Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 03.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ацинон
Низатидин
Ацинон (низатидин) показан на срок до 8 недель для лечения активной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. У большинства пациентов язва заживет в течение 4 недель.
Ацинон (низатидин) показан для поддерживающей терапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сниженной дозировке 150 мг в час после заживления активной язвы двенадцатиперстной кишки. Последствия непрерывной терапии Ациноном (низатидином) в течение более 1 года неизвестны.
Ацинон (низатидин) показан на срок до 12 недель для лечения эндоскопически диагностированного эзофагита, включая эрозивно-язвенный эзофагит и связанную с ним изжогу вследствие ГЭРБ.
Ацинон (низатидин) показан на срок до 8 недель для лечения активной доброкачественной язвы желудка. Перед началом терапии следует позаботиться о том, чтобы исключить возможность злокачественной язвы желудка.
Активная Язва двенадцатиперстной кишки — Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 300 мг один раз в день перед сном. Альтернативный режим дозирования составляет 150 мг два раза в день.
Поддержание зажившей язвы двенадцатиперстной кишки — Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 150 мг один раз в день перед сном.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — Рекомендуемая пероральная доза у взрослых для лечения эрозий, язв и связанной с ними изжоги составляет 150 мг два раза в день.
Активная Доброкачественная Язва Желудка — Рекомендуемая пероральная доза составляет 300 мг, назначаемая либо в виде 150 мг два раза в день, либо в виде 300 мг один раз в день перед сном. Перед началом лечения следует позаботиться о том, чтобы исключить возможность злокачественной язвы желудка.
Коррекция дозы для пациентов С Умеренной и тяжелой Почечной недостаточностью — Дозу для пациентов с нарушением функции почек следует уменьшить следующим образом:
Активная язва двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ и Доброкачественная язва желудка
Ccr | Доза |
20-50 мЛ/мин | 150 мг в день |
150 мг через день | |
Поддерживающая Терапия | |
Ccr | Доза |
20-50 мЛ/мин | 150 мг через день |
150 мг каждые 3 дня |
У некоторых пожилых пациентов клиренс креатинина может составлять менее 50 мл/мин, и, исходя из фармакокинетических данных у пациентов с почечной недостаточностью, дозу для таких пациентов следует соответственно снизить. Клинические эффекты этого снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью не оценивались.
Ацинон (низатидин) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату. Поскольку в этом классе соединений наблюдалась перекрестная чувствительность, H2-антагонисты рецепторов, включая Ацинон (низатидин) , не следует назначать пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе к другим Н2-антагонисты рецепторов.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Никакой информации не предоставлено.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие — 1. Симптоматический ответ на терапию низатидином не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.
2. Поскольку низатидин выводится в основном почками, дозировка должна быть снижена у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. (видеть СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
3. Фармакокинетические исследования у пациентов с гепаторенальным синдромом не проводились. Часть дозы низатидина метаболизируется в печени. У пациентов с нормальной функцией почек и неосложненной печеночной дисфункцией диспозиция низатидина аналогична таковой у нормальных пациентов.
Лабораторные Исследования — Ложноположительные тесты на уробилиноген с Мультистиксом® может возникать во время терапии низатидином.
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности — 2-летнее пероральное исследование канцерогенности у крыс с дозами до 500 мг/кг/сут (примерно в 80 раз превышающими рекомендуемую суточную терапевтическую дозу) не выявило признаков канцерогенного эффекта. Наблюдалось дозозависимое увеличение плотности энтерохромаф-плавноподобных клеток (ЭКЛ) в оксинтической слизистой оболочке желудка. В 2-летнем исследовании на мышах не было никаких доказательств канцерогенного эффекта у самцов мышей, хотя гиперпластические узелки печени были увеличены у самцов в высоких дозах по сравнению с плацебо. У самок мышей, получавших высокую дозу Ацинона (низатидина) (2000 мг/кг/сут, что примерно в 330 раз превышает человеческую дозу), наблюдалось незначительное статистически значимое увеличение карциномы печени и узловой гиперплазии печени без численного увеличения ни в одной из других групп доз. Частота развития карциномы печени у высокодозных животных находилась в пределах исторического контроля, наблюдаемого для используемого штамма мышей. Самкам мышей давали дозу, превышающую максимально переносимую дозу, о чем свидетельствовало чрезмерное (на 30%) снижение массы тела по сравнению с одновременным контролем и признаки легкого повреждения печени (повышение уровня трансаминаз). Возникновение предельного обнаружения в высокой дозе только у животных, получавших чрезмерную и несколько гепатотоксическую дозу, без каких-либо доказательств канцерогенного эффекта у крыс, самцов мышей и самок мышей (получавших до 360 мг/кг/сут, что примерно в 60 раз превышает человеческую дозу), а также отрицательная батарея мутагенности не считаются доказательством канцерогенного потенциала ацинона (низатидина).)
Ацинон (низатидин) не был мутагенным в батарее тестов, выполненных для оценки его потенциальной генетической токсичности, включая бактериальные мутационные тесты, незапланированный синтез ДНК, обмен сестринскими хроматидами, анализ лимфомы мыши, тесты на хромосомные аберрации и микроядерный тест.
В исследовании перинатальной и постнатальной фертильности 2-го поколения на крысах дозы низатидина до 650 мг/кг/сут не оказывали неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию родительских животных или их потомства.
Беременность — Тератогенные эффекты— Беременность Категория В— Исследования пероральной репродукции у беременных крыс в дозах до 1500 мг/кг/сут (9000 мг/м2в сутки, в 40,5 раза превышая рекомендуемую человеческую дозу в зависимости от площади поверхности тела) и у беременных кроликов в дозах до 275 мг/кг/сут (3245 мг/м2/сут, в 14,6 раза превышающая рекомендуемую человеческую дозу в зависимости от площади поверхности тела) не выявили никаких признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за низатидина. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.
Кормящие Матери — Исследования, проведенные на кормящих женщинах, показали, что 0,1% введенной пероральной дозы низатидина секретируется в грудном молоке пропорционально концентрации в плазме. Из - за депрессии роста у щенков, выращенных лактирующими крысами, получавшими низатидин, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.
Педиатрическое применение — Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое использование — Из 955 пациентов в клинических исследованиях, получавших низатидин, 337 (35,3%) были старше 65 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими и более молодыми испытуемыми не наблюдалось. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей.
Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек (видеть СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Во всем мире контролируемые клинические испытания низатидина включали более 6000 пациентов, получавших низатидин в исследованиях различной продолжительности. Плацебо-контролируемые исследования в США и Канаде включали более 2600 пациентов, получавших низатидин, и более 1700-плацебо. Среди нежелательных явлений в этих плацебо-контролируемых исследованиях анемия (0,2% против 0%) и крапивница (0,5% против 0,1%) были значительно чаще встречены в группе низатидина.
Частота встречаемости в плацебо-контролируемых клинических исследованиях в США и Канаде - В таблице 5 перечислены нежелательные явления, которые возникали с частотой 1% и более среди пациентов, получавших низатидин и участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях. Приведенные цифры дают некоторую основу для оценки относительного вклада медикаментозных и немедикаментозных факторов в частоту возникновения побочных эффектов в исследуемой популяции.
Таблица 5 ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ В ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ В США И КАНАДЕ | ||
Процент пациентов, сообщивших о событии | ||
Система Организма/Неблагоприятное Событие* | Низатидин(N=2,694) | Плацебо(N=1729) |
Тело в целом | ||
Головная боль | 16.6 | 15.6 |
Боль в животе | 12.5 | |
Боль | 4.2 | 3.8 |
Астения | 3.1 | 2.9 |
Боль в спине | 2.4 | 2.6 |
Боль в груди | 2.3 | 2.1 |
Инфекция | 1.7 | 1.1 |
Лихорадка | 1.6 | 2.3 |
Хирургическая процедура | 1.4 | 1.5 |
Травма, несчастный случай | 1.2 | 0.9 |
Пищеварительный | ||
Диарея | 7.2 | 6.9 |
Тошнота | 5.4 | 7.4 |
Метеоризм | 4.9 | 5.4 |
Рвота | 3.6 | 5.6 |
Диспепсия | 3.6 | 4.4 |
Запор | 2.5 | 3.8 |
Сухость во рту | 1.4 | 1.3 |
Тошнота и рвота | 1.2 | 1.9 |
Анорексия | 1.2 | 1.6 |
Желудочно-кишечные расстройства | 1.1 | 1.2 |
Расстройство зубов | 1 | 0.8 |
Опорно-двигательный аппарат | ||
Миалгия | 1.7 | 1.5 |
Нервный | ||
Головокружение | 4.6 | 3.8 |
Бессонница | 2.7 | 3.4 |
Ненормальные сны | 1.9 | 1.9 |
Сонливость | 1.9 | 1.6 |
Тревога | 1.6 | 1.4 |
Нервозность | 1.1 | 0.8 |
Дыхательный | ||
Ринит | 9.8 | 9.6 |
Фарингит | 3.3 | 3.1 |
Гайморит | 2.4 | 2.1 |
Кашель, усилившийся | 2 | 2 |
Кожа и придатки | ||
Сыпь | 1.9 | 2.1 |
Зуд | 1.7 | 1.3 |
Особые Чувства | ||
Амблиопия | 1 | 0.9 |
*Включены события, о которых сообщили по крайней мере 1% пациентов, получавших низатидин. |
Сообщалось также о множестве менее распространенных событий, но определить, были ли они вызваны низатидином, не представлялось возможным.
Печеночная - Гепатоцеллюлярное повреждение, о котором свидетельствуют повышенные показатели печеночных ферментов (SGOT [AST], SGPT [ALT] или щелочная фосфатаза), имело место у некоторых пациентов и, возможно, было связано с низатидином.. В некоторых случаях наблюдалось заметное повышение уровня ферментов SGOT, SGPT (более 500 МЕ/л), а в одном случае SGPT превышал 2000 МЕ/л. Общая частота встречаемости повышенных печеночных ферментов и подъемов до 3-кратной верхней границы нормы, однако, достоверно не отличалась от частоты нарушений печеночных ферментов у пациентов, получавших плацебо.. Все нарушения были обратимыми после прекращения приема Ацинона (низатидина). С момента появления на рынке появились сообщения о гепатите и желтухе. Сообщалось о редких случаях холестатического или смешанного гепатоцеллюлярного и холестатического поражения с желтухой с реверсированием аномалий после прекращения приема Ацинона (низатидина)
Сердечно-сосудистый- В клинических фармакологических исследованиях короткие эпизоды бессимптомной желудочковой тахикардии имели место у 2 человек, получавших Ацинон (низатидин), и у 3 необработанных пациентов.
ЦНС - Сообщалось о редких случаях обратимой психической путаницы.
Эндокринная - Клинические фармакологические исследования и контролируемые клинические испытания не показали доказательств антиандрогенной активности Ацинона (низатидина). Импотенция и снижение либидо отмечались с одинаковой частотой у пациентов, получавших Ацинон (низатидин), и у тех, кто получал плацебо. Появились редкие сообщения о гинекомастии.
Гематологические - Анемия отмечалась значительно чаще у пациентов, получавших низатидин, чем у пациентов, получавших плацебо. Смертельная тромбоцитопения была зарегистрирована у пациента, получавшего Ацинон (низатидин) и еще один Н2-антагонист рецепторов. В предыдущих случаях этот пациент испытывал тромбоцитопению во время приема других лекарств. Сообщалось о редких случаях тромбоцитопенической пурпуры.
Покровный - Потливость и крапивница отмечались значительно чаще у пациентов, получавших низатидин, чем у пациентов, получавших плацебо. Также сообщалось о сыпи и эксфолиативном дерматите. О васкулите сообщалось редко.
Гиперчувствительность - Как и с другими Н2-антагонисты рецепторов, сообщалось о редких случаях анафилаксии после приема низатидина. Сообщалось о редких эпизодах реакций гиперчувствительности (например, бронхоспазм, отек гортани, сыпь и эозинофилия).
Тело в целом - Реакции, подобные сывороточной болезни, редко возникали в сочетании с применением низатидина.
Мочеполовая система - Поступали сообщения об импотенции.
Другой - Сообщалось о гиперурикемии, не связанной с подагрой или нефролитиазом. Сообщалось об эозинофилии, лихорадке и тошноте, связанных с приемом низатидина.
О передозировке Ацинона (низатидина) сообщалось редко. В качестве руководства при возникновении такой передозировки приводится следующее.
Признаки и симптомы — Имеется небольшой клинический опыт применения чрезмерной дозы Ацинона (низатидина) у людей. Подопытные животные, получавшие большие дозы низатидина, проявляли холинергические эффекты, включая слезотечение, слюноотделение, рвоту, миоз и диарею. Однократные пероральные дозы 800 мг/кг у собак и 1200 мг/кг у обезьян не приводили к летальному исходу. Внутривенные средние летальные дозы у крыс и мышей составили 301 мг/кг и 232 мг/кг соответственно.
Лечение — Для получения актуальной информации о лечении передозировки хорошим ресурсом является ваш сертифицированный Региональный токсикологический центр. Телефонные номера сертифицированных токсикологических центров указаны в Настольная справка врача (PDRПри управлении передозировкой учитывайте возможность множественных передозировок лекарств, взаимодействие между лекарствами и необычную кинетику лекарств у вашего пациента.
В случае передозировки следует рассмотреть возможность применения активированного угля, рвоты или промывания, а также клинического мониторинга и поддерживающей терапии. Способность гемодиализа выводить низатидин из организма окончательно не доказана, однако из-за его большого объема распределения низатидин, как ожидается, не будет эффективно выводиться из организма этим методом.
— Абсолютная пероральная биодоступность низати-дина превышает 70%. Пиковые концентрации в плазме (от 700 до 1800 мг/л для дозы 150 мг и от 1400 до 3600 мг мг/л для дозы 300 мг) возникают от 0,5 до 3 часов после приема дозы. Концентрация 1000 мг/л эквивалентно 3 ммоль/л, доза 300 мг эквивалентна 905 ммоль. Концентрация в плазме крови через 12 часов после введения составляет менее 10 мпериод полувыведения составляет от 1 до 2 часов, плазменный клиренс-от 40 до 60 л/ч, объем распределения-от 0,8 до 1,5 л/кг. Из-за короткого периода полувыведения и быстрого клиренса низатидина накопление препарата не ожидается у лиц с нормальной функцией почек, которые принимают либо 300 мг один раз в день перед сном, либо 150 мг два раза в день. Ацинон (низатидин) проявляет пропорциональность дозы в рекомендуемом диапазоне доз.
Пероральная биодоступность низатидина не зависит от сопутствующего приема пропантелина. Антациды, состоящие из гидроксидов алюминия и магния с симетиконом, снижают всасывание низатидина примерно на 10%. С пищей, AUC и Cмаксимум увеличение примерно на 10%.
У человека менее 7% пероральной дозы метаболизируется в виде N2-монод-метилнизатидина, Н2-антагонист рецепторов, который является основным метаболитом, выделяемым с мочой. Другими вероятными метаболитами являются N2-оксид (менее 5% дозы) и S-оксид (менее 6% дозы).
Более 90% пероральной дозы низатидина выводится с мочой в течение 12 часов. Около 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет около 500 мл/мин, что свидетельствует об экскреции путем активной канальцевой секреции. Менее 6% введенной дозы выводится с калом.
Умеренная и тяжелая почечная недостаточность значительно продлевает период полувыведения и снижает клиренс низатидина. У лиц с функциональной анефрикой период полувыведения составляет от 3,5 до 11 часов, а плазменный клиренс-от 7 до 14 л/ч. Чтобы избежать накопления препарата у лиц с клинически значимой почечной недостаточностью, количество и/или частоту приема доз Ацинона (низатидина) следует снижать пропорционально тяжести дисфункции (видеть СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Примерно 35% низатидина связывается с белками плазмы, главным образом с один1-кислотный гликопротеин. Варфарин, диазепам, ацетаминофен, пропантелин, фенобарбитал и пропранолол не влияли на связывание низатидина с белками плазмы in vitro.
Клинические испытания — 1. Активная Язва двенадцатиперстной кишки В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в США эндоскопически диагностированные язвы двенадцатиперстной кишки заживали быстрее после введения Ацинона (низатидина) в дозе 300 мг в час или 150 мг в сутки, чем при применении плацебо (табл. 2). Более низкие дозы, такие как 100 мг в час, имели несколько меньшую эффективность.
Таблица 2 Реакция заживления язв на Ацинон Ацинон | ||||||
300 мг ч. с. | 150 мг b. i. d. | Плацебо | ||||
Введенный Номер | Исцеление/ Оценка | Введенный Номер | Исцеление/ Оценка | Введенный Номер | Исцеление/ Оценка | |
ИССЛЕДОВАНИЕ 1 | ||||||
Неделя 2 | 276 | 93/265 (35%)* | 279 | 55/260 (21%) | ||
Неделя 4 | 198/259 (76%)* | 95/243 (39%) | ||||
ИССЛЕДОВАНИЕ 2 | ||||||
Неделя 2 | 108 | 24/103 (23%)* | 106 | 27/101 (27%)* | 101 | 9/93 (10%) |
Неделя 4 | 65/97 (67%)* | 66/97 (68%)* | 24/84 (29%) | |||
ИССЛЕДОВАНИЕ 3 | ||||||
Неделя 2 | 92 | 22/90 (24%)† | 98 | 13/92 (14%) | ||
Неделя 4 | 52/85 (61%)* | 29/88 (33%) | ||||
Неделя 8 | 68/83 (82%)* | 39/79 (49%) | ||||
*P | ||||||
†P |
2. Поддержание зажившей язвы двенадцатиперстной кишки:
Показано, что лечение сниженной дозой Ацинона (низатидина) эффективно в качестве поддерживающей терапии после заживления активных язв двенадцатиперстной кишки. В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в США, 150 мг Ацинона (низатидина), принимаемого перед сном, приводили к значительному снижению частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших лечение в течение 1 года (табл.3).
Таблица 3 Процент рецидивов язв через 3, 6 и 12 месяцев в Двойных слепых исследованиях, проведенных в США | ||
Месяц | Ацинон, 150 мг ч. с. | Плацебо |
3 | 13% (28/208)* | 40% (82/204) |
6 | 24% (45/188)* | 57% (106/187) |
12 | 34% (57/166)* | 64% (112/175) |
*P |
3. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):
В 2 многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных в США и Канаде, Ацинон (низатидин) был более эффективен, чем плацебо, в улучшении эндоскопически диагностированного эзофагита и в лечении эрозивного и язвенного эзофагита.
У пациентов с эрозивным или язвенным эзофагитом 150 мг Ацинона (низатидина), введенных 88 пациентам, по сравнению с плацебо у 98 пациентов в исследовании 1, дали более высокую скорость заживления через 3 недели (16% против 7%) и через 6 недель (32% против 16%, ПСТР.
Кроме того, облегчение связанной с этим изжоги было больше у пациентов, получавших Ацинон (низатидин). Пациенты, получавшие Ацинон (низатидин), потребляли меньше антацидов, чем пациенты, получавшие плацебо.
4. Активная Доброкачественная Язва Желудка:
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в США и Канаде, эндоскопически диагностированные доброкачественные язвы желудка заживали значительно быстрее после приема низатидина, чем при приеме плацебо (табл. 4).
Таблица 4 | |||
Неделя | Лечение | Скорость заживления | п-значение по сравнению с плацебо* |
4 | Низ 300 мг ч. с. | 52/153 (34%) | 0.342 |
Низ 150 мг б.и.д. | 65/151 (43%) | 0.022 | |
Плацебо | 48/151 (32%) | ||
8 | Низ 300 мг ч. с. | 99/153 (65%) | 0.011 |
Низ 150 мг б.и.д. | 105/151 (70%) | ||
Плацебо | 78/151 (52%) | ||
*P-значения являются односторонними, полученными с помощью критерия Хи-квадрат и не скорректированными для множественных сравнений. |
В многоцентровом, двойном слепом, контролируемом компаратором исследовании в Европе показатели выздоровления пациентов, получавших низатидин (300 мг в час или 150 мг в день), были эквивалентны показателям пациентов, получавших препарат-компаратор, и статистически превосходили показатели исторического контроля плацебо.
-
-
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу