A-A-S

А-А-С

Ацетилсалициловая кислота

Как указано в:

1. Снижение риска смерти и инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, таких как пациенты с ИМ в анамнезе или нестабильной стенокардией или с хронической стабильной стенокардией.
2. Снижение риска смерти и повторного инсульта у пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку

Ограничение использования

Используйте аспирин немедленного высвобождения, а не А-А-С в ситуациях, когда требуется быстрое начало действия (например, острое лечение инфаркта миокарда или перед чрескожным коронарным вмешательством).

Рекомендуемая доза А-А-С составляет одну капсулу (162,5 мг) один раз в день. Принимайте капсулы с полным стаканом воды в одно и то же время каждый день.

Проглотить-в виде капсул целом. Не режьте, не раздавливайте и не жуйте капсулы.

Не принимайте А-А-С за 2 часа до или через 1 час после употребления алкоголя.

А-А-С противопоказан:

• У пациентов с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).
• У больных с синдромом бронхиальной астмы, ринитом и полипами носа. А-А-С может вызвать сильную крапивницу, ангионевротический отек или бронхоспазм.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

В разделе состав Входит меры предосторожности.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Риск Кровотечения

А-А-С увеличивает риск кровотечения. Факторы риска кровотечения включают применение других препаратов, повышающих риск кровотечения (например, антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов и хронического применения НПВП).

Язвенная болезнь

А-А-С может вызвать язву желудка и кровотечение. Избегайте А-А-С у пациентов с активной язвенной болезнью.

Токсичность для плода

А-А-С может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Применение аспирина матерью на поздних сроках беременности может привести к снижению массы тела при рождении, увеличению частоты внутричерепных кровоизлияний у недоношенных детей, мертворождениям и неонатальной смерти. Поскольку НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода, избегайте А-А-С в третьем триместре беременности.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Никаких исследований канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности с помощью А-А-С. Аспирин не считается генотоксичным или канцерогенным. Исследования с пероральным аспирином у беременных крыс продемонстрировали возникновение пороков развития плода при пероральных дозах 250 мг/кг или выше [человеческая Эквивалентная доза (ВЭ) 40 мг/кг].

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Избегайте применения в третьем триместре беременности, так как НПВП, такие как А-А-С, могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Салицилатные продукты также были связаны с изменениями в механизмах материнского и неонатального гемостаза, снижением массы тела при рождении и перинатальной смертностью.

Труд И Доставка

Избегайте А-А-С за 1 неделю до и во время родов и родов, потому что это может привести к чрезмерной кровопотере при родах. Сообщалось о длительной беременности и длительных родах из-за ингибирования простагландинов.

Кормящие Матери

Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от А-А-С, выберите либо прекратить А-А-С, либо прекратить кормление грудью.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрические Использования

В большом совместном обзоре аспирина для профилактики сосудистых событий, включающем более 14000 пациентов старше 65 лет, не было обнаружено общих различий в безопасности или эффективности между этими испытуемыми и более молодыми испытуемыми, а другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами.

Печеночная недостаточность

Избегайте А-А-С у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

Избегайте А-А-С у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин).

Опыт Клинических Испытаний

Ниже приведен список побочных реакций, которые были зарегистрированы в литературе для продуктов, содержащих низкие дозы аспирина.

Центральная Нервная Система: Agitation, cerebral edema, coma, confusion, dizziness, headache, lethargy, seizures.

Жидкость и электролит: Hyperkalemia, metabolic acidosis, respiratory alkalosis.

Желудочно-кишечный: Dyspepsia, hepatic enzyme elevation, hepatitis, Reye's Syndrome

Почечный: Interstitial nephritis, papillary necrosis, proteinuria, renal insufficiency and failure.

Токсичность салицилата может быть результатом острого приема внутрь (передозировка) или хронической интоксикации. Ранние признаки передозировки салициловой кислоты (салицилизм), включая шум в ушах (звон в ушах), возникают при концентрации в плазме крови, приближающейся к 200 мкг/мл. Концентрация аспирина в плазме выше 300 мкг/мл явно токсична. Тяжелые токсические эффекты связаны с уровнями выше 400 мкг/мл. Однократная смертельная доза аспирина у взрослых точно не известна, но смерть можно ожидать при 30 г. При реальной или предполагаемой передозировке немедленно обратитесь в токсикологический центр.

Признаки и симптомы

При острой передозировке могут возникать тяжелые кислотно-щелочные и электролитные нарушения, которые осложняются гипертермией и обезвоживанием. Респираторный алкалоз возникает рано при гипервентиляции, но быстро сменяется метаболическим ацидозом.

Лечение

Лечение состоит в основном в поддержании жизнедеятельности организма, усилении элиминации салицилатов и коррекции кислотно-щелочных нарушений. Опорожнение желудка или промывание рекомендуется проводить как можно скорее после приема внутрь, даже если больного вырвало спонтанно. После промывания или рвоты вводят активированный уголь в виде суспензии, если с момента приема прошло менее 3 часов.

Тяжесть аспириновой интоксикации определяют путем измерения уровня салицилата в крови. Контролируйте кислотно-щелочное состояние с помощью последовательных измерений газов крови и рН сыворотки. Поддерживайте баланс жидкости и электролитов.

В тяжелых случаях гипертермия и гиповолемия являются основными непосредственными угрозами жизни. Замените жидкость внутривенно и исправьте ацидоз. Контролируйте электролиты плазмы и рН, чтобы стимулировать щелочной диурез салицилата, если функция почек нормальная. Глюкоза может потребоваться для контроля гипогликемии.

Гемодиализ и перитонеальный диализ могут снизить содержание аспирина в организме. У пациентов с почечной недостаточностью или в случаях угрожающей жизни интоксикации обычно требуется диализ. Обменное переливание может быть показано младенцам и детям раннего возраста.

Зависимость доза-ответ для себя-как и немедленного высвобождения (ИК) в сторону аспирина ингибирования ЦОГ-1 была охарактеризована путем изучения ингибирования TXB2 в сыворотке крови и моче 11dehydro-TXB2 через 24 ч после однократного приема. Были изучены дозы в диапазоне от 20 мг до 325 мг для А-А-С и от 5 мг до 81 мг для ИР аспирина соответственно. Половинное максимальное ингибирование TXB2 в сыворотке крови и моче 11-дегидро-TXB2 происходило при дозах как (ИД50) примерно в 2 раза превышающих дозу аспирина немедленного высвобождения (ИК). Исходя из этой взаимосвязи, фармакодинамический эффект А-А-С 162.5 мг аналогично тому, что достигается с помощью ИР аспирина 81 мг. Среднее ингибирование сывороточного TXB2 после А-А-С (82%) ниже по сравнению с ИР аспирином 81 мг (93%) после первой дозы. Однако при повторном введении достигается почти максимальное ингибирование сывороточного TXB2, аналогичное тому, что достигается при повторных суточных дозах ИР аспирина

После перорального приема А-А-С проявляет расширенное высвобождение аспирина из инкапсулированных микрочастиц, тем самым продлевая всасывание аспирина через желудочно-кишечный тракт по сравнению с ИР-аспирином (рис. 1). После всасывания аспирин метаболизируется, распределяется и выводится таким же образом, как и аспирин, всасываемый из лекарственных форм ИК.

Рис. 1: Средняя концентрация ацетилсалициловой кислоты-временной профиль после однократного введения 162,5 мг А-А-С или 81 мг АСК немедленного высвобождения

Поглощение

После введения А-А-С время достижения пиковой концентрации аспирина в плазме крови несколько больше по сравнению со следующей лекарственной формой ИР аспирина. Медиана Тмах для А-В составляет около 2 ч по сравнению с 1 ч после приема ИК-аспирина (см. рис. 1). Средняя Смах для себя-как составляет примерно 35% от таковой после приема ИР аспирина в дозе 81 мг. Площадь под кривой концентрация-время в плазме для аспирина после введения А-А-С составляет примерно 70% от площади после введения ИР-аспирина. Скорость всасывания А-А-С зависит от пищи, алкоголя и рН желудка.

Распределение

Объем распределения обычных доз аспирина у нормальных испытуемых составляет в среднем около 170 мл/кг массы тела.

Метаболизм

Аспирин быстро гидролизуется в плазме до салициловой кислоты, так что уровни аспирина в плазме после введения А-А-С практически не обнаруживаются через 4-8 часов после приема. В отличие от аспирина немедленного высвобождения, наблюдались измеримые уровни салициловой кислоты через 24 часа после однократного приема А-А-С. Салициловая кислота в основном конъюгируется в печени с образованием салициловой кислоты, фенольного глюкуронида, ацилглюкуронида и ряда второстепенных метаболитов.

Устранение

Средний период полувыведения аспирина в плазме может составлять от 20 до 60 мин. После терапевтических доз примерно 10% выводится с мочой в виде салициловой кислоты, 75% - в виде салициловой кислоты, а также 10% фенольных и 5% ацилглюкуронидов салициловой кислоты.