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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Prevenção e tratamento da hiperparatireose secundária, que se desenvolve em doenças renais crônicas dos 3o e 4o estágios, bem como em pacientes com doenças crônicas dos rins do 5o estágio, que estão em hemodiálise ou diálise peritoneal.
Dentro, independentemente de comer.
Doença renal crônica dos 3o e 4o estágios
O parikalcytol em cápsulas é prescrito uma vez ao dia, diariamente ou 3 vezes por semana.
Se o medicamento for usado 3 vezes por semana, ele deve ser tomado não mais do que em um dia. As doses médias semanais ao usar o medicamento todos os dias e 3 vezes por semana não diferem. Apesar de os modos de dosagem serem semelhantes no perfil da ação terapêutica, recomenda-se a medicação diária, pois contribui para um maior comprometimento do paciente com o tratamento e reduz o risco de medição acidental.
Dose inicial o pericalcitol nas cápsulas é determinado pelo nível inicial do IPTG (ver. mesa. 3).
Quadro 3
Nível inicial de IPTG, pg / ml | Dose na recepção diária, mcg | Dose na recepção 3 vezes por semana, mcg * |
≤500 | 1 | 2 |
> 500 | 2 | 4 |
* Aceite não mais do que em um dia
Titulação da dose
A dose deve ser selecionada individualmente, dependendo do nível de IPTG no plasma ou no soro sanguíneo, levando em consideração os dados de monitoramento dos níveis séricos de cálcio e fósforo. A seguir, é apresentada uma abordagem de titulação da dose (ver. mesa. 4).
Quadro 4
O nível de IPTG comparado ao original | Dose Zemplar em cápsulas | Mudança de dose em intervalos de 2-4 semanas | |
Na recepção diária, mcg | Na recepção 3 vezes por semana, mcg * | ||
O mesmo ou aumentado | Aumentar | 1 | 2 |
Diminuído em <30% | |||
Diminuído em ≥30%, mas ≤60% | Deixe o mesmo | ||
Diminuído em> 60% | Reduza ** | 1 | 2 |
IPTG <60 pg / ml | Reduza ** | 1 | 2 |
* Aceite não mais do que em um dia
** Se o paciente receber o medicamento em uma dose mínima diária ou 3 vezes por semana e for necessária uma redução da dose, é possível reduzir a frequência de uso do medicamento.
É necessário monitorar cuidadosamente os níveis séricos de cálcio e fósforo após o início do tratamento com paricolitol em cápsulas, durante a titulação da dose e quando co-nomeado com poderosos inibidores de P450 ZA. Se for detectado hipercálcio ou for detectado um aumento estável no produto de cálcio e fósforo (Sa × P), a dose de medicamentos para ligação ao fosfato contendo cálcio deve ser reduzida ou a abolição dos medicamentos é necessária. Como método alternativo, é possível reduzir a dose de paricolitol em cápsulas ou interromper temporariamente o tratamento. Em caso de interrupção do tratamento, o medicamento deve ser renovado a partir de uma dose mais baixa quando os níveis séricos de cálcio e as obras de Sa × P atingirem os valores-alvo.
Doença renal crônica da 5a etapa
O parikalcytol em cápsulas é atribuído 3 vezes por semana, não mais do que em um dia.
Dose inicial
A dose inicial de paricolitol em cápsulas em microgramas é determinada com base em :
nível inicial de IPTG (em pg / ml) / 60.
Titulação da dose
A dose deve ser selecionada individualmente, dependendo do nível de IPTG, dos níveis séricos de cálcio e fósforo. Propõe-se titular uma dose de paricolitol em cápsulas de acordo com a seguinte fórmula :
A dose intitulada, mcg, = (nível de iPTG (de acordo com a última medição), pg / ml) / 60
Os níveis séricos de cálcio e fósforo devem ser cuidadosamente monitorados após o tratamento, durante a titulação da dose e com a nomeação que acompanha inibidores poderosos P450 3A. Se for observado um aumento no nível sérico de cálcio ou no produto de Sa × P, e o paciente recebe medicamentos que contêm fosfato contendo cálcio, a dose deste último pode ser reduzida, ou a abolição deles é necessária. É possível usar medicamentos de ligação ao fosfato que não contêm cálcio. Se o soro de cálcio for> 11,0 mg / dl ou o produto de Sa × P> 70 mg / dl2, a dose do medicamento deve ser reduzida e ser 2–4 μg menor que a última calculada pela fórmula IPTG / 60. Se for necessária uma correção adicional da dose de paricolitol em cápsulas, ela pode ser reduzida ou o medicamento pode ser interrompido por um período até que esses parâmetros sejam normalizados. Quando o nível de PTG se aproxima do nível necessário, uma pequena correção de dose individual pode ser necessária para atingir um nível estável de PTG. Nas situações em que o controle do nível de PTG, cálcio ou fósforo é realizado com menos frequência do que 1 vez por semana, é possível usar uma dose inicial mais baixa e uma alteração menor na dose quando é titulada.
A dose média do medicamento quando usado 3 vezes por semana durante as primeiras semanas de tratamento em ensaios clínicos foi de 11,2 μg. Em média, a dose do medicamento quando usada em ensaios clínicos 3 vezes por semana foi de 6,3 μg. A dose máxima segura em ensaios clínicos foi de 32 mcg.
hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento;
hipervitaminose D;
hipercalcemia;
recepção conjunta com fosfatos ou derivados de vitamina D;
infância até 18 anos (não foram realizados estudos clínicos);
período de lactação.
Com cautela : recepção conjunta com glicosídeos cardíacos.
Entre os efeitos colaterais em pacientes com doença renal crônica dos 3o e 4o estágios, que receberam tratamento com paricolitol, foram observadas mais frequentemente erupções cutâneas (em 2% dos pacientes).
Todos os fenômenos adversos, clínicos e laboratoriais, cuja conexão com a ingestão de paricolitol pode ser caracterizada, pelo menos o possível, são apresentados por sistemas orgânicos e frequência de desenvolvimento (ver. mesa. 1, 2). Por frequência de desenvolvimento, eles são divididos nos seguintes grupos: muito frequentes (≥1 / 10); frequente (≥1 / 100 e <1/10); pouco frequente (≥1 / 1000 e <1/100); raro (≥1 / 10000 e <1/1000); muito raro (<1/100000).
Quadro 1
Reações colaterais em pacientes com doenças renais crônicas dos 3o e 4o estágios, descritas em ensaios clínicos
Sistema de órgãos | Frequência | Efeito colateral |
O corpo como um todo | Não frequente | Reações alérgicas |
Sistema nervoso | Não frequente | Tontura |
Sistema digestivo | Não frequente | Obstipação, boca seca, dispepsia, gastrite, desvio da norma dos resultados dos testes hepáticos |
A pele e seus anexos | Frequente | Erupções cutâneas |
Não frequente | Coceira na pele, urticária | |
Sistema muscular | Não frequente | Cãibras nos músculos das extremidades inferiores |
Órgãos sensoriais | Não frequente | A perversão do paladar |
Quadro 2
Efeitos colaterais em pacientes com doença renal crônica do 5o estágio, descritos em um estudo clínico da terceira fase
Sistema de órgãos | Frequência | Efeito colateral |
Sistema digestivo | Frequente | Anorexia, diarréia, distúrbios gastrointestinais |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | Frequente | Hipercálcio, hipocalcemia |
Sistema nervoso | Frequente | Tontura |
A pele e seus anexos | Frequente | Acne |
De outros | Frequente | Dor na glândula mamária |
Reações indesejadas registradas em observações pós-comercialização
Violações imunes: Edema de queixo e laringe.
Sintomas : uma overdose de paricolitol em cápsulas pode causar hipercálcio, hipercálcio e hiperfosfatemia, bem como uma diminuição acentuada na secreção de PTG. O consumo de grandes quantidades de cálcio e fósforo ao mesmo tempo em que toma o paricolitol em cápsulas pode levar a distúrbios semelhantes.
Tratamento a overdose aleatória aguda de paricolitol em cápsulas requer atendimento de emergência. Se o fato de uma overdose for revelado após um período relativamente curto, você poderá causar vômitos ou rubor no estômago, o que ajudará a evitar uma sucção adicional do paricolitol. Se a droga já passou pelo estômago, sua remoção precoce do intestino pode ser facilitada pela ingestão de vaselina. A concentração sérica de eletrólitos (especialmente cálcio), a taxa de excreção de cálcio com urina deve ser determinada e as alterações no ECG que podem estar associadas à hipercalciumemia devem ser avaliadas. Esse monitoramento é muito importante para pacientes que recebem medicamentos para um colega. A cessação do consumo de suplementos nutricionais contendo cálcio e a adesão a uma dieta com baixo teor de cálcio também são mostradas para overdose acidental de medicamentos. Dada a duração relativamente curta do pericalcitol, as medidas mencionadas podem ser suficientes. Para o tratamento de hipercalcemia grave, é possível usar medicamentos como sais de ácido fosfórico e SCS, além de diurexos forçados.
O parikalcitol é um análogo sintético da vitamina D biologicamente ativa (calcitriol), cuja estrutura há modificações na cadeia lateral (D2) e anéis A (19-nor), que determinam a seletividade de tecidos e órgãos do paricolitol. O parikalcitol ativa seletivamente os receptores de vitamina D (PBD) em glândulas paraquireóides sem aumentar a atividade da PBD no intestino e afeta menos ativamente a reabsorção óssea.
O parikalcitol também ativa receptores sensíveis ao cálcio nas glândulas paratireóides, o que reduz os níveis de PTG inibindo a proliferação paratireóide e reduzindo a síntese e secreção de PTG. Tem efeito mínimo nos níveis de cálcio e fósforo, pode afetar diretamente as células ósseas. Ao ajustar os níveis patológicos de PTG e normalizar a homeostase de cálcio e fósforo, ele pode prevenir e tratar doenças dos tecidos ósseos associadas a metabólicas prejudicadas devido a doenças renais crônicas.
A hiperparatireose secundária é caracterizada por um aumento no conteúdo de PTG, que está associado a um nível inadequado de vitamina D. ativa. Esta vitamina é sintetizada na pele e entra no corpo com alimentos. A vitamina D hidroxilatos sequencialmente no fígado e nos rins e se transforma em uma forma ativa que interage com os receptores de vitamina D. A forma ativa da vitamina D é 1,25 (H)2 D3 - ativa os receptores de vitamina D em glândulas parastectóides, intestinos, rins e tecido ósseo (graças a isso, suporta a função de glândulas semelhantes a pára-quedas e gomeostase de cálcio e fósforo), bem como em muitos outros tecidos, incluindo próstata, endotélio e células imunológicas. A ativação dos receptores é necessária para a formação adequada do tecido ósseo. Nas doenças renais, a ativação da vitamina D é suprimida, o que leva a um aumento nos níveis de PTG, ao desenvolvimento de hiperparatireose secundária e à interrupção da homeostase de cálcio e fósforo. Diminuição do nível 1,25 (H)2D3 observado nos estágios iniciais da doença renal crônica. Diminuição do nível 1,25 (H)2D3 e o aumento da atividade de PTG, que muitas vezes precede alterações nos níveis séricos de cálcio e fósforo, causa alterações nas taxas de câmbio óssea e pode levar ao desenvolvimento de osteodistrofia renal. Em pacientes com doenças renais crônicas, uma diminuição no nível de PTG tem um efeito benéfico na atividade da SHF óssea, metabolismo ósseo e fibrose óssea. Ao mesmo tempo, a terapia ativa com vitamina D pode levar a níveis mais altos de cálcio e fósforo. O parikalcitol, devido ao seu efeito seletivo nos receptores da vitamina D, reduz efetivamente o nível de PTG, normaliza a troca óssea e evita e elimina as consequências da ativação insuficiente dos receptores de vitamina D, sem afetar significativamente o nível de cálcio e fósforo.
Absorção. O pariciccitol é bem absorvido. Em voluntários saudáveis, ao tomar o paricolitol para dentro na dose de 0,24 μg / kg, a biodisponibilidade absoluta do medicamento é em média cerca de 72%, Cmáx no plasma sanguíneo - 0,63 ng / ml, Tmáx - 3 horas. AUC0 - ∞ - 5,25 ng · h / ml. A biodisponibilidade absoluta média do paricolitol em pacientes em hemodiálise (DG) e diálise peritoneal (DP) é de 79 e 86%, respectivamente. Um estudo dos efeitos dos alimentos em voluntários saudáveis mostrou que Cmáx e AUC0-∞ não mude ao tomar um paricolitol com alimentos gordurosos em comparação com tomá-lo com o estômago vazio. Assim, a recepção do paricolitol em cápsulas pode ser realizada independentemente de comer.
Voluntários saudáveis Cmáx e AUC0-∞ aumentar proporcionalmente ao usar o medicamento em doses de 0,06 a 0,48 mcg / kg. Após várias refeições diariamente ou 3 vezes por semana, uma concentração constante de paricolitol é alcançada em 7 dias, sem mudar no futuro. Além disso, com ingestão diária múltipla do medicamento em pacientes com doenças renais crônicas do 4o estágio, o nível da AUC0-∞ foi um pouco menor do que após um único medicamento.
Distribuição. O parikalcitol está ativamente associado às proteínas plasmáticas (> 99%). Em voluntários saudáveis, após tomar o medicamento na dose de 0,24 mcg / kg, o volume de distribuição é de 34 l. A distribuição média do paricolitol em pacientes com doenças renais crônicas do 3o estágio após tomar 4 μg do medicamento e pacientes com doenças renais crônicas do 4o estágio após tomar 3 μg do medicamento é de cerca de 44 a 46 l.
Metabolismo e excreção. Depois de tomá-lo dentro de uma dose de 0,48 μg / kg, o medicamento original é amplamente metabolizado, apenas 2% da dose aceita é descarregada inalterada no intestino e o medicamento original não é detectado na urina. Aproximadamente 70% dos metabólitos são excretados pelo intestino e 18% pelos rins. O impacto sistêmico se deve principalmente ao medicamento original. O plasma define dois metabólitos secundários do paricolitol. Um deles é definido como 24 (R) - hidroxiparikalcytol, enquanto o outro não é identificado. 24 (R) -hidroxiparikalcitol é menos ativo que o paricolitol em relação à supressão do hormônio paratireóide (PTG).
Dados de pesquisa in vitro confirmar que o paricitol é metabolizado por numerosas enzimas hepáticas e não pecuniárias, incluindo o CYP24 mitocondrial, bem como o CYP3A4 e o UGT1A4. Os metabólitos identificados incluem o produto 24 (R) -hidroxilação, bem como produtos de 24,26 e 24,28-digidoxilação e glucuronização direta.
A conclusão. O parikalcitol é derivado principalmente da excreção hepatobiliar. Voluntários saudáveis têm um T médio1/2 o paricolitol é de 5 a 7 horas ao usar o medicamento na dose de 0,06 a 0,48 μg / kg.
A farmacocinética do paricolitol em cápsulas foi investigada em pacientes com doenças renais crônicas dos 3o e 4o estágios. Depois de tomar 4 mcg de paricolitol em cápsulas, em pacientes com doenças renais crônicas da 3a etapa, a média de T1/2 a droga é de 17 horas. T. Médio1/2 o paricolitol em pacientes com doenças renais crônicas do 4o estágio quando usado na dose de 3 mcg é de 20 horas. O grau de acumulação corresponde ao período de meia-vida e multi-frequência do medicamento. A hemodiálise não afeta a taxa de excreção do paricolitol.
Grupos especiais de pacientes
Andar. A farmacocinética do paricolitol em uma dose única de 0,06 a 0,48 μg / kg não depende do sexo.
Violação da função hepática. A farmacocinética do paricolitol (0,24 mcg / kg) em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (de acordo com a classificação Child-Pew) não muda em comparação com voluntários saudáveis.
A correção da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada não é necessária. A farmacocinética do paricolitol em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.
Violação da função dos rins. O perfil farmacêutico para tomar pariccitol em cápsulas para pacientes com doenças renais crônicas do 5o estágio, localizado em hemodiálise ou diálise peritoneal, é comparável ao de pacientes com doenças renais crônicas do 3o e 4o estágios. Portanto, nenhuma correção de dose especial é necessária, além do método de aplicação e da dose recomendada na seção “Projeto de aplicação e dose”.
Resultados da pesquisa in vitro indicar que o paricitol em concentrações até 50 nM (21 ng / ml) (aproximadamente 20 vezes superior às concentrações observadas após a administração do medicamento na dose máxima estudada) não tem um efeito inibitório no CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 , CYP2C9, CYP2. Em experimentos sobre a nova cultura de hepatócitos, o paricolitol em concentrações de até 50 nM causou um aumento na atividade do CYP2B6, CYP2C9 ou CYP3A em menos de 2 vezes, enquanto sob a influência dos indutores desses isofênios (controle positivo) aumentou em 6-19 vezes. Portanto, o paricolitol não deve inibir ou induzir a depuração de substâncias medicinais metabolizadas sob a influência dessas enzimas.
A interação farmacêutica entre o paricolitol em cápsulas (16 μg) e o omprazol (40 mg para dentro) foi investigada em um estudo cruzado por voluntários saudáveis. A farmacocinética do paricolitol não muda quando combinada com omeprazol.
Voluntários saudáveis Cmáx o paricolitol quando combinado com cetoconazol varia minimamente, uma AUC0 - ∞ sobre duplas. T. Médio1/2 o paricolitol é de 9,8 horas, com a ingestão de cetoconazol - 17,0 horas. Deve-se tomar cuidado ao atribuir paricolitol e cetoconazol ou outros inibidores conhecidos do CYP3A4.
- Regulador do metabolismo cálcio-fosfórico [corrigores do metabolismo de castos e cartilagens]
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Zemlar®2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Cápsulas | 1 caps. |
paricalcitol | 1 mcg |
substâncias auxiliares : etanol; butil-hidroxitolueno; triglicerídeos no meio da cicatriz; gelatina; glicerol; dióxido de titânio; corante de óxido de ferro preto; água purificada; tinta preta® BM (etanol, propileno glicol, óxido preto de corante de ferro, ftalato de acetato de polivinila, água, isopropanol, macrogol 400, hidróxido de amônio) |
na embalagem da célula de contorno 7 peças.; em um pacote de papelão 4 embalagens.
Cápsulas | 1 caps. |
paricalcitol | 2 mcg |
substâncias auxiliares : etanol; butil-hidroxitolueno; triglicerídeos de fita média; gelatina; glicerol; dióxido de titânio; corante de ferro vermelho; corante de óxido de ferro amarelo; água purificada; tinta opacode preta® BM (etanol, propileno glicol, óxido preto de corante de ferro, ftalato de acetato de polivinila, água, isopropanol, macrogol 400, hidróxido de amônio) |
na embalagem da célula de contorno 1 pc.; em um pacote de papelão 4 embalagens.
Não foram realizados estudos em mulheres grávidas. As mulheres não têm informações sobre a retirada da percussão com o leite materno.
O parikalcytol só pode ser usado durante a gravidez se o benefício potencial para a mãe justificar o possível risco para o feto.
Se for necessário usar o medicamento durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.
A supressão excessiva da secreção de PTG pode levar a um aumento no soro de cálcio e a uma diminuição nos processos metabólicos no tecido ósseo. Para atingir indicadores fisiológicos, é necessário o monitoramento do paciente e a seleção individual da dose.
No caso do desenvolvimento de hipercálcio clinicamente significativo em um paciente que toma medicamentos para ligação ao fosfato contendo cálcio, a dose deste último deve ser reduzida ou sua ingestão interrompida.
Pesquisa de laboratório
Quando a dose é selecionada inicialmente ou qualquer alteração, soro de cálcio deve ser determinado, fósforo, nível sérico ou plasmático de IPTG pelo menos a cada 2 semanas durante 3 meses após o início do tratamento com paricolitol em cápsulas ou após uma alteração na dose de paricolitol, então — mensalmente por 3 meses, então — a cada 3 meses.
Aplicação em crianças. A eficácia e segurança do paricolitol em cápsulas em crianças não foram estudadas.
Aplicação em pessoas idosas. Não foram encontradas diferenças de eficiência ou segurança em pacientes com menos de 65 anos.
Cápsulas ovais de gelatina macia.
Dosagem 1 μg: cinza com o logotipo da empresa impresso e "ZA".
Dosagem 2 mcg: marrom claro com o logotipo da empresa impresso e ZF .
O conteúdo das cápsulas - líquido incolor ou amarelado, sem partículas visíveis.