Состав:
Применение:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 06.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Bunavail
Лекарственные Формы И Сильные Стороны
Буккальная пленка BUNAVAIL поставляется в виде желтой прямоугольной буккальной пленки в трех дозировках:
- бупренорфин 2,1 мг/налоксон 0,3 мг
- бупренорфин 4,2 мг/налоксон 0,7 мг
- бупренорфин 6,3 мг/налоксон 1 мг
Хранение И Погрузочно-Разгрузочные Работы
BUNAVAIL поставляется в индивидуально запечатанных фольгированных упаковках. BUNAVAIL поставляется в трех дозировках. Каждый блок индивидуально упакован в устойчивую к воздействию детей фольгу. Эти пакеты из фольги упакованы по 30 штук в коробку.
Каждая дозирующая единица представляет собой желтую прямоугольную пленку с маркировкой дозировки, напечатанной на мукоадгезивной стороне. Дозировочная сила каждой единицы указывается маркировкой дозировки на мукоадгезивной стороне дозировочной единицы, а дозировочная сила обозначается на упаковке из фольги и коробке из 30 единиц. Информацию о продукте см. в разделе упаковка и картонная коробка.
BUNAVAIL | Маркировка Дозировки | Цвет упаковки * | Количество НДЦ |
бупренорфин 2,1 мг/налоксон 0,3 мг | BN2 | Фиолетовый | НДЦ 59385-012-30 |
бупренорфин 4,2 мг/налоксон 0,7 мг | Bn4 все-все | Синий | НДЦ 59385-014-30 |
бупренорфин 6,3 мг/налоксон 1 мг | BN6 | Оранжевый | НДЦ 59385-016-30 |
* Цвета-это вторичная помощь в идентификации продукта. Пожалуйста, не забудьте подтвердить напечатанную дозировку перед дозированием. |
Хранить при температуре 20°C -25°C (68°F -77°F), с разрешенными отклонениями от 15°C -30°C (59°F -86°F) до готовности к использованию. Защитите БУНАВАЙЛЬ от замерзания и влаги. Не используйте, если упаковка из фольги была повреждена.
Посоветуйте пациентам хранить бупренорфинсодержащие лекарства безопасно и вне поля зрения и досягаемости детей, а также надлежащим образом уничтожать любые неиспользованные лекарства.
Изготовлено для: BioDelivery Sciences International, Inc., Raleigh, North Carolina 27612 USA. Редакция: Февраля 2018
БУНАВАЙЛ показан для лечения опиоидной зависимости. БУНАВАЙЛ следует использовать как часть полного плана лечения, включающего консультирование и психосоциальную поддержку.
Закон о лечении наркомании
В соответствии с Законом о лечении наркомании (DATA), кодифицированным в 21 U. S. C. 823(g), рецептурное использование этого продукта при лечении опиоидной зависимости ограничено медицинскими работниками, которые отвечают определенным квалификационным требованиям и уведомили об этом Министра здравоохранения и социальных служб (HHS) о своем намерении назначить этот продукт для лечения опиоидной зависимости и им был присвоен уникальный идентификационный номер, который должен быть включен в каждый рецепт.
Важная Информация О Дозировке И Способе Применения
BUNAVAIL назначают трансбуккально как одной суточной дозе. Разница в биодоступности БУНАВАЙЛА по сравнению с СУБОКСОНОВОЙ сублингвальной таблеткой требует введения пациенту другой силы дозы. Буккальная пленка BUNAVAIL 4,2 мг/0,7 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина на СУБОКСОН 8 мг/2 мг сублингвальной таблетки.
Лекарства следует назначать с учетом частоты посещений. Предоставление многократных дозаправок не рекомендуется на ранних стадиях лечения или без соответствующих последующих визитов пациента.
Индукционный
Перед индукцией следует рассмотреть тип опиоидной зависимости (т. е. опиоидные продукты длительного или короткого действия), время с момента последнего употребления опиоидов и степень степени опиоидной зависимости.
Пациенты, Зависимые От Героина Или Других Опиоидов Короткого Действия Продукты
Пациентам, зависимым от героина или других опиоидных препаратов короткого действия, может быть назначена либо БУНАВАЙЛ, либо сублингвальная монотерапия бупренорфином. В начале лечения первую дозу БУНАВАЙЛА следует вводить при появлении объективных признаков умеренной отмены опиоидов не менее чем через шесть часов после последнего употребления пациентом опиоидов.
Рекомендуется как можно быстрее достичь адекватной лечебной дозы, титруемой до клинической эффективности. В некоторых исследованиях слишком постепенная индукция в течение нескольких дней приводила к высокой частоте отсева пациентов с бупренорфином в течение индукционного периода.
На 1-й день вводят индукционную дозу до 4,2 мг/0,7 мг BUNAVAIL рекомендуется. Клиницисты должны начинать с начальной дозы 2,1 мг/0,3 мг и повторять примерно через 2 часа под наблюдением до общей дозы 4,2 мг/0,7 мг бупренорфина/налоксона в зависимости от контроля острых абстинентных симптомов.
На 2-й день разовая суточная доза составляет до 8,4 мг/1,4 мг BUNAVAIL рекомендуется.
Пациенты, Зависимые От Метадона Или Опиоидов Длительного Действия Продукты
Пациенты, зависимые от метадона или опиоидных препаратов длительного действия, могут быть более восприимчивы к осажденной и длительной абстиненции во время индукции, чем те, кто принимает опиоидные препараты короткого действия.
Комбинированные препараты бупренорфина/налоксона не были оценены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях для индукции у пациентов, которые физически зависят от опиоидных препаратов длительного действия, и налоксон в этих комбинированных препаратах всасывается в небольших количествах сублингвальным путем и может вызвать ухудшение осажденной и длительной отмены. По этой причине монотерапия бупренорфином рекомендуется пациентам, принимающим опиоиды длительного действия , при использовании в соответствии с утвержденными инструкциями по применению. После индукции пациент может быть переведен на один раз в день БУНАВАЙЛ.
Поддержка
Дозу БУНАВАЙЛА начиная с 3-го дня следует постепенно корректировать с шагом/уменьшением 2,1 мг/0,3 мг бупренорфина/налоксона до уровня, который удерживает пациента на лечении и подавляет признаки и симптомы отмены опиоидов.
После индукции и стабилизации лечения поддерживающая доза БУНАВАЙЛА обычно находится в диапазоне от 2,1 мг/0,3 мг бупренорфина/налоксона до 12,6 мг/2,1 мг бупренорфина/налоксона в сутки в зависимости от индивидуального пациента и клинического ответа. Рекомендуемая целевая доза БУНАВАЙЛА во время технического обслуживания составляет 8,4 мг/1,4 мг в виде разовой суточной дозы. Не было продемонстрировано, что дозы выше 12,6 мг/2,1 мг обеспечивают какое-либо клиническое преимущество.
При определении рецептурного количества для бесконтрольного введения учитывайте уровень стабильности пациента, безопасность его или ее домашней ситуации и другие факторы, которые могут повлиять на способность управлять поставками лекарств на дом.
Максимальная рекомендуемая продолжительность поддерживающей терапии отсутствует. Пациенты могут нуждаться в лечении неопределенно долго и должны продолжать его до тех пор, пока пациенты получают пользу и использование БУНАВАЙЛА способствует достижению намеченных целей лечения.
Способ Применения
Пациент должен:
- используйте язык, чтобы смочить внутреннюю сторону щеки или прополоскать рот водой смочить участок непосредственно перед размещением БУНАВАЙЛА,
- откройте упаковку BUNAVAIL непосредственно перед использованием, как указано в инструкции,
- держите пленку BUNAVAIL чистыми сухими пальцами с текстом (BN2, BN4 или BN6) лицом вверх,
- поместите боковую сторону пленки BUNAVAIL с текстом (BN2, BN4, или BN6) против внутренней стороны щеки,
- нажмите и удерживайте пленку на месте в течение 5 секунд.
- Пленка (ы) BUNAVAIL прилипает к влажной слизистой оболочке щеки и должна оставаться на месте после этого периода.
Если необходимо ввести несколько пленок, пациент должен немедленно нанести следующую пленку в соответствии с описанными выше шагами. Обратите внимание, что когда для одной дозы требуется две пленки, пациент должен поместить одну пленку на внутреннюю сторону одной щеки, а другую - на внутреннюю сторону другой щеки. Для доз, требующих нескольких пленок, не более двух пленок следует наносить на внутреннюю сторону одной щеки одновременно.
Пленка(ы) BUNAVAIL полностью растворяется после нанесения. Проинструктируйте пациента избегать манипуляций с пленкой(пленками) языком или пальцем(пальцами) и не пить и не есть пищу до тех пор, пока пленка(пленки) не растворится. Пленку BUNAVAIL не следует жевать или глотать, так как это может привести к снижению пиковых концентраций и снижению биодоступности.
Проинструктируйте пациента использовать всю пленку. БУНАВАЙЛЬ не следует резать или рвать.
Правильная техника введения должна быть продемонстрирована пациенту.
Клиническое Наблюдение
Лечение следует начинать с контролируемого введения, переходя к неконтролируемому введению, если позволяет клиническая стабильность пациента. БУНАВАЙЛЬ подвержен диверсии и злоупотреблениям. При определении рецептурного количества для бесконтрольного введения учитывайте уровень стабильности пациента, безопасность его или ее домашней ситуации и другие факторы, которые могут повлиять на способность управлять поставками лекарств на дом .
В идеале пациенты должны наблюдаться с разумными интервалами (например, по крайней мере еженедельно в течение первого месяца лечения) в зависимости от индивидуальных обстоятельств пациента. Лекарства следует назначать с учетом частоты посещений. Предоставление многократных дозаправок не рекомендуется на ранних стадиях лечения или без соответствующих последующих визитов пациента. Периодическая оценка необходима для определения соблюдения режима дозирования, эффективности плана лечения и общего прогресса пациента.
После достижения стабильной дозы и оценки состояния пациента (например, скрининг мочи на наркотики) не указывает на незаконное употребление наркотиков, могут быть целесообразны менее частые последующие визиты. График посещений один раз в месяц может быть разумным для пациентов со стабильной дозировкой лекарств, которые добиваются прогресса в достижении своих целей лечения. Продолжение или модификация фармакотерапии должны основываться на оценке врачом результатов и целей лечения, таких как:
- Отсутствие токсичности лекарств
- Отсутствие медицинских или поведенческих побочных эффектов
- Ответственное обращение пациента с лекарствами
- Соблюдение пациентом всех элементов лечения план (включая мероприятия, ориентированные на восстановление, психотерапию и/или другие психосоциальные методы)
- Воздержание от незаконного употребления наркотиков (в том числе проблематичное употребление алкоголя и/или бензодиазепинов)
Если цели лечения не достигаются, врач должен пересмотреть целесообразность продолжения текущего лечения.
Нестабильные Пациенты
Поставщики медицинских услуг должны будут решить, когда они не могут надлежащим образом обеспечить дальнейшее ведение конкретных пациентов. Например, некоторые пациенты могут злоупотреблять или зависеть от различных лекарств или не реагировать на психосоциальное вмешательство, так что поставщик медицинских услуг не чувствует, что у него есть опыт для управления пациентом. В таких случаях врач может захотеть оценить, следует ли направить пациента к специалисту или к более интенсивной поведенческой среде лечения. Решения должны основываться на плане лечения, разработанном и согласованном с пациентом в начале лечения. Пациенты, которые продолжают злоупотреблять, злоупотреблять или отвлекать бупренорфиновые препараты или другие опиоиды, должны быть обеспечены или направлены на более интенсивное и структурированное лечение
Прекращение Лечения
Решение о прекращении терапии БУНАВАЙЛОМ после периода поддерживающей терапии должно быть принято в рамках комплексного плана лечения. Проконсультируйте пациентов о возможности рецидива незаконного употребления наркотиков после прекращения лечения опиоидными агонистами/частичными агонистами с помощью медикаментозного лечения. Сужайте пациентов, чтобы избежать появления признаков и симптомов отмены.
Переключение Между Буккальной Пленкой BUNAVAIL И Другими Комбинированные препараты Бупренорфина и Налоксона
Для пациентов, переключающихся между БУНАВАЙЛОМ и другими препаратами бупренорфина/налоксона, может потребоваться коррекция дозы. Пациенты необходимо тщательно наблюдать за чрезмерного лечения, а также для снятия и другие признаки недостаточного дозирования.
Разница в биодоступности БУНАВАЙЛА по сравнению с СУБОКСОНОВОЙ сублингвальной таблеткой требует введения пациенту другой силы дозы. Одна буккальная пленка BUNAVAIL 4,2 мг/0,7 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина на одну сублингвальную таблетку СУБОКСОНА 8 мг/2 мг.
Пациенты, переключающиеся между дозировкой СУБОКСОНА и дозировкой БУНАВАЙЛА, должны быть начаты с соответствующей дозировки, как показано ниже:
Субоксон Сублингвальная Таблетка Дозировка Сила | Соответствующий BUNAVAIL прочность пленки щеки |
4 мг бупренорфина/1 мг налоксона | 2,1 мг бупренорфина/0,3 мг налоксона |
8 мг бупренорфина/2 мг налоксона | 4,2 мг бупренорфина/0,7 мг налоксона |
12 мг бупренорфина/3 мг налоксона | 6,3 мг бупренорфина/1 мг налоксона |
БУНАВАЙЛ противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к бупренорфину или налоксону в анамнезе, поскольку сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая анафилактический шок.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Зависимость, Злоупотребление И Злоупотребление
BUNAVAIL содержит бупренорфин, контролируемое вещество Списка III, которым можно злоупотреблять таким же образом, как и другими опиоидами, законными или незаконными. Назначайте и распределяйте бупренорфин с соответствующими мерами предосторожности, чтобы свести к минимуму риск неправильного использования, злоупотребления или утечки, а также обеспечить надлежащую защиту от кражи, в том числе в домашних условиях. Необходим клинический мониторинг, соответствующий уровню стабильности пациента. Многократные дозировки не следует назначать на ранних стадиях лечения или без соответствующих последующих посещений пациента.
Риск Развития Заболеваний Органов Дыхания И Центральной Нервной Системы (ЦНС) Депрессия
Бупренорфин был связан с опасной для жизни респираторной депрессией и смертью. Многие, но не все, постмаркетинговые сообщения о коме и смерти были связаны с неправильным использованием самоинъекции или были связаны с одновременным использованием бупренорфина и бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС, включая алкоголь. Предупреждайте пациентов о потенциальной опасности самостоятельного введения бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС во время лечения БУНАВАЙЛОМ.
Используйте БУНАВАЙЛ с осторожностью у пациентов с нарушенной дыхательной функцией (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная недостаточность, снижение дыхательного резерва, гипоксия, гиперкапния или ранее существовавшее угнетение дыхания).
Управление Рисками При Одновременном Применении Бензодиазепинов Или Других Депрессантов ЦНС
Одновременное применение бупренорфина и бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС повышает риск развития побочных реакций, включая передозировку и смерть. Однако пациентам, принимающим эти препараты, не следует категорически отказывать в медикаментозном лечении расстройства употребления опиоидов.
Запрет или создание барьеров для лечения может представлять еще больший риск заболеваемости и смертности из-за одного только расстройства, связанного с употреблением опиоидов .
В качестве рутинной части ориентации на лечение бупренорфином необходимо информировать пациентов о рисках сопутствующего применения бензодиазепинов, седативных средств, опиоидных анальгетиков и алкоголя.
Разработать стратегии управления использованием предписанных или запрещенных бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС в начале лечения бупренорфином или в случае возникновения проблем во время лечения. Может потребоваться корректировка процедур индукции и дополнительный контроль. Нет никаких доказательств в поддержку ограничения дозы или произвольного ограничения дозы бупренорфина в качестве стратегии решения проблемы применения бензодиазепинов у пациентов, получавших бупренорфин. Однако, если пациент находится под седативным действием во время приема бупренорфина, при необходимости задержите или опустите дозу бупренорфина.
Прекращение приема бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС предпочтительно в большинстве случаев сопутствующего применения. В некоторых случаях мониторинг на более высоком уровне ухода за конусом может быть целесообразным. В других случаях может быть целесообразным постепенное прекращение приема пациентом назначенного бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС или снижение до самой низкой эффективной дозы.
Для пациентов, получающих лечение бупренорфином, бензодиазепины не являются предпочтительным средством лечения тревоги или бессонницы. Прежде чем назначать бензодиазепины, убедитесь, что пациенты правильно диагностированы, и рассмотрите альтернативные лекарства и немедикаментозные методы лечения для борьбы с тревогой или бессонницей. Убедитесь, что другие медицинские работники, назначающие бензодиазепины или другие депрессанты ЦНС, знают о лечении пациента бупренорфином и координируют уход, чтобы свести к минимуму риски, связанные с сопутствующим применением.
Кроме того, примите меры для подтверждения того, что пациенты принимают свои лекарства в соответствии с предписаниями, а не отвлекают или дополняют их запрещенными препаратами. Токсикологический скрининг должен проверять наличие предписанных и запрещенных бензодиазепинов.
Непреднамеренное Воздействие на детей
Бупренорфин может вызвать тяжелое, возможно смертельное, угнетение дыхания у детей, которые случайно подвергаются его воздействию. Храните лекарства, содержащие бупренорфин, в безопасном месте, недоступном для детей, и уничтожайте любые неиспользованные лекарства соответствующим образом.
Неонатальный опиоидный абстинентный синдром
Неонатальный абстинентный синдром опиоидов (НОВ)-это ожидаемый и поддающийся лечению исход длительного употребления опиоидов во время беременности, независимо от того, является ли это употребление разрешенным с медицинской точки зрения или незаконным. В отличие от опиоидного абстинентного синдрома у взрослых, NOWS может быть опасным для жизни, если не распознан и не лечен у новорожденного. Медицинские работники должны наблюдать за новорожденными на предмет наличия признаков NOWS и вести себя соответствующим образом.
Проконсультируйте беременных женщин, получающих лечение опиоидной зависимости с помощью БУНАВАЙЛА, о риске развития неонатального опиоидного абстинентного синдрома и убедитесь, что будет доступно соответствующее лечение. Этот риск должен быть сбалансирован с риском необработанной опиоидной зависимости, которая часто приводит к продолжению или рецидиву незаконного употребления опиоидов и связана с плохими исходами беременности. Поэтому назначающие лекарства должны обсуждать важность и преимущества лечения опиоидной зависимости на протяжении всей беременности.
Надпочечниковая недостаточность
Сообщалось о случаях недостаточности надпочечников при употреблении опиоидов, чаще всего после более чем одного месяца употребления. Проявление надпочечниковой недостаточности может включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление.. Если диагностирована надпочечниковая недостаточность, лечите физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Отучите пациента от опиоидов, чтобы функция надпочечников восстановилась, и продолжайте лечение кортикостероидами до тех пор, пока функция надпочечников не восстановится. Другие опиоиды могут быть опробованы так как в некоторых случаях сообщалось об использовании другого опиоида без рецидива надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды как более вероятные , связанные с надпочечниковой недостаточностью
Риск Синдрома Отмены При Резком Прекращении
Бупренорфин является частичным агонистом мю-опиоидного рецептора, и хроническое введение вызывает физическую зависимость опиоидного типа, характеризующуюся признаками и симптомами отмены при резком прекращении приема или быстром сужении. Абстинентный синдром обычно протекает мягче , чем при применении полных агонистов, и может проявляться с задержкой. При прекращении приема BUNAVAIL, постепенно снизится дозировка.
Риск Развития Гепатита, Печеночных Осложнений
Случаи цитолитического гепатита и гепатита с желтухой наблюдались у лиц, получавших бупренорфин в клинических испытаниях и в постмаркетинговых отчетах о нежелательных явлениях. Спектр нарушений варьируется от преходящих бессимптомных повышений уровня печеночных трансаминаз до случаев смерти, печеночной недостаточности, некроза печени, гепаторенального синдрома и печеночной энцефалопатии. Во многих случаях наличие ранее существовавших нарушений ферментов печени, инфицирование вирусом гепатита В или гепатита С, сопутствующее применение других потенциально гепатотоксических препаратов и продолжающееся употребление инъекционных наркотиков могли играть причинную или способствующую роль. В других случаях было недостаточно данных для определения этиологии аномалии. Отмена бупренорфина в некоторых случаях приводила к улучшению острого гепатита , однако в других случаях снижение дозы не требовалось. Существует вероятность того, что бупренорфин в некоторых случаях играл причинную или вспомогательную роль в развитии печеночной патологии.. Функциональные тесты печени до начала лечения рекомендуются для установления исходного уровня. Также рекомендуется периодический контроль функции печени во время лечения. При подозрении на печеночное событие рекомендуется провести биологическую и этиологическую оценку . В зависимости от конкретного случая БУНАВАЙЛ может быть необходимо тщательно прекратить, чтобы предотвратить признаки и симптомы отмены и возвращение пациента к незаконному употреблению наркотиков, а также начать строгий мониторинг состояния пациента
Реакции гиперчувствительности
Случаи гиперчувствительности к бупренорфину и налоксонсодержащим препаратам были зарегистрированы как в клинических испытаниях, так и в постмаркетинговом опыте. Сообщалось о случаях бронхоспазма, ангионевротического отека и анафилактического шока. Наиболее распространенные признаки и симптомы включают сыпь, крапивницу и зуд. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к бупренорфину или налоксону является противопоказанием к применению БУНАВАЙЛА.
Преципитация Признаков И Симптомов Отмены Опиоидов
Поскольку он содержит налоксон, BUNAVAIL, вероятно , вызовет признаки и симптомы отмены при неправильном парентеральном применении людьми , зависимыми от полных опиоидных агонистов, таких как героин, морфин или метадон. Из-за частичных агонистических свойств бупренорфина БУНАВАЙЛ может вызывать признаки и симптомы отмены опиоидов у таких людей, если его вводить буккально до того, как агонистические эффекты опиоида ослабнут.
Риск Передозировки У Пациентов С Опиоидной Наивностью
Сообщалось о смерти опиоидных наивных людей, получавших для обезболивания дозу бупренорфина в 2 мг, меньшую, чем самая низкая сила БУНАВАЙЛА. БУНАВАЙЛ не подходит в качестве анальгетика.
Применение У Пациентов С Нарушением Функции Печени
Препараты бупренорфина/налоксона не рекомендуются пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и могут не подходить пациентам с умеренной печеночной недостаточностью.. Дозы бупренорфина и налоксона в этом комбинированном препарате с фиксированной дозой не могут быть индивидуально титрованы, и нарушение функции печени приводит к снижению клиренса налоксона в гораздо большей степени, чем бупренорфина. Таким образом, пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью будут подвергаться воздействию значительно более высоких уровней налоксона, чем пациенты с нормальной функцией печени. Это может привести к повышенному риску преждевременной отмены в начале лечения (индукция) и может повлиять на эффективность бупренорфина на протяжении всего лечения. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью дифференциальное снижение клиренса налоксона по сравнению с клиренсом бупренорфина не так велико, как у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Однако препараты бупренорфина/налоксона не рекомендуются для начала лечения (индукции) у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью из-за повышенного риска преждевременной отмены. Препараты бупренорфина/налоксона можно с осторожностью применять для поддерживающего лечения у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, которые начали лечение препаратом бупренорфина без налоксона.. Однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и учитывать возможность влияния налоксона на эффективность бупренорфина
Нарушение Способности Управлять Или Управлять Механизмами
БУНАВАЙЛ может ухудшать умственные или физические способности , необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или управление механизмами, особенно во время индукции лечения и коррекции дозы. Предостерегайте пациентов от вождения или эксплуатации опасных машин до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что терапия БУНАВАЙЛОМ не окажет отрицательного влияния на их способность заниматься такой деятельностью.
Ортостатическая гипотензия
Как и другие опиоиды, БУНАВАЙЛ может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
Повышение Давления Спинномозговой Жидкости
Бупренорфин, как и другие опиоиды, может повышать давление спинномозговой жидкости и должен применяться с осторожностью у пациентов с травмой головы, внутричерепными поражениями и другими обстоятельствами, когда спинномозговое давление может быть повышено. Бупренорфин может вызвать миоз и изменения в уровне сознания, которые могут помешать оценке состояния пациента.
Повышение Внутрихоледохального Давления
Было показано, что Бупренорфин , как и другие опиоиды, повышает внутрихоледохальное давление, и поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией желчевыводящих путей.
Эффекты При Острых Абдоминальных Состояниях
Как и в случае с другими опиоидами, бупренорфин может скрывать диагноз или клиническое течение пациентов с острыми абдоминальными заболеваниями.
Информация о Консультировании Пациентов
Консультировать пациентов, читать одобренных FDA маркировки пациента (Руководство по лекарственным препаратам).
Безопасное Использование
Прежде чем начать лечение БУНАВАЙЛОМ, объясните опекунам и пациентам перечисленные ниже моменты. Проинструктируйте пациентов читать Руководство по лекарствам каждый раз, когда БУНАВАЙЛ отпускается, потому что может появиться новая информация.
- BUNAVAIL должна осуществляться целом. Консультирование пациентов, не жевать или глотать BUNAVAIL.
- Информируйте пациентов и лиц, ухаживающих за ними, что потенциально фатальные аддитивные эффекты могут возникнуть, если БУНАВАЙЛ используется с бензодиазепинами или другими препаратами. Депрессанты ЦНС, в том числе алкоголь. Посоветуйте пациентам, что такое лекарства не следует применять одновременно, если только это не контролируется врачом.
- Посоветуйте пациентам, что BUNAVAIL содержит опиоид, который может быть мишенью для людей, злоупотребляющих рецептурными лекарствами или уличными наркотиками, хранить свои пленки в безопасном месте и защищать их от кражи.
- Проинструктируйте пациентов держать БУНАВАЙЛ в безопасном месте, вне поля зрения и досягаемости детей. Случайный или преднамеренный прием пищи ребенком может вызвать угнетение дыхания, что может привести к смерти. Посоветуйте пациентам, что если ребенок подвергается воздействию БУНАВАЙЛА, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
- Сообщите пациентам, что опиоиды могут вызвать редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, возникающее в результате одновременного приема серотонинергических препаратов. Предупредите пациентов о симптомах серотонинового синдрома и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если симптомы развиваются. Проинструктируйте пациентов информировать своих медицинских работников, если они принимают или планируют принимать серотонинергические препараты.
- Информируйте пациентов о том, что опиоиды могут вызывать надпочечники. недостаточность, потенциально опасное для жизни состояние. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, такими как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Консультировать пациентов обратиться за медицинской помощью, если они испытывают созвездие этих симптомов.
- Посоветуйте пациентам никогда не давать БУНАВАЙЛ кому-либо еще, даже если у него или у нее есть те же признаки и симптомы. Это может причинить вред или смерть.
- Посоветуйте пациентам, что продажа или раздача этого лекарства является нарушением закона.
- С осторожностью больным, которые BUNAVAIL может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач например, вождение или управление механизмами. Следует соблюдать осторожность, особенно во время индукции препарата и коррекции дозы, а также до тех пор, пока люди не будут достаточно уверены в том, что терапия бупренорфином не окажет отрицательного влияния на их способность заниматься такой деятельностью.
- Посоветуйте пациентам, чтобы они не меняли дозировку препарата. БУНАВАЙЛ без консультации с их лечащим врачом.
- Советую пациентам принимать BUNAVAIL раз в день.
- Посоветуйте пациентам, что если они пропустили дозу БУНАВАЙЛА, они должны принять его, как только вспомнят. Если уже почти пришло время для следующего доза, они должны пропустить пропущенную дозу и принять следующую дозу в обычном режиме. время.
- Информировать пациентов, что BUNAVAIL может вызвать лекарственную зависимость и что признаки и симптомы отмены могут возникнуть, когда прием лекарства прекращается.
- Посоветуйте пациентам, желающим прекратить лечение бупренорфином для опиоидной зависимости тесно сотрудничать со своим лечащим врачом по сужение графика и информирование их о потенциальном рецидиве употребления запрещенных наркотиков применение, связанное с прекращением приема опиоидного агониста/частичного агониста медикаментозная поддерживающая терапия.
- Посоветуйте пациентам, что, как и другие опиоиды, БУНАВАЙЛ может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
- Посоветуйте пациентам сообщить своему лечащему врачу, если есть какие-либо другие отпускаемые по рецепту лекарства, безрецептурные лекарства или травяные препараты. препараты назначаются или используются в настоящее время.
- Посоветуйте женщинам, что если они беременны, будучи при лечении БУНАВАЙЛОМ у ребенка могут быть признаки абстиненции при рождении и при наличии соответствующего лечения.
- Информируйте пациентов о том, что хроническое употребление опиоидов может привести к снижению фертильности. Неизвестно, являются ли эти эффекты на фертильность обратимыми.
- Посоветуйте женщинам, кормящим грудью, следить за ребенком на предмет сонливости и затрудненного дыхания.
- Посоветуйте пациентам сообщить членам своей семьи, что в случае чрезвычайной ситуации лечащий врач или отделение неотложной помощи персонал должен быть проинформирован о том, что пациент физически зависит от опиоидов и что пациент лечится буккальными пленками БУНАВАЙЛ.
Утилизация неиспользованного BUNAVAIL
Неиспользованные буккальные пленки BUNAVAIL следует утилизировать , как только они больше не понадобятся. Утилизировать неиспользованные пленки BUNAVAIL:
- BUNAVAIL Снимите пленку с упаковки из фольги.
- Бросьте пленку БУНАВЭЙЛА в унитаз.
- Повторите шаги 1 и 2 для каждой пленки БУНАВАЙЛ. Спустите воду в унитаз после того, как все ненужные пленки будут отложены в унитаз.
Не смывайте пленки BUNAVAIL в упаковках из фольги или картонных коробках в унитаз.
В случае необходимости дополнительной помощи в утилизации излишков неиспользуемых пленок, оставшихся в доме, позвоните по бесплатному номеру (1-800-469-0261) или обратитесь за помощью в местный офис DEA.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Было показано, что БУНАВАЙЛ имеет различия в биодоступности по сравнению с бупренорфин/налоксон-содержащими сублингвальными препаратами. Пределы воздействия, перечисленные ниже, основаны на сравнении площади поверхности тела (мг/м2) с рекомендуемой сублингвальной дозой человека 16 мг бупренорфина из Субоксона, что эквивалентно рекомендуемой буккальной дозе человека (RHD) 8,4 мг бупренорфина из БУНАВАЙЛА.
Канцерогенность
Исследование канцерогенности бупренорфина/налоксона ( соотношение свободных оснований 4:1) было проведено на крысах Олдерли-Парка. Бупренорфин/налоксон вводили в рацион в дозах примерно 7, 31 и 123 мг/кг/сут в течение 104 недель (расчетное воздействие бупренорфина составляло приблизительно 4, 18 и 44 раза превышают Рекомендуемую человеческую дозу-RHD на основе сравнения AUC бупренорфина). Статистически значимое увеличение Лейдиг-клеточных аденом наблюдалось во всех дозированных группах. Других опухолей, связанных с лекарственными препаратами, отмечено не было.
Исследования канцерогенности бупренорфина проводились на крысах Спрэга-Доули и мышах CD-1. Бупренорфин вводили в рацион крысам в дозах 0,6, 5,5 и 56 мг/кг/сут (расчетное воздействие составляло примерно 0,4, 3 и 35 раз больше RHD) в течение 27 месяцев. Как и в исследовании канцерогенности бупренорфина/налоксона у крыс, наблюдалось статистически значимое увеличение дозы Лейдиг-клеточных опухолей. В 86-недельном исследовании на мышах CD-1 бупренорфин не был канцерогенен в диетических дозах до 100 мг/кг/сут (предполагаемая экспозиция бупренорфина была примерно в 30 раз выше RHD).
Мутагенность
Комбинация бупренорфина и налоксона в соотношении 4:1 не была мутагенной при анализе бактериальных мутаций (тест Эймса) с использованием четырех штаммов S. typhimurium и два штамма кишечной палочки. Комбинация не была кластогенной в цитогенетическом анализе in vitro в лимфоцитах человека или в тесте IV микроядра у крысы.
Бупренорфин изучался в серии тестов, использующих взаимодействие генов, хромосом и ДНК как в прокариотической, так и в эукариотической системах. Результаты были отрицательными в дрожжах (S. cerevisiae) для рекомбинантных, конвертантных генов или прямых мутаций, отрицательными в анализе Bacillus subtilis “rec”, отрицательными для кластогенности в клетках CHO, костном мозге китайского хомяка и клетках сперматогонии и отрицательными в анализе лимфомы мыши L5178Y.
Результаты теста Эймса были неоднозначными: отрицательными в исследованиях в двух лабораториях, но положительными для мутации сдвига фрейма в высокой дозе (5 мг/пластина) в третьем исследовании. Результаты были положительными в тесте на выживание Грин-Твитов (E. coli) , положительными в тесте на ингибирование синтеза ДНК (DSI) с тестикулярной тканью мышей, как для инкорпорации in vivo, так и in vitro. [3H]тимидин и положительный результат в тесте внепланового синтеза ДНК (UDS) с использованием тестикулярных клеток мышей.
Нарушение Фертильности
Диетическое введение бупренорфина крысам в дозе 500 ppm или более (эквивалентно примерно 47 мг/кг/сут или более, предполагаемая экспозиция примерно в 28 раз превышает RHD) приводило к снижению фертильности, о чем свидетельствовало снижение частоты зачатия самок. Диетическая доза 100 ppm (эквивалентная примерно 10 мг/кг/сут, предполагаемая экспозиция примерно в 6 раз превышает RHD) не оказывала отрицательного влияния на фертильность.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Резюме рисков
Данные по применению бупренорфина, одного из активных ингредиентов БУНАВАЙЛА, во время беременности ограничены, однако эти данные не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития именно из-за воздействия бупренорфина. Имеются ограниченные данные рандомизированных клинических исследований у женщин, получавших бупренорфин, которые не были разработаны надлежащим образом для оценки риска серьезных пороков развития. Наблюдательные исследования сообщали о врожденных пороках развития среди беременных, подвергшихся воздействию бупренорфина , но также не были разработаны надлежащим образом для оценки риска врожденных пороков развития именно из-за воздействия бупренорфина. Крайне ограниченные данные о сублингвальном воздействии налоксона во время беременности недостаточны для оценки лекарственного риска
Репродуктивные и развивающие исследования на крысах и кроликах выявили нежелательные явления при клинически значимых и более высоких дозах. Эмбриофетальная гибель наблюдалась как у крыс, так и у кроликов, которым вводили бупренорфин в период органогенеза в дозах примерно 6 и 0.3 раза соответственно сублингвальная доза человека 16 мг/сут бупренорфина (эквивалентно 8.4 мг/1.4 мг BUNAVAIL). Исследования пре-и постнатального развития крыс показали увеличение неонатальной смертности при 0.3 раза и выше, и дистоция примерно в 3 раза, человеческая сублингвальная доза 16 мг/сут бупренорфина (эквивалентно 8.4 мг/1.4 мг BUNAVAIL). При введении бупренорфина в течение органогенеза в диапазоне доз, эквивалентных или превышающих человеческую сублингвальную дозу бупренорфина 16 мг/сут (эквивалентную 8.4 мг/1.4 мг BUNAVAIL). Однако увеличение скелетных аномалий было отмечено у крыс и кроликов, которым ежедневно вводили бупренорфин в течение органогенеза в дозах примерно 0.6 раз и примерно равна человеческой сублингвальной дозе 16 мг/сут бупренорфина (эквивалентно 8.4 мг/1.4 мг BUNAVAIL), соответственно. В нескольких исследованиях также наблюдались некоторые события, такие как ацефалия и омфалоцеле , но эти результаты явно не были связаны с лечением. Основываясь на данных животных, проконсультируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Клинические соображения
Связанный С Болезнью Материнский И Эмбрионально-Фетальный Риск
Нелеченная опиоидная зависимость во время беременности связана с неблагоприятными акушерскими исходами, такими как низкий вес при рождении, преждевременные роды и смерть плода. Кроме того, нелеченная опиоидная зависимость часто приводит к продолжению или рецидиву незаконного употребления опиоидов.
Коррекция Дозы Во Время Беременности И В Послеродовом Периоде Период
Коррекция дозы бупренорфина может потребоваться во время беременности, даже если пациентка поддерживала стабильную дозу до беременности. Признаки и симптомы отмены следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать дозу.
Побочные реакции плода/Новорожденного
Неонатальный опиоидный абстинентный синдром может возникать у новорожденных матерей, получающих лечение БУНАВАЙЛОМ.
Неонатальный синдром отмены опиоидов проявляется раздражительностью, гиперактивностью и нарушением сна, высоким криком, тремором, рвотой, диареей и/или неспособностью набрать вес. Признаки неонатальной абстиненции обычно появляются в первые дни после рождения. Продолжительность и тяжесть неонатального опиоидного абстинентного синдрома могут варьироваться. Наблюдайте за новорожденными на предмет признаков неонатального опиоидного абстинентного синдрома и ведите себя соответственно.
Труд Или Доставка
Опиоидзависимым женщинам, получающим поддерживающую терапию бупренорфином, может потребоваться дополнительная анальгезия во время родов.
Данные
Данные
Были проведены исследования по оценке неонатальных исходов у женщин, подвергшихся воздействию бупренорфина во время беременности. Ограниченные данные исследований, наблюдательных исследований, серий случаев и отчетов о случаях применения бупренорфина во время беременности не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития именно из-за применения бупренорфина. Несколько факторов могут усложнить интерпретацию исследований детей женщин, принимающих бупренорфин во время беременности, включая употребление матерью запрещенных наркотиков, позднюю презентацию для дородового ухода, инфекцию, плохую комплаентность, плохое питание и психосоциальные обстоятельства. Интерпретация данных осложняется еще и отсутствием информации о нелеченных опиоидозависимых беременных женщинах, которые были бы наиболее подходящей группой для сравнения. Скорее всего, в качестве группы сравнения обычно используются женщины, получающие другую форму опиоидного медикаментозного лечения, или женщины из общей популяции . Однако женщины в этих группах сравнения могут отличаться от женщин, которым назначают бупренорфинсодержащие препараты, в отношении материнских факторов, которые могут привести к плохим исходам беременности
В многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании [Материнское опиоидное лечение: экспериментальное исследование на человеке (МАТЬ)] предназначенные в первую очередь для оценки неонатальных эффектов отмены опиоидов, опиоидозависимые беременные женщины были рандомизированы на лечение бупренорфином (n=86) или метадоном (n=89), причем прием осуществлялся в среднем гестационном возрасте 18,7 недели в обеих группах. В общей сложности 28 из 86 женщин в группе бупренорфина (33%) и 16 из 89 женщин в группе метадона (18%) прекратили лечение до конца беременности.
Среди женщин, которые оставались на лечении до родов, не было никакой разницы между группами, получавшими бупренорфин, и группами, получавшими метадон, в количестве новорожденных, нуждавшихся в лечении NOWS, или в пиковой тяжести NOWS. Новорожденным, подвергшимся воздействию бупренорфина, требовалось меньше морфина (средняя общая доза, 1.1 мг против. 10.4 мг), имел более короткие сроки пребывания в больнице (10.0 дней против. 17.5 дней), и более короткая продолжительность лечения для NOWS (4.1 день против. 9.9 дней) по сравнению с группой, подвергшейся воздействию метадона. Не было различий между группами ни по другим первичным исходам (окружность головы новорожденного), ни по вторичным исходам (вес и длина тела при рождении, преждевременные роды, гестационный возраст при родах, 1-минутные и 5-минутные оценки по шкале Апгар), ни по частоте нежелательных явлений со стороны матери или новорожденного.. Результаты среди матерей, которые прекратили лечение до родов и, возможно, вернулись к незаконному употреблению опиоидов , неизвестны. Из-за дисбаланса в частоте прекращения приема между группами бупренорфина и метадона результаты исследования трудно интерпретировать
Данные о животных
Было показано, что БУНАВАЙЛ имеет различия в биодоступности по сравнению с бупренорфин/налоксон-содержащими сублингвальными препаратами. Пределы воздействия, перечисленные ниже, основаны на сравнении площади поверхности тела (мг/м2) с рекомендуемой человеческой сублингвальной дозой 16 мг бупренорфина из сублингвальных таблеток Субоксона (эквивалентно 8,4 мг/1,4 мг BUNAVAIL).
Влияние на эмбрионально-фетальное развитие изучалось в Крысы Спрэга-Доули и русские белые кролики после перорального (1:1) и внутримышечного (ИМ) (3:2) введения смесей бупренорфина и налоксона в период органогенеза. После перорального введения крысам не наблюдалось никаких тератогенных эффектов при дозах бупренорфина до 250 мг/кг/сут (расчетное воздействие примерно в 150 раз превышает сублингвальную дозу человека 16 мг) при наличии материнской токсичности (смертности).
После перорального введения кроликам не наблюдалось никаких тератогенных эффектов при дозах бупренорфина до 40 мг/кг/сут (расчетное воздействие примерно в 50 раз превышает сублингвальную дозу человека 16 мг) при отсутствии явной материнской токсичности. Никаких окончательных тератогенных эффектов, связанных с лекарственными препаратами , не наблюдалось у крыс и кроликов в дозах ИМ до 30 мг/кг/сут (расчетное воздействие примерно в 20 и 35 раз соответственно, человеческая сублингвальная доза 16 мг). Материнская токсичность, приводящая к смертности, была отмечена в этих исследованиях как у крыс, так и у кроликов. Ацефалия наблюдалась у одного плода кролика из группы низких доз, а омфалоцеле наблюдалось у двух плодов кролика из одного помета в группе средних доз, никаких результатов не наблюдалось у плодов из группы высоких доз. Материнская токсичность наблюдалась в группе высоких доз, но не в более низких дозах, где наблюдались результаты. После перорального введения бупренорфина крысам наблюдались дозозависимые постимплантационные потери, свидетельствующие об увеличении числа ранних резорбций с последующим уменьшением числа плодов при дозах 10 мг/кг/сут или более (расчетное воздействие примерно в 6 раз превышало человеческую сублингвальную дозу 16 мг).)
У кролика повышенные постимплантационные потери наблюдались при пероральной дозе 40 мг/кг/сут. После введения ИМ крысе и кролику постимплантационные потери, о чем свидетельствует уменьшение количества живых плодов и увеличение резорбции, происходили при дозе 30 мг/кг/сут.
Бупренорфин не был тератогенным у крыс или кроликов после ИМ или подкожных (СК) доз до 5 мг/кг/сут (расчетное воздействие составляло примерно 3 и 6 раз соответственно человеческой сублингвальной дозе 16 мг), после внутривенных доз до 0 мг..8 мг/кг/сут (расчетное воздействие составило приблизительно 0.Пять раз и равен, соответственно, человека сублингвально в дозе 16 мг), или после пероральных дозах до 160 мг/кг/сут у крыс (оценка воздействия составляла примерно 95 раз в подъязычной человека доза 16 мг) и 25 мг/кг в сутки у кроликов (расчетная экспозиция была приблизительно в 30 раз сублингвального приема человека 16 мг). Значительное увеличение числа скелетных аномалий (е.г., дополнительный грудной позвонок или грудо-поясничные ребра) отмечались у крыс после введения СК в дозе 1 мг/кг/сут и выше (расчетное воздействие составляло приблизительно 0.в 6 раз превышала человеческую сублингвальную дозу 16 мг), но не наблюдалась при пероральных дозах до 160 мг/кг/сут.
Увеличение скелетных аномалий у кроликов после внутримышечного введения 5 мг/кг/сут (расчетное воздействие было примерно в 6 раз больше сублингвальной дозы человека 16 мг) или перорального введения 1 мг/кг/сут или более (расчетное воздействие было примерно равно сублингвальной дозе человека 16 мг) не было статистически значимым.
У кроликов бупренорфин вызывал статистически значимые предимплантационные потери при пероральных дозах 1 мг/кг/сут или более и постимплантационные потери, которые были статистически значимыми при внутривенных дозах 0,2 мг/кг/сут или более (расчетное воздействие примерно в 0,3 раза превышало человеческую сублингвальную дозу 16 мг). В этом исследовании не было отмечено никакой материнской токсичности в дозах, вызывающих постимплантационную потерю.
Дистоция отмечалась у беременных крыс , получавших внутримышечно бупренорфин во время беременности и лактации в дозе 5 мг/кг/сут (примерно в 3 раза превышающей человеческую сублингвальную дозу 16 мг). Исследования фертильности, пре-и постнатального развития с использованием бупренорфина у крыс показали увеличение неонатальной смертности после пероральной дозы
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Следующие серьезные побочные реакции описаны в других местах маркировки:
- Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
- Угнетение дыхания и ЦНС
- Неонатальный опиоидный абстинентный синдром
- Надпочечниковая недостаточность
- Абстиненция опиоидов
- Гепатит, Печеночные События
- Реакции гиперчувствительности
- Ортостатическая гипотензия
- Повышение давления спинномозговой жидкости
- Повышение Внутрихоледохального давления
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
Безопасность БУНАВАЙЛА подтверждается клиническими испытаниями с использованием сублингвальных таблеток бупренорфина и налоксона, а также другими испытаниями с использованием сублингвальных растворов бупренорфина и бупренорфина, а также открытым исследованием у 249 пациентов, получавших БУНАВАЙЛ. В общей сложности данные о безопасности клинических исследований имеются у более чем 3000 опиоидзависимых субъектов, подвергшихся воздействию бупренорфина в дозах в диапазоне, используемом при лечении опиоидной зависимости. Незначительные различия в профиле нежелательных явлений были отмечены между сублингвальными таблетками бупренорфина и налоксона, сублингвальными таблетками бупренорфина и сублингвальным раствором этанола бупренорфина.
Безопасность и переносимость БУНАВАЙЛА оценивали в 12-недельном клиническом исследовании БУНАВАЙЛА у 249 опиоидзависимых пациентов , стабилизированных на бупренорфине и налоксоне в сублингвальных таблетках или пленочных дозах бупренорфина от 8 до 32 мг/сут.
По данным 12-недельного исследования BUNAVAIL, по крайней мере у 5% пациентов наблюдались следующие побочные реакции: синдром отмены препарата, вялость и головная боль.
Перечисленные ниже побочные реакции представляют собой те, о которых сообщили >1%, но менее 5% пациентов из 12-недельного клинического исследования во время приема БУНАВАЙЛА. События классифицируются по классу системных органов.
- Общие расстройства и условия места введения: усталость и озноб
- Расстройства нервной системы: сонливость
- Психические расстройства: наркотическая зависимость и бессонница
- Желудочно-кишечные расстройства: запор и слизистая оболочка полости рта эритема
- Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: ринорея
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы по крайней мере у 5% пациентов в 4-недельном исследовании с применением бупренорфина и налоксона в сублингвальных таблетках (табл. 1)
Таблица 1: Побочные эффекты (> 5%) по Системам организма и
Группа лечения в 4-недельном исследовании
Система организма / Неблагоприятное событие (терминология COSTART) | Бупренорфин/ налоксон сублингвальные таблетки 16 мг/4 мг/сут N=107 н (%) |
Плацебо N=107 н (%) |
Организм в целом | ||
Астения | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Озноб | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Головная боль | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Инфекция | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Боль | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Боль в животе | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Боль в спине | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Абстинентный синдром | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Сердечно-Сосудистая Система | ||
Вазодилатация | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Пищеварительная система | ||
Запор | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Диарея | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Тошнота | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Рвота | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Нервная Система | ||
Бессонница | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Дыхательная система | ||
Ринит | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Кожа и придатки | ||
Потеющий | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
Профиль побочных эффектов бупренорфина также был охарактеризован в контролируемом дозой исследовании растворов бупренорфина в диапазоне доз в течение четырех месяцев лечения. В таблице 2 показаны нежелательные явления, о которых сообщили по крайней мере 5% испытуемых в любой дозированной группе в дозо-контролируемом исследовании.
Таблица 2: Побочные эффекты (> 5%) по Системам организма и
Группа лечения в 16-недельном исследовании
Система организма / Неблагоприятное событие (терминология COSTART) | Доза Бупренорфина* | ||||
очень низкий* (N=184) n (%) |
Низкий* (N=180) n (%) |
Умеренный* (N=186) n (%) |
Высокий* (N=181) n (%) |
Весь* (N=731) n (%) |
|
Организм в целом | |||||
Абсцесс | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Астения | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Озноб | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Лихорадка | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Гриппоподобный Синдром | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Головная боль | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Инфекция | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Травма Случайная | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Боль | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Боль В Спине | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Абстинентный синдром | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Пищеварительная система | |||||
Запор | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Диарея | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Диспепсия | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Тошнота | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Рвота | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Нервная Система | |||||
Тревога | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Депрессия | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Головокружение | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Бессонница | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Нервозность | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Сонливость | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Дыхательная система | |||||
Усиление кашля | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Фарингит | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Ринит | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Кожа и придатки | |||||
Пот | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Особые чувства | |||||
Слезящиеся Глаза | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
*Сублингвальный раствор. Дозы в этой таблице не
обязательно должны быть доставлены в виде пленки, но для целей сравнения: “Очень низкая” доза (1 мг раствора) будет меньше, чем таблетированная доза 2 мг “Низкая” доза (раствор 4 мг) приближается к дозе таблетки 6 мг “Умеренная” доза (8 мг раствора) приближается к дозе таблетки 12 мг “Высокая” доза (16 мг раствора) приближается к дозе таблетки 24 мг |
Опыт Постмаркетингового Применения
Следующие побочные реакции были выявлены во время применения бупренорфина после одобрения, поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.
Надпочечниковая недостаточность
Сообщалось о случаях недостаточности надпочечников при употреблении опиоидов, чаще всего после более чем одного месяца употребления.
Анафилаксия
Сообщалось об анафилаксии при употреблении ингредиентов, содержащихся в БУНАВАЙЛЕ.
Дефицит андрогенов
Случаи андрогенной недостаточности имели место при хроническом употреблении опиоидов.
Местные Реакции
Глоссодиния, глоссит, эритема слизистой оболочки полости рта, гипестезия полости рта и стоматит
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Таблица 3 включает в себя клинически значимых лекарственных взаимодействий с BUNAVAIL.
Таблица 3: Клинически Значимые Лекарственные взаимодействия
Бензодиазепин и другие депрессанты Центральной нервной системы (ЦНС) | |
Клиническое воздействие: | Из-за аддитивных фармакологических эффектов одновременное применение бензодиазепинов и других депрессантов ЦНС, включая алкоголь, увеличивает риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти. |
Вмешательство: | Прекращение приема бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС предпочтительно в большинстве случаев сопутствующего применения. В некоторых случаях мониторинг на более высоком уровне ухода за конусом может быть целесообразным. В других случаях может быть целесообразным постепенное прекращение приема пациентом назначенного бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС или снижение до самой низкой эффективной дозы. Прежде чем назначать бензодиазепины при тревоге или бессоннице, убедитесь, что пациенты правильно диагностированы и рассматривают альтернативные лекарства и немедикаментозные методы лечения. |
Примеры: | Небензодиазепиновые седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, антипсихотики и другие опиоиды, алкоголь. |
Ингибиторы изофермента CYP3A4 | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение бупренорфина и ингибиторов CYP3A4 может увеличить концентрацию бупренорфина в плазме крови, что приводит к усилению или длительному опиоидному эффекту, особенно при добавлении ингибитора после достижения стабильной дозы БУНАВАЙЛА. После прекращения приема ингибитора CYP3A4, поскольку эффекты ингибитора снижаются, концентрация бупренорфина в плазме крови будет снижаться , что потенциально может привести к снижению эффективности опиоидов или синдрому отмены у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от бупренорфина. |
Вмешательство: | При необходимости одновременного применения следует рассмотреть возможность снижения дозы БУНАВАЙЛА до достижения стабильного лекарственного эффекта. Наблюдайте за пациентами на предмет угнетения дыхания и седации через частые промежутки времени. Если прием ингибитора CYP3A4 прекращен, рассмотрите возможность увеличения дозы БУНАВАЙЛА до достижения стабильного лекарственного эффекта. Следите за признаками отмены опиоидов. |
Примеры: | Макролидные антибиотики (например, эритромицин), азол-противогрибковые средства (например, кетоконазол), ингибиторы протеаз (например, ритонавир) |
Индукторы CYP3A4 | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение бупренорфина и индукторов CYP3A4 может снизить концентрацию бупренорфина в плазме крови , что потенциально может привести к снижению эффективности или возникновению абстинентного синдрома у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от бупренорфина. После прекращения приема индуктора CYP3A4 по мере снижения его действия концентрация бупренорфина в плазме крови будет увеличиваться, что может увеличить или продлить как терапевтические эффекты, так и побочные реакции и может вызвать серьезное угнетение дыхания. |
Вмешательство: | Если необходимо одновременное применение, рассмотрите возможность увеличения дозы БУНАВАЙЛА до достижения стабильного лекарственного эффекта. Следите за признаками отмены опиоидов. Если индуктор CYP3A4 прекращен, рассмотрите возможность снижения дозы БУНАВАЙЛА и контролируйте наличие признаков угнетения дыхания. |
Примеры: | Рифампицин, карбамазепин, фенитоин |
Антиретровирусные препараты: Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTIs) | |
Клиническое воздействие: | Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTIs) метаболизируются главным образом CYP3A4. Эфавиренц, невирапин и этравирин являются известными индукторами CYP3A, тогда как делавиридин является ингибитором CYP3A. В клинических исследованиях были показаны значительные фармакокинетические взаимодействия между ННИРТИ (например, эфавиренз и делавирдин) и бупренорфином, но эти фармакокинетические взаимодействия не приводили к каким-либо значительным фармакодинамическим эффектам. |
Вмешательство: | Пациенты, которые находятся на хроническом лечении БУНАВАЙЛОМ, должны контролировать свою дозу, если ННИРТИ добавляются к их схеме лечения. |
Примеры: | эфавиренц, невирапин, этравирин, делавирдин |
Антиретровирусные препараты: Ингибиторы протеазы (ПИ) | |
Клиническое воздействие: | Исследования показали, что некоторые антиретровирусные ингибиторы протеазы (ИПП) с ингибирующей активностью изофермента СУР3А4 (нелфинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир) оказывают незначительное влияние на фармакокинетику бупренорфина и не оказывают существенного фармакодинамического эффекта. Другие ПИ с ингибирующей активностью CYP3A4 (атазанавир и атазанавир / ритонавир) приводили к повышению уровня бупренорфина и норбупренорфина, а пациенты в одном исследовании сообщали об усилении седативного эффекта. Симптомы избытка опиоидов были обнаружены в постмаркетинговых отчетах пациентов, получавших бупренорфин и атазанавир одновременно с ритонавиром и без него |
Вмешательство: | Наблюдайте за пациентами, принимающими БУНАВАЙЛ и атазанавир с ритонавиром и без него, и при необходимости уменьшайте дозу БУНАВАЙЛА. |
Примеры: | атазанавир, ритонавир |
Антиретровирусные препараты: Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НРТИ) | |
Клиническое воздействие: | Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НРТИ), по-видимому, не индуцируют и не ингибируют ферментный путь Р450, поэтому взаимодействия с бупренорфином не ожидается. |
Вмешательство: | Никто |
Серотонинергические препараты | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение опиоидов с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему, привело к серотониновому синдрому. |
Вмешательство: | Если одновременное применение оправдано, внимательно наблюдайте за пациентом, особенно во время начала лечения и коррекции дозы. Прекратить BUNAVAIL если серотонинового синдрома подозревают. |
Примеры: | Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СНРИ), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты 5-НТ3 рецепторов, препараты, влияющие на серотониновую нейромедиаторную систему (например, миртазапин, тразодон, трамадол), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие, такие как линезолид и внутривенный метиленовый синий).. |
Ингибиторы Моноаминоксидазы (ИМАО) | |
Клиническое воздействие: | Взаимодействие МАОИ с опиоидами может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома) |
Вмешательство: | Применение БУНАВАЙЛА не рекомендуется пациентам, принимающим МАОИс, или в течение 14 дней после прекращения такого лечения. |
Примеры: | фенелзин, транилципромин, линезолид |
Миорелаксанты | |
Клиническое воздействие: | Бупренорфин может усиливать нервно-мышечное блокирующее действие релаксантов скелетных мышц и вызывать повышенную степень угнетения дыхания. |
Вмешательство: | Наблюдайте за пациентами, получающими миорелаксанты и БУНАВАЙЛ, на предмет признаков угнетения дыхания, которые могут быть больше, чем ожидалось в противном случае, и уменьшайте дозировку БУНАВАЙЛА и/или миорелаксанта по мере необходимости. |
Диуретики | |
Клиническое воздействие: | Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, вызывая высвобождение антидиуретического гормона. |
Вмешательство: | Наблюдайте за пациентами на предмет признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и увеличивайте дозировку диуретика по мере необходимости. |
Антихолинергические препараты | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение антихолинергических препаратов может увеличить риск задержки мочи и/или тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости. |
Вмешательство: | Наблюдайте за пациентами на предмет признаков задержки мочи или снижения моторики желудка при одновременном применении БУНАВАЙЛА с антихолинергическими препаратами. |
Злоупотребление Наркотиками И Зависимость
Контролируемое вещество
BUNAVAIL содержит бупренорфин, вещество Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах.
В соответствии с Законом о лечении наркомании (DATA), кодифицированным в 21 U. S. C. 823(g), рецептурное использование этого продукта при лечении опиоидной зависимости ограничено медицинскими работниками, которые отвечают определенным квалификационным требованиям и уведомили об этом Министра здравоохранения и социальных служб (HHS) о своем намерении назначить этот продукт для лечения опиоидной зависимости и им был присвоен уникальный идентификационный номер, который должен быть включен в каждый рецепт.
Злоупотребление
Бупренорфин, как и морфин и другие опиоиды, может стать предметом злоупотребления и преступной утечки. Это следует учитывать при назначении или дозировании бупренорфина в ситуациях, когда клиницист обеспокоен повышенным риском неправильного использования, злоупотребления или утечки. Медицинские работники должны связаться со своим государственным советом по профессиональному лицензированию или государственным органом по контролю за веществами для получения информации о том, как предотвратить и выявить злоупотребление или утечку этого продукта.
Пациенты, которые продолжают злоупотреблять, злоупотреблять или отвлекать бупренорфиновые препараты или другие опиоиды, должны быть обеспечены или направлены на более интенсивное и структурированное лечение.
Злоупотребление бупренорфином создает риск передозировки и смерти. Этот риск повышается при злоупотреблении бупренорфином, алкоголем и другими веществами, особенно бензодиазепинами.
Поставщик медицинских услуг может быть в состоянии более легко обнаружить злоупотребление или утечку, ведя учет назначенных лекарств, включая дату, дозу, количество, частоту заправок и запросы на продление назначенных лекарств.
Правильная оценка состояния пациента, правильная практика назначения, периодическая переоценка терапии, правильное обращение с лекарством и его хранение -это соответствующие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.
Зависимость
Бупренорфин является частичным агонистом мю-опиоидного рецептора, и хроническое введение вызывает физическую зависимость опиоидного типа, характеризующуюся умеренными признаками отмены и симптомами при резком прекращении приема или быстром сужении. Абстинентный синдром обычно протекает мягче , чем при применении полных агонистов, и может проявляться с задержкой.
Неонатальный опиоидный абстинентный синдром (NOWS) является ожидаемым и поддающимся лечению исходом длительного употребления опиоидов во время беременности.
Резюме рисков
Данные по применению бупренорфина, одного из активных ингредиентов БУНАВАЙЛА, во время беременности ограничены, однако эти данные не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития именно из-за воздействия бупренорфина. Имеются ограниченные данные рандомизированных клинических исследований у женщин, получавших бупренорфин, которые не были разработаны надлежащим образом для оценки риска серьезных пороков развития. Наблюдательные исследования сообщали о врожденных пороках развития среди беременных, подвергшихся воздействию бупренорфина , но также не были разработаны надлежащим образом для оценки риска врожденных пороков развития именно из-за воздействия бупренорфина. Крайне ограниченные данные о сублингвальном воздействии налоксона во время беременности недостаточны для оценки лекарственного риска
Репродуктивные и развивающие исследования на крысах и кроликах выявили нежелательные явления при клинически значимых и более высоких дозах. Эмбриофетальная гибель наблюдалась как у крыс, так и у кроликов, которым вводили бупренорфин в период органогенеза в дозах примерно 6 и 0.3 раза соответственно сублингвальная доза человека 16 мг/сут бупренорфина (эквивалентно 8.4 мг/1.4 мг BUNAVAIL). Исследования пре-и постнатального развития крыс показали увеличение неонатальной смертности при 0.3 раза и выше, и дистоция примерно в 3 раза, человеческая сублингвальная доза 16 мг/сут бупренорфина (эквивалентно 8.4 мг/1.4 мг BUNAVAIL). При введении бупренорфина в течение органогенеза в диапазоне доз, эквивалентных или превышающих человеческую сублингвальную дозу бупренорфина 16 мг/сут (эквивалентную 8.4 мг/1.4 мг BUNAVAIL). Однако увеличение скелетных аномалий было отмечено у крыс и кроликов, которым ежедневно вводили бупренорфин в течение органогенеза в дозах примерно 0.6 раз и примерно равна человеческой сублингвальной дозе 16 мг/сут бупренорфина (эквивалентно 8.4 мг/1.4 мг BUNAVAIL), соответственно. В нескольких исследованиях также наблюдались некоторые события, такие как ацефалия и омфалоцеле , но эти результаты явно не были связаны с лечением. Основываясь на данных животных, проконсультируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Клинические соображения
Связанный С Болезнью Материнский И Эмбрионально-Фетальный Риск
Нелеченная опиоидная зависимость во время беременности связана с неблагоприятными акушерскими исходами, такими как низкий вес при рождении, преждевременные роды и смерть плода. Кроме того, нелеченная опиоидная зависимость часто приводит к продолжению или рецидиву незаконного употребления опиоидов.
Коррекция Дозы Во Время Беременности И В Послеродовом Периоде Период
Коррекция дозы бупренорфина может потребоваться во время беременности, даже если пациентка поддерживала стабильную дозу до беременности. Признаки и симптомы отмены следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать дозу.
Побочные реакции плода/Новорожденного
Неонатальный опиоидный абстинентный синдром может возникать у новорожденных матерей, получающих лечение БУНАВАЙЛОМ.
Неонатальный синдром отмены опиоидов проявляется раздражительностью, гиперактивностью и нарушением сна, высоким криком, тремором, рвотой, диареей и/или неспособностью набрать вес. Признаки неонатальной абстиненции обычно появляются в первые дни после рождения. Продолжительность и тяжесть неонатального опиоидного абстинентного синдрома могут варьироваться. Наблюдайте за новорожденными на предмет признаков неонатального опиоидного абстинентного синдрома и ведите себя соответственно.
Труд Или Доставка
Опиоидзависимым женщинам, получающим поддерживающую терапию бупренорфином, может потребоваться дополнительная анальгезия во время родов.
Данные
Данные
Были проведены исследования по оценке неонатальных исходов у женщин, подвергшихся воздействию бупренорфина во время беременности. Ограниченные данные исследований, наблюдательных исследований, серий случаев и отчетов о случаях применения бупренорфина во время беременности не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития именно из-за применения бупренорфина. Несколько факторов могут усложнить интерпретацию исследований детей женщин, принимающих бупренорфин во время беременности, включая употребление матерью запрещенных наркотиков, позднюю презентацию для дородового ухода, инфекцию, плохую комплаентность, плохое питание и психосоциальные обстоятельства. Интерпретация данных осложняется еще и отсутствием информации о нелеченных опиоидозависимых беременных женщинах, которые были бы наиболее подходящей группой для сравнения. Скорее всего, в качестве группы сравнения обычно используются женщины, получающие другую форму опиоидного медикаментозного лечения, или женщины из общей популяции . Однако женщины в этих группах сравнения могут отличаться от женщин, которым назначают бупренорфинсодержащие препараты, в отношении материнских факторов, которые могут привести к плохим исходам беременности
В многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании [Материнское опиоидное лечение: экспериментальное исследование на человеке (МАТЬ)] предназначенные в первую очередь для оценки неонатальных эффектов отмены опиоидов, опиоидозависимые беременные женщины были рандомизированы на лечение бупренорфином (n=86) или метадоном (n=89), причем прием осуществлялся в среднем гестационном возрасте 18,7 недели в обеих группах. В общей сложности 28 из 86 женщин в группе бупренорфина (33%) и 16 из 89 женщин в группе метадона (18%) прекратили лечение до конца беременности.
Среди женщин, которые оставались на лечении до родов, не было никакой разницы между группами, получавшими бупренорфин, и группами, получавшими метадон, в количестве новорожденных, нуждавшихся в лечении NOWS, или в пиковой тяжести NOWS. Новорожденным, подвергшимся воздействию бупренорфина, требовалось меньше морфина (средняя общая доза, 1.1 мг против. 10.4 мг), имел более короткие сроки пребывания в больнице (10.0 дней против. 17.5 дней), и более короткая продолжительность лечения для NOWS (4.1 день против. 9.9 дней) по сравнению с группой, подвергшейся воздействию метадона. Не было различий между группами ни по другим первичным исходам (окружность головы новорожденного), ни по вторичным исходам (вес и длина тела при рождении, преждевременные роды, гестационный возраст при родах, 1-минутные и 5-минутные оценки по шкале Апгар), ни по частоте нежелательных явлений со стороны матери или новорожденного.. Результаты среди матерей, которые прекратили лечение до родов и, возможно, вернулись к незаконному употреблению опиоидов , неизвестны. Из-за дисбаланса в частоте прекращения приема между группами бупренорфина и метадона результаты исследования трудно интерпретировать
Данные о животных
Было показано, что БУНАВАЙЛ имеет различия в биодоступности по сравнению с бупренорфин/налоксон-содержащими сублингвальными препаратами. Пределы воздействия, перечисленные ниже, основаны на сравнении площади поверхности тела (мг/м2) с рекомендуемой человеческой сублингвальной дозой 16 мг бупренорфина из сублингвальных таблеток Субоксона (эквивалентно 8,4 мг/1,4 мг BUNAVAIL).
Влияние на эмбрионально-фетальное развитие изучалось в Крысы Спрэга-Доули и русские белые кролики после перорального (1:1) и внутримышечного (ИМ) (3:2) введения смесей бупренорфина и налоксона в период органогенеза. После перорального введения крысам не наблюдалось никаких тератогенных эффектов при дозах бупренорфина до 250 мг/кг/сут (расчетное воздействие примерно в 150 раз превышает сублингвальную дозу человека 16 мг) при наличии материнской токсичности (смертности).
После перорального введения кроликам не наблюдалось никаких тератогенных эффектов при дозах бупренорфина до 40 мг/кг/сут (расчетное воздействие примерно в 50 раз превышает сублингвальную дозу человека 16 мг) при отсутствии явной материнской токсичности. Никаких окончательных тератогенных эффектов, связанных с лекарственными препаратами , не наблюдалось у крыс и кроликов в дозах ИМ до 30 мг/кг/сут (расчетное воздействие примерно в 20 и 35 раз соответственно, человеческая сублингвальная доза 16 мг). Материнская токсичность, приводящая к смертности, была отмечена в этих исследованиях как у крыс, так и у кроликов. Ацефалия наблюдалась у одного плода кролика из группы низких доз, а омфалоцеле наблюдалось у двух плодов кролика из того же помета в группе средних доз, никаких результатов не наблюдалось у плодов из группы высоких доз. Материнская токсичность наблюдалась в группе высоких доз, но не в более низких дозах, где наблюдались результаты. После перорального введения бупренорфина крысам наблюдались дозозависимые постимплантационные потери, свидетельствующие об увеличении числа ранних резорбций с последующим уменьшением числа плодов при дозах 10 мг/кг/сут или более (расчетное воздействие примерно в 6 раз превышало человеческую сублингвальную дозу 16 мг).)
У кролика повышенные постимплантационные потери наблюдались при пероральной дозе 40 мг/кг/сут. После введения ИМ крысе и кролику постимплантационные потери, о чем свидетельствует уменьшение количества живых плодов и увеличение резорбции, происходили при дозе 30 мг/кг/сут.
Бупренорфин не был тератогенным у крыс или кроликов после ИМ или подкожных (СК) доз до 5 мг/кг/сут (расчетное воздействие составляло примерно 3 и 6 раз соответственно человеческой сублингвальной дозе 16 мг), после внутривенных доз до 0 мг..8 мг/кг/сут (расчетное воздействие составило приблизительно 0.Пять раз и равен, соответственно, человека сублингвально в дозе 16 мг), или после пероральных дозах до 160 мг/кг/сут у крыс (оценка воздействия составляла примерно 95 раз в подъязычной человека доза 16 мг) и 25 мг/кг в сутки у кроликов (расчетная экспозиция была приблизительно в 30 раз сублингвального приема человека 16 мг). Значительное увеличение числа скелетных аномалий (е.г., дополнительный грудной позвонок или грудо-поясничные ребра) отмечались у крыс после введения СК в дозе 1 мг/кг/сут и выше (расчетное воздействие составляло приблизительно 0.в 6 раз превышала человеческую сублингвальную дозу 16 мг), но не наблюдалась при пероральных дозах до 160 мг/кг/сут.
Увеличение скелетных аномалий у кроликов после внутримышечного введения 5 мг/кг/сут (расчетное воздействие было примерно в 6 раз больше сублингвальной дозы человека 16 мг) или перорального введения 1 мг/кг/сут или более (расчетное воздействие было примерно равно сублингвальной дозе человека 16 мг) не было статистически значимым.
У кроликов бупренорфин вызывал статистически значимые предимплантационные потери при пероральных дозах 1 мг/кг/сут или более и постимплантационные потери, которые были статистически значимыми при внутривенных дозах 0,2 мг/кг/сут или более (расчетное воздействие примерно в 0,3 раза превышало человеческую сублингвальную дозу 16 мг). В этом исследовании не было отмечено никакой материнской токсичности в дозах, вызывающих постимплантационную потерю.
Дистоция отмечалась у беременных крыс , получавших внутримышечно бупренорфин во время беременности и лактации в дозе 5 мг/кг/сут (примерно в 3 раза превышающей человеческую сублингвальную дозу 16 мг). Исследования фертильности, пре-и постнатального развития с использованием бупренорфина у крыс показали увеличение неонатальной смертности после пероральных доз 0.8 мг/кг/сут и выше (приблизительно 0.5 раз человеческая сублингвальная доза 16 мг), после ИМ дозы 0.5 мг/кг/сут и выше (приблизительно 0.3 раза человеческая сублингвальная доза 16 мг), а после СК дозы 0.1 мг/кг/сут и выше (приблизительно 0.06 кратная человеческая сублингвальная доза 16 мг). Очевидное отсутствие молочной продуктивности во время этих исследований, вероятно, способствовало снижению жизнеспособности щенков и показателей лактации. Задержки в возникновении рефлекса выпрямления и реакции испуга были отмечены у детенышей крыс при пероральной дозе 80 мг/кг/сут (примерно в 50 раз превышающей человеческую сублингвальную дозу 16 мг)
Следующие серьезные побочные реакции описаны в других местах маркировки:
- Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
- Угнетение дыхания и ЦНС
- Неонатальный опиоидный абстинентный синдром
- Надпочечниковая недостаточность
- Абстиненция опиоидов
- Гепатит, Печеночные События
- Реакции гиперчувствительности
- Ортостатическая гипотензия
- Повышение давления спинномозговой жидкости
- Повышение Внутрихоледохального давления
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
Безопасность БУНАВАЙЛА подтверждается клиническими испытаниями с использованием сублингвальных таблеток бупренорфина и налоксона, а также другими испытаниями с использованием сублингвальных растворов бупренорфина и бупренорфина, а также открытым исследованием у 249 пациентов, получавших БУНАВАЙЛ. В общей сложности данные о безопасности клинических исследований имеются у более чем 3000 опиоидзависимых субъектов, подвергшихся воздействию бупренорфина в дозах в диапазоне, используемом при лечении опиоидной зависимости. Незначительные различия в профиле нежелательных явлений были отмечены между сублингвальными таблетками бупренорфина и налоксона, сублингвальными таблетками бупренорфина и сублингвальным раствором этанола бупренорфина.
Безопасность и переносимость БУНАВАЙЛА оценивали в 12-недельном клиническом исследовании БУНАВАЙЛА у 249 опиоидзависимых пациентов , стабилизированных на бупренорфине и налоксоне в сублингвальных таблетках или пленочных дозах бупренорфина от 8 до 32 мг/сут.
По данным 12-недельного исследования BUNAVAIL, по крайней мере у 5% пациентов наблюдались следующие побочные реакции: синдром отмены препарата, вялость и головная боль.
Перечисленные ниже побочные реакции представляют собой те, о которых сообщили >1%, но менее 5% пациентов из 12-недельного клинического исследования во время приема БУНАВАЙЛА. События классифицируются по классу системных органов.
- Общие расстройства и условия места введения: усталость и озноб
- Расстройства нервной системы: сонливость
- Психические расстройства: наркотическая зависимость и бессонница
- Желудочно-кишечные расстройства: запор и слизистая оболочка полости рта эритема
- Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: ринорея
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы по крайней мере у 5% пациентов в 4-недельном исследовании с применением бупренорфина и налоксона в сублингвальных таблетках (табл. 1)
Таблица 1: Побочные эффекты (> 5%) по Системам организма и
Группа лечения в 4-недельном исследовании
Система организма / Неблагоприятное событие (терминология COSTART) | Бупренорфин/ налоксон сублингвальные таблетки 16 мг/4 мг/сут N=107 н (%) |
Плацебо N=107 н (%) |
Организм в целом | ||
Астения | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Озноб | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Головная боль | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Инфекция | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Боль | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Боль в животе | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Боль в спине | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Абстинентный синдром | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Сердечно-Сосудистая Система | ||
Вазодилатация | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Пищеварительная система | ||
Запор | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Диарея | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Тошнота | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Рвота | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Нервная Система | ||
Бессонница | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Дыхательная система | ||
Ринит | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Кожа и придатки | ||
Потеющий | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
Профиль побочных эффектов бупренорфина также был охарактеризован в контролируемом дозой исследовании растворов бупренорфина в диапазоне доз в течение четырех месяцев лечения. В таблице 2 показаны нежелательные явления, о которых сообщили по крайней мере 5% испытуемых в любой дозированной группе в дозо-контролируемом исследовании.
Таблица 2: Побочные эффекты (> 5%) по Системам организма и
Группа лечения в 16-недельном исследовании
Система организма / Неблагоприятное событие (терминология COSTART) | Доза Бупренорфина* | ||||
очень низкий* (N=184) n (%) |
Низкий* (N=180) n (%) |
Умеренный* (N=186) n (%) |
Высокий* (N=181) n (%) |
Весь* (N=731) n (%) |
|
Организм в целом | |||||
Абсцесс | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Астения | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Озноб | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Лихорадка | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Гриппоподобный Синдром | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Головная боль | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Инфекция | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Травма Случайная | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Боль | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Боль В Спине | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Абстинентный синдром | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Пищеварительная система | |||||
Запор | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Диарея | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Диспепсия | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Тошнота | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Рвота | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Нервная Система | |||||
Тревога | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Депрессия | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Головокружение | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Бессонница | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Нервозность | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Сонливость | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Дыхательная система | |||||
Усиление кашля | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Фарингит | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Ринит | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Кожа и придатки | |||||
Пот | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Особые чувства | |||||
Слезящиеся Глаза | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
*Сублингвальный раствор. Дозы в этой таблице не
обязательно должны быть доставлены в виде пленки, но для целей сравнения: “Очень низкая” доза (1 мг раствора) будет меньше, чем таблетированная доза 2 мг “Низкая” доза (раствор 4 мг) приближается к дозе таблетки 6 мг “Умеренная” доза (8 мг раствора) приближается к дозе таблетки 12 мг “Высокая” доза (16 мг раствора) приближается к дозе таблетки 24 мг |
Опыт Постмаркетингового Применения
Следующие побочные реакции были выявлены во время применения бупренорфина после одобрения, поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.
Надпочечниковая недостаточность
Сообщалось о случаях недостаточности надпочечников при употреблении опиоидов, чаще всего после более чем одного месяца употребления.
Анафилаксия
Сообщалось об анафилаксии при употреблении ингредиентов, содержащихся в БУНАВАЙЛЕ.
Дефицит андрогенов
Случаи андрогенной недостаточности имели место при хроническом употреблении опиоидов.
Местные Реакции
Глоссодиния, глоссит, эритема слизистой оболочки полости рта, гипестезия полости рта и стоматит
Клиническая картина
Проявления острой передозировки включают точечные зрачки, седативное действие, гипотензию, угнетение дыхания и смерть.
Лечение Передозировки
В случае передозировки следует тщательно контролировать состояние дыхания и сердца пациента. При угнетении дыхательных или сердечных функций основное внимание следует уделять восстановлению адекватного дыхательного обмена путем обеспечения патентованных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры следует применять по показаниям.
В случае передозировки первичным лечением должно быть восстановление адекватной вентиляции с механической помощью дыхания, если это необходимо. Налоксон может быть полезен для лечения передозировки бупренорфина. Могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы и повторное введение . Длительная продолжительность действия БУНАВАЙЛА должна приниматься во внимание при определении продолжительности лечения и медицинского наблюдения , необходимого для устранения последствий передозировки. Недостаточная продолжительность наблюдения может подвергнуть пациентов риску.
Субъективные Эффекты
Сравнение бупренорфина с полными опиоидными агонистами, такими как метадон и гидроморфон, позволяет предположить, что сублингвальный бупренорфин производит типичные опиоидные агонистические эффекты, которые ограничены потолочным эффектом.
У испытуемых с опиоидным опытом, не имевших физической зависимости, острые сублингвальные дозы таблеток бупренорфина/налоксона вызывали опиоидные агонистические эффекты, которые достигали максимума между дозами 8/2 мг и 16/4 мг бупренорфина/налоксона, что соответствует буккальным дозам БУНАВАЙЛА 4,2 мг/0,7 мг и 8,4 мг/1,4 мг бупренорфина/налоксона соответственно.
Потолочные эффекты опиоидных агонистов также наблюдались в двойной слепой параллельной группе сравнения разовых доз сублингвального раствора бупренорфина в диапазоне доз(1, 2, 4, 8, 16, или 32 мг), плацебо и полный контроль агониста в различных дозах. Лечение проводилось в порядке возрастания дозы с интервалом не менее одной недели 16 испытуемым с опиоидным опытом , которые не были физически зависимы. Оба активных препарата производили типичные опиоидные агонистические эффекты. Для всех мер, на которые препараты оказывали эффект, бупренорфин вызывал дозозависимый ответ. Однако в каждом случае была доза, которая не давала никакого дальнейшего эффекта. В отличие от этого, наибольшая доза полного контроля агониста всегда давала наибольший эффект. Объективные оценочные баллы агонистов оставались повышенными для более высоких доз бупренорфина (от 8 до 32 мг) дольше, чем для более низких доз, и не возвращались к исходному уровню до 48 часов после введения препарата. Начало эффектов появлялось быстрее при применении бупренорфина, чем при полном контроле агонистов, причем большинство доз приближались к пиковому эффекту через 100 минут для бупренорфина по сравнению с 150 минутами для полного контроля агонистов
Физиологические эффекты
Бупренорфин в внутривенных (2, 4, 8, 12 и 16 мг) и сублингвальных (12 мг) дозах вводили испытуемым с опиоидным опытом , которые не были физически зависимы, для изучения сердечно-сосудистых, респираторных и субъективных эффектов в дозах, сопоставимых с теми, которые использовались для лечения опиоидной зависимости.. По сравнению с плацебо, не было статистически значимых различий между любыми условиями лечения для артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, насыщения О2 или температуры кожи во времени. Систолическое АД было выше в группе 8 мг, чем в группе плацебо (3-часовые значения AUC). Минимальные и максимальные эффекты были одинаковыми во всех видах лечения. Испытуемые оставались отзывчивыми на низкий голос и реагировали на компьютерные подсказки. Некоторые испытуемые проявляли раздражительность, но никаких других изменений не наблюдалось
Респираторные эффекты сублингвального бупренорфина сравнивали с эффектами метадона в двойной слепой параллельной группе, варьируя дозы сравнения однократных доз сублингвального раствора бупренорфина (1, 2, 4, 8, 16, или 32 мг) и пероральный метадон (15, 30, 45 или 60 мг) у не зависимых добровольцев с опиоидным опытом. В этом исследовании гиповентиляция, не требующая медицинского вмешательства, отмечалась чаще после приема бупренорфина в дозах 4 мг и выше, чем после приема метадона. Оба препарата снижали насыщение О2 в одинаковой степени.
Действие Налоксона
Физиологические и субъективные эффекты после острого сублингвального введения таблеток бупренорфина и таблеток бупренорфина/налоксона были аналогичны при эквивалентных дозах бупренорфина. Налоксон не оказывал клинически значимого эффекта при введении сублингвальным путем, хотя уровень препарата в крови был измерим. Бупренорфин/налоксон при сублингвальном введении опиоидзависимой когорте был признан опиоидным агонистом, тогда как при внутримышечном введении комбинации бупренорфина с налоксоном производили опиоидные антагонистические действия, аналогичные налоксону. Это открытие позволяет предположить, что налоксон в продуктах бупренорфина/налоксона может сдерживать инъекцию продуктов бупренорфина/налоксона лицами с активной существенной героиновой или другой полной агонистической мю-опиоидной зависимостью.. Однако клиницисты должны знать, что некоторые опиоидзависимые лица, особенно те, у кого низкий уровень полной агонистической мю-опиоидной физической зависимости или те , чья опиоидная физическая зависимость связана преимущественно с бупренорфином, злоупотребляют комбинациями бупренорфин/налоксон внутривенным или интраназальным путем. У пациентов, получавших метадон и героинзависимых, внутривенное введение комбинаций бупренорфин/налоксон вызывало признаки и симптомы отмены опиоидов и воспринималось как неприятное и дисфорическое. У пациентов, стабилизированных морфином, внутривенно вводимые комбинации бупренорфина с налоксоном вызывали опиоидный антагонист и абстинентные признаки и симптомы, которые были зависимы от соотношения, наиболее интенсивные абстинентные признаки и симптомы были вызваны в соотношении 2:1 и 4:1, менее интенсивный в соотношении 8:1
Влияние На Эндокринную Систему
Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (ГР) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона.
Хроническое употребление опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинно-следственная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, жизненные и психологические стрессоры, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не были адекватно контролированы в исследованиях, проведенных до настоящего времени. Пациенты с симптомами андрогенной недостаточности должны пройти лабораторное обследование.
Поглощение
Уровень бупренорфина и налоксона в плазме повышался с увеличением буккальной дозы БУНАВАЙЛА. Наблюдалась широкая межпопуляционная вариабельность в буккальной абсорбции бупренорфина и налоксона, но внутри испытуемых вариабельность была низкой. Как Cmax, так и AUC бупренорфина увеличивались с увеличением дозы (в диапазоне от 0,875 до 6,3 мг), хотя это увеличение не было прямо пропорционально дозе. Налоксон не влиял на фармакокинетику бупренорфина.
Было показано, что БУНАВАЙЛ обладает различной биодоступностью по сравнению с таблеткой СУБОКСОНА. Воздействие бупренорфина из одного БУНАВАЙЛЯ 4,2 мг/0,7 мг буккальной пленки было эквивалентно одной СУБОКСОНОВОЙ 8 мг/2 мг сублингвальной таблетке. Экспозиция налоксона у BUNAVAIL был на 33% меньше, чем с СУБОКСОНА таблетки подъязычные.
Совместное введение жидкостей снижало системное воздействие до 59% для бупренорфина и до 76% для налоксона из БУНАВАЙЛА, в зависимости от рН жидкости, по сравнению с введением БУНАВАЙЛА, когда жидкость не вводилась одновременно.
Распределение
Бупренорфин примерно на 96% связан с белками, главным образом с альфа-и бета-глобулинами. Налоксон примерно на 45% связан с белками, главным образом с альбумином.
Устранение
Основываясь на всех исследованиях, проведенных с БУНАВАЙЛОМ, бупренорфин имеет средний период полувыведения из плазмы в диапазоне от 16,4 до 27,5 часа, а средний период полувыведения налоксона из плазмы составляет от от 1,9 до 2,4 часа.
Метаболизм
Бупренорфин подвергается как N-деалкилированию до норбупренорфина, так и глюкуронидации. Путь N-деалкилирования опосредуется главным образом CYP3A4. Норбупренорфин, основной метаболит, может в дальнейшем подвергаться глюкуронидации. Norbuprenorphine уже нашли для связывания опиоидов рецепторами в пробирке, однако он не был клинически изучен для лечения опиоидной как активность. Налоксон подвергается прямому глюкуронидированию до налоксон-3-глюкуронида , а также N-деалкилированию и восстановлению 6-оксо-группы.
Выведение
Исследование баланса массы бупренорфина показало полное восстановление радиометки в моче (30%) и кале (69%), собранных до 11 дней после приема препарата. Почти вся доза была учтена в терминах бупренорфина, норбупренорфина и двух неопознанных метаболитов бупренорфина. В моче большая часть бупренорфина и норбупренорфина была конъюгирована (бупренорфин, 1% свободный и 9,4% конъюгированный, норбупренорфин, 2,7% свободный и 11% конъюгированный). В кале почти весь бупренорфин и норбупренорфин были свободны (бупренорфин, 33% свободных и 5% конъюгированных, норбупренорфин, 21% свободных и 2% конъюгированных).
Февраль 2018