Zenpep

Formas e forças de dosagem

O ingrediente ativo do ZENPEP avaliado em ensaios clínicos é lipase. ZENPEP é administrado por unidades de lipase.

ZENPEP está disponível em 7 cores forças da cápsula codificadas. Outros ingredientes ativos incluem protease e amilase. Cada força da cápsula ZENPEP contém as quantidades especificadas de lipase protease e amilase.

Cápsulas de todos os pontos fortes têm uma impressão radial azul no corpo da cápsula e são coloridas da seguinte forma:

• 3.000 unidades de lipase da USP; 10.000 unidades de protease da USP ; 16.000 unidades de cápsulas de amilase da USP têm uma tampa opaca branca e opaca branca corpo, impressão vermelha com "APTALIS 3"
• 5.000 unidades de lipase da USP; 17.000 unidades de protease da USP ; 27.000 unidades de cápsulas de amilase da USP têm uma tampa opaca branca e opaca branca corpo, impresso com "APTALIS 5"
• 10.000 unidades de lipase da USP; 34.000 unidades de protease da USP ; 55.000 unidades de cápsulas de amilase da USP têm uma tampa opaca amarela e opaca branca corpo, impresso com "APTALIS 10"
• 15.000 unidades de lipase da USP; 51.000 unidades de protease da USP ; 82.000 unidades de cápsulas de amilase da USP têm uma tampa opaca vermelha e opaca branca corpo, impresso com "APTALIS 15"
• 20.000 unidades de lipase da USP; 68.000 unidades de protease da USP ; 109.000 unidades de cápsulas de amilase da USP têm uma tampa opaca verde e opaca branca corpo, impresso com "APTALIS 20"
• 25.000 unidades de lipase da USP; 85.000 unidades de protease da USP ; 136.000 unidades de cápsulas de amilase da USP têm uma tampa opaca azul e opaca branca corpo, marca azul com "APTALIS 25"
• 40.000 unidades de lipase da USP; 136.000 unidades USP de protease; 218.000 unidades de cápsulas de amilase da USP têm uma tampa opaca laranja e corpo opaco branco, impresso com "APTALIS40"

Armazenamento e manuseio

ZENPEP® (pancrelipase) Cápsulas de liberação atrasada

3.000 unidades de lipase da USP ; 10.000 unidades de protease da USP; 16.000 unidades de amilase.

Cada cápsula ZENPEP é disponível como uma cápsula hipromelose de duas peças com tampa opaca branca e branca corpo com uma impressão radial vermelha e impresso com “APTALIS 3”, que contém 1,8-1,9 mm miçangas com revestimento entérico. As cápsulas são fornecidas em frascos de:

12 cápsulas (NDC 42865-304-01)
100 cápsulas (NDC 42865-304-02)

ZENPEP® (pancrelipase) Cápsulas de liberação atrasada

5.000 unidades de lipase da USP ; 17.000 unidades de protease da USP; 27.000 unidades de amilase.

Cada cápsula ZENPEP é disponível como uma cápsula hipromelose de duas peças com tampa opaca branca e branca corpo com uma impressão radial azul e impresso com “APTALIS 5”, que contém 1,8-1,9 mm miçangas com revestimento entérico. As cápsulas são fornecidas em frascos de:

12 cápsulas (NDC 42865-300-01)
100 cápsulas (NDC 42865-300-02)

ZENPEP® (pancrelipase) Cápsulas de liberação atrasada

10.000 unidades de lipase da USP ; 34.000 unidades de protease; 55.000 unidades de amilase.

Cada cápsula ZENPEP é disponível como uma cápsula hipromelose de duas peças com tampa opaca amarela e branca corpo com uma impressão radial azul e impresso com “APTALIS 10”, que contém Contas com revestimento entérico de 2,2-2,5 mm. As cápsulas são fornecidas em frascos de:

12 cápsulas (NDC 42865-306-01)
100 cápsulas (NDC 42865-306-02)

ZENPEP® (pancrelipase) Cápsulas de liberação atrasada

15.000 unidades de lipase da USP ; 51.000 unidades de protease; 82.000 unidades de amilase.

Cada cápsula ZENPEP é disponível como uma cápsula hipromelose de duas peças com tampa opaca vermelha e branca corpo com uma impressão radial azul e impresso com “APTALIS 15”, que contém Contas com revestimento entérico de 2,2-2,5 mm. As cápsulas são fornecidas em frascos de:

12 cápsulas (NDC 42865-302-01)

100 cápsulas (NDC 42865-302-02)

ZENPEP® (pancrelipase) Cápsulas de liberação atrasada

20.000 unidades de lipase da USP ; 68.000 unidades de protease; 109.000 unidades de amilase.

Cada cápsula ZENPEP é disponível como uma cápsula hipromelose de duas peças com tampa opaca verde e branca corpo com uma impressão radial azul e impresso com “APTALIS 20”, que contém Contas com revestimento entérico de 2,2-2,5 mm. As cápsulas são fornecidas em frascos de:

12 cápsulas (NDC 42865-303-01)
100 cápsulas (NDC 42865-303-02)
500 cápsulas (NDC 42865-303-04)

ZENPEP® (pancrelipase) Cápsulas de liberação atrasada

25.000 unidades de lipase da USP ; 85.000 unidades de protease; 136.000 unidades de amilase.

Cada cápsula ZENPEP é disponível como uma cápsula hipromelose de duas peças com tampa opaca azul e branco corpo com uma impressão radial azul e impresso com “APTALIS 25”, que contém Contas com revestimento entérico de 2,2-2,5 mm. As cápsulas são fornecidas em frascos de:

12 cápsulas (NDC 42865-305-01)
100 cápsulas (NDC 42865-305-02)
500 cápsulas (NDC 42865-305-04)

ZENPEP® (pancrelipase) Cápsulas de liberação atrasada

40.000 unidades de lipase da USP ; 136.000 unidades de protease; 218.000 unidades de amilase.

Cada cápsula ZENPEP é disponível como uma cápsula hipromelose de duas peças com tampa opaca laranja e branco corpo com uma impressão radial azul e impresso com “APTALIS 40”, que contém Contas com revestimento entérico de 2,2-2,5 mm. As cápsulas são fornecidas em frascos de:

12 cápsulas (NDC 42865-307-01)
100 cápsulas (NDC 42865-307-02)

Armazenamento e manuseio

Recipiente original

Evite calor excessivo. Armazene em temperatura ambiente (68-77 ° F; 20-25 ° C), breves excursões permitidas a 15-40 ° C (59-104 ° F). Proteger da umidade. Após a abertura, mantenha a garrafa fechada entre usos para proteger da umidade .

Recipiente de HDPE reembalado

Evite calor excessivo. Armazene em até 30 ° C (86 ° F) por até 6 meses. Breves excursões permitidas a 15-40 ° C (59104 ° F) por até 30 dias. Proteger da umidade. APÓS A ABERTURA, MANTENHA A GARRAFA FECHADO levemente entre os usos para proteger da umidade

Dispensa em um recipiente apertado (USP).

Mantenha fora do alcance das crianças.

NÃO ESMAGUE ZENPEP cápsulas de liberação retardada.

REFERÊNCIAS

1. Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR, et al. Uso de suplementos de enzimas pancreáticas para pacientes com fibrose cística no contexto de colonopatia fibrosante. Journal of Pediatrics. 1995; 127: 681-684.

2). Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Relatório de consenso sobre nutrição para pacientes pediátricos com fibrose cística. Jornal de Pediatria Gastroenterologia Nutrição. Setembro de 2002; 35: 246-259.

3). Stallings VA, Start LJ, Robinson KA, et al. Recomendações práticas baseadas em evidências para o gerenciamento relacionado à nutrição de crianças e adultos com fibrose cística e insuficiência pancreática: resultados de uma revisão sistemática. Jornal da Associação Dietética Americana. 2008; 108: 832-839.

Fabricado por: Aptalis Pharma S.r.l. Via Martin Luther King, 13 20060, Pessano con Bornago Milão, Itália. Comercializado por: Aptalis Pharma US, Inc. 100 Somerset Corporate Boulevard Bridgewater, NJ, 08807 EUA. Emitido em março de 2014

ZENPEP® (pancrelipase) é indicado para o tratamento da insuficiência pancreática exócrina devido a fibrose cística ou outras condições.

Dosagem

ZENPEP não é intercambiável com outros produtos da pancrelipase.

ZENPEP é administrado por via oral. A terapia deve ser iniciada na dose mais baixa recomendada e gradualmente aumentado. A dose de ZENPEP deve ser individualizada com base na clínica sintomas, o grau de esteatorréia presente e o teor de gordura da dieta (Vejo Limitações na dosagem abaixo).

Recomendações de dosagem para a terapia de reposição enzimática pancreática foi publicada após o cístico Conferências de consenso da Fundação Fibrose.^1,2,3 ZENPEP deve ser administrado de maneira consistente com as recomendações das Conferências fornecido nos parágrafos seguintes, com uma exceção. As conferências recomendo doses de 2.000 a 4.000 unidades de lipase em bebês até 12 meses. O ZENPEP está disponível em uma cápsula de 3.000 unidades de lipase. A dose recomendada de O ZENPEP em bebês de até 12 meses é de 3.000 unidades de lipase. Os pacientes podem ser administrados num esquema de dosagem baseado em ingestão de gordura ou em peso corporal real.

Bebês (até 12 meses)

Os bebês podem receber 3.000 unidades de lipase (uma cápsula) por 120 mL de fórmula ou amamentação. Não misture Conteúdo da cápsula ZENPEP diretamente na fórmula ou no leite materno antes administração.

Crianças com mais de 12 meses e mais jovem que 4 anos

A dosagem de enzimas deve começar 1.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição para crianças com menos de 4 anos anos a um máximo de 2.500 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição (ou menos de ou igual a 10.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por dia) ou menos de 4.000 unidades de lipase / g de gordura ingerida por dia.

Crianças de 4 anos e mais velhas e Adultos

A dosagem de enzimas deve começar 500 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição para maiores de 4 anos um máximo de 2.500 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição (ou menor que ou igual a 10.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por dia) ou menos de 4.000 unidades de lipase / g de gordura ingerida por dia.

Geralmente, metade dos prescritos A dose de ZENPEP para uma refeição completa individualizada deve ser administrada a cada lanche. A dose diária total deve refletir aproximadamente três refeições mais duas ou três lanches por dia.

Doses enzimáticas expressas como unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição devem ser diminuídas em pacientes mais velhos porque pesam mais, mas tendem a ingerir menos gordura por quilograma de corpo peso.

Limitações na dosagem

A dosagem não deve exceder a dosagem máxima recomendada estabelecida pela Cystic Fibrosis Foundation Diretrizes para conferências de consenso.^1,2,3

Se sintomas e sinais de a esteatorréia persiste, a dosagem pode ser aumentada por um profissional de saúde. Os pacientes devem ser instruídos a não aumentar a dose por conta própria. Há sim grande variação interindividual em resposta a enzimas; assim, uma variedade de doses é recomendado. Alterações na dosagem podem exigir um período de ajuste de vários dias. Se as doses excederem 2.500 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição, investigação adicional é necessária.

Doses superiores a 2.500 lipase unidades / kg de peso corporal por refeição (ou superior a 10.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por dia) deve ser usado com cautela e somente se for documentado para ser eficaz por medidas de gordura fecal de três dias que indicam a coeficiente significativamente melhorado de absorção de gordura. Doses superiores a 6.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição foram associadas ao colônico estenoses, indicativas de colonopatia fibrosante, em crianças com cística fibrose com menos de 12 anos de idade. Atualmente, os pacientes recebem doses mais altas que 6.000 unidades de lipase / kg de corpo o peso por refeição deve ser examinado e a dosagem diminui imediatamente ou titulado para baixo para uma faixa mais baixa.

Administração

ZENPEP deve sempre ser tomado conforme prescrito por um profissional de saúde.

Bebês (até 12 meses)

ZENPEP deve ser administrado para bebês imediatamente antes de cada alimentação, usando uma dose de 3.000 lipase unidades (uma cápsula) por 120 mL de fórmula ou por aleitamento materno. Conteúdo de a cápsula pode ser administrada com uma pequena quantidade de molho de maçã ou outro alimentos ácidos com um pH de 4,5 ou menos (por exemplo,., preparações disponíveis comercialmente de bananas ou peras). O conteúdo da cápsula também pode ser administrado diretamente para a boca. A administração deve ser seguida pelo leite materno ou fórmula. O conteúdo da cápsula não deve ser misturado diretamente na fórmula ou leite materno, pois isso pode diminuir a eficácia. Deve-se tomar cuidado para garantir isso ZENPEP não é esmagado, mastigado ou retido na boca, para evitar irritações da mucosa oral.

Crianças e adultos

ZENPEP deve ser tomado durante refeições ou lanches, com fluido suficiente. Cápsulas ZENPEP e conteúdo da cápsula não deve ser esmagado ou mastigado. As cápsulas devem ser engolidas inteiras.

Para pacientes que são incapazes engolir cápsulas intactas, as cápsulas podem ser cuidadosamente abertas e o conteúdo polvilhado em pequenas quantidades de alimentos moles ácidos de pH 4,5 ou menos (por exemplo,., preparações comercialmente disponíveis de bananas, peras e molho de maçã).

A mistura de alimentos macios ZENPEP deve ser engolido imediatamente sem esmagar ou mastigar e seguido água ou suco para garantir a ingestão completa. Deve-se tomar cuidado para garantir que nenhuma droga é mantida na boca.

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Colonopatia por fibrosação

A colonopatia por fibrosação tem sido relatado após o tratamento com diferentes produtos enzimáticos pancreáticos. A colonopatia por fibrosação é uma reação adversa grave rara, inicialmente descrita em associação com uso de enzimas pancreáticas em altas doses, geralmente com uso em a período prolongado e mais comumente relatado em pacientes pediátricos com fibrose cística. O mecanismo subjacente da colonopatia fibrosante permanece desconhecido. Doses de produtos enzimáticos pancreáticos superiores a 6.000 unidades de lipase / kg de o peso corporal por refeição tem sido associado a estenoses coloniais em crianças menos de 12 anos de idade.¹ Pacientes com colonopatia por fibrosação deve ser monitorado de perto, porque alguns pacientes podem estar em risco de progredir à formação de estenose. É incerto se regressão da fibrosação ocorre colonopatia. É geralmente recomendado, a menos que clinicamente indicado que as doses enzimáticas devem ser inferiores a 2.500 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição (ou menos de 10.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por dia) ou menos de 4.000 unidades de lipase / g de gordura ingeridas por dia.

Doses superiores a 2.500 lipase unidades / kg de peso corporal por refeição (ou superior a 10.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por dia) deve ser usado com cautela e somente se for documentado para ser eficaz por medidas de gordura fecal de três dias que indicam a coeficiente significativamente melhorado de absorção de gordura. Pacientes recebendo mais devem ser examinadas doses superiores a 6.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição a dose diminuiu imediatamente ou titulou para baixo para uma faixa mais baixa.

Potencial de irritação para oral Mucosa

Deve-se tomar cuidado para garantir que nenhuma droga é mantida na boca. ZENPEP não deve ser esmagado ou mastigado ou misturados em alimentos com pH superior a 4,5. Essas ações podem atrapalhar o revestimento entérico protetor, resultando em liberação precoce de enzimas, irritação de mucosa oral e / ou perda ou atividade enzimática. Para pacientes que são incapazes engolir cápsulas intactas, as cápsulas podem ser cuidadosamente abertas e o conteúdo adicionado a uma pequena quantidade de alimentos moles ácidos com um pH de 4,5 ou menos, como molho de maçã. A mistura de alimentos macios ZENPEP deve ser engolida imediatamente e seguido com água ou suco para garantir a ingestão completa.

Potencial de risco de hiperuricemia

Deve-se ter cuidado ao prescrever ZENPEP a pacientes com gota, insuficiência renal ou hiperuricemia. Os produtos enzimáticos pancreáticos derivados de suínos contêm purinas que pode aumentar os níveis de ácido úrico no sangue.

Exposição viral potencial de A fonte do produto

O ZENPEP é obtido de tecido pancreático de suínos utilizados para consumo alimentar. Embora o risco seja esse O ZENPEP transmitirá um agente infeccioso para humanos foi reduzido por testes para certos vírus durante a fabricação e desativando certos vírus durante a fabricação, existe um risco teórico de transmissão de vírus doença, incluindo doenças causadas por vírus novos ou não identificados. Assim, o a presença de vírus suínos que podem infectar seres humanos não pode ser definitivamente excluído. No entanto, não há casos de transmissão de uma doença infecciosa associada com o uso de extratos pancreáticos porcinos foram relatados.

Reações alérgicas

Deve-se ter cuidado ao administrar pancrelipase a um paciente com alergia conhecida a proteínas de origem suína. Raramente, reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia asma, urticária e prurido foram relatadas com outras enzimas pancreáticas produtos com diferentes formulações do mesmo ingrediente ativo (pancrelipase). Os riscos e benefícios do tratamento continuado com ZENPEP em pacientes com alergia grave devem ser levados em consideração com o necessidades clínicas gerais do paciente.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicação)

Dosagem e administração

• Instrua pacientes e cuidadores que o ZENPEP deve apenas ser tomado conforme indicado pelo profissional de saúde. Pacientes devem ser aconselhou que a dose diária total não deve exceder 10.000 unidades de lipase / kg de corpo peso por dia, a menos que seja clinicamente indicado. Isso precisa ser especialmente enfatizado para pacientes que comem vários lanches e refeições por dia. Pacientes deve ser informado de que, se faltar uma dose, a próxima dose deve ser tomada a próxima refeição ou lanche, conforme indicado. As doses não devem ser dobradas..
• Instrua pacientes e cuidadores que o ZENPEP deveria sempre seja tomado com comida. Os pacientes devem ser avisados de que ZENPEP as cápsulas de liberação retardada não devem ser esmagadas ou mastigadas, pois isso pode causar liberação precoce de enzimas e / ou perda de atividade enzimática. Pacientes devem engula as cápsulas intactas com quantidades adequadas de líquido nas refeições. E se necessário, o conteúdo das cápsulas também pode ser polvilhado em alimentos ácidos moles..
• Instrua os pacientes a notificar seu profissional de saúde se estiverem grávidas ou pensarem em engravidar durante o tratamento ZENPEP ..
• Instrua pacientes e cuidadores a notificar os cuidados de saúde profissional se o paciente tiver um histórico de níveis anormais de glicose antes iniciando o tratamento com ZENPEP ..

Colonopatia por fibrosação

Aconselhe pacientes e cuidadores seguir cuidadosamente as instruções de dosagem, como doses de produtos enzimáticos pancreáticos superior a 6.000 unidades de lipase / kg de peso corporal por refeição (10.000 unidades de lipase / kg peso corporal / dia) foram associados a restrições coloniais em crianças abaixo a idade de 12 anos..

Reações alérgicas

Aconselhe pacientes e cuidadores entrar em contato com seu profissional de saúde imediatamente se houver reações alérgicas ZENPEP se desenvolve..

Gravidez e alimentação dos seios

• Instrua os pacientes a notificar seu profissional de saúde se estiverem grávidas ou pensando em engravidar durante o tratamento ZENPEP .
• Instrua os pacientes a notificar seu profissional de saúde se estiverem a amamentar ou a pensar em amamentar durante o tratamento ZENPEP .

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese e Compromisso de fertilidade

Carcinogenicidade genética estudos de toxicologia e fertilidade animal não foram realizados.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C

Estudos de reprodução animal não foram realizados com pancrelipase. Também não se sabe se a pancrelipase pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução. ZENPEP deve ser administrado apenas a uma mulher grávida se claramente necessário. O risco e o benefício da pancrelipase devem ser considerados o contexto da necessidade de fornecer apoio nutricional adequado a uma grávida mulher com insuficiência pancreática exócrina. Ingestão calórica adequada durante a gravidez é importante para o ganho de peso materno normal e o crescimento fetal. O ganho de peso materno reduzido e a desnutrição podem estar associados a efeitos adversos resultados de gravidez.

Mães de enfermagem

Não se sabe se isso a droga é excretada no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano deve-se ter cautela quando ZENPEP é administrado a uma mulher que amamenta. O o risco e o benefício da pancrelipase devem ser considerados no contexto da precisa fornecer apoio nutricional adequado a uma mãe que amamenta com exócrino insuficiência pancreática.

Uso pediátrico

A segurança a curto prazo e a eficácia do ZENPEP foi avaliada em 2 estudos clínicos em pediatria pacientes com idades entre 1 e 17 anos, com IEP devido à FC

O estudo 1 foi randomizado estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo, em 34 pacientes, dos quais 26 eram crianças, incluindo 8 crianças de 7 a 11 anos e 18 adolescentes de idade 12 a 17 anos. A segurança e eficácia em pacientes pediátricos neste estudo eram semelhantes aos pacientes adultos.

O estudo 2 foi aberto estudo de braço único em 19 pacientes, com idades entre 1 e 6 anos, com IEP devido à FC. Quando o regime do paciente foi transferido do regime usual de PEP para o ZENPEP de maneira semelhante doses, os pacientes mostraram controle semelhante de seus sintomas clínicos.

A segurança e eficácia de produtos enzimáticos pancreáticos com diferentes formulações de pancrelipase consistindo no mesmo ingrediente ativo (lipases, proteases e amilases) para tratamento de crianças com insuficiência pancreática exócrina devido a cística a fibrose foi descrita na literatura médica e através da clínica experiência.

Dosagem de pacientes pediátricos deve estar de acordo com as orientações recomendadas pela fibrose cística Conferências de consenso da fundação. Doses de outros produtos enzimáticos pancreáticos que excedam 6.000 unidades de lipase / kg de corpo o peso por refeição tem sido associado à colonopatia fibrosante e colônica restrições em crianças com menos de 12 anos de idade.

Uso geriátrico

Estudos clínicos do ZENPEP fizeram não inclua um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos assuntos mais jovens. Outro clínico relatado a experiência não identificou diferenças nas respostas entre idosos e pacientes mais jovens.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

O adverso mais grave reações relatadas com diferentes produtos enzimáticos pancreáticos do mesmo ativo O ingrediente (pancrelipase) inclui colonopatia fibrosante, hiperuricemia e reações alérgicas.

Experiência em ensaios clínicos

Porque ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, taxas de reação adversa observadas em os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente com as taxas do medicamento ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas em prática clínica.

A segurança a curto prazo do ZENPEP foi avaliado em dois ensaios clínicos realizados em 53 pacientes, com idades entre 1 e 23 anos, com insuficiência pancreática exócrina (EPI) devido à FC. Nos dois estudos, ZENPEP foi administrado em doses de aproximadamente 5.000 unidades de lipase por quilograma por dia, para períodos de tratamento que variam de 19 a 42 dias. O a população era quase uniformemente distribuída em gênero e aproximadamente 96% os pacientes eram caucasianos.

O estudo 1 foi randomizado estudo cruzado de 34 pacientes, duplo-cego, controlado por placebo e 2-tratamento idades de 7 a 23 anos, com EPI devido à FC. Neste estudo, os pacientes foram randomizados receber ZENPEP em doses tituladas individualmente (não exceder 2.500 lipase unidades por quilograma por refeição) ou placebo correspondente por 6 a 7 dias de tratamento seguido de cruzamento com o tratamento alternativo por mais 6 a 7 dias. A exposição média ao ZENPEP durante este estudo, incluindo o período de titulação e transição de rótulo aberto, foi de 30 dias.

A incidência de eventos adversos (independentemente da causalidade) foi semelhante durante o tratamento com ZENPEP duplo-cego (56%) e tratamento com placebo (50%). Os eventos adversos mais comuns relatados durante o estudo foram relatadas queixas gastrointestinais, que foram relatadas mais comumente durante o tratamento com placebo (41%) do que durante o tratamento com ZENPEP (32%), e dor de cabeça, que foi relatada mais comumente durante o tratamento com ZENPEP (15%) do que durante o tratamento com placebo (0). O tipo e a incidência de eventos adversos foram semelhante em crianças (711 anos), adolescentes (12-16 anos) e adultos (maior de 18 anos).

Porque ensaios clínicos são conduzidas em condições controladas, as taxas de eventos adversos observados podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Tabela 1 enumera eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram em pelo menos 2 pacientes (maior igual ou superior a 6%) tratado com ZENPEP ou placebo no Estudo 1. Adverso os eventos foram classificados pelo Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminologia.

Tabela 1: Tratamento-emergente Eventos adversos que ocorrem em pelo menos 2 pacientes (maiores ou iguais a 6%) Durante o período de tratamento e o período de tratamento cruzado do Estudo clínico cruzado controlado por placebo do ZENPEP (Estudo 1)

O estudo 2 foi aberto estudo descontrolado de 19 pacientes, com idades entre 1 e 6 anos, com IEP devido à FC. Depois um período de triagem de 414 dias no PEP atual, os pacientes do Estudo 2 receberam ZENPEP em doses tituladas individualmente variando entre 2.300 e 10.000 lipase unidades por kg de peso corporal por dia, com uma média de aproximadamente 5.000 lipase unidades por kg de peso corporal por dia (que não exceda 2.500 unidades de lipase por quilograma) por refeição) por 14 dias. Não houve tratamento comparador e eventos adversos foram coletados nas entradas do diário do paciente e em cada visita de estudo.

O mais comumente relatado eventos adversos foram gastrointestinais, incluindo dor abdominal e esteatorréia e eram semelhantes em tipo e frequência aos relatados em dupla ocultação estudo controlado por placebo (Estudo 1).

Experiência pós-comercialização

Dados de pós-comercialização para ZENPEP estão disponíveis desde 2009. As seguintes reações adversas foram identificado durante o uso pós-aprovação do Zenpep. Porque essas reações são relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.

O mais comumente relatado eventos adversos são distúrbios gastrointestinais (incluindo distensão abdominal dor abdominal, diarréia, flatulência, constipação e náusea) e pele distúrbios (incluindo prurido, urticária e erupção cutânea).

Em pacientes em risco de anormalidade níveis de glicose no sangue O controle glicêmico pode ser afetado pela administração de terapia de reposição enzimática pancreática. Deve-se considerar monitoramento adicional de glicose nesses pacientes.

Liberação atrasada e imediata produtos enzimáticos pancreáticos com diferentes formulações do mesmo ativo ingrediente (pancrelipase) foi utilizado no tratamento de pacientes com insuficiência pancreática exócrina devido a fibrose cística e outras condições como pancreatite crônica. O perfil de segurança a longo prazo desses produtos foi descrito na literatura médica. Os eventos adversos mais graves incluem colonopatia fibrosante, síndrome de obstrução intestinal distal (DIOS) recorrência de carcinoma pré-existente e reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, asma, urticária e prurido.

Em geral, enzima pancreática os produtos têm um perfil de risco-benefício bem definido e favorável em exócrino insuficiência pancreática.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Nenhuma interação medicamentosa foi identificado. Não foram realizados estudos formais de interação.

Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C

Estudos de reprodução animal não foram realizados com pancrelipase. Também não se sabe se a pancrelipase pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução. ZENPEP deve ser administrado apenas a uma mulher grávida se claramente necessário. O risco e o benefício da pancrelipase devem ser considerados o contexto da necessidade de fornecer apoio nutricional adequado a uma grávida mulher com insuficiência pancreática exócrina. Ingestão calórica adequada durante a gravidez é importante para o ganho de peso materno normal e o crescimento fetal. O ganho de peso materno reduzido e a desnutrição podem estar associados a efeitos adversos resultados de gravidez.

O adverso mais grave reações relatadas com diferentes produtos enzimáticos pancreáticos do mesmo ativo O ingrediente (pancrelipase) inclui colonopatia fibrosante, hiperuricemia e reações alérgicas.

Experiência em ensaios clínicos

Porque ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, taxas de reação adversa observadas em os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente com as taxas do medicamento ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas em prática clínica.

A segurança a curto prazo do ZENPEP foi avaliado em dois ensaios clínicos realizados em 53 pacientes, com idades entre 1 e 23 anos, com insuficiência pancreática exócrina (EPI) devido à FC. Nos dois estudos, ZENPEP foi administrado em doses de aproximadamente 5.000 unidades de lipase por quilograma por dia, para períodos de tratamento que variam de 19 a 42 dias. O a população era quase uniformemente distribuída em gênero e aproximadamente 96% os pacientes eram caucasianos.

O estudo 1 foi randomizado estudo cruzado de 34 pacientes, duplo-cego, controlado por placebo e 2-tratamento idades de 7 a 23 anos, com EPI devido à FC. Neste estudo, os pacientes foram randomizados receber ZENPEP em doses tituladas individualmente (não exceder 2.500 lipase unidades por quilograma por refeição) ou placebo correspondente por 6 a 7 dias de tratamento seguido de cruzamento com o tratamento alternativo por mais 6 a 7 dias. A exposição média ao ZENPEP durante este estudo, incluindo o período de titulação e transição de rótulo aberto, foi de 30 dias.

A incidência de eventos adversos (independentemente da causalidade) foi semelhante durante o tratamento com ZENPEP duplo-cego (56%) e tratamento com placebo (50%). Os eventos adversos mais comuns relatados durante o estudo foram relatadas queixas gastrointestinais, que foram relatadas mais comumente durante o tratamento com placebo (41%) do que durante o tratamento com ZENPEP (32%), e dor de cabeça, que foi relatada mais comumente durante o tratamento com ZENPEP (15%) do que durante o tratamento com placebo (0). O tipo e a incidência de eventos adversos foram semelhante em crianças (711 anos), adolescentes (12-16 anos) e adultos (maior de 18 anos).

Porque ensaios clínicos são conduzidas em condições controladas, as taxas de eventos adversos observados podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Tabela 1 enumera eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram em pelo menos 2 pacientes (maior igual ou superior a 6%) tratado com ZENPEP ou placebo no Estudo 1. Adverso os eventos foram classificados pelo Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminologia.

Tabela 1: Tratamento-emergente Eventos adversos que ocorrem em pelo menos 2 pacientes (maiores ou iguais a 6%) Durante o período de tratamento e o período de tratamento cruzado do Estudo clínico cruzado controlado por placebo do ZENPEP (Estudo 1)

O estudo 2 foi aberto estudo descontrolado de 19 pacientes, com idades entre 1 e 6 anos, com IEP devido à FC. Depois um período de triagem de 414 dias no PEP atual, os pacientes do Estudo 2 receberam ZENPEP em doses tituladas individualmente variando entre 2.300 e 10.000 lipase unidades por kg de peso corporal por dia, com uma média de aproximadamente 5.000 lipase unidades por kg de peso corporal por dia (que não exceda 2.500 unidades de lipase por quilograma) por refeição) por 14 dias. Não houve tratamento comparador e eventos adversos foram coletados nas entradas do diário do paciente e em cada visita de estudo.

O mais comumente relatado eventos adversos foram gastrointestinais, incluindo dor abdominal e esteatorréia e eram semelhantes em tipo e frequência aos relatados em dupla ocultação estudo controlado por placebo (Estudo 1).

Experiência pós-comercialização

Dados de pós-comercialização para ZENPEP estão disponíveis desde 2009. As seguintes reações adversas foram identificado durante o uso pós-aprovação do Zenpep. Porque essas reações são relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.

O mais comumente relatado eventos adversos são distúrbios gastrointestinais (incluindo distensão abdominal dor abdominal, diarréia, flatulência, constipação e náusea) e pele distúrbios (incluindo prurido, urticária e erupção cutânea).

Em pacientes em risco de anormalidade níveis de glicose no sangue O controle glicêmico pode ser afetado pela administração de terapia de reposição enzimática pancreática. Deve-se considerar monitoramento adicional de glicose nesses pacientes.

Liberação atrasada e imediata produtos enzimáticos pancreáticos com diferentes formulações do mesmo ativo ingrediente (pancrelipase) foi utilizado no tratamento de pacientes com insuficiência pancreática exócrina devido a fibrose cística e outras condições como pancreatite crônica. O perfil de segurança a longo prazo desses produtos foi descrito na literatura médica. Os eventos adversos mais graves incluem colonopatia fibrosante, síndrome de obstrução intestinal distal (DIOS) recorrência de carcinoma pré-existente e reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, asma, urticária e prurido.

Em geral, enzima pancreática os produtos têm um perfil de risco-benefício bem definido e favorável em exócrino insuficiência pancreática.

No Estudo 1, uma criança de 10 anos foi administrado ao paciente uma dose de 10.856 unidades de lipase por kg de peso corporal de ZENPEP por um período de um dia. O paciente não teve nenhum adverso eventos como resultado do aumento da dose, nem esse paciente experimentou nenhum eventos adversos durante um período de acompanhamento de 44 dias. Nenhuma anormalidade nas análises foram observados laboratórios de segurança (química, hematologia, exame de urina ou ácido úrico).

Altas doses crônicas de pâncreas produtos enzimáticos têm sido associados à colonopatia fibrosante e colônica restrições. Altas doses de produtos enzimáticos pancreáticos foram associadas com hiperuricosúria e hiperuricemia, e deve ser usado com cautela pacientes com histórico de hiperuricemia, gota ou insuficiência renal.

As enzimas pancreáticas estão dentro O ZENPEP é revestido por entérico para minimizar a destruição ou inativação em gástrico ácido. O ZENPEP foi projetado para liberar a maioria das enzimas in vivo a pH maior que 5,5. As enzimas pancreáticas não são absorvidas pelo trato gastrointestinal em qualquer quantia apreciável.