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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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Zenatano (cápsulas de isotretinoína USP) 10 mg são opacos cápsulas elípticas azuis de gelatina macia impressas com tinta preta, “R135” em uma lado e são fornecidos em caixas de 30 contendo 3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas e em caixas de 100 contendo 10 embalagens de 10 cápsulas como blisters de dose unitária
Caixas de 30 (3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas) NDC
55111-135-81
Caixas de 100 (10 embalagens de prescrição de 10 cápsulas) NDC
55111-135-78
Zenatane (cápsulas de isotretinoína USP) 20 mg são opacos cápsulas elípticas de gelatina macia rosa impressas com tinta preta, “R136” em uma lado e são fornecidos em caixas de 30 contendo 3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas e em caixas de 100 contendo 10 embalagens de 10 cápsulas como blisters de dose unitária
Caixas de 30 (3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas) NDC
55111-136-81
Caixas de 100 (10 embalagens de prescrição de 10 cápsulas) NDC
55111-136-78
Zenatano (cápsulas de isotretinoína USP) 40 mg são opacos cápsulas elípticas de gelatina macia verde impressas com tinta preta, “R137” em uma lado e são fornecidos em caixas de 30 contendo 3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas e 100 contendo 10 embalagens de 10 cápsulas, como dose unitária bolhas.
Caixas de 30 (3 embalagens de 10 cápsulas) NDC
55111-137-81
Caixas de 100 (10 embalagens de 10 cápsulas) NDC
55111-137-78
Armazenamento
Armazene de 68 ° a 77 ° F (20 ° a 25 ° C). Proteger da luz.
REFERÊNCIAS
1. Peck GL, Olsen TG, Yoder FW, et al. Prolongado remissões de acne cística e conglobada com ácido 13-cis-retinóico. N Engl J Med 300: 329-333, 1979.
2). Pochi PE, Shalita AR, Strauss JS, Webster SB. Relatório da conferência de consenso sobre classificação de acne. J Am Acad Dermatol 24: 495-500, 1991.
3). Farrell LN, Strauss JS, Stranieri AM. O tratamento de acne cística grave com ácido 13-cisretinóico: avaliação da produção de sebo e a resposta clínica em um estudo de doses múltiplas. J Am Acad Dermatol 3: 602-611, 1980.
4). Jones H, Blanc D, Cunliffe WJ. Ácido 13-cis-retinóico e acne. Lancet 2: 1048-1049, 1980.
8). Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR, et al. Isotretinoína terapia para acne: resultados de um estudo multicêntrico dose-resposta. J Am Acad Dermatol 10: 490-496, 1984.
Fabricado por: Cipla Limited, Kurkumbh Village, Pune - 413 802 ÍNDIA. Fabricado para: Dr. Reddy's Laboratories Limited, Bachupally - 500 090 ÍNDIA. Emitido: 13/01
Acne Nodular Recalcitrante Grave
Zenatane é indicado para o tratamento de acne nodular recalcitrante grave. Nódulos são lesões inflamatórias com um diâmetro de 5 mm ou maior. Os nódulos podem se tornar supurativos ou hemorrágicos. "Severo", por definição2, significa "muitos" em oposição a "poucos ou vários" nódulos. Devido aos efeitos adversos significativos associados ao seu uso, o Zenatane deve ser reservado para pacientes com acne nodular grave que não respondem terapia convencional, incluindo antibióticos sistêmicos. Além disso, Zenatane é indicado apenas para as pacientes do sexo feminino que não estão grávidas, porque Zenatane pode causar defeitos congênitos graves (ver CONTRA-INDICAÇÕES E AVISOS CAIXADOS).
Um único curso de terapia por 15 a 20 semanas foi demonstrou resultar em remissão completa e prolongada da doença em muitos pacientes1,3,4. Se for necessário um segundo curso de terapia, ele não deve ser iniciado até às pelo menos 8 semanas após a conclusão do primeiro curso, porque a experiência tem mostrou que os pacientes podem continuar sem Zenatane. O intervalo ideal antes do retratamento não foi definido para pacientes que não concluíram crescimento esquelético (ver AVISO: Esquelético: Densidade Mineral Óssea, Hiperostose, e Fechamento epifisário prematuro).
Zenatane deve ser administrado com uma refeição (ver INFORMAÇÃO PATIENTE).
A faixa de dosagem recomendada para Zenatane é de 0,5 a 1 mg / kg / dia administrado em duas doses divididas com alimentos por 15 a 20 semanas. Em estudos comparando 0,1, 0,5 e 1 mg / kg / dia8, verificou-se que todas as dosagens forneceu a eliminação inicial da doença, mas havia uma necessidade maior retratamento com as dosagens mais baixas. Durante o tratamento, a dose pode ser ajustada de acordo com a resposta da doença e / ou o aparecimento do lado clínico efeitos - alguns dos quais podem estar relacionados à dose. Pacientes adultos cuja doença é muito grave com cicatrizes ou manifestada principalmente no tronco pode exigir ajustes de dose de até 2 mg / kg / dia, conforme tolerado. Falha em tomar Zenatane os alimentos diminuirão significativamente a absorção. Antes dos ajustes de dose para cima feito, os pacientes devem ser questionados sobre sua conformidade com os alimentos instruções.
A segurança de uma vez ao dia a administração de Zenatane não tem foi estabelecido. Uma vez que a dose diária não é recomendada.
Se a contagem total de nódulos tiver sido reduzida em mais de 70% antes de completar 15 a 20 semanas de tratamento, o medicamento pode ser descontinuado. Após um período de 2 meses ou mais de terapia, e se necessário por acne nodular grave persistente ou recorrente, um segundo curso de terapia pode ser iniciado. O intervalo ideal antes do retratamento não foi definido pacientes que não completaram o crescimento esquelético. Uso a longo prazo de Zenatane mesmo em doses baixas, não foi estudado e não é recomendado. Isto é importante que o zenatano seja administrado nas doses recomendadas por mais tempo que a duração recomendada. O efeito do uso prolongado de Zenatane na perda óssea é desconhecido (ver AVISO: Esquelético: Densidade Mineral Óssea, Hiperostose e fechamento epifisário prematuro).
Medidas contraceptivas devem ser seguidas para qualquer curso subsequente da terapia (ver PRECAUÇÕES).
Tabela 4: Dosagem de zenatano por peso corporal (com base
Administração com alimentos)
Peso corporal | Total mg / dia | |||
quilogramas | libras | 0,5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg * |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
*Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: o recomendado o intervalo de dosagem é de 0,5 a 1 mg / kg / dia |
Informações para farmacêuticos
Acesse o sistema iPLEDGE pela Internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866495-0654) para obter um autorização e a data "não dispensar ao paciente após". Zenatane deve só serão dispensados em um suprimento de 30 dias.
Os recargas exigem uma nova prescrição e uma nova autorização Do sistema de Ipledge.
Um guia de medicação com Zenatane deve ser fornecido ao paciente cada vez que o Zenatane é dispensado, conforme exigido por lei. Esta medicação zenatana O guia é uma parte importante do programa de gerenciamento de riscos para o paciente.
Gravidez
Categoria X. Veja CONTRA-INDICAÇÕES E AVISOS CAIXADOS.
Reações alérgicas
Zenatane está contra-indicado em pacientes que estão hipersensível a este medicamento ou a qualquer um de seus componentes. (Vejo PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade).
AVISO
Distúrbios psiquiátricos
Zenatane pode causar depressão, psicose e, raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio e agressivo e / ou violento comportamentos. Nenhum mecanismo de ação foi estabelecido para esses eventos (ver REAÇÕES ADVERSAS: Psiquiátrica). Os prescritores devem ler o folheto Reconhecendo Distúrbios psiquiátricos em adolescentes e jovens adultos : UMA Guia para Prescritores de isotretinoína Os prescritores devem estar alertas ao aviso. sinais de distúrbios psiquiátricos para orientar os pacientes a receber a ajuda de que precisam. Portanto, antes do início da terapia com Zenatane, pacientes e familiares deve ser perguntado sobre qualquer histórico de transtorno psiquiátrico e a cada visita durante o tratamento, os pacientes devem ser avaliados quanto a sintomas de depressão, humor perturbação, psicose ou agressão para determinar se uma avaliação adicional pode ser necessário. Sinais e sintomas de depressão, conforme descrito na brochura (“Reconhecendo distúrbios psiquiátricos em adolescentes e jovens adultos”), incluem triste humor, desesperança, sentimentos de culpa, inutilidade ou desamparo, perda de prazer ou interesse em atividades, fadiga, dificuldade de concentração, mudança no padrão de sono, mudança de peso ou apetite, pensamentos suicidas ou tentativas, inquietação, irritabilidade, agindo sobre impulsos perigosos e sintomas físicos persistentes que não respondem ao tratamento. Os pacientes devem parar o zenatano e o paciente ou um membro da família deve entrar em contato imediatamente com o médico se o paciente desenvolve depressão, distúrbio de humor, psicose ou agressão sem esperar até a próxima visita. A descontinuação da terapia com Zenatane pode seja insuficiente; avaliação adicional pode ser necessária. Embora esse monitoramento possa seja útil, pode não detectar todos os pacientes em risco. Os pacientes podem relatar mental problemas de saúde ou histórico familiar de distúrbios psiquiátricos. Esses relatórios deve ser discutido com o paciente e / ou a família do paciente. Uma referência para um profissional de saúde mental pode ser necessário. O médico deve considerar se a terapia com Zenatane é apropriada nesse cenário; para alguns pacientes o os riscos podem superar os benefícios da terapia com Zenatane.
Pseudotumor Cerebri
O uso de zenatano foi associado a vários casos de pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna), alguns dos quais envolveu o uso concomitante de tetraciclinas. Tratamento concomitante com as tetraciclinas devem, portanto, ser evitadas. Sinais e sintomas precoces de pseudotumor cerebral inclui papiledema, dor de cabeça, náusea e vômito e distúrbios visuais. Pacientes com esses sintomas devem ser examinados papiledema e, se presentes, eles devem ser instruídos a interromper o Zenatane imediatamente e ser encaminhado a um neurologista para diagnóstico e cuidados adicionais (consulte ADVERSE REAÇÕES: Neurológicas).
Reações cutâneas graves
Houve relatórios pós-comercialização de eritema reações cutâneas multiformes e graves [por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), tóxicas necrólise epidérmica (RTE)] associada ao uso de isotretinoína. Esses eventos podem ser sério e resultar em morte, eventos com risco de vida, hospitalização ou deficiência. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a reações cutâneas graves e a descontinuação de Zenatane deve ser considerada se necessário.
Pancreatite
Pancreatite aguda foi relatado em pacientes com níveis séricos elevados ou normais de triglicerídeos. Em casos raros, pancreatite hemorrágica fatal foi relatada. Zenatane deveria ser parado se a hipertrigliceridemia não puder ser controlada em um nível aceitável ou se sintomas de pancreatite ocorrem.
Lipídios
Elevações de triglicerídeos séricos superiores a 800 mg / dL foram relatados em pacientes tratados com Zenatane. Elevações marcadas de soro triglicerídeos foram relatados em aproximadamente 25% dos pacientes que receberam Zenatane em ensaios clínicos. Além disso, aproximadamente 15% desenvolveram uma diminuição em lipoproteínas de alta densidade e cerca de 7% mostraram um aumento no colesterol níveis. Em ensaios clínicos, os efeitos nos triglicerídeos, HDL e colesterol eram reversíveis após a interrupção da terapia com Zenatane. Alguns pacientes foram capaz de reverter a elevação do triglicerídeo por redução de peso, restrição de gordura e álcool na dieta e redução da dose enquanto continua o zenatano5.
As determinações lipídicas no sangue devem ser realizadas antes Zenatane é administrado e, em intervalos, até que a resposta lipídica ao Zenatane seja estabelecido, que geralmente ocorre dentro de 4 semanas. Especialmente cuidadoso deve-se considerar o risco / benefício para pacientes que podem estar em alto risco durante o tratamento com Zenatane (pacientes com diabetes, obesidade, aumento do álcool) ingestão, distúrbio do metabolismo lipídico ou histórico familiar de metabolismo lipídico desordem). Se a terapia com Zenatane for instituída, verificações mais frequentes do soro valores para lipídios e / ou açúcar no sangue são recomendados (ver PRECAUÇÕES: Laboratório Testes).
As consequências cardiovasculares da hipertrigliceridemia associados ao Zenatane são desconhecidos.
Estudos em animais
Em ratos que receberam 8 ou 32 mg / kg / dia de isotretinoína (1,3 a 5,3 vezes a dose clínica recomendada de 1 mg / kg / dia após a normalização área total da superfície corporal) por 18 meses ou mais, as incidências de foco calcificação, fibrose e inflamação do miocárdio, calcificação de artérias coronárias, pulmonares e mesentéricas e calcificação metastática de a mucosa gástrica era maior do que em ratos controle de idade semelhante. Endocárdico focal e calcificações miocárdicas associadas à calcificação da coronária artérias foram observadas em dois cães após aproximadamente 6 a 7 meses de tratamento com isotretinoína na dose de 60 a 120 mg / kg / dia (30 a 60 vezes) a dose clínica recomendada de 1 mg / kg / dia, respectivamente, após a normalização para a área total da superfície corporal).
Prejuízo auditivo
Foi relatada audição prejudicada em pacientes em uso Zenatane; em alguns casos, a deficiência auditiva persiste após a interrupção da terapia. Mecanismo (s) e causalidade para este evento não foram estabelecidos. Pacientes que apresentam zumbido ou deficiência auditiva deve interromper o tratamento com Zenatane e ser encaminhado para atendimento especializado avaliação (ver REAÇÕES ADVERSAS: Sentidos especiais).
Hepatotoxicidade
Hepatite clínica considerada possivelmente ou provavelmente relacionados à terapia com Zenatane foram relatados. Além disso, leve a moderado elevações das enzimas hepáticas foram observadas em aproximadamente 15% dos indivíduos tratados durante ensaios clínicos, alguns dos quais normalizados com dosagem redução ou administração continuada do medicamento. Se a normalização não ocorre prontamente ou se houver suspeita de hepatite durante o tratamento com Zenatane, o o medicamento deve ser descontinuado e a etiologia investigada mais detalhadamente.
Doença inflamatória intestinal
Zenatane tem sido associado ao intestino inflamatório doença (incluindo ileite regional) em pacientes sem histórico prévio de distúrbios intestinais. Em alguns casos, os sintomas foram relatados para persistir após a interrupção do tratamento com Zenatane. Pacientes com dor abdominal sangramento retal ou diarréia grave deve interromper o Zenatane imediatamente (ver REAÇÕES ADVERSAS: Gastrointestinal).
Esquelético
Densidade Mineral Óssea
Efeitos de vários cursos de Zenatane no desenvolvimento sistema músculo-esquelético é desconhecido. Há alguma evidência de que a longo prazo altas doses ou vários cursos de terapia com isotretinoína têm mais de um efeito que um único curso de terapia no sistema músculo-esquelético. Em um ensaio clínico aberto (N = 217) de um único curso de terapia com Zenatane para acne nodular recalcitrante grave, medições de densidade óssea em vários os locais esqueléticos não diminuíram significativamente (variação da coluna lombar> -4% e alteração total do quadril> -5%) ou foram aumentadas na maioria dos pacientes. Um paciente teve uma diminuição na densidade mineral óssea da coluna lombar> 4% com base dados não ajustados. Dezesseis (7,9%) pacientes apresentaram reduções no osso da coluna lombar densidade mineral> 4% e todos os outros pacientes (92%) não possuíam reduções significativas ou aumentos (ajustados para o índice de massa corporal). Nove pacientes (4,5%) tiveram uma diminuição na densidade mineral total do osso do quadril> 5% com base em dados não ajustados. Vinte e um (10,6%) pacientes apresentaram reduções no osso total do quadril densidade mineral> 5% e todos os outros pacientes (89%) não possuíam reduções significativas ou aumentos (ajustados para o índice de massa corporal). Estudos de acompanhamento realizados em oito dos pacientes com diminuição do osso a densidade mineral por até 11 meses demonstrou aumento do osso densidade em cinco pacientes na coluna lombar, enquanto os outros três pacientes teve medições da densidade óssea da coluna lombar abaixo dos valores basais. Quadril total as densidades minerais ósseas permaneceram abaixo da linha de base (variação de –1,6% a 7,6%) em cinco dos oito pacientes (62,5%).
Em um estudo de extensão de rótulo aberto separado de dez pacientes com idades entre 13 e 18 anos, que iniciou um segundo curso de Zenatane quatro meses depois no primeiro curso, dois pacientes mostraram uma diminuição no osso médio da coluna lombar densidade mineral de até 3,25% (ver PRECAUÇÕES: Uso pediátrico).
Relatos espontâneos de osteoporose, osteopenia, osso fraturas e cicatrização tardia de fraturas ósseas foram observadas no Zenatane população. Embora a causalidade em Zenatane não tenha sido estabelecida, um efeito não pode ser descartado. Efeitos a longo prazo não foram estudados. É importante que Zenatane seja administrado nas doses recomendadas por não mais que o duração recomendada.
Hiperostose
Uma alta prevalência de hiperostose esquelética foi observada em clínica ensaios para perturbações da queratinização com uma dose média de 2,24 mg / kg / dia. Além disso, a hiperostose esquelética foi observada em seis dos oito pacientes em um estudo prospectivo de distúrbios da queratinização6 Hiperostose esquelética mínima. e a calcificação de ligamentos e tendões também foram observadas Raio-X em perspectiva estudos de pacientes com acne nodular tratados com um único curso de terapia, conforme recomendado doses. Os efeitos esqueléticos de vários cursos de tratamento com Zenatane para acne são desconhecido.
Num estudo clínico de 217 doentes pediátricos (12 a 17 anos) com acne nodular recalcitrante grave, não foi observada hiperostose após 16 a 20 semanas de tratamento com aproximadamente 1 mg / kg / dia de Zenatane administrado em duas doses divididas. A hiperostose pode exigir um período de tempo mais longo aparecer. O curso clínico e o significado permanecem desconhecidos.
Fechamento epifisário prematuro
Há relatos espontâneos de epifisária prematura encerramento em pacientes com acne que recebem doses recomendadas de Zenatane. O efeito de vários cursos de zenatano no fechamento epifisário são desconhecidos.
Compromisso de visão
Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Todos Pacientes com zenatano com dificuldades visuais devem interromper o zenatano tratamento e faça um exame oftalmológico (ver REAÇÕES ADVERSAS: Sentidos especiais).
Opacidade da córnea
Ocorreram opacidades da córnea em pacientes recebendo Zenatano para acne e com mais frequência quando doses mais altas de drogas foram usadas pacientes com distúrbios de queratinização. As opacidades da córnea que foram observados em ensaios clínicos, os pacientes tratados com Zenatane têm um problema completo resolvido ou estava resolvendo no acompanhamento 6 a 7 semanas após a descontinuação a droga (ver REAÇÕES ADVERSAS: Sentidos especiais).
Visão noturna diminuída
A visão noturna diminuída foi relatada durante o Zenatane terapia e, em alguns casos, o evento persistiu após a terapia descontinuado. Como o início em alguns pacientes foi repentino, os pacientes deveriam estar aconselhou sobre esse problema em potencial e alertou para ser cauteloso ao dirigir ou operando qualquer veículo à noite.
REFERÊNCIAS
5). Katz RA, Jorgensen H, Nigra TP. Elevação do soro níveis de triglicerídeos da isotretinoína oral em distúrbios da queratinização. Arco Dermatol 116: 1369-1372, 1980.
6. Ellis CN, Madison KC, Pennes DR, Martel W, Voorhees JJ. A terapia com isotretinoína está associada ao radiográfico esquelético precoce mudanças. J Am Acad Dermatol 10: 1024-1029, 1984.
PRECAUÇÕES
Zenatane deve ser prescrito apenas por prescritores que são registrado e ativado com o programa iPLEDGE. Zenatane deve ser apenas dispensado por uma farmácia registrada e ativada com iPLEDGE, e deve ser apenas dispensado a pacientes registrados e que atendem a todos os requisitos de IPLEDGE. As farmácias registradas e ativadas devem receber apenas Zenatane atacadistas registrados com o iPLEDGE .
Requisitos do programa iPLEDGE para atacadistas prescritores e farmacêuticos são descritos abaixo :
Atacadistas
Para os fins do programa iPLEDGE, o termo atacadista refere-se a atacadista, distribuidor e / ou farmácia em cadeia distribuidor. Para distribuir o Zenatane, os atacadistas devem estar registrados no iPLEDGE e concorda em atender a todos os requisitos do iPLEDGE para distribuição por atacado de isotretinoína produtos. Os atacadistas devem se registrar no iPLEDGE assinando e retornando o iPLEDGE contrato de atacadista que afirma que cumprirá todos os requisitos do iPLEDGE para distribuição de isotretinoína. Estes incluem:
- Registrando antes da distribuição de isotretinoína e re-registrando anualmente a partir de então
- Distribuir apenas o produto de isotretinoína aprovado pela FDA
- Apenas enviando isotretinoína para
- atacadistas registrados no programa iPLEDGE com prévia consentimento por escrito do fabricante ou
- farmácias licenciadas nos EUA e registradas e ativado no programa iPLEDGE
- Notificando o fabricante (ou delegado) de isotretinoína de qualquer farmácia não registrada e / ou não ativada ou atacadista não registrado que tenta pedir isotretinoína
- Cumprir a inspeção dos registros do atacadista para verificação da conformidade com o programa iPLEDGE pela isotretinoína fabricante (ou delegado)
- Retornando ao fabricante (ou delegado) qualquer produto não distribuído se o registro for revogado pelo fabricante ou se o atacadista opta por não se registrar novamente anualmente
Prescritores
Para prescrever isotretinoína, o prescritor deve estar registrado e ativado com o programa de gerenciamento de risco de gravidez iPLEDGE . Os prescritores podem se registrar assinando e retornando o registro concluído Formato. Os prescritores só podem ativar seu registro afirmando que eles atender aos requisitos e cumprirá todos os requisitos do iPLEDGE atestando os seguintes pontos:
- Conheço o risco e a gravidade da lesão / nascimento fetal defeitos da isotretinoína.
- Conheço os fatores de risco para gravidez não planejada e o medidas eficazes para evitar a gravidez não planejada.
- Eu tenho a experiência necessária para fornecer ao paciente detalhes aconselhamento sobre prevenção da gravidez ou vou encaminhá-la a um especialista para isso aconselhamento reembolsado pelo fabricante.
- Cumprirei os requisitos do programa iPLEDGE descrito nos folhetos intitulados O Guia de Melhores Práticas para o Programa iPLEDGE e Programa iPLEDGE Contracepção de prescritor Guia de aconselhamento.
- Antes de iniciar o tratamento de pacientes do sexo feminino de potencial para engravidar com isotretinoína e mensalmente, o paciente será aconselhado a evitar a gravidez usando duas formas de contracepção simultaneamente e continuamente um mês antes, durante e um mês depois terapia com isotretinoína, a menos que o paciente se comprometa com a abstinência contínua.
- Não prescreverei isotretinoína a nenhuma paciente do sexo feminino de potencial para engravidar até verificar se ela tem uma triagem negativa teste de gravidez e CLIA negativo mensal certificado (Laboratório Clínico Alteração de Melhoria) testes de gravidez. Os pacientes devem fazer um teste de gravidez na conclusão de todo o curso de isotretinoína e outra gravidez teste um mês depois.
- Relatarei qualquer caso de gravidez que tomar conhecimento enquanto a paciente do sexo feminino está em isotretinoína ou um mês após a última dose o registro da gravidez.
Para prescrever isotretinoína, o prescritor deve acessar o Sistema iPLEDGE via internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654) a:
- Registre cada paciente no programa iPLEDGE.
- Confirme mensalmente que cada paciente recebeu aconselhamento e educação.
- Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar :
- Digite as duas formas de contracepção escolhidas pelo paciente cada mês.
- Digite o resultado mensal do laboratório certificado pela CLIA realizou teste de gravidez.
A isotretinoína deve ser prescrita apenas para pacientes do sexo feminino que são conhecidos por não estarem grávidas, como confirmado por um certificado CLIA negativo teste de gravidez realizado em laboratório.
A isotretinoína só deve ser dispensada por uma farmácia registrado e ativado com o programa de gerenciamento de risco de gravidez iPLEDGE e somente quando o paciente registrado atender a todos os requisitos do iPLEDGE programa. Atendendo aos requisitos para uma paciente do sexo feminino que tem filhos potencial significa que ela :
- Foi aconselhado e assinou um paciente Consentimento informativo / informado sobre defeitos de nascimento (para pacientes do sexo feminino que podem engravidar) formulário que contém avisos sobre o risco de possível nascimento defeitos se o feto estiver exposto à isotretinoína. O paciente deve assinar o formulário de consentimento informado antes de iniciar o tratamento e o aconselhamento do paciente deve também deve ser feito naquele momento e mensalmente a partir de então.
- Teve dois testes negativos de gravidez na urina ou no soro
uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL antes de receber a isotretinoína inicial
prescrição. O primeiro teste (um teste de triagem) é obtido pelo prescritor
quando for tomada a decisão de buscar a qualificação do paciente
isotretinoína. O segundo teste de gravidez (um teste de confirmação) deve ser realizado em um
Laboratório certificado pela CLIA. O intervalo entre os dois testes deve estar em
pelo menos 19 dias.
- Para pacientes com ciclos menstruais regulares, o segundo o teste de gravidez deve ser realizado durante os primeiros 5 dias do período menstrual imediatamente anterior ao início da terapia com isotretinoína e após a o paciente usou duas formas de contracepção por um mês.
- Para pacientes com amenorréia, ciclos irregulares ou uso um método contraceptivo que impede o sangramento por abstinência, a segunda gravidez o teste deve ser realizado imediatamente antes do início da terapia com isotretinoína e depois que o paciente usou duas formas de contracepção por um mês.
- Teve um resultado negativo de uma gravidez na urina ou no soro teste em um laboratório certificado pela CLIA antes de receber cada curso subsequente de isotretinoína. Um teste de gravidez deve ser repetido todos os meses, em a Laboratório certificado pela CLIA, antes da paciente receber cada prescrição.
- Selecionou e se comprometeu a usar duas formas de contracepção eficaz simultaneamente, pelo menos uma das quais deve ser primária forma, a menos que o paciente se comprometa com a abstinência contínua de heterossexual contato ou o paciente foi submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou foi medicamente confirmado como pós-menopausa. Os pacientes devem usar dois formas de contracepção eficaz por pelo menos um mês antes do início do terapia com isotretinoína, durante o tratamento com isotretinoína e por um mês depois descontinuação da terapia com isotretinoína. Aconselhamento sobre contracepção e comportamentos associado a um risco aumentado de gravidez deve ser repetido mensalmente.
Se o paciente tiver relações heterossexuais desprotegidas a qualquer momento um mês antes, durante ou um mês após a terapia, ela deve:
- Pare de tomar Zenatane imediatamente, se estiver em terapia
- Faça um teste de gravidez pelo menos 19 dias após o último ato de relações heterossexuais desprotegidas
- Comece a usar duas formas de contracepção eficaz simultaneamente novamente por um mês antes de retomar a terapia com Zenatane
- Faça um segundo teste de gravidez após o uso de 2 formas de contracepção eficaz por um mês, conforme descrito acima, dependendo de ela tem menstruação regular ou não.
Formas eficazes de contracepção incluem tanto o primário quanto o formas secundárias de contracepção :
Formas primárias | Formas secundárias |
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Barreira: |
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De outros: | |
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Qualquer método de controle de natalidade pode falhar. Houve relatos de gravidez de pacientes do sexo feminino que usaram contraceptivos orais, como bem como adesivo transdérmico / nascimento hormonal injetável / implantável / anel vaginal produtos de controle; essas gestações ocorreram enquanto esses pacientes estavam tomando Zenatane. Esses relatórios são mais frequentes para pacientes do sexo feminino que usam apenas um método único de contracepção. Portanto, é extremamente importante isso pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar usam duas formas eficazes de contracepção simultaneamente. Os pacientes devem receber avisos escritos sobre o taxas de possível falha na contracepção (incluídas nos kits de educação do paciente).
Usando duas formas de contracepção simultaneamente reduz substancialmente as chances de uma mulher engravidar devido ao risco de gravidez com qualquer das formas sozinha. Uma interação medicamentosa que diminui a eficácia dos contraceptivos hormonais não foi totalmente descartada Zenatane (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS). Embora hormonal os contraceptivos são altamente eficazes, recomenda-se que os prescritores consultem o inserção da embalagem de qualquer medicamento administrado concomitantemente com hormonal contraceptivos, uma vez que alguns medicamentos podem diminuir a eficácia destes produtos de controle de natalidade.
Os pacientes devem ser advertidos prospectivamente para não fazê-lo automedicado com o suplemento herbal St. Erva de John porque é possível a interação foi sugerida com contraceptivos hormonais com base em relatos de sangramento inovador nos contraceptivos orais logo após o início de St. Erva de John. Gravidez foi relatada por usuários de contraceptivos hormonais combinados que também usou alguma forma de St. Erva de John.
Se ocorrer uma gravidez durante o tratamento com Zenatane, Zenatane deve ser descontinuado imediatamente. O paciente deve ser encaminhado para um obstetra-ginecologista com experiência em toxicidade reprodutiva para mais avaliação e aconselhamento. Qualquer suspeita de exposição fetal durante ou um mês após a terapia com Zenatane deve ser relatada imediatamente ao FDA através do MedWatch número 1-800-FDA-1088 e também ao registro de gravidez do iPLEDGE em 1-866-495-0654 ou via internet (www.ipledgeprogram.com).
Todos os pacientes
A isotretinoína é contra-indicada em pacientes do sexo feminino que estão grávidas. Para receber isotretinoína, todos os pacientes devem atender a todos seguintes condições:
- Devemos ser registrado no programa iPLEDGE pelo prescritor
- Devemos entenda que defeitos congênitos graves podem ocorrer com o uso de isotretinoína por pacientes do sexo feminino
- Devemos ser confiável na compreensão e execução instruções
- Devemos assinar um consentimento informado / informações informadas do paciente (para todos os pacientes) forma que contém avisos sobre os riscos potenciais associado à isotretinoína
- Devemos preencha e pegue a receita dentro de 7 dias da data da coleta das amostras para o teste de gravidez para mulheres pacientes com potencial para engravidar
- Devemos preencha e pegue a receita dentro de 30 dias da visita ao consultório para pacientes do sexo masculino e feminino que não o fazem potencial para engravidar
- Devemos não doe sangue enquanto estiver em isotretinoína e por um mês após o término do tratamento
- Devemos nem compartilhe isotretinoína com ninguém alguém que tem sintomas semelhantes
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
A isotretinoína é contra-indicada em pacientes do sexo feminino que estão grávidas. Além dos requisitos para todos os pacientes descritos acima, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem atender às seguintes condições :
- Devemos NÃO esteja grávida ou amamentando
- Devemos cumprir o teste de gravidez necessário em um laboratório certificado pela CLIA
- Devemos preencha e pegue a receita dentro de 7 dias da data da coleta das amostras para o teste de gravidez
- Devemos Ser capaz de cumprir o obrigatório medidas contraceptivas necessárias para a terapia com isotretinoína ou comprometer-se a abstinência contínua de relações heterossexuais e compreensão de comportamentos associado a um risco aumentado de gravidez
- Devemos entenda que é responsabilidade dela evitar a gravidez um mês antes, durante e um mês após a isotretinoína terapia
- Devemos assinaram um paciente adicional Consentimento informativo / informado sobre defeitos de nascimento (para pacientes do sexo feminino que podem engravidar), antes de iniciar a isotretinoína, que contém avisos o risco de possíveis defeitos congênitos se o feto estiver exposto à isotretinoína
- Devemos acesse o sistema iPLEDGE pela Internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654), antes de começar isotretinoína, mensalmente durante o tratamento e um mês após o último dose para responder perguntas sobre os requisitos do programa e entrar no paciente duas formas escolhidas de contracepção
- Devemos foram informados do objetivo e importância de fornecer informações ao programa iPLEDGE, caso ela se torne grávida enquanto estiver a tomar isotretinoína ou no prazo de um mês a contar da última dose
Farmacêuticos
Para dispensar isotretinoína, as farmácias devem ser registradas e ativado com o programa de gerenciamento de risco de gravidez iPLEDGE .
O farmacêutico responsável do local deve registrar o farmácia assinando e devolvendo o formulário de inscrição preenchido. Após o registro o farmacêutico responsável do local só pode ativar o registro da farmácia afirmando que eles atendem aos requisitos e cumprem todos os iPLEDGE requisitos atestando os seguintes pontos:
- Conheço o risco e a gravidade da lesão / nascimento fetal defeitos da isotretinoína.
- Vou treinar todos os farmacêuticos que participam do preenchimento e distribuição de prescrições de isotretinoína, no programa iPLEDGE requisitos.
- Vou cumprir e procurar garantir a todos os farmacêuticos que participar do preenchimento e distribuição das prescrições de isotretinoína com os requisitos do programa iPLEDGE descritos no livreto intitulado Guia do farmacêutico para o programa iPLEDGE.
- Vou obter o produto das cápsulas de isotretinoína apenas atacadistas registrados no iPLEDGE.
- Não vou vender, comprar, emprestar, emprestar ou transferir de outra forma isotretinoína de qualquer maneira para ou de outra farmácia.
- Voltarei ao fabricante (ou delegado) qualquer produto não utilizado se o registro for revogado pelo fabricante ou se o farmácia escolhe não reativar anualmente.
- Não preencherei isotretinoína para nenhuma outra parte que não seja uma paciente qualificado.
Para dispensar isotretinoína, o farmacêutico deve:
- ser treinado pelo farmacêutico responsável pelo local os requisitos do programa iPLEDGE.
- obter autorização do programa iPLEDGE através do internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654) para todos prescrição de isotretinoína. Autorização significa que o paciente encontrou tudo requisitos do programa e está qualificado para receber Zenatane.
- escreva o número da Autorização de Gerenciamento de Riscos (RMA) a receita.
Zenatane só deve ser dispensado :
- em não mais do que um suprimento de 30 dias
- com um Guia de Medicamentos Zenatane
- após autorização do programa iPLEDGE
- antes da data "não dispensar ao paciente após" fornecido pelo sistema iPLEDGE (dentro de 30 dias da visita de escritório para homens pacientes e pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar e dentro de 7 dias da data da coleta de amostras para pacientes do sexo feminino com filhos potencial)
- com uma nova receita para recargas e outra autorização do programa iPLEDGE (não são permitidas recargas automáticas)
Um zenatano Guia de Medicamentos deve ser administrado ao paciente cada vez que Zenatane é dispensado, conforme exigido por lei. Este Guia de Medicamentos Zenatane é uma parte importante do programa de gerenciamento de riscos para os pacientes.
Zenatane não deve ser prescrito, dispensado ou não obtido pela internet ou por qualquer outro meio fora do iPLEDGE programa. Somente produtos Zenatane aprovados pela FDA devem ser distribuídos, prescritos dispensado e usado. Os pacientes devem preencher as prescrições de Zenatane apenas nos EUA farmácias licenciadas.
Uma descrição do programa educacional da iPLEDGE os materiais disponíveis com o iPLEDGE são fornecidos abaixo. O principal objetivo deles materiais educacionais é explicar os requisitos do programa iPLEDGE e para reforçar as mensagens educacionais.
- O Guia de Melhores Práticas para o Programa iPLEDGE inclui: potencial teratogênico de isotretinoína, informações sobre testes de gravidez e o método para concluir uma prescrição Zenatane qualificada.
- O Programa iPLEDGE Contraception do Prescriber Guia de aconselhamento inclui: informações específicas sobre eficaz contracepção, as limitações dos métodos contraceptivos, comportamentos associados com um risco aumentado de falha contraceptiva, gravidez e métodos avaliar o risco de gravidez.
- O Guia Farmacêutico do Programa iPLEDGE inclui: potencial teratogênico de isotretinoína e o método a ser obtido autorização para dispensar uma receita de isotretinoína.
- O programa iPLEDGE é uma abordagem sistemática para educação abrangente do paciente sobre suas responsabilidades e inclusões educação para conformidade com contraceptivos e reforço educacional mensagens. O programa iPLEDGE inclui informações sobre os riscos e benefícios de Zenatane, que está vinculado ao Guia de Medicamentos dispensado pelos farmacêuticos a cada um prescrição de isotretinoína.
- Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar e do sexo masculino pacientes e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são fornecidos folhetos separados. Cada livreto contém informações sobre a terapia com isotretinoína incluindo precauções e avisos, informações do paciente / consentimento informado (para todos os pacientes) formam uma linha gratuita que fornece isotretinoína informação em dois idiomas.
- O livreto para pacientes do sexo feminino que não têm filhos
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização
As reações adversas listadas abaixo refletem a experiência de estudos experimentais de Zenatane e da experiência pós-comercialização. A relação de alguns desses eventos com a terapia com Zenatane é desconhecida. Muitos dos efeitos colaterais e reações adversas observados em pacientes recebendo Zenatane são semelhantes aos descritos em pacientes que tomam doses muito altas de vitamina A (secura da pele e mucosas, p., dos lábios, passagem nasal e olhos).
Relação de dose
Cheilite e hipertrigliceridemia são geralmente dose relacionado. A maioria das reações adversas relatadas em ensaios clínicos foram reversíveis quando a terapia foi descontinuada; no entanto, alguns persistiram após a interrupção terapia (ver AVISO e REAÇÕES ADVERSAS).
Corpo como um todo
reações alérgicas, incluindo vasculite, sistêmicas hipersensibilidade (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), edema fadiga, linfadenopatia, perda de peso
Cardiovascular
palpitações, taquicardia, doença trombótica vascular derrame
Endócrino / metabólico
hipertrigliceridemia (ver AVISO: Lipídios), alterações nos níveis de açúcar no sangue (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório)
Gastrointestinal
doença inflamatória intestinal (ver AVISO: Inflamatório Doença intestinal), hepatite (ver AVISO: Hepatotoxicidade), pancreatite (ver AVISO: Lipídios), sangramento e inflamação de gengivas, colite, esofagite / ulceração esofágica, ileite, náusea e outras inespecíficas sintomas gastrointestinais
Hematológico
reações alérgicas (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), anemia, trombocitopenia, neutropenia, raros relatos de agranulocitose (ver INFORMAÇÃO PATIENTE). Vejo PRECAUÇÕES: Testes de laboratório para outros parâmetros hematológicos.
Musculoesquelético
hiperostose esquelética, calcificação de tendões e ligamentos, fechamento epifisário prematuro, diminuições na densidade mineral óssea (ver AVISO: Esquelético), sintomas músculo-esqueléticos (às vezes graves) incluindo dor nas costas, mialgia e artralgia (ver INFORMAÇÃO PATIENTE), dor transitória no peito (ver INFORMAÇÃO PATIENTE), artrite, tendinite, outros tipos de anormalidades ósseas elevações dos relatórios CPK / raros de rabdomiólise (ver PRECAUÇÕES: Laboratório Testes).
Neurológico
pseudotumor cerebral (ver AVISO: Pseudotumor Cerebri), tontura, sonolência, dor de cabeça, insônia, letargia, mal-estar nervosismo, parestesias, convulsões, acidente vascular cerebral, síncope, fraqueza
Psiquiátrico
ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio, depressão psicose, agressão, comportamentos violentos (ver AVISO: Psiquiátrico Distúrbios), instabilidade emocional
Dos pacientes que relataram depressão, alguns relataram isso a depressão diminuiu com a descontinuação da terapia e voltou a ocorrer reinstituição da terapia.
Sistema Reprodutivo
menstruação anormal
Respiratório
broncoespasmos (com ou sem histórico de asma) infecção respiratória, alteração de voz
Pele e apêndices
acne fulminans, alopecia (que em alguns casos persiste) hematomas, queilite (lábios secos), boca seca, nariz seco, pele seca, epistaxe xantomas eruptivos7eritema multiforme, rubor, fragilidade da pele anormalidades capilares, hirsutismo, hiperpigmentação e hipopigmentação infecções (incluindo herpes simplex disseminado), distrofia das unhas, paroníquia descamação de palmas e solas, reações fotoalérgicas / fotossensibilizantes, prurido, granuloma piogênico, erupção cutânea (incluindo eritema facial, seborreia e eczema), Síndrome de Stevens-Johnson, a suscetibilidade a queimaduras solares aumentou, suando, tóxica necrólise epidérmica, urticária, vasculite (incluindo a de Wegener granulomatose; Vejo PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), anormal cicatrização de feridas (cicatrização atrasada ou tecido de granulação exuberante com crosta; Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE)
Sentidos especiais
Audição
deficiência auditiva (ver AVISO: Audição Compromisso), zumbido.
Visão
opacidades da córnea (ver AVISO: Corneal Opacidades), diminuição da visão noturna que pode persistir (ver AVISO: Diminuído Visão noturna), catarata, distúrbio da visão de cores, conjuntivite, olhos secos inflamação palpebral, ceratite, neurite óptica, fotofobia, distúrbios visuais
Sistema urinário
glomerulonefrite (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), achados urogenitais não específicos (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório para outros parâmetros urológicos)
Laboratório
Elevação de triglicerídeos plasmáticos (ver AVISO: Lipídios), diminuição dos níveis séricos de lipoproteína de alta densidade (HDL), elevações do soro colesterol durante o tratamento
Fosfatase alcalina aumentada, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP ou LDH (consulte AVISO: Hepatotoxicidade)
Elevação do açúcar no sangue em jejum, elevações da CPK (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório), hiperuricemia
Diminui nos parâmetros dos glóbulos vermelhos, diminui contagem de glóbulos brancos (incluindo neutropenia grave e relatos raros de agranulocitose; Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE), taxas elevadas de sedimentação, contagem elevada de plaquetas, trombocitopenia
Células brancas na urina, proteinúria, microscópicas ou hematúria bruta
REFERÊNCIAS
7). Dicken CH, Connolly SM. Xantomas eruptivos associados com isotretinoína (ácido 13-cis-retinóico). Arch Dermatol 116: 951-952, 1980.
INTERAÇÕES DE DROGAS
- Vitamina A : Por causa do relacionamento de Zenatane para vitamina A, os pacientes devem ser aconselhados a não tomar suplementos vitamínicos contendo vitamina A para evitar efeitos tóxicos aditivos.
- Tetraciclinas: Tratamento concomitante com Zenatane e tetraciclinas devem ser evitadas porque o uso de zenatano foi associado com vários casos de pseudotumor cerebral (intracraniano benigno hipertensão), algumas das quais envolviam uso concomitante de tetraciclinas.
- Preparações de progesterona microdosada : Micro-dosado preparações de progesterona (“minipílulas” que não contêm estrogênio) podem ser um método contraceptivo inadequado durante o tratamento com Zenatane. Embora outro contraceptivos hormonais são altamente eficazes, houve relatos de gravidez de pacientes do sexo feminino que usaram contraceptivos orais combinados, como bem como adesivo transdérmico / nascimento hormonal injetável / implantável / anel vaginal produtos de controle. Esses relatórios são mais frequentes para pacientes do sexo feminino que usam apenas um único método contraceptivo. Não se sabe se é hormonal os contraceptivos diferem em sua eficácia quando usados com Zenatane. Portanto, é extremamente importante para pacientes do sexo feminino que engravidam potencial para selecionar e comprometer-se a usar duas formas de contracepção eficaz simultaneamente, pelo menos um dos quais deve ser uma forma primária (ver PRECAUÇÕES).
- Noretindrona / etinilestradiol : Em um estudo de 31 pacientes do sexo feminino na pré-menopausa com acne nodular recalcitrante grave recebendo OrthoNovum® 7/7/7 Comprimidos como contraceptivo oral, Zenatane no dose recomendada de 1 mg / kg / dia, não induziu alterações clinicamente relevantes a farmacocinética do etinilestradiol e noretindrona e no soro níveis de progesterona, hormônio folículo-estimulante (FSH) e luteinizante hormônio (LH). Os prescritores são aconselhados a consultar a inserção da embalagem do medicamento administrado concomitantemente com contraceptivos hormonais, uma vez que alguns medicamentos pode diminuir a eficácia desses produtos de controle de natalidade.
- St. John's Wort: O uso de Zenatane está associado depressão em alguns pacientes (Vejo AVISO: Distúrbios psiquiátricos e REAÇÕES ADVERSAS: Psiquiátrico). Pacientes devem ser advertiu prospectivamente para não se automedicar com o suplemento herbal St. Erva de João porque uma possível interação foi sugerida com hormonal contraceptivos baseados em relatos de sangramento inovador em contraceptivos orais logo após iniciar St. Erva de John. Gravidez foi relatada pelos usuários de contraceptivos hormonais combinados que também usaram alguma forma de St. Erva de John.
- Fenitoína: Zenatane não demonstrou alterações a farmacocinética da fenitoína em um estudo em sete voluntários saudáveis. Estes os resultados são consistentes com o in vitro achando que nem isotretinoína nem os seus metabolitos induzem ou inibem a atividade do fígado humano CYP 2C9 Enzima P450. Sabe-se que a fenitoína causa osteomalácia. Nenhuma clínica formal foram realizados estudos para avaliar se há um efeito interativo no osso perda entre fenitoína e zenatano. Portanto, deve-se ter cautela ao usar esses medicamentos juntos.
- Corticosteróides sistêmicos : Corticosteróides sistêmicos são conhecidos por causar osteoporose. Não foram realizados estudos clínicos formais avaliar se há um efeito interativo na perda óssea entre sistêmica corticosteróides e zenatano. Portanto, deve-se ter cuidado ao usar esses medicamentos juntos.
Ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização
As reações adversas listadas abaixo refletem a experiência de estudos experimentais de Zenatane e da experiência pós-comercialização. A relação de alguns desses eventos com a terapia com Zenatane é desconhecida. Muitos dos efeitos colaterais e reações adversas observados em pacientes recebendo Zenatane são semelhantes aos descritos em pacientes que tomam doses muito altas de vitamina A (secura da pele e mucosas, p., dos lábios, passagem nasal e olhos).
Relação de dose
Cheilite e hipertrigliceridemia são geralmente dose relacionado. A maioria das reações adversas relatadas em ensaios clínicos foram reversíveis quando a terapia foi descontinuada; no entanto, alguns persistiram após a interrupção terapia (ver AVISO e REAÇÕES ADVERSAS).
Corpo como um todo
reações alérgicas, incluindo vasculite, sistêmicas hipersensibilidade (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), edema fadiga, linfadenopatia, perda de peso
Cardiovascular
palpitações, taquicardia, doença trombótica vascular derrame
Endócrino / metabólico
hipertrigliceridemia (ver AVISO: Lipídios), alterações nos níveis de açúcar no sangue (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório)
Gastrointestinal
doença inflamatória intestinal (ver AVISO: Inflamatório Doença intestinal), hepatite (ver AVISO: Hepatotoxicidade), pancreatite (ver AVISO: Lipídios), sangramento e inflamação de gengivas, colite, esofagite / ulceração esofágica, ileite, náusea e outras inespecíficas sintomas gastrointestinais
Hematológico
reações alérgicas (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), anemia, trombocitopenia, neutropenia, raros relatos de agranulocitose (ver INFORMAÇÃO PATIENTE). Vejo PRECAUÇÕES: Testes de laboratório para outros parâmetros hematológicos.
Musculoesquelético
hiperostose esquelética, calcificação de tendões e ligamentos, fechamento epifisário prematuro, diminuições na densidade mineral óssea (ver AVISO: Esquelético), sintomas músculo-esqueléticos (às vezes graves) incluindo dor nas costas, mialgia e artralgia (ver INFORMAÇÃO PATIENTE), dor transitória no peito (ver INFORMAÇÃO PATIENTE), artrite, tendinite, outros tipos de anormalidades ósseas elevações dos relatórios CPK / raros de rabdomiólise (ver PRECAUÇÕES: Laboratório Testes).
Neurológico
pseudotumor cerebral (ver AVISO: Pseudotumor Cerebri), tontura, sonolência, dor de cabeça, insônia, letargia, mal-estar nervosismo, parestesias, convulsões, acidente vascular cerebral, síncope, fraqueza
Psiquiátrico
ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio, depressão psicose, agressão, comportamentos violentos (ver AVISO: Psiquiátrico Distúrbios), instabilidade emocional
Dos pacientes que relataram depressão, alguns relataram isso a depressão diminuiu com a descontinuação da terapia e voltou a ocorrer reinstituição da terapia.
Sistema Reprodutivo
menstruação anormal
Respiratório
broncoespasmos (com ou sem histórico de asma) infecção respiratória, alteração de voz
Pele e apêndices
acne fulminans, alopecia (que em alguns casos persiste) hematomas, queilite (lábios secos), boca seca, nariz seco, pele seca, epistaxe xantomas eruptivos7eritema multiforme, rubor, fragilidade da pele anormalidades capilares, hirsutismo, hiperpigmentação e hipopigmentação infecções (incluindo herpes simplex disseminado), distrofia das unhas, paroníquia descamação de palmas e solas, reações fotoalérgicas / fotossensibilizantes, prurido, granuloma piogênico, erupção cutânea (incluindo eritema facial, seborreia e eczema), Síndrome de Stevens-Johnson, a suscetibilidade a queimaduras solares aumentou, suando, tóxica necrólise epidérmica, urticária, vasculite (incluindo a de Wegener granulomatose; Vejo PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), anormal cicatrização de feridas (cicatrização atrasada ou tecido de granulação exuberante com crosta; Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE)
Sentidos especiais
Audição
deficiência auditiva (ver AVISO: Audição Compromisso), zumbido.
Visão
opacidades da córnea (ver AVISO: Corneal Opacidades), diminuição da visão noturna que pode persistir (ver AVISO: Diminuído Visão noturna), catarata, distúrbio da visão de cores, conjuntivite, olhos secos inflamação palpebral, ceratite, neurite óptica, fotofobia, distúrbios visuais
Sistema urinário
glomerulonefrite (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), achados urogenitais não específicos (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório para outros parâmetros urológicos)
Laboratório
Elevação de triglicerídeos plasmáticos (ver AVISO: Lipídios), diminuição dos níveis séricos de lipoproteína de alta densidade (HDL), elevações do soro colesterol durante o tratamento
Fosfatase alcalina aumentada, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP ou LDH (consulte AVISO: Hepatotoxicidade)
Elevação do açúcar no sangue em jejum, elevações da CPK (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório), hiperuricemia
Diminui nos parâmetros dos glóbulos vermelhos, diminui contagem de glóbulos brancos (incluindo neutropenia grave e relatos raros de agranulocitose; Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE), taxas elevadas de sedimentação, contagem elevada de plaquetas, trombocitopenia
Células brancas na urina, proteinúria, microscópicas ou hematúria bruta
REFERÊNCIAS
7). Dicken CH, Connolly SM. Xantomas eruptivos associados com isotretinoína (ácido 13-cis-retinóico). Arch Dermatol 116: 951-952, 1980.
O LD oral50 de isotretinoína é maior que 4000 mg / kg em ratos e camundongos (> 600 vezes a dose clínica recomendada de 1 mg / kg / dia após a normalização da dose de rato para a área total da superfície corporal e > 300 vezes a dose clínica recomendada de 1 mg / kg / dia após a normalização de a dose do camundongo para a área total da superfície corporal) e é de aproximadamente 1960 mg / kg de peso coelhos (653 vezes a dose clínica recomendada de 1 mg / kg / dia após normalização para a área total da superfície corporal). Nos seres humanos, a superdosagem tem sido associado a vômitos, rubor facial, queilose, dor abdominal, dor de cabeça tontura e ataxia. Esses sintomas desaparecem rapidamente sem aparente resíduo efeitos.
Zenatane causa defeitos congênitos graves em qualquer dosagem (ver CAIXA
Absorção
Devido à sua alta lipofilicidade, absorção oral de a isotretinoína é aumentada quando administrada com uma refeição rica em gordura. Em um estudo cruzado, 74 indivíduos adultos saudáveis receberam uma dose oral única de 80 mg (2 x 40 mg cápsulas) de Zenatane em condições de jejum e alimentação. Ambos têm pico de plasma a concentração (Cmax) e a exposição total (AUC) da isotretinoína foram maiores que dobrou após uma refeição padronizada com alto teor de gordura quando comparado ao Zenatane fornecido em condições de jejum (consulte a Tabela 2). A meia-vida de eliminação observada permaneceu inalterado. Essa falta de mudança na meia-vida sugere que os alimentos aumentam a biodisponibilidade da isotretinoína sem alterar sua disposição. A hora o pico de concentração (Tmax) também foi aumentado com os alimentos e pode estar relacionado a uma fase de absorção mais longa. Portanto, Zenatane deve sempre ser tomado com alimentos (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Estudos clínicos mostraram isso lá não há diferença na farmacocinética da isotretinoína entre pacientes com acne nodular e indivíduos saudáveis com pele normal.
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos da isotretinoína
Média (% CV), N = 74)
Zenatane 2 x 40 mg cápsulas | AUC0-∞ (ng • h / mL) |
Cmax (ng / mL) | T max (h) | t½ (h) |
Fed * | 10.004 (22%) | 862 (22%) | 5,3 (77%) | 21 (39%) |
Jejum | 3.703 (46%) | 301 (63%) | 3,2 (56%) | 21 (30%) |
* Comer uma refeição padronizada com alto teor de gordura |
Distribuição
A isotretinoína está mais de 99,9% ligada às proteínas plasmáticas principalmente albumina.
Metabolismo
Após administração oral de isotretinoína, pelo menos três metabolitos foram identificados no plasma humano: 4-oxo-isotretinoína ácido retinóico (tretinoína) e 4-oxoácido -retinóico (4-oxotretinoína). Ácido retinóico e ácido 13-cis-retinóico são isômeros geométricos e mostram interconversão reversível. A administração de um isômero dará origem a o outro.
A isotretinoína também é irreversivelmente oxidada em 4-oxo-isotretinoína que forma seu isômero geométrico 4-oxo-tretinoína.
Após uma dose oral única de 80 mg de Zenatane para 74 saudáveis indivíduos adultos, a administração simultânea de alimentos aumentou a extensão de formação de todos os metabolitos no plasma quando comparados à extensão da formação em condições de jejum.
Todos esses metabólitos possuem atividade retinóide que está em alguns in vitro modelos mais do que o da isotretinoína original. Contudo, o significado clínico desses modelos é desconhecido. Após dose oral múltipla administração de isotretinoína em pacientes adultos com acne cística (≥ 18 anos) a exposição dos pacientes à 4-oxo-isotretinoína no estado estacionário em jejum e as condições de alimentação foram aproximadamente 3,4 vezes maiores que as da isotretinoína.
In vitro estudos indicam que o P450 primário as isoformas envolvidas no metabolismo da isotretinoína são 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e seus metabólitos são metabolizados em conjugados, o que são então excretados na urina e nas fezes.
Eliminação
Após administração oral de uma dose de 80 mg de 14C-isotretinoína como uma suspensão líquida 14A atividade C no sangue diminuiu com a meia-vida de 90 horas. Os metabólitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretado nas fezes e na urina em quantidades relativamente iguais (total de 65% a 83%). Após uma dose oral única de 80 mg de Zenatane para 74 adultos saudáveis indivíduos em condições de alimentação, a média de meia-vida de eliminação de ± DP (t½) de isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína foram de 21 ± 8,2 horas e 24 ± 5,3 horas respectivamente. Após doses únicas e múltiplas, o acúmulo observado as proporções de isotretinoína variaram de 0,9 a 5,43 em pacientes com acne cística.