Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 08.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
BLENOXANE® (беломицин сульфат для инъекций, USP) доступен следующим образом:
NDC 0015-3010-20, 15 единиц на флакон в виде сульфата блеомицина
для инъекций, USP .
NDC 0015-3063-01, 30 единиц на флакон в виде сульфата блеомицина
для инъекций, USP .
Стабильность
Стерильный порошок стабилен при охлаждении от 2 ° C (36 ° F) до 8 ° C (46 ° F) и не должны использоваться после истечения срока годности.
БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) не следует разводить или разбавлять D5W или другой декстрозой содержащие разбавители. При восстановлении в D5W и анализе с помощью ВЭЖХ, БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) демонстрирует потерю активности A2 и B2, которая не возникает при применении BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) восстанавливается в хлориде натрия для инъекций, 0,9%, USP .
БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) стабильна в течение 24 часов при комнатной температуре в хлориде натрия.
ССЫЛКИ
1. Предупреждение NIOSH: предотвращение профессионального воздействия противоопухолевых препаратов и другие опасные лекарства в медицинских учреждениях. 2004. Министерство здравоохранения США и Службы социального обеспечения, Служба общественного здравоохранения, Центры по контролю и профилактике заболеваний Публикация Национального института безопасности и гигиены труда, DHHS (NIOSH) Нет. 2004 165.
2. Техническое руководство OSHA, TED 1-0.15A, раздел VI: глава 2. Контроль профессионального воздействия опасных лекарств. Оша, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Рекомендации ASHP на работе с опасными наркотиками. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.
4. Полович М., Белый JM, Келлехер ЛО, ред. 2005. Химиотерапия и рекомендации по биотерапии и рекомендации для практики. 2-е изд. Питтсбург, PA: Общество сестринского дела онкологии.
Производитель: Nippon Kayaku Co.ООО. Токио, Япония. Распространяется: Бристоль-Майерс Squibb Company Принстон, Нью-Джерси 08543 США. Rev апрель 2010
БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) следует рассматривать как паллиативное лечение. Это было показано быть полезным в управлении следующими новообразованиями либо как один агент или в проверенных комбинациях с другими одобренными химиотерапевтическими средствами:
Плоскоклеточная карцинома
Голова и шея (включая рот, язык, миндалины, носоглотку, ротоглотку, пазуху, небо, губа, слизистая оболочка щеки, десны, надгортанник, кожа, гортань), половой член, шейка матки и вульва. Реакция на BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) хуже у пациентов с ранее облученным рак головы и шеи.
Лимфомы
Болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома.
Тестикулярная карцинома
Эмбриональные клетки, хориокарцинома и тератокарцинома.
Также было показано, что BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) полезен при управлении:
Злокачественное плевральное выпот
БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) эффективен в качестве склерозирующего агента для лечения злокачественного плеврального выпота и профилактики рецидивирующих плевральных выпотов.
Из-за возможности анафилактоидной реакции пациенты с лимфомой следует лечить 2 единицами или менее для первых 2 доз. Если нет острой реакции происходит, тогда можно следовать регулярному графику дозировки.
Рекомендуется следующий график дозировки:
Плоскоклеточная карцинома, неходжкинская лимфома, карцинома яичка - 0,25 до 0,50 единиц / кг (от 10 до 20 единиц / м²), вводимых внутривенно, внутримышечно или подкожно еженедельно или два раза в неделю.
Болезнь Ходжкина - От 0,25 до 0,50 единиц / кг (от 10 до 20 единиц / м²) внутривенно, внутримышечно или подкожно еженедельно или два раза в неделю. После ответ 50%, поддерживающая доза 1 единица в день или 5 единиц в неделю внутривенно или внутримышечно следует давать.
Легочная токсичность BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина), по-видимому, связана с дозировкой с ударом увеличить, когда общая доза превышает 400 единиц. Всего доз более 400 единиц должно даваться с большой осторожностью.
Примечание: когда BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) используется в сочетании с другими противоопухолевыми средствами легочная токсичность может возникать в более низких дозах.
Улучшение болезни Ходжкина и опухолей яичек является быстрым и отмеченным в течение 2 недель. Если к этому времени улучшения не наблюдается, улучшение маловероятно. Плоскоклеточный рак реагирует медленнее, иногда требуя до 3 за несколько недель до какого-либо улучшения.
Злокачественное плевральное выпот - 60 единиц вводят в виде однократной дозы болюса интраплевральная инъекция (см Администрация: внутриплевральная).
Использование у пациентов с почечной недостаточностью
Следующие снижения дозировки предлагаются для пациентов с клиренсом креатинина (CrCL) значения менее 50 мл / мин:
CrCL пациента (мл / мин) | БЛЕНОКСАННАЯ Доза (%) |
50 и выше | 100 |
40-50 | 70 |
30-40 | 60 |
20-30 | 55 |
10-20 | 45 |
5-10 | 40 |
CrCL можно оценить по измеренному сывороточному креатинину отдельного пациента (Scr) значения, использующие формулу Кокрофта и Голта:
Мужчины CrCL = [вес × (140 - возраст)] / (72 × Scr)
Женщины CrCL = 0,85 × [вес × (140 - возраст)] / (72 à - Scr)
Где CrCL в мл / мин / 1,73 м², вес в кг, возраст в годах и Scr в мг / дл
Администрация
БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) может вводиться внутримышечно, внутривенно, подкожно или внутриплевральные маршруты.
Администрация Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при обращении с BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) для инъекций. Процедуры для правильного обращения и утилизации противораковых препаратов следует использовать. Несколько руководящие принципы по этому вопросу были опубликованы.1-4 Чтобы минимизировать риск воздействия на кожу всегда носите непроницаемые перчатки при работе с флаконами, содержащими БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) для инъекций. Если BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) для инъекций попадает на кожу, немедленно тщательно промойте кожу водой с мылом. При контакте со слизистыми оболочками происходит, мембраны должны быть немедленно и тщательно промыты водой. Более подробная информация доступна в ссылках, перечисленных ниже.
Внутримышечно или подкожно
BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) 15-единичного флакона должен быть восстановлен с 1-5 мл стерильного Вода для инъекций, USP, хлорид натрия для инъекций, 0,9%, USP или стерильная бактериостатическая вода для инъекций, USP. БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) 30 единиц флакон должен восстанавливаться с 2 до 10 мл вышеуказанных разбавителей.
Внутривенно
Содержимое флакона на 15 единиц или 30 единиц следует растворить в 5 мл или 10 мл, соответственно, хлорида натрия для инъекций, 0,9%, USP и вводили медленно в течение 10 минут.
Внутриклевральный
Шестьдесят единиц BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) растворяют в 50-100 мл хлорида натрия для Инъекция, 0,9%, USP и вводится через торакостомическую трубку после дренаж избыточной плевральной жидкости и подтверждение полного расширения легких. Литература предполагает, что успешный плевродез частично зависит от полный дренаж плевральной жидкости и восстановление отрицательной интраплевральной давление до закапывания склерозирующего агента. Поэтому сумма дренажа из грудной трубки должен быть как можно более минимальным до закапывания BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина). Хотя нет никаких убедительных доказательств в поддержку этого утверждения общепринято, что дренаж грудной трубки должен быть менее 100 мл в течение 24 часов до склероза. Однако instillation BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) может быть подходящим, когда дренаж составляет от 100 до 300 мл в клинических условиях это требует терапии склерозом. Торакостомическая трубка зажимается после БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) закапывание. Пациент перемещается от лежа на спине влево и вправо позиции несколько раз в течение следующих четырех часов. Зажим затем снимается и всасывание восстановлено. Время, в течение которого грудная трубка остается на месте следование склерозу продиктовано клинической ситуацией.
Внутриклевральная инъекция актуальных анестетиков или системной наркотической анальгезии как правило, не требуется.
Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально на наличие твердых частиц и обесцвечивание до администрации, когда позволяют раствор и контейнер.
БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) противопоказан пациентам, которые продемонстрировали гиперчувствительность или своеобразная реакция на это.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Пациенты, получающие BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина), должны наблюдаться осторожно и часто во время и после терапии. Следует использовать с особой осторожностью у пациентов со значительными нарушение почечной функции или нарушение легочной функции.
Легочная токсичность наблюдается у 10% пролеченных пациентов. Примерно в 1% неспецифический пневмонит, вызванный BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина), прогрессирует до легочного фиброза и смерть. Хотя это связано с возрастом и дозой, токсичность непредсказуема. Рекомендуются частые рентгенограммы (см КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ: Легочные).
Тяжелая идиосинкратическая реакция (анафилаксия), состоящая из гипотонии психическая путаница, лихорадка, озноб и одышка были зарегистрированы приблизительно в 1% пациентов с лимфомой, получавших BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина). Так как эти реакции обычно происходят после первой или второй дозы, тщательный мониторинг необходим после эти дозы (см КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ: Идиосинкратические реакции).
Почечная или печеночная токсичность, начинающаяся как ухудшение почечной или печеночной функции тесты, были зарегистрированы. Эти токсичности могут возникнуть в любое время после инициации терапии.
Использование во время беременности
Беременность Категория D
БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Это имеет было показано, что он тератогенный у крыс. Введение внутрибрюшинных доз 1,5 мг / кг / день крысам (примерно в 1,6 раза больше рекомендуемой дозы для человека на единицу / м² основание) в дни с 6 по 15 беременности вызывали скелетные пороки развития, укороченные инноминатная артерия и гидроуретер. БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) является абортивным, но не тератогенным у кроликов при внутривенных дозах 1,2 мг / кг / день (примерно в 2,4 раза больше рекомендуемой доза для человека на единицу / м²) в дни беременности с 6 по 18.
Там не было исследований у беременных женщин. Если BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) используется во время беременности, или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть в курсе потенциальной опасности для плода. Женщины детородного потенциала следует рекомендовать избегать беременности во время терапии с помощью BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Пациенты со значениями клиренса креатинина менее 50 мл / мин должны быть следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать их почечную функцию при введении блеомицина. Могут потребоваться более низкие дозы BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) у этих пациентов, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенный потенциал BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) у людей неизвестен. Исследование по типу F344 самцы крыс продемонстрировали повышенную частоту узловой гиперплазии после индукции карциногенез легких нитрозаминами, затем лечение блеомицином. В другое исследование, где препарат вводили крысам подкожной инъекцией при 0,35 мг / кг в неделю (3,82 единицы / м² в неделю или около 30% в рекомендуемой доза для человека), результаты вскрытия включали фибросаркомы, связанные с дозой а также различные почечные опухоли. Было показано, что блеомицин является мутагенным in vitro и in vivo. Влияние блеомицина на фертильность не имеет был изучен.
Беременность
Беременность Категория D
Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
Сестринские матери
Неизвестно, из организма ли препарат в материнском молоке. Потому что много наркотиков выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных неблагоприятных факторов реакции у грудных детей, рекомендуется прекратить кормление грудью женщинами, получающими терапию BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина).
Детская использования
Безопасность и эффективность BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое использование
В клинических испытаниях легочная токсичность чаще встречалась у пациентов старше, чем 70 лет, чем у более молодых пациентов (см ВСТАВКА ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и РЕКЛАМА РЕАКЦИИ: Легочные). Другой зарегистрированный клинический опыт не выявлен другие различия в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но больше нельзя исключать чувствительность некоторых пожилых людей.
Известно, что блеомицин в значительной степени выводится почками и представляет риск токсических реакций на этот препарат может быть больше у пациентов с нарушениями почек функция. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга почек функция.
Препараты, которые могут повлиять на почечную клиренсу
Поскольку блеомицин выводится преимущественно почечной экскрецией, введение нефротоксичных препаратов с блеомицином может повлиять на его почечный клиренс. В частности, в одном сообщении 2 детей получают сопутствующий цисплатин с блеомицин, общий клиренс блеомицина в организме снизился с 39 до 18 мл / мин / м² поскольку совокупная доза цисплатина превышала 300 мг / м². Терминал период полураспада блеомицина также увеличился с 4,4 до 6,0 часов. Фатальный блеомицин легочный токсичность была зарегистрирована у пациента с нераспознанным цисплатином олигурическая почечная недостаточность.
Беременность Категория D
Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
Легочный
Наиболее серьезными побочными эффектами являются легочные побочные реакции, возникающие в примерно 10% пролеченных пациентов. Наиболее частой презентацией является пневмонит иногда прогрессирует до легочного фиброза. Примерно 1% пациентов лечились от легочного фиброза. Легочная токсичность - это и доза, и возраст, более распространенный у пациентов старше 70 лет и у тех получение более 400 единиц общей дозы. Эта токсичность, однако, непредсказуема и был замечен у молодых пациентов, получающих низкие дозы. Некоторые опубликованные отчеты предположили, что риск легочной токсичности может быть увеличен при блеомицине используется в комбинации с G-CSF (филграстим) или другими цитокинами. Однако, рандомизированные клинические исследования, завершенные до настоящего времени, не продемонстрировали увеличения риск легочных осложнений у пациентов, получавших блеомицин и G-CSF .
Из-за отсутствия специфичности клинического синдрома, идентификация пациентов с легочной токсичностью из-за BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) была чрезвычайно трудной. Самым ранним симптомом, связанным с легочной токсичностью BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина), является одышка. Самый ранний знак - хорошие долины.
Радиографически, BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина), индуцированный пневмонитом, вызывает неспецифическую пятнистость помутнения, обычно из нижних полей легких. Наиболее распространенные изменения в легочном функциональные тесты - это уменьшение общего объема легких и уменьшение жизненной емкости. Однако эти изменения не являются прогностическими для развития легочного фиброза.
Микроскопические изменения ткани из-за токсичности BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) включают бронхиолар плоскоклеточная метаплазия, реактивные макрофаги, атипичные альвеолярные эпителиальные клетки фибринозный отек и интерстициальный фиброз. Острая стадия может включать капилляр изменения и последующее фибринозное экссудация в альвеолы, вызывающие аналогичное изменение к образованию гиалиновой мембраны и прогрессированию до диффузного интерстициального фиброза напоминающий синдром Хаммана-Рича. Эти микроскопические результаты неспецифичны ; например, аналогичные изменения наблюдаются при лучевом пневмоните и пневмоцистозном пневмоните.
Для мониторинга возникновения легочной токсичности следует использовать рентгенограммы грудной клетки принимать каждые 1-2 недели (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Если легочные изменения есть отметил, что лечение следует прекратить до тех пор, пока оно не будет определено, если оно есть связанные с наркотиками. Недавние исследования показали, что последовательное измерение легочная диффузионная способность для окиси углерода (DLCO) во время лечения с БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) может быть показателем субклинической легочной токсичности. Рекомендуется что DLCO будет контролироваться ежемесячно, если он будет использоваться для обнаружения легочной артерии токсичность, и, следовательно, препарат следует прекратить, когда DLCO падает ниже От 30% до 35% от стоимости предварительной обработки.
Из-за сенсибилизации блеомицина легочной ткани пациенты, которые получили блеомицин подвергается большему риску развития легочной токсичности при кислороде вводится в хирургии. Пока длительное воздействие очень высоких концентраций кислорода является известной причиной повреждения легких после введения блеомицина, повреждения легких может происходить при более низких концентрациях, которые обычно считаются безопасными. Предложенный профилактические меры:
- Поддерживать FIO2 в концентрациях, приближенных к концентрации комнатного воздуха (25%) во время операции и послеоперационного периода.
- Тщательно следите за заменой жидкости, уделяя больше внимания применению коллоидов а не кристаллоид.
Внезапное начало острого синдрома боли в груди, наводящего на мысль о плевроперикардите сообщалось во время инфузий BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина). Хотя каждый пациент должен быть индивидуально оцененные, дальнейшие курсы BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина), по-видимому, не противопоказаны.
Легочные побочные эффекты, которые могут быть связаны с внутриплевральным введением BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) поступало.
Идиосинкразические реакции
Примерно у 1% пациентов с лимфомой, получавших BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина), идиосинкразический клинически сообщалось о реакции, аналогичной анафилаксии. Реакция может быть немедленным или отсроченным на несколько часов, и обычно происходит после первая или вторая доза (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Он состоит из гипотонии, ментальной спутанность сознания, лихорадка, озноб и хрипы. Лечение симптоматическое, включая объем экспансия, прессорные препараты, антигистаминные препараты и кортикостероиды.
Замаски и слизистые мембраны
Эти побочные реакции были зарегистрированы примерно в 50% обработанных пациентов. Они состоят из эритемы, сыпи, стрии, везикуляции, гиперпигментации и нежность кожи. Гиперкератоз, изменения ногтей, алопеция, зуд и стоматит также были зарегистрированы. Из-за этой токсичности было необходимо прекратить терапию BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) у 2% пациентов, получавших лечение.
Сообщалось о склеродермоподобных изменениях кожи.
Токсичность кожи является относительно поздним проявлением, обычно развивающимся в вторая и третья неделя лечения после 150-200 единиц БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина) имеют вводили и, по-видимому, связаны с кумулятивной дозой.
Внутриклевральное введение BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) было связано с местной болью. Гипотония, возможно, требующая симптоматического лечения, поступало. Смерть сообщалось в связи с BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) плевродезом при серьезном заболевании пациентов.
Другой
Сосудистая токсичность совпадает с использованием BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) в сочетании с сообщалось о других противоопухолевых препаратах. События клинически неоднородны и может включать инфаркт миокарда, цереброваскулярную аварию, тромбоз микроангиопатия (ГУС) или церебральный артериит. Были предложены различные механизмы для этих сосудистых осложнений. Есть также сообщения о явлении Рейно встречается у пациентов, получавших BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) в комбинации с винбластином с цисплатином или без него или, в некоторых случаях, с BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) в качестве одного агента. В настоящее время неизвестно, является ли причина явления Рейно в этих случаях это заболевание, лежащее в основе сосудистого компромисса, БЛЕНОКСАН (инъекция сульфата блеомицина), винбластин, гипомагниемия, или комбинация любого из этих факторов.
Лихорадка, озноб и рвота поступали. Анорексия и потеря веса имеют сообщалось и может сохраняться еще долго после прекращения приема этого лекарства. Боль в месте опухоли сообщалось о флебите и других местных реакциях.
Недомогание было сообщено.
Информация не предоставлена.
Поглощение
Блеомицин быстро всасывается после внутримышечного, подкожного применения внутрибрюшинное или внутриплевральное введение, достигающее пиковых концентраций в плазме через 30-60 минут. Системная биодоступность блеомицина составляет 100% и 70% после внутримышечное и подкожное введение соответственно и 45% после как внутрибрюшинное, так и внутриплевральное введение по сравнению с внутривенным и болюсное управление.
После внутримышечных доз от 1 до 10 единиц / м², обе пиковые концентрации в плазме и AUC увеличивался пропорционально увеличению дозы.
После внутривенного болюсного введения 30 единиц BLENOXANE (инъекция сульфата блеомицина) в одну пациент с первичной опухолью зародышевых клеток головного мозга, пиковый уровень CSF составил 40% одновременно полученного уровня в плазме и был достигнут через 2 часа после введение наркотиков. Площадь под концентрацией блеомицина CSF x временная кривая составлял 25% площади концентрации блеомицина в плазме х временной кривой.
Распределение
Блеомицин широко распространен по всему организму со средним объемом распределения 17,5 л / м² у пациентов после внутривенного болюса 15 единиц / м² доза. Связывание белка с блеомицином не изучалось.
Метаболизм
Блеомицин инактивируется цитозольным ферментом цистеин протеиназы, блеомицин гидролаза. Фермент широко распространен в нормальных тканях, за исключением кожи и легких, обе мишени токсичности блеомицина. Системное устранение препарата при ферментативной деградации, вероятно, важен только у пациентов с сильно нарушенной функцией почек.
Экскреция
Основной путь элиминации - через почки. Около 65% от введенного внутривенная доза выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нормой почечная функция, концентрации блеомицина в плазме снижаются биэкспоненциально с средний конечный период полувыведения 2 часа после внутривенного введения болюса. Общий клиренс тела и почечный клиренс в среднем составляли 51 мл / мин / м² и 23 мл / мин / м² соответственно.
После внутриплеврального введения пациентам с нормальной функцией почек более низкий процент препарата (40%) восстанавливается в моче по сравнению с этим обнаружен в моче после внутривенного введения.