Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 21.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Cardimyl
Бисопролол, гидрохлоротиазид
Cardimyl (бисопролола фумарата и гидрохлоротиазид) показан при лечении гипертонии.
Бисопролол является эффективным средством лечения высокого кровяного давления в дозах от 2,5 до 40 мг один раз в день, в то время как гидрохлоротиазид эффективен в дозах от 12,5 до 50 мг. В клинических испытаниях комбинированной терапии бисопролола / гидрохлоротиазида с дозами бисопролола от 2,5 до 20 мг и дозами гидрохлоротиазида от 6,25 до 25 мг гипотензивные эффекты увеличивались с увеличением доз обоих компонентов.
Побочные эффекты (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ) бисопролола представляют собой смесь дозозависимых явлений (главным образом брадикардии, диареи, астении и усталости) и дозозависимых явлений (например. Б. случайная сыпь), гидрохлоротиазид представляют собой смесь дозозависимых явлений (в основном гипокалиемия) и дозозависимых явлений (например. Б. возможно, панкреатит), дозозависимые явления для всех гораздо более распространены, чем дозозависимые явления (например. Б. Последние состоят из тех немногих, которые действительно носят своевольный характер или происходят с такой низкой частотой, что дозовое отношение может быть трудно обнаружить. Терапия комбинацией бисопролола и гидрохлоротиазида связана с обоими дозами, не зависящими от побочных эффектов, и чтобы свести их к минимуму, может быть уместно начать комбинированную терапию только после того, как пациент не достигнет желаемого эффекта с монотерапией. С другой стороны, методы лечения, сочетающие низкие дозы бисопролола и гидрохлоротиазида, должны вызывать минимальные дозозависимые побочные эффекты, такие как. Б. Брадикардия, диарея, астения и усталость, а также минимальные дозозависимые побочные эффекты метаболических эффектов, то есть снижение калия в сыворотке крови (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
Терапия после клинического эффекта
Пациент, чье кровяное давление недостаточно контролируется 2,5-20 мг бисопролола ежедневно, может вместо этого получить кардимил. Пациенты, чье кровяное давление достаточно контролируется 50 мг гидрохлоротиазида ежедневно, но у которых этот режим имеет значительную потерю калия, могут достичь аналогичного контроля артериального давления без нарушения электролита при переходе на кардимил.
Первоначальная терапия
Гипотензивная терапия может быть начата с самой низкой дозы кардимила, таблетки 2, 5/6, 25 мг один раз в день. Последующее титрование (14-дневные интервалы) можно проводить с помощью кардиомиловых таблеток до рекомендуемой максимальной дозы 20/12, 5 мг (две таблетки 10/6, 25 мг) один раз в день.
Заместительная терапия
Комбинация может заменить титрованные отдельные компоненты.
Прекращение лечения
Если запланирована абстиненция кардимиловой терапии, она должна быть достигнута постепенно в течение примерно 2 недель. За пациентами следует внимательно следить.
Пациенты с дисфункцией почек или печени: Как в разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ следует соблюдать осторожность при дозировке/титровании пациентов с дисфункцией печени или дисфункцией почек. Поскольку нет никаких доказательств того, что гидрохлоротиазид диализируется, а ограниченные данные указывают на то, что бисопролол не диализируется, замена лекарств не требуется у пациентов, проходящих диализ.
Гериатрические пациенты: корректировка дозы в зависимости от возраста, как правило, не требуется, если нет также значительного нарушения функции почек или печени (см. выше и раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Педиатрические пациенты: нет педиатрическое опыт работы с Cardimyl.
Кардиомил противопоказан пациентам с кардиогенным шоком, открытой сердечной недостаточностью (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), АВ-блок второй или третьей степени, выраженная синусовая брадикардия, анурия и повышенная чувствительность к какому-либо компоненту данного продукта или к другим сульфаниламидным препаратам.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Сердечная недостаточность
Как правило, бета-блокаторы следует избегать у пациентов с открытой застойной неудачей. Однако у некоторых пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью может потребоваться использование этих средств. В таких ситуациях их нужно использовать осторожно.
Пациенты Без сердечной недостаточности в анамнезе
Постоянная депрессия миокарда с бета-блокаторами может привести к сердечной недостаточности у некоторых пациентов. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности следует учитывать прекращение кардиомила. В некоторых случаях кардимилтерапия может продолжаться, в то время как сердечная недостаточность лечится другими лекарствами.
Резкое прекращение терапии
Обострения стенокардии и, в некоторых случаях, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии наблюдались у пациентов с ишемической болезнью сердца после резкого прекращения терапии бета-блокаторами. Поэтому такие пациенты должны быть предупреждены о прерывании или прекращении терапии без консультации врача. Даже у пациентов без открытой ишемической болезни сердца может быть целесообразно омолодить терапию кардиомилом (бисопрололфумаратом и гидрохлоротиазидом) в течение примерно 1 недели с пациентом под тщательным наблюдением. Если возникают симптомы отмены, бета-блокирующая терапия должна быть восстановлена, по крайней мере, временно
Заболевание периферических сосудов
Бета-блокаторы могут вызывать или усугублять симптомы артериальной недостаточности у пациентов с заболеваниями периферических сосудов. С такими людьми следует соблюдать осторожность.
Бронхоспастическое заболевание
ПАЦИЕНТЫ с БРОНХОСПАСТИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ЛЕГКИХ, как ПРАВИЛО, не ДОЛЖНЫ ПОЛУЧАТЬ БЕТА-БЛОКАТОРЫ. Из-за относительной бета-селективности бисопрололфумарата кардимил можно использовать с осторожностью у пациентов с бронхоспастическим заболеванием, которые не реагируют на другое гипотензивное лечение или не переносят его. Поскольку betai-выборочно не является абсолютной, следует использовать минимально возможную для этого Cardimyl. Должен быть обсудить милости beta2 (бронходилататор).
Большая хирургия
Хронически введенная бета-блокирующая терапия не должна регулярно отменяться перед крупной операцией, однако нарушение способности сердца реагировать на адренергические рефлекторные раздражители может увеличить риск общей анестезии и хирургического вмешательства.
Диабет и Hyopglykämie
Бета-блокаторы могут маскировать некоторые проявления гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-блокаторы могут потенцировать гипогликемию, вызванную инсулином, и задерживать восстановление уровня глюкозы в сыворотке крови. Благодаря своей betai-это избирательность при бисопролола фумарат менее вероятно. Однако пациенты, подверженные спонтанной гипогликемии, или диабетики, получающие инсулин или пероральные гипогликемические средства, должны быть предупреждены об этих возможностях. Кроме того, может проявляться латентный сахарный диабет, и диабетикам, которым вводят тиазиды, может потребоваться скорректировать дозу инсулина. Из-за очень низкой дозы hctz это может быть менее вероятно для кардимила
Тиреотоксикоз
Бета-адренергическая блокада может маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкое снятие бета-блокады может привести к обострению симптомов гипертиреоза или вызвать бурю щитовидной железы.
Заболевание почек
Кумулятивные эффекты тиазидов могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов тиазиды могут вызвать азотемию. У испытуемых с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин период полураспада бисопрололфумарата в плазме увеличен в три раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. При прогрессирующем нарушении функции почек следует прекратить кардиомил (см. Фармакокинетика и обмен веществ).
Заболевание печени
Кардимил следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени. Тиазиды могут изменять баланс жидкости и электролита, что может привести к печеночной коме. Кроме того, элиминация бисопрололфумарата значительно медленнее у больных циррозом, чем у здоровых испытуемых (см. Фармакокинетика и обмен веществ).
Острая близорукость и вторичная узкоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфаниламид, может вызвать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к острой временной близорукости и острой глаукоме углового закрытия. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов до недель после начала препарата. Необработанная острая глаукома углового закрытия может привести к постоянной потере зрения. Первичное лечение заключается в том, чтобы отменить гидрохлоротиазид как можно скорее. Немедленное медицинское или хирургическое лечение должно рассматриваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой узкоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе
меры предосторожности
общий
Электролит и жидкий баланс
Хотя вероятность развития гипокалиемии при кардиомиле снижается из-за очень низкой дозы HCTZ1, следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки, а у больных следует наблюдать признаки нарушения жидкости или электролита, то есть гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемию и гипомагниемию. Было показано, что тиазиды увеличивают выделение магния с мочой, это может привести к гипомагниемии.
Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролита включают сухость во рту, жажду, слабость, летаргию, сонливость, беспокойство, мышечную боль или судороги, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.
Гипокалиемия может развиться, особенно при живом диурезе, при сильном циррозе, при одновременном применении кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ) или после длительной терапии. Нарушения при достаточном пероральном потреблении электролита также способствуют гипокалиемии. Гипокалиемия и гипомагниемия могут вызывать желудочковые аритмии или сенсибилизировать или преувеличивать реакцию сердца на токсические эффекты наперстянки. Гипокалиемию можно избежать или лечить с помощью добавки калия или увеличения потребления продуктов, богатых калием.
Разбавляющая гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду, подходящей терапией является ограничение воды вместо доставки соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. При фактическом разрушении соли подходящей заменой является терапия выбора.
Заболевание паращитовидных желез
Экскреция кальция снижается тиазидами, а патологические изменения в паращитовидных железах при гиперкальциемии и гипофосфатемии наблюдались у некоторых пациентов при длительной тиазидной терапии.
Гиперурикемия
У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, может возникнуть гиперурикемия или острая подагра. Бисопрололфумарат сам по себе или в сочетании с HCTZ был связан с увеличением мочевой кислоты. Однако в клинических исследованиях в США частота увеличения мочевой кислоты, связанной с лечением, во время терапии hctz была 25 мг (25%) выше, чем в/Ч 6,25 мг (10%). Из-за очень низкой дозы hctz гиперурикемия может быть менее вероятной при кардимиле.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Cardimyl
Долгосрочные исследования с бисопролола фумарат/гидрохлоротиазид в комбинации не проводились.
Бисопролола фумарат
Долгосрочные исследования проводились с помощью перорального бисопрололфумарата, который вводился в корм мышам (20 и 24 месяца) и крысам (26 месяцев). Никаких признаков канцерогенного потенциала не было обнаружено у мышей с дозировкой до 250 мг/кг/сут или крыс с дозировкой до 125 мг/кг/сут. Исходя из массы тела, эти дозы в 625 и 312 раз больше рекомендуемой максимальной дозы человека (MRHD) 20 мг или 0, 4 мг/кг/сут, на основе 50 кг особей, на основе поверхности тела эти дозы в 59 раз (мыши) и в 64 раза (крысы) превышают MRHD.
Гидрохлоротиазид
Двухлетние исследования кормления мышей и крыс, проведенные под эгидой Национальной программы токсикологии (NTP), лечили мышей и крыс дозами гидрохлоротиазида до 600 и более соответственно. На основе веса тела эти дозы в 2400 раз (у мышей) и в 400 раз (у крыс) составляют MRHD гидрохлоротиазида (12.5 мг / сут) в Cardimyl (бисопролола фумарата и гидрохлоротиазид). На основе поверхности тела эти дозы в 226 раз (у мышей) и в 82 раза (у крыс) превышают MRHD. Эти исследования не выявили никаких доказательств канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у крыс или женщин-мышей, но были четкие доказательства гепатокарциногенности у мужчин-мышей
Мутагенез
Cardimyl
Это мутагенное потенциал бисопролола фумарат / гидрохлоротиазид в комбинации был в микробных тест на мутагенность (Ames), точечные мутации и хромосомные аберрации тест китайского хомячка V79 клетках и в микро ядре тест у мышей изучена. Не было никаких указаний на мутагенный потенциал в этих в пробирке и in vivo - анализы.
Бисопролола фумарат
Мутагенный потенциал бисопрололфумарата был изучен в тесте микробной мутагенности (Эймс), тесте точечной мутации и хромосомной аберрации в китайских клетках хомяка V79, внеплановом тесте синтеза ДНК, тесте микронуклеуса у мышей и цитогенетическом тесте у крыс. Не было никаких указаний на мутагенный потенциал в этих в пробирке и in vivo - анализы.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не был генотоксичным в в пробирке- анализы с племенами ТА 98, ТА 100, ТА 1535, ТА 1537 и ТА 1538 из Salmonella typhimurium (тест Эймса), в китайском тесте яичника хомяка (ЧО) на хромосомные аберрации, или в in vivo - анализы с хромосомами зародышевых клеток мыши, хромосомами костного мозга китайского хомяка и Drosophila-Род - связанный рецессивный ген смертельного признака. Положительные результаты испытаний были получены в в пробирке Тест CHO-хроматидного обмена (кластогенность) и анализы лимфомных клеток мыши (мутагенность) с использованием концентраций гидрохлоротиазидов 43-1300 Aspergillus nidulans non-дизъюнкционный анализ, полученный с использованием неопределенной концентрации гидрохлоротиазида.
Нарушение фертильности
Cardimyl
Репродуктивные исследования на крысах не показали нарушения фертильности комбинированными дозами бисопрололфумарата / гидрохлоротиазида, содержащими до 30 мг/кг/сут бисопролфумарата в сочетании с 75 мг/кг/сут гидрохлоротиазида. На основе веса тела эти дозы в 75 и 300 раз превышают MRHD бисопролфумарата и гидрохлоротиазида соответственно. На основе поверхности тела, это исследование дозы в 15 и 62 раза, соответственно, MRHD.
Бисопролола фумарат
Репродуктивные исследования на крысах не показали нарушения фертильности при дозах до 150 мг/кг/сут бисопрололфумарата или в 375 и 77 раз больше MRHD на основе массы тела или массы тела. поверхность тела.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность мышей и крыс обоих полов в исследованиях, в которых эти виды подвергались воздействию доз до 100 мг/кг/сут через их рацион или до спаривания и во время беременности беременность. Соответствующие кратные рекомендуемым максимальным дозам человека составляют 400 (мышей) и 16 (крыс) на основе массы тела и 38 (мышей) и 3,3 (крыс) на основе поверхности тела.
Беременность
Тератогенные эффекты-категория беременности С
Cardimyl
У крыс комбинация бисопрололфумарат / гидрохлоротиазид (B / H) в дозах до 51 не была тератогенной.4 мг/кг/сут бисопрололфумарат в сочетании с 128.6 мг/кг/сут гидрохлоротиазид. Дозы бисопрололфумарата и гидрохлоротиазида, используемые в исследовании крысы, кратны MRHD в комбинации 129 - соответственно. 514 раз больше на основе веса тела и 26 соответственно. в 106 раз больше на основе поверхности тела. Комбинация лекарств была матернотоксической (снижение массы тела и потребление пищи) при B5.7/Н14.3 (мг / кг / сут) и выше и фетотоксически (повышенные поздние абсорбции) при B17.1/Н42.9 (мг/кг/сут) и выше. Maternotoxicity был в 14/57 раз больше MRHD B / H, каждый на основе веса тела, и в 3/12 раза больше MRHD B / H доз, каждый на основе поверхности тела. Токсичность фетотоксичности была в 43/172 раза MRHD B / H на основе веса тела или. 9/35-кратный MRHD доз B/H, присутствующих на основе поверхности тела. У кроликов комбинация B/H не была тератогенной в дозах B10/H25 (мг/кг/сут) ). Бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид, используемые в исследовании кролика, были в 25/100 раз B/H-MRHD на основе веса тела или. 10/40-кратный B / H-MRHD на основе поверхности тела не тератогенный. Комбинация активных ингредиентов была матернотоксичной (снижение массы тела) при B1 / H2.5 (мг / кг / сут) и выше и фетотоксические (повышенные абсорбции) при B10 / H25 (мг / кг / сут). Кратные MRHD для комбинации B / H, которые были матернотоксическими, составляют 2.5/10 (на основе массы тела) и 1/4 (на основе поверхности тела) и для фетотоксичности были соответственно 25/100 (на основе массы тела) и 10/40 (на основе поверхности тела)
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с кардимилом у беременных женщин. Кардимил (бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода.
Бисопролола фумарат
У крыс бисопрололфумарат был в дозах до 150 мг/кг/сут, что составляет 375 соответственно. 77-кратный MRHD на основе веса тела или. поверхности тела, а не тератогенной. Бисопрололфумарат был фетотоксическим при 50 мг/кг/сут (увеличение поздней абсорбции) и матернотоксическим (снижение потребления пищи и увеличение веса тела) при 150 мг / кг / сут. Фетотоксичность у крыс произошла при 125-кратном MRHD на основе веса тела и 26-кратном MRHD на основе поверхности тела. Матернотоксичность произошла в 375 раз больше MRHD на основе веса тела и в 77 раз больше MRHD на основе поверхности тела. У кроликов бисопрололфумарат в дозах до 12 не был тератогенным.5 мг / кг / сут, что в 31 и 12 раз больше MRHD на основе массы тела и поверхности тела, соответственно, но был эмбриолетальным (увеличение ранних абсорбций) на 12.5 мг / кг / сут
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид использовался беременным мышам и крысам в соответствующие периоды основного органогенеза в дозах до 3000 и более соответственно. Для этих доз, кратных MRHD, это эквивалентно 12.000 для мышей и 4000 для крыс, основанных на массе тела, и 1129 для мышей и 824 для крыс, основанных на поверхности тела, не было никаких доказательств повреждения плода. Тем не менее, нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах. Поскольку исследования по размножению животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо
Нетератогенные эффекты
Тиазиды пересекают плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Использование тиазидов у беременных женщин требует, чтобы ожидаемая польза была взвешена против возможных опасностей для плода. Эти опасности включают плодную или неонатальную желтуху, панкреатит, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, которые произошли у взрослых.
Кормящие матери
Бисопрололфумарат сам по себе или в сочетании с HCTZ не изучался у кормящих матерей. Тиазиды выводятся в грудное молоко человека. Небольшое количество бисопрололфумарата (<2% от дозы) было обнаружено в молоке кормящих крыс. Из-за потенциала серьезных побочных эффектов у кормящих младенцев, принимая во внимание важность препарата для матери, следует решить, следует ли прекратить уход или прекратить лекарство.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность кардимила у педиатрических пациентов не были доказаны.
Гериатрическое применение
В клинических испытаниях по крайней мере 270 пациентов, получавших бисопрололфумарат плюс HCTZ, были 60 лет и старше. HCTZ значительно увеличил гипотензивный эффект бисопролола у пожилых гипертонических пациентов. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось. Другие сообщенные клинические опыты не выявили различий в реакциях между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключить большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Cardimyl
Бисопрололфумарат / HCTZ 6,25 мг хорошо переносится у большинства пациентов. Большинство побочных эффектов (AEs) были мягкими и временными. У более чем 65 000 пациентов, получавших бисопрололфумарат во всем мире, бронхоспазмы были редкими. Показатели отмены AEs были аналогичны для бисопрололфумарата/HCTZ 6, 25 мг и пациентов, получавших плацебо.
В США 252 пациента получили бисопрололфумарат (2.5, 5, 10, или 40 мг)/HCTZ 6.25 мг и 144 пациента получали плацебо в двух контролируемых исследованиях. В исследовании 1 бисопрололфумарат 5/HCTZ 6.25 мг вводили в течение 4 недель. В исследовании 2 бисопролол румарат 2.5, 10, или 40/HCTZ 6.25 мг вводили в течение 12 недель. Все побочные эффекты, будь то медикаментозные или нет, и побочные эффекты, связанные с лекарствами, у пациентов, получавших бисопрололфумарат 2.5-10 / HCTZ 6.25 мг, сообщается не менее 2% бисопрололфумарата / HCTZ 6 во время сопоставимых 4-недельных периодов лечения.25 мг обработанных пациентов (плюс другие выбранные побочные эффекты) перечислены в следующей таблице:
% пациентов с побочными эффектамиа
Система организма / Побочные эффекты | Все побочные эффекты | побочные эффекты, связанные с лекарствами | ||
Плацебоб | В2.5-40/H6.25б | Плацебоб | В2.5-10/H6.25б | |
(n=144) | (n=252) | (n=144) | (n=221) | |
% | % | % | % | |
Сердечно-Сосудистые | ||||
Брадикардия | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Аритмия | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
периферическая ишемия | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
Боль в груди | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Бронхоспазм | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Кашель | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
ринит | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
УРИ | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Тело в целом | ||||
Астения | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Усталость | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
периферические отеки | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
центральная нервная система | ||||
Головокружение | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Головные боли | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Мускул | ||||
Судорога мышц | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
Миалгия | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Психиатрические | ||||
Бессонница | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
Сонливость | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Потеря либидо | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
Импотенция | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Понос | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
тошнота | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
Диспепсия | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
а) средние значения, адаптированные к кросс-учебной комбинации, б) кросс-учебной комбинации. |
Другие нежелательные переживания, о которых сообщалось с каждым компонентом, перечислены ниже.
Бисопролола фумарат
В клинических испытаниях по всему миру или в постмаркетинговом опыте, множество других AES, в дополнение к перечисленным выше, были сообщены. Хотя во многих случаях неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между бисопрололом и этими AES, они перечислены, чтобы предупредить врача о возможной связи.
центральная нервная система
Беспокойство, головокружение, головокружение, головная боль, обмороки, парестезии, гипестезии, гиперестезии, нарушения сна/яркие сны, бессонница, сонливость, депрессия, беспокойство/беспокойство, снижение концентрации/памяти.
Сердечно-Сосудистые
Брадикардия, сердцебиение и другие нарушения ритма, холодные конечности, клаудикация, гипотония, ортостатическая гипотензия, боли в груди, застойная сердечная недостаточность, одышка при напряжении.
Пищеварительный тракт
Боли в желудке / желудке / животе, язва желудка, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту.
Опорно-двигательный аппарат
Артралгия, боль в мышцах / суставах, боль в спине / шее, мышечные спазмы, подергивание/тремор.
Кожа
Сыпь, угри, экзема, псориаз, раздражение кожи, зуд, пурпура, полоскание, потоотделение, алопеция, дерматит, эксфолиативный дерматит (очень редко), васкулит кожи.
Особые чувства
Проблемы со зрением, боль/ давление в глазах, аномальное слезотечение, шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе, нарушения вкуса.
Metabolic
Подагра.
Дыхательные пути
Астма, бронхоспазм, бронхит, одышка, фарингит, ринит, синусит, УРИ (инфекция верхних дыхательных путей).
Мочеполовой
Снижение либидо / импотенция, болезнь Пейрони (очень редко), цистит, почечная колика, полиурия.
общий
Усталость, астения, боли в груди, недомогание, отек, прибавка в весе, ангионевротический отек.
Кроме того, сообщалось о множестве побочных эффектов у других бета-адренергических блокаторов и следует рассматривать как потенциальные побочные эффекты:
Центральная нервная система
Обратимая психическая депрессия, прогрессирующая в кататонию, галлюцинации, острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией на время и место, эмоциональной лабильностью, слегка затуманенным сенсорием.
Аллергический
Лихорадка в сочетании с болью и болью в горле, ларингоспазмом и одышкой.
Гематологический
Агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Пищеварительный тракт
Брыжеечный артериальный тромбоз и ишемический колит.
Разное
Это oculomucocutane синдром, который связан с бета блокаторы practolol, не сообщалось в ходе расследования приложения или обширный зарубежный опыт маркетинга с бисопролола фумарат.
Гидрохлоротиазид
Сообщалось о следующих побочных эффектах с гидрохлоротиазидом, перечисленных в таблице выше (как правило, с дозами 25 мг или более).
общий
Слабость.
центральная нервная система
Головокружение, парестезии, беспокойство.
Сердечно-Сосудистые
Ортостатическая гипотензия (может потенцироваться алкоголем, барбитуратами или анестетиками).
Пищеварительный тракт
Анорексия, раздражение желудка, судороги, запоры, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит, сиаладенит, сухость во рту.
Опорно-двигательный аппарат
Судорога мышц.
Реакции гиперчувствительности
Пурпура, светочувствительность, сыпь, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит и васкулит кожи), лихорадка, одышка, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции.
Особые чувства
Временное помутнение зрения, ксантопсия.
Metabolic
Подагра.
Мочеполовой
Половая дисфункция, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Кожа
Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.
Лабораторные аномалии
Cardimyl
Из-за низкой дозы гидрохлоротиазида в кардимиле (бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид), неблагоприятные метаболические эффекты с бисопрололфумаратом / HCTZ 6.25 мг встречаются реже и меньше, чем с HCTZ 25 мг. Лабораторные данные о сывороточном калии из плацебо-контролируемых исследований U. R. показаны в следующей таблице:
Данные по CAL продолжалась от U. R. Плацебо-Контролировать исследований
! "это обычный процесс", - сказал он"гости Машу" ..5/H6. 25 мг | B5 / H6. 25 мг | B10 / H6.25 мг | HCTZ 25 мга | ||
(N=130б) | (N=28б) | (N=149б) | (N=28б) | (N=142б) | |
Ц | |||||
среднее изменениеЦ (мэк/Л) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Гипокалиемияд | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
а) Комбинированные исследования о. Б) Пациенты с нормальным калием сыворотки в начале исследования. В) Среднее изменение по сравнению с его уже в неделю 4. Г) Процент больных аномалии на 4-й неделе. |
Лечение бета-блокаторами и тиазидными диуретиками связано с повышением уровня мочевой кислоты. Однако размер изменения у пациентов, получавших B/H 6,25 мг, был меньше, чем у пациентов, получавших hctz 25 мг. Среднее увеличение триглицеридов сыворотки наблюдалось у пациентов, получавших бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид 6,25 мг. Общий холестерин, как правило, не был затронут, но было обнаружено небольшое снижение холестерина ЛПВП.
Другие лабораторные аномалии, о которых сообщалось с отдельными компонентами, перечислены ниже.
Бисопролола фумарат
В клинических испытаниях наиболее часто сообщаемым лабораторным изменением было увеличение триглицеридов сыворотки крови, но это не было последовательным выводом.
Сообщалось о спорадических аномалиях теста на печень. В США исследования контролировали опыт лечения бисопрололфумаратом в течение 4-12 недель, частота одновременного увеличения в SGOT и SGPT в 1-2 раза была нормальной 3.9%, по сравнению с 2.5% для плацебо. Ни у одного пациента не было одновременных обследований, которые были больше, чем в два раза нормальнее.
В долгосрочном неконтролируемом опыте лечения бисопрололфумаратом в течение 6-18 месяцев заболеваемость одним или несколькими одновременными повышениями СГОТ и СГПТ составляла в 1-2 раза больше нормального значения 6,2%. Заболеваемость множественными событиями составила 1,9%. При одновременном увеличении СГОТ и СГПТ более чем в два раза в норме заболеваемость составляла 1,5%. Заболеваемость нескольких месторождений составила 0,3%. Во многих случаях эти увеличения были связаны с основными расстройствами или устранены во время продолжения лечения бисопрололфумаратом.
Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение мочевой кислоты, креатинина, булочек, сывороточного калия, глюкозы и фосфора, а также снижение WBC и тромбоцитов. Изредка появлялись сообщения об эозинофилии. Они, как правило, не имели клинического значения и редко приводили к прекращению бисопрололфумарата.
Как и в случае с другими бета-блокаторами, сообщалось об АНАЭРОБНОМ воздействии на бисопрололфумарат. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях превратились в положительный титр, хотя около трети этих пациентов были реконвертированы в отрицательный титр во время продолжающейся терапии.
Гидрохлоротиазид
Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, гипокалиемия и другие электролитные нарушения (см. меры предосторожности), гиперлипидемия, гиперкальциемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и гемолитическая анемия были связаны с терапией HCTZ.
Существуют ограниченные данные о передозировке с помощью ZLAC. Однако сообщалось о нескольких случаях передозировки бисопрололфумаратом (максимум: 2000 мг). Были обнаружены брадикардия и / или гипотония. В некоторых случаях вводили симпатомиметики, и все пациенты выздоравливали.
Наиболее часто наблюдаемыми признаками, ожидаемыми при передозировке бета-блокатора, являются брадикардия и гипотензия. Летаргия также распространена, и при тяжелой передозировке возникают бред, кома, судороги и остановка дыхания. В частности, у пациентов с основными заболеваниями могут возникать застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия. При тиазидных диуретиках острая интоксикация встречается редко. Наиболее заметной особенностью передозировки является острая потеря жидкости и электролитов. Признаки и симптомы включают сердечно-сосудистые (тахикардия, гипотония, шок), нервно-мышечные (слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы икроножных мышц, парестезии, усталость, нарушения сознания), желудочно-кишечные (тошнота, рвота, жажда), почки (полиурия, олигурия или анурия [вследствие гемоконцентрации]) и лабораторные результаты (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенная БУН [особенно у больных с Почечная недостаточность])
При подозрении на передозировка Cardimyl (бисопролола фумарата и гидрохлоротиазид) следует прервать терапию с Cardimyl и пациент пристально следят . Лечение симптоматическое и поддерживающее, нет специфического противоядия. Ограниченные данные показывают, что бисопрололфумарат не диализируется, точно так же нет никаких доказательств того, что гидрохлоротиазид диализируется. Предлагаемые общие меры включают индукцию эмезиса и / или промывание желудка, введение активированного угля, поддержку дыхания, коррекцию дисбаланса жидкости и электролита и лечение судорог. Основываясь на ожидаемых фармакологических эффектах и рекомендациях для других бета-блокаторов и гидрохлоротиазидов, следует рассмотреть следующие меры, если клинически оправданы:
Брадикардия
Вводите IV атропин. Если реакция неадекватна, изопротеренол или другое средство с положительными хронотропными свойствами можно вводить осторожно. При определенных обстоятельствах может потребоваться трансвенозное введение кардиостимулятора.
Гипотония, шок
Ноги больного должны быть приподняты. IV Жидкости следует вводить и заменять потерянные электролиты (калий, натрий). Внутривенный глюкагон может быть полезен. Следует учитывать вазопрессоры.
Блок сердца (вторая или третья степень)
Пациенты должны тщательно контролироваться и, при необходимости, лечиться инфузией изопротеренола или трансвенозной вставкой кардиостимулятора.
Сердечная недостаточность
Инициируйте обычную терапию (то есть наперстянки, диуретики, сосудорасширяющие средства, инотропные средства).
Бронхоспазм
Вводите бронходилататор, такой как изопротеренол и / или аминофиллин.
Гипогликемия
IV ввести глюкозу.
Наблюдение
Баланс жидкости и электролита (особенно калия в сыворотке крови) и функция почек должны контролироваться до нормализации.