Zodryl AC

Tosse do trato respiratório superior e sintomas de alergia

Zodryl AC é indicado para o alívio da tosse e sintomas associados a alergias respiratórias superiores ou um resfriado em adultos com 18 anos ou mais.

Restrições importantes de aplicação

Não indicado para pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade.

Adultos a partir dos 18 anos

O Zodryl AC deve ser administrado por via oral a uma dose de 10 mL a cada 12 horas, com 2 doses (20 mL) não sendo excedidas em 24 horas.

Informações administrativas

administrar zodryl AC apenas por via oral com ou sem alimentos. Agite bem antes de usar. Meça com um dispositivo de medição preciso do mililitro. Não use uma colher de chá doméstica para medir a dose.

Zodryl AC está contra-indicado para:

• Todas as crianças com menos de 12 anos.
• manejo pós-operatório Em crianças menores de 18 anos após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à codeína, clorfeniramina ou um dos componentes inativos do Zodryl AC. Pessoas que são conhecidas por serem hipersensíveis a outros opióides podem ser sensíveis à codeína.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Metabolismo ultra-rápido da codeína e outros fatores de risco para depressão respiratória com risco de vida em crianças

Depressão respiratória com risco de vida e mortes ocorreram em crianças recebendo codeína. A codeína está sujeita à variabilidade metabólica com base no genótipo do CYP2D6 (descrito abaixo), o que pode levar ao aumento da exposição à morfina do metabolito ativo. Com base nos relatórios pós-comercialização, crianças menores de 12 anos parecem ser mais suscetíveis aos efeitos depressivos respiratórios da codeína, especialmente quando existem fatores de risco para depressão respiratória. Por exemplo, muitas mortes pós-operatórias relatadas após a ocorrência de amigdalectomia e / ou adenoidectomia, e muitas crianças tinham evidências de serem um metabolizador ultra-rápido da codeína. Além disso, crianças com apneia obstrutiva do sono tratadas com codeína para pós-tonsillectomia e / ou adenoidectomia podem ser particularmente sensíveis aos seus efeitos depressivos respiratórios. Devido ao risco de depressão respiratória com risco de vida e morte:

• Zodryl AC está contra-indicado em todas as crianças menores de 12 anos de idade.
• O Zodryl AC é contra-indicado para tratamento pós-operatório em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
• Evite usar Zodryl AC em adolescentes de 12 a 18 anos com outros fatores de risco que podem aumentar sua sensibilidade aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Os fatores de risco incluem doenças relacionadas à hipoventilação, como status pós-operatório, apneia obstrutiva do sono, obesidade, doenças pulmonares graves, doenças neuromusculares e o uso simultâneo de outros medicamentos que causam depressão respiratória.
• Ao prescrever codeína para adolescentes, os profissionais de saúde devem selecionar a dose efetiva mais baixa pelo menor período de tempo e informar pacientes e enfermeiros sobre esses riscos e os sinais de overdose de morfina.

Mães que amamentam

Pelo menos uma morte foi relatada em um bebê que estava exposto a altos níveis de morfina no leite materno porque a mãe era um metabolizador ultra-rápido da codeína. A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Zodryl AC .

variabilidade genética CYP2D6: metabolizador ultra-rápido

Alguns indivíduos podem ser metabolizadores ultra-rápidos devido a um genótipo específico do CYP2D6 (por exemplo,. duplicação de genes, que é chamada de * 1 / * 1xN ou * 1 / * 2xN). A prevalência deste fenótipo do CYP2D6 varia amplamente, estimada em 1 a 10% para brancos (europeus, norte-americanos), 3 a 4% para negros (afro-americanos), 1 a 2% para asiáticos orientais (chineses, japoneses, coreanos) e pode ser maior que 10% odh.

Esses indivíduos convertem a codeína mais rápida e totalmente em sua morfina metabolita ativa do que outras pessoas. Essa rápida transformação leva a níveis séricos de morfina mais altos do que o esperado. Mesmo com esquemas de dosagem marcados, as pessoas que são metabolizadores ultra-rápidos podem ter impressões respiratórias fatais ou com risco de vida ou sinais de overdose (como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial). Portanto, pessoas que são metabolizadores ultra-rápidos não devem usar Zodryl AC

Riscos do uso simultâneo com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC

A administração concomitante de opioides, incluindo adrenalina, com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, pode levar a sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte. Devido a esses riscos, evite usar agentes de tosse opióides em pacientes que tomam benzodiazepínicos, outros depressores do SNC ou álcool.

Estudos de observação mostraram que o uso simultâneo de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade por drogas em comparação com o uso exclusivo de opióides. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, espera-se um risco semelhante com o uso simultâneo de agentes para tosse opióide e benzodiazepínicos, outros depressores do SNC ou álcool.

Aconselhe pacientes e enfermeiros sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando o TUZISTRA XR for usado com benzodiazepínicos, álcool ou outros depressores do SNC.

Depressão respiratória

A codeína, uma das substâncias ativas do Zodryl AC, produz depressão respiratória relacionada à dose, agindo diretamente nos centros respiratórios do tronco cerebral. A codeína afeta o centro que controla o ritmo respiratório e pode levar a uma respiração irregular e periódica. Deve-se ter cuidado quando Zodryl AC é usado no pós-operatório, em pacientes com doença pulmonar ou falta de ar ou quando a função respiratória é prejudicada.

A sobredosagem de codeína em adultos foi associada a depressão respiratória fatal, e o uso de codeína em crianças foi associado a depressão respiratória fatal. Tenha cuidado ao administrar Zodryl AC devido ao potencial de depressão respiratória. Quando ocorrer uma depressão respiratória, interrompa o Zodryl AC e use cloridrato de naloxona quando apropriado para combater os efeitos e outras medidas de suporte, conforme necessário.

Dependência de drogas

A codeína pode causar dependência de drogas do tipo morfina e, portanto, tem potencial para ser abusada. O vício psicológico, o vício físico e a tolerância podem se desenvolver com a administração repetida de Zodryl AC. Prescreva e administre Zodryl AC com a mesma cautela apropriada para o uso de outros opióides.

Lesão na cabeça e aumento da pressão cerebral

Os efeitos da depressão respiratória opióide e sua capacidade de aumentar a pressão do líquido cefalorraquidiano podem ser significativamente exagerados em lesões na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento da pressão intracraniana existente. Além disso, os opióides produzem efeitos colaterais que podem mascarar o curso clínico de pacientes com lesões na cabeça. Zodryl AC deve ser evitado nesses pacientes.

Atividades que exigem vigilância mental

A codeína e a clorfeniramina, os ingredientes ativos do Zodryl AC, podem levar a sonolência significativa e prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas. Aconselhe os pacientes a evitar tarefas perigosas que exijam vigilância mental e coordenação motora após tomar Zodryl AC. O uso simultâneo de Zodryl AC com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, uma vez que pode ocorrer um comprometimento adicional do desempenho do sistema nervoso central.

Doença intestinal obstrutiva

O uso crônico de opioides, incluindo a codeína, pode levar à constipação ou doenças obstrutivas do intestino, particularmente em pacientes com distúrbios da motilidade intestinal. Use com cautela em pacientes com distúrbios da motilidade intestinal.

Estados abdominais agudos

Zodryl AC deve ser usado com cautela em pacientes com condições abdominais agudas, pois a administração de codeína pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico de pacientes com estados abdominais agudos. O uso concomitante de outros anticolinérgicos com codeína pode levar ao íleo paralítico

Dosagem

Os pacientes devem ser aconselhados a medir Zodryl AC com um medidor de mililitro preciso. Os pacientes devem ser informados de que uma colher doméstica não é um medidor preciso e pode levar a uma overdose, o que pode levar a efeitos colaterais graves. Os pacientes devem ser aconselhados a pedir ao farmacêutico que recomende um dispositivo de medição adequado e a receber instruções sobre como medir a dose correta.

Pacientes em risco especial

Tal como acontece com outros opióides, o Zodryl AC deve ser utilizado com precaução em doentes idosos ou enfraquecidos e em doentes com asma, tosse persistente ou crônica, hipotireoidismo, doença de Addison, hipertrofia da próstata ou estenose uretral. As precauções usuais devem ser tomadas e a possibilidade de depressão respiratória deve ser considerada.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).

Metabolismo ultra-rápido da codeína e outros fatores de risco para depressão respiratória com risco de vida em crianças

Aconselhe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória e morte com Zodryl AC em crianças menores de 18 anos de idade. Diga aos pacientes que o Zodryl AC não deve ser usado em crianças menores de 12 anos ou em crianças menores de 18 anos para tratamento após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.

Sobredosagem

Não aconselhe o paciente a aumentar a dose ou a frequência de dosagem de Zodryl AC, pois eventos adversos graves, como depressão respiratória, podem ocorrer com overdose.

Dosagem

Administre apenas Zodryl AC por via oral. Farmacêuticos e prescritores devem garantir que os pacientes tenham um dispensador de dose para tomar que mede o volume apropriado em mililitros. Aconselhe os pacientes a usar um dispensador de dosagem para tomar e medir a suspensão para tomar adequadamente, conforme prescrito.

Zodryl AC não deve ser diluído com líquidos ou misturado com outros medicamentos.

Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do sistema nervoso central

Diga a pacientes e enfermeiros que efeitos aditivos potencialmente fatais podem ocorrer quando o Zodryl AC é usado com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool. Devido a esse risco, os pacientes devem evitar o uso concomitante de Zodryl AC com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool.

Atividades que exigem vigilância mental

Cuidado com os pacientes nos quais o Zodryl AC pode levar a sonolência significativa e prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para executar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas

Status / abuso de substâncias controladas e potencial de dependência

Cuidado com pacientes que contêm codeína CA Zodryl e podem produzir dependência de drogas.

Aleitamento

Aconselhe as mulheres que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Zodryl AC

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade, mutagenicidade e reprodução com Zodryl AC; no entanto, são publicadas informações sobre as substâncias ativas individuais ou substâncias ativas relacionadas.

Codeína

Estudos de carcinogenicidade foram realizados com codeína. Em estudos de 2 anos em ratos f344 / N e camundongos B6C3F1, a codeína não mostrou evidência de gênio do tumor em doses alimentares de até 70 mg / kg / dia (aproximadamente 10 ou.

A codeína não foi mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro ou não clastogênica no ensaio de aberração cromossômica celular do ovário de hamster chinês in vitro (CHO).

Não foram realizados estudos de fertilidade com codeína.

Clorfeniramina

Em estudos de 2 anos em ratos f344 / N e camundongos B6C3F1, o maleato de clorfeniramina não mostrou evidência de afinidade tumoral quando administrado em doses orais de até 30 mg / kg / dia por 5 dias / semana (aproximadamente 25 ou.

O maleato de clorfeniramina não foi mutagênico no ensaio de mutações reversas in vitro ou no ensaio de mutações para a frente do linfoma de camundongo in vitro. O maleato de clorfeniramina foi clastogênico no teste de aberração cromossômica de células de escolha in vitro.

O maleato de clorfeniramina não teve efeito na fertilidade em ratos e coelhos em doses orais cerca de 25 e 30 vezes o MRHDD em mg / m², respectivamente.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C .

Efeitos teratogênicos

Não há estudos adequados e bem controlados de Zodryl AC em mulheres grávidas.

Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva com Zodryl AC; no entanto, existem estudos com substâncias ativas individuais ou substâncias ativas relacionadas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o Zodryl AC deve ser usado apenas durante a gravidez se o uso justificar o risco potencial para o feto.

Codeína

A codeína tem efeitos embrião-etal e fetotóxicos em ratos. Em um estudo, em que ratos prenhes foram dosados durante a organogênese, aumentou uma dose, que é aproximadamente 20 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos (MRHDD; em mg / m² - com base na dose materna oral de 120 mg / kg / dia) as reabsorções e reduziu o peso fetal; Contudo, esses efeitos ocorreram quando a toxicidade materna estava presente.

Nos estudos em que coelhos e camundongos foram administrados durante a organogênese, a codeína foi aproximadamente 9 e 45 vezes o MRHDD (com base em mg / m² a 30 e.

Clorfeniramina

Um estudo retrospectivo encontrou uma relação pequena, mas estatisticamente significativa, entre o uso de clorfeniramina em mães e hérnia e anormalidades oculares ou auditivas em crianças. Outros estudos retrospectivos mostraram que a frequência de anormalidades congênitas geralmente não aumentava na prole de mulheres que receberam clorfeniramina durante a gravidez. A importância desses achados para o uso terapêutico da clorfeniramina na gravidez humana é desconhecida.

Em estudos com clorfeniramina, nos quais ratos e coelhos prenhes foram administrados durante a organogênese, doses orais até cerca de 25 e 30 vezes o MRHDD em mg / m² - base não levaram a efeitos adversos no desenvolvimento. No entanto, quando os ratos foram administrados durante a gravidez, uma dose aproximadamente 9 vezes o MRHDD (em mg / m² - com base na dose materna oral de 20 mg / kg / dia) foi fraude, a sobrevida embriolária e pós-natal foi reduzida se a dose fosse continuada após o nascimento. A embrioletalia também foi observada quando ratos machos e fêmeas foram dosados com aproximadamente 9 vezes o MRHDD (em mg / m² com uma dose oral dos pais de 10 mg / kg / dia) antes do acasalamento.

Efeitos não teratogênicos

Codeína

Os bebês nascidos de mães que tomam opioides regularmente antes do parto são fisicamente dependentes. Os sintomas de abstinência incluem irritabilidade e choro excessivo, tremores, reflexos hiperativos, aumento da frequência respiratória, aumento das fezes, espirros, bocejo, vômito e febre. A intensidade da síndrome nem sempre se correlaciona com a duração do uso ou dose materna de opióides.

Trabalho e entrega

Como em todos os opioides, a administração de Zodryl AC à mãe pouco antes do parto pode levar a alguma depressão respiratória no recém-nascido, especialmente quando doses mais altas são usadas.

Mães que amamentam

Visão geral do risco

A codeína e seu metabólito ativo morfina estão presentes no leite materno. Foram publicados estudos e casos em que foram relatados sedação excessiva, depressão respiratória e morte em bebês expostos à codeína através do leite materno. Mulheres que são metabolizadores ultra-rápidos da codeína atingem níveis séricos mais altos de morfina do que o esperado, o que pode levar a níveis mais altos de morfina no leite materno, o que pode ser perigoso em bebês amamentados. Em mulheres com metabolismo normal da codeína (atividade normal do CYP2D6), a quantidade de codeína separada no leite materno é baixa e depende da dose.

Não há informações disponíveis sobre os efeitos da codeína na produção de leite. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves, incluindo sedação excessiva, depressão respiratória e morte em um bebê amamentado, você aconselha os pacientes a não amamentar durante o tratamento com Zodryl AC

Considerações clínicas

Se os bebês forem expostos ao leite materno Zodryl AC, eles devem ser monitorados quanto a sedação excessiva e depressão respiratória. Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebês amamentados se a administração materna de um analgésico opióide for interrompida ou se a amamentação for interrompida.

A clorfeniramina é excretada no leite materno. O significado clínico é desconhecido; no entanto, os efeitos anticolinérgicos da clorfeniramina podem suprimir a lactação se tomados antes da amamentação.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Zodryl AC em pacientes pediátricos com menos de 18 anos não foram estabelecidas.

Depressão respiratória com risco de vida e mortes ocorreram em crianças recebendo codeína. Na maioria dos casos relatados, esses eventos seguiram uma amigdalectomia e / ou adenoidectomia, e muitas crianças indicaram que você era um metabolizador ultra-rápido da codeína (ou seja,., várias cópias do gene para concentrações de isoenzima 2D6 do citocromo P450 ou alta morfina). Crianças com apneia do sono podem ser particularmente sensíveis aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Devido ao risco de depressão respiratória com risco de vida e morte:

• Zodryl AC está contra-indicado em todas as crianças menores de 12 anos de idade.
• O Zodryl AC é contra-indicado para tratamento pós-operatório em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
• Evite usar Zodryl AC em adolescentes de 12 a 18 anos com outros fatores de risco que podem aumentar sua sensibilidade aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Os fatores de risco incluem doenças relacionadas à hipoventilação, como status pós-operatório, apneia obstrutiva do sono, obesidade, doenças pulmonares graves, doenças neuromusculares e o uso simultâneo de outros medicamentos que causam depressão respiratória.

Aplicação geriátrica

Estudos clínicos de eficácia e segurança não foram realizados com Zodryl AC. Outras experiências clínicas relatadas com as substâncias ativas individuais do Zodryl AC não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser feita com cautela, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Compromisso renal

A farmacocinética da Zodryl AC não foi caracterizada em pacientes com insuficiência renal. Tanto a codeína quanto a clorfeniramina são essencialmente limpas pelo rim. Portanto, a função renal comprometida pode levar a um risco de depuração reduzida e, portanto, a um aumento da retenção ou nível sistêmico desses dois medicamentos. Zodryl AC deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático

A farmacocinética do Zodryl AC não foi caracterizada em pacientes com insuficiência hepática. Tanto a codeína quanto a clorfeniramina são amplamente metabolizadas pelo fígado antes da excreção do corpo. Portanto, a função hepática comprometida pode levar ao risco de metabolismo reduzido e, portanto, a um nível sistêmico aumentado de ambos os medicamentos. TUZISTRA XR deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção hepática grave.

O uso de codeína, um opioide semi-sintético, pode levar ao seguinte:

• Depressão respiratória
• Dependência de drogas
• Pressão intracraniana aumentada
• Diminuição da vigilância mental com habilidades mentais e / ou físicas prejudicadas
• Íleo paralítico

O uso de clorfeniramina, um anti-histamínico, pode levar a:

• Diminuição da vigilância mental com habilidades mentais e / ou físicas prejudicadas

Os efeitos colaterais listados abaixo foram relatados na literatura para codeína e clorfeniramina e podem ocorrer com Zodryl AC. Também estão incluídos eventos que ocorreram durante estudos farmacocinéticos clínicos (num total de 66 adultos saudáveis voluntários com exposição a dose única ou múltipla) com Zodryl AC e foram avaliados pelo examinador como relacionados ao tratamento do estudo. Como essas reações podem ser relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Alérgico

Laringospasmo alérgico, congestão nasal, reação alérgica broncoespastica, urticária, coceira, inchaço da face.

Corpo como um todo

Astenia, sensação de relaxamento, vermelhidão ou rubor do rosto, cansaço incomum, fraqueza.

Cardiovascular

Batimentos cardíacos rápidos ou lentos, pressão alta, hipotensão, hipotensão ortostática, palpitações, condição de choque, síncope.

Sistema dermatológico

Erupção cutânea, coceira, eritema, urticária, suor excessivo, dermatite.

Sistema endócrino

Alterações na utilização de glicose, diminuição da lactação, menstruação precoce, glicosúria, ginecomastia, hipoglicemia, aumento do apetite, aumento da libido, estimulação da fäocromocitoma.

Sistema gastrointestinal

Náusea e vômito, constipação, flatulência, dor abdominal, pancreatite aguda, boca seca, dispepsia, estresse epigástrico, perda de apetite, diarréia, refluxo gastroesofágico, hipomotor gastrointestinal.

Sistema urogenital

Cãibra do trato urinário, retenção urinária, disúria, frequência urinária, atraso urinário, sintoma da bexiga irritável.

Sistema nervoso

Vendo desfocado, diplopia, distúrbios visuais, confusão, tontura, depressão, sonolência, sedação, dor de cabeça, euforia, discinesia facial, falsa sensação de bem-estar, desmaio, sonolência, sensação geral de desconforto ou doença, excitabilidade, nervosismo, inquietação, sonolência, insônia, discinesia, irritabilidade,.

Trato respiratório

Secura da garganta e trato respiratório, laringismo, atelektase, chiado no peito, dificuldade em respirar, depressão respiratória, soluços.

Sentidos especiais

labirintite, zumbido, tontura, hipermetrópia, aumento do fluxo lacrimogêneo, midríase, fotofobia.

Não há dados disponíveis sobre sobredosagem humana para Zodryl AC

Codeína

A sobredosagem com codeína é caracterizada por depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e / ou volume das marés, respiração de Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema que progride para estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em overdose grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.

A codeína pode causar mal, mesmo na escuridão completa. Alunos precisos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,. lesões pontinais de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer na hipóxia em situações de overdose.

Clorfeniramina

Manifestações por overdose de clorfeniramina podem variar de depressão do sistema nervoso central a estimulação. Os efeitos tóxicos centrais são caracterizados por inquietação, ansiedade, delírio, desorientação, alucinações, hiperatividade, sedação e convulsões. Overdose grave pode levar ao coma, paralisia medular e morte. A toxicidade periférica inclui hipertensão, taquicardia, disritmias, vasodilatação, hiperpirexia, midríase, retenção urinária e diminuição da motilidade gastrointestinal. Boca seca, garganta, brônquios e passagens nasais podem ser observados. A secreção interrompida das glândulas sudoríparas após doses tóxicas de medicamentos com efeitos colaterais anticolinérgicos pode predispor à hipertermia.

Um adulto tomou 400 mg de clorfeniramina sem causar efeitos colaterais graves. A psicose tóxica, um possível efeito de classe devido à overdose de anti-histamínicos sedativos, foi relatada com overdose acidental de clorfeniramina.

O tratamento de uma sobredosagem consiste em interromper o Zodryl AC juntamente com a criação de uma terapia adequada.

Em primeiro lugar, garanta que a respiração adequada seja restaurada, fornecendo uma via aérea adequada e configurando ventilação suportada ou controlada. O cloridrato de naloxona opioidantagonista é um antídoto específico para a depressão respiratória, que pode ser devido a uma overdose ou sensibilidade incomum a opióides, incluindo codeína. Portanto, uma dose adequada de cloridrato de naloxona, de preferência por via intravenosa, deve ser administrada ao mesmo tempo que os esforços para ressuscitação respiratória. Para mais informações, consulte informações completas sobre prescrição de cloridrato de naloxona. Um antagonista não deve ser administrado se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser usados conforme indicado. A gastro-esvaziamento pode ser útil para remover medicamentos não absorvidos.

A hemodiálise não é usada rotineiramente para melhorar a remoção de codeína ou clorfeniramina do corpo. A excreção de clorfeniramina na urina é aumentada, se o pH da urina for ácido; NÃO é recomendada uma diurese ácida, para melhorar a eliminação em caso de sobredosagem, porque o risco de acidemia e necrose tubular aguda em pacientes com rabdomiólise supera em muito os benefícios potenciais.

Absorção

Parâmetros farmacocinéticos (PK) (média e mais; SD) para Zodryl AC (codeína polistirex e clorfeniramina polistirex) suspensão de liberação prolongada para tomada durante o jejum, voluntários saudáveis são mostrados na tabela a seguir.

Efeito alimentar

A presença de uma refeição rica em gordura e alto teor calórico não teve efeito significativo na farmacocinética do Zodryl AC

Distribuição

Foi relatado que a codeína tem um volume aparente de distribuição de aproximadamente 3 a 6 L / kg, indicando uma extensa distribuição do medicamento no tecido. Relata-se que cerca de 7 a 25% de codeína estão ligadas às proteínas plasmáticas. A codeína atravessa a barreira hematoencefálica e a barreira da placenta. Pequenas quantidades de codeína e seu metabolito morfina são transferidas para o leite materno humano.

A clorfeniramina é comum nos tecidos do corpo, incluindo o sistema nervoso central. É relatado que possui um volume óbvio de distribuição em estado estacionário de aproximadamente 3,2 L / kg em adultos e crianças e está aproximadamente 70% ligado às proteínas plasmáticas. É provável que a clorfeniramina e seus metabólitos excedam a barreira da placenta e sejam excretados no leite materno humano.

Metabolismo

Cerca de 70-80% da dose administrada de codeína é conjugada com codeína 6glucuronida (C6G) por conjugação com ácido glucurônico e morfina (cerca de 5-10%) ou via O-desmetilação.. UDP-glucuronosiltransferase (UGT) 2B7 e 2B4 são as enzimas mais importantes que mediam a glucuronidação da codeína em C6G. CYP2D6 e CYP3A4 são as enzimas mais importantes que contêm O-desmetilação ou. transmitir a N-desmetilação da codeína. Morfina e norcodeína são ainda metabolizadas por conjugação com ácido glucurônico. A morfina e seu conjugado de glucuronido M6 são farmacologicamente ativos. Não se sabe se o C6G tem atividade farmacológica. A norcodeína da morfina e o conjugado de glucuronido M3 geralmente não são considerados farmacologicamente ativos.

A clorfeniramina é metabolizada de maneira rápida e abrangente pela desmetilação no fígado e forma derivados mono- e didesmetil. O metabolismo oxidativo da clorfeniramina é catalisado pelo CYP2D6.

Eliminação

Aproximadamente 90% da dose total de codeína é excretada nos rins, dos quais aproximadamente 10% são codeína inalterada. A meia-vida plasmática da codeína foi observada durante 5 horas com Zodryl AC .

A clorfeniramina e seus metabólitos são principalmente excretados nos rins, com grandes variações individuais. A excreção de urina depende do pH e da taxa de fluxo de urina. Foi observada meia-vida plasmática de clorfeniramina de aproximadamente 21 horas em TUZISTRA XR