Zomig

Sintomas

Os voluntários que receberam doses orais individuais de 50 mg frequentemente experimentavam sedação.

Administração

A meia-vida de eliminação do zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas e, portanto, o monitoramento do paciente deve continuar por pelo menos 15 horas após uma overdose com Zomig Rapimelt ou enquanto os sintomas ou sinais persistirem.

Não há antídoto específico para o zolmitriptano. No caso de intoxicação grave, são recomendados tratamentos intensivos, incluindo o estabelecimento e manutenção de uma via aérea segura, a garantia de suprimento e ventilação adequados de oxigênio e o monitoramento e suporte do sistema cardiovascular.

Não se sabe qual o efeito da hemodiálise ou da diálise peritoneal nas concentrações séricas de zolmitriptano.

Grupo farmacoterapêutico: Serotonina seletiva (5HT₁) - agonistas. Código ATC: N02CC03

Mecanismo de ação

Estudos pré-clínicos mostraram que o zolmitriptano é um agonista seletivo para o 5HT recombinante humano vascular_1B - e 5HT_1D - são subtipos de receptores. O zolmitriptano é um 5HT_{1B / 1D} agonista receptor com alta afinidade por 5HT_1A Receitas. O zolmitriptano não possui afinidade significativa (medida por ensaios de ligação radioligand) ou atividade farmacológica em 5HT₂ -, 5HT₃ -, 5HT₄ alfa₁ alfa₂ - ou beta₁ - adrenerg; H₁ -, H₂ -, histamina; muscarínico; dopaminérgico₁ ou dopaminérgico₂ Receitas. O 5HT_1D - O receptor é predominantemente pré-sináptico, tanto nas sinapses periféricas quanto nas centrais do nervo trigêmeo, e estudos pré-clínicos mostraram que o zolmitriptano pode atuar nos dois lugares.

Eficácia e segurança clínicas

Um estudo clínico controlado em 696 adolescentes com enxaqueca não mostrou superioridade dos comprimidos de zolmitriptano em doses de 2, 5 mg, 5 mg e 10 mg em comparação com o placebo. A eficácia não foi comprovada.

Após administração oral de Zomig comprimidos convencionais, o zolmitriptano é rápido e bem absorvido (pelo menos 64%) em humanos. A biodisponibilidade absoluta média do composto original é de aproximadamente 40%. Existe um metabolito ativo (183C91, o metabolito N-desmetil), que também é um 5HT _{IB / 1D} - é agonista e é 2 a 6 vezes mais forte em modelos animais que o zolmitriptano.

Em voluntários saudáveis, o zolmitriptano e seu metabólito ativo 183C91 mostram uma AUC e C proporcionais à dose como uma dose única_Máx acima do intervalo de doses de 2,5 a 50 mg. A absorção é rápida, com 75% de C_Máx pode ser alcançado dentro de 1 hora e as concentrações plasmáticas são mantidas por 4 a 6 horas. A absorção do zolmitriptano não é afetada pela presença de alimentos. Não há evidência de acúmulo com doses múltiplas de zolmitriptano.

O zolmitriptano é amplamente eliminado pela biotransformação hepática, seguido pela excreção dos metabólitos na urina. Existem três metabolitos principais: ácido indoleacético (o principal metabólito no plasma e na urina), análogos N-OXID e N-desmetil. O metabolito N-desmetilado (183C91) está ativo enquanto os outros não. As concentrações plasmáticas de 183C91 são aproximadamente metade da do medicamento veterinário, pelo que se espera que contribua para os efeitos terapêuticos do zomig rapim.. Mais de 60% de uma dose oral única é excretada na urina (principalmente como metabolito do ácido indoleacético) e cerca de 30% nas fezes, principalmente como um composto parental inalterado.

Um estudo que avaliou os efeitos da doença hepática na farmacocinética do zolmitriptano mostrou que a AUC e C_Máx em pacientes com doença hepática moderada em 94% ou. A exposição aos metabólitos, incluindo o metabólito ativo, foi reduzida. Para o metabolito 183C91, AUC e C_Máx reduzido em 33% e 44% em pacientes com doença hepática moderada e em 82% e 90% em pacientes com doença hepática grave.

A meia-vida plasmática (t½) da fraude zolmitriptana 4,7 horas em voluntários saudáveis, 7,3 horas em pacientes com doença hepática moderada e 12 horas em pacientes com doença hepática grave. Os valores correspondentes de t½ para o metabolito 183C91 foram de 5,7 horas, 7,5 horas e 7,8 horas cada.

Após administração intravenosa, a depuração plasmática total média é de aproximadamente 10 ml / min / kg, dos quais um terço é a depuração renal. A depuração renal é maior que a taxa de filtração glomerular, que indica secreção renal tubular. O volume de distribuição após administração intravenosa é de 2,4 L / kg. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (cerca de 25%). A meia-vida média de eliminação do zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas. As meias-vidas de seus metabólitos são semelhantes, sugerindo que sua eliminação é limitada.

Não houve interação farmacocinética com ergotamina em um pequeno grupo de indivíduos saudáveis. O uso simultâneo de zolmitriptano com ergotamina / cafeína foi bem tolerado e não levou a um aumento de eventos adversos ou alterações na pressão arterial em comparação ao zolmitriptano isoladamente.

Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do zolmitriptano ou do seu metabolito ativo após a administração de rifampicina.

A selegilina, um inibidor da MAO-B e a fluoxetina (um inibidor seletivo da recaptação de serotonina; ISRS) não tiveram efeito nos parâmetros farmacocinéticos do zolmitriptano.

Zomig Rapimelt foi bioequivalente ao comprimido convencional em termos de AUC e C_Máx para o zolmitriptano e seus metabólitos ativos 183C91. Dados farmacológicos clínicos mostram que o t_Máx para o zolmitriptano para o comprimido oralmente dispersível (variação de 0,6 a 5h, mediana 3h) pode ser superior ao comprimido convencional (variação de 0,5 a 3h, mediana de 1,5 h). O t_Máx para o metabolito ativo foi semelhante para ambas as formulações (mediana 3h).

Compromisso renal

A depuração renal do zolmitriptano e de todos os seus metabolitos é reduzida em pacientes com insuficiência renal moderada a grave em comparação com voluntários saudáveis (7 a 8 indivíduos), embora a AUC do composto mãe e do metabolito ativo tenha sido apenas ligeiramente maior (16 ou . Esses parâmetros estão dentro das áreas observadas em voluntários saudáveis.

Mais velho

A farmacocinética do zolmitriptano em indivíduos idosos saudáveis foi semelhante à dos voluntários de meninos saudáveis.

Os seguintes auxiliares estão contidos em cada Zomig Rapimelt, conforme indicado

Aspartame (E951)

Ácido cítrico anidro

Sílica coloidal anidra

Crospovidona

Estearato de magnésio

Manitol (E421)

Celulose microcristalina

Sabor laranja SN027512

Bicarbonato de sódio

Não aplicável.

3 anos.

não conservar acima de 30 ° C

Blister de alumínio / alumínio de PVC com 2 comprimidos (embalagem padrão) * ou 6 comprimidos (3 tiras de 2 comprimidos cada).

Nem todas as apresentações podem ser comercializadas.

o blister deve ser aberto como mostrado no filme (os tablets não devem ser empurrados pelo filme). O comprimido Zomig Rapimelt deve ser colocado na língua, onde se dissolve e é engolido com a saliva.

nenhum requisito especial de descarte.

medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

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20o. JUNHO DE 2001

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