводится в виде инъекции в кабинете врача, больнице или клинике. Если вы будете использовать Каспофунгина Генфарма дома, врач научит вас, как его использовать. Убедитесь, что вы понимаете, как использовать Каспофунгина Генфарма. Следуйте процедурам, которым вас учат, когда вы используете дозу. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу.
- Не используйте Каспофунгину Генфарму, если она содержит частицы, мутна или обесцвечена, а также если флакон треснул или поврежден.
- Храните этот продукт, а также шприцы и иглы в недоступном для детей и домашних животных месте. Не используйте повторно иглы, шприцы или другие материалы. Спросите своего лечащего врача, как утилизировать эти материалы после использования. Соблюдайте все местные правила утилизации.
- Если вы пропустили дозу Каспофунгина Генфарма, немедленно обратитесь к врачу.
Задайте своему лечащему врачу любые вопросы о том, как использовать Каспофунгину Генфарма.
There are specific as well as general uses of a drug or medicine. A medicine can be used to prevent a disease, treat a disease over a period or cure a disease. It can also be used to treat the particular symptom of the disease. The drug use depends on the form the patient takes it. It may be more useful in injection form or sometimes in tablet form. The drug can be used for a single troubling symptom or a life-threatening condition. While some medications can be stopped after few days, some drugs need to be continued for prolonged period to get the benefit from it.Использование: Маркированные Показания
Аспергиллез инвазивный: Лечение инвазивного аспергиллеза у пациентов в возрасте ≥3 месяцев, рефрактерных или непереносимых к другим видам терапии (например, амфотерицину В, липидным препаратам амфотерицина В, итраконазолу).
Ограничения применения: Не изучался в качестве начальной терапии инвазивного аспергиллеза.
Кандидемия и другие Кандида инфекции: Лечение кандидемии и следующих кандидозных инфекций у пациентов в возрасте ≥3 месяцев: Внутрибрюшные абсцессы, перитонит и инфекции плеврального пространства.
Ограничения применения: Не изучался при эндокардите, остеомиелите и менингите из-за Кандида.
Кандидоз пищевода: Лечение кандидоза пищевода у пациентов в возрасте ≥3 месяцев.
Ограничения применения: Не одобрен для лечения кандидоза ротоглотки (ОПК).
Грибковые инфекции, эмпирическая терапия (пациенты с нейтропенией): Эмпирическая терапия предполагаемых грибковых инфекций у лихорадочных нейтропенических пациентов в возрасте ≥3 месяцев.
Использование вне этикетки
Кандидозная инфекция, профилактика у больных нейтропеническим раком со значительным риском
Основываясь на рекомендациях Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) по применению антимикробных средств у больных нейтропенией с онкологическими заболеваниями, Каспофунгина Генфарма эффективна и рекомендуется в качестве альтернативного средства в профилактике противораковых заболеваний. Кандида инфекция у больных нейтропеническим раком со значительным риском (например, при аллогенной трансплантации или при индукционной терапии острого лейкоза).
Кандидоз хронический диссеминированный (гепатоспленический)
Основываясь на клинических рекомендациях Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) по ведению кандидоза, Каспофунгина Генфарма является эффективным и рекомендуемым средством лечения пациентов с хроническим диссеминированным (гепатоспленическим) кандидозом.
Кандидоз, эмпирическая терапия (не нейтропенические пациенты отделения интенсивной терапии)
Основываясь на клинических рекомендациях Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) по ведению кандидоза, Каспофунгина Генфарма является эффективным и рекомендуемым средством для эмпирической терапии подозрительного инвазивного кандидоза у пациентов с нейтропенией в отделении интенсивной терапии.
Кандидоз пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов
Основываясь на Рекомендациях Министерства здравоохранения и социальных служб США (HHS) по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, Каспофунгина Генфарма является эффективным и рекомендуемым альтернативным средством для лечения кандидоза пищевода у подростков и взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов.
Кандидоз, внутрисосудистые инфекции
Основываясь на руководящих принципах клинической практики Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) по ведению кандидоза, Каспофунгина Генфарма является эффективным и рекомендуемым лечением для пациентов с Кандида внутрисосудистые инфекции, включая пациентов с эндокардитом (нативным или протезным клапаном), инфекции имплантируемых сердечных устройств (кардиостимулятор, имплантируемый сердечный дефибриллятор) и Кандида гнойный тромбофлебит.
Кандидоз ротоглотки (рефрактерное заболевание)
Основываясь на клинических рекомендациях Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) по ведению кандидоза, Каспофунгина Генфарма может рассматриваться как альтернатива пациентам с кандидозом ротоглотки, рефрактерным к другим противогрибковым препаратам.
Кандидоз, остеоартикулярные инфекции
Основываясь на руководящих принципах клинической практики Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) по ведению кандидоза, Каспофунгина Генфарма является эффективным и рекомендуемым лечением для пациентов с Кандида остеоартикулярные инфекции, в том числе Кандида остеомиелит и Кандида септический артрит.
Кандидоз, профилактика инвазивного кандидоза (пациенты ОРИТ высокого риска в отделениях с высокой частотой инвазивного кандидоза)
Основываясь на клинических рекомендациях Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) по ведению кандидоза, Каспофунгина Генфарма может рассматриваться как альтернативное средство для профилактики инвазивного кандидоза у пациентов высокого риска во взрослых отделениях интенсивной терапии с высокой частотой инвазивного кандидоза (>5%).
См. также:
Какие еще препараты повлияют на Каспофунгина Генфарма?
Исследования искусственный
Клинические исследования на здоровых взрослых добровольцах показывают, что фармакокинетика Каспофунгина Генфарма не изменяется итраконазолом, амфотерицином В, микофенолатом, нелфинавиром или такролимусом. Каспофунгина Генфарма не оказывает влияния на фармакокинетику итраконазола, амфотерицина В, рифампицина или активного метаболита микофенолата.
Каспофунгина Генфарма снижала 12-часовую концентрацию в крови (С12 часов) такролимуса (ФК-506) на 26% у здоровых взрослых добровольцев. Для пациентов, получающих обе терапии, рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и соответствующая коррекция дозы такролимуса.
Результаты 2 клинических исследований лекарственного взаимодействия у здоровых взрослых добровольцев показывают, что рифампицин как индуцирует, так и ингибирует диспозицию Каспофунгина Генфарма с чистой индукцией в стационарном состоянии.. В 1 исследовании рифампицин и Каспофунгина Генфарма вводились совместно в течение 14 дней, причем обе терапии начинались в один и тот же день. Во 2-м исследовании рифампицин вводили отдельно в течение 14 дней, чтобы индукционный эффект достиг устойчивого состояния, а затем рифампицин и Каспофунгина Генфарма вводили совместно еще в течение 14 дней. Когда индукционный эффект рифампицина находился в устойчивом состоянии, наблюдалось незначительное изменение AUC Каспофунгина Генфарма или концентрации в конце инфузии, но минимальные концентрации Каспофунгина Генфарма были снижены примерно на 30%. Ингибирующий эффект рифампицина был продемонстрирован, когда лечение рифампицином и Каспофунгином Генфарма было начато в один и тот же день, а преходящее повышение концентрации Каспофунгина Генфарма в плазме крови произошло на 1-й день (приблизительно 60% - ное увеличение AUC). Этот ингибирующий эффект не наблюдался при добавлении Каспофунгина Генфарма к ранее существовавшей терапии рифампицином и не наблюдалось повышения концентрации Каспофунгина Генфармы. Кроме того, результаты популяционного фармакокинетического скрининга у взрослых свидетельствуют о том, что одновременное применение других индукторов клиренса препарата (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) с Каспофунгином Генфарма также может привести к клинически значимому снижению концентрации Каспофунгина Генфарма.. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцибельный механизм клиренса препарата, участвующий в диспозиции Каспофунгина Генфарма, скорее всего, является процессом транспорта поглощения, а не метаболизма. Поэтому при одновременном применении Каспофунгина Генфарма взрослым пациентам с индукторами клиренса препарата, такими как эфавиренз, невирапин, рифампицин, дексаметазон, фенитоин или карбамазепин, следует рассмотреть возможность применения суточной дозы Каспофунгина Генфарма 70 мг.
У педиатрических пациентов результаты регрессионного анализа фармакокинетических данных свидетельствуют о том, что совместное применение дексаметазона с Каспофунгиной Генфарма может привести к клинически значимому снижению концентрации Каспофунгина Генфарма в корыте. Это открытие может указывать на то, что у педиатрических пациентов будет наблюдаться такое же снижение индукторов, как и у взрослых. При одновременном назначении Каспофунгина Генфарма педиатрическим пациентам с индукторами клиренса препарата, например рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином, доза Каспофунгина Генфарма составляет 70 мг/м2 следует учитывать суточную дозу (не превышающую фактическую суточную дозу 70 мг).
См. также:
Каковы возможные побочные эффекты Каспофунгина Генфарма?
Следующие серьезные побочные реакции подробно обсуждаются в другом разделе маркировки:
- Гиперчувствительность
- Печеночные эффекты
- Повышение Уровня Печеночных Ферментов При Одновременном Применении С Циклоспорином
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующих условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях Каспофунгина Генфарма, не может быть непосредственно сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
Опыт Клинических Испытаний У Взрослых
Общая безопасность Каспофунгина Генфарма была оценена у 1865 взрослых пациентов, получавших однократные или многократные дозы Каспофунгина Генфарма: 564 лихорадочных, нейтропенических пациента (эмпирическое исследование терапии), 382 пациента с кандидемией и/или внутрибрюшными абсцессами, перитонитом или инфекциями плеврального пространства (в том числе 4 пациента с хроническим диссеминированным кандидозом), 297 пациентов с кандидозом пищевода и/или ротоглотки, 228 пациентов с инвазивным аспергиллезом и 394 человека в анамнезе. фаза I исследования. В эмпирическом исследовании пациенты подвергались трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или химиотерапии. В исследованиях с участием пациентов с документированными кандидозными инфекциями большинство пациентов имели серьезные сопутствующие заболевания (e.г., гематологические или другие злокачественные новообразования, недавняя крупная хирургия, ВИЧ), требующие нескольких сопутствующих лекарств.. Пациенты в несопоставимых исследованиях Aspergillus часто имели серьезные предрасполагающие заболевания (e.г., трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток, гематологическая злокачественность, солидные опухоли или трансплантация органов), требующие нескольких сопутствующих лекарств.
Эмпирическая Терапия Предполагаемых Грибковых Инфекций У Пациентов С Фебрильной Нейтропенией
В рандомизированном двойном слепом эмпирическом исследовании пациенты получали либо Каспофунгин Генфарма в дозе 50 мг/сут (после нагрузочной дозы 70 мг), либо Амбисом(липосома амфотерицина В для инъекций, 3 мг/кг/сут). В этом исследовании клинические или лабораторные побочные реакции со стороны печени были зарегистрированы у 39% и 45% пациентов в группах Каспофунгина Генфарма и АмБисома соответственно. Также сообщалось об изолированной, серьезной побочной реакции гипербилирубинемии. Побочные реакции, встречающиеся у 7,5% и более пациентов в обеих группах лечения, представлены в таблице 2.
Таблица 2: Побочные реакции Среди пациентов с Персистирующей лихорадкой и Нейтропенией Частота встречаемости 7,5% или более по крайней мере в одной группе лечения
Побочные Реакции | Каспофунгина Генфарма* N=564 (в процентах) | Амбисом† N=547 (в процентах) |
Все Системы, Любая Неблагоприятная Реакция | 95 | 97 |
Расследования | 58 | 63 |
Аланинаминотрансфераза Повышена | 18 | 20 |
Повышена Щелочная Фосфатаза Крови | 15 | 23 |
Калий В Крови Снизился | 15 | 23 |
Аспартатаминотрансфераза Повышена | 14 | 17 |
Билирубин Крови Повышен | 10 | 14 |
Магний В Крови Снизился | 7 | 9 |
Уровень Глюкозы В Крови Повысился | 6 | 9 |
Конъюгированный билирубин Повышен | 5 | 9 |
Мочевина Крови Повышена | 4 | 8 |
Повышенный Уровень Креатинина в крови | 3 | 11 |
Общие расстройства и Условия места введения | 57 | 63 |
Пирексия | 27 | 29 |
Озноб | 23 | 31 |
Отек Периферический | 11 | 12 |
Воспаление слизистой оболочки | 6 | 8 |
Желудочно-кишечные расстройства | 50 | 55 |
Диарея | 20 | 16 |
Тошнота | 11 | 20 |
Боль в животе | 9 | 11 |
Рвота | 9 | 17 |
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | 47 | 49 |
Одышка | 9 | 10 |
Заболевания кожи и подкожной клетчатки | 42 | 37 |
Сыпь | 16 | 14 |
Расстройства Нервной Системы | 25 | 27 |
Головная боль | 11 | 12 |
Нарушения обмена веществ и питания | 21 | 24 |
Гипокалиемия | 6 | 8 |
Сосудистые расстройства | 20 | 23 |
Гипотензия | 6 | 10 |
Сердечные расстройства | 16 | 19 |
Тахикардия | 7 | 9 |
В пределах любого класса системных органов индивидуумы могут испытывать более 1 неблагоприятной реакции. * 70 мг в 1-й день, затем 50 мг один раз в день в течение оставшейся части лечения, суточная доза была увеличена до 70 мг для 73 пациентов. † 3 мг/кг/сут, суточная доза была увеличена до 5 мг/кг для 74 пациентов. |
Доля пациентов, у которых наблюдалась связанная с инфузией побочная реакция (определяемая как системное событие, такое как пирексия, озноб, покраснение, гипотензия, гипертония, тахикардия, одышка, тахипноэ, сыпь или анафилаксия, развившаяся во время инфузии исследуемой терапии и через час после инфузии), была значительно ниже в группе, получавшей Каспофунгину Генфарму (35%), чем в группе, получавшей Амбисом (52%).
Для оценки влияния Каспофунгина Генфарма и АмБисома на функцию почек нефротоксичность определяли как удвоение сывороточного креатинина относительно исходного уровня или увеличение уровня креатинина в сыворотке крови более или равное 1 мг/дл, если исходный уровень креатинина в сыворотке крови был выше верхней границы нормы. Среди пациентов, у которых исходный клиренс креатинина превышал 30 мл/мин, частота нефротоксичности была достоверно ниже в группе, получавшей Каспофунгин Генфарма (3%), чем в группе, получавшей Амбисом (12%).
Кандидемия И Другие Кандидозные Инфекции
В рандомизированном двойном слепом инвазивном исследовании кандидоза пациенты получали либо Каспофунгин Генфарма в дозе 50 мг/сут (после нагрузочной дозы 70 мг), либо амфотерицин В в дозе от 0,6 до 1 мг/кг/сут. Побочные реакции, встречающиеся у 10% и более пациентов в обеих группах лечения, представлены в таблице 3.
Таблица 3: Побочные реакции У пациентов с кандидемией или другими Кандидозными инфекциями* Частота встречаемости 10% или более по крайней мере для одной группы лечения
Побочные Реакции | Каспофунгина Генфарма 50 мг† N=114 (в процентах) | Амфотерицин В N=125 (процентов) |
Все Системы, Любая Неблагоприятная Реакция | 96 | 99 |
Расследования | 67 | 82 |
Калий В Крови Снизился | 23 | 32 |
Повышена Щелочная Фосфатаза Крови | 21 | 32 |
Гемоглобин Снизился | 18 | 23 |
Аланинаминотрансфераза Повышена | 16 | 15 |
Аспартатаминотрансфераза Повышена | 16 | 14 |
Билирубин Крови Повышен | 13 | 17 |
Гематокрит Снизился | 13 | 18 |
Повышенный Уровень Креатинина в крови | 11 | 28 |
Эритроциты Моча Положительная | 10 | 10 |
Мочевина Крови Повышена | 9 | 23 |
Конъюгированный билирубин Повышен | 8 | 14 |
Желудочно-кишечные расстройства | 49 | 53 |
Рвота | 17 | 16 |
Диарея | 14 | 10 |
Тошнота | 9 | 17 |
Общие расстройства и Условия места введения | 47 | 63 |
Пирексия | 13 | 33 |
Отек Периферический | 11 | 12 |
Озноб | 9 | 30 |
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | 40 | 54 |
Тахипноэ | 1 | 11 |
Сердечные расстройства | 26 | 34 |
Тахикардия | 8 | 12 |
Заболевания кожи и подкожной клетчатки | 25 | 28 |
Сыпь | 4 | 10 |
Сосудистые расстройства | 25 | 38 |
Гипотензия | 10 | 16 |
Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы | 15 | 13 |
Анемия | 11 | 9 |
* Внутрибрюшные абсцессы, перитонит и инфекции плеврального пространства. † Пациенты получали Каспофунгина Генфарма по 70 мг в 1-й день, затем по 50 мг один раз в день в течение оставшегося периода лечения. |
Доля пациентов, у которых наблюдалась связанная с инфузией побочная реакция (определяемая как системное событие, такое как пирексия, озноб, приливы крови, гипотензия, гипертония, тахикардия, одышка, тахипноэ, сыпь или анафилаксия, развившаяся во время инфузии исследуемой терапии и через час после инфузии), была значительно ниже в группе, получавшей Каспофунгин Генфарма (20%), чем в группе, получавшей амфотерицин В (49%).
Для оценки влияния Каспофунгина Генфарма и амфотерицина В на функцию почек нефротоксичность определяли как удвоение сывороточного креатинина относительно исходного уровня или увеличение уровня креатинина в сыворотке крови более или равное 1 мг/дл, если исходный уровень креатинина в сыворотке крови был выше верхней границы нормы. В подгруппе пациентов, у которых исходный клиренс креатинина превышал 30 мл/мин, частота нефротоксичности была достоверно ниже в группе, получавшей Каспофунгин Генфарма, чем в группе, получавшей амфотерицин В.
Во втором рандомизированном двойном слепом инвазивном исследовании кандидоза пациенты получали либо Каспофунгину Генфарму в дозе 50 мг/сут (после нагрузочной дозы 70 мг), либо Каспофунгину Генфарму в дозе 150 мг/сут. Доля пациентов, испытавших какие-либо побочные реакции, была одинаковой в 2 группах лечения, однако это исследование не было достаточно большим, чтобы обнаружить различия в редких или неожиданных побочных реакциях. Побочные реакции, встречающиеся у 5% и более пациентов в обеих группах лечения, представлены в таблице 4.
Таблица 4: Побочные реакции У пациентов с кандидемией или другими Кандидозными инфекциями* Частота встречаемости 5% или более по крайней мере для одной группы лечения
Побочные Реакции | Каспофунгина Генфарма 50 мг† N=104 (%) | Каспофунгина Генфарма 150 мг N=100 (%) |
Все Системы, Любая Неблагоприятная Реакция | 83 | 83 |
Общие расстройства и Условия места введения | 33 | 27 |
Пирексия | 6 | 6 |
Желудочно-кишечные расстройства | 30 | 33 |
Рвота | 11 | 6 |
Диарея | 6 | 7 |
Тошнота | 5 | |
Расследования | 28 | 35 |
Щелочная фосфатаза Повышена | 12 | 9 |
Аспартатаминотрансфераза Повышена | 6 | 9 |
Калий в крови снизился | 6 | 8 |
Аланинаминотрансфераза Повышена | 4 | 7 |
Сосудистые расстройства | 19 | 18 |
Гипотензия | 7 | 3 |
Гипертония | 5 | 6 |
В пределах любого класса системных органов индивидуумы могут испытывать более 1 неблагоприятного события * Внутрибрюшные абсцессы, перитонит и инфекции плеврального пространства. † Пациенты получали Каспофунгина Генфарма по 70 мг в 1-й день, затем по 50 мг один раз в день в течение оставшегося периода лечения. |
Кандидоз Пищевода И Кандидоз Ротоглотки
Побочные реакции, встречающиеся у 10% и более пациентов с кандидозом пищевода и/или ротоглотки, представлены в таблице 5.
Таблица 5: Побочные реакции Среди пациентов с кандидозом пищевода и/или Ротоглотки Частота встречаемости 10% или более по крайней мере в одной Группе лечения
Побочные Реакции | Каспофунгина Генфарма 50 мг* N=83 (%) | Флуконазол внутривенно 200 мг* N=94 (%) |
Все Системы, Любая Неблагоприятная Реакция | 90 | 93 |
Желудочно-кишечные расстройства | 58 | 50 |
Диарея | 27 | 18 |
Тошнота | 15 | 15 |
Расследования | 53 | 61 |
Гемоглобин Снизился | 21 | 16 |
Гематокрит Снизился | 18 | 16 |
Аспартатаминотрансфераза Повышена | 13 | 19 |
Повышена Щелочная Фосфатаза Крови | 13 | 17 |
Аланинаминотрансфераза Повышена | 12 | 17 |
Количество Лейкоцитов Уменьшилось | 12 | 19 |
Общие расстройства и Условия места введения | 31 | 36 |
Пирексия | 21 | 21 |
Сосудистые расстройства | 19 | 15 |
Флебит | 18 | 11 |
Расстройства Нервной Системы | 18 | 17 |
Головная боль | 15 | 9 |
В пределах любого класса системных органов индивидуумы могут испытывать более 1 неблагоприятной реакции. * Получено в результате клинического исследования, контролируемого компаратором. |
Инвазивный аспергиллез
В открытом несопоставимом исследовании аспергиллеза, в котором 69 пациентов получали Каспофунгин Генфарма (нагрузочная доза 70 мг в 1-й день с последующим 50 мг в день), наблюдались следующие побочные реакции с частотой 12.5% или более: повышение щелочной фосфатазы крови (22%), артериальная гипотензия (20%), дыхательная недостаточность (20%), пирексия (17%), диарея (15%), тошнота (15%), головная боль (15%), сыпь (13%), повышение аланинаминотрансферазы (13%), повышение аспартатаминотрансферазы (13%), повышение билирубина крови (13%) и снижение калия крови (13%).%). Также в этой популяции пациентов были зарегистрированы отек легких, ОРДС (респираторный дистресс-синдром взрослых) и рентгенологические инфильтраты
Опыт клинических испытаний у Педиатрических пациентов (от 3 месяцев до 17 лет)
Общая безопасность Каспофунгина Генфарма была оценена у 171 педиатрического пациента, получавшего однократную или многократную дозу Каспофунгина Генфарма. Распределение среди 153 педиатрических пациентов в возрасте старше 3 месяцев было следующим: 104 пациента с лихорадкой, нейтропенией, 38 пациентов с кандидемией и/или интраабдоминальными абсцессами, перитонитом или инфекциями плеврального пространства, 1 пациент с кандидозом пищевода и 10 пациентов с инвазивным аспергиллезом.. Общий профиль безопасности Каспофунгина Генфарма у детей сопоставим с таковым у взрослых пациентов. В таблице 6 показана частота побочных реакций, отмеченных в 7 случаях..5% или более педиатрических пациентов в клинических исследованиях
Один пациент (0.6%), получавших Каспофунгин Генфарма, и у трех пациентов (12%), получавших Амбисом, развилась серьезная лекарственная побочная реакция. Два пациента (1%) были прекращены от Каспофунгина Генфарма и три пациента (12%) были прекращены от АмБисома из-за побочных реакций, связанных с препаратом. Доля пациентов, у которых наблюдалась связанная с инфузией побочная реакция (определяемая как системное событие, такое как пирексия, озноб, покраснение, гипотензия, гипертония, тахикардия, одышка, тахипноэ, сыпь или анафилаксия, развившаяся во время инфузии исследуемой терапии и через час после инфузии), составила 22% в группе, получавшей Каспофунгину Генфарму, и 35% в группе, получавшей Амбисом.
Таблица 6: Частота побочных реакций Среди педиатрических пациентов (от 0 месяцев до 17 лет) 7,5% и более по крайней мере в одной группе лечения
Побочные Реакции | Несопоставимые Клинические Исследования | Компараторно-контролируемое клиническое исследование эмпирической терапии | |
Каспофунгина Генфарма Любая Доза N=115 (в процентах) | Каспофунгина Генфарма 50 мг/м2 * N=56 (в процентах) | АмБисома 3 мг/кг N=26 (в процентах) | |
Все Системы, Любая Неблагоприятная Реакция | 95 | 96 | 89 |
Расследования | 55 | 41 | 50 |
Калий В Крови Снизился | 18 | 9 | 27 |
Аспартатаминотрансфераза Повышена | 17 | 2 | 12 |
Аланинаминотрансфераза Повышена | 14 | 5 | 12 |
Калий В Крови Повышен | 3 | 0 | 8 |
Общие расстройства и Условия места введения | 47 | 59 | 42 |
Пирексия | 29 | 30 | 23 |
Озноб | 10 | 13 | 8 |
Воспаление слизистой оболочки | 10 | 4 | 4 |
Отек | 3 | 4 | 8 |
Желудочно-кишечные расстройства | 42 | 41 | 35 |
Диарея | 17 | 7 | 15 |
Рвота | 8 | 11 | 12 |
Боль в животе | 7 | 4 | 12 |
Тошнота | 4 | 4 | 8 |
Инфекции и инвазии | 40 | 35 | |
Инфекция Центральной Линии | 1 | 9 | 0 |
Заболевания кожи и подкожной клетчатки | 33 | 41 | 39 |
Зуд | 7 | 6 | 8 |
Сыпь | 6 | 23 | 8 |
Эритема | 4 | 9 | 0 |
Сосудистые расстройства | 24 | 21 | 19 |
Гипотензия | 12 | 9 | 8 |
Гипертония | 10 | 9 | 4 |
Нарушения обмена веществ и питания | 22 | 11 | 23 |
Гипокалиемия | 8 | 5 | 4 |
Сердечные расстройства | 17 | 13 | 19 |
Тахикардия | 4 | 11 | 19 |
Расстройства Нервной Системы | 13 | 16 | 8 |
Головная боль | 5 | 9 | 4 |
Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | 11 | 14 | 12 |
боль в спине | 4 | 0 | 8 |
Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы | 10 | 2 | 15 |
Анемия | 2 | 0 | 8 |
В пределах любого класса системных органов индивидуумы могут испытывать более 1 неблагоприятной реакции. * 70 мг/м2 в 1-й день, затем 50 мг/м2 один раз в день в течение оставшейся части лечения. |
Общий Опыт Безопасности Каспофунгина Генфарма В Клинических Испытаниях
Общая безопасность Каспофунгина Генфарма была оценена у 2036 человек (включая 1642 взрослых или педиатрических пациента и 394 добровольца) из 34 клинических исследований. Эти лица получали однократные или многократные (один раз в день) дозы Каспофунгина Генфарма в диапазоне от 5 мг до 210 мг. Полные данные о безопасности доступны от 1951 человека, поскольку данные о безопасности от 85 пациентов, включенных в 2 исследования сострадательного использования, были ограничены исключительно серьезными побочными реакциями. Побочные реакции, возникшие у 5% и более всех лиц, получавших Каспофунгин Генфарма в этих исследованиях, приведены в таблице 7.
В целом, 1665 из 1951 (85%) пациентов/добровольцев, получавших Каспофунгин Генфарма, испытали неблагоприятную реакцию.
Таблица 7: Побочные реакции* у Пациентов, Получавших Каспофунгин Генфарма в Клинических испытаниях† Частота встречаемости 5% или более по крайней мере для одной группы лечения
Побочные Реакции‡ | Каспофунгина Генфарма (N = 1951) | |
н | (%) | |
Все Системы, Любая Неблагоприятная Реакция | 1665 | (85) |
Расследования | 901 | (46) |
Аланинаминотрансфераза Повышена | 258 | (13) |
Аспартатаминотрансфераза Повышена | 233 | (12) |
Повышена Щелочная Фосфатаза Крови | 232 | (12) |
Калий В Крови Снизился | 220 | (11) |
Билирубин Крови Повышен | 117 | (6) |
Общие расстройства и Условия места введения | 843 | (43) |
Пирексия | 381 | (20) |
Озноб | 192 | (10) |
Отек Периферический | 110 | (6) |
Желудочно-кишечные расстройства | 754 | (39) |
Диарея | 273 | (14) |
Тошнота | 166 | (9) |
Рвота | 146 | (8) |
Боль в животе | 112 | (6) |
Инфекции и инвазии | 730 | (37) |
Пневмония | 115 | (6) |
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | 613 | (31) |
Кашель | 111 | (6) |
Заболевания кожи и подкожной клетчатки | 520 | (27) |
Сыпь | 159 | (8) |
Эритема | 98 | (5) |
Расстройства Нервной Системы | 412 | (21) |
Головная боль | 193 | (10) |
Сосудистые расстройства | 344 | (18) |
Гипотензия | 118 | (6) |
* Определяется как побочная реакция, независимо от причинно-следственной связи, во время приема Каспофунгина Генфарма или в течение 14-дневного периода наблюдения после приема Каспофунгина Генфарма. † Частота встречаемости для каждого предпочтительного срока составляет 5% или более среди лиц, получивших по крайней мере 1 дозу Каспофунгина Генфарма. ‡ В пределах любого класса системных органов люди могут испытывать более 1 неблагоприятного события. |
Клинически значимые побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи или частоты возникновения, которые имели место менее чем у 5% пациентов, перечислены ниже.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, коагулопатия, фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения
- Сердечные расстройства: аритмия, мерцательная аритмия, брадикардия, остановка сердца, инфаркт миокарда, тахикардия
- Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, боль в животе сверху, запор, диспепсия
- Общие расстройства и условия места введения: астения, усталость, боль в месте инфузии/зуд/отек, воспаление слизистой оболочки, отек
- Гепатобилиарные нарушения: печеночная недостаточность, гепатомегалия, гепатотоксичность, гипербилирубинемия, желтуха
- Инфекции и инвазии: бактериемия, сепсис, инфекция мочевыводящих путей
- Нарушения обмена веществ и питания: анорексия, снижение аппетита, перегрузка жидкостью, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипокалиемия
- Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: артралгия, боль в спине, боль в конечностях
- Расстройства нервной системы: судороги, головокружение, сонливость, тремор
- Психические расстройства: тревога, спутанность сознания, депрессия, бессонница
- Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, почечная недостаточность
- Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, эпистаксис, гипоксия, тахипноэ
- Заболевания кожи и подкожной клетчатки: эритема, петехии, поражение кожи, крапивница
- Сосудистые расстройства: приливы крови, гипертония, флебит
Опыт Постмаркетинга
При использовании Каспофунгина Генфарма после утверждения были выявлены следующие дополнительные побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
- панкреатит
- Гепатобилиарные нарушения: некроз печени
- Заболевания кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и отшелушивание кожи
- Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: клинически значимая почечная дисфункция
- Общие расстройства и условия места введения: отеки и периферические отеки
- Лабораторные аномалии: гамма-глутамилтрансфераза повышена
Каспофунгина Генфарма (Caspofungina Genfarma acetate) - это 1-[(4R,5S)-5-[(2-аминоэтил)амино]-N2-(10,12-диметил-1-оксотетрадецил)-4-гидрокси-L-орнитин]-5-[(3R)-3-гидрокси-L-орнитин]пневмокандин В0 диацетат (соль). Он также содержит следующие неактивные ингредиенты: сахарозу, маннит, уксусную кислоту и гидроксид натрия.
Каспофунгина Генфарма ацетат представляет собой гигроскопичный порошок от белого до грязно-белого цвета. Он свободно растворим в воде и метаноле и слабо растворим в этаноле. рН насыщенного водного раствора Каспофунгина Генфарма ацетата составляет примерно 6,6. Эмпирическая формула C52Х88Н10О15·2С2Х4О2 а вес формулы-1213,42.
Каспофунгина Генфарма - это стерильный лиофилизированный продукт для внутривенной инфузии, содержащий полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis Каспофунгина Генфарма является первым из нового класса противогрибковых препаратов (эхинокандинов), которые ингибируют синтез β (1,3)-D-глюкана, неотъемлемого компонента клеточной стенки грибка.
До восстановления Каспофунгина Генфарма выглядит твердым, от белого до грязно-белого компактного порошка.
После восстановления Каспофунгина Генфарма представляется прозрачным бесцветным раствором, не оставляющим видимого остатка в виде нерастворенного вещества и свободным от частиц посторонних веществ, которые можно наблюдать при визуальном осмотре.