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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023

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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Xigris ® é indicado para a redução da mortalidade em adultos Pacientes com sepse grave (sepse em conexão com disfunção orgânica aguda) que apresentam alto risco de morte (por exemplo,. determinado pela pontuação APACHE II & ge; 25).
Restrições de aplicação :
Xigris não é indicado em adultos em pacientes com sepse grave e menor risco de morte (por exemplo,. Pontuação APACHE II <25).
Xigris não está indicado em pacientes pediátricos.
Visão geral recomendada da dosagem e gerenciamento
Xigris deve ser administrado por via intravenosa a uma taxa de infusão de 24 µg / kg / h (com base no peso corporal real) por um tempo total de infusão de 96 horas. Não é recomendado nenhum ajuste de dose com base em medições clínicas ou laboratoriais. A escalada da dose ou doses em bolus de Xigris não são recomendadas.
Se a infusão for interrompida, Xigris deve ser reiniciado à taxa de infusão de 24 µg / kg / h.
No caso de sangramento clinicamente importante, a infusão deve ser interrompida imediatamente.
Xigris deve ser administrado através de uma linha intravenosa especial ou de um lúmen especial de um cateter venoso multilúmen. As ÚNICAS outras soluções que podem ser administradas na mesma linha são injeção de cloreto de sódio a 0,9% da USP; Injeção de campainha com lactato, USP; Injeção de dextrose, USP; e injeção de dextrose e cloreto de sódio, USP .
Evite expor as soluções Xigris ao calor e / ou luz solar direta. Estudos realizados nas concentrações recomendadas indicam que a solução intravenosa de xigris é compatível com frascos de infusão de vidro, sacos de infusão e seringas de cloreto de polivinila, polietileno, polipropileno ou poliolefina.
Produção da solução concentrada
Nota: Reconstitua os frascos para injetáveis de Xigris liofilizado apenas com água estéril para injeção, USP .
- use técnica asséptica apropriada na produção de Xigris para administração intravenosa.
- Calcule a quantidade aproximada de Xigris necessária com base no peso corporal real e na duração da infusão.. O tempo máximo de infusão de um saco ou seringa de infusão é de 12 horas. Vários períodos de infusão são necessários para cobrir toda a administração de 96 horas.<br /> mg Xigris = (peso do paciente, kg) x (24 mcg / kg / h) x (horas de infusão) Ã · (1000)
Arredonde a quantidade real de Xigris a ser preparada para o próximo incremento de 5 mg para evitar jogar fora o Xigris reconstituído. - determine o número de frascos Xigris necessários para fazer esse valor.
- Reconstitua cada frasco apenas com Xigris Água estéril para injeção, USP . os frascos para injetáveis de 5 mg devem ser de 2,5 mL. Os frascos para injetáveis de 20 mg devem ser reconstituídos com 10 mL. Adicione lentamente a água estéril para injeção, adicione USP ao frasco para injetáveis e evite que o frasco seja invertido ou agitado. Agite cuidadosamente cada frasco até o pó se dissolver completamente. A concentração resultante de Xigris da solução é de 2 mg / mL .
- Xigris não contém conservantes antibacterianos; a solução intravenosa deve ser preparada nos frascos imediatamente após a reconstituição do Xigris). Se o frasco para injetáveis Xigris reconstituído não for utilizado imediatamente, pode ser mantido a uma temperatura ambiente controlada de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F), mas deve ser utilizado dentro de 3 horas.
- Verifique o Xigris reconstituído nos frascos para partículas e descoloração antes de mais diluição. Não use frascos para injetáveis se as partículas estiverem visíveis ou a solução estiver descolorida. </ ol>
- a solução de Xigris reconstituído deve ser posteriormente diluída em um saco de infusão com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP até uma concentração final entre 0,1 mg / mL e 0,2 mg / mL. Os volumes de bolsas entre 50 mL e 250 mL são típicos.
- Confirme se o volume pretendido da bolsa leva a uma concentração final aceitável.<br /> concentração final, mg / mL = (quantidade real de Xigris, mg) Ã · (volume do saco, mL)
Se a concentração final calculada não estiver entre 0,1 mg / mL e 0,2 mg / mL, selecione um volume de saco diferente e recalcule a concentração final. - remova lentamente a solução de xigris reconstituída do frasco para injetáveis (s) e adicione o Xigris reconstituído à bolsa de infusão com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP. Se você injetar o Xigris na bolsa de infusão, aponte a corrente para o lado da bolsa para minimizar o movimento da solução. Inverta cuidadosamente a bolsa de infusão para obter uma solução homogênea. Não transporte a bolsa de infusão com sistemas de transporte mecânico, como sistemas de tubos pneumáticos, que podem causar um forte aumento na solução.
- calcular a duração real do tempo de infusão para o Xigris diluído.<br /> tempo de infusão, horas = (quantidade real de xigris, mg) x (1000) Ã · (peso do paciente, kg) Ã · (24 µg / kg / h)
- Responsabilize o volume adicional de Xigris reconstituído (0,5 mL usado por mg de Xigris) e o volume da solução salina da saqueta (se a solução salina for removida antes de adicionar o Xigris reconstituído).<br /> volume final da bolsa, mL = (volume inicial da bolsa, mL) + (volume xigris reconstituído, mL) - [volume de sal removido (se disponível), mL]
- Calcule a taxa de infusão real do Xigris diluído.
Taxa de infusão, mL / h = (volume final da bolsa, mL) Ã · (tempo de infusão, horas) - Após a preparação em um saco de infusão, a solução intravenosa deve ser usada a uma temperatura ambiente controlada de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F) dentro de 12 horas. Se a solução intravenosa não for administrada imediatamente, a solução deve ser resfriada a 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) por até 12 horas. Se a solução preparada for resfriada antes da administração, é o prazo máximo para o uso da solução intravenosa, incluindo diluição, resfriamento e administração, 24 horas. </ ol>
- a solução de Xigris reconstituído deve ser posteriormente diluída com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP até uma concentração final entre 0,1 mg / mL e 0,2 mg / mL .
- Confirme se o volume da solução pretendida leva a uma concentração final aceitável.<br /> concentração final, mg / mL = (quantidade real de Xigris, mg) Ã · (volume de resolução, mL)
Se a concentração final calculada não estiver entre 0,1 e 0,2 mg / mL, selecione um volume diferente e recalcule a concentração final. - puxe lentamente a solução de xigris reconstituída dos frascos para dentro de uma seringa usada na bomba de seringa. Retire lentamente para a mesma seringa.Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP para obter o volume final desejado de Xigris diluído. Inverta cuidadosamente e / ou gire a seringa para obter uma solução homogênea.
- calcular a duração real do tempo de infusão para o Xigris diluído.<br /> tempo de infusão, horas = (quantidade real de xigris, mg) x (1000) Ã · (peso do paciente, kg) Ã · (24 µg / kg / h)
- calcular a taxa de infusão real do Xigris diluído.<br /> taxa de infusão, mL / h = (volume de solução, mL) Ã · (duração da infusão, horas)
- quando Xigris é administrado com uma bomba de seringa com baixas taxas de fluxo (menos de cerca de 5 mL / h), o conjunto de infusão deve ser preparado por aproximadamente 15 minutos a uma vazão de aproximadamente 5 mL / h.
- Após a preparação em uma seringa, a solução intravenosa deve ser usada a uma temperatura ambiente controlada de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F) dentro de 12 horas. Se a solução intravenosa não for administrada imediatamente, a solução deve ser resfriada a 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) por até 12 horas. Se a solução preparada for resfriada antes da administração, o prazo máximo para o uso da solução intravenosa, incluindo diluição, resfriamento e administração, é de 24 horas.
Instruções de diluição e administração para uma bomba de infusão intravenosa Com um saco de infusão
Completamente “preparação da solução concentrada”, etapas 1 a 6 acima e preencha as próximas 7 etapas.
Instruções de diluição e administração para uma bomba de seringa
Completamente “preparação da solução concentrada”, etapas 1 a 6 acima e preencha as próximas 7 etapas.
Xigris aumenta o risco de sangramento. Xigris está contra-indicado nas seguintes situações clínicas em que o sangramento pode levar a morbidade ou morte significativas
- Sangramento interno ativo
- acidente vascular cerebral hemorrágico recente (dentro de 3 meses)
- Recentemente (dentro de 2 meses) operações intracranianas ou intraespinais ou coftrauma grave
- Trauma Com um risco aumentado de sangramento com risco de vida
- Presença de um cateter peridural
- NeoPlasma intracraniano ou falha de massa Läsion ou referência a uma fratura cerebral
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Sangramento
O sangramento é o efeito colateral grave mais comum em pacientes que recebem Xigris. Qualquer paciente considerado em uso de Xigris deve ser cuidadosamente avaliado e os benefícios esperados devem ser ponderados em relação aos riscos potenciais associados à terapia.
Certas condições, muitas das quais levaram à exclusão do Estudo 1, provavelmente aumentarão o risco de sangramento com a Terapia com xigris. Em pessoas com uma ou mais das seguintes doenças, o risco aumentado de sangramento deve ser cuidadosamente considerado ao decidir sobre o uso da terapia com Xigris
- Dosagem terapêutica simultânea de heparina para tratar um evento trombótico ou embólico ativo
- Contagem de plaquetas <30.000 x 106 / L, mesmo que a contagem de plaquetas seja aumentada após transfusões
- Tempo de protrombina INR> 3.max
Se ocorrer sangramento clinicamente importante, pare a infusão de Xigris imediatamente. O uso continuado de outras substâncias ativas que influenciam o sistema de coagulação deve ser cuidadosamente avaliado. Uma vez atingida a hemostasia adequada, o uso continuado de Xigris pode ser reconsiderado.
Mortalidade em pacientes com disfunção de órgão único e cirurgia recente
No estudo 1, a mortalidade geral no grupo Xigris foi maior em número para o pequeno número de pacientes com disfunção de órgão único e operações recentes (operação dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo) (28 dias: 10/49; no hospital: 14/48 ) comparado ao grupo placebo (28 dias: 8/49; no hospital: 8.
Em uma análise do subgrupo de pacientes com disfunção de órgão único e operações recentes do Estudo 2, em que pacientes sépticos com risco não alto de morte foram examinados, a mortalidade geral no grupo Xigris também foi maior (28 dias: 67/323; no hospital: 76/325) comparado ao grupo placebo (28 dias: 44/313;. Disfunção de órgãos individuais Pacientes com cirurgia recente podem não ter um alto risco de morte, independentemente da pontuação do Apache II. Portanto, esses pacientes podem não pertencer à população especificada.
Pacientes com heparina profilática quando o Xigris é iniciado
As clínicas devem considerar a profilaxia contínua da heparina no tromboembolismo venoso (TEV) quando o Xigris é iniciado, a menos que uma descontinuação seja clinicamente necessária. Em um estudo randomizado de heparina profilática em comparação com o placebo em pacientes adultos com sepse grave tratados com Xigris, mortalidade e taxa de eventos adversos graves no subgrupo de 434 pacientes cuja heparina foi interrompida por randomização quando começaram a estudar placebo-mais-xigris. Esse achado foi baseado em análises de subgrupos exploratórios definidos prospectivamente; no entanto, a explicação para a descoberta não é clara. A segurança da heparina profilática quando co-administrada com Xigris em adultos Pacientes com sepse grave tem sido enoxaparina com heparina de baixo peso molecular (40 mg a cada 24 horas) e heparina de sódio não fracionada (5000 U a cada 12 horas) classificado, no entanto, não com heparina de sódio não fracionada 5000 U, se fosse administrado a cada 8 horas.
Intervenções invasivas
Procedimentos invasivos aumentam o risco de sangramento com Xigris. Tais procedimentos, incluindo perfurações venosas arteriais e centrais, devem ser minimizados durante a infusão de xigris. A punção de uma área não compressável deve ser evitada durante a infusão. Xigris deve ser descontinuado 2 horas antes de uma cirurgia ou procedimento invasivo com risco inerente de sangramento. Uma vez atingida a hemostasia adequada, o Xigris pode ser reiniciado 12 horas após a cirurgia e os principais procedimentos invasivos, ou imediatamente após procedimentos não complicados e menos invasivos.
Testes laboratoriais de coagulopatia
A maioria dos pacientes com sepse grave tem coagulopatia, que geralmente está associada a uma extensão do tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e do tempo de protrombina (PT). O tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) não pode ser usado de maneira confiável para avaliar o grau de coagulopatia durante a infusão de xigris, uma vez que o Xigris estende o APTT de maneira variável.
O Prothrombin Time (PT) pode ser usado para monitorar o nível de coagulopatia em pacientes tratados com Xigris porque o Xigris tem um efeito mínimo na PT
A drotrecogina alfa (ativada), presente em amostras de plasma, pode interromper os ensaios de coagulação de estágio único com base no APTT (por exemplo,. ensaios de fator VIII, IX e XI). Esse distúrbio leva a uma concentração de fator medida menor que a concentração real. A drotrecogina alfa (ativada), presente nas amostras de plasma, não interfere nos ensaios de fator de estágio único com base no PT (como ensaios de fator II, V, VII e X).
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar a potencial carcinogenicidade do Xigris. Xigris estava em um in vivo - Estudo de micronúcleo em camundongos ou em um in vitro - Estudo de aberração cromossômica em linfócitos do sangue periférico humano com ou sem ativação metabólica do fígado de rato não mutagênico.
O potencial de Xigris para afetar a fertilidade não foi avaliado em animais machos ou fêmeas.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C - não foram realizados estudos de reprodução animal com Xigris. Também não se sabe se Xigris pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou prejudicar a capacidade reprodutiva. Nenhuma malformação grave ou outros resultados adversos foram relatados em relatos de casos publicados após o tratamento com Xigris durante a gravidez. Devido ao número limitado de gestações expostas, esses dados pós-comercialização não estimam com segurança a frequência ou ausência de resultados indesejáveis. Xigris só deve ser administrado a uma mulher grávida se isso for claramente necessário.
Mães que amamentam
Não se sabe se a drotrecogina alfa (ativada) é excretada no leite materno ou absorvida sistematicamente após a ingestão. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e deve-se tomar uma decisão para interromper a amamentação ou parar de tomar o medicamento devido ao potencial de efeitos colaterais graves em bebês que amamentam Xigris, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Um estudo controlado por placebo em pacientes pediátricos (Estudo 3) não mostrou segurança e eficácia do Xigris na população de pacientes pediátricos.
Aplicação geriátrica
No Estudo 1, que examinou 1690 pacientes com sepse grave, 48% tinham 65 anos ou mais, enquanto 23% tinham 75 anos ou mais. Não foi observada diferença geral de segurança entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Foi observada uma redução na mortalidade em pacientes geriátricos e mais jovens.
Sangramento é o efeito colateral mais comumente relatado em pacientes recebendo terapia com xigris. Os pacientes que receberam Xigris para tratar sepse grave têm muitos eventos que podem ou não ser devidos a sepse grave e podem não ser devidos à terapia com xigris. Em estudos clínicos graves de sepse, não houve tipos de eventos adversos não hemorrágicos que indicassem uma relação causal com Xigris.
Experiência em estudo clínico
Os dados a seguir descrevem a população de 8639 pacientes adultos com sepse grave que foram expostos a medicamentos (6506 Xigris e 2133 placebo) em 2 estudos abertos controlados por placebo e 2 com Xigris. A população tinha 18-99 anos, 42% dos quais eram do sexo feminino e 58% do sexo masculino. A origem étnica / racial desses pacientes foi a seguinte: caucasiano 79,5%, ascendência africana 5,8%, hispânico 5,3%, leste / sudeste asiático 3,4% e outra origem 6,0%. Esses estudos usaram o esquema de dose padrão de 24 mcg / kg / h durante a duração total da infusão de 96 horas.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
No Estudo 1, eventos hemorrágicos graves foram observados em 3 durante o período de estudo de 28 dias. 5% dos pacientes tratados com Xigris e 2,0% dos pacientes tratados com placebo. A diferença no sangramento intenso entre Xigris e placebo ocorreu principalmente durante o período de infusão e é mostrada na Tabela 1. Eventos hemorrágicos graves incluíram sangramento intracraniano, risco de vida ou sangramento fatal, eventos hemorrágicos que exigiram a administração de ≥ 3 unidades de glóbulos vermelhos compactados por dia por dois dias consecutivos ou eventos hemorrágicos que foram classificados como um evento adverso grave.
Tabela 1: Número de pacientes em que ocorre um evento hemorrágico grave no local do sangramento durante a infusão do estudoa no estudo 1
Xigris N = 850 | Placebo N = 840 | |
Total | 20 (2,4%) | 8 (1.máx. b Pacientes que precisam da administração de ≥ 3 unidades de glóbulos vermelhos compactados por dia por 2 dias consecutivos sem um local de sangramento identificado. |
O estudo 1 mostrou dois casos de sangramento intracraniano (ICH) durante o período de infusão em pacientes tratados com Xigris, e nenhum caso foi relatado em pacientes com placebo. A incidência de ICH durante o período de estudo de 28 dias foi de 0,2% para pacientes tratados com Xigris e de 0,1% para pacientes tratados com placebo. Fui relatado em pacientes que receberam Xigris em estudos não controlados por placebo, com uma incidência de aproximadamente 1% durante o período de infusão. O risco de ICH pode aumentar em pacientes com fatores de risco para sangramento, como coagulopatia grave e trombocitopenia grave.
No estudo 1, 25% dos pacientes tratados com Xigris e 18% dos pacientes tratados com placebo apresentaram pelo menos um evento hemorrágico durante o período de estudo de 28 dias. Nos dois grupos de tratamento, a maioria dos eventos hemorrágicos foi equimose ou sangramento no trato gastrointestinal.
Informações adicionais sobre eventos adversos foram obtidas no estudo controlado em pacientes sem alto risco de morte (Estudo 2) e em aberto, estudo não controlado em 2378 adultos em pacientes com sepse grave, em que ambos os pacientes com alto risco de morte e alto risco de morte foram inscritos. As taxas de incidência e o tipo de eventos adversos relacionados ao tratamento no Estudo 2 foram geralmente semelhantes aos do Estudo 1. No estudo aberto e descontrolado, 3 tiveram sangramento grave. 6% dos pacientes durante o período de infusão e 6,5% durante o curso de 28 dias. Sangramento intracraniano ocorreu em menos de 0,6% dos pacientes durante o período de infusão e 1,5% em 28 dias. A maioria dos eventos de ICH após a infusão ocorreu dentro de 1 semana após a infusão de xigris; a relação desses eventos com Xigris é incerta.
No Estudo 4, um estudo randomizado de heparina profilática em comparação com o placebo em pacientes tratados com Xigris com sepse grave, as taxas de sangramento grave, incluindo ME, foram consistentes com as taxas observadas em estudos anteriores. A heparina profilática não aumentou o risco de sangramento grave, incluindo ME, em pacientes que receberam Xigris. Sangramento não grave foi aumentado em pacientes recebendo heparina profilática em comparação com placebo durante um período de tratamento de 0 a 6 dias (ver Quadro 2).
Tabela 2: Taxas de eventos hemorrágicos no estudo 4
Heparina mais xigris N = 976 | Placebo mais xigris N = 959 | |
Eventos hemorrágicos gravesa (%) | ||
Dias 0-6 | 22 (2,3%) | 24 (2,5%) |
0-28 dias | 38 (3,9%) | 50 (5,2%) |
EUb (%) | ||
0-28 dias | 10 (1,0%) | 7 (0,7%) |
Eventos de sangramento total (severidade e não gravidade) (%) | ||
Dias 0-6 | 105 (10,8%) | 78 (8,1%) |
0-28 dias | 121 (12,4%) | 105 (10,9%) |
a Eventos hemorrágicos graves incluíram sangramento fatal, sangramento com risco de vida, sangramento no SNC ou eventos hemorrágicos, que o investigador classificou como graves. b Incluo qualquer sangramento no sistema nervoso central, incluindo os seguintes tipos de sangramento - petéquial, parenquimia, subaracnóideal, subdural e acidente vascular cerebral com transformação hemorrágica. |
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade.
Em estudos clínicos graves de sepse (Estudo 1, 2), 4 e aberto, estudo descontrolado) amostras de soro foram coletadas de 1493 pacientes adultos que receberam placebo ou nenhum medicamento do estudo e 1855 pacientes adultos que receberam Xigris para a avaliação de anticorpos anti-proteína ativada por humanos -C-IgassA / IgG / IgM ligados a um enzos. Amostras plasmáticas de pacientes que foram positivos neste teste de detecção também foram testadas quanto à sua capacidade de ter atividade com Xigris em um in vitro - neutralize o teste.
Nos 4 estudos clínicos, 1,6% (24/1493) placebo e 1,5% (27/1855) pacientes tratados com Xigris apresentaram basal negativo e anticorpos positivos da proteína C ativada anti-humana pós-basal. Três dos 24 placebo e 5 dos 27 pacientes tratados com Xigris estavam no in vitro O ensaio APTT deu positivo para neutralizar anticorpos IgG. As taxas positivas foram comparáveis para a proteína C ativada anti-humana, bem como para anticorpos neutralizantes entre Xigris e pacientes tratados com placebo após um período de palpação. Nenhuma correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos com efeitos colaterais foi observada neste número limitado de pacientes. Não havia evidências de que os anticorpos anti-humorados ativados pela proteína C representassem uma resposta imune específica à terapia com xigris.
Os dados de imunogenicidade dependem fortemente da sensibilidade e especificidade do ensaio. A incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo projeto de ensaio, manuseio de amostras, tempo de amostragem, medicamentos acompanhantes e doenças subjacentes. Por esses motivos, comparar a incidência de anticorpos com Xigris com a incidência de anticorpos com outros produtos pode ser enganoso.
Re-administração - Não houve estudos clínicos patrocinados pela empresa em sepse grave, estudando especificamente a administração de xigris. Nem segurança nem eficácia foram demonstradas nesta aplicação. Não foram relatadas reações de hipersensibilidade em 10 pacientes que receberam um segundo curso de xigris nos Estudos 2 e 4. Amostras de seis pacientes adultos com sepse grave (Estudo 2) que haviam recebido Xigris anteriormente foram testadas e todas foram negativas para anticorpos anti-humorados ativados para proteínas C.
nenhum antídoto é conhecido por Xigris. Em caso de sobredosagem, interrompa a infusão imediatamente e monitore-o de perto quanto a complicações hemorrágicas.
Na experiência pós-comercialização, um número limitado de medicamentos recebeu relatos de erros da taxa excessiva de infusão de Xigris por um curto período de tempo (mediana 2 horas). Não foram observados eventos adversos inesperados durante a overdose. No entanto, essas informações não são suficientes para avaliar se uma overdose de Xigris está associada a um risco aumentado de sangramento, que vai além do observado em xigris na dose recomendada.
Os efeitos farmacológicos específicos que o Xigris tem na sobrevida em pacientes com sepse grave não são totalmente compreendidos. Em pacientes com sepse grave, infusões de Xigris de 48 ou 96 horas levaram a reduções dependentes da dose no dímero D e na IL-6. Comparado ao placebo, os pacientes tratados com Xigris tiveram uma diminuição mais rápida nos níveis de D-dimer, PAI-1, níveis de trombina-antitrombina e níveis de protrombina..2, IL-6, aumento mais rápido dos níveis de proteína C e antitrombina e normalização do plasminogênio. Avaliado com base na duração da infusão, o efeito farmacodinâmico máximo observado da drotrecogina alfa (ativada) nos níveis de dímero D ocorreu ao final de 96 horas de infusão para o grupo de tratamento de 24 mcg / kg / h.
A drotrecogina alfa (ativada) e a proteína C ativada endogenamente são inativadas por inibidores endógenos da proteína plasmática. As concentrações plasmáticas de proteína C ativada endógena em voluntários saudáveis e pacientes com sepse grave geralmente estão abaixo dos limites de detecção.
Em pacientes com sepse grave, as infusões de Xigris produzem concentrações no estado estacionário (Css) de 12 mcg / kg / ha 30 mcg / kg / h, proporcionais às taxas de infusão. No Estudo 1, a depuração média da drotrecogina alfa (ativada) foi de 40 L / h (intervalo interquartil de 27 a 52 L / h) em adultos com sepse grave. O Css médio de 45 ng / mL (intervalo interquartil de 35 a 62 ng / mL) foi atingido dentro de 2 horas após o início da infusão. Na maioria dos pacientes, as concentrações plasmáticas de drotrecogina alfa (ativado) no prazo de 2 horas após a interrupção da infusão, ficou abaixo do limite quantitativo do ensaio de 10 ng / mL. Depuração plasmática da drotrecogina alfa (ativado) em pacientes com sepse grave é aproximadamente 50% maior do que em voluntários saudáveis.