Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 26.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Амифос
Амифостин
Амифос (амифостин) показан для снижения кумулятивной почечной токсичности, связанной с повторным введением цисплатина у пациентов с прогрессирующим раком яичников.
Амифос (амифостин) показан для снижения частоты умеренной и тяжелой ксеростомии у пациентов, проходящих послеоперационное лучевое лечение рака головы и шеи, где лучевой порт включает значительную часть околоушных желез (см. Клинические исследования).
По утвержденным показаниям клинические данные не свидетельствуют о том, что эффективность схем химиотерапии на основе цисплатина или лучевой терапии изменяется под действием Амифоса (амифостина). В настоящее время имеются лишь ограниченные данные о влиянии Амифоса (амифостина) на эффективность химиотерапии или лучевой терапии в других условиях. Амифос (амифостин) не следует назначать пациентам в других условиях, где химиотерапия может дать значительное преимущество в выживании или излечении, а также пациентам, получающим окончательную лучевую терапию, за исключением случаев клинического исследования (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Для снижения кумулятивной почечной токсичности при химиотерапии:
Рекомендуемая начальная доза Амифоса (амифостина) составляет 910 мг/м2 вводят один раз в день в виде 15-минутной внутривенной инфузии, начиная за 30 минут до начала химиотерапии.
15-минутная инфузия переносится лучше, чем более длительные инфузии. Дальнейшее сокращение времени инфузии для схем химиотерапии систематически не изучалось.
Пациенты должны быть адекватно увлажнены перед инфузией Амифоса (амифостина) и находиться в положении лежа во время инфузии. Кровяное давление следует контролировать каждые 5 минут во время инфузии, а затем по клиническим показаниям.
Инфузию Амифоса (амифостина) следует прервать, если систолическое артериальное давление значительно снижается по сравнению с исходным значением, как указано в приведенном ниже руководстве:
Рекомендации по прерыванию инфузии Амифоса (амифостина) в связи со снижением систолического артериального давления
Базовый уровень систолического артериального давления (мм рт. ст.) | |||||
100-119 | 120-139 | 140-179 | ≥ 180 | ||
Снижение систолического артериального давления во время инфузии Амифоса (мм рт. ст.) | 20 | 25 | 30 | 40 | 50 |
Если кровяное давление возвращается к норме в течение 5 минут и пациент бессимптомен, инфузию можно возобновить, чтобы ввести полную дозу Амифоса (амифостина). Если полная доза Амифоса (амифостина) не может быть введена, доза Амифоса (амифостина) для последующих циклов химиотерапии должна составлять 740 мг/м2.
Рекомендуется применять противорвотные препараты, включая дексаметазон 20 мг внутривенно и антагонист рецепторов серотонина 5HT3, до и в сочетании с Амифосом (амифостином). В зависимости от введенных химиотерапевтических препаратов могут потребоваться дополнительные противорвотные средства.
Для уменьшения умеренной и тяжелой Ксеростомии от облучения головы и шеи:
Рекомендуемая доза Амифоса (амифостина) составляет 200 мг/м2 вводят один раз в день в виде 3-минутной внутривенной инфузии, начиная за 15-30 минут до стандартной фракционной лучевой терапии (1,8-2,0 Гр).
Пациенты должны быть адекватно увлажнены перед инфузией Амифоса (амифостина). Артериальное давление следует контролировать по крайней мере до и сразу после инфузии, а затем по клиническим показаниям.
Рекомендуется назначать противорвотные препараты до и в сочетании с Амифосом (амифостином). Пероральные антагонисты рецепторов 5HT3, отдельно или в комбинации с другими противорвотными средствами, эффективно использовались в условиях лучевой терапии.
Восстановление
Амифос (амифостин) для инъекций поставляется в виде стерильного лиофилизированного порошка, требующего восстановления для внутривенной инфузии. Каждый одноразовый флакон содержит 500 мг амифостина на безводной основе.
Перед внутривенным введением Амифос (амифостин) восстанавливают 9,7 мл стерильной 0,9% - ной инъекции хлорида натрия, USP. Восстановленный раствор (500 мг амифостина/10 мл) химически стабилен в течение 5 часов при комнатной температуре (приблизительно 25°C) или до 24 часов при охлаждении (от 2°C до 8°C).
Амифос (амифостин), приготовленный в мешках из поливинилхлорида (ПВХ) в концентрациях от 5 мг/мл до 40 мг/мл, химически стабилен до 5 часов при хранении при комнатной температуре (приблизительно 25°С) или до 24 часов при хранении в холодильнике (от 2°С до 8°С).
ОСТОРОЖНОСТЬ: Парентеральные продукты следует визуально проверять на наличие твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда это позволяют раствор и контейнер. Не используйте, если наблюдается облачность или осадок.
Несовместимость
Совместимость Амифоса (амифостина) с растворами, отличными от 0,9% хлорида натрия для инъекций, или растворами хлорида натрия с другими добавками не изучалась. Использование других растворов не рекомендуется.
Амифос (амифостин) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к соединениям аминотиола.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
1. Эффективность цитотоксического режима
В настоящее время имеются ограниченные данные о сохранении противоопухолевой эффективности при введении Амифоса (амифостина) перед цисплатиновой терапией в условиях, отличных от прогрессирующего рака яичников. Хотя некоторые данные на животных предполагают, что вмешательство возможно, в большинстве моделей опухолей противоопухолевый эффект химиотерапии не изменяется амифостином. Амифос (амифостин) не следует применять пациентам, получающим химиотерапию по поводу других злокачественных новообразований, при которых химиотерапия может принести значительную пользу выживаемости или излечить (например, некоторые злокачественные новообразования зародышевого происхождения), за исключением случаев клинического исследования.
2. Эффективность лучевой терапии
Амифос (амифостин) не следует назначать пациентам, получающим окончательную лучевую терапию, за исключением случаев клинического исследования, поскольку в настоящее время недостаточно данных для исключения опухолепротекторного эффекта в этих условиях. Амифос (амифостин) изучали только при стандартной фракционированной лучевой терапии и только при облучении ≥ 75% обеих околоушных желез. Влияние Амифоса (амифостина) на частоту ксеростомии и токсичность в условиях комбинированной химиотерапии и лучевой терапии, а также в условиях ускоренной и гиперфракционированной терапии систематически не изучалось.
3. Гипотензия
Пациенты, которые являются гипотензивными или находятся в состоянии обезвоживания, не должны получать Амифос (амифостин). Пациенты, получающие Амифос (амифостин) в дозах, рекомендованных для химиотерапии, должны иметь антигипертензивную терапию, прерванную за 24 часа до введения Амифоса (амифостина). Пациенты, получающие Амифос (амифостин) в дозах, рекомендованных для химиотерапии, которые принимают антигипертензивную терапию, которая не может быть прекращена в течение 24 часов, предшествующих лечению Амифосом (амифостином), не должны получать Амифос (амифостин).
Перед инфузией Амифоса (амифостина) пациенты должны быть адекватно увлажнены. Во время инфузии Амифоса (амифостина) пациенты должны находиться в положении лежа. Кровяное давление следует контролировать каждые 5 минут во время инфузии, а затем по клиническим показаниям. Важно, что продолжительность действия 910 мг/м2 инфузия не должна превышать 15 минут, так как введение Амифоса (амифостина) в виде более длительной инфузии связано с более высокой частотой побочных эффектов. При продолжительности инфузии менее 5 минут следует контролировать артериальное давление по крайней мере до и сразу после инфузии, а затем по клиническим показаниям. При возникновении гипотензии пациенты должны быть помещены в положение Тренделенбурга и получить инфузию нормального физиологического раствора с использованием отдельной внутривенной инъекции..в. линия. Во время и после инфузии Амифоса (амифостина) следует следить за артериальным давлением пациентов, чьи антигипертензивные препараты были прерваны, поскольку гипертония может усугубиться прекращением приема антигипертензивных препаратов и другими причинами, такими как.в. гидратация
Рекомендации по прерыванию и возобновлению инфузии Амифоса (амифостина) в случае снижения систолического артериального давления приведены в СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ раздел. Гипотензия может возникнуть во время или вскоре после инфузии Амифоса (амифостина), несмотря на адекватную гидратацию и положение пациента (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИСообщалось, что гипотензия связана с одышкой, апноэ, гипоксией, а в редких случаях-с судорогами, потерей сознания, остановкой дыхания и почечной недостаточностью.
4. Кожные Реакции
Серьезные кожные реакции редко были связаны с приемом Амифоса (амифостина). Серьезные кожные реакции включали мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, токсодермию и эксфолиативный дерматит. Эти реакции отмечались чаще, когда Амифос использовался в качестве радиопротектора (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИНекоторые из этих реакций были фатальными или потребовали госпитализации и/или прекращения терапии. контролируется до, во время и после введения Амифоса (амифостина). Серьезные кожные реакции могут развиться через несколько недель после начала приема Амифоса (амифостина) (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
5. Повышенная чувствительность
Аллергические проявления, включая анафилаксию и тяжелые кожные реакции, редко ассоциировались с приемом Амифоса (амифостина).
6. Тошнота и рвота
Противорвотные препараты следует назначать до и в сочетании с Амифосом (см. ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕПри назначении Амифоса (амифостина) с высокоэметогенной химиотерапией следует тщательно контролировать жидкий баланс пациента.
7. Гипокальциемия
Уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать у пациентов с риском развития гипокальциемии, таких как пациенты с нефротическим синдромом или пациенты, получающие многократные дозы Амифоса (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИПри необходимости можно вводить кальциевые добавки.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Пациенты должны быть адекватно увлажнены перед инфузией Амифоса (амифостина) и контролировать кровяное давление (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Безопасность применения Амифоса (амифостина) не была установлена у пожилых пациентов или у пациентов с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, аритмии, застойная сердечная недостаточность, инсульт или транзиторные ишемические атаки в анамнезе. Амифос (амифостин) следует применять с особой осторожностью у этих и других пациентов, у которых общие побочные эффекты Амифоса (амифостина) в виде тошноты/рвоты и гипотензии могут иметь более серьезные последствия.
Перед химиотерапией Амифос (амифостин) следует вводить в виде 15-минутной инфузии (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫКровяное давление следует контролировать каждые 5 минут во время инфузии, а затем по клиническим показаниям.
Перед лучевой терапией Амифос (амифостин) следует вводить в виде 3-минутной инфузии (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫАртериальное давление следует контролировать по крайней мере до и сразу после инфузии, а затем по клиническим показаниям.
Кожные Реакции
На основании кожной оценки кожные реакции могут потребовать постоянного прекращения приема Амифоса (амифостина) или срочной дерматологической консультации и биопсии (см. ниже).
Кожное обследование пациента перед каждым введением Амифоса (амифостина) следует проводить с особым вниманием к развитию следующих симптомов::
-Любая сыпь, поражающая губы или слизистую оболочку, которая, как известно, не связана с другой этиологией (например, лучевой мукозит, простой герпес и т. Д.)
-Эритематозные, отечные или буллезные поражения на ладонях рук или подошвах ног и/или другие кожные реакции на туловище (спереди, сзади, живот)
-Кожные реакции с сопутствующей лихорадкой или другими конституциональными симптомами
Кожные реакции должны быть четко дифференцированы от радиационно-индуцированного дерматита и от кожных реакций, связанных с альтернативной этиологией. Амифос (амифостин) также следует навсегда прекратить при серьезных или тяжелых кожных реакциях (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ) или для кожных реакций, связанных с лихорадкой или другими конституциональными симптомами, которые, как известно, не связаны с другой этиологией. Амифос (амифостин) следует отменить, а дерматологическую консультацию и биопсию рассмотреть при кожных реакциях или поражениях слизистых оболочек неизвестной этиологии, появляющихся за пределами места инъекции или лучевого порта, а также при эритематозных, отечных или буллезных поражениях на ладонях или подошвах ног. Повторное введение Амифоса (амифостина) должно осуществляться по усмотрению врача на основании медицинского заключения и соответствующей дерматологической оценки.
Аллергические Реакции
В случае тяжелых острых аллергических реакций Амифос (амифостин) следует немедленно и навсегда прекратить. Адреналин и другие соответствующие меры должны быть доступны для лечения серьезных аллергических явлений, таких как анафилаксия.
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала Амифоса (амифостина) не проводились. Амифос (амифостин) был отрицательным в тесте Эймса и в тесте микроядер мыши. Свободный тиольный метаболит был положительным в тесте Эймса с микросомальной фракцией S9 в TA1535 Salmonella typhimuriumштамм и в локусе TK в клеточном анализе мыши L5178Y. Метаболит был отрицательным в тесте на микроядра мыши и отрицательным на кластогенность в лимфоцитах человека.
Беременность
Было показано, что Амифос (амифостин) обладает эмбриотоксичностью у кроликов в дозах 50 мг/кг, что составляет примерно шестьдесят процентов рекомендуемой дозы у людей на основе площади поверхности тела. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Амифос (амифостин) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормящие Матери
Нет никакой информации об экскреции Амифоса (амифостина) или его метаболитов с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и из-за потенциальной возможности побочных реакций у грудных детей, рекомендуется прекратить грудное вскармливание, если мать лечится Амифосом (амифостином).
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрические Использования
Клинические исследования не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии у пожилых пациентов.
Контролируемых Исследований
В рандомизированном исследовании пациенткам с раком яичников давали Амифос (амифостин) в дозе 910 мг/м2 до начала химиотерапии транзиторная гипотензия наблюдалась у 62% лечившихся пациентов. Среднее время начала инфузии Амифоса (амифостина) составляло 14 минут, а средняя продолжительность-6 минут. В некоторых случаях инфузию приходилось преждевременно прекращать из-за более выраженного падения систолического артериального давления. В целом кровяное давление нормализовалось в течение 5-15 минут. Менее 3% пациентов прекратили прием Амифоса (амифостина) из-за снижения артериального давления. В рандомизированном исследовании больным раком головы и шеи давали Амифос (амифостин) в дозе 200 мг/м2 до начала лучевой терапии гипотензия наблюдалась у 15% лечившихся пациентов. (см. ТАБЛИЦА 6)
ТАБЛИЦА 6: Частота общих нежелательных явлений у пациентов, получающих Амифос (амифостин)
Фаза III Исследование рака яичников (WR-1) 910 мг/м2 | Фаза III Исследование рака головы и шеи (WR-38) 200 мг/м2 | |||
На Одного Пациента | В Настоя | На Одного Пациента | В Настоя | |
Тошнота/Рвота | ||||
≥ 3 степени | 36/122 (30%) | 53/592 (9%) | 12/150 (8%) | 13/4314 ( |
Все Сорта | 117/122 (96%) | 520/592 (88%) | 80/150 (53%) | 233/4314 (5%) |
Гипотензия | ||||
≥ 3 степениодин | 10/122 (8%) | 4/150 (3%) | ||
Все Сорта | 75/122 (61%) | 159/592 (27%) | 22/150 (15%) | 46/4314 (1%) |
одинВ соответствии с протокольно-определенными критериями. WR-1:требуется прерывание инфузии, WR-38: падение > 20 мм рт.ст. |
В рандомизированном исследовании пациентов с раком головы и шеи 17% (26/150) прекратили прием Амифоса (амифостина) из-за нежелательных явлений. Все эти пациенты, кроме одного, продолжали получать лучевую терапию до ее завершения.
Гипотензию, требующую прерывания инфузии Амифоса (амифостина), следует лечить инфузией жидкости и постуральным ведением пациента (лежа на спине или в положении Тренделенбурга). Если кровяное давление возвращается к норме в течение 5 минут и пациент бессимптомен, инфузию можно возобновить, чтобы можно было ввести полную дозу Амифоса (амифостина). Кратковременная, обратимая потеря сознания отмечалась редко.
Тошнота и/или рвота часто возникают после инфузии Амифоса (амифостина) и могут быть тяжелыми. В рандомизированном исследовании рака яичников частота тяжелой тошноты/рвоты на 1-й день химиотерапии циклофосфамидом-цисплатином составила 10% у пациентов , не получавших Амифос (амифостин), и 19% у пациентов, получавших Амифос (амифостин). В рандомизированном исследовании пациентов с раком головы и шеи частота тяжелой тошноты/рвоты составила 8% у пациентов, получавших Амифос (амифостин), и 1% у пациентов, не получавших Амифос (амифостин).
Снижение концентрации кальция в сыворотке крови является известным фармакологическим эффектом Амифоса (амифостина). В рекомендуемых дозах клинически значимая гипокальциемия была зарегистрирована у 1% пациентов в рандомизированном исследовании рака головы и шеи (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), и не сообщалось в исследовании рака яичников.
Другими эффектами, которые были описаны во время или после инфузии Амифоса (амифостина), являются покраснение/ощущение тепла, озноб/ощущение холода, недомогание, лихорадка, сыпь, головокружение, сонливость, икота и чихание. Эти эффекты, как правило, не препятствуют завершению терапии.
Отчеты о клинических испытаниях и фармаконадзоре
Аллергические реакции, характеризующиеся одним или несколькими из следующих проявлений, наблюдались во время или после введения Амифоса (амифостина): гипотензия, лихорадка, озноб/окоченение, одышка, гипоксия, стеснение в груди, кожные высыпания, зуд, крапивница и отек гортани.. Кожные высыпания обычно сообщались во время клинических испытаний и, как правило, были несерьезными. Также имели место серьезные, иногда смертельные кожные реакции, включая мультиформную эритему, а в редких случаях-эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.. Частота серьезных кожных реакций, связанных с Амифосом (амифостином), выше у пациентов, получающих Амифос (амифостин) в качестве радиопротектора, чем у пациентов, получающих Амифос (амифостин) в качестве химиопротектора. Также сообщалось о редких анафилактоидных реакциях и остановке сердца
Гипотензия, обычно кратковременная систолическая и диастолическая, была связана с одним или несколькими из следующих побочных явлений: апноэ, одышка, гипоксия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, боль в груди, ишемия миокарда и судороги. Редкие случаи почечной недостаточности, инфаркта миокарда, остановки дыхания и сердца наблюдались во время или после гипотензии. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)
Сообщалось о редких случаях аритмий, таких как фибрилляция/трепетание предсердий и суправентрикулярная тахикардия. Они иногда связаны с гипотензией или аллергическими реакциями.
Транзиторная артериальная гипертензия и обострения ранее существовавшей артериальной гипертензии наблюдались редко после введения Амифоса (амифостина).
Судороги и обмороки отмечались редко. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)
В клинических испытаниях максимальная разовая доза Амифоса (амифостина) составляла 1300 мг/м2 Нет никакой информации о разовых дозах, превышающих эту дозу у взрослых. В условиях клинического исследования педиатрические пациенты получали однократно Амифос (амифостин) в дозах до 2700 мг/м2 При более высоких дозах возникало беспокойство и обратимая задержка мочи.
Введение Амифоса (амифостина) через 2 и 4 часа после приема начальной дозы не приводило к усилению тошноты и рвоты или гипотензии. Наиболее вероятным симптомом передозировки является гипотензия, которую следует лечить инфузией нормального физиологического раствора и другими поддерживающими мерами, как это клинически показано.