Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 14.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;
дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
![](/style/images/attention_blue.png)
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза — 10–15 мг/сут. Поддерживающая доза — обычно 15 мг/сут.
В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа, монотерапия
Рекомендуемая начальная доза — 15 мг/сут.
При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24 ч.
В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15–30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3–12 нед. Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Aripiprazol-Mepha® (15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 нед, затем — 6 мес и далее, в течение 17 мес — установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат Aripiprazol-Mepha® в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Aripiprazol-Mepha® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной — не более 15 мг/сут.
Длительность терапии препаратом Aripiprazol-Mepha® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Коррекция дозы при назначении препарата Aripiprazol-Mepha® пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность. Коррекция дозы при назначении препарата Aripiprazol-Mepha® пациентам с печеночной недостаточностью не требуется..
Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется.
Гендерные особенности. Режим дозирования препарата Aripiprazol-Mepha® для пациентов обоего пола одинаков.
Курение. Режим дозирования препарата Aripiprazol-Mepha® для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении препарата Aripiprazol-Mepha® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Aripiprazol-Mepha® и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть уменьшена как минимум наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть увеличена.
Препарат Aripiprazol-Mepha® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии пациентам с большим депрессивным расстройством.
При одновременном применении препарата Aripiprazol-Mepha® и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы). Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Aripiprazol-Mepha® и мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Aripiprazol-Mepha® может быть первоначально уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
Для пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Aripiprazol-Mepha® первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата Aripiprazol-Mepha® и мощного ингибитора изофермента СYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы).
При одновременном применении препарата Aripiprazol-Mepha® и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть увеличена в 2 раза. Соответственно, при отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата Aripiprazol-Mepha® должна быть уменьшена до 10–15 мг.
![](/style/images/attention_blue.png)
повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в составе содержится лактоза);
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность или нарушения проводимости); цереброваскулярные заболевания; состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных ЛС) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, повышенный риск развития гипертермии (например интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, т.к. нейролептики способны нарушать терморегуляцию); пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации; ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); лица в возрасте 18–24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
![](/style/images/attention_blue.png)
Наиболее распространенные нежелательные реакции (НР), зарегистрированные в ходе плацебо-контролируемых исследований, включают акатизию и тошноту, которые отмечали более чем 3% пациентов, принимавших арипиразол внутрь.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В пределах каждой группы частоты встречаемых НР перечислены в порядке уменьшения серьезности. Частота НР в ходе пострегистрационного периода наблюдения не может быть определена, поскольку информация была получена из спонтанных сообщений. Поэтому частота встречаемости данных НР классифицирована как частота неизвестна.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, включая припухлость языка, отек лица, кожный зуд, крапивницу).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия; частота неизвестна — диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — сахарный диабет; нечасто — гипергликемия; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела.
Нарушения психики: часто — бессонница, тревога, беспокойство; нечасто — депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна — попытки суицида, суицидальные мысли и завершенный суицид (см. «Особые указания»), патологическое влечение к азартным играм, агрессия, возбуждение, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — акатазия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение; нечасто — поздняя дискинезия, дистония; частота неизвестна — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой эпилептический припадок, серотониновый синдром, нарушение речи.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — диплопия.
Со стороны сердца: нечасто — тахикардия; частота неизвестна — внезапная необъяснимая смерть, желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная остановка сердца, брадикардия.
Со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), артериальная гипертензия, обморок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — икота; частота неизвестна — аспирационная пневмония, ларингоспазм, спазм ротоглотки.
Со стороны ЖКТ: часто — запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюнных желез, рвота; частота неизвестна — панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе и желудке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ и фосфатазы в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожная сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — недержание мочи, задержка мочи.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна — абсистентный наркотический синдром новорожденных (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна — приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость; частота неизвестна — нарушение терморегуляции (например гипотермия, пиретическая реакция), боль в груди, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного Hb, колебания концентрации глюкозы крови, повышение активности КФК.
Описание отдельных нежелательных реакций
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
Шизофрения: в длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, отмечалась в целом низкая частота встречаемости ЭПС (25,8%), включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, в сравнении с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 19% в группе арипипразола и 13,1% в группе плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 14,8% в группе арипипразола и 15,1% в группе оланзапина.
Маниакальные эпизоды и биполярное расстройство I типа: в 12-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 23,5% в группе арипипразола и 53,3% в группе галоперидола. В другом 12-недельном исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 26,6% в группе арипипразола и 17,6% в группе лития. В 26-недельной поддерживающей фазе длительного плацебо-контролируемого исследования частота встречаемости ЭПС составляла 18,2% в группе арипипразола и 15,7% в группе плацебо.
Акатизия
В плацебо-контролируемых исследованиях частота встречаемости акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1% в группе арипипразола и 3,2% в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота встречаемости акатизии составляла 6,2% в группе арипипразола и 3% в группе плацебо.
Дистония
Класс-эффект: в первые дни лечения у чувствительных пациентов могут отмечаться симптомы дистонии, длительных патологических сокращений групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до ощущения стеснения в горле, затруднения глотания, затруднения дыхания и/или протрузии языка. Хотя данные симптомы могут отмечаться при низких дозах, они встречаются чаще и с большей степенью выраженности при применении более высоких доз высокоактивных нейролептиков I поколения. Отмечается повышенный риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов молодого возраста.
Пролактин
В клинических исследования применения арипипразола по зарегистрированным показаниям и в ходе пострегистрационного наблюдения отмечалось повышение и снижение концентрации сывороточного пролактина по сравнению с исходными значениями.
Лабораторные показатели
Сравнения арипипразола и плацебо по доле пациентов с потенциально клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных и липидных показателях не выявили клинически значимых различий. Повышение активности КФК в плазме крови, как правило, краткосрочное и бессимптомное, отмечалось у 3,5% пациентов, получавших арипипразол, и у 2% пациентов, получавших плацебо.
![](/style/images/attention_blue.png)
В клинических исследованиях описаны случайные или умышленные передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы: летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение: контроль за жизненно важными функциями, ЭКГ (для выявления возможной аритмии), поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, т.к. арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
![](/style/images/attention_blue.png)
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-HT2а-серотониновых рецепторов.
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1a- и 5-HT2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-HT2c- и 5-HT7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых.
Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 нед приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3 — дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).
![](/style/images/attention_blue.png)
Активность препарата Aripiprazol-Mepha® обусловлена наличием арипипразола. Средний T1/2 арипипразола составляет примерно 75 ч. Css достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита — дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2- дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Всасывание. Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Aripiprazol-Mepha®, при этом Cmax арипипразола в плазме крови достигается через 3–5 ч.
Биодоступность таблеток препарата Aripiprazol-Mepha® при приеме внутрь составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
Распределение. Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся Vd составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.
Метаболизм. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4.
Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение. Средний T1/2 арипипразола составляет около 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 ч — у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного [14C] арипипразола примерно 27 и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Особые группы пациентов
Пациенты старшей возрастной группы. Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено.
Гендерные особенности. Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.
Расовая принадлежность. Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.
Курение. Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек. Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
![](/style/images/attention_blue.png)
- Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]
![](/style/images/attention_blue.png)
Механизм действия арипипразола связан с влиянием на ЦНС, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими ЛС, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект гипотензивных препаратов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками плазмы крови.
Блокатор Н1,2-гистаминовых рецепторов — фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке — уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияние на клинический эффект арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшить дозы арипипразола при применении его в различных сочетаниях с ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (см. «Способ применения и дозы»). При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшое увеличение концентрации арипипразола в плазме крови. В связи с тем, что изофермент CYP1A не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияние на фармакокинетику и клинический эффект арипипразола. При одновременном применении с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована (см. «Способ применения и дозы»). Можно ожидать аналогичное действие и при одновременном применении с другими мощными индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
В метаболизме арипипразола в условиях in vitro не участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курение), способными ингибировать или индуцировать эти ферменты.
Одновременный прием препаратов лития или вальпроевой кислоты с 30 мг арипипразола не оказал клинически значимое влияние на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10–30 мг/сут не оказывал значимое влияние на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента CYP1A2 в условиях in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.
При одновременном применении арипипразола (10–30 мг/сут) и ламотриджина (100–400 мг/сут) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекция его дозы не требуется.
Арипипразол не оказывал влияние на фармакокинетику эсциталопрама и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекция доз этих препаратов не требуется при одновременном применении с арипипразолом.
При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20–40 мг/сут), пароксетином (37,5–50 мг/сут) или сертралином (2–20 мг/сут) значительных изменений концентрации антидепрессантов в плазме крови не выявлено.
Употребление этанола во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата, поэтому его следует избегать.