Brovana

Дозировка форм и сильных сторон

BROVANA (арформотерол тартрат) Ингаляционный раствор есть поставляется в виде стерильного раствора для распыления в полиэтилене низкой плотности флаконы с единичной дозой. Каждый флакон объемом 2 мл содержит 15 мкг арформотерола, эквивалентного 22 мкг тартрата арформотерола.

BROVANA (арформотерол тартрат) Ингаляционный раствор является поставляется с одной силой (15 мкг арформотерола, что эквивалентно 22 мкг тартрат арформотерола) в виде 2 мл стерильного раствора в полиэтилене низкой плотности (LDPE) флаконы с единичной дозой, упакованные в фольгу. BROVANA Ингаляционный раствор есть доступны в полке, содержащей 30 или 60 флаконов с единичной дозой.

NDC 63402-911-30: коробка из 30 штук флаконы с единичной дозой.
NDC 63402-911-64: коробка из 60 флаконов с единичной дозой (15–4 Единичные дозированные пакеты для флаконов).

Хранение и обработка

Храните раствор для вдыхания BROVANA в защитной фольге пакет в холодильнике при 36 ° -46 ° F (2 ° - 8 ° C). Беречь от света и чрезмерная жара. После вскрытия мешочка следует вернуть неиспользованные флаконы с единичной дозой в мешочке и хранить в ней. Открытый флакон с единичной дозой следует использовать правильно прочь. Откажитесь от любого флакона с единичной дозой, если раствор не бесцветный. Неоткрытый фольгированные пакеты ингаляционного раствора BROVANA также можно хранить в помещении температура 68 ° -77 ° F (20 ° -25 ° C) до 6 недель. Если хранится в комнате температура, отказаться, если не используется через 6 недель или если срок годности истек в зависимости от того, что раньше.

Изготовлено для: Sunovion Pharmaceuticals Inc., Мальборо, MA 01752 США. Пересмотрено: февраль 2014 г

Поддерживающая обработка ХОБЛ

BROVANA (арформотерол тартрат) Ингаляционный раствор есть указывается для длительного, два раза в день (утром и вечером) обслуживания лечение бронхоспазма у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких болезнь (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему. БРОВАНА Ингаляционный раствор предназначен только для распыления.

Важные ограничения использования

Ингаляционный раствор BROVANA не показан для лечения острое ухудшение хронической обструктивной болезни легких.

Ингаляционный раствор BROVANA не показан для лечения астма. Безопасность и эффективность ингаляционного раствора BROVANA при астме не были созданы.

Рекомендуемая доза БРОВАНА (арформотерол тартрат) Раствор для вдыхания представляет собой один флакон с единичной дозой 15 мкг, вводимый два раза в день (утром и вечером) путем распыления. Общая суточная доза более 30 мкг (15 мкг два раза в день) не рекомендуется.

Ингаляционный раствор BROVANA следует вводить перорально вдыхаемый путь через стандартный реактивный небулайзер, подключенный к воздуху компрессор (см прилагаемое руководство по лекарствам). БРОВАНА Ингаляция Решение не следует проглатывать. Ингаляционный раствор BROVANA следует хранить в холодильнике в фольгированных мешочках. После вскрытия мешка должны быть неиспользованные флаконы с единичной дозой вернулся и хранится в сумке. Следует использовать открытый флакон с единичной дозой сразу.

Если рекомендуемый режим поддерживающего лечения не удается предоставить обычный ответ, медицинский совет следует искать немедленно, как это часто является признаком дестабилизации ХОБЛ. При этих обстоятельствах режим лечения должен быть переоценен и дополнительные варианты лечения следует рассмотреть.

Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной или печеночная недостаточность. Однако с момента очистки ингаляционного раствора BROVANA продлен у пациентов с печеночной недостаточностью, их следует контролировать близко.

Совместимость лекарств (физическая и химическая), эффективность и безопасность ингаляционного раствора BROVANA при смешивании с другими препаратами в небулайзер не был установлен.

Безопасность и эффективность ингаляционного раствора BROVANA были установлены в клинических испытаниях при введении с использованием PARILC® Плюс небулайзер (с маской или мундштуком) и PARI DURA NEB ™ 3000 компрессор. Безопасность и эффективность BROVANA Inhalation Solution поставляется от некомпрессорных систем небулайзера не было установлено.

Раствор для вдыхания BROVANA противопоказан при пациенты с гиперчувствительностью к арформотеролу, рацемическому формотеролу в анамнезе или к любым другим компонентам этого продукта.

Все LABA, включая ингаляционное решение BROVANA, есть противопоказан пациентам с астмой без применения длительной астмы контролировать лекарства.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Смертность, связанная с астмой

Данные большого плацебо-контролируемого исследования астмы пациенты показали, что бета длительного действия₂- агонисты адренергии (LABA) увеличивают риск смерти от астмы. Этот вывод считается классовым эффектом LABA включая арформотерол, активный ингредиент в ингаляционном растворе BROVANA. Безопасность и эффективность ингаляционного раствора BROVANA у пациентов с астмой не были созданы. Все LABA, включая ингаляционное решение BROVANA, есть противопоказан пациентам с астмой без применения длительной астмы контролировать лекарства. Данные не доступны для определения увеличивается ли смертность у пациентов с ХОБЛ при длительном действии бета₂ - адренергические агонисты.

28-недельное плацебо-контролируемое исследование США, сравнивающее безопасность сальметерола с плацебо, каждый добавленный к обычной терапии астмы, показал увеличение смертности от астмы у пациентов, получающих сальметерол (13/13 176 у пациентов, получавших сальметерол против. 3/13 179 у пациентов, получавших лечение плацебо; RR 4,37, 95% ДИ 1,25, 15,34). Повышенный риск развития астмы смерть считается классовым эффектом бета-версии₂-адренергические агонисты в том числе ингаляционный раствор BROVANA. Нет достаточного исследования, чтобы определить, является ли частота смерти, связанной с астмой, увеличивается у пациентов, получавших ингаляцию BROVANA Решение было проведено.

Клинические исследования с рацемическим формотеролом предположили а более высокая частота серьезных обострений астмы у пациентов, которые получили рацемический формотерол, чем у тех, кто получал плацебо. Размеры этих исследований не были достаточными для точной количественной оценки различий в серьезной астме частота обострений между группами лечения.

Ухудшение заболевания и острые эпизоды

Раствор для вдыхания BROVANA не следует начинать в пациенты с остро ухудшающейся ХОБЛ, которая может быть опасной для жизни состояние. Использование ингаляционного раствора BROVANA в этой обстановке нецелесообразно.

Ингаляционный раствор BROVANA не указан для лечение острых эпизодов бронхоспазма, т.е., как спасательная терапия и дополнительно дозы не должны использоваться для этой цели. Острые симптомы следует лечить с вдыхаемой бета короткого действия₂-agonist.

При запуске BROVANA Inhalation Solution, пациенты, которые принимали вдыхаемую бета короткого действия₂-агонисты на регулярной основе (например,., четыре раза в день) следует дать указание прекратить их регулярное использование лекарства и использовать их только для симптоматического облегчения острых респираторных симптомов. При назначении ингаляционного раствора BROVANA, поставщик медицинских услуг должен также назначить вдыхаемую бета короткого действия₂-агонист и инструктировать пациента как это должно быть использовано. Увеличение вдыхаемой бета₂- использование агонистов является сигналом ухудшающееся заболевание, для которого показана оперативная медицинская помощь. ХОБЛ может резко ухудшается в течение нескольких часов или хронически в течение нескольких дней или дольше. Если ингаляционный раствор BROVANA больше не контролирует симптомы бронхоспазм или вдыхаемая бета-версия короткого действия пациента₂-agonist становится менее эффективным или пациент нуждается в большем вдыхании бета-версии короткого действия₂-agonist чем обычно, это могут быть маркеры ухудшения состояния. В этой обстановке следует провести переоценку пациента и режим лечения ХОБЛ предпринято сразу. Увеличение суточной дозы ингаляционного раствора BROVANA выше рекомендуемой дозы 15 мкг два раза в день не подходит для этого ситуация.

Чрезмерное использование ингаляционного раствора BROVANA и использование с Другие давно действующие бета₂- Агонисты

Смертность была зарегистрирована в связи с чрезмерное использование вдыхаемых симпатомиметических препаратов. Как и в случае с другими ингаляционными бета₂-adrenergic Препараты, ингаляционный раствор BROVANA не следует использовать чаще, выше дозы, чем рекомендуется, или в сочетании с другими лекарствами, содержащими бета-версия₂-agonists.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и в случае с другими ингаляционными бета₂-агонисты, БРОВАНА Ингаляция Решение может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. Если возникает парадоксальный бронхоспазм, ингаляционный раствор BROVANA должен быть немедленно прекращено и установлена альтернативная терапия.

Сердечно-сосудистые эффекты

BROVANA Inhalation Solution, как и другие бета₂-agonists, может вызывать клинически значимый сердечно-сосудистый эффект у некоторых пациентов, как измеряется увеличением частоты пульса, систолического и / или диастолического артериального давления и / или симптомы. Если такие эффекты возникают, препарат может быть отменен. Кроме того, сообщалось, что бета-агонисты производят изменения ЭКГ, такие как сплющивание T-волны, удлинение интервала QTc и сегмента ST депрессия. Клиническое значение этих результатов неизвестно. BROVANA Раствор для вдыхания, как и в случае с другими симпатомиметическими аминами, следует использовать с осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарных недостаточность, сердечные аритмии и гипертония.

Сосуществующие условия

BROVANA Ингаляционный раствор, как и другие симпатомиметики амины, следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями особенно коронарная недостаточность, сердечные аритмии и гипертония; в пациенты с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также у пациентов, которые есть необычно отзывчив на симпатомиметические амины. В двух объединенных, 12-недельных плацебо-контролируемые исследования, исследующие дозы ингаляционного раствора BROVANA 15 мкг BID, 25 мкг BID и 50 мкг QD, изменения в средней дозе и 2-часовое после введения дозы систолическое и / или диастолическое артериальное давление рассматривалось как общее падение 2-4 мм / рт; для частоты пульса среднее максимальное увеличение было 8,8-12,0 ударов / мин. В течение одного года исследования измерения серийного электрокардиограммы при приеме дозы 50 мкг в день при вдыхании BROVANA Решение привело к увеличению QT примерно на 3,0 мс_С-Ф по сравнению с активным компаратором сальметерол. Дозы связанной бета₂-agonist сообщалось, что альбутерол при внутривенном введении обостряется ранее существовавший сахарный диабет и кетоацидоз.

Гипокалиемия и гипергликемия

Бета-агонистические препараты могут давать значительные гипокалиемия у некоторых пациентов, возможно, из-за внутриклеточного шунтирования, которое обладает потенциалом вызывать неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты. Снижение уровня калия в сыворотке обычно является временным, не требующим добавления добавок. Бета-агонистические препараты могут вызывать преходящую гипергликемию у некоторых пациентов.

Клинически значимые и связанные с дозой изменения в сыворотке калий и уровень глюкозы в крови были нечастыми во время клинических испытаний длительное введение ингаляционного раствора BROVANA в рекомендуемом виде доза.

Реакции немедленной гиперчувствительности

Немедленные реакции гиперчувствительности могут возникнуть после введение ингаляционного раствора BROVANA, что подтверждается случаями анафилактическая реакция, крапивница, ангионевротический отек, сыпь и бронхоспазм.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам и инструкции по применению) с каждым новым рецептом и пополнить.

Полный текст Руководства по лекарствам перепечатан в конце этого документа. Пациентам следует дать следующее Информация:

Смертность от астмы, острые обострения или ухудшения состояния

Пациенты должны быть проинформированы о бета-версии длительного действия₂-adrenergic агонисты, такие как ингаляционный раствор BROVANA, повышают риск возникновения астмы смерть у пациентов с астмой.

Ингаляционный раствор BROVANA не показан для облегчения острые респираторные симптомы и дополнительные дозы не должны использоваться для этой цели. Острые симптомы следует лечить ингаляционным бета-версией короткого действия₂-agonist (медицинский работник должен назначить пациенту такое лекарство и проинструктировать пациента о том, как его следует использовать). Пациенты должны быть проинструктированы обратиться к врачу, если их симптомы ухудшаются, несмотря на рекомендуемые дозы Ингаляционный раствор BROVANA, если лечение ингаляционным раствором BROVANA становится менее эффективно, или если им нужно больше ингаляций бета короткого действия₂-agonist чем обычно.

Соответствующая дозировка

Пациенты не должны прекращать использование ингаляционного раствора BROVANA если это не сказано медицинским работником, потому что симптомы могут ухудшиться. Пациенты не должны вдыхать более одной дозы одновременно. Суточная дозировка Ингаляционный раствор BROVANA не должен превышать одну пробирку с единичной дозой (15 мкг) вдыхание два раза в день (общая суточная доза 30 мкг). Чрезмерное использование симпатомиметики могут вызывать значительные сердечно-сосудистые эффекты и могут быть смертельно.

Сопутствующая терапия

Пациенты, которые принимали ингаляционную бета короткого действия₂-agonists (например,., levalbuterol) на регулярной основе следует поручить прекратить регулярное использование этих продуктов и использование их только для симптоматического облегчения острые симптомы.

Раствор для вдыхания BROVANA не следует использовать в соединение с другими ингаляционными препаратами, содержащими бета длительного действия₂-agonists. Пациентов следует предупредить, чтобы они не останавливали и не меняли дозу других сопутствующих препаратов ХОБЛ терапия без медицинской консультации, даже если симптомы улучшаются после начала лечение ингаляционным раствором BROVANA.

Распространенные побочные реакции с бета2-агонистами

Пациенты должны быть проинформированы о том, что лечение бета-тестированием₂-agonists может привести к побочным реакциям, которые включают сердцебиение, боль в груди, быстро частота сердечных сокращений, повышение или снижение артериального давления, головная боль, тремор, нервозность сухость во рту, мышечные спазмы, тошнота, головокружение, усталость, недомогание, низкая кровь калий, высокий уровень сахара в крови, высокий уровень кислоты в крови или проблемы со сном.

Инструкция по администрированию

Важно, чтобы пациенты понимали, как использовать BROVANA Ингаляционный раствор с распылителем соответствующим образом и как это должно быть используется по отношению к другим лекарствам для лечения ХОБЛ, которые они принимают. Пациентам следует дать указание не смешивать другие лекарства с ингаляционным раствором BROVANA и не вводить и не глотать БРОВАНА Ингаляционный раствор. Пациенты должны бросать пластиковые флаконы для дозирования сразу после использования. Из-за их небольшого размера флаконы представляют опасность задыхаясь от маленьких детей.

Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они забеременеют или кормят грудью.

FDA-утвержденное руководство по лекарствам

Видеть прилагаемое руководство по лекарствам.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования проводились на мышах с использованием перорального применения администрация и крысы, использующие ингаляционное введение для оценки канцерогенный потенциал арформотерола.

В 24-месячном исследовании канцерогенности на мышах CD-1 арформотерол вызывал увеличение дозы матки и, связанное с дозой шейные эндометриальные стромальные полипы и стромальноклеточная саркома у самок мышей при пероральном приеме дозы 1 мг / кг и выше (воздействие AUC примерно в 70 раз превышает воздействие на взрослых при максимальной рекомендуемой суточной дозе вдыхания).

В 24-месячном исследовании канцерогенности в Спраг-Доули крысы, арформотерол вызывал статистически значимое увеличение заболеваемости с-клеточной аденомы щитовидной железы и карциномы у самок крыс при вдыхании доза 200 мкг / кг (воздействие AUC примерно в 130 раз превышает воздействие на взрослых при максимальная рекомендуемая суточная доза при вдыхании). Там не было никаких результатов опухоли с доза вдыхания 40 мкг / кг (воздействие AUC примерно в 55 раз выше взрослого воздействие при максимальной рекомендуемой суточной дозе вдыхания).

Арформотерол не был мутагенным или кластогенным в следующие тесты: тесты на мутагенность у бактерий, анализ хромосомной аберрации в клетках млекопитающих и тест на микроядра у мышей.

Арформотерол не влиял на фертильность и репродуктивность производительность у крыс при пероральном приеме до 10 мг / кг (примерно в 2700 раз больше максимальная рекомендуемая суточная доза при вдыхании у взрослых в мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований BROVANA Ингаляционный раствор у беременных. Арформотерол был показан быть тератогенным у крыс и кроликов. Арформотерол также вызывал неонатальную смертность и задержки развития у крыс. Потому что исследования репродукции животных нет Всегда прогностический человеческий ответ, следует использовать ингаляционный раствор BROVANA во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск плод.

Было показано, что арформотерол обладает тератогенным действием у крыс на основании результатов омфалоцеле (копочечная грыжа), порок развития, при оральном дозы, равные и превышающие приблизительно 370 раз воздействие на взрослых при максимальная рекомендуемая суточная доза при вдыхании. Увеличение потери щенка при рождении и во время кормления грудью и снижения веса щенка наблюдались у крыс в пероральных дозах равно и больше, чем приблизительно в 1100 раз воздействие на взрослого при максимальная рекомендуемая суточная доза при вдыхании. Задержки в развитии были очевидны с пероральной дозой примерно в 2400 раз больше, чем у взрослых рекомендуемая суточная доза при вдыхании.

Было показано, что арформотерол обладает тератогенным действием у кроликов на основании результатов недоумения правой почки, порок развития, при оральном введении дозы, равные и превышающие приблизительно 8400 раз воздействие на взрослых при максимальная рекомендуемая суточная доза при вдыхании. Пороки развития в том числе брахидактилия, луковичная аорта и кисты печени наблюдались при пероральных дозах, равных и более чем примерно в 22 000 раз больше максимального рекомендуемого суточного ингаляционная доза у взрослых в мг / м². Пороки развития, в том числе и по-адактическому лобулярный дисгенез легкого и дефект межжелудочковой перегородки были наблюдается при пероральной дозе примерно в 43 000 раз больше рекомендуемого максимума суточная доза при вдыхании у взрослых в мг / м². Эмбриолетальность наблюдалась при пероральной дозе примерно в 43 000 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы ингаляционная доза у взрослых в мг / м². Наблюдалось снижение массы тела щенка при пероральных дозах, равных и превышающих приблизительно 22 000 раз, максимум рекомендуемая суточная доза при вдыхании у взрослых в мг / м. Там не было тератогенные результаты у кроликов с пероральными дозами, равными или меньшими, чем приблизительно в 4900 раз больше взрослого воздействия при максимальной рекомендуемой суточной дозе ингаляционная доза.

Труд и доставка

Нет исследований на людях, которые исследовали влияние ингаляционного раствора BROVANA на преждевременный труд или труд в срок.

Потому что бета-агонисты могут потенциально мешать сократимость матки, ингаляционный раствор BROVANA следует использовать во время родов и доставка только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск.

Сестринские матери

В репродуктивных исследованиях на крысах арформотерол был из организма в молоке. Неизвестно, из организма ли арформотерол у человека молоко. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность выполняется, когда ингаляционный раствор BROVANA вводится кормящей женщине.

Детская использования

Ингаляционный раствор BROVANA одобрен для использования в длительное поддерживающее лечение бронхоспазма, связанного с хроническим обструктивная болезнь легких, включая хронический бронхит и эмфизему. Эта болезнь не встречается у детей. Безопасность и эффективность BROVANA Раствор для вдыхания у педиатрических пациентов не установлен.

Гериатрическое использование

Из 873 пациентов, получавших ингаляцию BROVANA Раствор в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях у взрослых с ХОБЛ, 391 (45%) были 65 лет и старше, в то время как 96 (11%) были 75 лет или старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось эти предметы и молодые предметы. Среди субъектов в возрасте 65 лет и старше 129 лет (33%) получил ингаляционный раствор BROVANA в рекомендуемой дозе 15 мкг два раза в день, в то время как остальные получали более высокие дозы. ЭКГ оповещения для эктопия желудочков у пациентов в возрасте от 65 до ≤ 75 лет была сопоставимой среди пациентов, получавших 15 мкг два раза в день, 25 мкг два раза в день и плацебо (3,9%, 5,2% и 7,1% соответственно). Наблюдалась более высокая частота (12,4%) когда ингаляционный раствор BROVANA дозировали по 50 мкг один раз в день. Клинический Значение этого открытия не известно. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациенты, но нельзя управлять большей чувствительностью некоторых пожилых людей вне.

Печеночная недостаточность

Ингаляционный раствор BROVANA следует использовать с осторожностью в пациенты с печеночной недостаточностью из-за повышенного системного воздействия в них пациентов.

Почечная недостаточность

Системное воздействие арформотерола было похоже на пациенты с почечной недостаточностью по сравнению с демографически сопоставимым здоровым контролем предметы.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Бета длительного действия₂-адренергические агонисты усиливают риск смерти от астмы.

Бета₂-Агонистический профиль побочных реакций

Побочные реакции на ингаляционный раствор BROVANA ожидается, что он будет похож на другие бета-версии₂- агонисты адренергических рецепторов в том числе: стенокардия, гипертония или гипотония, тахикардия, аритмии, нервозность головная боль, тремор, сухость во рту, сердцебиение, мышечные спазмы, тошнота, головокружение усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия, метаболический ацидоз и бессонница.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Взрослые с ХОБЛ в краткосрочных испытаниях (12 недель)

Данные по безопасности описаны ниже для взрослых ≥ 35 возраст основаны на 2 клинических испытаниях по 12 недель. В 2 испытаниях 12 продолжительность недели - 1456 пациентов (860 мужчин и 596 женщин в возрасте от 34 до 89 лет) старые) с ХОБЛ обрабатывали ингаляционным раствором BROVANA 15 мкг дважды ежедневно, 25 мкг два раза в день, 50 мкг один раз в день, сальметерол 42 мкг два раза в день или плацебо. Расовое / этническое распределение в этих двух судебных процессах включало 1383 Кавказцы, 49 негров, 10 азиатов и 10 латиноамериканцев и 4 пациента классифицированы как Другой. Среди 1456 пациентов с ХОБЛ в двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях 288 обрабатывали ингаляционным раствором BROVANA 15 мкг два раза в день и 293 лечились плацебо. Дозы 25 мкг два раза в день и 50 мкг один раз в день были также оценены.

Таблица 1 показывает частоту побочных реакций среди пациентов из эти два испытания, где частота была больше или равна 2% в BROVANA Ингаляционный раствор 15 мкг два раза в день, где скорость в Ингаляционный раствор BROVANA 15 мкг два раза в день превышал уровень плацебо группа. Общее количество и процент пациентов, сообщивших о побочных эффектах, были 202 (70%) в 15 мкг два раза в день и 219 (75%) в группах плацебо. Десять побочные эффекты продемонстрировали дозовую зависимость: астения, лихорадка, бронхит ХОБЛ, головная боль, рвота, гиперкалиемия, лейкоцитоз, нервозность и тремор.

Таблица 1: Количество пациентов, испытывающих неблагоприятные последствия События двух 12-недельных клинических испытаний с двойным слепым плацебо-контролируемым контролем

Неблагоприятные события, происходящие у пациентов, получавших BROVANA Раствор для вдыхания 15 мкг два раза в день с частотой <2%, но выше чем плацебо, были следующие:

Тело как целое : абсцесс, аллергическая реакция дигиталис, лихорадка, грыжа, боль в месте инъекции, ригидность шеи, новообразование, тазовая боль, забрюшинное кровоизлияние

Сердечно-сосудистые: атеросклероз, трепетание предсердий AV блок, застойная сердечная недостаточность, сердечный блок, инфаркт миокарда, QT интервал продолжительный, наджелудочковая тахикардия, перевернутая Т-волна

Пищеварительный : запор, гастрит, мелена, перорально монилиаз, пародонтальный абсцесс, ректальное кровоизлияние

Метаболические и пищевые расстройства : обезвоживание отек, снижение толерантности к глюкозе, подагра, гипергликемия, гиперлипемия гипогликемия, гипокалиемия

Скелетно-мышечная система: артралгия, артрит, кость расстройство, ревматоидный артрит, сухожильные контрактуры

Нервный : возбуждение, инфаркт головного мозга, окружность парестезия, гипокинезия, паралич, сонливость, тремор

Респираторный: карцинома легкого, дыхательная расстройство, изменение голоса

Кожа и придатки : сухая кожа, простой герпес опоясывающий лишай, изменение цвета кожи, гипертрофия кожи

Особые чувства : ненормальное зрение, глаукома

Urogenital: новообразование молочной железы, кристаллурия кальция цистит, гликозурия, гематурия, почечное исчисление, ноктурия, увеличение PSA пиурия, расстройство мочевыводящих путей, нарушение мочи.

В этих испытаниях общая частота всех сердечно-сосудистые побочные эффекты составили 6,9% в ингаляционном растворе BROVANA 15 мкг два раза в день и 13,3% в группе плацебо. Там не было часто встречающихся специфические сердечно-сосудистые побочные эффекты для ингаляционного раствора BROVANA (частота ≥ 1% и выше, чем плацебо). Частота обострений ХОБЛ также был сопоставим между ингаляционным раствором BROVANA 15 мкг два раза в день и группы плацебо, 12,2% и 15,1% соответственно.

Взрослые с ХОБЛ в долгосрочной (52 недели) пробной версии по безопасности

Ингаляционный раствор BROVANA оценивали за одну 52 неделю двойное слепое рандомизированное плацебо-контрольное исследование безопасности, проведенное на пациентах с умеренной до тяжелой ХОБЛ. Первичной конечной точкой было время для любого респираторная смерть или первая госпитализация, связанная с обострением ХОБЛ, в зависимости от того, что произошло первым. Событие должно было быть смертью или госпитализацией, для которой респираторный статус пациента был преобладающим и / или подстрекающим вкладчиком, как определяется клиническим исследователем. Целью судебного разбирательства было продемонстрировать, что риск респираторной смерти или обострения ХОБЛ связан с госпитализация для пациентов, получавших ингаляционный раствор BROVANA, не была более чем на 40% больше, чем риск для пациента, получающего плацебо. Всего из 841 пациента (479 мужчин и 361 женщина в возрасте от 41 до 94 лет) с ХОБЛ были рандомизированы: ингаляционный раствор от 420 до БРОВАНЫ 15 мкг два раза в день и от 421 до плацебо. Из рандомизированных пациентов 255 (61%) в ингаляции BROVANA Группа растворов и 211 (50%) в группе плацебо завершили один год лечение. Цель исследования была достигнута, демонстрируя, что пациенты с ХОБЛ лечились с ингаляционным раствором BROVANA не подвергается повышенному риску дыхания госпитализации, связанные с обострением смерти или ХОБЛ, по сравнению с плацебо.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Адренергические препараты

Если дополнительные адренергические препараты должны вводиться любой маршрут, они должны использоваться с осторожностью, потому что сочувствующие эффекты арформотерол может быть потенцированным.

Производные ксантина, стероиды или диуретики

Сопутствующее лечение метилксантином (аминофиллином, теофиллин), стероиды или диуретики могут усиливать любой гипокалемический эффект адренергические агонисты, включая ингаляционный раствор BROVANA.

Одновременное использование внутривенно или перорально вводимые метилксантины (например,.аминофиллин, теофиллин) пациентами Получение ингаляционного раствора BROVANA не было полностью оценено. В два комбинированные 12-недельные плацебо-контролируемые исследования, которые включали ингаляцию BROVANA Растворные дозы 15 мкг два раза в день, 25 мкг два раза в день и 50 мкг один раз ежедневно получают 54 из 873 субъектов, получавших ингаляционный раствор BROVANA сопутствующий теофиллин при поступлении в исследование. В 12-месячном контролируемом испытании это включал 50 мкг один раз в день дозы для ингаляционного раствора BROVANA, 30 из 528 BROVANA Ингаляционные препараты, получавшие раствор, получали сопутствующий теофиллин на входе в кабинет. В этих исследованиях частота сердечных сокращений и систолическое артериальное давление были примерно на 2-3 ударов в минуту и на 6-8 мм рт.ст. выше, соответственно, у субъектов сопутствующий теофиллин по сравнению с общей популяцией.

Некалийсберегающие диуретики

ЭКГ изменяется и / или гипокалиемия, которая может возникнуть в результате введение не калийсберегающих диуретиков (таких как петля или тиазид) диуретики) могут быть резко ухудшены бета-агонистами, особенно когда рекомендуемая доза бета-агониста превышена. Хотя клинический Значение этих эффектов неизвестно, рекомендуется соблюдать осторожность в совместное применение бета-агонистов, включая ингаляционное решение BROVANA, с не калийсберегающие диуретики.

Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, пролонгирование QTc Наркотики

BROVANA Inhalation Solution, как и у других бета-агонистов следует назначать с особой осторожностью пациентам, которых лечат ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или препараты, известные продлить интервал QTc из-за влияния адренергических агонистов на сердечно-сосудистая система может быть усилена этими агентами. Наркотики, которые известны для продления интервала QTc существует повышенный риск желудочковых аритмий.

Бета-блокаторы

Антагонисты бета-адренергических рецепторов (бета-блокаторы) и Ингаляционный раствор BROVANA может подавлять действие друг друга, когда управляется одновременно. Бета-блокаторы не только блокируют терапевтические эффекты бета-агонистов, но может вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с ХОБЛ. Поэтому пациентов с ХОБЛ обычно не следует лечить бета-блокаторы. Однако при определенных обстоятельствах, например., как профилактика после инфаркт миокарда, может не быть приемлемых альтернатив использованию бета-блокаторов у пациентов с ХОБЛ. В этой обстановке кардиоселективные бета-блокаторы могут быть считается, хотя их следует применять с осторожностью.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Не было зарегистрировано ни одного случая злоупотребления или доказательств наркотиков зависимость от использования ингаляционного раствора BROVANA в клинических испытаниях.

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований BROVANA Ингаляционный раствор у беременных. Арформотерол был показан быть тератогенным у крыс и кроликов. Арформотерол также вызывал неонатальную смертность и задержки развития у крыс. Потому что исследования репродукции животных нет Всегда прогностический человеческий ответ, следует использовать ингаляционный раствор BROVANA во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск плод.

Было показано, что арформотерол обладает тератогенным действием у крыс на основании результатов омфалоцеле (копочечная грыжа), порок развития, при оральном дозы, равные и превышающие приблизительно 370 раз воздействие на взрослых при максимальная рекомендуемая суточная доза при вдыхании. Увеличение потери щенка при рождении и во время кормления грудью и снижения веса щенка наблюдались у крыс в пероральных дозах равно и больше, чем приблизительно в 1100 раз воздействие на взрослого при максимальная рекомендуемая суточная доза при вдыхании. Задержки в развитии были очевидны с пероральной дозой примерно в 2400 раз больше, чем у взрослых рекомендуемая суточная доза при вдыхании.

Было показано, что арформотерол обладает тератогенным действием у кроликов на основании результатов недоумения правой почки, порок развития, при оральном введении дозы, равные и превышающие приблизительно 8400 раз воздействие на взрослых при максимальная рекомендуемая суточная доза при вдыхании. Пороки развития в том числе брахидактилия, луковичная аорта и кисты печени наблюдались при пероральных дозах, равных и более чем примерно в 22 000 раз больше максимального рекомендуемого суточного ингаляционная доза у взрослых в мг / м². Пороки развития, в том числе и по-адактическому лобулярный дисгенез легкого и дефект межжелудочковой перегородки были наблюдается при пероральной дозе примерно в 43 000 раз больше рекомендуемого максимума суточная доза при вдыхании у взрослых в мг / м². Эмбриолетальность наблюдалась при пероральной дозе примерно в 43 000 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы ингаляционная доза у взрослых в мг / м². Наблюдалось снижение массы тела щенка при пероральных дозах, равных и превышающих приблизительно 22 000 раз, максимум рекомендуемая суточная доза при вдыхании у взрослых в мг / м. Там не было тератогенные результаты у кроликов с пероральными дозами, равными или меньшими, чем приблизительно в 4900 раз больше взрослого воздействия при максимальной рекомендуемой суточной дозе ингаляционная доза.

Бета длительного действия₂-адренергические агонисты усиливают риск смерти от астмы.

Бета₂-Агонистический профиль побочных реакций

Побочные реакции на ингаляционный раствор BROVANA ожидается, что он будет похож на другие бета-версии₂- агонисты адренергических рецепторов в том числе: стенокардия, гипертония или гипотония, тахикардия, аритмии, нервозность головная боль, тремор, сухость во рту, сердцебиение, мышечные спазмы, тошнота, головокружение усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия, метаболический ацидоз и бессонница.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Взрослые с ХОБЛ в краткосрочных испытаниях (12 недель)

Данные по безопасности описаны ниже для взрослых ≥ 35 возраст основаны на 2 клинических испытаниях по 12 недель. В 2 испытаниях 12 продолжительность недели - 1456 пациентов (860 мужчин и 596 женщин в возрасте от 34 до 89 лет) старые) с ХОБЛ обрабатывали ингаляционным раствором BROVANA 15 мкг дважды ежедневно, 25 мкг два раза в день, 50 мкг один раз в день, сальметерол 42 мкг два раза в день или плацебо. Расовое / этническое распределение в этих двух судебных процессах включало 1383 Кавказцы, 49 негров, 10 азиатов и 10 латиноамериканцев и 4 пациента классифицированы как Другой. Среди 1456 пациентов с ХОБЛ в двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях 288 обрабатывали ингаляционным раствором BROVANA 15 мкг два раза в день и 293 лечились плацебо. Дозы 25 мкг два раза в день и 50 мкг один раз в день были также оценены.

Таблица 1 показывает частоту побочных реакций среди пациентов из эти два испытания, где частота была больше или равна 2% в BROVANA Ингаляционный раствор 15 мкг два раза в день, где скорость в Ингаляционный раствор BROVANA 15 мкг два раза в день превышал уровень плацебо группа. Общее количество и процент пациентов, сообщивших о побочных эффектах, были 202 (70%) в 15 мкг два раза в день и 219 (75%) в группах плацебо. Десять побочные эффекты продемонстрировали дозовую зависимость: астения, лихорадка, бронхит ХОБЛ, головная боль, рвота, гиперкалиемия, лейкоцитоз, нервозность и тремор.

Таблица 1: Количество пациентов, испытывающих неблагоприятные последствия События двух 12-недельных клинических испытаний с двойным слепым плацебо-контролируемым контролем

Неблагоприятные события, происходящие у пациентов, получавших BROVANA Раствор для вдыхания 15 мкг два раза в день с частотой <2%, но выше чем плацебо, были следующие:

Тело как целое : абсцесс, аллергическая реакция дигиталис, лихорадка, грыжа, боль в месте инъекции, ригидность шеи, новообразование, тазовая боль, забрюшинное кровоизлияние

Сердечно-сосудистые: атеросклероз, трепетание предсердий AV блок, застойная сердечная недостаточность, сердечный блок, инфаркт миокарда, QT интервал продолжительный, наджелудочковая тахикардия, перевернутая Т-волна

Пищеварительный : запор, гастрит, мелена, перорально монилиаз, пародонтальный абсцесс, ректальное кровоизлияние

Метаболические и пищевые расстройства : обезвоживание отек, снижение толерантности к глюкозе, подагра, гипергликемия, гиперлипемия гипогликемия, гипокалиемия

Скелетно-мышечная система: артралгия, артрит, кость расстройство, ревматоидный артрит, сухожильные контрактуры

Нервный : возбуждение, инфаркт головного мозга, окружность парестезия, гипокинезия, паралич, сонливость, тремор

Респираторный: карцинома легкого, дыхательная расстройство, изменение голоса

Кожа и придатки : сухая кожа, простой герпес опоясывающий лишай, изменение цвета кожи, гипертрофия кожи

Особые чувства : ненормальное зрение, глаукома

Urogenital: новообразование молочной железы, кристаллурия кальция цистит, гликозурия, гематурия, почечное исчисление, ноктурия, увеличение PSA пиурия, расстройство мочевыводящих путей, нарушение мочи.

В этих испытаниях общая частота всех сердечно-сосудистые побочные эффекты составили 6,9% в ингаляционном растворе BROVANA 15 мкг два раза в день и 13,3% в группе плацебо. Там не было часто встречающихся специфические сердечно-сосудистые побочные эффекты для ингаляционного раствора BROVANA (частота ≥ 1% и выше, чем плацебо). Частота обострений ХОБЛ также был сопоставим между ингаляционным раствором BROVANA 15 мкг два раза в день и группы плацебо, 12,2% и 15,1% соответственно.

Взрослые с ХОБЛ в долгосрочной (52 недели) пробной версии по безопасности

Ингаляционный раствор BROVANA оценивали за одну 52 неделю двойное слепое рандомизированное плацебо-контрольное исследование безопасности, проведенное на пациентах с умеренной до тяжелой ХОБЛ. Первичной конечной точкой было время для любого респираторная смерть или первая госпитализация, связанная с обострением ХОБЛ, в зависимости от того, что произошло первым. Событие должно было быть смертью или госпитализацией, для которой респираторный статус пациента был преобладающим и / или подстрекающим вкладчиком, как определяется клиническим исследователем. Целью судебного разбирательства было продемонстрировать, что риск респираторной смерти или обострения ХОБЛ связан с госпитализация для пациентов, получавших ингаляционный раствор BROVANA, не была более чем на 40% больше, чем риск для пациента, получающего плацебо. Всего из 841 пациента (479 мужчин и 361 женщина в возрасте от 41 до 94 лет) с ХОБЛ были рандомизированы: ингаляционный раствор от 420 до БРОВАНЫ 15 мкг два раза в день и от 421 до плацебо. Из рандомизированных пациентов 255 (61%) в ингаляции BROVANA Группа растворов и 211 (50%) в группе плацебо завершили один год лечение. Цель исследования была достигнута, демонстрируя, что пациенты с ХОБЛ лечились с ингаляционным раствором BROVANA не подвергается повышенному риску дыхания госпитализации, связанные с обострением смерти или ХОБЛ, по сравнению с плацебо.

Ожидаемые признаки и симптомы, связанные с передозировка ингаляционного раствора BROVANA (арформотерол тартрат) чрезмерная бета-адренергическая стимуляция и / или возникновение или преувеличение любого признаков и симптомов, перечисленных в РЕКЦИИ ПОКРЫТИЯ. Признаки и симптомы может включать стенокардию, гипертонию или гипотензию, тахикардию, с частотой до 200 ударов / мин, аритмии, нервозность, головная боль, тремор, сухость во рту сердцебиение, мышечные спазмы, тошнота, головокружение, усталость, недомогание, гипокалиемия гипергликемия, метаболический ацидоз и бессонница. Как и при всем вдыхании симпатомиметика лекарства, остановка сердца и даже смерть могут быть связаны с передозировкой ингаляционного раствора BROVANA.

Лечение передозировки состоит из прекращения BROVANA Inhalation Solution вместе с учреждением соответствующего симптоматическая и / или поддерживающая терапия. Разумное использование кардиоселективного бета-рецептора можно рассмотреть блокатор, учитывая, что такое лекарство может вызывать бронхоспазм. Недостаточно доказательств, чтобы определить, полезен ли диализ передозировка ингаляционного раствора BROVANA. Кардиологический мониторинг рекомендуется в случаи передозировки.

Клинические признаки у собак включали приливы тела площадь поверхности и лица, покраснение ушей и десен, тремор и увеличение частота сердечных сокращений. У собак отмечалась смерть после однократного перорального приема 5 мг / кг (приблизительно Максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции у взрослых в 4500 раз по мг / м² основа). Смерть наступила для крысы, которая получила арформотерол за один раз доза при вдыхании 1600 мкг / кг (примерно в 430 раз больше рекомендуемой максимальной суточная доза при вдыхании у взрослых в мг / м²).

Системная безопасность и фармакокинетические / фармакодинамические отношения

Преобладающие побочные эффекты вдыхаемой бета₂-agonists возникают в результате чрезмерной активации системной бета-адренергии рецепторы. Наиболее распространенные побочные эффекты могут включать тремор скелетных мышц и судороги, бессонница, тахикардия, снижение уровня калия в плазме и увеличение в плазме глюкозы.

Влияние на уровень глюкозы в сыворотке крови и сыворотке

Изменения уровня калия в сыворотке и уровня глюкозы в сыворотке крови были оценивается в исследовании дозировки два раза в день (5 мкг, 15 мкг или 25 мкг; 215 пациенты с ХОБЛ) и один раз в день (15 мкг, 25 мкг или 50 мкг; 191 пациент с ХОБЛ) Ингаляционный раствор BROVANA у пациентов с ХОБЛ. В 2 и 6 часов после доза на неделе 0 (после первой дозы) означает изменения в диапазоне калия в сыворотке от 0 до -0,3 мг-экв / л наблюдались в группах ингаляционного раствора BROVANA с аналогичными изменениями, наблюдаемыми после 2 недель лечения. Изменения в средней сыворотке уровни глюкозы варьируются от снижения на 1,2 мг / дл до увеличения на 32,8 мг / дл наблюдались для групп доз ингаляционного раствора BROVANA в 2 и 6 часы после введения дозы, как после первой дозы, так и 14 дней ежедневного лечения.

Электрофизиология

Влияние ингаляционного раствора BROVANA на интервал QT был оценен в исследовании диапазона доз после нескольких доз BROVANA Раствор для вдыхания 5 мкг, 15 мкг или 25 мкг два раза в день или 15 мкг, 25 мкг или 50 мкг один раз в день в течение 2 недель у пациентов с ХОБЛ. Были проведены оценки ЭКГ в начале исследования время пиковой концентрации в плазме и на протяжении всего дозирования интервал. Были использованы различные методы коррекции сердечного ритма включая предметный метод и метод Fridericia.

Относительно плацебо среднее изменение в субъекте-специфическом QTc, усредненный по интервалу дозирования, варьировался от -1,8 до 2,7 мсек, что указывает небольшое влияние ингаляционного раствора BROVANA на реполяризацию сердца после 2 недели лечения. Максимальное среднее изменение в предметном QTc для BROVANA Раствор для вдыхания 15 мкг два раза в день составлял 17,3 мсек по сравнению с 15,4 мсек в группе плацебо. Нет видимой корреляции QTc с арформотеролом концентрация в плазме наблюдалась.

Электрокардиографический мониторинг у пациентов с ХОБЛ

Эффект различных доз ингаляции БРОВАНА Решение по сердечному ритму оценивали с помощью 24-часового мониторинга Холтера в два раза 12-недельные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования 1456 пациентов с ХОБЛ (873 получал ингаляционный раствор BROVANA при 15 или 25 мкг два раза в день или 50 мкг один раз в день дозы; 293 получили плацебо; 290 получили сальметерол). 24 часа Мониторинг Холтера проводился один раз на исходном уровне и до 3 раз в течение 12-недельный период лечения. Частота новых сердечных аритмий нет присутствовали на исходном уровне в течение двойного слепого 12-недельного периода лечения были одинаковыми (приблизительно 33-34%) для пациентов, получавших ингаляционный раствор BROVANA 15 мкг два раза в день тем, кто получал плацебо. Была доза, связанная с увеличение новых, возникающих при лечении аритмий у пациентов, которые получили Ингаляционный раствор BROVANA 25 мкг два раза в день и 50 мкг один раз в день, 37,6% и 40,1% соответственно. Частоты новых событий, возникающих при лечении, не являются устойчивыми (3-10 ударов) и устойчивая (> 10 ударов) желудочковая тахикардия были 7,4% и 1,1% в ингаляционном растворе BROVANA 15 мкг два раза в день и 6,9% и 1,0% в плацебо. У пациентов, получавших ингаляционный раствор BROVANA 25 мкг два раза в день и 50 мкг один раз в день, частоты не устойчивых (6,2% и 8,2% соответственно) и устойчивая желудочковая тахикардия (1,0% и 1,0% соответственно) были похожи. Пять случаев желудочковой тахикардии были зарегистрированы как неблагоприятные события (1 в ингаляционном растворе BROVANA 15 мкг два раза в день и 4 в плацебо) с двумя из этих событий, приводящих к прекращению лечения (2 дюйма плацебо).

Не было базовых случаев предсердия фибрилляция / трепетание наблюдается при 24-часовом мониторинге Холтера у пациентов, получавших лечение с ингаляционным раствором BROVANA 15 мкг два раза в день или плацебо. Новый, лечение возникающей мерцательной аритмии / трепетания произошло у 0,4% пациентов, которые получил ингаляционный раствор BROVANA 15 мкг два раза в день и 0,3% пациентов кто получил плацебо. Было увеличение частоты, связанное с дозой мерцательная аритмия / трепетание, о которых сообщалось в ингаляционном растворе BROVANA 25 мкг два раза в день и 50 мкг один раз в день группы доз 0,7% и 1,4% соответственно. Два случая мерцательной аритмии / трепетания были зарегистрированы как неблагоприятные события (1 дюйм Ингаляционный раствор BROVANA 15 мкг два раза в день и 1 в плацебо).

Доза, связанная с увеличением среднего максимального изменения в сердце скорость в течение 12 часов после дозирования также наблюдалась после 12 недель дозировка с помощью ингаляционного раствора BROVANA 15 мкг два раза в день (8,8 ударов в минуту), 25 мкг два раза в день (9,9 ударов в минуту) и 50 мкг один раз в день (12 ударов в минуту) по сравнению с плацебо (8,5 ударов в минуту).

Тахифилаксия / Терпимость

Терпимость к эффектам вдыхаемых бета-агонистов может происходят с регулярным хроническим использованием.

В двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов с ХОБЛ, включающим приблизительно 725 пациентов в каждом, общая эффективность Вдыхательное решение BROVANA поддерживалось в течение 12 недель продолжительность. Однако толерантность к бронходилататорному эффекту ингаляции BROVANA Раствор наблюдался после 6 недель дозирования, что измерялось снижением корыто FEV₁ FEV.₁ улучшение в конце 12-часового интервала дозирования уменьшилось примерно на одну треть (22,1% означает улучшение после первой дозы по сравнению с 14,6% на 12 неделе). Терпимость к корыту FEV₁ бронходилататор Эффект ингаляционного раствора BROVANA не сопровождался другими клиническими проявления толерантности в этих испытаниях.

Фармакокинетика (ПК) арформотерола была исследовали на здоровых субъектах, пожилых субъектах, почко и гепатически больные и пациенты с ХОБЛ после распыления рекомендуемой терапевтическая доза и дозы до 96 мкг.

Поглощение

У пациентов с ХОБЛ вводили 15 мкг арформотерола каждый 12 часов в течение 14 дней, средняя установившаяся пиковая (R, R) -формиотерольная плазма концентрация (Cmax) и системное воздействие (AUC0-12 ч) составляли 4,3 пг / мл и 34,5 pg • ч / мл соответственно. Медиана установившийся пик (R, R) -формиотерол концентрация в плазме (tmax) была наблюдается примерно через полчаса после введения препарата.

Системное воздействие (R, R) -формитерола линейно увеличивается с дозой у пациентов с ХОБЛ после приема арформотерола 5 мкг, 15 мкг или 25 мкг два раза в день в течение 2 недель или 15 мкг, 25 мкг или 50 мкг один раз в день в течение 2 лет недель.

В перекрестном исследовании у пациентов с ХОБЛ, когда арформотерол 15 мкг ингаляционного раствора и 12 и 24

В перекрестном исследовании у пациентов с ХОБЛ, когда арформотерол 15 мкг ингаляционного раствора и 12 и 24 мкг формотеролфумарата ингаляционный порошок (Foradil® Aerolizer®) вводили два раза в день в течение 2 недель индекс накопления составлял приблизительно 2,5 на основе плазмы (R, R) -formoterol концентрации во всех трех обработках. В устойчивом состоянии геометрические средства системное воздействие (AUC0-12h) - (R, R) -формитерола после 15 мкг ингаляционный раствор арформотерола и ингаляция 12 мкг формотеролфумарата порошок составлял 39,33 пг • ч / мл и 33,93 пг • ч / мл соответственно (соотношение 1,16; 90% ДИ 1,00, 1,35), в то время как геометрические значения Cmax составляли 4,30 пг / мл и 4,75 pg / мл соответственно (соотношение 0,91; 90% ДИ 0,76, 1,09).

В исследовании у пациентов с астмой, лечение с арформотерол 50 мкг с предварительной и последующей обработкой активированным углем привело к среднему геометрическому снижению (R, R) -формитерола AUC0-6h на 27% и C на 23% по сравнению с лечением арформотеролом только на 50 мкг. Это наводит на мысль что значительная часть системного воздействия препарата обусловлена легочным поглощение.

Распределение

Связывание арформотерола с белками плазмы человека в in vitro составлял 52-65% при концентрациях 0,25, 0,5 и 1,0 нг / мл радиоактивной метки arformoterol. Концентрации арформотерола используются для оценки плазмы связывание с белками было выше, чем в плазме после вдыхания многократных доз 50 мкг арформотерола.

Метаболизм

In vitro профилирование исследований в гепатоцитах и печени микросомы показали, что арформотерол метаболизируется главным образом прямым путем конъюгация (глюкуронидация) и, во-вторых, путем O-деметилирования. По крайней мере пять изозимы изозимов уридин-дифосфоглюкуронозилтрансферазы человека (UGT) арформотерол глюкуронидация in vitro Два изозима цитохрома P450 (CYP2D6 и. во-вторых, CYP2C19) катализировать O-деметилирование арформотерола.

Арформотерол почти полностью метаболизировался пероральное введение 35 мкг радиоактивно меченного арформотерола в восьми здоровых предметы. Прямое конъюгация арформотерола с глюкуроновой кислотой было основным метаболический путь. Большая часть связанного с наркотиками материала в плазме и моче была в форма глюкуронидных или сульфатных конъюгатов арформотерола. O-Desmethylation и конъюгаты метаболита одесметила были относительно незначительными метаболитами составляет менее 17% дозы, выделяемой в моче и кале.

Ликвидация

После введения однократной пероральной дозы арколабированный арформотерол восьми здоровым мужчинам, 63% от общего числа радиоактивная доза была восстановлена в моче и 11% в кале в течение 48 часов. А всего 89% от общей радиоактивной дозы было восстановлено в течение 14 дней, с 67% в моче и 22% в кале. Приблизительно 1% дозы было восстановлено как неизмененный арформотерол в моче в течение 14 дней. Почечный клиренс составлял 8,9 л / час неизмененный арформотерол у этих субъектов.

У пациентов с ХОБЛ 15 мкг вдыхали арформотерол дважды в течение 14 дней средний конечный период полувыведения арформотерола составлял 26 часов.