Zovir

Utilização em doentes com compromisso renal e em idosos :

O zovir é eliminado pela depuração renal, pelo que a dose deve ser ajustada em doentes com compromisso renal (ver 4.2 Dosagem e tipo de administração).

É provável que os pacientes idosos tenham insuficiência renal e, portanto, a necessidade de ajuste da dose deve ser considerada neste grupo de pacientes. Pacientes idosos e com insuficiência renal têm um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais neurológicos e devem ser monitorados de perto quanto à evidência desses efeitos. Nos casos relatados, essas reações foram geralmente reversíveis após a interrupção do tratamento (ver 4.8 Efeitos colaterais).

Cursos de zovir mais longos ou repetidos em pessoas com enfraquecimento imunológico grave podem levar à seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento continuado com Zovir.

Status de hidratação: A hidratação adequada deve ser considerada em pacientes que recebem altas doses orais de zovir.

O risco de insuficiência renal é aumentado usando-o com outros medicamentos nefrotóxicos.

Os dados atualmente disponíveis em ensaios clínicos não são suficientes para concluir que o tratamento com Zovir reduz a frequência de complicações associadas à varicela em pacientes imunocompetentes.

População pediátrica :

O zovir oral deve ser utilizado na população pediátrica principalmente para tratar infecções não graves por HSV da pele e da mucosa. Zovir deve ser utilizado no tratamento de infecções por HSV recém-nascidos e HSV graves em crianças imunocomprometidas.

Utilização em doentes com compromisso renal e em idosos :

O aciclovir é eliminado pela depuração renal, pelo que a dose deve ser ajustada em doentes com compromisso renal (ver 4.2 Dosagem e tipo de utilização). É provável que os pacientes idosos tenham insuficiência renal e, portanto, a necessidade de ajuste da dose deve ser considerada neste grupo de pacientes. Pacientes idosos e com insuficiência renal têm um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais neurológicos e devem ser monitorados de perto quanto à evidência desses efeitos. Nos casos notificados, essas reações foram geralmente reversíveis após a interrupção do tratamento (ver 4.8 Efeitos adversos). Cursos de aciclovir mais longos ou repetidos em pessoas com enfraquecimento imunológico grave podem levar à seleção de cepas virais com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento continuado com aciclovir.

Status de hidratação: em pacientes que recebem altas doses de aciclovir oral, deve-se tomar cuidado para garantir uma hidratação adequada.

O risco de insuficiência renal é aumentado usando-o com outros medicamentos nefrotóxicos.

Os dados atualmente disponíveis em ensaios clínicos não são suficientes para concluir que o tratamento com aciclovir reduz a incidência de complicações associadas à varicela em pacientes imunocompetentes.

não houve estudos para investigar os efeitos do Zovir na quilometragem ou a capacidade de operar máquinas. Não se pode prever que a farmacologia da substância ativa tenha um efeito adverso sobre essas atividades, mas o perfil indesejável do evento deve ser levado em consideração.

não houve estudos para investigar os efeitos do aciclovir na quilometragem ou a capacidade de operar máquinas. Não se pode prever que a farmacologia da substância ativa tenha um efeito adverso sobre essas atividades, mas o perfil indesejável do evento deve ser levado em consideração.

Cursos de zovir mais longos ou repetidos em pessoas com enfraquecimento imunológico grave podem levar à seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento continuado com Zovir.

Status de hidratação: A hidratação adequada deve ser considerada em pacientes que recebem altas doses orais de zovir.

O risco de insuficiência renal é aumentado usando-o com outros medicamentos nefrotóxicos.

Os dados atualmente disponíveis em ensaios clínicos não são suficientes para concluir que o tratamento com Zovir reduz a frequência de complicações associadas à varicela em pacientes imunocompetentes.

População pediátrica :

O zovir oral deve ser utilizado na população pediátrica principalmente para tratar infecções não graves por HSV da pele e da mucosa. Zovir deve ser utilizado no tratamento de infecções por HSV recém-nascidos e HSV graves em crianças imunocomprometidas.

O zovir é principalmente eliminado inalterado na urina por secreção tubular renal ativa. Todos os medicamentos simultâneos que competem com esse mecanismo podem aumentar as concentrações plasmáticas de zovir.

O probenecide e a cimetidina aumentam a AUC do Zovir através desse mecanismo e reduzem a depuração zovir-renal. Da mesma forma, foram demonstrados aumentos nas AUCs plasmáticas de zovir e no metabolito inativo do micofenolato de mofetil, um imunossupressor usado em pacientes transplantados, quando os medicamentos são administrados ao mesmo tempo. No entanto, devido ao amplo índice terapêutico de Zovir, não é necessário ajuste da dose.

Um estudo experimental em cinco indivíduos do sexo masculino mostra que a terapia concomitante com Zovir é a AUC da administração completa Teofilina aumentou cerca de 50%. Recomenda-se medir as concentrações plasmáticas durante a terapia concomitante com Zovir.

Gravidez

O uso de Zovir só deve ser considerado se o uso potencial exceder a possibilidade de riscos desconhecidos. Um registro de gravidez do Zovir pós-comercialização documentou os resultados da gravidez em mulheres expostas à formulação do Zovir. Os resultados do registro não mostraram aumento no número de defeitos congênitos em indivíduos expostos ao Zovir em comparação com a população em geral, e os defeitos congênitos não mostraram clareza ou padrão consistente, sugerindo uma causa comum. A administração sistêmica de Zovir em testes padrão reconhecidos internacionalmente não levou a efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, ratos ou camundongos. Anormalidades fetais foram observadas em um teste não padrão em ratos, mas somente após doses subcutâneas tão altas que ocorreu toxicidade materna. A relevância clínica desses achados é incerta.

No entanto, deve-se ter cautela ao considerar o uso potencial do tratamento contra um possível risco.

Amamentação

Após administração oral de 200 mg de zovir cinco vezes ao dia, o zovir foi detectado no leite materno em concentrações entre 0,6 e 4,1 vezes os níveis plasmáticos correspondentes. Esses valores potencialmente exporiam bebês que amamentam a doses de zovir de até 0,3 mg / kg / dia. Portanto, deve-se ter cuidado quando Zovir deve ser dado a uma mulher que amamenta.

Fertilidade

Não há informações sobre os efeitos do Zovir na fertilidade feminina humana.

Um estudo realizado em 20 pacientes do sexo masculino com contagem normal de espermatozóides mostrou que o zovir oral, administrado em doses de até 1 G por dia por até seis meses, não tem influência clinicamente significativa na contagem, motilidade ou morfologia de espermatozóides.

Não foram realizados estudos para investigar os efeitos do Zovir na quilometragem ou a capacidade de operar máquinas. Não se pode prever que a farmacologia da substância ativa tenha um efeito adverso sobre essas atividades, mas o perfil indesejável do evento deve ser levado em consideração.

As categorias de frequência associadas aos seguintes eventos adversos são estimativas. Para a maioria dos eventos, não há dados adequados disponíveis para estimar a incidência. Além disso, os eventos adversos podem variar em frequência, dependendo da indicação.

A seguinte convenção foi usada para classificar efeitos indesejáveis em termos de frequência: Muito comum> 1/10, comum> 1/100 e <1/10, incomum> 1/1000 e <1/100, raro> 1 / 10.000 e <1 / 1000, muito raro <1 / 10.000

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raros: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Distúrbios do sistema imunológico:

Raros: anafilaxia.

distúrbios psiquiátricos e distúrbios do sistema nervoso:

Frequentes: dor de cabeça, tontura.

Muito raros: inquietação, confusão, tremor, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, cãibras, sonolência, encefalopatia, coma.

Os eventos acima são geralmente reversíveis e geralmente são relatados em pacientes com insuficiência renal ou outros fatores predisponentes (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de uso).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Raros: dispnéia.

Distúrbios gastrointestinais:

Frequentes: náusea, vômito, diarréia, dor abdominal.

Distúrbios biliares do fígado:

Raros: aumento reversível da bilirrubina e enzimas relacionadas ao fígado.

Muito raros: hepatite, icterícia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Frequentes: prurido, erupções cutâneas (incluindo sensibilidade à luz).

Incomum: urticária. Perda de cabelo do difusor acelerada. A perda de cabelo do difusor acelerado tem sido associada a uma variedade de processos e medicamentos para doenças, a relação do evento com a terapia com Zovir é incerta.

Raros: angioedema.

Distúrbios renais e urinários:

Raros: aumento da hipótese e da creatinina.

Muito raros: insuficiência renal aguda, dor nos rins.

A dor nos rins pode estar associada à insuficiência renal e à cristalúria.

Doenças e condições gerais no local da administração :

Frequentes: cansaço, febre.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Status de hidratação: em pacientes que recebem altas doses de aciclovir oral, deve-se tomar cuidado para garantir uma hidratação adequada.

O risco de insuficiência renal é aumentado usando-o com outros medicamentos nefrotóxicos.

Os dados atualmente disponíveis em ensaios clínicos não são suficientes para concluir que o tratamento com aciclovir reduz a incidência de complicações associadas à varicela em pacientes imunocompetentes.

O aciclovir é excretado principalmente inalterado na urina por secreção tubular renal ativa. Todos os medicamentos simultâneos que competem com esse mecanismo podem aumentar as concentrações plasmáticas de aciclovir. O probenecide e a cimetidina aumentam a AUC do aciclovir através deste mecanismo e reduzem a depuração aciclovir-renal. Da mesma forma, foi demonstrado um aumento nos plasma de aciclovir e no metabolito inativo do micofenolato de mofetil, um imunossupressor usado em pacientes transplantados, quando os medicamentos são administrados ao mesmo tempo. No entanto, devido ao amplo índice terapêutico do aciclovir, não é necessário ajuste da dose.

Um estudo experimental em cinco indivíduos do sexo masculino mostra que a terapia concomitante com aciclovir é a AUC da administração completa Teofilina aumentou cerca de 50%. Recomenda-se medir as concentrações plasmáticas durante o tratamento concomitante com aciclovir.

Gravidez:

O uso de aciclovir só deve ser considerado se o uso potencial exceder a possibilidade de riscos desconhecidos.

Um registro de gravidez de aciclovir pós-comercialização documentou os resultados da gravidez em mulheres expostas à formulação de Zovir.

amamentar:

Após administração oral de 200 mg de zovir cinco vezes ao dia, o aciclovir foi detectado no leite materno em concentrações entre 0,6 e 4,1 vezes os níveis plasmáticos correspondentes. Esses valores potencialmente exporiam bebês que amamentam a doses de aciclovir de até 0,3 mg / kg / dia. Portanto, deve-se ter cuidado quando o aciclovir deve ser administrado a uma mulher que amamenta.

Fertilidade:

Não houve estudos para investigar os efeitos do aciclovir na quilometragem ou a capacidade de operar máquinas. Não se pode prever que a farmacologia da substância ativa tenha um efeito adverso sobre essas atividades, mas o perfil indesejável do evento deve ser levado em consideração.

As categorias de frequência associadas aos seguintes eventos adversos são estimativas. Para a maioria dos eventos, não há dados adequados disponíveis para estimar a incidência. Além disso, os eventos adversos podem variar em frequência, dependendo da indicação.

A seguinte convenção foi usada para classificar efeitos indesejáveis em termos de frequência: - Muito comum> 1/10, comum> 1/100 e <1/10, incomum> 1/1000 e <1/100, raro> 1 / 10.000 e <1/1000, muito raro <1 / 10.000.

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raro: Anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Distúrbios do sistema imunológico:

Raramente: Anafilaxia.

distúrbios psiquiátricos e distúrbios do sistema nervoso:

Comum: Dor de cabeça, tontura.

Muito raro: Unrest, confusão, tremores, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, cãibras, sonolência, encefalopatia, coma.

Os eventos acima são geralmente reversíveis e geralmente são relatados em pacientes com insuficiência renal ou outros fatores predisponentes (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de uso).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Raramente: Dispnéia.

Distúrbios gastrointestinais:

Comum: Náusea, vômito, diarréia, dor abdominal.

Distúrbios biliares do fígado:

Raramente: Aumento reversível da bilirrubina e enzimas relacionadas ao fígado.

Muito raro: Hepatite, icterícia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Comum: Prurido, erupções cutâneas (incluindo sensibilidade à luz).

Incomum: Urticária. Perda de cabelo do difusor acelerada. A perda de cabelo do difusor acelerado tem sido associada a uma variedade de processos e medicamentos para doenças, a relação do evento com a terapia com aciclovir é incerta.

Raramente: Angioedema.

Distúrbios renais e urinários:

Raramente: Aumenta a uréia e a creatinina no sangue.

Muito raro: Insuficiência renal aguda, dor nos rins.

A dor nos rins pode estar associada à insuficiência renal e à cristalúria.

Perturbações e condições gerais no local da administração :

Comum: Fadiga, febre.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em :.

Sintomas e sinais

O zovir é absorvido apenas parcialmente no trato gastrointestinal. Os pacientes tomaram até 20g de overdose de zovir em uma única ocasião, geralmente sem efeitos tóxicos. Sobredosagens acidentais e repetidas de zovir oral ao longo de vários dias foram associadas a efeitos gastrointestinais (como náusea e vômito) e efeitos neurológicos (dor de cabeça e confusão).

A sobredosagem do zovir intravenoso levou a aumentos na creatinina sérica, nitrogênio da uréia no sangue e subsequente insuficiência renal. Efeitos neurológicos como confusão, alucinações, excitação, convulsões e coma foram descritos em conexão com uma overdose intravenosa.

Administração

Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais de toxicidade. A hemodiálise melhora significativamente a remoção do zovir do sangue e, portanto, pode ser considerada uma opção de manejo em caso de sobredosagem sintomática.

Sintomas e sinais: - O aciclovir é absorvido apenas parcialmente no trato gastrointestinal. Os pacientes tomaram até 20g de overdose de aciclovir em uma única ocasião, geralmente sem efeitos tóxicos. Sobredosagens acidentais e repetidas de aciclovir oral ao longo de vários dias foram associadas a efeitos gastrointestinais (como náusea e vômito) e efeitos neurológicos (dor de cabeça e confusão).

A sobredosagem do aciclovir intravenoso levou a aumentos na creatinina sérica, nitrogênio da uréia no sangue e subsequente insuficiência renal. Efeitos neurológicos como confusão, alucinações, excitação, convulsões e coma foram descritos em conexão com uma overdose intravenosa.

Manejo: - Os pacientes devem ser observados quanto a sinais de toxicidade. A hemodiálise melhora significativamente a remoção do aciclovir do sangue e, portanto, pode ser considerada uma opção de manejo em caso de sobredosagem sintomática.

Grupo farmacoterapêutico: antivirais, nucleosídeos e nucleotídeos de ação direta Ausg. inibidores da transcriptase reversa.

Código ATC: J05AB01

O zovir é um análogo de purinucleosídeo sintético com in vitro e in vivo atividade inibitória contra vírus do herpes humano, incluindo vírus do herpes simplex (HSV) tipo I e II e vírus do varicela zoster (VZV).

A atividade inibitória de Zovir para HSV I, HSV II e VZV é altamente seletiva. A enzima timidina quinase (TK) mais normal, O Zovir não usa efetivamente células não infectadas como substrato, portanto, a toxicidade das células hospedeiras de mamíferos é baixa; TK, codificado por HSV e VZV, Contudo, Zovir se converte em monofosfato de zovir, um análogo de nucleosídeo, que é posteriormente convertido em difosfato e finalmente em trifosfato por enzimas celulares. O trifosfato de zovir perturba a polimerase do DNA viral e inibe a replicação do DNA viral com a quebra de cadeia resultante após ter sido incorporada ao DNA viral

Cursos de zovir mais longos ou repetidos em pessoas com imunização grave podem levar à seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento continuado com Zovir. Os isolados clínicos de sensibilidade mais reduzida apresentaram uma relativa falta de CT viral, mas também foram relatadas cepas com TK viral modificado ou polimerase de DNA viral. in vitro A exposição de isolados de HSV ao Zovir também pode levar à formação de cepas menos sensíveis. A relação entre a de in vitroA certa sensibilidade dos isolados de HSV e a resposta clínica à terapia com Zovir não são claras.

Grupo farmacoterapêutico: antivirais, nucleosídeos e nucleotídeos de ação direta Ausg. inibidores da transcriptase reversa

Código ATC: J05AB01.

O aciclovir é um análogo de purinucleosídeo sintético com in vitro e in vivo atividade inibitória contra vírus do herpes humano, incluindo vírus do herpes simplex (HSV) tipo I e II e vírus do varicela zoster (VZV).

A atividade inibitória do aciclovir para HSV I, HSV II e VZV é altamente seletiva. A enzima timidina quinase (TK) mais normal, células não infectadas não usam efetivamente o aciclovir como substrato, portanto, a toxicidade das células hospedeiras de mamíferos é baixa; TK, codificado por HSV e VZV, converte aciclovir em monofosfato de aciclovir, um análogo de nucleosídeo, que é posteriormente convertido em difosfato e finalmente em trifosfato por enzimas celulares. O trifosfato de aciclovir perturba a polimerase do DNA viral e inibe a replicação do DNA viral com o rompimento da cadeia resultante após ter sido incorporado ao DNA viral

Cursos de aciclovir mais longos ou repetidos em pessoas com enfraquecimento imunológico grave podem levar à seleção de cepas virais com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento continuado com aciclovir. Os isolados clínicos de sensibilidade mais reduzida apresentaram uma relativa falta de CT viral, mas também foram relatadas cepas com TK viral modificado ou polimerase de DNA viral. in vitro A exposição de isolados de HSV ao aciclovir também pode levar à formação de cepas menos sensíveis. A relação entre oin vitro Certas sensibilidade dos isolados de HSV e a resposta clínica à terapia com aciclovir não são claras.

O zovir é apenas parcialmente absorvido pelo intestino. Concentrações plasmáticas médias estacionárias (C_ssmáx) após doses de 200 mg administradas por quatro horas foram 3,1 micromoles (0,7 microgramas / ml) e níveis plasmáticos equivalentes de trog (C_ssmin) foram 1,8 micromoles (0,4 microgramas / ml). C. correspondente_ssOs valores máximos após doses de 400 mg e 800 mg administradas por quatro horas foram de 5,3 micromoles (1,2 microgramas / ml) ou. 8 micromoles (1,8 microgramas / ml) ou. C equivalente_ssos valores mínimos foram de 2,7 micromoles (0,6 microgramas / ml) e 4 micromoles (0,9 microgramas / ml).

Nos adultos, a meia-vida plasmática terminal do Zovir após a administração de zovir intravenoso é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte da droga é excretada inalterada no rim. A depuração renal de Zovir é significativamente maior que a depuração da creatinina, o que indica que a secreção tubular também contribui para a filtração glomerular para a eliminação renal do medicamento. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabolito significativo do zovir e representa aproximadamente 10-15% da dose administrada obtida na urina. Se Zovir for administrado probenecide uma hora após 1 grama, a meia-vida terminal e a área sob a curva de tempo de concentração plasmática são estendidas em 18% ou..

Nos adultos, as concentrações plasmáticas médias no estado estacionário (C_ssmáx) após uma infusão de uma hora de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg e 10 mg / kg de micromoles 22,7 (5,1 microgramas / ml), 43,6 micromoles (9,8 microgramas / ml) e 92 micromoles (20,7 microgramas / ml). O nível da calha correspondente (C_ssmin) 7 horas depois foram 2,2 micromoles (0,5 microgramas / ml), 3,1 micromoles (0,7 microgramas / ml) ou.

Picos médios semelhantes (C_ssmáx.) e valores mínimos (C_ssmin) observado quando uma dose de 250 mg / m₂ foi substituído por 5 mg / kg e uma dose de 500 mg / m₂ por 10 mg / kg. Em recém-nascidos e crianças pequenas (de 0 a 3 meses) que foram tratadas com doses de infusão de 10 mg / kg a cada 8 horas por um período de uma hora, fraude do C_ssmáximo 61,2 microMol (13,8 microgramas / ml) e C_ssmin em torno de 10,1 microMol (2,3 microgramas / ml). A meia-vida plasmática terminal nesses pacientes foi de 3,8 horas. Um grupo separado de recém-nascidos tratados com 15 mg / kg a cada 8 horas mostrou aumentos de dose aproximadamente proporcionais com uma Cmax de 83,5 micromolares (18,8 microgramas / ml) e Cmin de 14,1 micromolares (3,2 microgramas / ml).

Nas pessoas mais velhas, a depuração corporal total diminui com a idade, acompanhada por uma diminuição na depuração da creatinina, embora a meia-vida plasmática terminal dificilmente mude.

Em pacientes com insuficiência renal crônica, a meia-vida terminal média foi de 19,5 horas. A meia-vida média do Zovir durante a hemodiálise foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de zovir diminuíram aproximadamente 60% durante a diálise.

O nível de líquido cerebral é de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes. A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%) e não são esperadas interações com medicamentos que envolvam uma mudança no local de ligação.

O aciclovir é apenas parcialmente absorvido pelo intestino. Concentrações plasmáticas médias estacionárias (C_ssmáx) após doses de 200 mg administradas por quatro horas foram 3,1 micromoles (0,7 microgramas / ml) e níveis plasmáticos equivalentes de trog (C_ssmin) foram 1,8 micromoles (0,4 microgramas / ml). C. correspondente_ssOs valores máximos após doses de 400 mg e 800 mg administradas por quatro horas foram de 5,3 micromoles (1,2 microgramas / ml) ou. 8 micromoles (1,8 microgramas / ml) ou. C equivalente_ssos valores mínimos foram de 2,7 micromoles (0,6 microgramas / ml) e 4 micromoles (0,9 microgramas / ml).

Nos adultos, a meia-vida plasmática terminal do aciclovir após a administração de aciclovir intravenoso é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte da droga é excretada inalterada no rim. A depuração renal do aciclovir é significativamente maior que a depuração da creatinina, o que indica que a secreção tubular também contribui para a filtração glomerular para a eliminação renal do medicamento. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabolito significativo do aciclovir e representa aproximadamente 10-15% da dose administrada obtida na urina. Se o aciclovir for administrado probenecide uma hora após 1 grama, a meia-vida terminal e a área sob a curva de tempo de concentração plasmática serão estendidas em 18% ou..

Nos adultos, as concentrações plasmáticas médias no estado estacionário (C_ssmáx) após uma infusão de uma hora de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg e 10 mg / kg de micromoles 22,7 (5,1 microgramas / ml), 43,6 micromoles (9,8 microgramas / ml) e 92 micromoles (20,7 microgramas / ml). O nível da calha correspondente (C_ssmin) 7 horas depois foram 2,2 micromoles (0,5 microgramas / ml), 3,1 micromoles (0,7 microgramas / ml) ou.

Picos semelhantes foram observados em crianças com mais de 1 ano de idade (C_ssmáx.) e valores mínimos (C_ssmin) observado quando uma dose de 250 mg / m₂ foi substituído por 5 mg / kg e uma dose de 500 mg / m₂ por 10 mg / kg. Em recém-nascidos e crianças pequenas (de 0 a 3 meses) que foram tratadas com doses de infusão de 10 mg / kg a cada 8 horas por um período de uma hora, fraude do C_ssmáximo 61,2 microMol (13,8 microgramas / ml) e C_ssmin em torno de 10,1 microMol (2,3 microgramas / ml). A meia-vida plasmática terminal nesses pacientes foi de 3,8 horas. Um grupo separado de recém-nascidos tratados com 15 mg / kg a cada 8 horas mostrou aumentos de dose aproximadamente proporcionais com uma Cmax de 83,5 micromolares (18,8 microgramas / ml) e Cmin de 14,1 micromolares (3,2 microgramas / ml). Nas pessoas mais velhas, a depuração corporal total diminui com a idade, acompanhada por uma diminuição na depuração da creatinina, embora a meia-vida plasmática terminal mude apenas ligeiramente.

Em pacientes com insuficiência renal crônica, a meia-vida terminal média foi de 19,5 horas. A meia-vida média do aciclovir durante a hemodiálise 5,7 horas. O nível plasmático de aciclovir diminuiu cerca de 60% durante a diálise.

O nível de líquido cerebral é de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes. A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%) e não são esperadas interações com medicamentos que envolvam uma mudança no local de ligação.

Mutagenicidade:

Os resultados de uma variedade de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo sugira que é improvável que o zovir represente um risco genético para os seres humanos.

Carcinogenicidade:

O zovir não foi considerado cancerígeno em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.

Teratogenicidade:

A administração sistêmica de Zovir em testes padrão reconhecidos internacionalmente não levou a efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em ratos, coelhos ou camundongos.

Anormalidades fetais foram observadas em um teste não padrão em ratos, mas somente após doses subcutâneas tão altas que ocorreu toxicidade materna. A relevância clínica desses achados é incerta.

Fertilidade:

Efeitos colaterais reversíveis extensos na espermatogênese em conexão com a toxicidade total em ratos e cães foram relatados apenas em doses de zovir que foram muito além da utilização terapêutica. Estudos de duas gerações em camundongos não mostraram efeito do zovir na fertilidade.

Mutagenicidade: - os resultados de uma variedade de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicar que é improvável que o aciclovir represente um risco genético para os seres humanos.

Carcinogenicidade: - O aciclovir não foi considerado cancerígeno em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.

Teratogenicidade: - A administração sistêmica do aciclovir em testes padrão reconhecidos internacionalmente não levou a efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em ratos, coelhos ou camundongos.

Anormalidades fetais foram observadas em um teste não padrão em ratos, mas somente após doses subcutâneas tão altas que ocorreu toxicidade materna. A relevância clínica desses achados é incerta.

Fertilidade: - Efeitos colaterais amplamente reversíveis na espermatogênese em conexão com a toxicidade total em ratos e cães foram relatados apenas em doses de aclovicir bem acima das doses terapêuticas. Estudos da segunda geração em camundongos não mostraram efeito do aciclovir na fertilidade.

Não aplicável.

Nenhum conhecido.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais.

medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

Dados administrativos