Alertex

Алертекс

Модафинил

Алертекс показан взрослым для лечения чрезмерной сонливости, связанной с нарколепсией с катаплексией или без нее.

Чрезмерная сонливость определяется как трудность поддержания бодрствования и повышенная вероятность засыпания в неподходящих ситуациях.

Лечение должно быть начато врачом или под наблюдением врача, обладающего соответствующими знаниями об указанных расстройствах.

Диагноз нарколепсии должен быть поставлен в соответствии с руководящими принципами Международной классификации нарушений сна (ICSD2).

Наблюдение за пациентом и клиническая оценка необходимости лечения должны проводиться на периодической основе.

Дозировка

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг. Общая суточная доза может быть принята как одна доза утром или как две дозы, одна утром и одна в полдень, в зависимости от оценки врачом пациента и реакции пациента.

Дозы до 400 мг в одной или двух разделенных дозах могут быть использованы у пациентов с недостаточным ответом на начальную дозу модафинила 200 мг.

Долгосрочное использование

Врачи, назначающие модафинил в течение длительного времени, должны периодически пересматривать долгосрочное применение для отдельных пациентов, поскольку долгосрочная эффективность модафинила не была оценена (> 9 недель).

Нарушение функции почек

Существует недостаточная информация для определения безопасности и эффективности дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Доза модафинила должна быть уменьшена наполовину у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилой

Имеются ограниченные данные о применении модафинила у пожилых пациентов. Учитывая потенциальную возможность снижения клиренса и увеличения системного воздействия, пациентам старше 65 лет рекомендуется начинать терапию по 100 мг в день.

Педиатрическая популяция

Модафинил не следует применять детям в возрасте до 18 лет из-за проблем с безопасностью и эффективностью.

Способ применения

Для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком.

Неконтролируемая умеренная или тяжелая артериальная гипертензия и у пациентов с сердечными аритмиями.

Диагностика нарушений сна

Модафинил следует применять только у пациентов, у которых была проведена полная оценка их чрезмерной сонливости и у которых диагноз нарколепсии был поставлен в соответствии с диагностическими критериями МКСД. Такая оценка обычно заключается, помимо анамнеза пациента, в измерении сна, тестировании в лабораторных условиях и исключении других возможных причин наблюдаемой гиперсомнии.

Серьезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, Токсический Эпидермальный Некролиз и Лекарственную сыпь с Эозинофилией и системными симптомами

Сообщалось о серьезной сыпи, требующей госпитализации и прекращения лечения при применении модафинила, возникающей в течение 1-5 недель после начала лечения. Единичные случаи также были зарегистрированы после длительного лечения (например, 3 месяца). В клинических испытаниях модафинила частота высыпаний, приводящих к прекращению приема препарата, составила примерно 0,8% (13 на 1585) у детей (возраст <17 лет), включая серьезную сыпь. Никаких серьезных кожных высыпаний не было зарегистрировано в клинических испытаниях модафинила у взрослых (0 на 4264). Модафинил следует прекратить при первых признаках сыпи и не начинать повторно.

Редкие случаи серьезной или угрожающей жизни сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), Токсический эпидермальный Некролиз (TEN) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у взрослых и детей в мировом постмаркетинговом опыте.

Педиатрическая популяция

Поскольку безопасность и эффективность контролируемых исследований у детей не были установлены, а также из-за риска серьезной кожной гиперчувствительности и психических побочных реакций применение модафинила не рекомендуется.

Полиорганные реакции гиперчувствительности

Полиорганные реакции гиперчувствительности, включая по крайней мере один летальный исход в постмаркетинговом опыте, имели место в тесной временной связи с началом приема модафинила.

Несмотря на ограниченное число сообщений, полиорганные реакции гиперчувствительности могут привести к госпитализации или быть опасными для жизни. Нет никаких факторов, которые, как известно, предсказывают риск возникновения или тяжесть полиорганных реакций гиперчувствительности, связанных с модафинилом. Признаки и симптомы этого расстройства были разнообразны, однако пациенты обычно, хотя и не исключительно, проявлялись лихорадкой и сыпью, связанными с поражением других органов. Другие сопутствующие проявления включали миокардит, гепатит, нарушения функции печени, гематологические нарушения (е.г., эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения), зуд и астения

Поскольку мультиорганная гиперчувствительность изменчива в своем выражении, могут возникать и другие симптомы и признаки системы органов, не отмеченные здесь.

При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности прием модафинила следует прекратить.

Психические расстройства

Тревога

Модафинил связан с возникновением или ухудшением тревожности. Пациенты с большой тревожностью должны получать лечение модафинилом только в специализированном отделении.

Поведение, связанное с самоубийством

У пациентов, получавших модафинил, сообщалось о суицидальном поведении (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли). Пациенты, получающие модафинил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или ухудшения суицидального поведения. Если симптомы, связанные с самоубийством, развиваются в связи с модафинилом, лечение следует прекратить.

Психотические или маниакальные симптомы

Модафинил связан с началом или ухудшением психотических симптомов или маниакальных симптомов (включая галлюцинации, бред, возбуждение или манию). Пациенты, получающие модафинил, должны тщательно контролироваться на предмет появления или ухудшения психотических или маниакальных симптомов. При появлении психотических или маниакальных симптомов может потребоваться прекращение приема модафинила.

Биполярные расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении модафинила у пациентов с сопутствующим биполярным расстройством из-за опасения возможного преципитации смешанного/маниакального эпизода у таких пациентов.

Агрессивное или враждебное поведение

Начало или ухудшение агрессивного или враждебного поведения может быть вызвано лечением модафинилом. Пациенты, получающие модафинил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или ухудшения агрессивного или враждебного поведения. При появлении симптомов может потребоваться прекращение приема модафинила.

Сердечно-сосудистые риски

Всем пациентам перед началом лечения Модафинилом рекомендуется провести ЭКГ. Пациенты с аномальными результатами должны пройти дальнейшее специализированное обследование и лечение до того, как будет рассмотрено лечение Модафинилом.

У пациентов, получающих модафинил, следует регулярно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Модафинил следует прекратить у пациентов, у которых развивается аритмия или умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, и не возобновлять прием до тех пор, пока состояние не будет адекватно оценено и пролечено.

Таблетки Модафинила не рекомендуются пациентам с гипертрофией левого желудочка или легочной артерией в анамнезе, а также пациентам с пролапсом митрального клапана, у которых ранее наблюдался синдром пролапса митрального клапана при приеме стимуляторов ЦНС. Этот синдром может сопровождаться ишемическими изменениями ЭКГ, болью в груди или аритмией.

Бессонница

Поскольку модафинил способствует бодрствованию, следует с осторожностью относиться к признакам бессонницы.

Поддержание гигиены сна

Пациентам следует сообщить, что модафинил не является заменой сна, и следует поддерживать хорошую гигиену сна. Шаги по обеспечению хорошей гигиены сна могут включать в себя пересмотр потребления кофеина.

Пациенты, использующие стероидные контрацептивы

Сексуально активные женщины с детородным потенциалом должны быть включены в программу контрацепции до приема модафинила. Поскольку эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена при применении с модафинилом, рекомендуются альтернативные или сопутствующие методы контрацепции, а также в течение двух месяцев после прекращения приема модафинила (см. также раздел 4.5 относительно потенциального взаимодействия со стероидными контрацептивами).

Злоупотребление, злоупотребление, диверсия

В то время как исследования с модафинилом продемонстрировали низкий потенциал зависимости, возможность зависимости при длительном применении не может быть полностью исключена.

Следует соблюдать осторожность при назначении модафинила пациентам с алкоголизмом, наркоманией или злоупотреблением запрещенными веществами в анамнезе.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарство.

Пациенты с ненормальным уровнем сонливости, принимающие модафинил, должны быть предупреждены о том, что их уровень бодрствования может не вернуться к норме. Пациенты с чрезмерной сонливостью, в том числе принимающие модафинил, должны часто подвергаться переоценке степени своей сонливости и, при необходимости, избегать вождения автомобиля или любой другой потенциально опасной деятельности. Нежелательные эффекты, такие как затуманенное зрение или головокружение, также могут повлиять на способность управлять автомобилем.

В клинических испытаниях и/или постмаркетинговом опыте сообщалось о следующих побочных реакциях. Частота побочных реакций, рассматриваемых, по крайней мере, возможно, связанных с лечением, в клинических испытаниях с участием 1561 пациента, принимавшего модафинил, была следующей: очень распространенная (>1/10), распространенная (>1/100 до 1/110), необычная (>1/1000 до 1/100), неизвестная (не может быть оценена по имеющимся данным).

Наиболее часто регистрируемой побочной лекарственной реакцией является головная боль, поражающая примерно 21% пациентов. Это обычно легкое или умеренное, дозозависимое и исчезает в течение нескольких дней.

Инфекции и инвазии

Нечасто: фарингит, синусит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия, лейкопения.

Нарушения иммунной системы

Нечасто: незначительная аллергическая реакция (например, симптомы сенной лихорадки)

Неизвестно: Ангионевротический отек, крапивница (крапивница).Реакции гиперчувствительности (характеризующиеся такими признаками, как лихорадка, сыпь, лимфаденопатия и признаки других сопутствующих поражений органов), анафилаксия

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита

Нечасто: гиперхолестеринемия, гипергликемия, сахарный диабет, повышенный аппетит.,

Психические расстройства

Часто: нервозность, бессонница, тревога, депрессия, ненормальное мышление, спутанность сознания, раздражительность.

Нечасто: нарушение сна, эмоциональная лабильность, снижение либидо, враждебность, деперсонализация, расстройство личности, ненормальные сны, возбуждение, агрессия, суицидальные мысли, психомоторная гиперактивность.

Редко: галлюцинации, мания, психоз.

Неизвестна: бред

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль

Часто: головокружение, сонливость, парестезия.

Нечасто: дискинезия, гипертония, гиперкинезия, амнезия, мигрень, тремор, головокружение, стимуляция ЦНС, гипоэстезия, нарушение координации движений, нарушение речи, извращение вкуса.

Заболевания глаз

Общее: затуманенное зрение

Нечасто: аномальное зрение, сухость глаз

Сердечные расстройства

Часто: тахикардия, сердцебиение

Нечасто: экстрасистолы, аритмия, брадикардия.

Сосудистые расстройства

Часто: расширение сосудов

Нечасто: гипертония, артериальная гипотензия

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, усиленный кашель, астма, эпистаксис, ринит.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: боль в животе, тошнота, сухость во рту, диарея, диспепсия, запор.

Нечасто: метеоризм, рефлюкс, рвота, дисфагия, глоссит, язвы во рту.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: потливость, сыпь, угревая сыпь, зуд

Неизвестны: серьезные кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, Токсический Эпидермальный Некролиз и Лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: боль в спине, боль в шее, миалгия, миастения, судороги в ногах, артралгия, судороги

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: аномальная моча, частота мочеиспускания

Нарушения репродуктивной системы и молочной железы

Нечасто: нарушение менструального цикла

Общие расстройства и условия места введения

Часто: астения, боль в груди

Нечасто: периферические отеки, жажда

Расследования

Общие: наблюдались аномальные функциональные тесты печени, дозозависимое повышение уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: аномальная ЭКГ, увеличение веса, снижение веса

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Симптомы

Смерть наступила при передозировке модафинила самостоятельно или в комбинации с другими препаратами. Симптомы, чаще всего сопровождающие передозировку модафинила самостоятельно или в комбинации с другими препаратами, включают: бессонницу, симптомы центральной нервной системы, такие как беспокойство, дезориентация, спутанность сознания, возбуждение, беспокойство, возбуждение и галлюцинации, изменения пищеварения, такие как тошнота и диарея, а также сердечно-сосудистые изменения, такие как тахикардия, брадикардия, гипертония и боль в груди.

Управление

Следует рассмотреть возможность индуцированной рвоты или промывания желудка. Рекомендуется госпитализация и наблюдение за психомоторным статусом, мониторинг сердечно-сосудистой системы или наблюдение до тех пор, пока симптомы пациента не исчезнут.

Фармакотерапевтическая группа: Психоаналептики, симпатомиметики центрального действия, код АТС: N06BA07

Механизм действия

Модафинил способствует бодрствованию у различных видов животных, в том числе и у человека. Точный механизм(ы), с помощью которого модафинил способствует бодрствованию, неизвестен.

Фармакодинамические эффекты

В неклинических моделях модафинил слабо или незначительно взаимодействует с рецепторами, участвующими в регуляции состояний сна/бодрствования (например, аденозин, бензодиазепин, дофамин, ГАМК, гистамин, мелатонин, норадреналин, орексин и серотонин). Модафинил также не ингибирует активность аденилциклазы, катехол-О-метилтрансферазы, декарбоксилазы глутаминовой кислоты МАО-А или В, синтетазы оксида азота, фосфодиэстеразы II-VI или тирозингидроксилазы. В то время как модафинил не является агонистом дофаминовых рецепторов прямого действия, искусственный и в естественных условиях данные показывают, что модафинил связывается с транспортером дофамина и ингибирует обратный захват дофамина. Стимулирующие пробуждение эффекты модафинила антагонизируются антагонистами рецепторов D1/D2, что позволяет предположить, что он обладает непрямой агонистической активностью.

Модафинил, по-видимому, не является прямым₁-агонист адренорецепторов. Однако модафинил связывается с транспортером норадреналина и ингибирует поглощение норадреналина, но эти взаимодействия слабее, чем те, которые наблюдаются с транспортером дофамина. Хотя индуцированное модафинилом бодрствование может быть ослаблено ₁-антагонист адренорецепторов, празозин, в других системах анализа (например, семявыносящих протоков), реагирующих на агонисты Α± -адренорецепторов, модафинил неактивен.

В неклинических моделях равные стимулирующие бодрствование дозы метилфенидата и амфетамина увеличивают активацию нейронов во всем мозге, тогда как модафинил, в отличие от классических психомоторных стимуляторов, преимущественно воздействует на области мозга, участвующие в регуляции возбуждения, сна, бодрствования и бдительности.

У людей модафинил восстанавливает и/или улучшает уровень и продолжительность бодрствования и дневной бдительности в зависимости от дозы. Введение модафинила приводит к электрофизиологическим изменениям, свидетельствующим о повышении бдительности и улучшении объективных показателей способности поддерживать бодрствование.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность модафинила у пациентов с обструктивным апноэ сна (ОСА), проявляющим чрезмерную дневную сонливость, несмотря на лечение непрерывным положительным давлением в дыхательных путях (СРАП), была изучена в краткосрочных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Хотя были отмечены статистически значимые улучшения сонливости, величина эффекта и частота ответа на модафинил были невелики при оценке объективными измерениями и ограничивались небольшой подгруппой пролеченных пациентов. В свете этого и из-за его известного профиля безопасности продемонстрированная выгода перевешивается рисками.

Три эпидемиологических исследования, все с использованием долгосрочного наблюдательного проекта начальной когорты, были проведены в административных базах данных, оценивающих сердечно-сосудистый и цереброваскулярный риск модафинила. Одно из трех исследований показало увеличение частоты инсульта у пациентов, получавших модафинил, по сравнению с пациентами, не получавшими модафинил, однако результаты всех трех исследований не были последовательными.

Модафинил является рацемическим соединением, и энантиомеры имеют различную фармакокинетику, где элиминация t1/2 R-изомера в три раза превышает элиминацию S-изомера у взрослых людей.

Поглощение

Модафинил хорошо всасывается, пиковая концентрация в плазме крови достигается примерно через два - четыре часа после приема.

Пища не оказывает влияния на общую биодоступность модафинила, однако всасывание (tmax) может быть задержано примерно на один час при приеме с пищей.

Распределение

Модафинил умеренно связывается с белками плазмы (примерно 60%), в первую очередь с альбумином, что указывает на низкий риск взаимодействия с сильносвязанными препаратами.

Биотрансформация

Модафинил метаболизируется печенью. Главный метаболит (40-50% дозы), модафиниловая кислота, не обладает фармакологической активностью.

Устранение

Выведение модафинила и его метаболитов происходит главным образом почечно, причем небольшая часть выводится в неизмененном виде (< 10% дозы).

Эффективный период полувыведения модафинила после многократных доз составляет около 15 часов.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические свойства модафинила линейны и не зависят от времени. Системное воздействие увеличивается пропорционально дозе в диапазоне 200-600 мг.

Нарушение функции почек

Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина до 20 мл/мин) существенно не влияла на фармакокинетику модафинила, вводимого в дозе 200 мг, но воздействие модафиниловой кислоты было увеличено в 9 раз. Существует недостаточная информация для определения безопасности и эффективности дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени пероральный клиренс модафинила был снижен примерно на 60%, а стационарная концентрация удвоилась по сравнению со значениями у здоровых испытуемых. Дозировка модафинила должна быть уменьшена наполовину у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилое население

Имеются ограниченные данные о применении модафинила у пожилых пациентов. Учитывая потенциальную возможность снижения клиренса и увеличения системного воздействия, пациентам старше 65 лет рекомендуется начинать терапию по 100 мг в день.

Педиатрическая популяция

Для пациентов в возрасте от 6 до 7 лет расчетный период полувыведения составляет примерно 7 часов и увеличивается с увеличением возраста до тех пор, пока значения периода полувыведения не приблизятся к значениям у взрослых (примерно 15 часов). Эта разница в клиренсе частично компенсируется меньшим размером и меньшим весом молодых пациентов, что приводит к сопоставимому воздействию после введения сопоставимых доз. Более высокие концентрации одного из циркулирующих метаболитов, модафинилсульфона, присутствуют у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Кроме того, после повторного введения модафинила детям и подросткам наблюдается зависящее от времени снижение системного воздействия, которое достигает максимума примерно к 6-й неделе. После достижения стационарного состояния фармакокинетические свойства модафинила, по-видимому, не изменяются при продолжении приема в течение 1 года.

Психоаналептики, симпатомиметики центрального действия, код АТС: N06BA07

Токсикологические исследования при однократном и многократном дозировании не выявили особого токсического действия на животных.

Модафинил не считается мутагенным или канцерогенным.

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах и кроликах, показали повышенную частоту изменений скелета (изменения числа ребер и замедленное окостенение), эмбрионально-фетальную летальность (периимплантационные потери и резорбции) и некоторые свидетельства увеличения числа мертворождений (только у крыс) при отсутствии материнской токсичности при клинически значимом воздействии. Не было обнаружено никакого влияния на фертильность и никаких признаков тератогенного потенциала при системном воздействии, эквивалентном максимальной рекомендуемой дозе для человека.

Исследования репродуктивной токсичности не выявили ни влияния на фертильность, ни какого-либо тератогенного эффекта, ни какого-либо влияния на жизнеспособность, рост или развитие потомства.

Воздействие модафинила на животных, основанное на фактических уровнях в плазме крови в исследованиях общей токсикологии, репродуктивной функции и канцерогенности, было меньше или аналогично ожидаемому у людей. Это обстоятельство является результатом метаболической аутоиндукции, отмеченной в доклинических исследованиях. Однако воздействие модафинила на животных в дозе мг/кг в исследованиях общей токсикологии, репродуктивной функции и канцерогенности было больше, чем ожидаемое воздействие, рассчитанное на аналогичной основе, на человека.

В пери-постнатальном исследовании у крыс концентрация модафинила в молоке была примерно в 11,5 раза выше, чем в плазме.

Непригодный.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.