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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Solução transparente, incolor ou amarelada.
redução na duração da neutropenia e na frequência de neutropenia febril em pacientes que recebem quimioterapia citotóxica devido a neoplasia maligna (com exceção das síndromes mielolicose crônica e mielodisplásicas) bem como uma redução na duração da neutropenia em pacientes recebendo terapia mieloablativa com transplante subsequente da medula óssea, que é considerado um fator. A eficácia e segurança do filgrastima são comparáveis na quimioterapia citotóxica em crianças e adultos;
mobilização de células-tronco periféricas (PSCC), incluindo.h. após terapia mielossupressora, bem como a mobilização de células-tronco periféricas em doadores saudáveis (PSCC alogênico);
neutrópicos periódicos ou idiopáticos hereditários em adultos e crianças (com um número absoluto de neutrófilos de 0,5 · 109/ l ou menos), quando indicado no histórico de infecções recorrentes graves, o tratamento prolongado com filgrastim mostra-se que aumenta o número de neutrófilos e reduz a frequência e a duração dos efeitos indesejados associados a complicações infecciosas;
prevenção de infecções bacterianas e tratamento de neutropenia persistente (número absoluto de neutrófilos igual a 1 · 109/ l ou menos) em pacientes com estágio expandido de infecção pelo HIV com ineficiência de outros métodos de tratamento.
B / w, p / c.
A terapia com o medicamento Zarsio pode ser realizada em colaboração com médicos do centro oncológico com experiência no uso do medicamento contendo G-CSF, bem como experiência no tratamento de pacientes com doenças hematológicas, em uma instituição médica onde o equipamento de diagnóstico necessário é acessível.
Os procedimentos de mobilização e apheraz devem ser realizados em colaboração com especialistas do centro de oncologia-hematologia, que tenham experiência adequada nesse campo e a possibilidade de monitoramento necessário dos preditores de células hemopoenses.
Zarsio está disponível nas seguintes doses: 30 milhões de ED / 0,5 ml (0,3 mg) e 48 milhões de ED / 0,5 ml (0,48 mg).
Quimioterapia citotóxica. A dose diária recomendada de Zarsio é de 0,5 milhão de ED / kg (0,005 mg / kg).
A primeira dose do medicamento deve ser administrada o mais tardar 24 horas após um curso de quimioterapia citotóxica.
Zarsio é administrado diariamente até que o número total de neutrófilos no exame clínico de sangue exceda o nadir esperado e atinja os valores normais. Após quimioterapia para tumores sólidos, linfoma e linfocicose, a duração do tratamento até os valores especificados é de até 14 dias. Após a terapia de indução e consolidação da leucemia mielóide aguda, o tempo de tratamento pode ser aumentado significativamente (até 38 dias) e determinado dependendo do tipo, dose e esquema da quimioterapia citotóxica aplicada.
Em pacientes que recebem quimioterapia citotóxica, geralmente é observado um aumento transitório no número de neutrófilos 1 a 2 dias após o início do tratamento com o medicamento Zarsio. No entanto, para alcançar um efeito terapêutico estável, é necessário continuar a terapia com o medicamento Zarsio até que o número de neutrófilos exceda o nadir esperado e atinja os valores normais. Não é recomendável cancelar prematuramente o tratamento com o medicamento antes da transição do número de neutrófilos através do nadir.
Pacientes recebendo terapia mieloablativa com transplante subsequente de medula óssea. A dose inicial recomendada de Zarsio é de 1 milhão de ED / kg (0,010 mg) / dia.
A primeira dose de Zarcio deve ser introduzida o mais tardar 24 horas após a quimioterapia citotóxica e o mais tardar 24 horas após o transplante de medula óssea.
ajuste da dose. Após a diminuição máxima no número de neutrófilos (nadir), a dose diária do medicamento Zarsio deve ser ajustada dependendo da alteração no número de neutrófilos da seguinte forma.
Uma seleção de uma dose de Zarcio em resposta à conquista do nadir. Na ACN> 1 · 109/ l por 3 dias consecutivos, a dose deve ser reduzida para 0,5 milhão de ED / kg / dia (0,005 mg / kg / dia); na ACN> 1 · 109Nos próximos 3 dias consecutivos, a droga deve ser desfeita. Se durante o tratamento, o ACN diminui para <1 · 109/ l, a dose de Zarsio é novamente aumentada de acordo com o esquema acima.
Mobilização PSCC. Pacientes recebendo terapia mielossupressora ou mieloablativa com subsequente transplante autólogo de PSCC. Para mobilizar o PSCC ao usar o medicamento Zarsio como monoterapia, a dose recomendada é de 1 milhão de ED / kg (0,010 mg / kg) / dia por 5 a 7 dias consecutivos. Realize 1-2 sessões de leucaferes no 5o e 6o dia. Em alguns casos, uma sessão adicional de 1 leukaferez é realizada. Você não deve alterar a dose de Zarcio para o leucaferez final.
Mobilizar o PSCC após quimioterapia mielossupressora, a dose recomendada de Zarcio é de 0,5 milhões de ED / kg (0,005 mg / kg) / dia diariamente, a partir do primeiro dia após a conclusão da quimioterapia e até a quantidade de neutrófilos passar pelo nadir esperado e não atingir a norma. Lakeferez deve ser realizado durante o período de aumento da ACN de <0,5 · 109/ l a> 5 · 109/ eu. Pacientes que não recebem quimioterapia intensiva recebem 1 sessão de leucaferez. Em alguns casos, recomenda-se realizar sessões adicionais de leucaferez.
Doadores saudáveis antes do transplante alogênico do PSCC Para mobilizar o PSCC antes do transplante alógeno de PSCC em doadores saudáveis, a dose recomendada de Zarsio é de 1 milhão de ED / kg (0,010 mg / kg) / dia p / c por 4-5 dias consecutivos. Lakeferez é realizada a partir do quinto dia e, se necessário, continua até o sexto dia para receber 4 · 106 CD34 + células / kg.
Neutropenia crônica pesada (TXN). Dose inicial recomendada de 1,2 milhão de ED / kg (0,012 mg / kg) / dia uma vez ou em doses fracionárias.
Neutropenia idiopática e periódica. Dose inicial recomendada de 0,5 milhão de ED / kg (0,005 mg / kg) / dia uma vez ou em doses fracionárias.
Seleção de dose do medicamento. Zarsio é administrado diariamente até que um excesso estável do número de neutrófilos seja atingido em 1,5 · 10%. Após atingir o efeito terapêutico, eles determinam a dose efetiva mínima para manter esse nível. Para manter a quantidade desejada de neutrófilos, é necessária uma longa administração diária do medicamento. Após 1-2 semanas de tratamento, a dose inicial pode ser dobrada ou reduzida pela metade, dependendo da eficácia da terapia. Posteriormente, a cada 1-2 semanas, realize uma correção de dose individual para manter o número médio de neutrófilos na faixa de 1,5 · 109/ l a 10 · 109/ eu. Em pacientes com infecções graves, você pode aplicar um esquema com um aumento mais rápido da dose. Em 97% dos pacientes que responderam positivamente ao tratamento, é observado um efeito terapêutico completo ao prescrever doses de até 24 μg / kg / dia. A dose diária de Zarsio não deve exceder 24 μg / kg.
Infecção por HIV
Recuperação do número de neutrófilos. A dose inicial recomendada do medicamento Zarsio é de 0,1 milhão de ED / kg (0,001 mg / kg) / dia, com um aumento da dose de até 0,4 milhão de ED / kg (0,004 mg / kg) até que o número de neutrófilos seja normalizado (ACHN> 2 · 10)9/ eu). A normalização do número de neutrófilos geralmente ocorre após 2 dias. Em casos raros (<10% dos pacientes), para restaurar o número de neutrófilos, a dose do medicamento pode ser aumentada para 1 milhão de ED / kg (0,010 mg / kg) / dia.
Manutenção de um número normal de neutrófilos. Após atingir o efeito terapêutico, a dose de suporte é de 0,3 mg / dia, 2-3 vezes por semana, de acordo com o esquema de alteração (em dias alternados). Posteriormente, pode ser necessária uma correção individual da dose e prescrição a longo prazo do medicamento para manter o número médio de neutrófilos> 2 · 109/ eu.
Categorias especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência renal / hepática. A correção da dose não é necessária em pacientes com insuficiência renal ou hepática grave, t.to. seus indicadores farmacocinéticos e farmacodinâmicos foram semelhantes aos de voluntários saudáveis.
Crianças com TCN e neoplasias malignas. Quando usado na prática infantil em pacientes com TXN e doenças oncológicas, o perfil de segurança do Zarsio não diferiu do dos adultos. As recomendações posológicas para pacientes na infância são as mesmas que para adultos que recebem quimioterapia citotóxica mielossupressora.
Pacientes idosos. Devido ao número limitado de pacientes idosos em ensaios clínicos, não há recomendações especiais para o uso do medicamento Zarsio em pacientes idosos. Não foram realizados estudos adicionais nesta categoria de pacientes.
Método de introdução
Quimioterapia citotóxica. Zarsio é usado como uma injeção p / c ou em / em infusões por 30 minutos uma vez ao dia. Instruções adicionais para a criação do medicamento em uma solução a 5% (50 mg / ml) de dextrose para introdução / introdução são fornecidas na seção “Instruções Especiais”. Na maioria dos casos, o caminho da introdução é preferido. Com a introdução de uma dose única, a duração do efeito do medicamento pode ser reduzida. O significado clínico desses dados em relação ao uso de doses múltiplas do medicamento não foi estabelecido. A escolha do método de introdução depende das características da situação clínica específica e é determinada individualmente para cada paciente.
Pacientes recebendo terapia mieloablativa com transplante subsequente de medula óssea. O Zarsio é criado em 20 ml de 5% (50 mg / ml) de solução de dextrose e usado como curto / em infusão por 30 minutos ou longo p / c ou em / em infusão por 24 horas. Instruções adicionais para a criação do medicamento em uma solução a 5% (50 mg / ml) de dextrose para infusões de c / c são fornecidas na seção "Instruções especiais".
Mobilização PSCC
Introdução P / c. Para mobilizar o PSCC para pacientes submetidos à terapia mielossupressora ou mieloablativa com subsequente transplante autólogo de PSCC, o medicamento Zarsio também pode ser introduzido como um p / c de infusão a longo prazo por 24 horas. Antes da infusão, o medicamento é criado em 20 ml e 5% (50 mg / ml) de solução de dextrose. Instruções adicionais para a criação do medicamento em uma solução a 5% (50 mg / ml) de dextrose para infusões são fornecidas na seção “Instruções especiais”.
Infecção por TXN / HIV
Introdução P / c. A dose inicial é de 0,1 a 0,4 milhão de unidades (0,001 a 0,004 mg / kg) uma vez, até que o número de neutrófilos seja normalizado (geralmente dentro de 2 dias). Após atingir o efeito terapêutico, a dose de suporte é de 30 milhões de unidades (0,3 mg) / dia após dia. No futuro, pode ser necessária uma correção individual da dose e terapia a longo prazo com o medicamento Zarsio para manter o número de neutrófilos> 2 · 109/ eu.
hipersensibilidade ao medicamento ou seus componentes na história de;
hipersensibilidade à albumina e aos componentes sanguíneos na anamnese nos casos de adição de albumina a soluções para infusões intravenosas;
intolerância ao fluxo hereditário (contém sorbitol);
neutropenia hereditária grave (síndrome de Kostmann) com distúrbios citogenéticos e neutropenia autoimune;
o uso de quimioterapêuticos citotóxicos para aumentar as doses é maior do que o recomendado;
radiação ou quimioterapia simultânea;
estágio terminal da insuficiência renal crônica (RCPN);
período de recém-nascido.
Com cautela : síndrome mielodisplásica; mielolacose crônica; leucemia mieloblástica aguda secundária (pacientes com menos de 55 anos, sem anomalias citogenéticas); excesso de nadir (número de leucócitos na análise sanguínea> 50 · 109/ l, para mobilizar PSCC -> 70 · 109/ l); pacientes que recebem altas doses de medicamentos quimioterápicos devido a neoplasias malignas (risco de aumento de efeitos tóxicos); uso simultâneo de medicamentos quimioterápicos de componente único ou combinado (risco de trombocitopenia e anemia graves); pacientes com um número significativamente reduzido de predecessores de células mielóides (menos de 2 · 106 CD34 + células / kg - o uso não é bem compreendido); trombocitopenia (o número de plaquetas no exame de sangue é inferior a 100.000 / mm3); esplenomegalia (risco de ruptura do baço); dano pulmonar infiltrativo (risco de desenvolvimento / progressão de pneumonia infiltrativa); doença falciforme, neutropenia devido a danos na medula óssea a uma gênese infecciosa ou neoplasias tumorais (linfoma) (a eficácia da monoterapia não é estabelecida).
Os efeitos colaterais apresentados abaixo são distribuídos de acordo com a classificação de órgãos e sistemas e por frequência de ocorrência: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 - <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000 - <1/100); raramente (≥1 / 10000 - <1/10000000).
Do lado do sistema imunológico : muito raramente (em pacientes) e com pouca frequência (em doadores antes de mobilizar o PSCC) - reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas, erupção cutânea, urticária, inchaço angioneurótico, falta de ar e diminuição da pressão arterial.
Do lado dos órgãos formadores de sangue : muitas vezes - anemia, esplenomegalia (progressiva em alguns casos), em doadores, antes de mobilizar PSCC - leucocitose (> 50 · 109/ l) e trombocitopo transitório (<100 · 109/ l) - como resultado do efeito farmacológico do filgrastim; freqüentemente - trombocitopenia, esplenomegalia (incompetente, em doadores e pacientes); função do baço com insuficiência de frequência; muito raramente - ruptura do baço.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça.
Do lado do MSS : raramente - uma diminuição transitória da pressão arterial; raramente - distúrbios vasculares, incluindo.h. doença venooclusal e aumento do CCM
Do lado respiratório : muitas vezes - hemorragias nasais; muito raramente - edema pulmonar, pneumonia intersticial, infiltrados nos pulmões; os doadores têm hemoptise, sangramento pulmonar, falta de ar, hipoxemia.
Do lado da pele e seus anexos: frequentemente - vasculite (com uso prolongado), alopecia, erupção cutânea; muito raramente - Síndrome doce (dermatose febrítica aguda, não é estabelecida nenhuma conexão com o uso de filgrestim).
Do lado do sistema músculo-esquelético: muitas vezes - dores nos ossos, articulações e músculos (fracos ou moderados, nos doadores - transitórios); frequentemente - dor nos ossos, articulações e músculos (pesados), osteoporose, artralgia; raramente (com doadores) e muito raramente (em pacientes) - exacerbação da artrite reumatóide.
Do sistema digestivo: frequentemente - diarréia, hepatomegalia.
Do sistema geniturinário: raramente - hematúria, proteinúria; muito raramente - disúria.
Indicadores laboratoriais : com muita frequência (em pacientes) e frequentemente (em doadores) - um reversível, dependente da dose, aumento fraco ou moderado da atividade da SchF, LDG, em pacientes - glutamiltransferase, hiperuricemia, uma diminuição na concentração de glicose no sangue (moderado, reversível) doadores pouco frequentes - um reversível, aumento fraco da atividade da AST e ácido úrico.
De outros: frequentemente - dor no local da injeção, aumento da fadiga, reações no local da injeção (menos de 2% dos pacientes com TXN .
Os sintomas de uma overdose de filgrastima não estão instalados.
Filgrastim é uma proteína não glicosizada altamente purificada que consiste em 175 aminoácidos ou um fator estimulador de colônias granulocíticas humanas recombinante (r-h G-KSF). É produzido pela cepa K12 Escherichia colino genoma do qual o gene do fator estimulador de colônias granulocíticas humanas (G-CSF) é introduzido por métodos de engenharia genética. O G-CSF humano regula os produtos e a liberação de neutrófilos da medula óssea no sangue periférico. O uso de filgrastima é acompanhado por um aumento significativo no número de neutrófilos no leito vascular por 24 horas, bem como um ligeiro aumento no número de monócitos. Em alguns casos, também há um aumento no número de eosinófilos e basófilos; no entanto, em alguns pacientes, a eosinofilia e a basiofilia podem estar presentes antes do início do tratamento. O aumento no número de neutrófilos ao aplicar filgrastim na faixa de doses recomendadas é independente do uso. Os neutrófilos liberados têm atividade funcional normal ou aumentada, o que é confirmado durante os testes de quimiotaxia e fagocitose. No final da terapia, o número de neutrófilos no sangue periférico diminui 50% em 1-2 dias e retorna ao seu valor normal nos próximos 1-7 dias. Como outros fatores da estimulação do hemopoeso, em pesquisas in vitro é demonstrado que o G-CSF tem a capacidade de estimular células endoteliais, uma vez que possuem receptores específicos ao G-CSF. Ao mesmo tempo, verificou-se que o G-CSF é um indutor da angiogênese das células endoteliais vasculares e acelera o transporte de neutrófilos através do endotélio vascular. O uso de filgrastima em pacientes que recebem medicamentos citotóxicos é acompanhado por uma diminuição significativa na frequência, gravidade e duração da neutropenia e neutropenia febril e permite o uso de antibióticos em doses mais baixas em comparação com pacientes que recebem apenas quimioterapia citotóxica. Reduz a necessidade e a duração do tratamento hospitalar em pacientes após quimioterapia de indução da mielocíase ou terapia mieloablativa com subsequente transplante de medula óssea. A frequência de casos de aumento da temperatura corporal não diminuiu nos pacientes após terapia mieloablativa, seguida pelo transplante de medula óssea.
O uso do medicamento Zarsio em monoterapia e após quimioterapia mobiliza a liberação de células-tronco hempoéticas no fluxo sanguíneo periférico. O transplante autológico ou alogênico de células-tronco do sangue periférico (PSCC) é realizado após o tratamento com grandes doses de agentes citostáticos, em vez do transplante de medula óssea ou além dele. O transplante de PSCC também pode ser prescrito após terapia citotóxica mielossupressora (em altas doses). O uso de PSCCs mobilizados com o medicamento Zarcio acelera a recuperação da formação sanguínea, reduz a gravidade e a duração da trombocitopenia, reduz o risco de complicações hemorrágicas e a necessidade de transbordar a massa plaquetária após terapia mielosaluspressiva ou mieloablativa.
O uso do medicamento Zarsio em crianças e adultos com neutropenia congênita grave (periódica, idiopática) estimula um aumento constante no número de neutrófilos ativos no sangue periférico e uma diminuição na frequência de complicações infecciosas e outras.
O uso do medicamento Zarsio em pacientes infectados pelo HIV suporta o número de neutrófilos dentro dos valores normais, o que permite observar o regime posológico necessário para medicamentos anti-retrovirais e terapia mielossupressora. Não havia sinais de aumento na replicação do HIV ao usar o medicamento Zarsio.
Vd no fluxo sanguíneo sistêmico - cerca de 150 ml / kg. Com p / ce na introdução nas doses recomendadas, a concentração de filgrastim no plasma sanguíneo permanece acima de 10 ng / ml por 8 a 16 horas; e existe uma relação linear direta entre a dose introduzida de filgrestim e sua concentração no plasma sanguíneo.
A remoção de filgrastima não tem uma dependência linear, a taxa de retirada do medicamento diminui com o aumento das doses do medicamento. A principal maneira de derivar filgrastim é com a participação de neutrófilos, enquanto a depuração aumenta em doses mais altas do medicamento. A taxa de remoção do filgrastim aumenta com a reutilização do medicamento até o número de neutrófilos aumentar. T1/2 filgrastima após uma única p / c de administração é de 2,7 h (1 milhão de ED / kg, 10 mcg / kg) a 5,7 h (0,25 milhão de ED / kg, 2,5 mcg / kg) e após 7 dias de uso é de 8,5 e 14 h, respectivamente.
A terapia com filgrastim a longo prazo por mais de 28 dias em pacientes após transplante autólogo de medula óssea não foi acompanhada pela acumulação do medicamento e tinha valores T comparáveis1/2.
- Estimulante de Lakopoiesa [estimulantes hemopoeses]
A segurança e a eficiência da administração do medicamento Zarsio no mesmo dia em que a quimioterapia citotóxica mielossupressora não são estabelecidas. Devido à sensibilidade das células mielóides físseis rapidamente à quimioterapia citotóxica mielossupressora, não é recomendável prescrever o medicamento Zarsio no intervalo 24 horas antes ou após a introdução desses medicamentos. Com o uso simultâneo do medicamento Zarsio e fluorracil, a gravidade da neutropenia pode aumentar. Possível interação com outros fatores de crescimento hemopoéticos e citocinas é desconhecida. Dado que o lítio estimula a liberação de neutrófilos, é possível fortalecer o efeito do medicamento Zarsio para fins combinados, mas nenhum desses estudos foi realizado.
Devido à incompatibilidade farmacêutica, o medicamento Zarsio não pode ser misturado com uma solução de cloreto de sódio de 0,9%.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Zarsio®solução para administração intravenosa e subcutânea de 30 milhões. ED / 0,5 ml - 3 anos. O armazenamento único é possível - 72 horas (a uma temperatura não superior a 25 graus.)
solução para administração intravenosa e subcutânea de 30 milhões. ED / 0,5 ml - 3 anos. O armazenamento único é possível - 72 horas (a uma temperatura não superior a 25 graus.)
solução para administração intravenosa e subcutânea de 48 milhões. ED / 0,5 ml - 3 anos. O armazenamento único é possível - 72 horas (a uma temperatura não superior a 25 graus.)
solução para administração intravenosa e subcutânea de 48 milhões. ED / 0,5 ml - 3 anos. O armazenamento único é possível - 72 horas (a uma temperatura não superior a 25 graus.)
Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Solução para administração intravenosa e subcutânea | 1 seringa (0,5 ml) |
substância ativa : | |
filgrastim | 30 milhões de unidades (0,3 mg) |
48 milhões de unidades (0,48 mg) | |
substâncias auxiliares : ácido glutamina - 0,736 mg; sorbitol - 25 mg; polissorbat 80 - 0,02 mg; hidróxido de sódio - q.s a pH; água de injeção - até 0,5 ml |
Solução para administração intravenosa e subcutânea. Para 0,5 ml do medicamento (30 milhões ou 48 milhões de unidades) numa seringa de vidro borossilicato transparente incolor do tipo I com capacidade de 1 ml, equipado com um limitador de alcance de pistão bromobutilkauchuk cinza, coberto com fluoropolímero, e não removível (integrado ao corpo da seringa) agulha de injeção subcutânea em aço inoxidável com tampa protetora de borracha e tampa de polipropileno. 1 ou 5 seringas no blister. Para 1 ou 2 blisters são colocados em um pacote de papelão.
Os dados sobre o uso de filgrastima durante a gravidez são limitados. Há indicações da possível passagem de filgrastim através da barreira placentária. Em estudos com animais, o uso de filgrastima não foi acompanhado por efeitos teratogênicos. Observou-se uma frequência aumentada de abortos, mas não foram observadas anormalidades no desenvolvimento do feto.
Ao atribuir um filgrastim a mulheres grávidas, a relação benefício-risco deve ser cuidadosamente avaliada, comparando o efeito terapêutico esperado para a mãe com um possível risco para o feto.
Não está estabelecido se os filgrasti penetram no leite materno. Portanto, se for necessário prescrever o medicamento durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.
De acordo com a receita.
O tratamento com o medicamento Zarsio deve ser realizado apenas sob o controle de um oncologista ou hematologista com experiência no uso do G-CSF, se houver capacidade de diagnóstico necessária. Os procedimentos para mobilização e aperose de células devem ser realizados em um centro oncológico ou hematológico com experiência nesse campo e capacidade de monitorar adequadamente os preditores de células da hemopoiese.
Quimioterapia citotóxica
O crescimento de células malignas. Devido ao fato de o G-CSF poder estimular o crescimento de células mielóides in vitro, recomenda-se considerar as seguintes informações :
- A segurança e eficiência do uso do medicamento Zarsio em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) e mielocose crônica não foram estabelecidas. Portanto, para essas doenças, o uso do medicamento Zarsio não é mostrado. É necessária atenção especial ao realizar um diagnóstico diferencial entre a transformação por explosão de mielocose crônica e mielolaykose aguda;
- uma vez que os dados sobre a segurança e eficiência do medicamento Zarsio para pacientes com leucemia mielocítica aguda secundária (LMO) são limitados, o medicamento Zarsio deve ser prescrito com cautela.
- a segurança e eficácia do medicamento Zarsio, prescrito pela primeira vez para pacientes com LMO com menos de 55 anos de idade sem anomalias patogenéticas [t (8; 21), t (15; 17) e inv(16)], não instalado.
Leucocitose. A quantidade de leucócitos no sangue atinge ou excede 100 · 109/ l em menos de 5% dos pacientes que receberam uma dose diária de Zarsio mais de 0,3 milhão de ED / kg (0,0003 mg / kg). Não há informações sobre quaisquer efeitos colaterais causados diretamente pelo desenvolvimento de leucocitose dessa gravidade. No entanto, dado o risco potencial associado à leucocitose grave, durante o tratamento com o medicamento Zarsio, é necessário monitorar regularmente o número de leucócitos. Se o número de glóbulos brancos exceder 50 · 109/ l depois de atingir o nadir esperado, o medicamento deve ser imediatamente cancelado. Se o medicamento Zarsio for usado para mobilizar o PSCC, ele deve ser abolido ou reduzido em uma dose quando o número de leucócitos for aumentado para> 70 · 109/ eu.
Risco associado a um aumento na dose de quimioterapia. Cuidados especiais devem ser tomados no tratamento de pacientes com neoplasias malignas que recebem altas doses de medicamentos quimioterápicos, uma vez que o efeito adicional significativo da aplicação de doses elevadas no resultado da doença não foi confirmado, mas há uma alta probabilidade de um efeito tóxico mais pronunciado no CCC, órgãos respiratórios, sistema nervoso e pele (Vejo. instruções para o uso médico de quimioterápicos utilizados).
A monoterapia com o medicamento Zarsio não previne trombocitopos e anemia devido à quimioterapia mielossupressora. No caso de doses mais altas de produtos quimioterápicos (por exemplo, doses completas de acordo com os esquemas prescritos), o risco de trombocitopenia e anemia graves aumenta. Recomenda-se que indicadores clínicos de exames de sangue, como hematócrito e o número de plaquetas, sejam monitorados regularmente. Cuidados especiais devem ser tomados ao usar medicamentos quimioterápicos de componente único ou combinados, que podem causar trombocitopos graves.
Ao usar o medicamento Zarsio para mobilizar o PSCC, foi revelada uma diminuição na gravidade e duração do trombocitopo devido à quimioterapia mielossupressora ou mieloablativa.
Outras precauções. A eficácia do medicamento Zarsio em pacientes com um número significativamente reduzido de células precursoras mielóides não foi estudada. O medicamento de Zarcio aumenta o número de neutrófilos por exposição, principalmente a células precursoras neutrofílicas. Portanto, em pacientes com uma diminuição no número de células precursoras (por exemplo, como resultado de tratamento com radioterapia intensiva ou quimioterapia ou devido à infiltração da medula óssea por células tumorais), a quantidade de neutrófilos formados pode ser menor.
Há evidências do desenvolvimento da reação “transplante contra o hospedeiro” (RTPH) e resultados fatais em pacientes que receberam G-XF após um transplante alogênico de medula óssea.
Mobilização PSCC
Pré-tratamento com medicamentos citotóxicos. Em pacientes que anteriormente foram submetidos a terapia mielossupressora intensiva, no contexto do uso do medicamento Zarsio para mobilizar o PSCC, pode não haver um aumento no número de PSCCs suficientes para o nível mínimo recomendado (> 2 · 106 CD34 + células / kg) ou aumente a taxa de recuperação plaquetária.
Alguns agentes citotóxicos são particularmente tóxicos para as células precursoras do hemopoes e podem ter um efeito negativo em sua mobilização. O uso prolongado de drogas como melfalano, carboplatina ou carmustina antes de mobilizar células precursoras pode levar à deterioração dos resultados. No entanto, o uso simultâneo de melfalano, fibra de carbono ou karmustin phylgrestim é eficaz na mobilização do PSCC
Se estiver planejado transplantar o PSCC, recomenda-se mobilizar células-tronco em um estágio inicial do tratamento do paciente. Atenção especial deve ser dada ao número de células precursoras ativadas nesses pacientes antes do uso de medicamentos quimioterápicos em altas doses. Se os resultados da mobilização de acordo com os critérios acima forem insuficientes, deve-se considerar o uso de métodos de tratamento alternativos que não exijam o uso de células precursoras.
Estimativa do número de PSCCs. Ao avaliar o número de PSCCs mobilizados em pacientes no contexto do uso do medicamento Zarsio, deve-se prestar atenção especial ao método de determinação quantitativa. Os resultados da análise citométrica de fluxo pelo número de células CD34 + variam de acordo com o método escolhido e, portanto, é necessário interpretar cuidadosamente os resultados obtidos durante a pesquisa em diferentes laboratórios.
A análise estatística mostrou que existe uma relação complexa, mas estável, entre o número de células CD34 + introduzidas na reinfusão e a taxa de recuperação no número de plaquetas após o uso de altas doses de medicamentos quimioterápicos. Quantidade mínima (> 2 · 106 CD34 + células / kg) leva a uma recuperação suficiente de indicadores hematológicos e é recomendado com base em dados publicados. O número de células CD34 + que excede o valor especificado é acompanhado por uma normalização mais rápida; se o número de células não atingir esse nível, a recuperação dos indicadores sanguíneos será mais lenta.
Doadores saudáveis antes de realizar um transplante de alógeno de PSCC A mobilização do PSCC não tem um resultado clínico direto para doadores saudáveis e pode ser realizada exclusivamente para fins de transplante de células-tronco alógenas.
A mobilização do PSCC só pode ser atribuída a doadores que atendem aos critérios clínicos e laboratoriais padrão para doação de células-tronco, com atenção especial aos indicadores hematológicos e à presença de doenças infecciosas.
A segurança e eficiência do uso do medicamento Zarsio em doadores saudáveis com menos de 16 anos e mais de 60 anos não foram estudadas.
Trombocitopo interno (número de plaquetas <100 · 109/ l) após a nomeação de Zarsio e leucaferez, são observados 35% dos doadores. Entre eles, foram observados 2 casos de trombocitopenia com o número de plaquetas <50 · 109/ l depois de leucaferes. Se for necessária mais de uma sessão de leucaferez, a condição dos doadores com menos de 100 · 10 deve ser monitorada com cuidado9/ eu; como regra, com o número de neutrófilos até 75 · 109/ l aférese não é recomendada.
Leikaferez não deve ser detido por doadores que aceitam anticoagulantes ou apresentam distúrbios hemostáticos.
A dose de Zarsio deve ser abolida ou reduzida se o número de leucócitos aumentar> 70 · 109/ eu.
Os doadores que recebem G-CSF para mobilizar o PSCC devem monitorar regularmente todos os indicadores clínicos de exames de sangue antes de normalizá-los.
Doadores saudáveis que usam o G-CSF relataram casos de alterações citogenéticas transitórias. O significado dessas manifestações é desconhecido.
O monitoramento da segurança do uso do medicamento Zarsio em doadores saudáveis continua. Atualmente, o risco de desenvolver clone mielóide maligno dos doadores não pode ser descartado. Os centros médicos que conduzem procedimentos de aféres são aconselhados a monitorar sistematicamente o status dos doadores de células-tronco por pelo menos 10 anos, a fim de monitorar a segurança do uso de Zarsio em um período remoto.
Há informações sobre casos frequentes, principalmente assintomáticos, de esplenomegalia, bem como casos muito raros de ruptura do baço em doadores saudáveis e pacientes que hospedaram o G-CSF. Alguns casos de ruptura do baço foram acompanhados por resultados fatais. Nesse sentido, é necessário monitorar cuidadosamente o tamanho do baço (durante um exame clínico e por ultrassom). O risco de ruptura do baço nos doadores e / ou pacientes deve ser levado em consideração quando apresentarem dor no canto superior esquerdo da cavidade abdominal ou no ombro superior.
No período pós-comercialização, doadores saudáveis têm casos muito raros de efeitos adversos no sistema respiratório (colheita de sangue, sangramento pulmonar, alterações infiltrativas nos pulmões, falta de ar e hipóxia). Se você suspeitar da presença dos sintomas listados, é necessário considerar a adequação do uso posterior do medicamento e a necessidade de prescrever tratamento adequado.
Destinatários do PSCC alógeno obtidos por mobilização, estimulados pelo medicamento Zarsio
De acordo com os dados disponíveis, a interação imunológica do transplante alogênico de PSCC pode estar associada a um risco maior de desenvolver RTPH agudo e crônico quando comparado ao transplante de medula óssea.
THN
O número de células sanguíneas. É necessário controlar estritamente o número de plaquetas, especialmente durante as primeiras semanas de terapia com o medicamento. Se um paciente tiver trombocitopenia e o número de plaquetas por um longo tempo for menor que 100.000 / mm3, deve-se considerar o cancelamento a curto prazo de Zarsio ou uma diminuição em sua dose.
Outras alterações na fórmula sanguínea são possíveis, exigindo monitoramento cuidadoso, incluindo.h. anemia e aumento transitório no número de células mielóides.
Desenvolvimento de leucemia aguda ou MDS É necessário realizar o diagnóstico oportuno de TCN e diferenciar esse diagnóstico de outros distúrbios do sistema formador de sangue, como anemia aplástica, MDS e mieloleucose. Antes do tratamento, uma análise clínica geral deve ser realizada com a definição de fórmula de leucócitos e a quantidade de plaquetas, e a morfologia da medula óssea e um criótipo devem ser determinados.
Durante os ensaios clínicos, um pequeno número (aproximadamente 3%) de pacientes com TXN que receberam filgrastim observou MDS ou leucemia. Esses resultados são obtidos apenas ao monitorar pacientes com neutropenia congênita. MDS e leucemia são as complicações mais comuns do TXN, e sua relação com a terapia com filgrastim não está definida. Aproximadamente 12% dos pacientes com indicadores citogenéticos inicialmente inalterados encontraram alterações no segundo exame, incluindo.h. monosomia no sétimo par de cromossomos. Se um paciente com TXN tiver distúrbios citogenéticos, é necessário avaliar cuidadosamente a razão entre o grau de risco e o benefício da continuação da terapia com o medicamento Zarsio; tomar o medicamento deve ser cancelado em caso de desenvolvimento de MDS ou leucemia. Atualmente, não está claro se o uso a longo prazo do medicamento Zarsio provoca o desenvolvimento de distúrbios citogenéticos, MDS ou leucemia em pacientes com TXN. Recomenda-se que estudos morfológicos e citogenéticos da medula óssea sejam realizados regularmente (aproximadamente a cada 12 meses).
Outras precauções. As causas de neutropenia transitória, como infecções virais, devem ser descartadas.
Um aumento no baço é um efeito provável associado ao tratamento do medicamento Zarsio. Durante os ensaios clínicos, 31% dos pacientes com palpação apresentaram esplenomegalia. Com a radiografia, é detectado um aumento no tamanho do baço logo após o início do tratamento com filgrastim e tende a se estabilizar. Observou-se que uma diminuição na dose do medicamento Zarsio diminui ou interrompe o aumento no tamanho do baço; em 3% dos pacientes, pode ser necessária esplenectomia. É necessário monitorar regularmente o tamanho do baço durante um exame clínico.
Em um pequeno número de pacientes, hematúria / proteinúria foram observadas. Para excluir essas manifestações, um teste geral de urina deve ser monitorado regularmente. A segurança e eficácia do medicamento em recém-nascidos e pacientes com neutropenia autoimune não foram estabelecidas.
Infecção por HIV
O número de células sanguíneas. É necessário controlar estritamente o ACN, especialmente durante as primeiras semanas de terapia com o medicamento Zarsio. Em alguns pacientes, pode-se notar um aumento muito rápido e significativo da ACN na dose inicial de Zarsio. Durante os primeiros 2-3 dias de uso do medicamento, recomenda-se medir a ACN diariamente. Posteriormente, o ACN deve ser verificado pelo menos 2 vezes por semana durante as primeiras 2 semanas e depois toda semana ou semana após todo o curso da terapia de suporte. Quando o medicamento é interrompido no uso de Zarsio na dose de 30 milhões de ED / dia (0,3 mg / dia), um paciente pode sofrer flutuações significativas no ASH durante o tratamento. Para determinar o ACN mínimo (nadir), recomenda-se controlar o exame geral de sangue antes de cada introdução do medicamento Zarsio.
Risco devido ao uso de altas doses de medicamentos mielossupressores. A monoterapia com o medicamento Zarsio não é usada para impedir o desenvolvimento de trombocitopenia e anemia no contexto do uso de medicamentos mielossupressores. No caso de doses mais altas ou vários medicamentos mielossupressores ao mesmo tempo, combinados com a terapia com Zarsio, aumenta o risco de desenvolver trombocitopenia e anemia. Recomenda-se o monitoramento regular de um exame de sangue detalhado.
O desenvolvimento de mielossupressão devido a infecções ou formações tumorais. A neutropenia pode ser causada por danos na medula óssea em infecções oportunistas causadas por patógenos como Complexo Mycobacterium aviumneoplasias malignas, como linfoma. Quando é detectada uma lesão infiltrativa da medula óssea de origem inflamatória ou neoplasia maligna, ao mesmo tempo que o uso do medicamento Zarsio para o tratamento da neutropenia, é necessária a nomeação de tratamento adequado para doenças diagnosticadas. A eficácia do uso de Zarcio no tratamento de neutropenia devido a danos na medula óssea a uma gênese infecciosa ou neoplasias tumorais não foi estabelecida.
Outras precauções. Há relatos de casos raros de efeitos adversos nos órgãos respiratórios, em particular o desenvolvimento de pneumonia intersticial no contexto do uso de G-CSF. Pacientes que sofreram recentemente uma doença pulmonar infiltrativa ou pneumonia podem ter um alto risco. O aparecimento de sintomas como tosse, aumento da temperatura corporal e falta de ar, combinados com danos pulmonares infiltrativos detectados durante o exame de raios-X e sinais de insuficiência respiratória progressiva, sugerem a presença de síndrome do desconforto respiratório de adultos (RDSV). Se o RDSV for detectado, o uso do medicamento Zarsio será interrompido e o tratamento apropriado será prescrito.
Pacientes com patologia óssea concomitante e osteoporose com uso prolongado (mais de 6 meses) do medicamento Zarsio são aconselhados a monitorar regularmente a densidade do tecido ósseo.
Em pacientes com doença falciforme, houve casos de desenvolvimento de crise hemolítica aguda (aumento no número de células modificadas), às vezes com resultado fatal. Pacientes com doença falciforme devem ser cuidadosamente prescritos Zarsio.
Quando a radiografia do tecido ósseo na dinâmica, um aumento na atividade hemopoética da medula óssea foi revelado em resposta à terapia por um fator de crescimento. Esses dados devem ser considerados ao analisar os resultados da fluorosidade óssea.
Recomendações antes do uso
Antes de usar o medicamento, é realizado o controle visual do conteúdo em uma seringa pré-cheia. A solução deve ser transparente, sem partículas visíveis. O medicamento não contém conservantes. Para evitar a contaminação microbiana, deve-se ter em mente que o medicamento Zarsio em uma seringa pré-cheia se destina apenas ao uso único.
Recomendações para a criação da droga
O Zarcio pode ser administrado de forma divorciada em uma solução de dextrose a 5% (50 mg / ml). O cultivo do medicamento é realizado imediatamente antes da introdução, no entanto, sua reprodução em uma concentração inferior a 0,2 milhão de ED / ml (0,002 mg / ml) não é recomendada. Ao se reproduzir a uma concentração de 1,5 milhão de ED / ml (0,015 mg / ml), é necessário adicionar albumina humana para atingir uma concentração de 2 mg / ml. Por exemplo, para atingir um volume de solução de 20 ml e uma dose total de Zarcio 30 milhões de ED (0,3 mg), é necessária uma adição adicional de uma solução de albumina de 200 mg / ml (solução a 20%).
Ao diluir a dextrose em uma solução, o medicamento não é absorvido pelo vidro e outros materiais utilizados para administração da infusão.
É proibido o uso de uma solução de cloreto de sódio para diluir o medicamento Zarsio!
Uma vez durante o prazo de validade, o medicamento pode ser armazenado a uma temperatura não superior a 25 ° C por 72 horas.
Após a reprodução, use por 24 horas.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Não houve casos de efeitos adversos do medicamento Zarsio na velocidade das reações psicomotoras; o efeito do medicamento na capacidade de controlar veículos e mecanismos não foi estabelecido.
- A49 Infecção bacteriana da localização não especificada
- B23.2. Doença relacionada ao HIV com manifestações de distúrbios hematológicos e imunológicos não classificados em outras posições
- D72.8 Outras violações esclarecidas dos glóbulos brancos
- D72.8.0 * Lacopenia
- Z51.1 Quimioterapia para neoplasia
- Z52 Doadores de órgãos e tecidos
- Z94.8. A presença de outro órgão ou tecido transplantado