Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 18.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток или после минимум двух линий предшествующей терапии, когда аутологичная трансплантация стволовых клеток или комбинированная химиотерапия не рассматриваются как вариант лечения;
лечение пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания* после аутологичной трансплантации стволовых клеток;
лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой.
*Факторами повышенного риска рецидива или прогрессирования заболевания являются: лимфома Ходжкина, резистентная к первой линии терапии; рецидив или прогрессирование лимфомы Ходжкина в течение 12 мес после окончания первой линии терапии; наличие экстранодального поражения, включая распространение нодальных масс в жизненно важные органы, при рецидиве до аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
В/в, в виде инфузий.
Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед каждым введением дозы должен проводиться клинический анализ крови. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время и после инфузии.
Дозировка
Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.
Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.
Рекомендуемая начальная доза для повторного лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ, при предыдущем ответе на терапию брентуксимабом ведотином, составляет 1,8 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Лечение также можно начать с последней переносимой дозы.
Тяжелая почечная недостаточность
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мг/кг, вводится в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением (см. «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мг/кг, вводится в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением (см. «Фармакокинетика»).
Продолжительность терапии
При достижении стабильного состояния или положительной динамике заболевания пациент c рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год).
У пациентов с лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток применение брентуксимаба ведотина следует начинать после восстановления от аутологичной трансплантации стволовых клеток на основании клинической оценки. Такие пациенты должны пройти до 16 курсов терапии.
Расчет дозы
Вычисление общего объема (мл) раствора препарата для дальнейшего разведения. Доза препарата (мг/кг) × масса тела пациента (кг)/концентрация восстановленного во флаконе раствора (5 мг/мл) = общая доза препарата (мл) для дальнейшего разведения.
Вычисление требуемого количества флаконов препарата. Общая доза препарата (мл) для введения/общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон) = требуемое количество флаконов препарата
Таблица 1
Примеры вычислений для пациентов с массой тела от 60 до 120 кг. Использована рекомендуемая доза препарата 1,8 мг/кг
Масса тела пациента, кг | Общая доза = масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу (1,8 мг/кг а), мг | Общий объем для разведения б = общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе (5 мг/мл), мл | Требуемое количество флаконов = общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон), фл. |
60 | 108 | 21,6 | 2,16 |
80 | 144 | 28,8 | 2,88 |
100 | 180 | 36 | 3,6 |
120 в | 180 г | 36 | 3,6 |
а В случае сниженной дозы в расчетах используют значение 1,2 мг/кг.
б Для разведения в 150 мл раствора и введения методом в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.
в Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.
г Максимальная рекомендуемая доза составляет 180 мг.
Корректировка доз
Нейтропения. Если в процессе лечения обнаруживается нейтропения, для ее контроля следует увеличить интервалы между дозами. Соответствующие рекомендации по дозированию приведены в табл. 2 (см. также «Особые указания»).
Таблица 2
Рекомендации по дозированию при нейтропении
Степень тяжести нейтропении (признаки и симптомы [сокращенное описание CTCAE a]) | Изменение режима дозирования |
Степень 1 (<НГН–1500/мм3, <НГН–1,5·109/л) или степень 2 (<1500–1000/мм3, <1,5–1·109/л) | Продолжить лечение по прежней схеме и в той же дозировке |
Степень 3 (<1000–500/мм3, <1–0,5·109/л или степень 4 (<500/мм3, <0,5·109/л) | Остановить лечение до возвращения степени тяжести нейтропении к ≤степени 2 или исходному уровню, затем продолжить лечение по прежней схеме и в той же дозировке б. При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести возможно дополнительное назначение рекомбинантных гемопоэтических факторов (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) |
а Классификация основана на «Общей терминологии критериев нежелательных реакций» CTCAE) в. 3.0 Национального Онкологического Института (NCI).
б При развитии лимфопении 3-й и 4-й степени тяжести пациенты могут продолжать лечение без изменений.
Периферическая нейропатия. При возникновении или усугублении периферической сенсорной или моторной нейропатии в период лечения необходимо следовать следующим рекомендациям по дозированию (табл. 3).
Таблица 3
Рекомендации по дозированию при впервые выявленной или прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии
Степень тяжести прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии (признаки и симптомы [сокращенное описание СТСАЕ а]) | Изменение режима дозирования |
Степень 1 (парестезия и/или выпадение рефлексов, без потери функциональности) | Продолжить лечение по прежней схеме и в той же дозировке |
Степень 2 (нарушение функциональности, но без очевидного влияния на повседневную активность) Степень 3 (затруднение повседневной активности) | Остановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии к ≤степени 1 или исходному уровню, затем повторно начинают лечение, используя сниженную дозировку 1,2 мг/кг каждые 3 нед |
Степень 4 (сенсорная нейропатия, приводящая к недееспособности, или моторная нейропатия, опасная для жизни или приводящая к параличу) | Прекратить лечение |
а Классификация основана на «Общей терминологии критериев нежелательных реакций» (CTCAE) в. 3.0 Национального Онкологического Института (NCI).
Пожилые пациенты. Безопасность и эффективность применения препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) не были установлены. Данные отсутствуют.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет не были установлены. Данные отсутствуют.
Приготовление инфузионного раствора
Общие меры предосторожности
Во время использования препарата необходимо соблюдать асептические условия.
Инструкция по приготовлению восстановленного раствора
1. Содержимое одного флакона для одноразового применения необходимо растворить в 10,5 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор объемом 11 мл (включая растворенные твердые частицы) с конечной концентрацией брентуксимаба ведотина 5 мг/мл. Направить струю по стенке флакона. Не направлять струю непосредственно на лиофилизированную массу или порошок.
2. Осторожно повернуть флакон для облегчения растворения. Не встряхивать.
3. Восстановленный во флаконе раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным. Конечный показатель pH должен быть равен 6,6.
4. Восстановленный раствор необходимо осмотреть на предмет отсутствия посторонних механических включений и/или изменения окраски. В случае обнаружения посторонних механических включений и/или изменения окраски раствор необходимо уничтожить.
Инструкция по приготовлению раствора для введения
Необходимое количество восстановленного раствора препарата следует извлечь из флакона(ов) и добавить в инфузионный пакет минимальным объемом 100 мл, содержащий раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%), чтобы получить конечную концентрацию препарата, равную 0,4–1,8 мг/мл. Восстановленный раствор также может быть разбавлен с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций.
Аккуратно перевернуть пакет для перемешивания раствора препарата. Не встряхивать.
Не допускается добавлять другие лекарственные препараты к приготовленному инфузионному раствору или в/в инфузионной системе. Инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) или с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций.
Инфузию препарата проводят сразу после приготовления раствора.
Общее время хранения раствора от момента растворения до получения инфузии пациентом не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C, т.к. препарат не содержит консерванты.
Способ применения
Рекомендуемую дозу препарата вводят в виде инфузии в течение 30 мин. Инструкции по растворению и разведению перед введением препарата приведены в подразделе Приготовление инфузионного раствора.
Не допускается введение раствора препарата с помощью в/в струйно или болюсно. Раствор препарата следует вводить через отдельный в/в катетер, при этом его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Лечение следует прекратить в случае прогрессирования заболевания или нежелательной токсичности.
гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
совместное применение брентуксимаба ведотина с блеомицином вследствие возникновения легочной токсичности;
беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).
Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA) (см. табл. 4). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных).
Таблица 4
Нежелательные реакции, зарегистрированные после применения препарата
Частота | Побочные реакции |
Инфекционные и паразитарные заболевания | |
Очень часто | Инфекция а, инфекция верхних дыхательных путей |
Часто | Сепсис/септический шок, опоясывающий лишай, пневмония, простой герпес |
Нечасто | Кандидозный стоматит, пневмоцистная пневмония, стафилококковая бактериемия |
Частота неизвестна | Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия |
Со стороны крови и лимфатической системы | |
Очень часто | Нейтропения |
Часто | Анемия, тромбоцитопения |
Частота неизвестна | Фебрильная нейтропения |
Со стороны иммунной системы | |
Частота неизвестна | Анафилактическая реакция |
Со стороны обмена веществ и питания | |
Часто | Гипергликемия |
Нечасто | Синдром лизиса опухоли |
Со стороны нервной системы | |
Очень часто | Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия |
Часто | Головокружение, демиелинизирующая полинейропатия |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
Очень часто | Кашель, одышка |
Частота неизвестна | Пневмонит, интерстициальная болезнь легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДСВ)б |
Со стороны ЖКТ | |
Очень часто | Диарея, тошнота, рвота, запор, боль в области живота |
Нечасто | Острый панкреатит |
Частота неизвестна | Кишечная непроходимость, энтероколит, нейтропенический колит, эрозия, язва, перфорация и кровотечениеб |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | |
Часто | Повышение уровня АЛТ/АСТ |
Частота неизвестна | Гепатотоксичностьб |
Со стороны кожи и подкожных тканей | |
Очень часто | Алопеция, зуд |
Часто | Сыпь |
Нечасто | Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |
Очень часто | Миалгия, артралгия |
Часто | Боль в спине |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Очень часто | Утомляемость, озноб, лихорадка, инфузионные реакции в |
Лабораторные и инструментальные данные | |
Очень часто | Уменьшение массы тела |
а Термины предпочтительного употребления, зарегистрированные в классе «Инфекционные и паразитарные заболевания», включают сепсис/септический шок, инфекцию верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай и пневмонию.
б Некоторые из перечисленных нежелательных реакций привели к летальному исходу.
в Терминами предпочтительного употребления, связанными с классом «Инфузионные реакции», являются головная боль, кожная сыпь, боль в спине, рвота, озноб, тошнота, одышка, зуд и кашель.
Выборочное описание нежелательных реакций
Нейтропения привела к задержке следующих инфузий у 14 и 22% пациентов, участвовавших в исследованиях II и III фаз, соответственно.
При лечении брентуксимабом ведотином может развиться тяжелая и пролонгированная (>1 нед) нейтропения, и это может увеличить риск тяжелых инфекций. В исследованиях II фазы средняя продолжительность нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести была ограничена (1 нед ), у 2% пациентов наблюдалась нейтропения 4-й степени тяжести, продолжавшаяся >7 дней. Менее чем у половины пациентов II фазы нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести была причиной временного развития инфекции, большинство пациентов с ассоциированными инфекциями имели нейтропению 1-й или 2-й степени тяжести.
У пациентов, участвовавших в исследованиях III фазы, нейтропения 3-й степени тяжести была отмечена у 22% пациентов, получавших лечение брентуксимабом ведотином, а нейтропения 4-й степени тяжести — у 7% пациентов этой же группы. Ни одному из пациентов не потребовалось снижение дозы или прерывание лечения.
У пациентов, участвовавших в исследованиях III фазы, серьезные инфекции были отмечены у 9% пациентов, получавших лечение брентуксимабом ведотином. При этом в данной группе не было случаев бактериемии, сепсиса или септического шока. Периферическая сенсорная нейропатия приводила к задержке следующей инфузии у 13 и 16% пациентов исследований II и III фаз соответственно. Кроме того, периферическая моторная нейропатия и инфекция верхних дыхательных путей привели к задержке следующей инфузии у 6% пациентов в исследовании III фазы.
Периферическая сенсорная нейропатия приводила к снижению дозы у 9 и 22% пациентов исследований II и III фаз соответственно. Кроме того, периферическая моторная нейропатия также привела к снижению дозы у 6% пациентов в исследовании III фазы. 90 и 68% пациентов исследований II и III фазы соответственно продолжали получать рекомендуемую дозу, равную 1,8 мг/кг.
В исследованиях II фазы среди пациентов с периферической нейропатией средняя продолжительность наблюдения от окончания лечения до проведения последней оценки составила приблизительно 48,9 нед. На момент проведения последней оценки у 83% из 89 пациентов с периферической нейропатией было отмечено исчезновение или облегчение симптомов периферической нейропатии. Средняя продолжительность периода от начала до разрешения или облегчения симптомов для всех нежелательных реакций составила 16 нед (диапазон 0,3–106,6 нед).
Среди пациентов исследования III фазы, отметивших развитие периферической нейропатии, медиана наблюдения после окончания лечения и до последней оценки состояния составила около 98 нед. Во время последней оценки у 85% пациентов, отметивших развитие периферической нейропатии в группе брентуксимаба ведотина, наступило исчезновение или улучшение симптомов периферической нейропатии. В целом, медиана времени до разрешения или улучшения периферической нейропатии в группе брентуксимаба ведотина составила 23,4 нед (от 0,1 до 138,3 нед). У 11 и 15% пациентов в исследованиях II и III фазы соответственно были зарегистрированы инфузионные реакции. Как в исследованиях II фазы, так и в исследованиях III фазы нежелательные явления, чаще всего ассоциированные с инфузионными реакциями, были легкой или средней степени тяжести (1-й или 2-й степени). Они включали головную боль, кожную сыпь, боль в спине, рвоту, озноб, тошноту, одышку, кожный зуд и кашель.
Были зарегистрированы случаи развития анафилаксии (см. «Особые указания»).
Симптомы анафилаксии, помимо прочих, могут включать: крапивницу, ангионевротический отек, гипотензию и бронхоспазм.
Были зарегистрированы случаи развития фебрильной нейтропении (см. «Способ применения и дозы»). Фебрильная нейтропения 5-й степени тяжести наблюдалась у пациента, включенного в I фазу исследования с увеличением дозы, после однократной дозы 3,6 мг/кг брентуксимаба ведотина.
Иммуногенность
В двух исследованиях II фазы у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ определяли антитела к брентуксимабу ведотину каждые 3 нед, используя для этого чувствительный электрохемилюминесцентный иммуноанализ. Также в исследовании III фазы участвовали пациенты с лимфомой Ходжкина и повышенным риском рецидива или прогрессирования после аутологичной трансплантации стволовых клеток. Приблизительно у 7% пациентов, участвовавших в исследованиях II фазы и 6% пациентов, участвовавших в исследованиях III фазы, было выявлено наличие устойчивых антител к брентуксимабу ведотину (АТА). У 2 пациентов, участвовавших в исследованиях II фазы, и 2 пациентов, участвовавших в исследованиях III фазы, наблюдались нежелательные реакции, относящиеся к инфузионным, которые стали причиной прекращения лечения.
Появление антител к брентуксимабу ведотину не коррелировало с клинически значимым снижением сывороточных уровней брентуксимаба ведотина, и не приводило к снижению эффективности брентуксимаба ведотина. Появление антител к брентуксимабу ведотину необязательно приводило к развитию инфузионных реакций. Частота развития инфузионных реакций была выше в группе постоянно АТА-положительных пациентов (30%), по сравнению с группой временно АТА-положительных пациентов (12%) и группой пациентов, у которых АТА никогда не определялись (7%).
Повторное лечение
Повторное лечение брентуксимабом ведотином было назначено 21 пациенту с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и 8 пациентам с рецидивирующей системной АККЛ.
Среднее количество курсов было равно 7 (от 2 до 37 курсов). Типы и степень выраженности нежелательных реакций соответствовали наблюдаемой в комбинированных исследованиях II фазы за исключением периферической моторной нейропатии, частота которой была выше (28% по сравнению с 9% в исследованиях II фазы), чаще — 1-й или 2-й степени. Также у пациентов чаще отмечалась артралгия, анемия 3-й степени и боль в спине по сравнению с пациентами исследований II фазы.
Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщить врачу обо всех случаях нежелательных реакций, в т.ч. не перечисленных в данном описании.
Не существует известного антидота для нейтрализации последствий передозировки брентуксимабом ведотином. В случае передозировки пациент должен быть помещен под строгое наблюдение для выявления нежелательных реакций, в частности нейтропении, наряду с этим должно быть проведено симптоматическое лечение.