Zapex

Zapex (mirtazapina) Os comprimidos são indicados para o tratamento do transtorno depressivo maior.

A eficácia do Zapex no tratamento de transtorno depressivo maior foi estabelecida em ensaios controlados por 6 semanas de pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos correspondiam mais estreitamente ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - categoria 3a edição (DSM-III) de transtorno depressivo maior ( veja FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implica um proeminente e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) humor deprimido ou disfórico que geralmente interfere no funcionamento diário, e inclui pelo menos 5 dos 9 sintomas a seguir: humor deprimido, perda de interesse em atividades usuais, mudança significativa de peso e / ou apetite, insônia ou hipersônia, agitação psicomotor ou retardo, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, uma tentativa de suicídio, ou ideação suicida.

A eficácia do Zapex em pacientes deprimidos hospitalizados não foi adequadamente estudada.

A eficácia do Zapex na manutenção de uma resposta em pacientes com transtorno depressivo maior por até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento inicial aberto foi demonstrada em um estudo placebocontrolado. No entanto, o médico que optar por usar o Zapex por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Os comprimidos desintegrantes orais de REMERONSolTab® (mirtazapina) são indicados para o tratamento de transtorno depressivo maior.

A eficácia dos comprimidos REMERON® (mirtazapina) no tratamento de transtorno depressivo maior foi estabelecida em ensaios controlados por seis semanas de pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos correspondiam mais estreitamente ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - categoria 3a edição (DSM-III) de transtorno depressivo maior (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implica um proeminente e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) humor deprimido ou disfórico que geralmente interfere no funcionamento diário, e inclui pelo menos cinco dos nove sintomas a seguir: humor deprimido, perda de interesse em atividades usuais, mudança significativa de peso e / ou apetite, insônia ou hipersônia, agitação psicomotor ou retardo, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, uma tentativa de suicídio ou ideação suicida.

A eficácia do REMERONSolTab® (mirtazapina) em pacientes deprimidos hospitalizados não foi adequadamente estudada.

A eficácia do REMERON® na manutenção de uma resposta em pacientes com transtorno depressivo maior por até 40 semanas após 8-12 semanas de tratamento inicial aberto foi demonstrada em um estudo controlado por placebo. No entanto, o médico que optar por usar o REMERON® por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Tratamento Inicial

A dose inicial recomendada para comprimidos de Zapex (mirtazapina) é de 15 mg / dia, administrada em uma dose única, de preferência à noite antes do sono. Nos ensaios clínicos controlados que estabeleceram a eficácia do Zapex no tratamento do transtorno depressivo maior, o intervalo de doses efetivo foi geralmente de 15 a 45 mg / dia. Embora a relação entre dose e resposta satisfatória no tratamento do transtorno depressivo maior para Zapex não tenha sido adequadamente explorada, os pacientes que não responderem à dose inicial de 15 mg podem se beneficiar de aumentos de dose até um máximo de 45 mg / dia. O Zapex tem uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 20 a 40 horas; portanto, as alterações da dose não devem ser feitas em intervalos inferiores a 1 a 2 semanas, a fim de permitir tempo suficiente para avaliar a resposta terapêutica a uma determinada dose.

Idosos e pacientes com comprometimento renal ou hepático

A depuração da mirtazapina é reduzida em doentes idosos e em doentes com compromisso renal ou hepático moderado a grave. Consequentemente, o prescritor deve estar ciente de que os níveis plasmáticos de mirtazapina podem aumentar nesses grupos de pacientes, em comparação com os níveis observados em adultos mais jovens sem insuficiência renal ou hepática (ver PRECAUÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Manutenção / Tratamento Estendido

É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada além da resposta ao episódio agudo. A avaliação sistemática dos comprimidos de Zapex (mirtazapina) demonstrou que sua eficácia no transtorno depressivo maior é mantida por períodos de até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento inicial na dose de 15 a 45 mg / dia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Com base nesses dados limitados, não se sabe se a dose de Zapex necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose necessária para obter uma resposta inicial. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Mudar um paciente para ou de um inibidor de monoamina oxidase (MAOI) pretendia tratar distúrbios psiquiátricos

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com Zapex (mirtazapina) Tablets. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do Zapex antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Uso de Zapex com outros MAOIs, como Linezolid ou Azul de Metileno

Não inicie o Zapex em um paciente que está sendo tratado com azul de metileno linezolida ou intravenosa porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Zapex pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolido ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa, os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superam os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, O Zapex deve ser parado imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Zapex pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa (ver AVISO).

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com Zapex não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina com esse uso (ver AVISO).

Descontinuação do tratamento com Zapex

Foram relatados sintomas associados à descontinuação ou redução da dose dos comprimidos de Zapex. Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses e outros sintomas ao interromper o tratamento ou durante a redução da dose. Recomenda-se uma redução gradual da dose ao longo de várias semanas, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, a titulação da dose deve ser gerenciada com base na resposta clínica do paciente (ver PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS).

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser avisados de que tomar Zapex pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma preexistente é quase sempre um glaucoma de ângulo aberto, porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de fechamento de ângulo. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis à fechamento de ângulo e têm um procedimento profilático (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.

Tratamento Inicial

A dose inicial recomendada para os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) é de 15 mg / dia, administrada em dose única, de preferência à noite antes do sono. Nos ensaios clínicos controlados que estabeleceram a eficácia do REMERON® no tratamento do transtorno depressivo maior, o intervalo de doses efetivo foi geralmente de 15 a 45 mg / dia. Embora a relação entre dose e resposta satisfatória no tratamento do transtorno depressivo maior para REMERON® não tenha sido adequadamente explorada, os pacientes que não responderem à dose inicial de 15 mg podem se beneficiar de aumentos de dose até um máximo de 45 mg / dia. REMERON® tem uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 20 a 40 horas; portanto, as alterações da dose não devem ser feitas em intervalos inferiores a uma a duas semanas, a fim de permitir tempo suficiente para avaliar a resposta terapêutica a uma determinada dose.

Administração de comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina)

Os pacientes devem ser instruídos a abrir a embalagem blister com as mãos secas e colocar o comprimido na língua. O comprimido deve ser usado imediatamente após a remoção do blister; uma vez removido, ele não pode ser armazenado. Os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) se desintegram rapidamente na língua e podem ser engolidos com saliva. Não é necessária água para tomar o comprimido. Os pacientes não devem tentar dividir o comprimido.

Idosos e pacientes com comprometimento renal ou hepático

A depuração da mirtazapina é reduzida em doentes idosos e em doentes com compromisso renal ou hepático moderado a grave. Consequentemente, o prescritor deve estar ciente de que os níveis plasmáticos de mirtazapina podem aumentar nesses grupos de pacientes, em comparação com os níveis observados em adultos mais jovens sem insuficiência renal ou hepática (ver PRECAUÇÕES E FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Manutenção / Tratamento Estendido

É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada além da resposta ao episódio agudo. A avaliação sistemática de REMERON® (mirtazapina) demonstrou que sua eficácia no transtorno depressivo maior é mantida por períodos de até 40 semanas após 8-12 semanas de tratamento inicial na dose de 15-45 mg / dia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Com base nesses dados limitados, não se sabe se a dose de REMERON® necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose necessária para obter uma resposta inicial. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Mudando pacientes para ou de um inibidor da monoamina oxidase

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI e o início da terapia com comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina). Além disso, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do REMERONSolTab® (mirtazapina) antes de iniciar um MAOI

Hipersensibilidade

Os comprimidos de Zapex (mirtazapina) estão contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida à mirtazapina ou a qualquer um dos excipientes.

Inibidores da monoamina oxidase

O uso de inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com Zapex Tablets ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com Zapex é contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. O uso de Zapex dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos também é contra-indicado (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

O início do Zapex em um paciente que está sendo tratado com MAOIs, como o azul de metileno linezolida ou intravenoso, também é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Os comprimidos desintegrantes orais de REMERONSolTab® (mirtazapina) são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida à mirtazapina.

AVISO

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), adultos e pediátricos, podem sofrer agravamento da depressão e / ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações incomuns no comportamento, independentemente de estarem tomando medicamentos antidepressivos ou não. esse risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises conjuntas de ensaios de medicamentos antidepressivos controlados por placebo a curto prazo (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com depressão maior transtorno (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução no risco com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio em diferentes indicações, com a maior incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, eram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Quadro 1

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, ou aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas: ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como para outras indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecido um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.

Deve-se considerar a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estejam com suicídio ou sintomas emergentes que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves, abrupto no início, ou não faziam parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento, e os outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio, e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para comprimidos de Zapex (mirtazapina) devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, consistente com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Geralmente, acredita-se (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de um episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão é desconhecido. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Note-se que os comprimidos de Zapex (mirtazapina) não são aprovados para uso no tratamento da depressão bipolar.

Agranulocitose

Em ensaios clínicos pré-comercialização, 2 (1 com Síndrome de Sjögren) dos 2796 pacientes tratados com Zapex (mirtazapina) Os comprimidos desenvolveram agranulocitose [contagem absoluta de neutrófilos (CAN) <500 / mm³ com sinais e sintomas associados, por exemplo.febre, infecção, etc.] e um terceiro paciente desenvolveu neutropenia grave (CAN <500 / mm³ sem nenhum sintoma associado). Para estes 3 pacientes, o início de neutropenia grave foi detectado nos dias 61, 9 e 14 do tratamento, respectivamente. Todos os três pacientes se recuperaram após o Zapex ter sido superado. Esses três casos produzem uma incidência bruta de neutropenia grave (com ou sem infecção associada) de aproximadamente 1,1 por mil pacientes expostos, com um intervalo de confiança de 95% muito amplo, ou seja,., 2,2 casos por 10.000 a 3,1 casos por 1000. Se um paciente desenvolver dor de garganta, febre, estomatite ou outros sinais de infecção, juntamente com uma baixa contagem de leucócitos, o tratamento com Zapex deve ser interrompido e o paciente deve ser monitorado de perto.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal foi relatado com SNRIs e ISRSs, incluindo Zapex, isoladamente, mas particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e St. Erva de John) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, tanto aqueles destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos quanto outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso).

Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento da síndrome da serotonina.

O uso concomitante de Zapex com MAOIs destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos é contra-indicado. O Zapex também não deve ser iniciado em um paciente que está sendo tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatórios com azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração envolveram administração intravenosa na faixa de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nenhum relato envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como azul de metileno linezolido ou intravenoso, em um paciente que toma Zapex. O Zapex deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Se o uso concomitante de Zapex com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e St. O mosto de John, é clinicamente justificado, esteja ciente de um risco potencial aumentado de síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

O tratamento com Zapex e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se os eventos acima ocorrerem e o tratamento sintomático de suporte for iniciado.

Glaucoma de fechamento angular

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo Zapex, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.

Prolongamento QT e Torsades de Pointes

O efeito do Zapex (mirtazapina) no intervalo QTc foi avaliado em um estudo clínico randomizado com placebo e controles positivos (moxifloxacina) envolvendo 54 voluntários saudáveis usando análise de resposta à exposição. Este estudo mostrou uma relação positiva entre as concentrações de mirtazapina e o prolongamento do intervalo QTc. No entanto, o grau de prolongamento do intervalo QT observado com doses de mirtazapina de 45 mg (terapêuticas) e 75 mg (supraterapêuticas) não estava em um nível geralmente considerado clinicamente significativo. Durante o uso pós-comercialização de mirtazapina, foram relatados casos de prolongamento do intervalo QT, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular e morte súbita (ver REAÇÕES ADVERSAS). A maioria dos relatórios ocorreu em associação com sobredosagem ou em pacientes com outros fatores de risco para prolongamento do intervalo QT, incluindo o uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QTc (ver INTERAÇÕES DE DROGAS e Overdose seções). Deve-se ter cuidado quando Zapex é prescrito em pacientes com doença cardiovascular conhecida ou histórico familiar de prolongamento do intervalo QT e em uso concomitante com outros medicamentos que se pensa prolongar o intervalo QTc.

PRECAUÇÕES

Geral

Sintomas de descontinuação

Houve relatos de reações adversas com a descontinuação do Zapex (mirtazapina) Comprimidos (particularmente quando abrupto) incluindo, entre outros, os seguintes: tontura, sonhos anormais, distúrbios sensoriais (incluindo sensações de parestesia e choque elétrico) agitação, ansiedade, fadiga, confusão, dor de cabeça, tremor, náusea, vômito, e suando, ou outros sintomas que possam ter significado clínico. A maioria dos casos relatados é leve e autolimitada. Embora tenham sido relatadas como reações adversas, deve-se perceber que esses sintomas podem estar relacionados à doença subjacente.

Os pacientes que tomam Zapex atualmente NÃO devem interromper o tratamento abruptamente, devido ao risco de sintomas de descontinuação. No momento em que é tomada uma decisão médica para interromper o tratamento com Zapex, recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta.

Akathisia / Insensibilidade psicomotor

O uso de antidepressivos tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma inquietação subjetivamente desagradável ou angustiante e pela necessidade de se mover, muitas vezes acompanhada de uma incapacidade de ficar sentado ou parado. É mais provável que isso ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Nos pacientes que desenvolvem esses sintomas, aumentar a dose pode ser prejudicial.

Hiponatremia

A hiponatremia foi relatada muito rarocom o uso de mirtazapina. Deve-se ter cuidado em pacientes em risco, como pacientes idosos ou pacientes tratados concomitantemente com medicamentos conhecidos por causar hiponatremia.

Sonolência

Em estudos controlados nos EUA, foi relatada sonolência em 54% dos pacientes tratados com Zapex (mirtazapina) Tablets, em comparação com 18% para placebo e 60% para amitriptilina. Nesses estudos, a sonolência resultou na descontinuação de 10,4% dos pacientes tratados com Zapex, em comparação com 2,2% no placebo. Não está claro se a tolerância se desenvolve ou não para os efeitos sonolentos do Zapex. Devido aos efeitos potencialmente significativos do Zapex no comprometimento do desempenho, os pacientes devem ser advertidos sobre o envolvimento em atividades que requerem atenção até que possam avaliar o efeito do medicamento em seu próprio desempenho psicomotor (ver INFORMAÇÃO PATIENTE).

Tontura

Em estudos controlados nos EUA, foi relatada tontura em 7% dos pacientes tratados com Zapex, em comparação com 3% no placebo e 14% na amitriptilina. Não está claro se a tolerância se desenvolve ou não para a tontura observada em associação com o uso de Zapex.

Aumento do ganho de apetite / peso

Em estudos controlados nos EUA, foi relatado aumento do apetite em 17% dos pacientes tratados com Zapex, em comparação com 2% no placebo e 6% na amitriptilina. Nestes mesmos ensaios, foi relatado ganho de peso ≥ 7% do peso corporal em 7,5% dos pacientes tratados com mirtazapina, em comparação com 0% no placebo e 5,9% na amitriptilina. Em um conjunto de estudos pré-comercialização nos EUA, incluindo muitos pacientes para tratamento aberto a longo prazo, 8% dos pacientes que receberam Zapex foram descontinuados para ganho de peso. Em um ensaio clínico pediátrico de 8 semanas de doses entre 15 e 45 mg / dia, 49% dos pacientes tratados com Zapex tiveram um ganho de peso de pelo menos 7%, em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES: Uso pediátrico).

Colesterol / triglicerídeos

Em estudos controlados nos EUA, foram observados aumentos não rápidos do colesterol para ≥ 20% acima dos limites superiores do normal em 15% dos pacientes tratados com Zapex, em comparação com 7% para placebo e 8% para amitriptilina. Nestes mesmos estudos, foram observados aumentos não rápidos de triglicerídeos para ≥ 500 mg / dL em 6% dos pacientes tratados com mirtazapina, em comparação com 3% no placebo e 3% na amitriptilina.

Elevações da transaminase

Elevações clinicamente significativas da ALT (SGPT) (≥ 3 vezes o limite superior da faixa normal) foram observadas em 2,0% (8/424) dos pacientes expostos ao Zapex em uma série de ensaios controlados nos EUA a curto prazo, em comparação com 0,3% ( 1/328) dos pacientes com placebo e 2,0% (3/181) dos pacientes com amitriptilina. A maioria desses pacientes com aumento da ALT não desenvolveu sinais ou sintomas associados à função hepática comprometida. Enquanto alguns pacientes foram descontinuados pelo aumento da ALT, em outros casos, os níveis enzimáticos voltaram ao normal, apesar do tratamento continuado com Zapex. Zapex deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência hepática (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Ativação de Mania / Hipomania

Mania / hipomania ocorreu em aproximadamente 0,2% (3/1299 pacientes) dos pacientes tratados com Zapex em estudos nos EUA. Embora a incidência de mania / hipomania tenha sido muito baixa durante o tratamento com mirtazapina, ela deve ser usada com cuidado em pacientes com histórico de mania / hipomania.

Apreensão

Nos ensaios clínicos pré-comercialização, apenas 1 convulsão foi relatada entre os 2796 pacientes dos EUA e não dos EUA tratados com Zapex. No entanto, nenhum estudo controlado foi realizado em pacientes com histórico de convulsões. Portanto, deve-se tomar cuidado quando a mirtazapina é usada nesses pacientes.

Use em pacientes com doença concomitante

A experiência clínica com Zapex em pacientes com doença sistêmica concomitante é limitada. Consequentemente, é aconselhável tomar cuidado ao prescrever mirtazapina para pacientes com doenças ou condições que afetam o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

O Zapex não foi avaliado ou utilizado sistematicamente em qualquer extensão apreciável em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou outra doença cardíaca significativa. O Zapex foi associado a hipotensão ortostática significativa em ensaios clínicos iniciais de farmacologia com voluntários normais. Hipotensão ortostática foi pouco frequenteobservado em ensaios clínicos com pacientes deprimidos. O Zapex deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular conhecida que pode ser exacerbada pela hipotensão (história de infarto do miocárdio, angina ou acidente vascular cerebral isquêmico) e condições que predisporiam os pacientes à hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com anti-hipertensivo medicação).

A depuração da mirtazapina diminui em pacientes com comprometimento renal moderado [taxa de filtração glomerular (TFG) = 11 - 39 mL / min / 1,73 m²] e grave [TFG <10 mL / min / 1,73 m²], e também em pacientes com insuficiência hepática. É indicado cuidado na administração de Zapex a esses pacientes (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Informações para pacientes

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com Zapex (mirtazapina) Tablets e devem aconselhá-los em seu uso apropriado. Um paciente Guia de Medicamentos sobre “Medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas” está disponível para o Zapex. O médico ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e deve ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitados a alertar seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar Zapex.

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes, suas famílias, e seus cuidadores devem ser incentivados a estar alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotor) hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, agravamento da depressão, e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a procurar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, com início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.

Agranulocitose

Os pacientes que devem receber Zapex devem ser avisados sobre o risco de desenvolver agranulocitose. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico se sentirem alguma indicação de infecção, como febre, calafrios, dor de garganta, ulceração da membrana mucosa ou outros possíveis sinais de infecção. Atenção especial deve ser dada a quaisquer queixas semelhantes à gripe ou outros sintomas que possam sugerir infecção.

Interferência no desempenho cognitivo e motor

O Zapex pode prejudicar o julgamento, o pensamento e, particularmente, as habilidades motoras, devido ao seu efeito sedativo proeminente. A sonolência associada ao uso de mirtazapina pode prejudicar a capacidade do paciente de dirigir, usar máquinas ou executar tarefas que exijam atenção. Assim, os pacientes devem ser advertidos sobre o envolvimento em atividades perigosas até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com Zapex não afeta adversamente sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Conclusão do Curso de Terapia

Embora os pacientes possam notar melhora com a terapia com Zapex em 1 a 4 semanas, eles devem ser aconselhados a continuar a terapia conforme as instruções.

Medicação concomitante

Os pacientes devem ser aconselhados a informar seu médico se estão tomando ou pretendem tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, uma vez que existe um potencial para o Zapex interagir com outros medicamentos.

Os pacientes devem estar cientes de um risco potencial aumentado de síndrome da serotonina se o uso concomitante de Zapex com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e St. O mosto de John é clinicamente justificado, principalmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

Álcool

O comprometimento das habilidades cognitivas e motoras produzidas pelo Zapex demonstrou ser aditivo com as produzidas pelo álcool. Consequentemente, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiver a tomar mirtazapina.

Gravidez

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se engravidar ou pretenderem engravidar durante o tratamento com Zapex.

Enfermagem

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem amamentando uma criança.

Testes de laboratório

Não há testes laboratoriais de rotina recomendados.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com mirtazapina administrada na dieta nas doses de 2, 20 e 200 mg / kg / dia para camundongos e 2, 20 e 60 mg / kg / dia para ratos. As doses mais altas utilizadas são aproximadamente 20 e 12 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 45 mg / dia em mg / m² em camundongos e ratos, respectivamente. Houve um aumento na incidência de adenoma hepatocelular e carcinoma em camundongos machos em altas doses. Em ratos, houve um aumento no adenoma hepatocelular em mulheres em doses médias e altas e em tumores hepatocelulares e adenoma folicular da tireóide / cistadenoma e carcinoma em homens em altas doses. Os dados sugerem que os efeitos acima podem ser mediados por mecanismos não genotóxicos, cuja relevância para os seres humanos não é conhecida.

As doses usadas no estudo do mouse podem não ter sido altas o suficiente para caracterizar completamente o potencial carcinogênico dos comprimidos de Zapex (mirtazapina).

Mutagênese

A mirtazapina não era mutagênica ou clastogênica e não induziu danos gerais ao DNA, conforme determinado em vários testes de genotoxicidade: teste de Ames in vitro ensaio de mutação genética em células de hamster V 79 chinesas in vitro ensaio de troca cromática irmã em linfócitos de coelho cultivados in vivo teste de micronúcleo da medula óssea em ratos e ensaio de síntese de DNA não programado nas células HeLa.

Compromisso de fertilidade

Num estudo de fertilidade em ratos, a mirtazapina foi administrada em doses até 100 mg / kg [20 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) em mg / m]. O acasalamento e a concepção não foram afetados pelo medicamento, mas o ciclismo estral foi interrompido em doses que eram 3 ou mais vezes o MRHD, e as perdas pré-implantação ocorreram 20 vezes o MRHD

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Estudos de reprodução em ratos e coelhos prenhes em doses de até 100 mg / kg e 40 mg / kg, respectivamente [20 e 17 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) em mg / m², respectivamente], não revelaram evidências de efeitos teratogênicos. No entanto, em ratos, houve um aumento nas perdas pós-implantação em barragens tratadas com mirtazapina. Houve um aumento nas mortes de filhotes durante os primeiros 3 dias de lactação e uma diminuição no peso do nascimento dos filhotes. A causa dessas mortes não é conhecida. Os efeitos ocorreram em doses 20 vezes o MRHD, mas não 3 vezes o MRHD, em mg / m². Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães de enfermagem

Como alguns Zapex podem ser excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando Zapex (mirtazapina) Os comprimidos são administrados a mulheres que amamentam.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO CAIXADO e AVISO: Piora Clínica e Risco de Suicídio). Dois ensaios controlados por placebo em 258 pacientes pediátricos com MDD foram conduzidos com comprimidos de Zapex (mirtazapina), e os dados não foram suficientes para apoiar uma reivindicação de uso em pacientes pediátricos. Qualquer pessoa que considere o uso de Zapex em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Em um ensaio clínico pediátrico de 8 semanas de doses entre 15 e 45 mg / dia, 49% dos pacientes tratados com Zapex tiveram um ganho de peso de pelo menos 7%, em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo. O aumento médio do peso foi de 4 kg (2 kg DP) para pacientes tratados com Zapex versus 1 kg (2 kg SD) para pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES: Aumento do ganho de apetite / peso).

Uso geriátrico

Aproximadamente 190 indivíduos idosos (≥ 65 anos de idade) participaram de estudos clínicos com Zapex (mirtazapina) Tablets. Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim (75%), e o risco de diminuição da depuração desse medicamento é maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose. Sedar drogas pode causar confusão e super sedação em idosos. Nenhum fenômeno adverso incomum relacionado à idade foi identificado neste grupo. Estudos farmacocinéticos revelaram uma diminuição da depuração em idosos. É indicado cuidado na administração de Zapex em pacientes idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

AVISO

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), adultos e pediátricos, podem sofrer agravamento da depressão e / ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações incomuns no comportamento, independentemente de estarem tomando medicamentos antidepressivos ou não. esse risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises conjuntas de ensaios de medicamentos antidepressivos controlados por placebo a curto prazo (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com depressão maior transtorno (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio em diferentes indicações, com a maior incidência no MDD. As diferenças de risco (droga vs placebo), no entanto, eram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Quadro 1

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, ou aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas: ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como para outras indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecido um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento, e os outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio, e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, consistente com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar : Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Geralmente, acredita-se (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de um episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão é desconhecido. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Deve-se notar que os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) não são aprovados para uso no tratamento da depressão bipolar.

Agranulocitose

Em ensaios clínicos pré-comercialização, dois (um com Síndrome de Sjogren) dos 2796 pacientes tratados com REMERON® (mirtazapina) Tablets desenvolveram agranulocitose [contagem absoluta de neutrófilos (CAN) <500 / mm³ com sinais e sintomas associados, p.febre, infecção, etc.] e um terceiro paciente desenvolveu neutropenia grave (ANC <500 / mm³ sem nenhum sintoma associado). Para esses três pacientes, o início de neutropenia grave foi detectado nos dias 61, 9 e 14 do tratamento, respectivamente. Todos os três pacientes se recuperaram após a parada do REMERON®. Esses três casos produzem uma incidência bruta de neutropenia grave (com ou sem infecção associada) de aproximadamente 1,1 por mil pacientes expostos, com um intervalo de confiança de 95% muito amplo, ou seja,., 2,2 casos por 10.000 a 3,1 casos por 1000. Se um paciente desenvolver dor de garganta, febre, estomatite ou outros sinais de infecção, juntamente com uma baixa contagem de leucócitos, o tratamento com REMERONSolTab® (mirtazapina) Os comprimidos desintegrantes orais deve ser interrompido e o paciente deve ser monitorado de perto.

Inibidores da MAO

Em pacientes que recebem outros medicamentos para transtorno depressivo maior em combinação com um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) e em pacientes que interromperam recentemente um medicamento para transtorno depressivo maior e depois são iniciados em um MAOI, houve relatos de sérios, e às vezes reações fatais, incluindo náusea, vômito, rubor, tontura, tremor, mioclonia, rigidez, diaforese, hipertermia, instabilidade autonômica com flutuações rápidas de sinais vitais, convulsões, e mudanças no estado mental que variam de agitação a coma. Embora não haja dados humanos pertinentes a essa interação com os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina), recomenda-se que o REMERONSolTab® (mirtazapina) não seja usado em combinação com um MAOI ou dentro de 14 dias após o início ou descontinuação da terapia com um MAOI .

PRECAUÇÕES

Geral

Sonolência

Em estudos controlados nos EUA, foi relatada sonolência em 54% dos pacientes tratados com comprimidos de REMERON® (mirtazapina), em comparação com 18% para placebo e 60% para amitriptilina. Nesses estudos, a sonolência resultou na descontinuação de 10,4% dos pacientes tratados com REMERON®, em comparação com 2,2% no placebo. Não está claro se a tolerância se desenvolve ou não para os efeitos sonolentes do REMERON®. Devido aos efeitos potencialmente significativos do REMERON® na diminuição do desempenho, os pacientes devem ser advertidos sobre o envolvimento em atividades que requerem atenção até que possam avaliar o efeito do medicamento em seu próprio desempenho psicomotor (ver Informações para pacientes).

Tontura

Em estudos controlados nos EUA, foi relatada tontura em 7% dos pacientes tratados com REMERON®, em comparação com 3% no placebo e 14% na amitriptilina. Não está claro se a tolerância se desenvolve ou não à tontura observada em associação com o uso de REMERON®.

Aumento do ganho de apetite / peso

Em estudos controlados nos EUA, foi relatado aumento do apetite em 17% dos pacientes tratados com REMERON®, em comparação com 2% no placebo e 6% na amitriptilina. Nestes mesmos ensaios, foi relatado ganho de peso ≥ 7% do peso corporal em 7,5% dos pacientes tratados com mirtazapina, em comparação com 0% no placebo e 5,9% na amitriptilina. Em um conjunto de estudos pré-comercialização nos EUA, incluindo muitos pacientes para tratamento aberto a longo prazo, 8% dos pacientes que receberam REMERON® foram descontinuados para ganho de peso. Em 8 semanas

ensaio clínico pediátrico de doses entre 15-45 mg / dia, 49% dos pacientes tratados com REMERON® tiveram um ganho de peso de pelo menos 7%, em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES: Uso Pediátrico).

Colesterol / triglicerídeos

Em estudos controlados nos EUA, foram observados aumentos não rápidos do colesterol para ≥ 20% acima dos limites superiores do normal em 15% dos pacientes tratados com REMERON®, em comparação com 7% para placebo e 8% para amitriptilina. Nestes mesmos estudos, foram observados aumentos não rápidos de triglicerídeos para ≥ 500 mg / dL em 6% dos pacientes tratados com mirtazapina, em comparação com 3% no placebo e 3% na amitriptilina.

Elevações da transaminase

Elevações clinicamente significativas de ALT (SGPT) (≥ 3 vezes o limite superior da faixa normal) foram observadas em 2,0% (8/424) dos pacientes expostos ao REMERON® em um conjunto de ensaios controlados de curto prazo nos EUA, em comparação com 0,3% (1/328) dos pacientes com placebo e 2,0% (3/181) dos pacientes com amitriptilinha. A maioria desses pacientes com aumento da ALT não desenvolveu sinais ou sintomas associados à função hepática comprometida. Enquanto alguns pacientes foram descontinuados para o ALT aumenta, em outros casos, os níveis enzimáticos voltaram ao normal, apesar do tratamento continuado com REMERON®. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Ativação de Mania / Hipomania

Mania / hipomania ocorreu em aproximadamente 0,2% (3/1299 pacientes) dos pacientes tratados com REMERON® em estudos nos EUA. Embora a incidência de mania / hipomania tenha sido muito baixa durante o tratamento com mirtazapina, ela deve ser usada com cuidado em pacientes com histórico de mania / hipomania.

Apreensão

Nos ensaios clínicos pré-comercialização, apenas uma convulsão foi relatada entre os 2796 pacientes dos EUA e não dos EUA tratados com REMERON®. No entanto, nenhum estudo controlado foi realizado em pacientes com histórico de convulsões. Portanto, deve-se tomar cuidado quando a mirtazapina é usada nesses pacientes.

Uso em pacientes com doença concomitante

A experiência clínica com REMERONSolTab® (mirtazapina) em pacientes com doença sistêmica concomitante é limitada. Consequentemente, é aconselhável tomar cuidado ao prescrever mirtazapina para pacientes com doenças ou condições que afetam o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

O REMERONSolTab® (mirtazapina) não foi avaliado ou utilizado sistematicamente em nenhuma extensão apreciável em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou outra doença cardíaca significativa. REMERON® foi associado a hipotensão ortostática significativa em ensaios clínicos iniciais de farmacologia com voluntários normais. Hipotensão ortostática foi observada com pouca frequência em ensaios clínicos com pacientes deprimidos. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular conhecida que pode ser exacerbada por hipotensão (história de infarto do miocárdio, angina ou acidente vascular cerebral isquêmico) e condições que predisporiam os pacientes à hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com medicação anti-hipertensiva).

A depuração da mirtazapina é diminuída em pacientes com taxa de filtração glomerular moderada (TFG) = 11-39 mL / min / 1,73 m²] e grave [TFG <10 mL / min / 1,73 m²] insuficiência renal e também em pacientes com insuficiência hepática. É indicado cuidado na administração de REMERONSolTab® (mirtazapina) a esses pacientes (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Informações para pacientes

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) e devem aconselhá-los em seu uso apropriado. Um Guia de Medicamentos para Pacientes sobre “Medicamentos Antidepressivos, Depressão e outras Doenças Mentais Graves e Pensamentos ou Ações Suicidas” está disponível para REMERONSolTab® (mirtazapina). O médico ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitados a alertar seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar REMERONSolTab® (mirtazapina).

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes, suas famílias, e seus cuidadores devem ser incentivados a estar alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotor) hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, agravamento da depressão, e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a procurar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, com início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.

Agranulocitose

Os pacientes que devem receber REMERONSolTab® (mirtazapina) devem ser avisados sobre o risco de desenvolver agranulocitose. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico se sentirem alguma indicação de infecção, como febre, calafrios, dor de garganta, ulceração da membrana mucosa ou outros possíveis sinais de infecção. Atenção especial deve ser dada a quaisquer queixas semelhantes à gripe ou outros sintomas que possam sugerir infecção.

Interferência no desempenho cognitivo e motor

O REMERONSolTab® (mirtazapina) pode prejudicar o julgamento, o pensamento e, principalmente, as habilidades motoras, devido ao seu efeito sedativo proeminente. A sonolência associada ao uso de mirtazapina pode prejudicar a capacidade do paciente de dirigir, usar máquinas ou executar tarefas que exijam atenção. Assim, os pacientes devem ser advertidos sobre o envolvimento em atividades perigosas até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com REMERONSolTab® (mirtazapina) não afeta adversamente sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Conclusão do Curso de Terapia

Embora os pacientes possam notar melhora com a terapia com REMERONSolTab® (mirtazapina) em 1-4 semanas, eles devem ser aconselhados a continuar a terapia conforme as instruções.

Medicação concomitante

Os pacientes devem ser aconselhados a informar seu médico se estão tomando ou pretendem tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, uma vez que existe um potencial para o REMERONSolTab® (mirtazapina) interagir com outros medicamentos.

Álcool

O comprometimento das habilidades cognitivas e motoras produzidas pelo REMERON® demonstrou ser aditivo com as produzidas pelo álcool. Consequentemente, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam qualquer forma de dosagem de mirtazapina.

Fenilcetonúricos

Os pacientes fenilcetonúricos devem ser informados de que REMERONSolTab® (mirtazapina) contém fenilalanina 2,6 mg por comprimido de 15 mg, 5,2 mg por comprimido de 30 mg e 7,8 mg por comprimido de 45 mg.

Gravidez

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se engravidar ou pretenderem engravidar durante o tratamento com REMERONSolTab® (mirtazapina).

Enfermagem

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem amamentando uma criança.

Testes de laboratório

Não há testes laboratoriais de rotina recomendados.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Carcinogênese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com mirtazapina administrada na dieta nas doses de 2, 20 e 200 mg / kg / dia para camundongos e 2, 20 e 60 mg / kg / dia para ratos. As doses mais altas utilizadas são aproximadamente 20 e 12 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 45 mg / dia em mg / m² base em camundongos e ratos, respectivamente. Houve um aumento na incidência de adenoma hepatocelular e carcinoma em camundongos machos em altas doses. Em ratos, houve um aumento no adenoma hepatocelular em mulheres em doses médias e altas e em tumores hepatocelulares e adenoma folicular da tireóide / cistadenoma e carcinoma em homens em altas doses. Os dados sugerem que os efeitos acima podem ser mediados por mecanismos não genotóxicos, cuja relevância para os seres humanos não é conhecida.

As doses usadas no estudo do mouse podem não ter sido altas o suficiente para caracterizar completamente o potencial carcinogênico dos comprimidos REMERON® (mirtazapina).

Mutagênese

A mirtazapina não era mutagênica ou clastogênica e não induziu danos gerais ao DNA, conforme determinado em vários testes de genotoxicidade: teste de Ames in vitro ensaio de mutação genética em células de hamster V 79 chinesas in vitro ensaio de troca cromática irmã em linfócitos de coelho cultivados in vivo teste de micronúcleo da medula óssea em ratos e ensaio de síntese de DNA não programado nas células HeLa.

Compromisso de fertilidade

Num estudo de fertilidade em ratos, a mirtazapina foi administrada em doses até 100 mg / kg [20 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) em mg / m² base]. O acasalamento e a concepção não foram afetados pelo medicamento, mas o ciclismo estral foi interrompido em doses que foram 3 ou mais vezes o MRHD e as perdas pré-implantação ocorreram 20 vezes o MRHD

Gravidez

Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C

Estudos de reprodução em ratos e coelhos prenhes em doses de até 100 mg / kg e 40 mg / kg, respectivamente [20 e 17 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) em mg / m² base, respectivamente], não revelaram evidências de efeitos teratogênicos. No entanto, em ratos, houve um aumento nas perdas pós-implantação em barragens tratadas com mirtazapina. Houve um aumento nas mortes de filhotes durante os primeiros 3 dias de lactação e uma diminuição no peso do nascimento dos filhotes. A causa dessas mortes não é conhecida. Os efeitos ocorreram em doses 20 vezes o MRHD, mas não 3 vezes o MRHD, em mg / m² base. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães de enfermagem

Não se sabe se a mirtazapina é excretada no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) são administrados a mulheres que amamentam.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO DE CAIXA E AVISO - Risco de piora clínica e suicídio). Dois ensaios controlados por placebo em 258 pacientes pediátricos com MDD foram conduzidos com comprimidos REMERON® (mirtazapina), e os dados não foram suficientes para apoiar uma reivindicação de uso em pacientes pediátricos. Qualquer pessoa que considere o uso de comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Em um ensaio clínico pediátrico de 8 semanas de doses entre 15-45 mg / dia, 49% dos pacientes tratados com REMERON® tiveram um ganho de peso de pelo menos 7%, em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo. O aumento médio no peso foi de 4 kg (2 kg DP) para pacientes tratados com REMERON® versus 1 kg (2 kg SD) para pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES - Aumento do ganho de apetite / peso).

Uso geriátrico

Aproximadamente 190 indivíduos idosos (≥ 65 anos de idade) participaram de estudos clínicos com comprimidos REMERON® (mirtazapina). Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim (75%), e o risco de diminuição da depuração desse medicamento é maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose. Sedar drogas pode causar confusão e super sedação em idosos. Nenhum fenômeno adverso incomum relacionado à idade foi identificado neste grupo. Estudos farmacocinéticos revelaram uma diminuição da depuração em idosos. É indicado cuidado na administração de comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) em pacientes idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Informações para pacientes

Leia o Guia de Medicamentos que acompanha o medicamento antidepressivo de você ou de seu membro da família. Este Guia de Medicamentos trata apenas do risco de pensamentos e ações suicidas com medicamentos antidepressivos. Converse com o médico do seu membro ou com o seu membro da família sobre:

• todos os riscos e benefícios do tratamento com medicamentos antidepressivos
• todas as opções de tratamento para depressão ou outra doença mental grave

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas?

1. Medicamentos antidepressivos podem aumentar pensamentos ou ações suicidas em algumas crianças, adolescentes e adultos jovens nos primeiros meses de tratamento.
2. Depressão e outras doenças mentais graves são as causas mais importantes de pensamentos e ações suicidas. Algumas pessoas podem ter um risco particularmente alto de ter pensamentos ou ações suicidas. Isso inclui pessoas que têm (ou têm um histórico familiar de) doença bipolar (também chamada de doença maníaco-depressiva) ou pensamentos ou ações suicidas.
3. Como posso observar e tentar evitar pensamentos e ações suicidas em mim ou em um membro da família?
   • Preste muita atenção a quaisquer mudanças, especialmente mudanças repentinas, de humor, comportamentos, pensamentos ou sentimentos. Isso é muito importante quando um medicamento antidepressivo é iniciado ou quando a dose é alterada.
   • Ligue imediatamente para o médico para relatar mudanças novas ou repentinas de humor, comportamento, pensamentos ou sentimentos.
   • Mantenha todas as visitas de acompanhamento com o profissional de saúde, conforme programado. Ligue para o médico entre as visitas, conforme necessário, especialmente se você tiver preocupações com os sintomas.

Ligue para um médico imediatamente se você ou seu membro da família tiver algum dos seguintes sintomas, especialmente se forem novos, piores ou se preocuparem com você :

• pensamentos sobre suicídio ou morte
• tenta cometer suicídio
• depressão nova ou pior
• nova ou pior ansiedade
• sentindo-se muito agitado ou inquieto
• ataques de pânico
• problemas para dormir (insônia)
• irritabilidade nova ou pior
• agindo agressivamente, com raiva ou violência
• agindo em impulsos perigosos
• um aumento extremo da atividade e da fala (mania)
• outras mudanças incomuns de comportamento ou humor

O que mais eu preciso saber sobre medicamentos antidepressivos?

• Nunca pare um medicamento antidepressivo sem antes conversar com um profissional de saúde. Parar um medicamento antidepressivo repentinamente pode causar outros sintomas.
• Antidepressivos são medicamentos usados para tratar a depressão e outras doenças. É importante discutir todos os riscos do tratamento da depressão e também os riscos de não tratá-la. Os pacientes e suas famílias ou outros cuidadores devem discutir todas as opções de tratamento com o profissional de saúde, não apenas o uso de antidepressivos.
• Medicamentos antidepressivos têm outros efeitos colaterais. Converse com o médico sobre os efeitos colaterais do medicamento prescrito para você ou seu membro da família.
• Medicamentos antidepressivos podem interagir com outros medicamentos. Conheça todos os medicamentos que você ou seu membro da família toma. Mantenha uma lista de todos os medicamentos para mostrar ao profissional de saúde. Não inicie novos medicamentos sem primeiro verificar com seu médico.
• Nem todos os medicamentos antidepressivos prescritos para crianças são aprovados pelo FDA para uso em crianças. Converse com o médico do seu filho para obter mais informações.

Associado à descontinuação do tratamento

Aproximadamente 16% dos 453 pacientes que receberam Zapex (mirtazapina) Tablets em ensaios clínicos controlados por 6 semanas nos EUA interromperam o tratamento devido a uma experiência adversa, em comparação com 7% dos 361 pacientes tratados com placebo nesses estudos. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associados à descontinuação e considerados relacionados ao medicamento (ou seja,., os eventos associados ao abandono escolar a uma taxa pelo menos duas vezes maior que a do placebo) estão incluídos na Tabela 2.

Tabela 2: Eventos adversos comuns associados à descontinuação do tratamento em ensaios de Zapex nos EUA com 6 semanas

Eventos adversos comumente observados em ensaios clínicos controlados nos EUA

Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de comprimidos de Zapex (mirtazapina) (incidência de 5% ou mais) e não observados em uma incidência equivalente entre pacientes tratados com placebo (incidência de Zapex pelo menos duas vezes maior que no placebo) estão listados na Tabela 3).

Tabela 3: Eventos adversos emergentes do tratamento comuns associados ao uso de Zapex em ensaios nos EUA com 6 semanas

Eventos adversos que ocorrem com uma incidência de 1% ou mais entre pacientes tratados com Zapex

A Tabela 4 enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 1% ou mais e foram mais frequente do que no grupo placebo, entre os pacientes tratados com Zapex (mirtazapina) Tablets que participaram de ensaios controlados por placebo nos EUA a curto prazo, nos quais os pacientes foram administrados em uma faixa de 5 a 60 mg / dia. Esta tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos 1 episódio de um evento em algum momento durante o tratamento. Os eventos adversos relatados foram classificados usando um dicionário de terminologia padrão baseado no COSTART.

O médico deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa dos fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais na população estudada.

Tabela 4: Incidência de experiências clínicas adversas * (≥ 1%) em estudos controlados nos EUA a curto prazo

Alterações no ECG

Foram analisados os eletrocardiogramas para 338 pacientes que receberam Zapex (mirtazapina) Tablets e 261 pacientes que receberam placebo em ensaios de 6 semanas, controlados por placebo. Prolongamento em QTc ≥ 500 mseg não foi observado entre pacientes tratados com mirtazapina; a alteração média no QTc foi de +1,6 mseg para mirtazapina e - 3,1 mseg para placebo. A mirtazapina foi associada a um aumento médio na frequência cardíaca de 3,4 bpm, em comparação com 0,8 bpm para o placebo. O significado clínico dessas alterações é desconhecido.

O efeito do Zapex (mirtazapina) no intervalo QTc foi avaliado em um estudo clínico randomizado com placebo e controles positivos (moxifloxacina) envolvendo 54 voluntários saudáveis usando análise de resposta à exposição. Este estudo mostrou uma relação positiva entre as concentrações de mirtazapina e o prolongamento do intervalo QTc. No entanto, o grau de prolongamento do intervalo QT observado com doses de mirtazapina de 45 mg (terapêuticas) e 75 mg (supraterapêuticas) não estava em um nível geralmente considerado clinicamente significativo.

Outros eventos adversos observados durante a avaliação de pré-comercialização do Zapex

Durante sua avaliação de pré-comercialização, doses múltiplas de comprimidos de Zapex (mirtazapina) foram administradas a 2796 pacientes em estudos clínicos. As condições e a duração da exposição à mirtazapina variaram bastante e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplo-cegos, estudos não controlados e controlados, estudos de pacientes internados e ambulatoriais, estudos de dose fixa e titulação. Eventos indesejáveis associados a essa exposição foram registrados por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que enfrentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos indesejáveis em um número menor de categorias de eventos padronizadas.

Nas tabulações a seguir, os eventos adversos relatados foram classificados usando uma terminologia de dicionário padrão baseada em COSTART. As frequências apresentadas, portanto, representam a proporção dos 2796 pacientes expostos a doses múltiplas de Zapex que sofreram um evento do tipo citado em pelo menos 1 ocasião ao receber Zapex. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 4, essas experiências adversas subsumidas em termos COSTART que são excessivamente gerais ou excessivamente específicos para serem desinformativos e os eventos para os quais uma causa de medicamento era muito remota.

É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com Zapex, eles não foram necessariamente causados por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de acordo com as seguintes definições: frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em 1 ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; pouco frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; raro eventos são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes. Somente os eventos ainda não listados na Tabela 4 aparecem nesta listagem. Eventos de grande importância clínica também são descritos nas seções AVISO e PRECAUÇÕES.

Corpo como um todo : frequente: mal-estar, dor abdominal, síndrome abdominal aguda; pouco frequente: calafrios, febre, edema facial, úlcera, reação de fotosensibilidade, rigidez do pescoço, dor no pescoço, abdômen aumentado ; raro: celulite, dor no peito subesternal.

Sistema Cardiovascular: frequente: hipertensão, vasodilatação; pouco frequente: angina de peito, infarto do miocárdio, bradicardia, extra-sístoles ventriculares, síncope, enxaqueca, hipotensão; raro: arritmia atrial, bigeminy, dor de cabeça vascular, embolia pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebite, insuficiência cardíaca esquerda.

Sistema Digestivo: frequente: vômito, anorexia; pouco frequente: eructação, glossite, colecistite, náusea e vômito, hemorragia goma, estomatite, colite, testes de função hepática anormais ; raro: descoloração da língua, estomatite ulcerativa, aumento da glândula salivar, aumento da salivação, obstrução intestinal, pancreatite, estomatite aftosa, cirrose hepática, gastrite, gastroenterite, monilíase oral, edema da língua.

Sistema endócrino : raro: bócio, hipotireoidismo.

Sistema Hêmico e Linfático : raro: linfadenopatia, leucopenia, petéquias, anemia, trombocitopenia, linfocitose, pancitopenia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais : frequente: sede; pouco frequente: desidratação, perda de peso; raro: gota, SGOT aumentada, cicatrização anormal, fosfatase ácida aumentada, SGPT aumentada, diabetes mellitus, hiponatremia.

Sistema músculo-esquelético : frequente: miastenia, artralgia; pouco frequente: artrite, tenossinovite; raro: fratura patológica, fratura por osteoporose, dor óssea, miosite, ruptura do tendão, artrose, bursite.

Sistema Nervoso : frequente: hipestesia, apatia, depressão, hipocinésia, vertigem, espasmos, agitação, ansiedade, amnésia, hipercinesia, parestesia; pouco frequente: ataxia, delírio, delírios, despersonalização, discinesia, síndrome extrapiramidal, libido aumentada, coordenação anormal, disartria, alucinações, reação maníaca, neurose, distonia, hostilidade, reflexos aumentados, instabilidade emocional, euforia, reação paranóica; raro: afasia, nistagmo, acatisia (inquietação psicomotora), estupor, demência, diplopia, dependência de drogas, paralisia, convulsão do grande mal, hipotonia, mioclonia, depressão psicótica, síndrome de abstinência, síndrome de serotonina.

Sistema Respiratório : frequente: tosse aumentada, sinusite; pouco frequente: epistaxe, bronquite, asma, pneumonia; raro: asfixia, laringite, pneumotórax, soluço.

Pele e apêndices: frequente: prurido, erupção cutânea; pouco frequente: acne, dermatite esfoliativa, pele seca, herpes simplex, alopecia; raro: urticária, herpes zoster, hipertrofia da pele, seborreia, úlcera cutânea.

Sentidos especiais : pouco frequente: dor ocular, anormalidade de acomodação, conjuntivite, surdez, queratoconjuntivite, distúrbio de lacrimação, glaucoma de ângulo fechado, hiperacusia, dor no ouvido; raro: blefarite, surdez transitória parcial, otite média, perda de paladar, parosmia.

Sistema Urogenital : frequente: infecção do trato urinário; pouco frequente: cálculo renal, cistite, disúria, incontinência urinária, retenção urinária, vaginite, hematúria, dor na mama, amenorréia, dismenorreia, leucorréia, impotência; raro: poliúria, uretrite, metrorragia, menorragia, ejaculação anormal, ingurgitamento mamário, aumento mamário, urgência urinária.

Outros eventos adversos observados durante a avaliação pós-comercialização do Zapex

Eventos adversos relatados desde a introdução no mercado, que foram temporalmente (mas não necessariamente causalmente) relacionados à terapia com mirtazapina, incluem casos de arritmia ventricular Torsades de Pointes. Na maioria desses casos, no entanto, drogas concomitantes foram implicadas. Também foram relatados casos de reações cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite bolhosa, eritema multiforme e necrólise epidérmica tóxica. Níveis sanguíneos de creatina quinase aumentados e rabdomiólise também foram relatados.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Os comprimidos de Zapex (mirtazapina) não são uma substância controlada.

Dependência Física e Psicológica

Os comprimidos de Zapex (mirtazapina) não foram estudados sistematicamente em animais ou seres humanos quanto ao seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. Embora os ensaios clínicos não tenham revelado nenhuma tendência para qualquer comportamento de busca de drogas, essas observações não foram sistemáticas e não é possível prever, com base nessa experiência limitada, até que ponto um medicamento ativo para o SNC será mal utilizado, desviado e / ou abusado uma vez comercializado. Consequentemente, os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto ao histórico de abuso de drogas, e esses pacientes devem ser observados de perto quanto a sinais de uso ou abuso do Zapex (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância, incrementos de dose, comportamento de busca de drogas).

Associado à descontinuação do tratamento

Aproximadamente 16% dos 453 pacientes que receberam comprimidos de REMERON® (mirtazapina) nos ensaios clínicos controlados por 6 semanas nos EUA interromperam o tratamento devido a uma experiência adversa, em comparação com 7% dos 361 pacientes tratados com placebo nesses estudos. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associados à descontinuação e considerados relacionados ao medicamento (ou seja,., os eventos associados ao abandono escolar a uma taxa pelo menos duas vezes maior que a do placebo) incluíram:

Eventos adversos comuns associados à descontinuação do tratamento em ensaios de 6 semanas no US REMERON®

Eventos adversos comumente observados em ensaios clínicos controlados nos EUA

Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de comprimidos REMERON® (mirtazapina) (incidência de 5% ou mais) e não observados em uma incidência equivalente entre pacientes tratados com placebo (incidência REMERON® pelo menos duas vezes maior que no placebo) foram :

Eventos adversos emergentes do tratamento comum associados ao uso do REMERON® em ensaios nos EUA com 6 semanas

Eventos adversos que ocorrem com uma incidência de 1% ou mais entre pacientes tratados com REMERON®

A tabela a seguir enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 1% ou mais e foram mais frequentes do que no grupo placebo, entre os pacientes tratados com REMERON® (mirtazapina) Tablets que participaram de ensaios controlados por placebo nos EUA a curto prazo em quais pacientes foram dosados na faixa de 5-60 mg / dia. Esta tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos um episódio de um evento em algum momento durante o tratamento. Os eventos adversos relatados foram classificados usando um dicionário de terminologia padrão baseado no COSTART.

O médico deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais na população estudada.

INCIDÊNCIA DE EXPERIÊNCIAS CLÍNICAS ADVERSAS¹ (≥ 1%) EM ESTUDOS CONTROLADOS EM CURTO PRAZO DOS EUA

¹Eventos relatados por pelo menos 1% dos pacientes tratados com REMERON® estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram incidência de placebo ≥ REMERON®: dor de cabeça, infecção, dor, dor no peito, palpitação, taquicardia, hipotensão postural, náusea, dispepsia, diarréia, flatulência, insônia, nervosismo, libido diminuiu, hipertonia, faringite, rinite, suando, ambliopia, zumbido, perversão do paladar.

Alterações no ECG

Foram analisados os eletrocardiogramas para 338 pacientes que receberam comprimidos de REMERON® (mirtazapina) e 261 pacientes que receberam placebo em ensaios de 6 semanas, controlados por placebo. Prolongamento em QTc ≥ 500 mseg não foi observado entre pacientes tratados com mirtazapina; a alteração média no QTc foi de +1,6 mseg para mirtazapina e -3,1 mseg para placebo. A mirtazapina foi associada a um aumento médio na frequência cardíaca de 3,4 bpm, em comparação com 0,8 bpm para o placebo. O significado clínico dessas alterações é desconhecido.

Outros eventos adversos observados durante a avaliação de pré-comercialização do REMERON®

Durante sua avaliação de pré-comercialização, várias doses de comprimidos REMERON® (mirtazapina) foram administradas a 2796 pacientes em estudos clínicos. As condições e a duração da exposição à mirtazapina variaram bastante e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplo-cegos, estudos não controlados e controlados, estudos de pacientes internados e ambulatoriais, estudos de dose fixa e titulação. Eventos indesejáveis associados a essa exposição foram registrados por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que enfrentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos indesejáveis em um número menor de categorias de eventos padronizadas.

Nas tabulações a seguir, os eventos adversos relatados foram classificados usando uma terminologia de dicionário padrão baseada em COSTART. As frequências apresentadas, portanto, representam a proporção dos 2796 pacientes expostos a várias doses de REMERON® que sofreram um evento do tipo citado em pelo menos uma ocasião ao receber REMERON®. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na tabela anterior, essas experiências adversas subsumidas em termos COSTART que são excessivamente gerais ou excessivamente específicos para serem desinformativos e os eventos para os quais uma causa de medicamento era muito remota.

É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com REMERON®, eles não foram necessariamente causados por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de acordo com as seguintes definições: eventos adversos frequentes são aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes. Somente os eventos ainda não listados na tabela anterior aparecem nesta listagem. Eventos de grande importância clínica também são descritos no AVISO e PRECAUÇÕES seções.

Corpo como um todo : frequente: mal-estar, dor abdominal, síndrome abdominal aguda; pouco frequente: calafrios, febre, edema facial, úlcera, reação de fotosensibilidade, rigidez do pescoço, dor no pescoço, abdômen aumentado ; raro: celulite, dor no peito subesternal.

Sistema Cardiovascular: frequente: hipertensão, vasodilatação; pouco frequente: angina de peito, infarto do miocárdio, bradicardia, extra-sístoles ventriculares, síncope, enxaqueca, hipotensão; raro: arritmia atrial, bigeminy, dor de cabeça vascular, embolia pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebite, insuficiência cardíaca esquerda.

Sistema Digestivo: frequente: vômitos, anorexia; pouco frequente: eructação, glossite, colecistite, náusea e vômito, hemorragia goma, estomatite, colite, testes de função hepática anormais ; raro: descoloração da língua, estomatite ulcerativa, aumento da glândula salivar, aumento da salivação, obstrução intestinal, pancreatite, estomatite aftosa, cirrose hepática, gastrite, gastroenterite, monilíase oral, edema da língua.

Sistema endócrino : raro: bócio, hipotireoidismo.

Sistema Hêmico e Linfático : raro: linfadenopatia, leucopenia, petéquias, anemia, trombocitopenia, linfocitose, pancitopenia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais : frequente: sede; pouco frequente: desidratação, perda de peso; raro: gota, SGOT aumentado, cicatrização anormal, fosfatase ácida aumentada, SGPT aumentada, diabetes mellitus.

Sistema músculo-esquelético : frequente: miastenia, artralgia; pouco frequente: artrite, tenossinovite; raro: fratura patológica, fratura por osteoporose, dor óssea, miosite, ruptura do tendão, artose, bursite.

Sistema Nervoso : frequente: hipestesia, apatia, depressão, hipocinésia, vertigem, espasmos, agitação, ansiedade, amnésia, hipercinesia, parestesia ; pouco frequente: ataxia, delírio, delírios, despersonalização, discinesia, síndrome extrapiramidal, libido aumentada, coordenação anormal, disartria, alucinações, reação maníaca, neurose, distonia, hostilidade, reflexos aumentados, instabilidade emocional, euforia, reação paranóica; raro: afasia, nistagmo, acatisia, estupor, demência, diplopia, dependência de drogas, paralisia, convulsão do grande mal, hipotonia, mioclonia, depressão psicótica, síndrome de abstinência.

Sistema Respiratório : frequente: tosse aumentada, sinusite; pouco frequente: epistaxe, bronquite, asma, pneumonia; raro: asfixia, laringite, pneumotórax, soluço.

Pele e apêndices: frequente: prurido, erupção cutânea; pouco frequente: acne, dermatite esfoliativa, pele seca, herpes simplex, alopecia; raro: urticária, herpes zoster, hipertrofia da pele, seborreia, úlcera na pele.

Sentidos especiais : pouco frequente: dor ocular, anormalidade de acomodação, conjuntivite, surdez, queratoconjuntivite, distúrbio de lacrimação, glaucoma, hiperacusia, dor de ouvido ; raro: blefarite, surdez transitória parcial, otite média, perda de paladar, parosmia.

Sistema Urogenital : frequente: infecção do trato urinário; pouco frequente: cálculo renal, cistite, disúria, incontinência urinária, retenção urinária, vaginite, hematúria, dor na mama, amenorréia, dismenorreia, leucorréia, impotência; raro: poliúria, uretrite, metrorragia, menorragia, ejaculação anormal, ingurgitamento mamário, aumento mamário, urgência urinária.

Outros eventos adversos observados durante a avaliação pós-comercialização do REMERON®

Os eventos adversos relatados desde a introdução no mercado, que foram temporalmente (mas não necessariamente causalmente) relacionados à terapia com mirtazapina, incluem quatro casos de arritmia ventricular torsades de pointes. Em três dos quatro casos, no entanto, drogas concomitantes foram implicadas. Todos os pacientes se recuperaram.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) não são uma substância controlada.

Dependência Física e Psicológica

Os comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina) não foram estudados sistematicamente em animais ou seres humanos quanto ao seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. Embora os ensaios clínicos não tenham revelado nenhuma tendência para qualquer comportamento de busca de drogas, essas observações não foram sistemáticas e não é possível prever, com base nessa experiência limitada, até que ponto um medicamento ativo para o SNC será mal utilizado, desviado e / ou abusado uma vez comercializado. Consequentemente, os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto ao histórico de abuso de drogas, e esses pacientes devem ser observados de perto quanto a sinais de uso ou abuso de REMERONSolTab® (mirtazapina) (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância, incrementos de dose, comportamento de busca de drogas).

Experiência humana

Há uma experiência muito limitada com a overdose de comprimidos de Zapex (mirtazapina). Em estudos clínicos pré-comercialização, houve 8 relatos de sobredosagem com Zapex isoladamente ou em combinação com outros agentes farmacológicos. A única morte por overdose de medicamentos relatada ao tomar Zapex foi em combinação com amitriptilina e clorprotixeno em um estudo clínico fora dos EUA. Com base nos níveis plasmáticos, a dose de Zapex tomada foi de 30 a 45 mg, enquanto os níveis plasmáticos de amitriptilina e clorprotixeno foram encontrados em níveis tóxicos. Todos os outros casos de overdose pré-comercialização resultaram em recuperação total. Os sinais e sintomas relatados em associação com overdose incluíram desorientação, sonolência, memória prejudicada e taquicardia. Não houve relatos de anormalidades no ECG, coma ou convulsões após overdose apenas com Zapex.

No entanto, com base nos relatórios pós-comercialização, existe a possibilidade de resultados mais graves (incluindo mortes) em doses muito superiores à dose terapêutica, especialmente com sobredosagens mistas. Nesses casos, o prolongamento do intervalo QT e Torsades de Pointes também foram relatados (ver INTERAÇÕES DE DROGAS e REAÇÕES ADVERSAS seções).

Gerenciamento de overdose

O tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas no tratamento de sobredosagem com qualquer medicamento eficaz no tratamento de transtorno depressivo maior. Garanta uma via aérea, oxigenação e ventilação adequadas. Monitore os parâmetros do ECG (incluindo ritmo cardíaco) e sinais vitais. Medidas gerais de suporte e sintomáticas também são recomendadas. A indução de emese não é recomendada. A lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro com proteção adequada das vias aéreas, se necessário, pode ser indicada se realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. Carvão ativado deve ser administrado. Não há experiência com o uso de diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou troca de transfusão no tratamento da superdosagem com mirtazapina. Não são conhecidos antídotos específicos para a mirtazapina.

Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento com vários medicamentos. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados nos médicos Referência da mesa (PDR).

Experiência humana

Há uma experiência muito limitada com a overdose de comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina). Em estudos clínicos pré-comercialização, houve oito relatos de sobredosagem com REMERON® isoladamente ou em combinação com outros agentes farmacológicos. A única morte por overdose de medicamentos relatada ao tomar REMERON® foi em combinação com amitriptilina e clorprotixeno em um estudo clínico fora dos EUA. Com base nos níveis plasmáticos, a dose de REMERON® tomada foi de 30 a 45 mg, enquanto os níveis plasmáticos de amitriptilina e clorprotixeno foram encontrados em níveis tóxicos. Todos os outros casos de overdose pré-comercialização resultaram em recuperação total. Os sinais e sintomas relatados em associação com overdose incluíram desorientação, sonolência, memória prejudicada e taquicardia. Não houve relatos de anormalidades no ECG, coma ou convulsões após overdose apenas com REMERON®.

Gerenciamento de overdose

O tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas no tratamento de sobredosagem com qualquer medicamento eficaz no tratamento de transtorno depressivo maior. Garanta uma via aérea, oxigenação e ventilação adequadas. Monitore o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Medidas gerais de suporte e sintomáticas também são recomendadas. A indução de emese não é recomendada. A lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro com proteção adequada das vias aéreas, se necessário, pode ser indicada se realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. Devido à rápida desintegração dos comprimidos desintegradores orais REMERONSolTab® (mirtazapina), os fragmentos de comprimidos podem não aparecer no conteúdo gástrico obtido com a lavagem.

Carvão ativado deve ser administrado. Não há experiência com o uso de diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou transfusão de troca no tratamento da superdosagem com mirtazapina. Não são conhecidos antídotos específicos para a mirtazapina.

Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento com vários medicamentos. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados no Referência da mesa dos médicos (PDR).

O mecanismo de ação dos comprimidos de Zapex (mirtazapina), como acontece com outros medicamentos eficazes no tratamento de transtorno depressivo maior, é desconhecido.

Evidências reunidas em estudos pré-clínicos sugerem que a mirtazapina melhora a atividade noradrenérgica e serotoninérgica central. Esses estudos demonstraram que a mirtazapina atua como antagonista nos autoreceptores e heterorreceptores inibitórios adrenérgicos presinérgicos centrais, uma ação que é postulada para resultar em um aumento da atividade noradrenérgica e serotoninérgica central.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores 5-HT2 e 5-HT3. A mirtazapina não possui afinidade significativa para os receptores 5-HT1A e 5-HT1B.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores de histamina (H1), uma propriedade que pode explicar seus efeitos sedativos proeminentes.

A mirtazapina é um antagonista α-adrenérgico periférico moderado, uma propriedade que pode explicar a hipotensão ortostática ocasional relatada em associação com seu uso.

A mirtazapina é um antagonista moderado nos receptores muscarínicos, uma propriedade que pode explicar a incidência relativamente baixa de efeitos colaterais anticolinérgicos associados ao seu uso.

O mecanismo de ação dos comprimidos desintegrantes orais REMERONSolTab® (mirtazapina), como acontece com outros medicamentos eficazes no tratamento de transtorno depressivo maior, é desconhecido.

Evidências reunidas em estudos pré-clínicos sugerem que a mirtazapina melhora a atividade noradrenérgica e serotoninérgica central. Esses estudos demonstraram que a mirtazapina atua como antagonista nos autoreceptores e heterorreceptores inibitórios adrenérgicos presinérgicos centrais, uma ação que é postulada para resultar em um aumento da atividade noradrenérgica e serotoninérgica central.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores 5-HT2 e 5-HT3. A mirtazapina não tem afinidade significativa para o 5-HT_1A e 5-HT_1B receptores.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores de histamina (H1), uma propriedade que pode explicar seus efeitos sedativos proeminentes.

A mirtazapina é um antagonista adrenérgico periférico moderado a α1, uma propriedade que pode explicar a hipotensão ortostática ocasional relatada em associação com seu uso.

A mirtazapina é um antagonista moderado nos receptores muscarínicos, uma propriedade que pode explicar a incidência relativamente baixa de efeitos colaterais anticolinérgicos associados ao seu uso.

Corrida

Não houve estudos clínicos para avaliar o efeito da raça na farmacocinética do Zapex.

Insuficiência renal

A disposição da mirtazapina foi estudada em pacientes com graus variados de função renal. A eliminação da mirtazapina está correlacionada com a depuração da creatinina. A depuração corporal total da mirtazapina foi reduzida em aproximadamente 30% em pacientes com insuficiência renal moderada (Clcr = 11 - 39 mL / min / 1,73 m²) e em aproximadamente 50% em pacientes com insuficiência renal grave (Clcr = <10 mL / min / 1,73 m²) quando comparado a indivíduos normais. É indicado cuidado na administração de Zapex em pacientes com função renal comprometida (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Insuficiência hepática

Após uma dose oral única de 15 mg de Zapex, a depuração oral da mirtazapina diminuiu aproximadamente 30% em pacientes com insuficiência hepática em comparação com indivíduos com função hepática normal. É indicado cuidado na administração de Zapex em pacientes com função hepática comprometida (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Ensaios clínicos mostrando eficácia

A eficácia dos comprimidos de Zapex (mirtazapina) como tratamento para transtorno depressivo maior foi estabelecida em 4 ensaios controlados por placebo e de 6 semanas em pacientes ambulatoriais adultos que atendem aos critérios do DSM-III para transtorno depressivo maior. Os pacientes foram titulados com mirtazapina de um intervalo de doses de 5 mg a 35 mg / dia. No geral, esses estudos demonstraram que a mirtazapina é superior ao placebo em pelo menos 3 das 4 medidas a seguir: Pontuação total da Escala de Classificação de Depressão Hamilton de 21 Itens (HDRS); Item de humor deprimido do HDRS; Pontuação da gravidade CGI; e Escala de Classificação de Depressão de Montgomery e Asberg (MADRS). Também foi encontrada superioridade da mirtazapina sobre o placebo para certos fatores do HDRS, incluindo fator de ansiedade / somatização e fator de perturbação do sono. A dose média de mirtazapina para pacientes que completaram esses 4 estudos variou de 21 a 32 mg / dia. Um quinto estudo de design semelhante utilizou uma dose mais alta (até 50 mg) por dia e também mostrou eficácia.

O exame da idade e dos subconjuntos de gênero da população não revelou nenhuma capacidade de resposta diferencial com base nesses subgrupos.

Em um estudo de longo prazo, os pacientes que atendiam aos critérios (DSM-IV) para transtorno depressivo maior que responderam durante 8 a 12 semanas iniciais de tratamento agudo no Zapex foram randomizados para a continuação do Zapex ou placebo por até 40 semanas de observação. recaída. A resposta durante a fase aberta foi definida como tendo atingido uma pontuação total de HAM-D 17 de ≤ 8 e uma pontuação de melhoria de CGI de 1 ou 2 em 2 visitas consecutivas, começando com a semana 6 das 8 a 12 semanas na fase aberta. fase do estudo. A recaída durante a fase duplo-cega foi determinada pelos investigadores individuais. Os pacientes que receberam tratamento continuado com Zapex apresentaram taxas de recaída significativamente mais baixas nas 40 semanas subsequentes em comparação com aqueles que receberam placebo. Esse padrão foi demonstrado em pacientes do sexo masculino e feminino.

Corrida

Não houve estudos clínicos para avaliar o efeito da raça na farmacocinética do REMERONSolTab® (mirtazapina).

Insuficiência renal

A disposição da mirtazapina foi estudada em pacientes com graus variados de função renal. A eliminação da mirtazapina está correlacionada com a depuração da creatinina. A depuração corporal total da mirtazapina foi reduzida em aproximadamente 30% em pacientes com moderada (Clcr = 11-39 mL / min / 1,73 m²) e aproximadamente 50% em pacientes com doença grave (Clcr = <10 mL / min / 1,73 m²) insuficiência renal quando comparada a indivíduos normais. É indicado cuidado na administração de REMERONSolTab® (mirtazapina) em pacientes com função renal comprometida (ver PRECAUÇÕES, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Insuficiência hepática

Após uma dose oral única de 15 mg de REMERON®, a depuração oral da mirtazapina diminuiu aproximadamente 30% em pacientes com insuficiência hepática em comparação com indivíduos com função hepática normal. É indicado cuidado na administração de REMERONSolTab® (mirtazapina) em pacientes com função hepática comprometida (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Ensaios clínicos mostrando eficácia

A eficácia dos comprimidos REMERON® (mirtazapina) como tratamento para transtorno depressivo maior foi estabelecida em quatro ensaios controlados por placebo e de 6 semanas em pacientes ambulatoriais adultos que atendem aos critérios do DSM-III para transtorno depressivo maior. Os pacientes foram titulados com mirtazapina de um intervalo de doses de 5 mg a 35 mg / dia. No geral, esses estudos demonstraram que a mirtazapina é superior ao placebo em pelo menos três das quatro medidas a seguir: Pontuação total da Escala de Classificação de Depressão Hamilton (HDRS) de 21 itens; Item de humor deprimido do HDRS; Pontuação da gravidade CGI; e Escala de Classificação de Depressão de Montgomery e Asberg (MADRS). Também foi encontrada superioridade da mirtazapina sobre o placebo para certos fatores do HDRS, incluindo fator de ansiedade / somatização e fator de perturbação do sono. A dose média de mirtazapina para pacientes que completaram esses quatro estudos variou de 21 a 32 mg / dia. Um quinto estudo de design semelhante utilizou uma dose mais alta (até 50 mg) por dia e também mostrou eficácia.

O exame da idade e dos subconjuntos de gênero da população não revelou nenhuma capacidade de resposta diferencial com base nesses subgrupos.

Em um estudo de longo prazo, os pacientes que atendiam aos critérios (DSM-IV) para transtorno depressivo maior que responderam durante 8 a 12 semanas iniciais de tratamento agudo no REMERON® foram randomizados para a continuação do REMERON® ou placebo por até 40 semanas de observação para recaída. A resposta durante a fase aberta foi definida como tendo atingido uma pontuação total de HAM-D 17 de ≤ 8 e uma pontuação de melhoria de CGI de 1 ou 2 em duas visitas consecutivas, começando na semana 6 das 8 a 12 semanas na fase aberta. da fase de estudo. A recaída durante a fase duplo-cega foi determinada pelos investigadores individuais. Os pacientes que receberam tratamento continuado com REMERON® apresentaram taxas de recidiva significativamente mais baixas nas 40 semanas subsequentes em comparação com aqueles que receberam placebo. Esse padrão foi demonstrado em pacientes do sexo masculino e feminino.