Anjal

Anjal

Гидрохлоротиазид, Триамтерен

Этот фиксированный комбинированный препарат не показан для начальной терапии отеков или артериальной гипертензии за исключением лиц, у которых нельзя рисковать развитием гипокалиемии..

Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) показан для лечения гипертонии или отеков у пациентов, у которых развивается гипокалиемия только на гидрохлоротиазиде.

Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) также показан тем пациентам, которым требуется тиазидное мочегонное средство и у которых нельзя рисковать развитием гипокалиемии.

Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) можно применять отдельно или в качестве дополнения к другим антигипертензивным препаратам, таким как бета-блокаторы. Поскольку Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) может усиливать действие этих агентов, может потребоваться коррекция дозы.

Использование при беременности: Рутинное применение диуретиков у здоровой женщины неуместно и подвергает мать и плод ненужной опасности. Мочегонные средства не предотвращают развитие токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при лечении развившейся токсикозной болезни.

Отеки во время беременности могут быть вызваны патологическими причинами или физиологическими и механическими последствиями беременности. Мочегонные средства показаны при беременности, когда отеки вызваны патологическими причинами, так же как и при отсутствии беременности. Зависимый отек при беременности, возникающий в результате ограничения венозного возврата расширенной маткой, правильно лечится путем подъема нижних конечностей и использования опорного шланга, применение мочегонных средств для снижения внутрисосудистого объема в этом случае нелогично и ненужно. Во время нормальной беременности наблюдается гиперволемия, которая не вредна ни плоду, ни матери (при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний), но которая связана с отеками, в том числе генерализованными отеками у большинства беременных. Если этот отек вызывает дискомфорт, повышенная лежачесть часто обеспечивает облегчение. В редких случаях этот отек может вызвать сильный дискомфорт, который не снимается отдыхом. В этих случаях короткий курс диуретиков может обеспечить облегчение и может быть целесообразным

Обычная доза Анжала (гидрохлоротиазид и триамтерен) составляет одну или две капсулы один раз в день с соответствующим контролем уровня калия в сыворотке крови и клинического эффекта. (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Гиперкалиемия).

Антикалиуретическая терапия и добавление калия: Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие препараты, такие как спиронолактон, амилорид или другие препараты, содержащие триамтерен. Не следует также использовать сопутствующие калийсодержащие заменители соли.

Добавки калия не следует применять вместе с Анжалом (гидрохлоротиазид и триамтерен), за исключением тяжелых случаев гипокалиемии. Такая сопутствующая терапия может быть связана с быстрым повышением уровня калия в сыворотке крови. При применении добавок калия необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Нарушение Функции Почек: Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) противопоказан пациентам с анурией, острой и хронической почечной недостаточностью или значительной почечной недостаточностью.

Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к одному из препаратов препарата или к другим препаратам сульфаниламидного происхождения является противопоказанием.

Гиперкалиемия: Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) не следует применять у пациентов с уже существующим повышенным содержанием калия в сыворотке крови.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Гиперкалиемия

Аномальное повышение уровня калия в сыворотке крови (более или равное 5,5 мэкв/л) может наблюдаться при применении всех калийсберегающих диуретических комбинаций, включая Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен). Гиперкалиемия чаще встречается у пациентов с нарушением функции почек и сахарным диабетом (даже без признаков нарушения функции почек), а также у пожилых или тяжелобольных. Поскольку некорригированная гиперкалиемия может привести к летальному исходу, необходимо часто контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, впервые получающих Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен), при изменении дозировок или при любом заболевании, которое может повлиять на функцию почек.

При подозрении на гиперкалиемию (предупреждающие признаки включают парестезии, мышечную слабость, усталость, вялый паралич конечностей, брадикардию и шок) следует получить электрокардиограмму (ЭКГ). Однако важно контролировать уровень калия в сыворотке крови, поскольку гиперкалиемия может не быть связана с изменениями ЭКГ.

При наличии гиперкалиемии Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует немедленно прекратить и заменить только тиазидом. Если уровень калия в сыворотке крови превышает 6,5 мэкв/л, требуется более энергичная терапия. Клиническая ситуация диктует применяемые процедуры. К ним относятся внутривенное введение раствора хлорида кальция, раствора бикарбоната натрия и/или пероральное или парентеральное введение глюкозы с быстродействующим препаратом инсулина. Катионообменные смолы, такие как полистиролсульфонат натрия, могут вводиться перорально или ректально. Стойкая гиперкалиемия может потребовать диализа.

Развитие гиперкалиемии, связанной с применением калийсберегающих диуретиков, усиливается при наличии почечной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел). Пациенты с умеренными функциональными нарушениями почек не должны получать этот препарат без частого и постоянного контроля уровня электролитов в сыворотке крови. Кумулятивные эффекты препарата могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек. Было показано, что почечный клиренс гидрохлоротиазида и фармакологически активного метаболита триамтерена, сульфатного эфира гидрокситриамтерена, снижается, а уровни в плазме повышаются после введения Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена) пожилым пациентам и пациентам с нарушением функции почек.

Сообщалось о гиперкалиемии у больных сахарным диабетом при применении калийсберегающих препаратов даже при отсутствии явной почечной недостаточности. Соответственно, электролиты сыворотки крови необходимо часто контролировать, если Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) используется у больных сахарным диабетом.

Метаболический или респираторный ацидоз

Калийсберегающей терапии следует также избегать у тяжелобольных пациентов, у которых может возникнуть респираторный или метаболический ацидоз.. Ацидоз может быть связан с быстрым повышением уровня калия в сыворотке крови. При применении Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена) необходимы частые оценки кислотно-щелочного баланса и электролитов сыворотки крови. Острая миопия и Вторичная закрытоугольная глаукома: Гидрохлоротиазид, сульфаниламид, может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме.. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение заключается в том, чтобы как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется срочное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Диабет

Следует соблюдать осторожность при назначении Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена) пациентам с сахарным диабетом, так как тиазиды могут вызывать гипергликемию, гликозурию и изменять потребность в инсулине при сахарном диабете. Кроме того, сахарный диабет может проявиться во время приема тиазидов. Нарушение функции печени: Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.. Они могут вызывать печеночную кому у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Истощение калия, вызванное тиазидом, может быть важным в этой связи. Назначайте Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) осторожно и будьте внимательны к таким ранним признакам надвигающейся комы, как спутанность сознания, сонливость и тремор, если умственная путаница усиливается, прекратите прием Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена) в течение нескольких дней.. Следует обратить внимание на другие факторы, которые могут вызвать печеночную кому, такие как кровь в желудочно-кишечном тракте или уже существующее истощение калия

Гипокалиемия

Гипокалиемия редко встречается при применении Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена) , но в случае ее развития следует принять корректирующие меры, такие как добавление калия или увеличение потребления продуктов, богатых калием. Проводить такие мероприятия следует с осторожностью при частом определении уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, получающих дигиталис или имеющих в анамнезе нарушения сердечного ритма. При серьезной гипокалиемии (содержание калия в сыворотке крови менее 3.0 мэкв/л) демонстрируется повторными определениями калия в сыворотке крови, Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует прекратить и начать прием хлорида калия. Менее серьезная гипокалиемия должна оцениваться с учетом других сопутствующих состояний и лечиться соответствующим образом

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс, часто встречающийся при таких состояниях, как сердечная недостаточность, почечная недостаточность или цирроз печени, также может усугубляться диуретиками и должен рассматриваться во время терапии Анжалом (гидрохлоротиазидом и триамтереном) при длительном применении высоких доз или у пациентов, находящихся на диете с ограничением соли.. Следует проводить определение электролитов в сыворотке крови, что особенно важно, если пациент испытывает чрезмерную рвоту или получает жидкости парентерально. О возможном дисбалансе жидкости и электролитов могут свидетельствовать такие предупреждающие признаки, как сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные симптомы.

Гипохлоремия

Хотя любой дефицит хлорида обычно является умеренным и обычно не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных обстоятельств (например, при заболеваниях печени или почек), замена хлорида может потребоваться при лечении метаболического алкалоза. Разведенная гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду, соответствующей терапией является ограничение воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия представляет угрозу для жизни. При фактическом истощении соли подходящая замена является терапией выбора. Почечные камни: Триамтерен был обнаружен в почечных камнях в сочетании с другими обычными компонентами камня.. Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует применять с осторожностью у пациентов с почечными камнями в анамнезе.

Лабораторные исследования

Калий в сыворотке крови: Нормальный диапазон содержания калия в сыворотке крови взрослого человека составляет от 3,5 до 5,0 мэкв на литр, при этом в качестве контрольной точки часто используется 4,5 мэкв. Если гипокалиемия должна развиться, следует принять корректирующие меры, такие как добавление калия или увеличение потребления продуктов, богатых калием.

Проводите такие мероприятия осторожно с частыми определениями уровня калия в сыворотке крови. Уровень калия, постоянно превышающий 6 мэкв на литр, требует тщательного наблюдения и лечения. Уровень калия в сыворотке крови не обязательно указывает на истинную концентрацию калия в организме. Повышение рН плазмы может вызвать снижение концентрации калия в плазме и увеличение внутриклеточной концентрации калия. Немедленно прекратите коррекцию гипокалиемии, если лабораторные исследования выявят аномальное повышение уровня калия в сыворотке крови.

Прекратите прием Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена) и замените его только тиазидным мочегонным средством до тех пор, пока уровень калия не вернется к норме.

Креатинина в сыворотке крови и булочка: Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) может вызывать повышенный уровень азота мочевины в крови, уровень креатинина или и то, и другое. Это, по-видимому, вторично по отношению к обратимому снижению скорости клубочковой фильтрации или истощению объема внутрисосудистой жидкости (преренальная азотемия), а не почечной токсичности, уровни которой обычно возвращаются к норме, когда Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) прекращается. Если азотемия усиливается, прекратите прием Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена). Следует периодически проводить определение уровня креатинина в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов и пациентов с подозрением или подтвержденной почечной недостаточностью.

Сыворотка PBI: Тиазид может снижать уровень PBI в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

Функция паращитовидной железы: Тиазиды следует отменить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы. Экскреция кальция снижается тиазидами. Патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у нескольких пациентов, получавших длительную терапию тиазидами. Общие осложнения гиперпаратиреоза, такие как резорбция костной ткани и пептическая язва, не наблюдались.

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Канцерогенез: Долгосрочные исследования не проводились с Анжалом (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтерен/гидрохлоротиазид) или только с триамтереном.

Гидрохлоротиазид: Двухлетние исследования кормления мышей и крыс, проведенные под эгидой Национальной токсикологической программы (НТП), лечили мышей и крыс дозами гидрохлоротиазида до 600 и 100 мг/кг/сут соответственно.. В пересчете на массу тела эти дозы в 600 раз (у мышей) и в 100 раз (у крыс) превышают Максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MRHD) для гидрохлоротиазидного компонента Анжала (гидрохлоротиазид и триамтерен) в дозе 50 мг/сут (или 1.0 мг/кг/сут из расчета на 50 кг особей). Исходя из площади поверхности тела, эти дозы в 56 раз (у мышей) и в 21 раз (у крыс) превышают МРХД.. Эти исследования не выявили никаких доказательств канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у крыс или самок мышей, но были двусмысленные доказательства гепатокарциногенности у самцов мышей

Мутагенез: Исследования мутагенного потенциала Анжала (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтерен/гидрохлоротиазид) или только триамтерена не проводились.

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид не был генотоксичен в искусственный анализы с использованием штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 Salmonella typhimurium (тест Эймса), в тесте яичников китайского хомяка (CHO) на хромосомные аберрации или в в естественных условиях анализы с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомяка и рецессивного гена летального признака Дрозофилы, связанного с полом. Положительные результаты испытаний были получены в искусственный Тест CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) и анализ клеток лимфомы мыши (mutagenicity) с использованием концентраций гидрохлоротиазида от 43 до 1300 мкг/мл. Положительные результаты теста были также получены в тесте Aspergillus nidulans nondisjunction assay, использующем неопределенную концентрацию гидрохлоротиазида.

Нарушение фертильности: Исследования влияния Анжала (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтерен/гидрохлоротиазид) или только триамтерена на репродуктивную функцию животных не проводились.

Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность мышей и крыс обоих полов в исследованиях, в которых эти виды подвергались воздействию через свой рацион доз до 100 и 4 мг/кг/сут соответственно до спаривания и на протяжении всей беременности. Соответствующие кратные MRHD составляют 100 (мыши) и 4 (крысы) на основе массы тела и 9,4 (мыши) и 0,8 (крысы) на основе площади поверхности тела.

Беременность

Категория С: Тератогенные эффекты: Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) : Исследования репродукции животных для определения потенциального вреда для плода Анжалом (гидрохлоротиазидом и триамтереном) не проводились. Однако в исследовании одного поколения на крысах, аппроксимировавшем состав Анжала (гидрохлоротиазид и триамтерен) с использованием соотношения триамтерена и гидрохлоротиазида 1:1 (30:30 мг/кг/сут), не было обнаружено признаков тератогенности при тех дозах, которые в пересчете на массу тела были в 15 и 30 раз соответственно выше МРХД, а в пересчете на площадь поверхности тела-в 3,1 и 6,2 раза соответственно выше МРХД.

Безопасное применение Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена) во время беременности не установлено, поскольку отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения Анжала (гидрохлоротиазида и триамтерена) у беременных женщин. Анжал (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода.

Триамтерен: Репродуктивные исследования проводились на крысах в дозах, в 20 раз превышающих МРГД на основе массы тела, и в 6 раз превышающих человеческую дозу на основе площади поверхности тела без признаков вреда для плода из-за триамтерена.

Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид перорально вводили беременным мышам и крысам в соответствующие периоды основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг/кг/сут соответственно. При этих дозах, кратных MRHD, равным 3000 для мышей и 1000 для крыс, исходя из массы тела, и равным 282 для мышей и 206 для крыс, исходя из площади поверхности тела, не было никаких признаков вреда для плода.

Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Нетератогенные эффекты: Было показано, что тиазиды и триамтерен пересекают плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Применение тиазидов и триамтерена у беременных женщин требует, чтобы ожидаемая польза была сопоставлена с возможными опасностями для плода. Эти опасности включают фетальную или неонатальную желтуху, панкреатит, тромбоцитопению и возможные другие побочные реакции, которые произошли у взрослого.

Кормящие Матери

Тиазиды и триамтерен в комбинации не изучались у кормящих матерей. Триамтерен появляется в молоке животных, это может происходить и у человека. Тиазиды выделяются с грудным молоком человека. Если применение комбинированного лекарственного средства считается необходимым, пациент должен прекратить кормление грудью.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Побочные эффекты перечислены в порядке убывания степени тяжести.

Гиперчувствительность: Анафилаксия, сыпь, крапивница, подострая кожная красная волчанка,фоточувствительность.

Сердечно-сосудистый: Аритмия, постуральная гипотензия.

Метаболизм: Сахарный диабет, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, ацидоз, гиперкальциемия, гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, гипохлоремия.

Желудочно-кишечный: Желтуха и/или нарушения ферментов печени, панкреатит, тошнота и рвота, диарея, запор, боль в животе.

Почечный: Острая почечная недостаточность (сообщалось об одном случае необратимой почечной недостаточности), интерстициальный нефрит, почечные камни, состоящие в основном из триамтерена, повышенный уровень BUN и креатинина в сыворотке крови, аномальный осадок мочи.

Гематологические: Лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, мегалобластная анемия.

Опорно-двигательный аппарат: Мышечные судороги.

Центральная Нервная Система: Слабость, усталость, головокружение, головная боль, сухость во рту.

Разнообразный: Импотенция, сиаладенит.

Было показано, что только тиазиды вызывают следующие дополнительные побочные реакции:

Центральная Нервная Система: Парестезии, головокружение.

Офтальмологический: Ксантопсия, временное помутнение зрения.

Дыхательный: Аллергический пневмонит, отек легких, респираторный дистресс.

Другой: Некротизирующий васкулит, обострение волчанки.

Гематологические: Апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Новорожденного и младенческого возраста Тромбоцитопения и панкреатит-редко, у новорожденных, матери которых получали тиазиды во время беременности.

Кожа: Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.

Основной проблемой является электролитный дисбаланс (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел). Симптомы включают: полиурию, тошноту, рвоту, слабость, апатию, лихорадку, покраснение лица и гиперактивные глубокие сухожильные рефлексы. Если возникает гипотензия, ее можно лечить прессорными средствами, такими как левартеренол, для поддержания кровяного давления. Тщательно оцените структуру электролита и баланс жидкости. Вызвать немедленную эвакуацию желудка через рвоту или промывание желудка. Специфического противоядия не существует.

Сообщалось о обратимой острой почечной недостаточности после приема 50 таблеток препарата, содержащего комбинацию 50 мг триамтерена и 25 мг гидрохлоротиазида. Хотя триамтерен в значительной степени связан с белками (примерно 67%), диализ может принести некоторую пользу в случаях передозировки.