Zolmit

zolmitriptano 2,5 mg comprimidos revestidos por película

Comprimido revestido por película.

Os comprimidos revestidos por película de Zolmitriptan 2,5 mg são comprimidos Bikonvex amarelos claros e redondos com 'ZL 2.5' em um lado com a gravação

Tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura.

Dosagem

para doses que não são viáveis / práticas com essa força, outros fortalecimentos deste medicamento estão disponíveis.

A dose recomendada de zolmitriptano para tratar o ataque de enxaqueca é de 2,5 mg. É aconselhável tomar zolmitriptano o mais cedo possível após o início da enxaqueca, mas também é eficaz se for tomado mais tarde.

Se os sintomas de uma enxaqueca se repetirem dentro de 24 horas após a primeira reação, uma segunda dose pode ser tomada. Se for necessária uma segunda dose, não deve ser tomada dentro de 2 horas após a dose inicial. Se um paciente não responder à primeira dose, é improvável que uma segunda dose seja benéfica no mesmo ataque.

Se um paciente com doses de 2,5 mg não obtiver alívio satisfatório, doses de 5 mg de zolmitriptano podem ser consideradas para crises subsequentes.

A ingestão diária total não deve exceder 10 mg. Não devem ser tomadas mais de 2 doses de zolmitriptano a cada período de 24 horas.

O zolmitriptano não é indicado para a profilaxia das enxaquecas.

Crianças (menores de 12 anos)

A segurança e eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em doentes pediátricos não foram estudadas. O uso de zolmitriptano em crianças não é, portanto, recomendado.

Jovens (12-17 anos)

A eficácia dos comprimidos de zolmitriptano não foi demonstrada num ensaio clínico controlado por placebo em doentes com idades entre 12 e 17 anos. O uso de zolmitriptano em adolescentes não é, portanto, recomendado.

Use em pacientes com mais de 65 anos de idade

A segurança e eficácia do zolmitriptano em pessoas com mais de 65 anos de idade não foram avaliadas. O uso de zolmitriptano em idosos não é, portanto, recomendado.

Pacientes com disfunção hepática

Pacientes com disfunção hepática leve ou moderada não precisam de ajuste da dose, mas uma dose máxima de 5 mg em 24 horas é recomendada em pacientes com disfunção hepática grave.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com depuração da creatinina superior a 15 ml / min.

Interações que requerem ajuste da dose

Recomenda-se uma dose máxima de 5 mg em 24 horas para pacientes que tomam inibidores da MAO-a. Recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em pacientes em uso de cimetidina.

Recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em pacientes com especificidade

Inibidores do CYP 1A2, como fluvoxamina e quinolonas (por exemplo,. ciprofloxacina).

Método de aplicação

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e com água.

Hipertensão moderada ou grave e hipertensão não controlada leve.

Essa classe de conexões (5HT_{1B / 1D} agonistas do receptor) foi associado ao vasoespasmo coronário, como resultado pacientes com doença cardíaca isquêmica foram excluídos dos estudos clínicos. Portanto, o zolmitriptano não deve ser administrado a pacientes que tiveram infarto do miocárdio ou têm uma doença cardíaca isquêmica, vasoespasmo coronário (prinzmetal-angina), doença vascular periférica ou a pacientes com sintomas ou sinais de doença cardíaca isquêmica.

Co-administração de ergotamina, derivados de ergotamina (incluindo metilergídeo), sumatriptano, naratriptano e outros 5HT_{1B / 1D} - agonistas receptores com zolmitriptano são contra-indicados.

O zolmitriptano não deve ser utilizado em doentes com antecedentes de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico temporário (AIT).

O zolmitriptano está contra-indicado em doentes com depuração da creatinina inferior a 15 ml / min.

O zolmitriptano só deve ser utilizado se tiver sido feito um diagnóstico claro de enxaquecas. Tal como acontece com outras terapias agudas da enxaqueca, antes do tratamento de dores de cabeça em pacientes que não foram previamente diagnosticados com enxaquecas e enxaquecas com sintomas atípicos, deve-se tomar cuidado para descartar outros distúrbios neurológicos potencialmente graves. O zolmitriptano não está indicado para uso em enxaquecas hemiplégicas, basilares ou oftalmoplégicas. Acidente vascular cerebral e outros eventos cerebrovasculares foram relatados em pacientes com 5HT_{1B / 1D} - agonistas foram tratados. Note-se que os migrantes podem estar em risco de certos eventos cerebrovasculares.

O zolmitriptano não deve ser administrado a pacientes com síndrome branca sintomática de Wolff Parkinson ou arritmias associadas a outras vias cardíacas.

Em casos muito raros, como outros, 5HT_{1B / 1D} - Agonistas, vasoespasmo coronário, angina de peito e infarto do miocárdio relatados. O zolmitriptano não deve ser administrado a pacientes com fatores de risco para doenças cardíacas isquêmicas. Fumar, pressão alta, hiperlipidemia, diabetes mellitus, herança) sem avaliação cardiovascular prévia. Atenção especial deve ser dada a mulheres e homens na pós-menopausa com mais de 40 anos com esses fatores de risco. No entanto, essas avaliações podem não identificar todos os pacientes com doenças cardíacas e, em casos muito raros, ocorreram eventos cardíacos graves em pacientes sem doença cardiovascular subjacente.

Como com outros 5HT_{1B / 1D} - Após a administração de zolmitriptano, os agonistas receptores apresentaram uma sensação de peso, pressão ou aperto acima do pré-córdio. Se ocorrerem dores no peito ou sintomas que correspondam a doenças cardíacas isquêmicas, nenhuma dose adicional de zolmitriptano deve ser tomada até que um exame médico apropriado seja realizado.

Como com outros 5HT_{1B / 1D} - Foi relatado um aumento temporário da pressão arterial sistêmica em pacientes com e sem histórico de hipertensão. Muito raramente, esses aumentos da pressão arterial foram associados a eventos clínicos significativos. A recomendação de dose para o zolmitriptano não deve ser excedida.

Efeitos adversos podem ocorrer com mais frequência quando triptanos e preparações à base de plantas contendo St. O mosto de John é usado ao mesmo tempo (Hypericum perforatum).

A síndrome da serotonina (incluindo estado mental alterado, instabilidade autonômica e anormalidades neuromusculares) foi relatada após tratamento concomitante com inibidores da recaptação de triptano e serotonina seletiva (ISRS) ou inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs). Essas reações podem ser graves. Se o tratamento concomitante com zolmitriptano e um ISRS ou SNRI for clinicamente justificado, recomenda-se uma monitorização adequada do paciente, especialmente no início do tratamento, com aumentos de dose ou com a adição de outro medicamento serotoninérgico.

O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para dores de cabeça pode piorar. Se essa situação for sentida ou suspeita, deve-se procurar aconselhamento médico e o tratamento deve ser interrompido. O diagnóstico de dor de cabeça por uso excessivo de drogas deve ser suspeito em pacientes com dores de cabeça frequentes ou diárias, apesar (ou por causa de) dor de cabeça regular.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Foram realizados estudos de interação com cafeína, ergotamina, di-hidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina e propranolol e não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do zolmitriptano ou de seu metabólito ativo.

Dados de voluntários saudáveis sugerem que não há interações farmacocinéticas ou clinicamente significativas entre o zolmitriptano e a ergotamina. No entanto, o aumento do risco de vasoespasmo coronário é uma possibilidade teórica e a administração simultânea é contra-indicada. Recomenda-se esperar pelo menos 24 horas após o uso de preparações contendo ergotamina antes de usar o zolmitriptano. Por outro lado, recomenda-se esperar pelo menos seis horas após o uso de zolmitriptano antes da administração de um produto contendo ergotamina.

Após a administração de moclobemida, um MAO-um inibidor específico, houve um ligeiro aumento (26%) na AUC do zolmitriptano e um triplo aumento na AUC do metabolito ativo. Portanto, recomenda-se uma ingestão máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em pacientes que tomam um inibidor da MAO-a. Os medicamentos não devem ser utilizados em conjunto quando doses de moclobemida superiores a 150 mg são administradas duas vezes ao dia.

Após a administração de cimetidina, um inibidor geral de P450, a meia-vida do zolmitriptano aumentou 44% e a AUC 48%. Além disso, a meia-vida e a AUC do metabolito ativo N-desmetilado (183C91) foram duplicadas. Recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em pacientes em uso de cimetidina. Com base no perfil geral de interação, não é possível excluir uma interação com inibidores específicos do CYP 1A2. Portanto, a mesma redução de dose é recomendada para compostos desse tipo, como fluvoxamina e quinolonas (por exemplo,. ciprofloxacina).

A selegilina (um inibidor da MAO-B) e a fluoxetina (um ISRS) não causaram interação farmacocinética com o zolmitriptano. No entanto, houve relatos descrevendo pacientes com sintomas compatíveis com a síndrome da serotonina (incluindo estado mental alterado, instabilidade autonômica e anormalidades neuromusculares) após o uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e triptano.

Como com outros 5HT_{1B / 1D} agonistas receptores podem atrasar a absorção de outros medicamentos zolmitriptano.

A administração simultânea de outros 5HT_{1B / 1D} - Agonistas dentro de 24 horas após o tratamento com zolmitriptano devem ser evitados. Da mesma forma, a administração de zolmitriptano deve ocorrer dentro de 24 horas após o uso de outro 5HT_{1B / 1D} - agonistas são evitados.

Gravidez

A segurança deste medicamento para uso na gravidez humana não foi estabelecida. A avaliação de estudos experimentais em animais não indica efeitos teratogênicos diretos. No entanto, alguns resultados em estudos de embriotoxicidade indicaram uma viabilidade prejudicada do embrião. A administração de zolmitriptano só deve ser considerada se o uso esperado para a mãe for maior que qualquer risco para o feto.

Amamentação

Estudos demonstraram que o zolmitriptano se funde no leite de animais em lactação. Não há dados para a passagem do zolmitriptano para o leite materno humano. Portanto, deve-se ter cautela ao administrar zolmitriptano a mulheres que estão amamentando. A exposição infantil deve ser minimizada, evitando a amamentação 24 horas após o tratamento.

em um pequeno grupo de pessoas saudáveis, não houve comprometimento significativo da realização de testes psicomotor com doses de até 20 mg de zolmitriptano. Deve-se ter cuidado em pacientes que executam tarefas qualificadas (por exemplo,. máquinas de dirigir ou operar) como sonolência e outros sintomas podem ocorrer durante um ataque de enxaqueca.

Os possíveis efeitos colaterais são tipicamente temporários, geralmente ocorrem dentro de quatro horas após a administração e não ocorrem com mais frequência após doses repetidas e se dissolvem espontaneamente sem tratamento adicional.

As seguintes definições se aplicam à frequência dos efeitos indesejáveis: Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/1, 000 a <1/100), raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000), muito raro (0. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Os seguintes efeitos adversos foram relatados após a administração de zolmitriptano

Distúrbios do sistema imunológico:

Raramente: reações de hipersensibilidade, incluindo urticária, angioedema e reações anafiláticas.

Distúrbios do sistema nervoso:

Comum: Anomalias ou distúrbios da sensação; Tontura; Dor de cabeça; Hiperestesia; parestesia; Sonolência; sensação de calor.

Doença cardíaca :

Comum: Palpitações.

Incomum: Taquicardia.

Muito raro: Infarto do miocárdio; angina de peito, vasoespasmo coronário.

Doenças vasculares

Incomum: Ligeiro aumento da pressão arterial; aumento temporário da pressão arterial sistêmica.

Distúrbios gastrointestinais:

Comum: Dor abdominal, náusea, vômito; boca seca, disfagia.

Muito raro: Isquemia ou infarto (por exemplo,. isquemia intestinal, infarto intestinal, infarto do leite), que pode ocorrer como diarréia com sangue ou dor abdominal.

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo:

Comum: Fraqueza muscular; Mialgia.

Distúrbios renais e urinários:

Incomum: Poliuria; aumento da frequência urinária.

Muito raro: Urinal urgência.

Perturbações e condições gerais no local da administração :

Comum: Astenia; severa, aperto, dor ou pressão no pescoço, pescoço, membros ou peito.

Certos sintomas podem fazer parte do próprio ataque de enxaqueca.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos no site do Yellow Card Scheme : www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os voluntários que receberam doses orais individuais de 50 mg frequentemente experimentavam sedação.

A meia-vida de eliminação dos comprimidos de zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas e, portanto, o monitoramento do paciente após overdose com comprimidos de zolmitriptano deve durar pelo menos 15 horas ou enquanto os sintomas ou sinais persistirem.

Não há antídoto específico para o zolmitriptano. No caso de intoxicação grave, são recomendados tratamentos intensivos, incluindo o estabelecimento e manutenção de uma via aérea segura, a garantia de suprimento e ventilação adequados de oxigênio e o monitoramento e suporte do sistema cardiovascular.

Não se sabe qual o efeito da hemodiálise ou da diálise peritoneal nas concentrações séricas de zolmitriptano.

Grupo farmacoterapêutico: Serotonina seletiva (5HT1) - agonistas.

Código ATC: N02CC03

Mecanismo de ação

O zolmitriptano demonstrou ser um agonista seletivo para o 5HT_{1B / 1D} - São receptores que transmitem contração vascular. O zolmitriptano tem uma alta afinidade pelo 5HT recombinante humano_IB - e 5HT_ID - Receptores e uma modesta afinidade pelo 5HT_IA - receptores. O zolmitriptano não possui afinidade ou atividade farmacológica significativa em outros subtipos de receptores 5HT (5HT₂5HT₃5HT₄) ou receptores adrenérgicos, histamina, muscarínicos ou dopaminérgicos.

Farmacodinâmico Efeitos

Nos modelos animais, a administração de zolmitriptano causa vasoconstrição no ciclo da artéria carótida. Além disso, estudos experimentais em animais sugerem que o zolmitriptano inibe a atividade do nervo trigêmeo central e periférico, inibindo a liberação de neuropeptídeos (peptídeo relacionado à calcitonina (CGRP), darmpeptídeo vasoativo (VIP) e substância P).

Eficácia e segurança clínicas

Em estudos clínicos com comprimidos de zolmitriptano convencionais, a eficácia pode ser observada a partir de uma hora, com eficácia crescente entre 2 e 4 horas para dores de cabeça e outros sintomas de enxaqueca, como náusea, fotofobia e fonofobia.

O zolmitriptano, quando administrado como comprimidos orais convencionais, é consistentemente eficaz em enxaquecas com ou sem aura e em enxaquecas menstruais. O zolmitriptano, quando administrado em comprimidos orais convencionais, quando tomado durante a aura, não demonstrou prevenir a dor de cabeça da enxaqueca e, portanto, o zolmitriptano deve ser tomado durante a fase de dor de cabeça das enxaquecas.

População pediátrica

Um estudo clínico controlado em 696 adolescentes com enxaqueca não mostrou superioridade dos comprimidos de zolmitriptano em doses de 2, 5 mg, 5 mg e 10 mg em comparação com o placebo. A eficácia não foi comprovada.

Absorção

Após administração oral de comprimidos de zolmitriptano convencionais, o zolmitriptano é rápida e bem absorvido (pelo menos 64%) após administração oral em humanos. A biodisponibilidade absoluta média do composto original é de aproximadamente 40%. Existe um metabolito ativo (o metabolito N-desmetil), que também é um 5HT_{1B / 1D} - é um agonista do receptor e é 2 a 6 vezes mais forte que o zolmitriptano em modelos animais.

Em voluntários saudáveis, o zolmitriptano e seu metabólito ativo, o metabólito N-desmetil, mostram uma AUC e C proporcional à dose como uma dose única_Máx acima do intervalo de doses de 2,5 a 50 mg. A absorção do zolmitriptano é rápida. Em voluntários saudáveis, 75% de C_Máx atingida dentro de 1 hora e, em seguida, a concentração de zolmitriptano no plasma é mantida aproximadamente nesse nível até 4-5 horas após a administração.

A absorção do zolmitriptano não é afetada pela presença de alimentos. Não houve evidência de acúmulo com doses múltiplas de zolmitriptano.

A concentração plasmática de zolmitriptano e seus metabólitos é menor nas primeiras 4 horas após a administração do medicamento durante uma enxaqueca em comparação com um período livre de enxaqueca, o que indica uma absorção tardia que corresponde à taxa reduzida de esvaziamento gástrico observada durante um caso de enxaqueca .

Biotransformação e eliminação

O zolmitriptano é amplamente eliminado pela biotransformação hepática, seguido pela excreção dos metabólitos na urina. Existem três metabolitos principais: ácido indoleacético (o principal metabólito no plasma e na urina), análogos N-OXID e N-desmetil. O metabolito N-desmetilado é ativo enquanto os outros não. As concentrações plasmáticas do metabolito N-desmetilado são aproximadamente metade da do medicamento mãe, pelo que se espera que contribua para os efeitos terapêuticos do zolmitriptano. Mais de 60% de uma dose oral única é excretada na urina (principalmente como metabolito do ácido indoleacético) e cerca de 30% nas fezes, principalmente como composto parental inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática total média é de aproximadamente 10 ml / min / kg, dos quais um quarto é a depuração renal. A depuração renal é maior que a taxa de filtração glomerular, que indica secreção renal tubular. O volume de distribuição após administração intravenosa é de 2,4 L / kg. A ligação às proteínas plasmáticas dos metabolitos zolmitriptano e des N-desmetil é baixa (aprox.%). A meia-vida média de eliminação do zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas. As meias-vidas de seus metabólitos são semelhantes, sugerindo que sua eliminação é limitada.

Grupos especiais de pacientes

A depuração renal do zolmitriptano e de todos os seus metabolitos é reduzida em pacientes com insuficiência renal moderada a grave em comparação com voluntários saudáveis (7-8 vezes), embora a AUC do composto mãe e do metabolito ativo tenha sido apenas ligeiramente maior (16 ou . Esses parâmetros estão dentro das áreas observadas em voluntários saudáveis.

O metabolismo do zolmitriptano na disfunção hepática é reduzido em proporção à extensão do comprometimento. AUC e C. do zolmitriptano_Máx foram aumentados em 226% ou. 50% aumentou e a meia-vida foi estendida para 12 h em pacientes com doença hepática grave em comparação com voluntários saudáveis. A exposição aos metabólitos, incluindo o metabólito ativo, foi reduzida.

A farmacocinética do zolmitriptano em indivíduos idosos saudáveis foi semelhante à dos voluntários de meninos saudáveis.

Núcleo do comprimido :

Lactose anidra

celulose microcristalina

Glicolato de amido de sódio (tipo A)

Estearato de magnésio

Revestimento do comprimido:

Hipromelose (E464)

Dióxido de titânio (E171)

Polidextrose

Conversa

Maltodextrina

triglicerídeos de cadeia média

Amarelo de óxido de ferro (E172)

Óxido de ferro preto (E172)

Não aplicável.

3 anos

Este medicamento não requer condições especiais de armazenamento

Blister de alumínio / alumínio.

Tamanhos de embalagem:

3, 6, 12 ou 18 comprimidos.

Nem todas as apresentações podem ser comercializadas

Não há requisitos especiais

Grupo Actavis PTC ehf.

ReykjavÃkurvegi 76-78,

220 HafnarfjÃrõur

Islândia

PL30306 / 0121

em 28.07.2009 / 03/07/2013

29/10/2014