Zoely

Contracepção.

Dentro, diariamente, na mesma hora do dia, independentemente de comer, na ordem indicada na embalagem, se necessário, bebendo com uma pequena quantidade de água.

Como tomar o medicamento Zoeli^®

Pegue 1 mesa cada. por dia por 28 dias consecutivos. A recepção deve começar com comprimidos brancos contendo substâncias ativas nos primeiros 24 dias e nos próximos 4 dias - comprimidos amarelos que não contêm substâncias ativas (platsebo).

Tomar pílulas de cada embalagem subsequente deve começar no dia seguinte ao da última pílula da embalagem anterior, independentemente da presença ou ausência de cancelamentos por sangramento. O sangramento de abstinência geralmente começa 2-3 dias após tomar a última pílula branca e pode não parar no início de tomar os comprimidos na embalagem a seguir (para mais informações, consulte. "Instruções especiais", Mudanças na natureza da menstruação).

Grupos especiais de pacientes

Violação da função dos rins. Dados sobre o uso em pacientes com insuficiência renal não estão disponíveis, mas o efeito da insuficiência renal na remoção de acetato e E2 nogastrol é improvável.

Violação da função hepática. O efeito das doenças hepáticas na farmacocinética do medicamento Zoeli^® não estudado. No entanto, como pacientes com insuficiência hepática podem ter comprometimento metabólico dos hormônios sexuais, o uso do medicamento Zoeli^® neste grupo de pacientes não é recomendado até a normalização dos indicadores de função hepática (ver. "Indicações").

Como começar a tomar o medicamento Zoeli^®

No ciclo anterior, contraceptivos hormonais não foram utilizados. Tomar pílulas deve começar no 1o dia do ciclo menstrual da mulher (no 1o dia de sangramento menstrual). Nesse caso, o uso de contraceptivos adicionais não é necessário. Você pode começar a tomar pílulas a partir do 2-5o dia do ciclo, mas durante os primeiros 7 dias de tomar os comprimidos, é recomendável usar adicionalmente o método de contracepção da barreira.

Transição de um contraceptivo hormonal combinado (COC, anel vaginal ou adesivo transdérmico). É aconselhável que uma mulher comece a tomar o medicamento Zoeli^® no dia seguinte ao da última pílula que contém as substâncias ativas, mas o mais tardar no dia seguinte ao término do intervalo habitual entre ciclos ou ao uso de comprimidos placebo. Se uma mulher usou um anel vaginal ou adesivo transdérmico, comece a tomar o medicamento Zoeli^® de preferência no dia da remoção, mas o mais tardar no dia em que um novo anel deve ser inserido ou outro adesivo deve ser colado.

Se uma mulher usou constantemente e corretamente o método contraceptivo anterior e não há dúvida de que ela não está grávida, vá para a recepção do medicamento Zoeli^® também pode a qualquer dia. Em nenhum caso o intervalo hormonal recomendado do método anterior deve ser excedido.

Transição de medicamentos contendo apenas progestágeno (comprimidos, implantes, moldes para injeção ou sistemas intra-uterinos contendo hormônios - Marinha). Uma mulher pode parar de tomar comprimidos contendo apenas progestágeno em qualquer dia e no dia seguinte começar a tomar o medicamento Zoeli^® Um implante ou DIU pode ser removido a qualquer dia, tomando o medicamento Zoeli.^® deve começar no dia em que forem removidos. Se uma mulher foi injetada, tome o medicamento Zoeli^® comece no dia em que outra injeção deveria ter sido feita. Em todos esses casos, as mulheres são aconselhadas a usar adicionalmente o método contraceptivo de barreira durante os primeiros 7 dias de tomar comprimidos contendo substâncias ativas.

Depois de um aborto no trimestre I. Uma mulher pode começar a tomar o medicamento imediatamente; neste caso, não há necessidade de um método adicional de contracepção.

Após o parto ou aborto no segundo trimestre. Para mulheres que amamentam - veja. "Pedido de gravidez e aleitamento.". Uma mulher deve começar a tomar o medicamento entre os dias 21 e 28 dias após o parto ou aborto no segundo trimestre. Em um início posterior do medicamento, recomenda-se o uso de um método contraceptivo de barreira adicional durante os primeiros 7 dias de uso dos comprimidos. No entanto, se após o parto ou aborto já houvesse contatos sexuais, antes de começar a tomar a droga Zoeli^® você deve excluir a gravidez ou aguardar a primeira menstruação.

O que fazer em caso de aprovação de comprimidos

As recomendações abaixo se aplicam apenas à admissão de comprimidos brancos contendo substâncias ativas.

Se uma mulher toma outro comprimido com um atraso inferior a 12 horas, o efeito contraceptivo não diminui. Uma mulher deve tomar a pílula o mais rápido possível, assim que se lembrar. As pílulas de acompanhamento devem ser tomadas em horários normais.

Se uma mulher toma uma pílula ativa com um atraso de mais de 12 horas, o efeito contraceptivo pode diminuir. Ao tomar pílulas, é aconselhável seguir 2 regras :

- a fim de obter uma supressão adequada do sistema hipotálamo-hipofisar-jacic, os comprimidos brancos que contêm substâncias ativas devem ser tomados por pelo menos 7 dias consecutivos;

- quanto mais comprimidos brancos contendo substâncias ativas estiverem ausentes, e quanto mais próximo o tempo de tomar 4 comprimidos amarelos de placebo, maior o risco de gravidez.

Recomendações para pular comprimidos

Se faltar 1 comprimido branco contendo substâncias ativas. O efeito contraceptivo não é reduzido. Uma mulher deve tomar a última pílula branca perdida assim que se lembrar, mesmo que precise tomar 2 comprimidos ao mesmo tempo. Então os comprimidos devem ser tomados como de costume. Medidas contraceptivas adicionais não são necessárias.

Se faltam 2 comprimidos brancos ou mais. Se, após a ingestão de dois ou mais comprimidos brancos contendo substâncias ativas, não houve sangramento de cancelamento durante a ingestão de comprimidos amarelos de placebo, a gravidez deve ser excluída (ver. também "Instruções especiais" Mudanças na natureza da menstruação).

Dias 1 a 7. Uma mulher deve tomar a última pílula branca perdida assim que se lembrar, mesmo que precise tomar 2 comprimidos ao mesmo tempo. Então os comprimidos devem ser tomados como de costume. Ao mesmo tempo, durante as primeiras semanas de ingestão contínua de comprimidos brancos, é necessário usar o método contraceptivo de barreira. Se durante os 7 dias anteriores houve relação sexual, a possibilidade de gravidez deve ser levada em consideração.

Dias 8-17. Uma mulher deve tomar a última pílula branca perdida assim que se lembrar, mesmo que precise tomar 2 comprimidos ao mesmo tempo. Então os comprimidos devem ser tomados como de costume. Além disso, nos próximos 7 dias de uso de comprimidos brancos, é necessário usar o método contraceptivo de barreira.

Dias 18-24. O risco de uma diminuição no efeito contraceptivo aumenta com o início de tomar comprimidos amarelos de placebo. No entanto, uma mudança no esquema de ingestão evita uma diminuição no efeito contraceptivo. Uma mulher deve tomar a última pílula branca perdida assim que se lembrar, mesmo que precise tomar 2 comprimidos ao mesmo tempo. Você não pode tomar mais de 2 comprimidos brancos ao mesmo tempo. Contendo substâncias ativas. Nos próximos 7 dias de uso de comprimidos brancos, é necessário usar o método contraceptivo de barreira e iniciar a próxima embalagem imediatamente após o final dos comprimidos brancos da embalagem anterior, t.e. uma mulher não deve tomar comprimidos amarelos de placebo. Nesse caso, o sangramento do cancelamento geralmente ocorre ao tomar comprimidos amarelos da embalagem a seguir; no entanto, durante a ingestão de comprimidos brancos, pode-se observar sangramento intenso ou descarga de baixo surgimento.

Se uma mulher não tem certeza sobre o número de comprimidos perdidos ou sua cor e, portanto, não sabe quais recomendações ela deve fazer, é necessário usar o método contraceptivo de barreira até que a mulher tome comprimidos brancos dentro de 7 dias consecutivos.

Se a recepção de comprimidos amarelos de placebo for ignorada. O efeito contraceptivo não é reduzido. Uma mulher não pode tomar pílulas amarelas da última (quarta) linha de uma bolha. No entanto, pílulas ignoradas devem ser descartadas para evitar aumentar inadvertidamente a duração da fase placebo.

Recomendações para distúrbios gastrointestinais

No caso de distúrbios gastrointestinais (por exemplo,. vômitos ou diarréia), a sucção do medicamento pode estar incompleta, portanto medidas contraceptivas adicionais devem ser adotadas.

Se o vômito ocorrer dentro de 3-4 horas após a pílula, sua ingestão deve ser considerada perdida. Se a ingestão de uma pílula branca for perdida, o efeito contraceptivo não será reduzido. Se o vômito se desenvolver novamente no dia ou dias seguintes, é necessário implementar recomendações ao passar dois ou mais comprimidos (consulte. mais alto Recomendações para pular comprimidos). Se uma mulher não quiser alterar o padrão usual de tomar pílulas, ela deve tomar uma pílula ou comprimidos brancos adicionais de outra embalagem.

Como mudar ou atrasar o aparecimento de sangramento menstrual

Para retardar o início do sangramento menstrual, uma mulher deve continuar a tomar comprimidos brancos de outra embalagem sem tomar comprimidos amarelos. Os comprimidos brancos do segundo pacote podem continuar a ser tomados até que terminem. Após concluir o recebimento de comprimidos amarelos da segunda embalagem, é necessário retomar o uso do medicamento Zoeli^® de acordo com o esquema usual. Com um padrão de ingestão alongado, pode-se observar sangramento inovador ou descarga de baixa emissão. Para mudar o dia de início do sangramento menstrual para outro dia, você pode reduzir a fase de tomar comprimidos de placebo (máximo de 4 dias). Quanto menor a quebra, maior o risco de falta de sangramento menstrual do cancelamento e a ocorrência de sangramento ou pomada de secreção causada pelo sangue durante a ingestão de comprimidos da segunda embalagem (como no caso de atraso no início da menstruação). sangramento).

Os COCs não devem ser utilizados se houver alguma das seguintes condições / doenças disponíveis. Não há evidência epidemiológica do uso de COCs contendo 17β-estradiol, mas contra-indicações ao uso do medicamento Zoeli^® correspondem a contra-indicações para o uso de contraceptivos contendo etinilestradiol. No caso de qualquer uma dessas condições durante o uso do medicamento Zoeli^® você deve parar imediatamente de tomar o medicamento :

hipersensibilidade a quaisquer substâncias ativas ou auxiliares;

trombose venosa profunda ou tromboembolismo pulmonar, incluindo.h. na história ;

trombose arterial (infarto do miocárdio) ou condições prodromais (ataque isquêmico transitório, angina de peito), incluindo.h. na história ;

acidente vascular cerebral agudo, incluindo.h. na história ;

enxaqueca com sintomas neurológicos focais, incluindo.h. na história ;

fatores de risco expressos ou múltiplos para trombose venosa ou arterial (como diabetes mellitus com sintomas vasculares; hipertensão arterial descontrolada; dislipoproteinemia grave; obesidade (índice de massa corporal superior a 30 kg / m²); imobilização longa; intervenção cirúrgica extensa, qualquer operação com limite inferior ou lesão grave; defeitos cardíacos complicados; fibrilação atrial; fumar com mais de 35 anos - veja. "Instruções especiais");

predisposição hereditária ou adquirida ao desenvolvimento de trombose venosa ou arterial, por exemplo, a resistência da proteína C ativada, uma deficiência de antitrombina III, uma deficiência das proteínas C e S, hiperhomocisteinemia e presença de anticorpos antifosfolípides (antítulo cardiolipina, lúpus anticoagulante) ;

pancreatite com hipertrigliceridemia grave, incluindo.h. na história ;

doenças hepáticas graves, incluindo.h. na história, antes da normalização dos indicadores da função hepática;

tumores hepáticos (malignos ou benignos), incluindo.h. na história ;

tumores malignos conhecidos ou suspeitos dependentes de hormônios (por exemplo,. tumores dos órgãos genitais ou glândula mamária);

deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;

sangramento da vagina da etiologia obscura;

pós-menopausa;

gravidez estabelecida ou percebida;

período de amamentação.

Com cautela (se alguma das seguintes condições / doenças estiver disponível, os benefícios do uso do Zoeli devem ser avaliados^® e possíveis riscos para cada mulher. Isso deve ser discutido com a mulher antes mesmo de começar a tomar o medicamento Zoeli^® (informações adicionais - veja. "Instruções especiais"). Em casos de deterioração, exacerbação da doença ou ocorrência de qualquer uma dessas condições, doenças, fatores de risco, pela primeira vez, uma mulher deve consultar um médico para decidir sobre a possibilidade de uso adicional de Zoeli^®: diabetes mellitus sem danos vasculares; depressão grave ou presença desta doença na anamnese; lúpus vermelho sistêmico; Doença de Crohn; colite pepticulada; função hepática comprometida; hipertrigliceridemia, incluindo.h. na história da família; fatores de risco de doença cardíaca coronária (residência, hipertensão arterial); a presença de trombose venosa na história da família, embolia arterial em irmãos, irmãs ou pais em tenra idade (ver. "Instruções especiais").

O uso do medicamento Zoeli^® contra-indicado durante a gravidez. Em caso de gravidez ao usar o medicamento Zoeli^® pare de tomar a droga.

A maioria dos estudos epidemiológicos não revelou um aumento no risco de desenvolver defeitos congênitos em crianças cujas mães adotaram COCs contendo etinilestradiol antes da gravidez. Em caso de admissão acidental no início da gravidez de COCs contendo etinilestradiol, não foram observados efeitos teratogênicos.

Há uma experiência limitada com o uso do medicamento Zoeli^® em mulheres grávidas, o que indica a ausência de um efeito indesejável da droga na condição de feto ou recém-nascido.

Em estudos da combinação de acetato de nogestrol / estradiol em animais de laboratório, foi registrada toxicidade reprodutiva.

Droga de Zoelie^® projetado para evitar gravidezes indesejadas. Se uma mulher quer parar de tomar a droga de Zoeli^®para engravidar, deve-se levar em consideração que a ovulação é restaurada em média 20,8 dias após a última tomada das pílulas do medicamento Zoeli^® (cm. "Farmacodinâmica").

Os COCs podem afetar a lactação, t.to. eles causam uma alteração na quantidade e composição do leite materno. Portanto, o uso de COCs não é recomendado até que a amamentação seja completamente interrompida (um método alternativo de contracepção deve ser selecionado). Pequenas quantidades de hormônios sexuais contraceptivos e / ou seus metabólitos podem ser excretados com leite materno, mas não há evidências de seus efeitos indesejáveis na saúde do recém-nascido.

Segurança do uso do medicamento Zoeli^® avaliado em sete ensaios clínicos multicêntricos com duração de até 2 anos. O estudo incluiu 3.490 mulheres com idades entre 18 e 50 anos (total de 35.028 ciclos). A tolerância do medicamento Zoeli^® um bom perfil de segurança é semelhante ao de outros COCs. A tabela lista os possíveis efeitos indesejados que foram registrados ao usar o medicamento.

A frequência de fenômenos indesejáveis é indicada em termos - muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (<1/10, ≥1 / 100); com pouca frequência (<1/100, ≥1 / 1000); raramente (<1/1000) de acordo com MedDRA (sinônimos ou estados associados não estão listados, mas também devem ser levados em consideração).

Mesa

¹A acne não é um fenômeno espontaneamente relatado, mas solicitado, uma vez que a avaliação foi realizada em cada visita durante o estudo.

Além dos fenômenos indesejáveis acima, ao usar o medicamento Zoeli^® foram relatadas reações de hipersensibilidade (frequência não estabelecida). Os efeitos colaterais que ocorreram ao tomar COCs contendo etinilestradiol são descritos em detalhes na seção Instruções especiais: tromboembolias venosas e arteriais, aumentos de DA, tumores dependentes de hormônios (por exemplo,. tumores hepáticos, câncer de mama) e clorasmo.

Reutilização de Zoeli^® em doses 5 vezes maiores que as recomendadas, e a recepção única de números de acetato em doses 40 vezes maiores que as recomendadas não foram acompanhadas por fenômenos indesejáveis.

Sintomas : náusea, vômito, corrimento sanguinário da vagina são possíveis.

Tratamento: sintomático. Antídotos não existem.

O acetato de nomegastrol é um progestágeno altamente seletivo, que é um derivado do hormônio esteróide natural da progesterona. O acetato de nomegastrol tem uma afinidade pronunciada pelo receptor humano de progesterona, possui atividade anti-gonadotrópica, atividade anti-estrogênica, mediada por receptores de progesterona, atividade antiandrogênica moderada e não possui atividade estrogênica, androgênica, glicocorticóide e mineralocorticóide. Como parte da droga, Zoeli^® inclui 17β-estradiol - um estrogênio natural idêntico ao 17β-estradiol humano endógeno. Ao contrário do etinilestradiol, que faz parte de outros COCs, o E2 não possui um grupo etonil na posição 17α. Ao usar o medicamento Zoeli^® as concentrações médias de E2 são comparáveis às da fase folicular inicial e da fase tardia do corpo amarelo do ciclo menstrual (ver. Farmacocinética). O efeito contraceptivo da droga Zoeli^® devido a uma combinação de vários fatores, dos quais os mais importantes são a supressão da ovulação e uma alteração na viscosidade do colo do útero.

Em dois estudos comparativos abertos randomizados sobre a eficácia e segurança de mais de 3.200 mulheres com idades entre 18 e 50 anos, tomou o medicamento Zoeli^® por 13 ciclos consecutivos, e mais de 1000 mulheres tomaram uma combinação de drospirenon (3 mg) / etinilestradiol (30 μg) de acordo com o esquema de recepção 21/7. No grupo que tomou a droga Zoeli^® foi relatado um aumento no peso corporal em 8,6% das mulheres (5,7% no grupo de comparação) sangramento irregular do cancelamento (principalmente a ausência do mesmo) foi relatado em 10,5% das mulheres (0,5% no grupo de comparação) sobre acne relatada em 15,4% das mulheres (no grupo de comparação - 7,9%) (. "Ações colaterais"). Avaliação do desenvolvimento da acne ao tomar o medicamento Zoeli^® mostrou que na maioria das mulheres (73,1%) não houve mudança de status em comparação com o estado antes do tratamento, em 16,8% das mulheres houve uma melhora na condição e em 10,1% das mulheres a aparência ou deterioração da acne foi observada. Em um estudo clínico do medicamento Zoeli^®realizado na UE, Ásia e Austrália, foram calculados os seguintes indicadores do índice Perl para a faixa etária de 18 a 35 anos: ineficiência do método - 0,4 (limite superior de 95% do intervalo de confiança 1.03) ineficiência do método e erro do paciente - 0,38 (limite superior de 95% do intervalo de confiança 0,97).

Em um estudo clínico do medicamento Zoeli^®realizado nos EUA, Canadá e América Latina, foram calculados os seguintes indicadores do índice Perl para a faixa etária de 18 a 35 anos: ineficiência do método - 1,22 (limite superior de 95% do intervalo de confiança 2.18) ineficiência do método e erro do paciente - 1.16 (limite superior de 95% do intervalo de confiança 2.08).

Em um estudo aberto randomizado, 32 mulheres receberam o medicamento Zoeli^® por 6 ciclos. Depois de parar de tomar a droga, Zoeli^® a ovulação foi restaurada em média 20,8 dias após o último recebimento da pílula, enquanto a data da ovulação mais antiga foi fixada no 16o dia.

O ácido fólico é uma vitamina importante nos estágios iniciais da gravidez. Enquanto toma a droga, Zoeli^® a concentração de ácido fólico no plasma sanguíneo não muda e permanece no nível básico por 6 meses consecutivos de uso do medicamento. Em um estudo comparativo aberto randomizado, com duração de 2 anos ao tomar o medicamento Zoeli^® mulheres de 21 a 35 anos experimentaram um efeito clinicamente significativo no medicamento Zoeli^® na densidade mineral do tecido ósseo.

Um estudo multicêntrico comparativo aberto e randomizado foi realizado para avaliar o impacto do medicamento Zoeli^® nos parâmetros de coagulação sanguínea, perfil lipídico, metabolismo de hidrocarbonetos, no estado funcional da glândula adrenal e da tireóide, bem como na concentração de androgênico. 60 mulheres de 18 a 50 anos tomaram o medicamento Zoeli^® por 6 ciclos consecutivos. Em ensaios clínicos, verificou-se que ao tomar o medicamento Zoeli^® a resistência à insulina e a tolerância à glicose não mudaram e efeitos clinicamente significativos no metabolismo lipídico e hemostasia não foram detectados. Tomando a droga Zoeli^® aumentou a concentração de proteínas globulinas de ligação à tiroxina e globulina de ligação a corticosteróides (KSG). Ao tomar o medicamento Zoeli^® A concentração de globulina ligando os hormônios sexuais (GSPG) aumentou ligeiramente e as concentrações de androstendion, desidroepianderosterona, testosterona geral e livre diminuíram significativamente. Em um estudo clínico em um grupo de mulheres (n = 32) após 13 ciclos de uso do medicamento Zoeli^® não foram observadas alterações patológicas no exame histológico do endométrio.

Acetato de nomegastrol

Sucção. Acetato de nomegastrol rapidamente absorvido após ser levado para dentro. Após uma única recepção C_máx no plasma é de cerca de 7 ng / ml e é alcançado após 2 horas. A biodisponibilidade absoluta após uma única consulta é de 63%. Os alimentos não têm um efeito clinicamente significativo na biodisponibilidade dos números de acetato.

Distribuição. O acetato de nomegastrol está ativamente associado à albumina (97–98%), mas não entra em contato com o GSPG ou KSG. V explícito_ss o número de acetato é (1645 ± 576) l.

Metabolismo. O acetato de nomegastrol é metabolizado em vários metabólitos hidroxilados inativos sob a influência de isóperas do fígado do citocromo P450, principalmente CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 e CYP3A5, e também é possível a participação no metabolismo dos isofênios CYP2C8 e CYP2C19. O acetato de nomegastrol e seus derivados hidroxilados são submetidos a um metabolismo pronunciado da 2a fase com a formação de conjugados de glucuronido e sulfato. A depuração em equilíbrio é de 26 l / h.

A conclusão. T_1/2 em equilíbrio é de 46 horas (de 28 a 83 horas). T_1/2 nenhum metabolito é instalado. O acetato de nomegastrol é excretado pelos rins e pelo intestino (aproximadamente 80% da dose é excretada em 4 dias). O acetato de nomegastrol é quase completamente eliminado em 10 dias. A realização pelo intestino excede a excreção renal.

Linearidade. A linearidade da farmacocinética, dependendo da dose, foi observada na faixa de 0,625 a 5 mg (estimada em mulheres em idade reprodutiva e pós-menopausa).

Condição igual O GSGE não afeta a farmacocinética do número de acetato de estágio. A condição igual é alcançada após 5 dias. C médio ._ss é 4 ng / ml. C_máx o necter de acetato no plasma é de cerca de 12 ng / ml e é atingido 1,5 horas após o uso do medicamento.

Interação. In vitro o acetato de nogestrol não tem um efeito indutor ou inibidor significativo nos isopurmentos do citocromo P450 e não interage com a glicoproteína R .

Estradiol (E2)

Sucção. O 17β-estradiol sofre metabolismo pronunciado na primeira passagem pelo fígado após ser tomado para dentro. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 1%. E2 não tem um efeito clinicamente significativo na biodisponibilidade de E2.

Distribuição. A distribuição de E2 exógeno e endógeno é semelhante. Estrogênios são distribuídos ativamente por todo o corpo. Suas concentrações são geralmente mais altas nos órgãos-alvo dos hormônios sexuais. No sangue, o estradiol se liga ao GSPG (37%) e albumina (61%) e apenas 1–2% do estradiol circula na forma não ligada.

Metabolismo. O E2 exógeno é biotransformado ativamente após ser levado para dentro. O metabolismo do E2 exógeno e endógeno é semelhante. O E2 rapidamente se transforma em vários metabólitos no intestino e no fígado (principalmente em estrons), que posteriormente conjugam e sofrem circulação intestinal. Existe um equilíbrio dinâmico entre E2, estron e sulfato estrona devido à atividade de várias enzimas, incluindo estradioldeidrogenase, sulfotransferase e arilsulfatase. A oxidação da estrona e E2 ocorre sob a influência da isoperica do citocromo P450, principalmente CYP1A2, CYP1A2 (fora do fígado), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 e CYP2C9.

A conclusão. E2 é rapidamente removido do sangue. Devido ao metabolismo e à circulação intestinal e hepática, existe uma grande quantidade de sulfatos circulantes e glucuronídeos de estrogênios. Como resultado, T_1/2 E2, ajustado para a linha de base, varia amplamente e é (3,6 ± 1,5) h após a introdução /.

Condição igual. C_máx E2 no soro é de cerca de 90 pg / ml e é atingido 6 horas após a admissão. A concentração sérica média é de 50 pg / ml. Essa concentração de E2 corresponde à das fases inicial e tardia do ciclo menstrual.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. Acetato de nosgastrol farmacocinética (alvo primário) após uma única ingestão dentro do medicamento Zoeli^® era comparável em adolescentes saudáveis depois de menarca e mulheres adultas. A concentração de E2 (objetivo secundário) em meninas adolescentes em comparação com mulheres adultas foi comparável durante as primeiras 24 horas e menor do que em mulheres adultas, após 24 horas. O significado clínico desse resultado é desconhecido.

Violação da função dos rins. O efeito da doença renal na farmacocinética do medicamento Zoeli^® não estudado.

Violação da função hepática. O efeito das doenças hepáticas na farmacocinética de Zoeli^® não estudado. No entanto, em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo dos hormônios sexuais pode piorar.

Grupos étnicos. A farmacocinética da droga entre grupos étnicos não foi estudada especificamente.

• Contraceptivo combinado (estrogênio + gestagen) [estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]

Para excluir uma possível interação, você precisa se familiarizar com as instruções para o uso de medicamentos relacionados.

O efeito de outras drogas na droga Zoeli^®

A interação de contraceptivos orais com outras enzimas indutoras de medicamentos pode levar a sangramentos inovadores e / ou menor eficiência contraceptiva.

Os medicamentos que induzem enzimas hepáticas (e, portanto, aumentam a depuração dos hormônios sexuais) incluem medicamentos contendo fenitoína, fenobarbital, primedon, bosentano, carbamazepina, rifampicina, medicamentos ou preparações à base de plantas contendo permeal perfurado (Hypericum perforatum), e em menor grau medicamentos contendo oscarbazepina, topiramat, falbamat e grizeofulvin.

Inibidores da protease do HIV com atividade indutora (como ritonavir e nelfinavir) e inibidores da transcrição de feedback não cluosídico (como nevirapina e epavirenos) também podem influenciar o metabolismo hepático. Durante a ingestão concomitante de medicamentos que induzem enzimas microssomais e dentro de 28 dias após a abolição, o método de contracepção da barreira deve ser usado. Se for necessário para tratamento a longo prazo com medicamentos que induzem enzimas microssômicas, é necessário considerar o uso de outro método contraceptivo.

Para a droga Zoeli^® não foram realizados estudos de interações medicinais, no entanto, dois estudos foram realizados sobre o uso da combinação de acetato de nogestrol e E2 em doses mais altas (acetato de nomegestrol 3,75 mg + estradiol 1,5 mg) em combinação com rifampicina e em combinação com cetoconazol em uma população de mulheres na pós-menopausa.

Rifampicina computacional lança a AUC_{0 - ∞} acetato de nogastrol em 95% e aumenta a AUC_{0 - t (último)} E2 em 25%. A ingestão computacional de cetoconazol (dose única de 200 mg) não afeta o metabolismo do E2, mas aumenta o C_máx (85%) e AUC_{0 - ∞} (115%) acetato nogestrol, no entanto, essas alterações não são clinicamente significativas. Supõe-se que mudanças semelhantes possam ocorrer quando esses medicamentos são usados em mulheres em idade reprodutiva.

A influência da droga Zoeli^® para outras drogas

Os contraceptivos perorais podem afetar o metabolismo de outras drogas. Deve-se tomar cuidado com o medicamento Zoeli^® combinado com lamotrigina.

A influência da droga Zoeli^® em testes de laboratório

O uso de COCs pode afetar os resultados de alguns testes laboratoriais, incluindo indicadores bioquímicos da função hepática, glândula tireóide, glândulas supra-renais e rins, concentrações de proteínas de transporte no plasma (por exemplo, CSGs e frações de lipídios / lipoproteínas), metabolismo de carboidratos, coagulação sanguínea e fibrinólise. Esses indicadores geralmente não vão além dos limites dos valores normais.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos revestidos com uma concha de filme. 28 comprimidos cada. (24 comprimidos brancos. Contendo substâncias ativas e 4 comprimidos amarelos. placebo) em um blister de PVC / folha de alumínio. 1 ou 3 blisters, juntamente com um envelope para uma bolha (ou sem ela), um adesivo com dias da semana é colocado em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

Se alguma das seguintes condições, doenças e fatores de risco estiver presente, os benefícios do uso do medicamento Zoeli devem ser avaliados^® e possíveis riscos para cada mulher. Isso deve ser discutido com a mulher antes mesmo de começar a tomar o medicamento Zoeli^® Em casos de deterioração, exacerbação ou ocorrência pela primeira vez de qualquer uma dessas condições, doenças, fatores de risco, uma mulher deve consultar um médico para decidir sobre a possibilidade de uso adicional do medicamento Zoeli.^®.

Os seguintes dados foram obtidos em estudos epidemiológicos usando COCs contendo etinilestradiol. Droga de Zoelie^® contém 17β-estradiol, no entanto, instruções especiais sobre a ingestão de COCs contendo etinilestradiol são consideradas aplicáveis ao medicamento Zoeli^®.

Violações vasculares

O uso de qualquer COC é acompanhado por um risco aumentado de desenvolvimento de trombose venosa e embolia, que é a mais alta durante o primeiro ano após o início da aceitação do COC

Os resultados de estudos epidemiológicos demonstram que a frequência do desenvolvimento de TEV em pacientes sem fatores de risco conhecidos que tomam KOC de baixa dose (<50 μg de etinilestradiol) é de 20 a 40 casos por 10000 pessoas-ano. Para comparação, um parâmetro semelhante para pacientes que não aceitam COC é de 5 a 10 casos por 10.000 pessoas-ano ou 60 casos por 100.000 gestações. O TEV pode levar à morte em 1 a 2% dos casos.

Não há evidências do efeito do medicamento Zoeli^® com o risco de desenvolver trombose venosa e embolia em comparação com outros COCs.

Estudos epidemiológicos estabeleceram uma ligação entre o uso de COC e o risco aumentado de desenvolver tromboembolismo arterial (infarto do miocárdio, ataques isquêmicos transitórios).

Em pacientes em uso de COC, trombose de outros vasos extremamente raramente se desenvolveu, incluindo. artérias e veias hepáticas, mesentéricas, renais, cerebrais ou vasos da retina. Não há informações suficientes sobre a relação entre a ocorrência dessas complicações e o uso de COC

Os sintomas de trombose venosa e arterial ou acidente vascular cerebral agudo podem incluir as seguintes condições: dor súbita e / ou inchaço do membro inferior, dor intensa repentina no peito, irradiando ou não irradiando na mão esquerda, falta de ar repentina, tosse súbita, dor de cabeça intensa e prolongada incomum, perda de visão parcial ou completa repentina, diplopia, distúrbio da fala ou afasia, tontura, colapso, acompanhado ou não de cãibras focais, fraqueza ou dormência pronunciada, que de repente aparece em um lado do corpo, distúrbios motores, barriga afiada.

Fatores de risco para o desenvolvimento de trombose venosa e embolia:

- idade;

- a presença de doenças na história da família (trombose venosa e embolia em irmãos, irmãs ou pais em tenra idade). Se houver uma predisposição hereditária, antes de iniciar qualquer contraceptivo hormonal, consulte um especialista;

- imobilização prolongada, intervenção cirúrgica extensa, qualquer operação nas extremidades inferiores ou lesão grave. Nesses casos, recomenda-se parar de tomar contraceptivos hormonais (pelo menos 4 semanas antes da intervenção cirúrgica planejada) e retoma-lo somente após 2 semanas após a restauração completa da atividade motora. Se o uso de COC não tiver sido interrompido antecipadamente, a necessidade de agentes antitrombóticos deve ser considerada;

- obesidade (índice de massa corporal> 30 kg / m²).

Não há informações suficientes sobre o papel da tromboflebite das veias superficiais e varizes na etiologia da trombose venosa.

Fatores de risco para trombose arterial ou acidente vascular cerebral agudo:

- idade;

- fumar (o risco aumenta ainda mais com o fumo intenso, especialmente em mulheres com mais de 35 anos). Mulheres com mais de 35 anos devem ser fortemente incentivadas a parar de fumar se quiserem aceitar COC;

- dislipoproteinemia;

- obesidade (índice de massa corporal> 30 kg / m²);

- hipertensão arterial;

- enxaqueca ;

- defeito das válvulas cardíacas;

- fibrilação atrial;

- a presença de doenças na história da família (trombose arterial em irmãos, irmãs ou pais em tenra idade). Se a predisposição hereditária for assumida, antes de iniciar qualquer contraceptivo hormonal, você deve consultar um especialista.

Outras condições acompanhadas por distúrbios vasculares indesejados incluem diabetes mellitus, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doenças inflamatórias intestinais (doença de Kron e colite ulcerativa) e anemia falciforme.

É necessário levar em consideração o risco aumentado de desenvolver complicações tromboembólicas no período pós-parto.

Um aumento na frequência ou gravidade das enxaquecas ao usar COCs (que podem preceder o desenvolvimento de complicação cerebrovascular) é a base para a abolição imediata do uso da droga Zoeli^®.

As mulheres que tomam COC precisam consultar um médico quando possíveis sintomas de trombose aparecem. Nos casos de trombose alegada ou confirmada, a aceitação do COC deve ser interrompida. Nesse caso, deve ser iniciada uma contracepção adequada, dada a teratogenicidade da terapia anticoagulante (cumarinas).

Tumores

O fator de risco mais significativo para o câncer do colo do útero é uma infecção generalizada causada pelo vírus do papiloma humano (HPV) Estudos epidemiológicos demonstraram que o uso continuado de COCs contendo etinilestradiol aumenta esse risco, mas ainda não está claro até que ponto esse efeito está associado a outros fatores, como pesquisa cervical mais frequente ou comportamento sexual, incluindo o uso de contraceptivos de barreira, ou com uma combinação desses fatores. A relação causal com a recepção do COC não é comprovada.

Ao usar COCs em doses mais altas (50 mcg de etinilestradiol), o risco de desenvolver câncer de endometrial e ovário diminui. Ainda não está claro se isso se aplica a COCs contendo 17β-estradiol.

Uma metanálise de 54 estudos epidemiológicos em mulheres que receberam COCs contendo etinilestradiol revelou um ligeiro aumento no risco relativo (OP) do desenvolvimento de câncer de mama (OP = 1,24). O risco aumentado desaparece gradualmente dentro de 10 anos após o término da aceitação do COC. O câncer de mama raramente se desenvolve em mulheres com menos de 40 anos, portanto, um número adicional de casos de câncer de mama em mulheres que tomam ou tomaram COCs é pequeno em comparação com o risco geral de desenvolver câncer de mama. As mulheres que usam COCs têm estágios iniciais de câncer de mama do que as mulheres que nunca as usaram. Durante o uso do COC, o risco de desenvolver câncer de mama aumenta ligeiramente, o que possivelmente se deve a um diagnóstico anterior, ação do medicamento ou uma combinação desses dois fatores.

Em casos raros, as mulheres que hospedaram COCs experimentaram o desenvolvimento de tumores benignos no fígado e, menos ainda, tumores malignos. Em alguns casos, esses tumores levaram a sangramentos intra-abdominais com risco de vida. Quando ocorre dor intensa no abdome superior, aumento do fígado ou sintomas de sangramento intra-abdominal em mulheres que tomam COC, um tumor no fígado deve ser descartado.

Outras condições

Mulheres com hipertrigliceridemia ou histórico familiar apropriado têm um risco aumentado de desenvolver pancreatite ao receber COCs.

Muitas mulheres que receberam COCs sofreram um ligeiro aumento da pressão arterial, embora um aumento clinicamente significativo tenha sido raramente observado. A relação entre a recepção do COC e a hipertensão arterial não é estabelecida. No entanto, se a hipertensão arterial persistente se desenvolver no contexto do recebimento do KOC, é aconselhável cancelar a aceitação do KOC e prescrever terapia hipotensível. Com o controle adequado da pressão arterial com a ajuda de medicamentos hipotensíveis, é possível retomar o uso de COC. Em ensaios clínicos de até dois anos, alterações clinicamente significativas na pressão arterial não foram reveladas ao usar o medicamento Zoeli^®.

No contexto da gravidez e durante o uso de COC, foi observado o desenvolvimento ou deterioração das seguintes condições, embora sua conexão com o uso de contraceptivos não esteja finalmente estabelecida: icterícia e / ou coceira, associado à colestase, a formação de pedras da vesícula biliar, porfiria, lúpus vermelho do sistema, síndrome urêmica hemolítica, Sidengama Chorea (pequena coreia) herpes durante a gravidez, perda auditiva, associado à otosclerose.

Em mulheres com formas hereditárias de edema angioneurótico, estrogenoses exógenos podem causar ou piorar sintomas de edema angioneurótico.

Em distúrbios agudos e crônicos da função hepática, pode ser necessário cancelar o COC até que os indicadores da função hepática se normalizem. Quando a recidiva da icterícia colestática, observada pela primeira vez durante a gravidez ou com o uso anterior de hormônios sexuais, é necessário parar de tomar COC

Apesar de os COCs poderem influenciar a resistência à insulina e a tolerância à glicose, não há necessidade de alterar o modo de dosagem dos medicamentos hipoglicêmicos em pacientes com diabetes mellitus que tomam COCs contendo menos de 0,05 mg de etinilestradiol. No entanto, exames periódicos de mulheres com diabetes que aceitam COCs devem ser cuidadosamente realizados, especialmente durante os primeiros meses. Droga de Zoelie^® não afeta a resistência à insulina dos tecidos periféricos e a tolerância à glicose em mulheres saudáveis (ver. "Farmacodinâmica").

A deterioração do curso da depressão, doença de Crohn e colite ulcerativa foi associada à recepção do COC

O clorama às vezes se desenvolve, especialmente em mulheres com esta doença na história. Mulheres predispostas ao desenvolvimento de clorasma devem evitar a exposição à exposição ao sol ou à luz UV ao receber COC

Exames / consultas médicas

Antes de prescrever o medicamento, Zoeli^® você deve se familiarizar cuidadosamente com o histórico médico (incluindo a família) das mulheres e excluir a gravidez. É necessário medir a pressão arterial e, se houver indicações, realizar um exame físico levando em consideração contra-indicações e avisos. O intervalo entre os exames médicos de controle é determinado em cada caso individual, mas pelo menos uma vez a cada 6 meses.

As mulheres devem ser informadas de que os COCs não estão protegidos contra o HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis.

Diminuição da eficiência

A eficácia dos COCs pode diminuir no caso de aprovação de comprimidos (ver. “Método de uso e doses”), distúrbios gastrointestinais durante o uso de comprimidos ativos (ver. “Procedimento de uso e doses”) ou no caso de terapia concomitante (ver. "Interação").

Mudanças na natureza da menstruação

Quando qualquer COC é aceito, pode ser observado sangramento inovador ou descarga de baixa emissão, especialmente nos primeiros meses. Consequentemente, um levantamento de sangramento irregular é justificado somente após um período de adaptação (aproximadamente 3 ciclos). Em 15 a 20% das mulheres que usam o medicamento Zoeli^® secreções excíclicas de cepa sanguínea foram observadas após um determinado período de adaptação. Se o sangramento irregular persistir ou ocorrer após ciclos regulares anteriores, é necessário sugerir causas não hormonais e realizar estudos de diagnóstico para excluir um tumor maligno ou gravidez. Pode ser necessário raspar o diagnóstico. Nas mulheres que tomam o medicamento Zoeli^®, a duração dos cancelamentos de sangramento foi em média de 3-4 dias.

Algumas mulheres tomando o medicamento Zoeli^®observou a ausência de cancelamentos de sangramento durante a ingestão de comprimidos amarelos de placebo, embora não estivessem grávidas. Durante os ensaios clínicos, a ausência de cancelamentos de sangramento foi observada em 18 a 32% dos casos (durante os ciclos 1 a 12). Nesses casos, a ausência de cancelamentos de sangramento não foi associada a uma maior frequência de sangramento / perda de descarga nos ciclos subsequentes. 4,6% das mulheres não tiveram cancelamento de sangramento em cada um dos três primeiros ciclos de uso de drogas. Nesse subgrupo, houve uma alta porcentagem de mulheres sem cancelamentos de sangramento nos ciclos subsequentes (76-87%). Dos 28% das mulheres que não tiveram cancelamentos de sangramento em pelo menos um ciclo (durante os ciclos 2, 3 ou 4), 51 a 62% dos pacientes também sofreram falta de cancelamentos de sangramento nos ciclos subsequentes.

Se ao tomar o medicamento Zoeli^® de acordo com as recomendações descritas na seção “Método de uso e doses”, não há sangramento de cancelamento, então a probabilidade de gravidez é baixa. No entanto, se uma mulher não tomou o medicamento de acordo com as recomendações ou não há 2 cancelamentos de sangramento seguidos, a gravidez deve ser excluída.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Droga de Zoelie^® não afeta a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos.

• Z30 Monitorando o uso de contraceptivos
• Z30.0 Dicas e truques contraceptivos gerais