Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 18.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Амифостин
Амифостин
Инъекция
Амифостин (амифостин) показан для снижения кумулятивной почечной токсичности, связанной с повторным введением цисплатина у пациентов с прогрессирующим раком яичников.
Амифостин (амифостин) показан для снижения частоты умеренной и тяжелой ксеростомии у пациентов, проходящих послеоперационное лучевое лечение рака головы и шеи, где лучевой порт включает значительную часть околоушных желез (см. Клинические исследования).
По утвержденным показаниям клинические данные не свидетельствуют о том, что эффективность схем химиотерапии на основе цисплатина или лучевой терапии изменяется Амифостином (амифостином). В настоящее время имеются лишь ограниченные данные о влиянии Амифостина (амифостина) на эффективность химиотерапии или лучевой терапии в других условиях. Амифостин (амифостин) не следует назначать пациентам в других условиях, где химиотерапия может дать значительное преимущество в выживании или излечении, или пациентам, получающим окончательную лучевую терапию, за исключением случаев клинического исследования (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Для снижения кумулятивной почечной токсичности при химиотерапии:
Рекомендуемая начальная доза Амифостина (amifostine) составляет 910 мг/м2 вводят один раз в день в виде 15-минутной внутривенной инфузии, начиная за 30 минут до начала химиотерапии.
15-минутная инфузия переносится лучше, чем более длительные инфузии. Дальнейшее сокращение времени инфузии для схем химиотерапии систематически не изучалось.
Пациенты должны быть адекватно увлажнены перед инфузией Амифостина (амифостина) и находиться в положении лежа во время инфузии. Кровяное давление следует контролировать каждые 5 минут во время инфузии, а затем по клиническим показаниям.
Инфузию Амифостина (амифостина) следует прервать, если систолическое артериальное давление значительно снижается по сравнению с исходным значением, как указано в приведенном ниже руководстве:
Руководство по прерыванию инфузии Амифостина (амифостина) в связи со снижением систолического артериального давления
Базовый уровень систолического артериального давления (мм рт. ст.) | |||||
100-119 | 120-139 | 140-179 | ≥ 180 | ||
Снижение систолического артериального давления при инфузии Амифостина (мм рт. ст.) | 20 | 25 | 30 | 40 | 50 |
Если кровяное давление возвращается к норме в течение 5 минут и пациент бессимптомен, инфузию можно возобновить, чтобы ввести полную дозу Амифостина (амифостина). Если полная доза Амифостина (амифостина) не может быть введена, доза Амифостина (амифостина) для последующих циклов химиотерапии должна составлять 740 мг/м2.
Рекомендуется применять противорвотные препараты, включая дексаметазон 20 мг внутривенно и антагонист рецепторов серотонина 5HT3, до и в сочетании с Амифостином (амифостин). В зависимости от введенных химиотерапевтических препаратов могут потребоваться дополнительные противорвотные средства.
Для уменьшения умеренной и тяжелой Ксеростомии от облучения головы и шеи:
Рекомендуемая доза Амифостина (amifostine) составляет 200 мг/м2 вводят один раз в день в виде 3-минутной внутривенной инфузии, начиная за 15-30 минут до стандартной фракционной лучевой терапии (1,8-2,0 Гр).
Пациенты должны быть адекватно увлажнены перед инфузией амифостина (амифостина). Артериальное давление следует контролировать по крайней мере до и сразу после инфузии, а затем по клиническим показаниям.
Рекомендуется назначать противорвотные препараты до и в сочетании с Амифостином (амифостин). Пероральные антагонисты рецепторов 5HT3, отдельно или в комбинации с другими противорвотными средствами, эффективно использовались в условиях лучевой терапии.
Восстановление
Амифостин (амифостин) для инъекций поставляется в виде стерильного лиофилизированного порошка, требующего восстановления для внутривенной инфузии. Каждый одноразовый флакон содержит 500 мг амифостина на безводной основе.
Перед внутривенным введением Амифостин (amifostine) восстанавливают с помощью 9,7 мл стерильной 0,9% инъекции хлорида натрия, USP. Восстановленный раствор (500 мг амифостина/10 мл) химически стабилен в течение 5 часов при комнатной температуре (приблизительно 25°C) или до 24 часов при охлаждении (от 2°C до 8°C).
Амифостин (амифостин), приготовленный в поливинилхлоридных (ПВХ) мешках в концентрациях от 5 мг/мл до 40 мг/мл, химически стабилен до 5 часов при хранении при комнатной температуре (приблизительно 25°С) или до 24 часов при хранении в холодильнике (от 2°С до 8°С).
ОСТОРОЖНОСТЬ: Парентеральные продукты следует визуально проверять на наличие твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда это позволяют раствор и контейнер. Не используйте, если наблюдается облачность или осадок.
Несовместимость
Совместимость Амифостина (амифостина) с растворами, отличными от 0,9% хлорида натрия для инъекций, или растворами хлорида натрия с другими добавками не изучалась. Использование других растворов не рекомендуется.
Амифостин (amifostine) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к соединениям аминотиола.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
1. Эффективность цитотоксического режима
В настоящее время имеются ограниченные данные о сохранении противоопухолевой эффективности при введении Амифостина (амифостина) до начала терапии цисплатином в условиях, отличных от прогрессирующего рака яичников. Хотя некоторые данные на животных предполагают, что вмешательство возможно, в большинстве моделей опухолей противоопухолевый эффект химиотерапии не изменяется амифостином. Амифостин (амифостин) не следует применять у пациентов, получающих химиотерапию по поводу других злокачественных новообразований, при которых химиотерапия может принести значительную пользу выживаемости или излечить (например, некоторые злокачественные новообразования зародышевого происхождения), за исключением случаев клинического исследования.
2. Эффективность лучевой терапии
Амифостин (амифостин) не следует назначать пациентам, получающим окончательную лучевую терапию, за исключением случаев клинического исследования, поскольку в настоящее время недостаточно данных для исключения опухолепротекторного эффекта в этих условиях. Амифостин (amifostine) изучался только при стандартной фракционированной лучевой терапии и только при облучении ≥ 75% обеих околоушных желез. Влияние Амифостина (амифостина) на частоту ксеростомии и токсичность в условиях комбинированной химиотерапии и лучевой терапии, а также в условиях ускоренной и гиперфракционированной терапии систематически не изучалось.
3. Гипотензия
Пациенты, которые находятся в состоянии гипотензии или обезвоживания, не должны получать Амифостин (амифостин). Пациенты, получающие Амифостин (амифостин) в дозах, рекомендованных для химиотерапии, должны иметь антигипертензивную терапию, прерванную за 24 часа до введения Амифостина (амифостина). Пациенты, получающие Амифостин (амифостин) в дозах, рекомендованных для химиотерапии, которые принимают антигипертензивную терапию, которая не может быть прекращена в течение 24 часов, предшествующих лечению Амифостином (амифостином), не должны получать Амифостин (амифостин).
Перед инфузией Амифостина (амифостина) пациенты должны быть адекватно увлажнены. Во время инфузии Амифостина (амифостина) больные должны находиться в положении лежа. Кровяное давление следует контролировать каждые 5 минут во время инфузии, а затем по клиническим показаниям. Важно, что продолжительность действия 910 мг/м2 инфузия не должна превышать 15 минут, так как введение Амифостина (амифостина) в виде более длительной инфузии связано с более высокой частотой побочных эффектов. При продолжительности инфузии менее 5 минут следует контролировать артериальное давление по крайней мере до и сразу после инфузии, а затем по клиническим показаниям. При возникновении гипотензии пациенты должны быть помещены в положение Тренделенбурга и получить инфузию нормального физиологического раствора с использованием отдельной внутривенной инъекции..в. линия. Во время и после инфузии Амифостина (амифостина) следует следить за артериальным давлением пациентов, чьи антигипертензивные препараты были прерваны, поскольку гипертония может усугубиться прекращением приема антигипертензивных препаратов и другими причинами, такими как.в. гидратация
Рекомендации по прерыванию и возобновлению инфузии Амифостина (амифостина) в случае снижения систолического артериального давления приведены в СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ раздел. Гипотензия может возникнуть во время или вскоре после инфузии амифостина (амифостина), несмотря на адекватную гидратацию и позиционирование пациента (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИСообщалось, что гипотензия связана с одышкой, апноэ, гипоксией, а в редких случаях-с судорогами, потерей сознания, остановкой дыхания и почечной недостаточностью.
4. Кожные Реакции
Серьезные кожные реакции редко были связаны с приемом Амифостина (амифостина). Серьезные кожные реакции включали мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, токсодермию и эксфолиативный дерматит. Эти реакции чаще отмечались при применении Амифостина в качестве радиопротектора (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИНекоторые из этих реакций были фатальными или потребовали госпитализации и/или прекращения терапии. контролируется до, во время и после введения амифостина (амифостина). Серьезные кожные реакции могут развиться через несколько недель после начала приема Амифостина (амифостина) (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
5. Повышенная чувствительность
Аллергические проявления, включая анафилаксию и тяжелые кожные реакции, редко ассоциировались с приемом Амифостина (амифостина).
6. Тошнота и рвота
Противорвотные препараты следует назначать до и в сочетании с Амифостином (см. ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕПри назначении Амифостина (амифостина) с высокоэметогенной химиотерапией следует тщательно контролировать жидкостный баланс пациента.
7. Гипокальциемия
Уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать у пациентов с риском развития гипокальциемии, таких как пациенты с нефротическим синдромом или пациенты, получающие многократные дозы Амифостина (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИПри необходимости можно вводить кальциевые добавки.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Пациенты должны быть адекватно увлажнены перед инфузией Амифостина (амифостина) и контролировать кровяное давление (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Безопасность применения Амифостина (амифостина) не была установлена у пожилых пациентов или у пациентов с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, аритмии, застойная сердечная недостаточность, инсульт или транзиторные ишемические атаки в анамнезе. Амифостин (амифостин) следует применять с особой осторожностью у этих и других пациентов, у которых общие побочные эффекты Амифостина (амифостина) в виде тошноты/рвоты и гипотензии могут с большей вероятностью иметь серьезные последствия.
Перед химиотерапией Амифостин (амифостин) следует вводить в виде 15-минутной инфузии (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫКровяное давление следует контролировать каждые 5 минут во время инфузии, а затем по клиническим показаниям.
Перед лучевой терапией Амифостин (амифостин) следует вводить в виде 3-минутной инфузии (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫАртериальное давление следует контролировать по крайней мере до и сразу после инфузии, а затем по клиническим показаниям.
Кожные Реакции
Основываясь на кожной оценке, кожные реакции могут потребовать постоянного прекращения приема Амифостина (амифостина) или срочной дерматологической консультации и биопсии (см. ниже).
Кожное обследование пациента перед каждым введением Амифостина (амифостина) следует проводить с особым вниманием к развитию следующих симптомов::
-Любая сыпь, поражающая губы или слизистую оболочку, которая, как известно, не связана с другой этиологией (например, лучевой мукозит, простой герпес и т. Д.)
-Эритематозные, отечные или буллезные поражения на ладонях рук или подошвах ног и/или другие кожные реакции на туловище (спереди, сзади, живот)
-Кожные реакции с сопутствующей лихорадкой или другими конституциональными симптомами
Кожные реакции должны быть четко дифференцированы от радиационно-индуцированного дерматита и от кожных реакций, связанных с альтернативной этиологией. Амифостин (амифостин) также следует навсегда прекратить при серьезных или тяжелых кожных реакциях (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ) или для кожных реакций, связанных с лихорадкой или другими конституциональными симптомами, которые, как известно, не связаны с другой этиологией. Амифостин (амифостин) следует отменить, а дерматологическую консультацию и биопсию рассмотреть при кожных реакциях или поражениях слизистых оболочек неизвестной этиологии, появляющихся за пределами места инъекции или лучевого порта, а также при эритематозных, отечных или буллезных поражениях на ладонях или подошвах ног. Повторное введение Амифостина (амифостина) должно осуществляться по усмотрению врача на основании медицинского заключения и соответствующей дерматологической оценки.
Аллергические Реакции
В случае тяжелых острых аллергических реакций Амифостин (амифостин) следует немедленно и навсегда отменить. Адреналин и другие соответствующие меры должны быть доступны для лечения серьезных аллергических явлений, таких как анафилаксия.
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности
Никаких долгосрочных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала Амифостина (амифостина) не проводилось. Амифостин (amifostine) был отрицательным в тесте Эймса и в тесте микроядер мыши. Свободный тиольный метаболит был положительным в тесте Эймса с микросомальной фракцией S9 в TA1535 Salmonella typhimuriumштамм и в локусе TK в клеточном анализе мыши L5178Y. Метаболит был отрицательным в тесте на микроядра мыши и отрицательным на кластогенность в лимфоцитах человека.
Беременность
Было показано, что Амифостин (амифостин) обладает эмбриотоксичностью у кроликов в дозах 50 мг/кг, что составляет примерно шестьдесят процентов рекомендуемой дозы у людей на основе площади поверхности тела. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Амифостин (amifostine) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормящие Матери
Нет никакой информации об экскреции Амифостина (амифостина) или его метаболитов с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и из-за возможности возникновения побочных реакций у грудных детей, рекомендуется прекратить грудное вскармливание, если мать лечится Амифостином (амифостином).
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрические Использования
Клинические исследования не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии у пожилых пациентов.
Контролируемых Исследований
В рандомизированном исследовании пациенткам с раком яичников давали Амифостин (amifostine) в дозе 910 мг/м2 до начала химиотерапии транзиторная гипотензия наблюдалась у 62% лечившихся пациентов. Среднее время начала инфузии Амифостина (амифостина) составляло 14 минут, а средняя продолжительность-6 минут. В некоторых случаях инфузию приходилось преждевременно прекращать из-за более выраженного падения систолического артериального давления. В целом кровяное давление нормализовалось в течение 5-15 минут. Менее 3% пациентов прекратили прием Амифостина (амифостина) из-за снижения артериального давления. В рандомизированном исследовании больным раком головы и шеи давали Амифостин (амифостин) в дозе 200 мг/м2 до начала лучевой терапии гипотензия наблюдалась у 15% пролеченных пациентов. (см. ТАБЛИЦА 6)
ТАБЛИЦА 6: Частота общих нежелательных явлений у пациентов, получающих Амифостин (амифостин)
Фаза III Исследование рака яичников (WR-1) 910 мг/м2 | Фаза III Исследование рака головы и шеи (WR-38) 200 мг/м2 | |||
На Одного Пациента | В Настоя | На Одного Пациента | В Настоя | |
Тошнота/Рвота | ||||
≥ 3 степени | 36/122 (30%) | 53/592 (9%) | 12/150 (8%) | 13/4314 ( |
Все Сорта | 117/122 (96%) | 520/592 (88%) | 80/150 (53%) | 233/4314 (5%) |
Гипотензия | ||||
≥ 3 степениодин | 10/122 (8%) | 4/150 (3%) | ||
Все Сорта | 75/122 (61%) | 159/592 (27%) | 22/150 (15%) | 46/4314 (1%) |
одинВ соответствии с протокольно-определенными критериями. WR-1:требуется прерывание инфузии, WR-38: падение > 20 мм рт.ст. |
В рандомизированном исследовании пациентов с раком головы и шеи 17% (26/150) прекратили прием Амифостина (амифостина) из-за нежелательных явлений. Все эти пациенты, кроме одного, продолжали получать лучевую терапию до ее завершения.
Гипотензию, требующую прерывания инфузии Амифостина (амифостина), следует лечить инфузией жидкости и постуральным ведением пациента (лежа на спине или в положении Тренделенбурга). Если кровяное давление возвращается к норме в течение 5 минут и пациент бессимптомен, инфузию можно возобновить, чтобы можно было ввести полную дозу Амифостина (амифостина). Кратковременная, обратимая потеря сознания отмечалась редко.
Тошнота и/или рвота часто возникают после инфузии амифостина (амифостина) и могут быть тяжелыми. В рандомизированном исследовании рака яичников частота тяжелой тошноты/рвоты на 1-й день химиотерапии циклофосфамидом-цисплатином составила 10% у пациентов , не получавших Амифостин (амифостин), и 19% у пациентов, получавших Амифостин (амифостин). В рандомизированном исследовании пациентов с раком головы и шеи частота тяжелой тошноты/рвоты составила 8% у пациентов, получавших Амифостин (amifostine), и 1% у пациентов, не получавших Амифостин (amifostine).
Снижение концентрации кальция в сыворотке крови является известным фармакологическим действием Амифостина (амифостина). В рекомендуемых дозах клинически значимая гипокальциемия была зарегистрирована у 1% пациентов в рандомизированном исследовании рака головы и шеи (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), и не сообщалось в исследовании рака яичников.
Другими эффектами, которые были описаны во время или после инфузии Амифостина (амифостина), являются покраснение/ощущение тепла, озноб/ощущение холода, недомогание, лихорадка, сыпь, головокружение, сонливость, икота и чихание. Эти эффекты, как правило, не препятствуют завершению терапии.
Отчеты о клинических испытаниях и фармаконадзоре
Аллергические реакции, характеризующиеся одним или несколькими из следующих проявлений, наблюдались во время или после приема Амифостина (амифостина): гипотензия, лихорадка, озноб/окоченение, одышка, гипоксия, стеснение в груди, кожные высыпания, зуд, крапивница и отек гортани.. Кожные высыпания обычно сообщались во время клинических испытаний и, как правило, были несерьезными. Также имели место серьезные, иногда смертельные кожные реакции, включая мультиформную эритему, а в редких случаях-эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.. Частота серьезных кожных реакций, связанных с Амифостином (амифостином), выше у пациентов, получающих Амифостин (амифостин) в качестве радиопротектора, чем у пациентов, получающих Амифостин (амифостин) в качестве химиопротектора. Также сообщалось о редких анафилактоидных реакциях и остановке сердца
Гипотензия, обычно кратковременная систолическая и диастолическая, была связана с одним или несколькими из следующих побочных явлений: апноэ, одышка, гипоксия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, боль в груди, ишемия миокарда и судороги. Редкие случаи почечной недостаточности, инфаркта миокарда, остановки дыхания и сердца наблюдались во время или после гипотензии. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)
Сообщалось о редких случаях аритмий, таких как фибрилляция/трепетание предсердий и суправентрикулярная тахикардия. Они иногда связаны с гипотензией или аллергическими реакциями.
Транзиторная артериальная гипертензия и обострения ранее существовавшей артериальной гипертензии наблюдались редко после приема Амифостина (амифостина).
Судороги и обмороки отмечались редко. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)
В клинических испытаниях максимальная разовая доза Амифостина (амифостина) составляла 1300 мг/м2 Нет никакой информации о разовых дозах, превышающих эту дозу у взрослых. В условиях клинического исследования педиатрические пациенты получали однократно Амифостин (амифостин) в дозах до 2700 мг/м2 При более высоких дозах возникало беспокойство и обратимая задержка мочи.
Введение Амифостина (амифостина) через 2 и 4 часа после приема начальной дозы не приводило к усилению тошноты и рвоты или гипотензии. Наиболее вероятным симптомом передозировки является гипотензия, которую следует лечить инфузией нормального физиологического раствора и другими поддерживающими мерами, как это клинически показано.