Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 06.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Перевозчик Плюс
Донепезил, Мемантин гидрохлорид
НАМЗАРИК показан для лечения умеренной и тяжелой деменции типа болезни Альцгеймера у пациентов, стабилизированных на 10 мг донепезила гидрохлорида один раз в день.
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза НАМЗАРИКА составляет 28 мг/10 мг один раз в день.
Для Пациентов Стабилизированных На Донепезиле И В Настоящее Время Не Получающих Мемантин
Для пациентов, стабилизированных на донепезил гидрохлориде 10 мг и в настоящее время не получающих мемантин гидрохлорид, рекомендуемая начальная доза НАМЗАРИКА составляет 7 мг/10 мг, принимаемая один раз в день вечером. Дозу следует увеличивать с шагом 7 мг компонента мемантина гидрохлорида до рекомендуемой поддерживающей дозы 28 мг/10 мг один раз в день. Минимальный рекомендуемый интервал между повышениями дозы составляет одну неделю. Дозу следует увеличивать только в том случае, если предыдущая доза была хорошо переносима. Максимальная доза составляет 28 мг/10 мг один раз в день.
Для Пациентов, Стабилизированных По Обе Донепезила И Мемантина
Пациенты, стабилизированные на мемантина гидрохлориде (10 мг два раза в день или 28 мг пролонгированного высвобождения один раз в день) и донепезила гидрохлориде 10 мг один раз в день, могут быть переведены на НАМЗАРИК 28 мг/10 мг, принимаемый один раз в день вечером. Пациенты должны начинать прием НАМЗАРИКА на следующий день после последней дозы мемантина гидрохлорида и донепезила гидрохлорида, вводимых отдельно.
Если пациент пропускает одну дозу НАМЗАРИКА, следующую дозу следует принимать по расписанию, не удваивая дозу.
Административная информация
НАМЗАРИК можно принимать с пищей или без нее. Капсулы НАМЗАРИКА можно принимать целыми или вскрывать, посыпать яблочным пюре и проглатывать, не разжевывая. Все содержимое каждой НАМЗАРИЧЕСКОЙ капсулы должно быть выпито, доза не должна быть разделена.
За исключением случаев, когда они открыты и посыпаны яблочным пюре, как описано выше, капсулы НАМЗАРИ следует проглатывать целиком. Капсулы НАМЗАРИ не следует делить, жевать или измельчать.
Дозирование У Пациентов С Тяжелой Почечной Недостаточностью
Для Пациентов Стабилизированных На Донепезиле И В Настоящее Время Не Получающих Мемантин
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мЛ/мин, основанный на уравнении Кокрофта - Голта), стабилизированных на донепезиле гидрохлориде 10 мг один раз в день и в настоящее время не на мемантине гидрохлориде, рекомендуемая начальная доза НАМЗАРИКА составляет 7 мг/10 мг, принимаемая один раз в день вечером. Дозу следует увеличить до рекомендуемой поддерживающей дозы 14 мг/10 мг один раз в день вечером как минимум через одну неделю.
Для Пациентов, Стабилизированных По Обе Донепезила И Мемантина
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, стабилизированные на мемантина гидрохлориде (5 мг два раза в день или 14 мг пролонгированного высвобождения один раз в день) и донепезила гидрохлориде 10 мг один раз в день, могут быть переведены на НАМЗАРИК 14 мг/10 мг, принимаемый один раз в день вечером.
НАМЗАРИК противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к мемантину гидрохлориду, донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или любым вспомогательным веществам, используемым в препарате.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Анестезия
Донепезил гидрохлорид, активный ингредиент НАМЗАРИКА, как ингибитор холинэстеразы, вероятно, усиливает релаксацию мышц сукцинилхолинового типа во время анестезии.
Сердечно-Сосудистые заболевания
Благодаря своему фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на синоатриальные и атриовентрикулярные узлы. Этот эффект может проявляться в виде брадикардии или блокады сердца у пациентов как с известными нарушениями сердечной проводимости, так и без них. Сообщалось о синкопальных эпизодах в связи с применением донепезила гидрохлорида, активного ингредиента НАМЗАРИКА.
Язвенная Болезнь И Желудочно-Кишечные Кровотечения
Можно ожидать, что благодаря своему первичному действию ингибиторы холинэстеразы увеличивают секрецию желудочной кислоты из-за повышенной холинергической активности. Клинические исследования донепезила гидрохлорида в дозе от 5 мг/сут до 10 мг/сут не показали увеличения по сравнению с плацебо частоты развития язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечений. Пациенты, получающие лечение НАМЗАРИКОМ, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет наличия симптомов активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения, особенно те, кто подвержен повышенному риску развития язвы, например, те, кто имеет в анамнезе язвенную болезнь или те, кто одновременно получает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Тошнота И Рвота
Было показано, что Донепезил гидрохлорид, активный ингредиент НАМЗАРИКА, при его введении, как предсказуемое следствие его фармакологических свойств, вызывает диарею, тошноту и рвоту. Хотя в большинстве случаев эти эффекты были умеренными и преходящими, иногда длящимися от одной до трех недель, и разрешались при продолжительном применении донепезила гидрохлорида, пациенты должны внимательно наблюдаться в начале лечения.
Мочеполовые заболевания
Хотя холиномиметики не наблюдались в клинических испытаниях донепезила гидрохлорида, активного ингредиента НАМЗАРИКА, они могут вызывать обструкцию оттока мочевого пузыря.
Условия, повышающие рН мочи, могут снижать выведение с мочой мемантина, активного ингредиента НАМЗАРИКА, что приводит к повышению уровня мемантина в плазме.
Судороги
Считается, что холиномиметики, включая донепезил гидрохлорид, активный ингредиент НАМЗАРИКА, могут вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность также может быть проявлением болезни Альцгеймера.
Легочные заболевания
Из-за их холиномиметического действия ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с астмой в анамнезе или обструктивными заболеваниями легких.
Информация о Консультировании Пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ).
Информация о дозировании
- Проинструктируйте пациентов и опекунов принимать НАМЗАРИК только один раз в день вечером, как предписано.
- Если пациент пропускает одну дозу НАМЗАРИКА, он не должен удваивать следующую дозу. Следующую дозу следует принимать по расписанию.
- Проинструктируйте пациентов и лиц, ухаживающих за ними, что капсулы НАМЗАРИКА следует проглатывать целиком. В качестве альтернативы, капсулы НАМЗАРИКА можно открыть и посыпать яблочным пюре, и все содержимое должно быть съедено. Капсулы не следует делить, жевать или измельчать. Предупредите пациентов и лиц, ухаживающих за ними, чтобы они не использовали капсулы НАМЗАРИКА, которые повреждены или имеют признаки подделки.
Общие Побочные Реакции
Посоветуйте пациентам и опекунам, что НАМЗАРИК может вызвать головную боль, диарею, головокружение, анорексию, рвоту, тошноту и экхимоз.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Мемантин
В 113-недельном пероральном исследовании на мышах в дозах до 40 мг/кг/сут (в 7 раз превышающей дозу мемантина при максимальной рекомендуемой для человека дозе НАМЗАРИКА [28 мг/10 мг] на основе мг/м2) не было обнаружено признаков канцерогенности. Также не было никаких доказательств канцерогенности у крыс, получавших перорально дозу до 40 мг/кг/сут в течение 71 недели с последующим введением 20 мг/кг/сут (в 14 и 7 раз больше МРГД в мг/м2 соответственно) в течение 128 недель.
Мемантин не дал никаких доказательств генотоксического потенциала при оценке в искусственный S. typhimurium или Кишечная палочка анализ обратной мутации, ан искусственный тест на хромосомные аберрации в лимфоцитах человека, цитогенетический анализ in vivo на повреждение хромосом у крыс и анализ микроядер мыши in vivo. Результаты были неоднозначными в искусственный анализ мутаций генов с использованием клеток китайского хомяка V79.
Никаких нарушений фертильности или репродуктивной функции не наблюдалось у крыс, получавших перорально до 18 мг/кг/сут (в 6 раз больше дозы мемантина при МРГД НАМЗАРИКА в мг/м2) с 14 дней до спаривания через период беременности и лактации у самок или в течение 60 дней до спаривания у самцов.
Донепезил
Никаких доказательств канцерогенного потенциала не было получено ни в 88-недельном исследовании канцерогенности донепезила, проведенном на мышах в пероральных дозах до 180 мг/кг/сут (примерно в 90 раз превышающем дозу донепезила при МРХД НАМЗАРИКА в мг/м2), ни в 104-недельном исследовании канцерогенности на крысах в пероральных дозах до 30 мг/кг/сут (примерно в 30 раз превышающем дозу донепезила при МРХД НАМЗАРИКА в мг/м2).
Донепезил был отрицательным в батарее анализов генотоксичности (искусственный бактериальная обратная мутация, искусственный лимфома мыши tk, хромосомная аберрация in vitro и микроядро мыши in vivo).
Донепезил не оказывал влияния на фертильность у крыс в пероральных дозах до 10 мг/кг/сут (примерно в 10 раз превышающих дозу донепезила при МРГД НАМЗАРИКА в мг/м2) при введении самцам и самкам до и во время спаривания и продолжении у самок через имплантацию.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Резюме рисков
Нет адекватных данных о риске развития, связанном с применением НАМЗАРИКА или его активных ингредиентов (мемантина гидрохлорида и донепезила гидрохлорида) у беременных женщин. Неблагоприятные эффекты развития (смертность, снижение массы тела и окостенение скелета) наблюдались у потомства крыс, получавших мемантин или донепезил во время беременности в дозах, связанных с минимальной материнской токсичностью. Эти дозы выше, чем те, которые используются у людей при рекомендуемой суточной дозе НАМЗАРИКА.
В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен.
Данные
Данные о животных
Мемантина гидрохлорид
Пероральное введение мемантина (2, 6 или 18 мг/кг/сут) крысам в период органогенеза приводило к снижению окостенения скелета у плодов при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта для неблагоприятных эффектов развития (6 мг/кг) в 2 раза превышает дозу мемантина при рекомендуемой суточной дозе НАМЗАРИКА (28 мг мемантина/10 мг донепезила) на единицу площади поверхности тела (мг/м2).
Пероральное введение мемантина кроликам (3, 10 или 30 мг/кг/сут) в период органогенеза не приводило к неблагоприятным последствиям для развития. Самая высокая испытанная доза примерно в 20 раз превышает дозу мемантина при RHD НАМЗАРИКА в мг/м. У крыс мемантин (2, 6 или 18 мг/кг/сут) вводили перорально до и во время спаривания, а у самок-в период органогенеза или в течение всей лактации до отлучения от груди.. Снижение окостенения скелета у плодов и снижение массы тела у щенков наблюдались при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта для неблагоприятных эффектов развития (6 мг/кг/сут) в 2 раза превышает дозу мемантина при РЗД НАМЗАРИКА в мг/м2.
Пероральное введение мемантина (2, 6 или 18 мг/кг/сут) крысам с поздней беременности на протяжении всей лактации до отлучения от груди приводило к снижению массы щенков при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта (6 мг/кг/сут) примерно в 2 раза превышает дозу мемантина при RHD НАМЗАРИКА в мг/м2.
Донепезил гидрохлорид
Пероральное введение донепезила крысам и кроликам в период органогенеза не приводило к неблагоприятным последствиям для развития. Наибольшие дозы (16 и 10 мг/кг/сут соответственно) были примерно в 15 и 7 раз соответственно выше дозы донепезила при РХД НАМЗАРИКА на основе мг/м2.
Пероральное введение донепезила (1, 3 или 10 мг/кг/сут) крысам в период поздней беременности и в течение всей лактации до отлучения от груди приводило к увеличению мертворождаемости и смертности потомства при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта (3 мг/кг/сут) примерно в 3 раза превышает дозу донепезила при RHD НАМЗАРИКА в мг/м2.
Период лактации
Резюме рисков
Нет данных о присутствии мемантина или донепезила в человеческом молоке, влиянии на грудного ребенка или влиянии НАМЗАРИКА или его метаболитов на выработку молока.
Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья должны рассматриваться наряду с клинической потребностью матери в НАМЗАРИКЕ и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для грудного ребенка от НАМЗАРИКА или от основного состояния матери.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность НАМЗАРИКА у педиатрических пациентов не установлены.
Мемантин не продемонстрировал эффективности в двух 12-недельных контролируемых клинических исследованиях 578 педиатрических пациентов в возрасте 6-12 лет с расстройствами аутистического спектра (РАС), включая аутизм, синдром Аспергера и Распространенное расстройство развития - Не указано иное (PDD-NOS). Мемантин не изучался у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет или старше 12 лет. Лечение мемантином было начато в дозе 3 мг/сут, и доза была увеличена до целевой дозы (в зависимости от веса) к 6-й неделе. Пероральные дозы мемантина 3, 6, 9 или 15 мг в капсулах с пролонгированным высвобождением вводили один раз в день пациентам с массой тела < 20 кг, 20-39 кг, 40-59 кг и ≥ 60 кг соответственно.
В рандомизированном 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании (исследование А) у пациентов с аутизмом не было статистически значимой разницы в общем исходном балле шкалы социальной отзывчивости (SRS) между пациентами, рандомизированными на мемантин (n=54), и пациентами, рандомизированными на плацебо (n=53). В 12-недельном рандомизированном исследовании отмены, обогащенном ответчиками (исследование В) у 471 пациента с РАС, не было статистически значимой разницы в потере терапевтического ответа между пациентами, рандомизированными для продолжения приема полной дозы мемантина (n=153), и теми, кто рандомизирован для перехода на плацебо (n=158).
Общий профиль риска применения мемантина у детей в целом соответствовал известному профилю риска у взрослых.
В исследовании А побочные реакции в группе мемантина (n=56), которые были зарегистрированы по крайней мере у 5% пациентов и по крайней мере в два раза чаще, чем в группе плацебо (N=58), перечислены в таблице 3.:
Таблица 3: Исследование Часто сообщаемых побочных реакций С Частотой ≥ 5% и Вдвое большей, чем у плацебо
Побочные Реакции | Мемантин N=56 | Плацебо N=58 |
Кашель | 8.9% | 3.4% |
Грипп | 7.1% | 3.4% |
Ринорея | 5.4% | 0% |
Агитация | 5.4% | 1.7% |
Прекращение приема препарата из-за побочных реакцийодин | ||
Агрессия | 3.6% | 1.7% |
Раздражительность | 1.8% | 3.4% |
один Сообщалось о побочных реакциях, приводящих к прекращению лечения более чем у одного пациента в обеих группах лечения. |
Побочные реакции, которые были зарегистрированы по крайней мере у 5% пациентов в 12-48-недельном открытом исследовании для выявления ответчиков на участие в исследовании В, перечислены в таблице 4.:
Таблица 4: 12-48-Недельное Открытое исследование для изучения B Обычно сообщаемых побочных реакций с частотой ≥ 5%
Побочные Реакции | Мемантин N=903 |
Головная боль | 8.0% |
Назофарингит | 6.3% |
Гипертермия | 5.8% |
Раздражительность | 5.4% |
Прекращение приема препарата из-за побочных реакцийодин | |
Раздражительность | 1.2% |
Агрессия | 1.0% |
одинНе менее 1% случаев возникновения побочных реакций, приводящих к преждевременному прекращению приема препарата. |
В рандомизированном исследовании отмены (исследование В) побочной реакцией у пациентов, рандомизированных на плацебо (n=160) и сообщенных по крайней мере у 5% пациентов и в два раза чаще группы лечения полной дозой мемантина (n=157), была раздражительность (5,0% против 2,5%).
В исследовании на ювенильных животных самцам и самкам ювенильных крыс вводили мемантин (15, 30 и 45 мг/кг/сут), начиная с послеродового дня (ПНД) с 14 по 70 ПНД. Масса тела была снижена на 45 мг/кг/сут. Задержки полового созревания отмечались у самцов и самок крыс в дозах ≥ 30 мг/кг/сут. Мемантин индуцировал поражение нейронов в нескольких областях мозга на ПНД 15 и 17 в дозах ≥ 30 мг/кг/сут. Поведенческая токсичность (снижение процента привыкания к слуховому испугу) была отмечена у животных в группе доз 45 мг/кг/сут. Доза 15 мг/кг/сут считалась уровнем отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) для данного исследования.
Во втором исследовании токсичности ювенильных крыс самцам и самкам ювенильных крыс вводили мемантин (1, 3, 8, 15, 30, и 45 мг/кг/сут) , начиная с послеродового дня (ПНД) с 7 по 70 ПНД. Из-за ранней мемантинерелированной смертности группы доз 30 и 45 мг/кг/сут были прекращены без дальнейшей оценки. Мемантин индуцировал апоптоз или дегенерацию нейронов в нескольких областях мозга на ПНД 8, 10 и 17 в дозе 15 мг/кг/сут. NOAEL для апоптоза и дегенерации нейронов составлял 8 мг/кг/сут. Поведенческая токсичность (влияние на двигательную активность, привыкание к слуховому испугу, обучение и память) отмечалась в дозах ≥ 3 мг/кг/сут во время лечения, но не наблюдалась после прекращения приема препарата. Поэтому в данном исследовании доза 1 мг/кг/сут считалась НОАЭЛ для нейробихевиорального эффекта
Гериатрические Использования
Мемантина гидрохлорид
Большинство людей с болезнью Альцгеймера старше 65 лет. В клиническом исследовании мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения средний возраст пациентов составлял приблизительно 77 лет, более 91% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, 67% - в возрасте 75 лет и старше и 14% - в возрасте 85 лет и старше. Данные об эффективности и безопасности, представленные в разделе клинических испытаний, были получены от этих пациентов. Не было выявлено клинически значимых различий в большинстве нежелательных явлений, отмеченных пациентами в возрасте ≥ 65 лет и < 65 лет.
Донепезил гидрохлорид
Средний возраст пациентов, включенных в клинические исследования с применением донепезила гидрохлорида, составил 73 года, 80% этих пациентов были в возрасте от 65 до 84 лет и 49% пациентов в возрасте 75 лет и старше. Данные об эффективности и безопасности, представленные в разделе клинических испытаний, были получены от этих пациентов. Не было выявлено клинически значимых различий в большинстве нежелательных явлений, отмеченных пациентами в возрасте ≥ 65 лет и < 65 лет.
Нарушение функции почек
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы препарата. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. НАМЗАРИК не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются ниже и в других местах маркировки.
- Сердечно-Сосудистые заболевания
- Язвенная болезнь и Желудочно-кишечные кровотечения
- Тошнота и рвота
- Мочеполовые заболевания
- Судороги
- Легочные заболевания
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
Мемантина гидрохлорид
Мемантин гидрохлорид пролонгированного высвобождения был оценен в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 676 пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера (341 пациент, получавший мемантин в дозе 28 мг/сут и 335 пациентов, получавших плацебо) в течение периода лечения до 24 недель. Из рандомизированных пациентов 236, получавших мемантин 28 мг/сут, и 227, получавших плацебо, получали стабильную дозу донепезила в течение 3 месяцев до скрининга.
Побочные Реакции, Приводящие К Прекращению Приема Мемантина Гидрохлорида
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения доля пациентов в группе мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения 28 мг/сут и в группе плацебо, прекративших лечение из-за побочных реакций, составила 10% и 6% соответственно. Наиболее распространенной побочной реакцией в группе лечения мемантина гидрохлоридом пролонгированного высвобождения, которая привела к прекращению лечения, было головокружение со скоростью 1,5%.
Наиболее Распространенные Побочные Реакции При Применении Мемантина Гидрохлорида
Наиболее распространенными побочными реакциями при длительном применении мемантина гидрохлорида у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени тяжести, определяемыми как возникающие с частотой не менее 5% в группе пролонгированного высвобождения мемантина гидрохлорида и с более высокой частотой, чем плацебо, были головная боль, диарея и головокружение.
В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые возникали с частотой ≥ 2% в группе пролонгированного высвобождения мемантина гидрохлорида и происходили с частотой, большей, чем плацебо.
Таблица 1: Побочные реакции с продленным высвобождением мемантина гидрохлорида у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени
Побочные Реакции | Плацебо (n = 335) % | Мемантин гидрохлорид пролонгированного действия 28 мг (n = 341) % |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 4 | 5 |
Запор | 1 | 3 |
Боль в животе | 1 | 2 |
Рвота | 1 | 2 |
Инфекции и инвазии | ||
Грипп | 3 | 4 |
Расследования | ||
Увеличенный вес | 1 | 3 |
Нарушения опорно-двигательного аппарата и Соединительной ткани | ||
Боль в спине | 1 | 3 |
Расстройства Нервной Системы | ||
Головная боль | 5 | 6 |
Головокружение | 1 | 5 |
Сонливость | 1 | 3 |
Психические расстройства | ||
Тревога | 3 | 4 |
Депрессия | 1 | 3 |
Агрессия | 1 | 2 |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
Недержание мочи | 1 | 2 |
Сосудистые расстройства | ||
Гипертония | 2 | 4 |
Гипотензия | 1 | 2 |
Донепезил гидрохлорид
Побочные реакции, приводящие к прекращению приема Донепезила гидрохлорида
В контролируемых клинических испытаниях донепезила гидрохлорида частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций у пациентов, получавших донепезил гидрохлорид, составила примерно 12% по сравнению с 7% у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к прекращению приема препарата, определяемыми как те, которые возникают по крайней мере у 2% пациентов с донепезилом гидрохлоридом и в два раза или более чаще наблюдаются при приеме плацебо, были анорексия (2%), тошнота (2%), диарея (2%) и инфекция мочевыводящих путей (2%).
Наиболее распространенные побочные реакции при применении Донепезила гидрохлорида
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при применении донепезила гидрохлорида в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера, определяемыми как возникающие с частотой не менее 5% в группе донепезила гидрохлорида и в два или более раз превышающие частоту приема плацебо, были диарея, анорексия, рвота, тошнота и экхимоз. Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось при применении донепезила гидрохлорида в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, были бессонница, мышечные судороги и усталость.
В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые возникали с частотой ≥ 2% в группе донепезила гидрохлорида и с частотой, большей, чем плацебо, в контролируемых исследованиях у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера.
Таблица 2: Побочные реакции при применении донепезила гидрохлорида у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера
Система Организма/Неблагоприятное Событие | Плацебо (n = 392) % | Донепезил гидрохлорид 10 мг/сут (n = 501) % |
Процент пациентов с любым неблагоприятным событием | 73 | 81 |
Организм в целом | ||
Несчастный случай | 12 | 13 |
Инфекция | 9 | 11 |
Головная боль | 3 | 4 |
Боль | 2 | 3 |
Боль в спине | 2 | 3 |
Лихорадка | 1 | 2 |
Боль в груди | < 1 | 2 |
Сердечно-Сосудистая Система | ||
Гипертония | 2 | 3 |
Кровоизлияние | 1 | 2 |
Синкопальные состояния | 1 | 2 |
Пищеварительная система | ||
Диарея | 4 | 10 |
Рвота | 4 | 8 |
Анорексия | 4 | 8 |
Тошнота | 2 | 6 |
Кровь и лимфатическая система | ||
Экхимоз | 2 | 5 |
Метаболические и питательные системы | ||
Увеличение креатинфосфокиназы | 1 | 3 |
Обезвоживание | 1 | 2 |
Гиперлипемия | < 1 | 2 |
Нервная Система | ||
Бессонница | 4 | 5 |
Враждебность | 2 | 3 |
Нервозность | 2 | 3 |
Галлюцинации | 1 | 3 |
Сонливость | 1 | 2 |
Головокружение | 1 | 2 |
Депрессия | 1 | 2 |
Путаница | 1 | 2 |
Эмоциональная лабильность | 1 | 2 |
Расстройство личности | 1 | 2 |
Кожа и придатки | ||
Экзема | 2 | 3 |
Мочеполовая система | ||
Недержание мочи | 1 | 2 |
Опыт Постмаркетингового Применения
При применении мемантина гидрохлорида и донепезила гидрохлорида после утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Мемантина гидрохлорид
Острая почечная недостаточность, агранулоцитоз, застойная сердечная недостаточность, гепатит, лейкопения (включая нейтропению), панкреатит, панцитопения, синдром Стивенса-Джонсона, суицидальные мысли, тромбоцитопения и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Донепезил гидрохлорид
Боль в животе, возбуждение, холецистит, спутанность сознания, судороги, галлюцинации, блокада сердца (всех типов), гемолитическая анемия, гепатит, гипонатриемия, злокачественный нейролептический синдром, панкреатит и сыпь.
Мемантин гидрохлорид и донепезил гидрохлорид являются двумя активными ингредиентами НАМЗАРИКА. Специфического антидота при передозировке мемантина гидрохлоридом не известно, однако выведение мемантина может быть усилено подкислением мочи. Третичные антихолинергические средства, такие как атропин, могут быть использованы в качестве антидота при передозировке донепезила гидрохлорида. При лечении случаев передозировки следует учитывать возможность множественного вовлечения препарата. В случае передозировки позвоните в токсикологический центр по телефону 1-800 - 222-1222 для получения последней рекомендации. Как правило, следует применять поддерживающие меры, а лечение должно быть симптоматическим.
Мемантина гидрохлорид
Признаки и симптомы, наиболее часто сопровождающие передозировку другими препаратами мемантина в клинических испытаниях и из мирового опыта маркетинга, отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами и/или алкоголем, включают возбуждение, астению, брадикардию, спутанность сознания, кому, головокружение, изменения ЭКГ, повышение артериального давления, вялость, потерю сознания, психоз, беспокойство, замедленные движения, сонливость, ступор, неустойчивую походку, зрительные галлюцинации, головокружение, рвоту и слабость.. Самый большой известный прием мемантина во всем мире составил 2 грамма у человека, который принимал мемантин в сочетании с неопределенными противодиабетическими препаратами. Этот человек испытал кому, диплопию и возбуждение, но впоследствии выздоровел
Один пациент, участвовавший в клиническом исследовании с продленным высвобождением мемантина гидрохлорида, непреднамеренно принимал 112 мг мемантина гидрохлорида с продленным высвобождением ежедневно в течение 31 дня и испытывал повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, повышенную щелочную фосфатазу в сыворотке крови и низкое количество тромбоцитов.
При передозировке одного только мемантина летальных исходов не отмечено. Очень редко сообщалось о летальном исходе при приеме мемантина в составе передозировки несколькими лекарственными средствами, и в этих случаях связь между мемантином и летальным исходом была неясна.
Донепезил гидрохлорид
Передозировка ингибиторами холинэстеразы может привести к холинергическому кризису, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюноотделением, потливостью, брадикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Увеличение мышечной слабости является возможным и может привести к смерти, если задействованы дыхательные мышцы. Третичные антихолинергические средства, такие как атропин, могут быть использованы в качестве антидота при передозировке донепезила гидрохлорида. Рекомендуется внутривенное титрование атропина сульфата до эффекта: начальная доза 1.от 0 до 2.0 мг внутривенно с последующими дозами в зависимости от клинического ответа. При одновременном применении с четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, сообщалось об атипичных реакциях артериального давления и частоты сердечных сокращений при применении других холиномиметиков. Неизвестно, можно ли удалить донепезил гидрохлорид и/или его метаболиты с помощью диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация)
Дозозависимые признаки токсичности у животных включали снижение спонтанных движений, положение лежа, шатающуюся походку, слезотечение, клонические судороги, угнетенное дыхание, слюноотделение, миоз, тремор, фасцикуляцию и более низкую температуру поверхности тела.
NAMZARIC
НАМЗАРИК был биоэквивалентен к совместному введению индивидуального мемантина гидрохлорида экстендедрелазы и донепезила гидрохлорида.
Экспозиция (AUC и Cmax) Мемантина и донепезила после введения NAMZARIC в сытом или голодном состоянии был похож. Кроме того, воздействие мемантина и донепезила после введения НАМЗАРИКА в виде интактной капсулы или содержимого капсулы, посыпанного яблочным пюре, было сходным у здоровых испытуемых.
Мемантина гидрохлорид
Мемантин хорошо всасывается после приема внутрь и обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне терапевтических доз. Он выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и имеет терминальный период полувыведения около 60-80 часов. В исследовании, сравнивающем 28 мг один раз в день мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения с 10 мг два раза в день мемантина гидрохлорида, значения Cmax и AUC0-24 были на 48% и 33% выше для режима дозирования мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения соответственно.
Поглощение
После многократного введения мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения пиковые концентрации мемантина возникают примерно через 9-12 часов после приема препарата. Нет никакой разницы в абсорбции мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения, когда капсула принимается неповрежденной или когда содержимое посыпается на яблочное пюре.
После однократного введения нет никакой разницы в экспозиции мемантина, основанной на Cmax или AUC, для мемантина гидрохлорида пролонгированного высвобождения, когда лекарственный препарат вводят с пищей или натощак. Однако пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 18 часов после приема пищи по сравнению примерно с 25 часами после приема натощак.
Распределение
Средний объем распределения мемантина составляет 9-11 л/кг, а связывание с белками плазмы крови низкое (45%).
Метаболизм
Мемантин подвергается частичному метаболизму в печени. Печеночная микросомальная ферментная система CYP450 не играет существенной роли в метаболизме мемантина.
Устранение
Мемантин выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и имеет терминальный период полувыведения около 60-80 часов. Около 48% введенного препарата выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть превращается преимущественно в три полярных метаболита, обладающих минимальной антагонистической активностью к NMDA-рецепторам: N-глюкуронидный конъюгат, 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-дезаминированный мемантин. В общей сложности 74% введенной дозы выводится в виде суммы исходного препарата и конъюгата N-глюкуронида. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, замедляемую рН-зависимой канальцевой реабсорбцией.