Zircol

Cada comprimido revestido por película contém Lercanidipina HCl 10 mg. Cada comprimido revestido por película contém Lercanidipina HCl 20 mg equivalente a Zircol 18,8 mg. Zircol também contém os seguintes excipientes : Núcleo do tablet : Lactose monohidratada, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, povidona K30, estearato de magnésio. Revestimento de filme: Hipromelose, talco, dióxido de titânio (E171), macrogol 6000 e óxido férrico (E172).

Zircol é indicado para o tratamento da hipertensão essencial leve a moderada. Alguns indivíduos, não adequadamente controlados em um único agente anti-hipertensivo, podem se beneficiar da adição de Zircol com medicamento bloqueador de receptores beta-adrenérgicos, um inibidor da enzima de conversão diurética ou angiotensina.

Dose recomendada: 10 mg por via oral uma vez ao dia, pelo menos 15 minutos antes das refeições. A dose pode ser aumentada para 20 mg, dependendo da resposta de cada paciente.

A titulação da dose deve ser gradual, pois pode levar cerca de 2 semanas até que o efeito anti-hipertensivo máximo seja aparente. Na hipertensão grave, o período de titulação da dose deve ser reduzido.

Alguns indivíduos, não adequadamente controlados em um único agente anti-hipertensivo, podem se beneficiar da adição de Zircol à terapia com um medicamento bloqueador de β-adrenoceptor (atenolol), um inibidor diurético (hidroclorotiazida) ou enzima conversora de angiotensina (ECA) (captopril ou enalapril). Como a curva dose-resposta é acentuada com um platô em doses entre 20-30 mg, é improvável que a eficácia seja melhorada por doses mais altas; enquanto os efeitos colaterais podem aumentar.

Idosos: Embora os dados farmacocinéticos e a experiência clínica sugiram que não é necessário ajuste da dose diária, deve-se tomar cuidado especial ao iniciar o tratamento em idosos.

Compromisso renal ou hepático : Cuidados especiais devem ser exercidos quando o tratamento é iniciado em pacientes com disfunção renal ou hepática leve a moderada. Embora o esquema posológico recomendado habitual possa ser tolerado por esses subgrupos, um aumento na dose para 20 mg por dia deve ser abordado com cautela. O efeito anti-hipertensivo pode ser aumentado em pacientes com insuficiência hepática e, consequentemente, deve ser considerado um ajuste da dose. Zircol não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave ou em doentes com compromisso renal grave (TFG <30 mL / min).

Hipersensibilidade ao zircol, a qualquer di-hidropiridina ou a qualquer um dos excipientes do zircol.

Pacientes com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo, insuficiência cardíaca congestiva não tratada, angina de peito instável, insuficiência renal ou hepática grave ou dentro de 1 mês após um infarto do miocárdio. Co-administração com fortes inibidores do CYP3A4, ciclosporina e suco de toranja.

Uso na gravidez e lactação : Os dados para Zircol não fornecem evidências de um efeito teratogênico no rato e no coelho, e o desempenho reprodutivo no rato não foi prejudicado. No entanto, como não há experiência clínica com Zircol na gravidez e lactação e outros compostos de di-hidropiridina foram encontrados teratogênicos em animais, Zircol não deve ser administrado durante a gravidez ou em mulheres com potencial para engravidar, a menos que seja usada contracepção eficaz. Devido à alta lipofilicidade do Zircol, pode-se esperar uma distribuição no leite. Portanto, não deve ser administrado a nutrizes.

O zircol é usado sozinho ou em combinação com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina para tratar a hipertensão (pressão alta) e dores no peito associadas ao ataque cardíaco.

Sabe-se que o zircol é metabolizado pela enzima CYP3A4 e, portanto, inibidores e indutores do CYP3A4 administrados simultaneamente podem interagir com o metabolismo e a eliminação do zircol.

A co-prescrição de Zircol com inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) deve ser evitada.

Um estudo de interação com um forte inibidor do CYP3A4, o cetoconazol, mostrou um aumento considerável nos níveis plasmáticos de zircol (um aumento de 15 vezes na AUC e um aumento de 8 vezes no C_máx para o eutômero S-Zircol).

A ciclosporina e o zircol não devem ser administrados juntos. Níveis plasmáticos aumentados de zircol e ciclosporina foram observados após administração concomitante. Um estudo realizado em jovens voluntários saudáveis mostrou que, quando a ciclosporina era administrada 3 horas após a ingestão de Zircol, os níveis plasmáticos de Zircol não mudavam, enquanto a AUC da ciclosporina aumentava 27%. No entanto, a administração concomitante de Zircol com ciclosporina causou um aumento de 3 vezes nos níveis plasmáticos de Zircol e um aumento de 21% da AUC da ciclosporina. Zircol não deve ser tomado com suco de toranja.

Quanto a outras di-hidropiridinas, o zircol é sensível à inibição do metabolismo pelo suco de toranja, com um consequente aumento de sua disponibilidade sistêmica e aumento do efeito hipotensor.

Quando administrada concomitantemente na dose de 20 mg com midazolam por via oral a voluntários idosos, a absorção de Zircol aumentou (aproximadamente 40%) e a taxa de absorção diminuiu (T_máx foi atrasado de 1,75 a 3 horas). As concentrações de midazolam não foram modificadas. Deve-se ter cuidado quando Zircol é co-prescrito com outros substratos do CYP3A4, por exemplo, terfenadina, astemizol, medicamentos antiarrítmicos de classe III, por exemplo, amiodarona, quinidina.

A administração concomitante de zircol com indutores do CYP3A4, por exemplo, anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina deve ser abordada com cautela, pois o efeito anti-hipertensivo pode ser reduzido e a pressão arterial deve ser monitorada com mais frequência do que o habitual.

Quando Zircol foi co-administrado com metoprolol, um bloqueador β eliminado principalmente pelo fígado, a biodisponibilidade do metoprolol não foi alterada, enquanto a do Zircol foi reduzida em 50%. Este efeito pode ser devido à redução no fluxo sanguíneo hepático causada por bloqueadores β e, portanto, pode ocorrer com outros medicamentos dessa classe. Consequentemente, o Zircol pode ser administrado com segurança com medicamentos bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos, mas pode ser necessário o ajuste da dose.

Um estudo de interação com fluoxetina (um inibidor do CYP2D6 e CYP3A4), realizado em voluntários com idade de 65 ± 7 anos (DP médio), não mostrou modificação clinicamente relevante da farmacocinética do Zircol.

A administração concomitante de cimetidina 800 mg por dia não causa modificações significativas nos níveis plasmáticos de Zircol, mas em doses mais altas, é necessária cautela, pois a biodisponibilidade e o efeito hipotensor de Zircol podem aumentar.

A administração concomitante de Zircol 20 mg em pacientes tratados cronicamente com β-metildigoxina não mostrou evidência de interação farmacocinética. Voluntários saudáveis tratados com digoxina após a administração de Zircol 20 mg em jejum mostraram um aumento médio de 33% na digoxina C_máx, enquanto a AUC e a depuração renal não foram significativamente modificadas. Pacientes em tratamento concomitante com digoxina devem ser monitorados de perto clinicamente quanto a sinais de toxicidade da digoxina.

Quando uma dose de Zircol 20 mg foi repetidamente co-administrada com sinvastatina 40 mg, a AUC do Zircol não foi significativamente modificada, enquanto a AUC da sinvastatina aumentou 56% e a do seu metabolito ativo β-hidroxiácido em 28%. É improvável que essas alterações sejam de relevância clínica. Nenhuma interação é esperada quando o zircol é administrado pela manhã e a sinvastatina à noite, conforme indicado para esse medicamento.

A administração concomitante de Zircol 20 mg a voluntários saudáveis em jejum não alterou a farmacocinética da varfarina.

O zircol foi administrado com segurança com diuréticos e inibidores da ECA.

O álcool deve ser evitado, pois pode potencializar o efeito de vasodilatar medicamentos anti-hipertensivos.

Incompatibilidades : Não aplicável.

O tratamento com Zircol é geralmente bem tolerado. Em ensaios clínicos controlados, os efeitos colaterais mais comumente observados foram relacionados às propriedades vasodilatadoras do Zircol: rubor, edema periférico, taquicardia, palpitações, dor de cabeça, tontura, astenia. Outras experiências adversas que não estavam claramente relacionadas a medicamentos e que ocorreram em menos de 1% dos pacientes foram: Fadiga, distúrbios gastrointestinais, como dispepsia, náusea, vômito, dor epigástrica e diarréia, poliúria, erupção cutânea, sonolência e mialgia.

Hipotensão pode ocorrer em casos raros. Embora não seja observada em ensaios clínicos, a hiperplasia gengival pode raramente ocorrer conforme relatado após o uso de outras di-hidropiridinas. Houve relatos de aumentos isolados e reversíveis nos níveis séricos de transaminases hepáticas; nenhum outro padrão clinicamente significativo de anormalidades nos testes laboratoriais relacionados ao Zircol foi observado. A dose de zircol não parece influenciar adversamente o açúcar no sangue ou os níveis lipídicos séricos. Algumas di-hidropiridinas raramente podem levar a dor precordial ou angina de peito. Muito raramente, pacientes com angina de peito preexistente podem experimentar maior frequência, duração ou gravidade desses ataques. Casos isolados de infarto do miocárdio podem ser observados.