Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 01.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Таблетки АЗУЛЬФИДИН, 500 мгкруглые, золотого цвета таблетки с надписями, с монограммой «101» на одной стороне и «KPh» на другой. Они доступны в следующих размерах упаковки:
Бутылки по 100 NDC 0013-0101-01
Бутылки 300 NDC 0013-0101-20
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F).
Sulfasalazine также доступен как AZULFIDINE EN-таблицы марка сульфасалазина таблетки с отсроченным высвобождением, USP, 500 мг, в следующем размеры упаковки:
Бутылки по 100 NDC 0013-0102-01
Бутылки 300 NDC 0013-0102-20
ССЫЛКИ
4. Korelitz B, et al. Десенсибилизация к сульфасалазину в аллергические пациенты с ВЗК: важный терапевтический метод. Гастроэнтерология 1982; 82: 1104.
5. Holdworth CG. Сульфасалазин десенсибилизация. Br Med J 1981; 282: 110.
6. Таффет С.Л., Дас К. Десенсибилизация пациентов с воспалительное заболевание кишечника сульфасалазином. Am J Med 1982; 73: 520-4.
Распространяется: Pharmacia & Upjohn Co., Отдел Pfizer Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк 10017. Пересмотрено: июнь 2016 г
Таблетки АЗУЛЬФИДИН есть указано:
- при лечении язвенного колита легкой и средней степени тяжести и в качестве дополнительной терапии при тяжелом язвенном колите; а также
- для продления периода ремиссии между острые приступы язвенного колита.
Дозировка таблеток AZULFIDINE должна быть скорректирована до ответ и терпимость каждого человека.
Начальная терапия
Взрослые: От 3 до 4 г в день в равномерно распределенных дозах с интервалами дозировки не более восьми часов. В некоторых случаях это желательно начать терапию с меньшей дозировкой, например,., От 1 до 2 г в день, чтобы уменьшить возможная желудочно-кишечная непереносимость. Если суточные дозы превышают 4 г требуется для достижения желаемых эффектов, повышенный риск токсичности должен быть помнил.
Дети от шести лет и старше: от 40 до 60 мг / кг тела вес в каждом 24-часовом периоде, разделенный на 3-6 доз.
Поддерживающая терапия
Взрослые: 2 г в день.
Дети от шести лет и старше: 30 мг / кг тела вес в каждом 24-часовом периоде, разделенный на 4 дозы.
Реакция острого язвенного колита на таблетки АЗУЛЬФИДИН может быть оценен по клиническим критериям, включая наличие лихорадки, веса изменения, а также степень и частота диареи и кровотечений, а также сигмоидоскопия и оценка образцов биопсии. Часто необходимо продолжать лекарства, даже когда клинические симптомы, включая диарею, были контролируется. Когда эндоскопическое исследование подтверждает удовлетворительное улучшение, дозировка АЗУЛЬФИДИНА должна быть снижена до уровня обслуживания. Если диарея повторяется, дозировка должна быть увеличена до ранее эффективных уровней. Если симптомы непереносимость желудка (анорексия, тошнота, рвота и т. д.) происходят после первого несколько доз АЗУЛЬФИДИНА, вероятно, из-за повышенного уровня в сыворотке общий сульфапиридин и может быть уменьшен вдвое в суточной дозе АЗУЛЬФИДИН и впоследствии постепенно увеличивает его в течение нескольких дней. Если непереносимость желудка продолжается, препарат следует прекратить на 5-7 дней повторно вводится в более низкой суточной дозе.
Некоторые пациенты могут быть чувствительны к лечению сульфасалазином. Сообщалось, что различные схемы, подобные десенсибилизации, эффективны в 34 из 53 пациентов4 7 из 8 пациентов5 и 19 из 20 пациентов.6 Эти схемы предполагают, начиная с общей суточной дозы от 50 до 250 мг сульфасалазин изначально, и удваивать его каждые 4-7 дней до желаемого терапевтический уровень достигнут. Если симптомы чувствительности повторяются, АЗУЛЬФИДИН должно быть прекращено. Десенсибилизация не должна предприниматься у пациентов, которые имеют историю агранулоцитоза или испытали анафилактоид реакция при получении сульфасалазина.
Таблетки АЗУЛЬФИДИН есть противопоказан в:
Пациенты с кишечной или мочеиспусканием
Пациенты с порфирией в виде сульфонамидов были сообщается, чтобы ускорить острый приступ
Пациенты гиперчувствительны к сульфасалазину, его метаболиты, сульфонамиды или салицилаты.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
Только после критической оценки следует ли назначать таблетки АЗУЛЬФИДИН пациентам с нарушениями печени или почек или кровью дискразии. Смертность, связанная с введением сульфасалазина, имеет сообщалось о реакциях гиперчувствительности, агранулоцитозе, апластике анемия, другие дискразии крови, почечные повреждения и повреждение печени, необратимые изменения нервно-мышечной и центральной нервной систем и фиброзный альвеолит. наличие клинических признаков, таких как боль в горле, лихорадка, бледность, пурпура или желтуха может быть признаком серьезных заболеваний крови или гепатотоксичность. Завершите анализ крови, а также анализ мочи с осторожностью микроскопическое исследование, должно проводиться часто у пациентов, получающих АЗУЛЬФИДИН (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лабораторные тесты). Прекратить лечение с сульфасалазином в ожидании результатов анализов крови. Олигоспермия и бесплодие наблюдалось у мужчин, получавших сульфасалазин; Однако, отмена препарата, по-видимому, обращает вспять эти эффекты.
Серьезные инфекции, в том числе смертельный сепсис и пневмония были зарегистрированы. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом нейтропения или миелосупрессия. Прекратите прием АЗУЛЬФИДИНА, если у пациента развивается серьезная инфекция. Тщательно следите за пациентами на предмет развития признаков и симптомы инфекции во время и после лечения азульфидином. Для пациента у кого развивается новая инфекция во время лечения азульфидином, выполните подсказку и завершить диагностическую подготовку при инфекции и миелосупрессии. Внимание следует использовать при рассмотрении вопроса об использовании сульфасалазина у пациентов с история повторяющихся или хронических инфекций или с основными состояниями или сопутствующие препараты, которые могут предрасполагать пациентов к инфекциям.
Тяжелые реакции гиперчувствительности могут включать внутренние поражение органов, таких как гепатит, нефрит, миокардит мононуклеозоподобный синдром (т.е., псевдомононуклеоз), гематологический нарушения (включая гематофагический гистиоцитоз) и / или пневмонит в том числе эозинофильная инфильтрация.
Серьезные кожные реакции, некоторые из них смертельные, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическая эпидермальная анестезия некролиз, как сообщалось в связи с использованием сульфасалазина. Пациенты подвергаются наибольшему риску этих событий на ранних стадиях терапии, причем большинство события, происходящие в течение первого месяца лечения. Сульфасалазин должен быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других другие признаки гиперчувствительности.
Тяжелая, опасная для жизни, системная гиперчувствительность реакции, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системные симптомы были сообщается у пациентов, принимающих сульфасалазин. Ранние проявления гиперчувствительность, такая как лихорадка или лимфаденопатия, может присутствовать, даже если сыпь не очевидна. Если такие признаки или симптомы присутствуют, пациент должен быть оцененным немедленно. Сульфасалазин следует прекратить, если альтернативная этиология признаков или симптомов не может быть установлена.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Таблетки АЗУЛЬФИДИН следует давать с осторожностью пациенты с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Адекватное потребление жидкости должно быть поддерживается для предотвращения кристаллурии и образования камня. Пациенты с дефицит фосфат-дегидрогеназы глюкозы-6 следует внимательно наблюдать признаки гемолитической анемии. Эта реакция часто связана с дозой. Если токсично или возникают реакции гиперчувствительности, препарат следует немедленно прекратить.
Лабораторные тесты
Полный анализ крови, включая дифференциальные лейкоциты анализы и функции печени, должны быть выполнены до начала AZULFIDINE и каждую вторую неделю в течение первых трех месяцев терапии. Во время вторые три месяца, те же тесты должны проводиться один раз в месяц и после этого раз в три месяца и как клинически показано. Анализ мочи и ан оценка почечной функции также должна проводиться периодически во время лечения с азульфидином .
Определение уровня сульфапиридина в сыворотке крови может быть полезно, поскольку концентрации, превышающие 50 мкг / мл, по-видимому, связаны с повышенной частотой побочных реакций.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Двухлетние исследования оральной канцерогенности проводились в самцы и самки крыс F344 / N и мышей B6C3F1. Сульфасалазин был протестирован в 84 года (496 мг / м²), 168 (991 мг / м²) и 337,5 (1991 мг / м²) мг / кг / день дозы у крыс. А статистически значимое увеличение частоты мочевого пузыря папилломы переходных клеток наблюдались у самцов крыс. У самок крыс два (4%) из 337,5 мг / кг у крыс была папиллома переходных клеток почки. увеличилась частота новообразований в мочевом пузыре и почках крыс также связано с увеличением образования почечных исчислений и гиперплазией эпителия переходных клеток. Для исследования мыши сульфасалазин был протестирован при 675 (2025 мг / м²), 1350 (4050 мг / м²) и 2700 (8100 мг / м²) мг / кг / день. Заболеваемость гепатоцеллюлярной аденомы или карциномы у мышей мужского и женского пола значительно больше, чем контроль во всех испытанных дозах.
Сульфасалазин не проявлял мутагенности у бактерий анализ обратной мутации (тест Эймса) и анализ клеток лимфомы мыши L51784 на ген HGPRT. Однако сульфасалазин показал двусмысленный мутагенный ответ в микроядерный анализ костного мозга мыши и крысы и периферических мышей РБК и в сестринском хроматидном обмене, хромосомной аберрации и микроядер анализы в лимфоцитах, полученных от человека.
Нарушение мужской фертильности наблюдалось при репродуктивном здоровье исследования, проведенные на крысах в дозе 800 мг / кг / день (4800 мг / м²). Oligospermia и бесплодие было описано у мужчин, получавших сульфасалазин. Изъятие препарата, по-видимому, обращает вспять эти эффекты.
Беременность
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований сульфасалазин у беременных. Исследования репродукции были выполнены в крысы и кролики в дозах до 6 раз больше поддерживающей дозы для человека 2 г / день основаны на площади поверхности тела и не выявили признаков нарушения самок фертильность или вред плоду из-за сульфасалазина. Потому что животное исследования репродукции не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат должен использоваться во время беременности, только если это явно необходимо.
Были сообщения о дефектах нервной трубки (NTD) у детей, рожденных от матерей, которые подвергались воздействию сульфасалазина во время беременность, но роль сульфасалазина в этих дефектах не была установлено. Однако пероральный сульфасалазин ингибирует всасывание и метаболизм фолиевой кислоты, которая может мешать добавкам фолиевой кислоты (см НАРКОТИКА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) и уменьшить эффект периконцепционных добавок фолиевой кислоты было показано, что это снижает риск NTD.
Национальное обследование оценило исход беременности связан с воспалительным заболеванием кишечника (IBD). В группе из 186 женщин лечили только сульфасалазином или сульфасалазином и сопутствующим стероидом терапия, заболеваемость заболеваемостью плода и смертность были сопоставимы с этим для 245 нелеченных беременностей ВЗК, а также для беременностей в целом Население.1 Исследование 1455 беременностей, связанных с воздействием сульфонамиды указали, что эта группа лекарств, включая сульфасалазин, не было связано с пороком развития плода.2 Обзор медицинской литературы, охватывающей 1155 беременностей у женщин с язвенным колитом предположил, что результат был аналогичен ожидаемому в целом Население.3
Клинические исследования не проводились для оценки влияние сульфасалазина на развитие роста и функциональное созревание дети, матери которых получали препарат во время беременности.
Клинические соображения
Сульфасалазин и его метаболит сульфапиридин проходят через плацента. Сульфасалазин и его метаболит также присутствуют в материнском молоке. У новорожденных сульфонамиды конкурируют с билирубином за сайты связывания на плазме белки и могут вызывать ядра. Хотя сульфапиридин был показан иметь плохую способность к разложению билирубиндов, контролировать новорожденного на предмет потенциала для ядра.
Случай агранулоцитоза был зарегистрирован у младенца чья мать принимала сульфасалазин и преднизон на протяжении всей беременности.
Сестринские матери
Сульфонамиды, включая сульфасалазин, присутствуют в грудное молоко (см Беременность, Клинические соображения). Незначительный количества сульфасалазина были обнаружены в молоке, тогда как уровни активного метаболит сульфапиридин в молоке составляет от 30 до 60 процентов от общего количества материнская сыворотка. Следует соблюдать осторожность при введении АЗУЛЬФИДИНА кормящая мать.
Есть отчеты с ограниченными данными кровавых табуреток или диарея у детей, вскармливаемых молоком, матерей, принимающих сульфасалазин. В случаях где сообщалось о результате, в кровавом стуле или диарее младенец после прекращения приема сульфасалазина у матери или прекращения приема грудного вскармливания. Из-за ограниченных данных причинно-следственная связь между воздействие сульфасалазина и кровавые испражнения или диарея не могут быть подтверждены или отказано. Мониторинг грудного молока у матерей, принимающих сульфасалазин признаки и симптомы диареи и / или кровавых стулов.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов ниже возраст 2 года не установлен.
ССЫЛКИ
1. Mogadam M, et al. Беременность при воспалительном кишечнике болезнь: влияние сульфасалазина и кортикостероидов на исход плода. Гастроэнтерология 1981; 80: 72-6.
2. Кауфман Д.В., редактор. Врожденных дефектов и лекарств во время беременность. Литтлтон, Массачусетс: Publishing Sciences Group, Inc, 1977: 296-313.
3. Ярнерот Г. Плодородие, бесплодие и беременность в хроническое воспалительное заболевание кишечника. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с сульфасалазин - это анорексия, головная боль, тошнота, рвота, желудочный дистресс и др по-видимому обратимая олигоспермия. Они происходят примерно в одной трети пациентов. Менее частыми побочными реакциями являются кожная сыпь, зуд, крапивница лихорадка, анемия тела Хайнца, гемолитическая анемия и цианоз, которые могут возникнуть при а частота одного из каждых тридцати пациентов или меньше. Опыт подсказывает это с ежедневной дозировкой 4 г или более или с общими уровнями сульфапиридина в сыворотке выше 50 мкг / мл, частота побочных реакций имеет тенденцию к увеличению.
Хотя приведенный ниже список включает несколько неблагоприятных реакции, о которых не сообщалось с этим конкретным препаратом фармакологическое сходство сульфонамидов требует, чтобы каждый из них реакции следует учитывать при введении таблеток AZULFIDINE. Менее распространено или редкие побочные реакции включают в себя:
Дискразии крови: апластическая анемия агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, тромбоцитопения гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, врожденная нейтропения и др миелодиспластический синдром.
Реакции гиперчувствительности: мультиформная эритема (Синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз (Синдром Лайелла) с повреждением роговицы, лекарственной сыпью с эозинофилией и системные симптомы (ДРЕСС), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, интерстициальный заболевание легких, пневмонит с эозинофилией или без нее, васкулит, фиброзинг альвеолит, плеврит, перикардит с тампонадой или без нее, аллергический миокардит узловой полиартериит, эритематозоподобный синдром волчанки, гепатит и печеночная некроз с иммунными комплексами или без них, иногда молниеносный гепатит приводит к трансплантации печени, парапсориазу varioliformis acuta (Синдром Мухи-Хабермана), рабдомиолиз, фотосенсибилизация, артралгия периорбитальный отек, конъюнктивальная и склеральная инъекция и алопеция.
Желудочно-кишечные реакции: гепатит, печеночный недостаточность, панкреатит, кровавая диарея, нарушение всасывания фолиевой кислоты нарушение всасывания дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и др нейтропенический энтероколит.
Реакции центральной нервной системы: поперечный миелит, судороги, менингит, преходящие поражения задней части позвоночника колонка, синдром Кауда Эквина, синдром Гильяна-Барре, периферическая невропатия психическая депрессия, головокружение, потеря слуха, бессонница, атаксия, галлюцинации шум в ушах и сонливость.
Почечные реакции: токсический нефроз с олигурией и анурия, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром.
Другие реакции: обесцвечивание мочи и кожи обесцвечивание.
Сульфонамиды имеют определенное химическое сходство с некоторые зоитрогены, диуретики (ацетазоламид и тиазиды) и пероральные гипогликемические агенты. Произошло производство зоба, диурез и гипогликемия редко у пациентов, получающих сульфонамиды. Перекрестная чувствительность может существовать с эти агенты. Крысы, по-видимому, особенно восприимчивы к зоркогенным эффектам сульфонамидов и длительного введения вызывали злокачественные новообразования щитовидной железы у этого вида.
Постмаркетинговые отчеты
Следующие события были выявлены во время использование продуктов после утверждения, которые содержат (или метаболизируются до) мезаламин в клинической практике. Потому что о них добровольно сообщают от населения неизвестного размера, оценки частоты не могут быть сделаны. Эти события были выбран для включения из-за сочетания серьезности, частоты отчетность или потенциальная причинно-следственная связь с мезаламином:
Дискразии крови: псевдомононуклеоз
Сердечные расстройства: миокардит
Гепатобилиарные расстройства: отчеты гепатотоксичность, включая повышенные функции печени (SGOT / AST, SGPT / ALT, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможный гепатоцеллюлярный повреждение, включая некроз печени и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев были смертельно. Один случай синдрома Кавасаки, который включал функцию печени изменения, также сообщалось.
Расстройства иммунной системы: анафилаксия
Нарушения обмена веществ и системы питания: фолат дефицит
Почечные и мочевые расстройства: нефролитиаз
Респираторные, грудной и средостения расстройства: ротоглоточный боль
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек пурпура
Сосудистые нарушения: бледность
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Никто не сообщил.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Снижение поглощения фолиевой кислоты и дигоксина сообщается, когда эти агенты вводились одновременно с сульфасалазином.
Наркотиков / Лабораторных Тестовых Взаимодействий
Несколько сообщений о возможном вмешательстве измерения с помощью жидкостной хроматографии норметанефрина с мочой, вызывающего а ложноположительный результат теста наблюдался у пациентов, подвергшихся воздействию сульфасалазин или его метаболит, мезаламин / мезалазин.
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований сульфасалазин у беременных. Исследования репродукции были выполнены в крысы и кролики в дозах до 6 раз больше поддерживающей дозы для человека 2 г / день основаны на площади поверхности тела и не выявили признаков нарушения самок фертильность или вред плоду из-за сульфасалазина. Потому что животное исследования репродукции не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат должен использоваться во время беременности, только если это явно необходимо.
Были сообщения о дефектах нервной трубки (NTD) у детей, рожденных от матерей, которые подвергались воздействию сульфасалазина во время беременность, но роль сульфасалазина в этих дефектах не была установлено. Однако пероральный сульфасалазин ингибирует всасывание и метаболизм фолиевой кислоты, которая может мешать добавкам фолиевой кислоты (см НАРКОТИКА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) и уменьшить эффект периконцепционных добавок фолиевой кислоты было показано, что это снижает риск NTD.
Национальное обследование оценило исход беременности связан с воспалительным заболеванием кишечника (IBD). В группе из 186 женщин лечили только сульфасалазином или сульфасалазином и сопутствующим стероидом терапия, заболеваемость заболеваемостью плода и смертность были сопоставимы с этим для 245 нелеченных беременностей ВЗК, а также для беременностей в целом Население.1 Исследование 1455 беременностей, связанных с воздействием сульфонамиды указали, что эта группа лекарств, включая сульфасалазин, не было связано с пороком развития плода.2 Обзор медицинской литературы, охватывающей 1155 беременностей у женщин с язвенным колитом предположил, что результат был аналогичен ожидаемому в целом Население.3
Клинические исследования не проводились для оценки влияние сульфасалазина на развитие роста и функциональное созревание дети, матери которых получали препарат во время беременности.
Клинические соображения
Сульфасалазин и его метаболит сульфапиридин проходят через плацента. Сульфасалазин и его метаболит также присутствуют в материнском молоке. У новорожденных сульфонамиды конкурируют с билирубином за сайты связывания на плазме белки и могут вызывать ядра. Хотя сульфапиридин был показан иметь плохую способность к разложению билирубиндов, контролировать новорожденного на предмет потенциала для ядра.
Случай агранулоцитоза был зарегистрирован у младенца чья мать принимала сульфасалазин и преднизон на протяжении всей беременности.
Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с сульфасалазин - это анорексия, головная боль, тошнота, рвота, желудочный дистресс и др по-видимому обратимая олигоспермия. Они происходят примерно в одной трети пациентов. Менее частыми побочными реакциями являются кожная сыпь, зуд, крапивница лихорадка, анемия тела Хайнца, гемолитическая анемия и цианоз, которые могут возникнуть при а частота одного из каждых тридцати пациентов или меньше. Опыт подсказывает это с ежедневной дозировкой 4 г или более или с общими уровнями сульфапиридина в сыворотке выше 50 мкг / мл, частота побочных реакций имеет тенденцию к увеличению.
Хотя приведенный ниже список включает несколько неблагоприятных реакции, о которых не сообщалось с этим конкретным препаратом фармакологическое сходство сульфонамидов требует, чтобы каждый из них реакции следует учитывать при введении таблеток AZULFIDINE. Менее распространено или редкие побочные реакции включают в себя:
Дискразии крови: апластическая анемия агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, тромбоцитопения гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, врожденная нейтропения и др миелодиспластический синдром.
Реакции гиперчувствительности: мультиформная эритема (Синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз (Синдром Лайелла) с повреждением роговицы, лекарственной сыпью с эозинофилией и системные симптомы (ДРЕСС), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, интерстициальный заболевание легких, пневмонит с эозинофилией или без нее, васкулит, фиброзинг альвеолит, плеврит, перикардит с тампонадой или без нее, аллергический миокардит узловой полиартериит, эритематозоподобный синдром волчанки, гепатит и печеночная некроз с иммунными комплексами или без них, иногда молниеносный гепатит приводит к трансплантации печени, парапсориазу varioliformis acuta (Синдром Мухи-Хабермана), рабдомиолиз, фотосенсибилизация, артралгия периорбитальный отек, конъюнктивальная и склеральная инъекция и алопеция.
Желудочно-кишечные реакции: гепатит, печеночный недостаточность, панкреатит, кровавая диарея, нарушение всасывания фолиевой кислоты нарушение всасывания дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и др нейтропенический энтероколит.
Реакции центральной нервной системы: поперечный миелит, судороги, менингит, преходящие поражения задней части позвоночника колонка, синдром Кауда Эквина, синдром Гильяна-Барре, периферическая невропатия психическая депрессия, головокружение, потеря слуха, бессонница, атаксия, галлюцинации шум в ушах и сонливость.
Почечные реакции: токсический нефроз с олигурией и анурия, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром.
Другие реакции: обесцвечивание мочи и кожи обесцвечивание.
Сульфонамиды имеют определенное химическое сходство с некоторые зоитрогены, диуретики (ацетазоламид и тиазиды) и пероральные гипогликемические агенты. Произошло производство зоба, диурез и гипогликемия редко у пациентов, получающих сульфонамиды. Перекрестная чувствительность может существовать с эти агенты. Крысы, по-видимому, особенно восприимчивы к зоркогенным эффектам сульфонамидов и длительного введения вызывали злокачественные новообразования щитовидной железы у этого вида.
Постмаркетинговые отчеты
Следующие события были выявлены во время использование продуктов после утверждения, которые содержат (или метаболизируются до) мезаламин в клинической практике. Потому что о них добровольно сообщают от населения неизвестного размера, оценки частоты не могут быть сделаны. Эти события были выбран для включения из-за сочетания серьезности, частоты отчетность или потенциальная причинно-следственная связь с мезаламином:
Дискразии крови: псевдомононуклеоз
Сердечные расстройства: миокардит
Гепатобилиарные расстройства: отчеты гепатотоксичность, включая повышенные функции печени (SGOT / AST, SGPT / ALT, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможный гепатоцеллюлярный повреждение, включая некроз печени и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев были смертельно. Один случай синдрома Кавасаки, который включал функцию печени изменения, также сообщалось.
Расстройства иммунной системы: анафилаксия
Нарушения обмена веществ и системы питания: фолат дефицит
Почечные и мочевые расстройства: нефролитиаз
Респираторные, грудной и средостения расстройства: ротоглоточный боль
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек пурпура
Сосудистые нарушения: бледность
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Никто не сообщил.
Есть доказательства того, что частота и тяжесть токсичность после передозировки напрямую связана с общей сывороткой концентрация сульфапиридина. Симптомы передозировки могут включать тошноту рвота, желудочный дистресс и боли в животе. В более сложных случаях симптомы центральной нервной системы, такие как сонливость, судороги и т. д., может быть наблюдаемый. Концентрации сульфапиридина в сыворотке могут использоваться для мониторинга прогресс восстановления от передозировки.
Нет документированных сообщений о смерти из-за прием больших однократных доз сульфасалазина.
Дозы таблеток азульфидина 16 г в день были дается пациентам без смертности. Однократной пероральной дозы 12 г / кг не было смертельно для мышей.
Инструкции по передозировке
Желудочный лаваж или рвота плюс катарсис, как указано. Щелочная моча. Если функция почек нормальная, форсируйте жидкости. Если анурия есть присутствовать, ограничивать жидкости и соль и обрабатывать соответствующим образом. Катетеризация мочеточники могут быть указаны для полной почечной закупорки кристаллами. Низкий молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может облегчить их удаление диализом.
Способ действия сульфасалазин (SSZ) или его метаболиты, 5-аминосалициловая кислота (5-ASA) и сульфапиридин (SP), все еще находится под следствием, но может быть связан с противовоспалительным и / или иммуномодулирующие свойства, которые наблюдались у животных и в модели in vitro, сродство к соединительной ткани и / или относительно высокая концентрация достигает в серозных жидкостях, печени и кишечных стенках как продемонстрировано в авторадиографических исследованиях на животных. При язвенном колите клинические исследования с использованием ректального введения SSZ, SP и 5-ASA имеют указал, что основное терапевтическое действие может находиться в 5-ASA.
In vivo исследования показали что абсолютная биодоступность перорально вводимого SSZ составляет менее 15% для родительского препарата. В кишечнике SSZ метаболизируется кишечными бактериями SP и 5-ASA. Из двух видов SP относительно хорошо поглощается из кишечник и высоко метаболизируется, в то время как 5-ASA гораздо менее хорошо всасывается.
Поглощение
После устного приема от 1 г SSZ до 9 здоровых мужчин, менее 15% дозы SSZ поглощается как родительский препарат. Обнаруживаемые концентрации SSZ в сыворотке были обнаружены у здоровых предметы в течение 90 минут после приема внутрь. Максимальные концентрации SSZ происходят между 3 и 12 часами после перегрузки со средней пиковой концентрацией (6 мкг / мл), возникающее через 6 часов.
Для сравнения, пик плазмы уровни как SP, так и 5-ASA происходят примерно через 10 часов после дозирования. Эта более длительное время до пика свидетельствует о желудочно-кишечном транзите в нижнюю кишечник, где происходит метаболизм, опосредованный бактериями. SP, видимо, хорошо абсорбируется из толстой кишки с предполагаемой биодоступностью 60%. В этом же исследовании 5-ASA гораздо менее хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта с помощью предполагаемая биодоступность от 10 до 30%.
Распределение
После внутривенной инъекции расчетный объем распределения (Vdss) для SSZ составил 7,5 ± 1,6 л. SSZ высоко связан с альбумином (> 99,3%), в то время как SP связан только с 70% альбумином. Ацетилсульфапиридин (AcSP), основной метаболит SP, составляет приблизительно 90% связаны с белками плазмы.
Метаболизм
Как упоминалось выше, SSZ есть метаболизируется кишечными бактериями до SP и 5-ASA. Примерно 15% от дозы SSZ поглощается как родитель и метаболизируется в некоторой степени в печени до одни и те же два вида. Наблюдаемый период полувыведения из плазмы для внутривенного введения сульфасалазин составляет 7,6 ± 3,4 часа. Основной путь метаболизма СП через ацетилирование с образованием AcSP. Скорость метаболизма SP в AcSP зависит на ацетилаторном фенотипе. У быстрых ацетилаторов средний период полураспада плазмы SP в медленных ацетилаторах 10,4 часа, в медленном времени - 14,8 часа. SP также может быть метаболизируется до 5-гидроксисульфапиридина (SPOH) и N-ацетил-5-гидроксисульфапиридин. 5-ASA в основном метаболизируется в обоих печень и кишечник к N-ацетил-5-аминосалициловой кислоте через фенотип неацетилирования зависимый маршрут. Из-за низких уровней в плазме, полученных 5-ASA после перорального приема администрация, надежные оценки периода полураспада плазмы невозможны.
Экскреция
Поглощенные SP и 5-ASA и их метаболиты в основном выводятся с мочой либо в виде свободных метаболитов, либо в качестве глюкуронидных конъюгатов. Большинство 5-ASA остается в пределах толстой кишки и выводится в виде 5-ASA и ацетил-5-ASA с калом. Рассчитано клиренс SSZ после внутривенного введения составил 1 л / час. Почечная клиренс, по оценкам, составляет 37% от общего клиренса.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу