Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 30.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.
Долгосрочная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом мукополисахаридоза типа I (МПС-I, недостаточность альфа-L-идуронидазы) для лечения не неврологических проявлений этого заболевания (см. «Фармакодинамика»).
Лечение Альдуразимом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с МПС-I или с другими наследственными метаболическими заболеваниями. Введение Альдуразима должно проводиться в соответствующей клинической обстановке, при наличии оснащения, необходимого для оказания экстренной медицинской помощи.
Рекомендованный режим дозирования Альдуразима: еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг в виде в/в инфузии. Начальная скорость введения, составляющая 2 ЕД/кг/ч, при хорошей переносимости может постепенно увеличиваться каждые 15 мин, максимально до 43 ЕД/кг/ч. Весь необходимый объем раствора должен быть введен приблизительно в течение 3–4 ч. Для получения информации о проведении премедикации смотри раздел «Особые указания», а для получения дополнительных инструкций смотри раздел «Инструкция по использованию и обращению с препаратом».
Безопасность и эффективность Альдуразима у пациентов старше 65 лет не определялись, в связи с чем для пациентов этой возрастной группы не могут быть даны рекомендации по режиму дозирования.
Безопасность и эффективность Альдуразима у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялись, в связи с чем не могут быть даны рекомендации по режиму дозирования у таких пациентов.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (такие как анафилактические реакции) на активное вещество или любой ингредиент препарата (см. «Особые указания» и «Побочные эффекты»).
Отсутствуют данные по использованию Альдуразима у беременных женщин. Исследования у животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных влияний на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие (см. "Фармакодинамика"). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Альдуразим® не следует применять при беременности без очевидной необходимости.
Ларонидаза может выделяться с материнским молоком. Так как нет доступных данных, касающихся новорожденных, получающих ларонидазу с молоком матери, рекомендуется во время лечения Альдуразимом прекратить кормление грудью.
В представленной ниже таблице перечислены нежелательные реакции на препарат (НРП) для Альдуразима, сгруппированные по системам органов, о которых сообщалось во время клинического исследования фазы 3, в которое было включено 45 пациентов в возрасте 5 лет и старше, получавших лечение в течение до 12 мес. НРП представлены в виде процента пациентов, у которых развилась данная НРП, с указанием в скобках абсолютного количества пациентов. Почти все НРП были легкой или умеренной степени тяжести.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата | Артропатия — 11% (5 пациентов) Артралгия - 9% (4 пациента) |
Нарушения со стороны ЖКТ | Боль в брюшной полости — 7% (3 пациента) |
Общие расстройства | Боль в спине — 7% (3 пациента) |
Нарушения со стороны ЦНС и периферической нервной системы | Головная боль — 7% (3 пациента) |
Нарушения со стороны кожи и ее придатков | Сыпь — 9% (4 пациента) |
Сосудистые (внекардиальные) расстройства | Гиперемия — 13% (6 пациентов) |
В представленной ниже таблице перечислены НРП, о которых сообщалось во время клинического исследования фазы 2, в которое было включено 20 пациентов в возрасте до 5 лет и, в основном, с тяжелой формой фенотипа, получавших лечение в течение до 12 мес. НРП представлены в виде процента пациентов, у которых развилась данная НРП, с указанием в скобках абсолютного количества пациентов. Все НРП были умеренной или легкой степени тяжести.
Сердечные нарушения | Тахикардия — 10% (2 пациента) |
Общие расстройства | Повышение температуры — 35% (7 пациентов) Озноб - 20% (4 пациента) |
На основании обследований | Увеличение АД — 10% (2 пациента) Снижение насыщения крови кислородом — 10% (2 пациента) |
Приблизительно у трети пациентов имели место связанные с инфузией реакции (СИР). С течением времени количество этих реакций уменьшалось. Большинство СИР были легко выраженными. У 2 пациентов наиболее часто встречающимися реакциями во время 3-й фазы исследования были гиперемия, головная боль, повышение температуры, сыпь, гипотензия, боль в брюшной полости и диарея. В течение 2 фазы исследования наблюдались повышение температуры, озноб, тахикардия, увеличение АД и снижение насыщения крови кислородом. У одного пациента, участвовавшего в 3-й фазе исследования, и имевшего перед исследованием патологию дыхательных путей, через 3 ч после начала инфузии (на 62-й неделе лечения) развилась тяжелая реакция в виде крапивницы и обструкции дыхательных путей, потребовавшая наложения трахеостомы. У трех пациентов во время клинического исследования фазы 1/2 наблюдалось развитие ангионевротического отека.
Постмаркетинговый сбор данных о СИР выявил регулярные сообщения о развитии лихорадки, озноба, рвоты, главным образом легко или умеренно выраженных. Кроме того, у нескольких пациентов, имевших предшествующий анамнез тяжелого МПС-I с поражением дыхательных путей и легких, наблюдалось развитие тяжелых реакций, включая бронхоспазм, остановку дыхания и отек лица (см. "Особые указания").
Практически у всех пациентов наблюдалось образование антител класса IgG к ларонидазе. У большинства пациентов применялась сероконверсия в течение 3 мес после начала лечения. Также сероконверсия была проведена у пациентов младше 5 лет с более тяжелой формой заболевания в течение 1 мес (в среднем 25,8 дней, у пациентов 5 лет и старше — в течение 52,6 дня). Все серопозитивные пациенты были протестированы на in vitro нейтрализующие эффекты. У двух пациентов, участвовавших в 3-й фазе исследования и одного пациента, участвовавшего в фазе 2, у которых наблюдалось образование антител класса IgG к ларонидазе, после 12 нед лечения Альдуразимом отсутствовали антитела, поддающиеся выявлению. Все пациенты, у которых наблюдалась реакция (59 человек), были протестированы на ингибиторную нейтрализующую активность in vitro. Четверо пациентов (трое во время фазы 3 и один в фазе 2) продемонстрировали незначительную ингибиторную нейтрализующую активность in vitro, которая, по-видимому, не оказывала влияния на клиническую эффективность и/или снижение ГАГ в моче. Наличие антител, по-видимому, не влияет на частоту возникновения СИР. Однако, в связи с редкостью данного состояния и ограниченностью накопленного опыта, в настоящее время полностью не определено влияние образования антител на безопасность и эффективность лечения. Образование антител класса IgE в полной мере не исследовано.
Определение фармакокинетических показателей проводилось на 1-й, 12-й и 26-й неделе после в/в введения ларонидазы в дозе 100 ЕД/кг при продолжительности инфузии, составляющей 240 мин.
Показатель | Инфузия 1 | Инфузия 12 | Инфузия 26 |
Среднее значение ± SD (стандартное отклонение) | |||
Cmax, ЕД/мл | 0,197±0,052 | 0,210±0,079 | 0,302±0,089 |
AUC, ч·ЕД/мл | 0,930±0,214 | 0,913±0,445 | 1,191±0,451 |
Cl, мл/мин/кг | 1,96±0,495 | 2,31±1,13 | 1,68±0,763 |
Vz, л/кг | 0,604±0,172 | 0,307±0,143 | 0,239±0,128 |
Vss, л/кг | 0,440±0,125 | 0,252±0,079 | 0,217±0,081 |
T1/2, ч | 3,61±0,894 | 2,02±1,26 | 1,94±1,09 |
С течением времени наблюдалось увеличение Сmах. По мере продолжения лечения происходило уменьшение Vss, по-видимому, связанное с образованием антител и/или уменьшением размеров печени. Фармакокинетический профиль пациентов младше 5 лет соответствовал профилю пациентов старшего возраста с меньшей степенью тяжести заболевания.
Ларонидаза является протеином, поэтому ожидается, что она будет метаболически разлагаться путем пептидного гидролиза. В связи с этим не ожидается, что нарушение функции печени окажет влияние на фармакокинетику ларонидазы в клинически значимой степени. Выделение ларонидазы почками рассматривается как малозначимый путь выведения (cм. «Способ применения и дозы»).
С данным лекарственным препаратом исследований по взаимодействию не проводилось. Исходя из метаболизма ларонидазы, она является маловероятным кандидатом для взаимодействий, опосредуемых через цитохром Р450.
Альдуразим® не должен вводиться одновременно с хлорохином или прокаином, т.к. при этом имеется потенциальный риск нарушения внутриклеточного поглощения ларонидазы.
Несовместимость
В связи с отсутствием исследований по совместимости, этот препарат не должен смешиваться с другими ЛС, за исключением указанных в разделе "Инструкция по использованию и обращению с препаратом".
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Альдуразим®3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.