Xifaxan

XIFAXAN está contra-indicado em pacientes com a hipersensibilidade à rifaximina, a qualquer um dos agentes antimicrobianos da rifamicina, ou qualquer um dos componentes em XIFAXAN. As reações de hipersensibilidade incluíram esfoliativa dermatite, edema angioneurótico e anafilaxia .

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Diarréia dos viajantes não causada por Escherichia Coli

XIFAXAN não foi considerado eficaz em pacientes com diarréia complicada por febre e / ou sangue nas fezes ou diarréia devido a patógenos que não sejam Escherichia coli.

Interrompa o XIFAXAN se os sintomas da diarréia piorarem ou persistir mais de 24 a 48 horas e deve ser uma antibioticoterapia alternativa considerado.

XIFAXAN não é eficaz em casos de diarréia dos viajantes devido a Campylobacter jejuni A eficácia do XIFAXAN nos viajantes. diarréia causada por Shigella spp. e Salmonella spp. não foi provado. XIFAXAN não deve ser utilizado em pacientes onde Campylobacter jejuni, Shigella spp.ou Salmonella spp. pode ser suspeito de causalidade patógenos.

Diarréia associada a Difficile de Clostridium

Clostridium difficilediarréia associada (CDAD) foi relatado com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo XIFAXAN e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon que pode levar ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuir para o desenvolvimento do CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C . difficile causar aumento da morbimortalidade, como essas infecções podem ser refratário à terapia antimicrobiana e pode exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, uma vez que o CDAD foi relatado para ocorrer dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, use antibióticos em andamento não dirigido contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas tratamento com antibióticos de C. difficile, e avaliação cirúrgica deve ser instituído como clinicamente indicado.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

Prescrever XIFAXAN para diarréia dos viajantes no ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma profilática é improvável que a indicação traga benefícios ao paciente e aumente o risco do desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

Compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh)

Há aumento da exposição sistêmica em pacientes com compromisso hepático grave. Os ensaios clínicos foram limitados aos pacientes com Pontuações MELD <25. Portanto, deve-se ter cautela ao administrar XIFAXAN a pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).

Uso concomitante com inibidores da glicoproteína P

Administração concomitante de medicamentos que são Inibidores da glicoproteína P com XIFAXAN podem aumentar substancialmente o sistema sistêmico exposição à rifaximina. Deve-se ter cuidado ao usar concomitantemente XIFAXAN e é necessário um inibidor da glicoproteína P, como a ciclosporina. Em pacientes com compromisso hepático, um potencial efeito aditivo do metabolismo reduzido e inibidores concomitantes da glicoproteína-P podem aumentar ainda mais o sistema sistêmico exposição à rifaximina.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Os schwannomas malignos no coração foram significativamente aumentou em ratos machos Crl: CD® (SD) que receberam rifaximina por gavagem oral dois anos entre 150 e 250 mg / kg por dia (doses equivalentes a 2,4 a 4 vezes o dose recomendada de 200 mg três vezes ao dia para TD e equivalente a 1,3 a 2,2 vezes a dose recomendada de 550 mg duas vezes ao dia para HE, com base no parente comparações de área de superfície corporal). Não houve aumento de tumores em Tg.rasH2 camundongos doseados por via oral com rifaximina por 26 semanas entre 150 e 2000 mg / kg por dia (doses equivalentes a 1,2 a 16 vezes a dose diária recomendada para TD e equivalente 0,7 a 9 vezes a dose diária recomendada para HE, com base no corpo relativo comparações de área de superfície).

A rifaximina não foi genotóxica no reverso bacteriano ensaio de mutação, ensaio de aberração cromossômica, micronúcleo de medula óssea de rato ensaio, ensaio de síntese de DNA não programado de hepatócitos de rato ou o CHO / HGPRT ensaio de mutação. Não houve efeito na fertilidade em ratos machos ou fêmeas após a administração de rifaximina em doses até 300 mg / kg (aproximadamente 5 vezes a dose clínica de 600 mg por dia para TD e aproximadamente 2,6 vezes a dose clínica de 1100 mg por dia para HE, ajustada para a área da superfície corporal).

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Não há dados disponíveis sobre o uso de XIFAXAN na gravidez mulheres para informar quaisquer riscos associados a medicamentos. Efeitos teratogênicos foram observados em estudos de reprodução animal após administração de rifaximina em grávida ratos e coelhos durante a organogênese em doses aproximadamente 0,9 a 5 vezes e 0,7 a 33 vezes, respectivamente, das doses humanas recomendadas de 600 mg a 1650 mg por dia. Em coelhos, ocular, oral e maxilofacial, cardíaco e lombar malformações da coluna foram observadas. Malformações oculares foram observadas em ambos ratos e coelhos em doses que causaram menor ganho de peso corporal materno. Na população geral dos EUA, o risco estimado de nascimento grave defeitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas são de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.

Dados

Dados de animais

A rifaximina foi teratogênica em ratos com doses de 150 a 300 mg / kg (aproximadamente 2,5 a 5 vezes a dose recomendada para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 1,3 a 2,6 vezes a dose recomendada para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 0,9 a 1,8 vezes a dose recomendada para IBS-D [1650 mg por dia] ajustado para a área da superfície corporal). A rifaximina era teratogênica em coelhos em doses de 62,5 a 1000 mg / kg (aproximadamente 2 a 33 vezes o recomendado dose para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 1,1 a 18 vezes a recomendada dose para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 0,7 a 12 vezes o dose recomendada para IBS-D [1650 mg por dia] ajustada para a área da superfície corporal). Esses efeitos incluem fenda palatina, agnatia, redução da mandíbula, hemorragia ocular parcialmente aberto, olhos pequenos, braquignatia, ossificação incompleta e aumento das vértebras toracolombares.

Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos mostrou que não evidência de qualquer efeito adverso no desenvolvimento pré e pós-natal em doses orais de rifaximina até 300 mg / kg por dia (aproximadamente 5 vezes o recomendado dose para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 2,6 vezes a dose recomendada para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 1,8 vezes a dose recomendada IBS-D [1650 mg por dia] ajustado para a área da superfície corporal).

Aleitamento

Resumo do risco

Não há informações sobre a presença de rifaximina no leite humano, os efeitos da rifaximina no bebê amamentado, ou os efeitos da rifaximina na produção de leite. O desenvolvimento e a saúde os benefícios da amamentação devem ser considerados juntamente com o clínico da mãe necessidade de XIFAXAN e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado XIFAXAN ou da condição materna subjacente.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do XIFAXAN não foram estabelecido em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade com TD ou in pacientes com menos de 18 anos de idade para HE e IBS-D

Uso geriátrico

Do número total de pacientes no estudo clínico de XIFAXAN para HE, 19% dos pacientes tinham 65 anos ou mais, enquanto 2% tinham 75 anos ou mais. No os estudos clínicos de IBS-D, 11% dos pacientes tinham 65 anos ou mais, enquanto 2% eram 75 e mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses sujeitos e os indivíduos mais jovens para qualquer indicação. Clínico estudos com XIFAXAN para TD não incluíram número suficiente de pacientes com idade 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente da mais jovem sujeitos. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns idosos indivíduos não podem ser descartados.

Compromisso renal

A farmacocinética da rifaximina em pacientes com a função renal comprometida não foi estudada.

Compromisso hepático

Após a administração de XIFAXAN 550 mg duas vezes ao dia para pacientes com histórico de encefalopatia hepática, a exposição sistêmica (ou seja,., AUC τ) da rifaximina foi cerca de 10, 14 e 21 vezes maior naqueles doentes com ligeiro (classe A de Child-Pugh), moderado (classe B de Child-Pugh) e compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh), respectivamente, comparado a isso em voluntários saudáveis. Nenhum ajuste posológico é recomendado porque a rifaximina é presumivelmente agindo localmente. No entanto, deve-se ter cautela quando XIFAXAN é administrado a pacientes com insuficiência hepática grave.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Diarréia dos viajantes

A segurança de XIFAXAN 200 mg tomada três vezes ao dia era avaliado em pacientes com diarréia de viajantes composta por 320 pacientes em dois ensaios clínicos controlados por placebo, com 95% dos pacientes recebendo três ou quatro dias de tratamento com XIFAXAN. A população estudada tinha uma idade média de 31,3 anos (18-79) anos, dos quais aproximadamente 3% tinham ≥65 anos, 53% eram do sexo masculino e 84% eram brancos, 11% eram hispânicos.

Descontinuações devido a reações adversas ocorreram 0,4% dos pacientes. As reações adversas que levaram à descontinuação foram o paladar perda, disenteria, diminuição de peso, anorexia, náusea e irritação nasal da passagem.

A reação adversa que ocorreu com frequência ≥2% em pacientes tratados com XIFAXAN (n = 320) a uma taxa mais alta que o placebo (n = 228) nos dois ensaios de TD controlados por placebo foram :

• dor de cabeça (10% XIFAXAN, 9% placebo)

Encefalopatia hepática

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao XIFAXAN em 348 pacientes, incluindo 265 expostos por 6 meses e 202 expostos por mais de um ano (a exposição média foi de 364 dias). A segurança de XIFAXAN 550 mg tomou dois vezes ao dia para reduzir o risco de recorrência de encefalopatia hepática evidente pacientes adultos foram avaliados em um ensaio clínico controlado por placebo de 6 meses (n = 140) e em um estudo de acompanhamento de longo prazo (n = 280). A população estudada tinha um idade média de 56 anos (variação: 21 a 82) anos; aproximadamente 20% dos pacientes eram ≥65 anos, 61% eram do sexo masculino, 86% eram brancos e 4% eram negros. Noventa e um por cento dos pacientes no estudo estavam tomando lactulose concomitantemente. As reações adversas mais comuns que ocorreram com incidência ≥5% e com uma incidência mais alta em indivíduos tratados com XIFAXAN do que no grupo placebo em o estudo de 6 meses é fornecido na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas mais comuns no estudo HE

Síndrome do intestino irritável com diarréia

A segurança do XIFAXAN para o tratamento da IBS-D era avaliado em 3 estudos controlados por placebo, nos quais 952 pacientes foram randomizados a XIFAXAN 550 mg três vezes ao dia durante 14 dias. Nos 3 estudos, 96% dos os pacientes receberam pelo menos 14 dias de tratamento com XIFAXAN. Nos ensaios 1 e 2.624 pacientes receberam apenas um tratamento de 14 dias. O julgamento 3 avaliou o segurança do XIFAXAN em 328 pacientes que receberam 1 tratamento aberto e 2 tratamentos repetidos duplo-cegos de 14 dias cada, durante um período de até 46 semanas. A população combinada estudada tinha uma idade média de 47 anos (variação: 18 a 88) anos quem aproximadamente 11% dos pacientes tinham ≥65 anos, 72% tinham feminino, 88% eram brancos, 9% eram negros e 12% eram hispânicos.

A reação adversa que ocorreu com frequência ≥2% em pacientes tratados com XIFAXAN a uma taxa mais alta que o placebo nos ensaios 1 e 2 para IBS-D foi:

• náusea (3% de XIFAXAN, 2% de placebo)

As reações adversas que ocorreram com uma frequência> 2% em pacientes tratados com XIFAXAN (n = 328) a uma taxa mais alta que o placebo (n = 308) em O ensaio 3 para IBS-D durante a fase de tratamento duplo-cego foi:

ALT aumentou (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

• náusea (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

Reações adversas menos comuns

As seguintes reações adversas, apresentadas pelo corpo sistema, foram relatados em menos de 2% dos pacientes em ensaios clínicos de TD e IBS-D e em menos de 5% dos pacientes em ensaios clínicos de HE :

Distúrbios hepatobiliares: Colite de Clostridium

Investigações: Aumento da creatina no sangue fosfoquinase

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : mialgia

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante uso pós-aprovação de XIFAXAN. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas de frequência. Estes reações foram escolhidas para inclusão devido à sua gravidade, relatada em ≥5% dos pacientes que recebem XIFAXAN e com uma incidência mais alta que frequência de placebo dos relatórios ou conexão causal ao XIFAXAN

Infecções e infestações

Casos de C. difficilecolite associada tem sido relatado.

Geral

Reações de hipersensibilidade, incluindo esfoliativas dermatite, erupção cutânea, edema angioneurótico (inchaço da face e língua e dificuldade em engolir), urticária, rubor, prurido e anafilaxia relatado. Esses eventos ocorreram em 15 minutos após a droga administração.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Efeitos do XIFAXAN em outras drogas

Substratos das enzimas do citocromo P450

Não se espera que a rifaximina iniba o citocromo P450 isoenzimas 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e CYP3A4 em uso clínico em estudos in vitro.

Um estudo in vitro sugeriu que a rifaximina induz CYP3A4. No entanto, em pacientes com normalidade função hepática, XIFAXAN no regime de dosagem recomendado não é esperado induzir o CYP3A4. Não se sabe se a rifaximina pode ter um efeito significativo a farmacocinética dos substratos concomitantes do CYP3A4 em pacientes com redução função hepática que apresentam concentrações elevadas de rifaximina.

Efeitos de outras drogas no XIFAXAN

Estudos in vitro sugeriram que a rifaximina é um substrato de glicoproteína P, OATP1A2, OATP1B1 e OATP1B3. Ciclosporina concomitante, an inibidor da glicoproteína P e dos OATPs aumentou significativamente o sistema sistêmico exposição à rifaximina.

Ciclosporina

Co-administração de ciclosporina, com resultado XIFAXAN em aumentos de 83 e 124 vezes na média de Cmax e AUC∞ de rifaximina indivíduos saudáveis. O significado clínico desse aumento no sistema sistêmico exposição é desconhecida.

Resumo do risco

Não há dados disponíveis sobre o uso de XIFAXAN na gravidez mulheres para informar quaisquer riscos associados a medicamentos. Efeitos teratogênicos foram observados em estudos de reprodução animal após administração de rifaximina em grávida ratos e coelhos durante a organogênese em doses aproximadamente 0,9 a 5 vezes e 0,7 a 33 vezes, respectivamente, das doses humanas recomendadas de 600 mg a 1650 mg por dia. Em coelhos, ocular, oral e maxilofacial, cardíaco e lombar malformações da coluna foram observadas. Malformações oculares foram observadas em ambos ratos e coelhos em doses que causaram menor ganho de peso corporal materno. Na população geral dos EUA, o risco estimado de nascimento grave defeitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas são de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.

Dados

Dados de animais

A rifaximina foi teratogênica em ratos com doses de 150 a 300 mg / kg (aproximadamente 2,5 a 5 vezes a dose recomendada para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 1,3 a 2,6 vezes a dose recomendada para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 0,9 a 1,8 vezes a dose recomendada para IBS-D [1650 mg por dia] ajustado para a área da superfície corporal). A rifaximina era teratogênica em coelhos em doses de 62,5 a 1000 mg / kg (aproximadamente 2 a 33 vezes o recomendado dose para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 1,1 a 18 vezes a recomendada dose para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 0,7 a 12 vezes o dose recomendada para IBS-D [1650 mg por dia] ajustada para a área da superfície corporal). Esses efeitos incluem fenda palatina, agnatia, redução da mandíbula, hemorragia ocular parcialmente aberto, olhos pequenos, braquignatia, ossificação incompleta e aumento das vértebras toracolombares.

Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos mostrou que não evidência de qualquer efeito adverso no desenvolvimento pré e pós-natal em doses orais de rifaximina até 300 mg / kg por dia (aproximadamente 5 vezes o recomendado dose para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 2,6 vezes a dose recomendada para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 1,8 vezes a dose recomendada IBS-D [1650 mg por dia] ajustado para a área da superfície corporal).

Experiência em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Diarréia dos viajantes

A segurança de XIFAXAN 200 mg tomada três vezes ao dia era avaliado em pacientes com diarréia de viajantes composta por 320 pacientes em dois ensaios clínicos controlados por placebo, com 95% dos pacientes recebendo três ou quatro dias de tratamento com XIFAXAN. A população estudada tinha uma idade média de 31,3 anos (18-79) anos, dos quais aproximadamente 3% tinham ≥65 anos, 53% eram do sexo masculino e 84% eram brancos, 11% eram hispânicos.

Descontinuações devido a reações adversas ocorreram 0,4% dos pacientes. As reações adversas que levaram à descontinuação foram o paladar perda, disenteria, diminuição de peso, anorexia, náusea e irritação nasal da passagem.

A reação adversa que ocorreu com frequência ≥2% em pacientes tratados com XIFAXAN (n = 320) a uma taxa mais alta que o placebo (n = 228) nos dois ensaios de TD controlados por placebo foram :

• dor de cabeça (10% XIFAXAN, 9% placebo)

Encefalopatia hepática

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao XIFAXAN em 348 pacientes, incluindo 265 expostos por 6 meses e 202 expostos por mais de um ano (a exposição média foi de 364 dias). A segurança de XIFAXAN 550 mg tomou dois vezes ao dia para reduzir o risco de recorrência de encefalopatia hepática evidente pacientes adultos foram avaliados em um ensaio clínico controlado por placebo de 6 meses (n = 140) e em um estudo de acompanhamento de longo prazo (n = 280). A população estudada tinha um idade média de 56 anos (variação: 21 a 82) anos; aproximadamente 20% dos pacientes eram ≥65 anos, 61% eram do sexo masculino, 86% eram brancos e 4% eram negros. Noventa e um por cento dos pacientes no estudo estavam tomando lactulose concomitantemente. As reações adversas mais comuns que ocorreram com incidência ≥5% e com uma incidência mais alta em indivíduos tratados com XIFAXAN do que no grupo placebo em o estudo de 6 meses é fornecido na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas mais comuns no estudo HE

Síndrome do intestino irritável com diarréia

A segurança do XIFAXAN para o tratamento da IBS-D era avaliado em 3 estudos controlados por placebo, nos quais 952 pacientes foram randomizados a XIFAXAN 550 mg três vezes ao dia durante 14 dias. Nos 3 estudos, 96% dos os pacientes receberam pelo menos 14 dias de tratamento com XIFAXAN. Nos ensaios 1 e 2.624 pacientes receberam apenas um tratamento de 14 dias. O julgamento 3 avaliou o segurança do XIFAXAN em 328 pacientes que receberam 1 tratamento aberto e 2 tratamentos repetidos duplo-cegos de 14 dias cada, durante um período de até 46 semanas. A população combinada estudada tinha uma idade média de 47 anos (variação: 18 a 88) anos quem aproximadamente 11% dos pacientes tinham ≥65 anos, 72% tinham feminino, 88% eram brancos, 9% eram negros e 12% eram hispânicos.

A reação adversa que ocorreu com frequência ≥2% em pacientes tratados com XIFAXAN a uma taxa mais alta que o placebo nos ensaios 1 e 2 para IBS-D foi:

• náusea (3% de XIFAXAN, 2% de placebo)

As reações adversas que ocorreram com uma frequência> 2% em pacientes tratados com XIFAXAN (n = 328) a uma taxa mais alta que o placebo (n = 308) em O ensaio 3 para IBS-D durante a fase de tratamento duplo-cego foi:

ALT aumentou (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

• náusea (XIFAXAN 2%, placebo 1%)

Reações adversas menos comuns

As seguintes reações adversas, apresentadas pelo corpo sistema, foram relatados em menos de 2% dos pacientes em ensaios clínicos de TD e IBS-D e em menos de 5% dos pacientes em ensaios clínicos de HE :

Distúrbios hepatobiliares: Colite de Clostridium

Investigações: Aumento da creatina no sangue fosfoquinase

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : mialgia

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante uso pós-aprovação de XIFAXAN. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas de frequência. Estes reações foram escolhidas para inclusão devido à sua gravidade, relatada em ≥5% dos pacientes que recebem XIFAXAN e com uma incidência mais alta que frequência de placebo dos relatórios ou conexão causal ao XIFAXAN

Infecções e infestações

Casos de C. difficilecolite associada tem sido relatado.

Geral

Reações de hipersensibilidade, incluindo esfoliativas dermatite, erupção cutânea, edema angioneurótico (inchaço da face e língua e dificuldade em engolir), urticária, rubor, prurido e anafilaxia relatado. Esses eventos ocorreram em 15 minutos após a droga administração.

Nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento de superdosagem com XIFAXAN. Em estudos clínicos em doses superiores às dose recomendada (superior a 600 mg por dia para TD, superior a 1100 mg por dia para HE ou superior a 1650 mg por dia para IBS-D), foram reações adversas semelhante em indivíduos que receberam doses superiores à dose recomendada e placebo. No caso de sobredosagem, interrompa o XIFAXAN, trate sintomaticamente e instituir medidas de suporte, conforme necessário.

Absorção

Em indivíduos saudáveis, o tempo médio para atingir o pico as concentrações plasmáticas de rifaximina foram de cerca de uma hora e a Cmax média variou 2,4 a 4 ng / mL após uma dose única e doses múltiplas de XIFAXAN 550 mg.

Diarréia dos viajantes

Absorção sistêmica de XIFAXAN (200 mg três vezes ao dia) foi avaliado em 13 indivíduos desafiados com shigelose nos dias 1 e 3 de a curso de três dias de tratamento. Concentrações e exposições plasmáticas de rifaximina eram baixos e variáveis. Não havia evidência de acúmulo de rifaximina após administração repetida por 3 dias (9 doses). Pico de rifaximina plasmática as concentrações após 3 e 9 doses consecutivas variaram de 0,81 a 3,4 ng / mL Dia 1 e 0,68 a 2,26 ng / mL no dia 3. Da mesma forma, as últimas estimativas da AUC0 foram de 6,95 ± 5,15 ng • h / mL nos dias 1 e 7,83 ± 4,94 ng • h / mL no dia 3. XIFAXAN não é adequado para o tratamento de infecções bacterianas sistêmicas devido a um sistema sistêmico limitado exposição após administração oral.

Encefalopatia hepática

Exposição média à rifaximina (AUC τ) em pacientes com a a história de HE foi aproximadamente 12 vezes maior que a observada em saúde sujeitos. Entre os pacientes com histórico de HE, a AUC média em pacientes com O compromisso hepático da classe C de Child-Pugh foi duas vezes maior do que nos pacientes com Compromisso hepático da classe A de Child-Pugh.

Síndrome do intestino irritável com diarréia

Em pacientes com síndrome do intestino irritável com diarréia (IBS-D) tratado com XIFAXAN 550 mg três vezes ao dia durante 14 dias, a mediana Tmax foi de 1 hora e a Cmax e a AUCtau médias foram geralmente comparáveis às da indivíduos saudáveis. Após doses múltiplas, a AUC foi 1,65 vezes maior que a anterior Dia 1 em pacientes com IBS-D (Tabela 2).

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) de Rifaximin Após XIFAXAN 550 mg Três vezes por dia em pacientes com IBS-D e Assuntos saudáveis

Efeito alimentar em indivíduos saudáveis

Uma refeição rica em gordura consumida 30 minutos antes do XIFAXAN a dosagem em indivíduos saudáveis atrasou o tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática de 0,75 a 1,5 horas e aumentou a exposição sistêmica (AUC) da rifaximina duas vezes, mas não afetou significativamente a Cmax.

Distribuição

A rifaximina está moderadamente ligada às proteínas plasmáticas humanas. No vivo, a taxa média de ligação às proteínas foi de 67,5% em indivíduos saudáveis e 62% em doentes com compromisso hepático quando XIFAXAN foi administrado.

Eliminação

A meia-vida média da rifaximina em indivíduos saudáveis em o estado estacionário foi de 5,6 horas e foi de 6 horas em pacientes com IBSD.

Metabolismo

Num estudo in vitro, a rifaximina foi metabolizada principalmente por CYP3A4. A rifaximina representou 18% da radioatividade no plasma, sugerindo isso a rifaximina absorvida sofre metabolismo extenso.

Excreção

Num estudo de balanço de massa, após administração de 400 mg ¹⁴C-rifaximin oralmente a voluntários saudáveis, dos 96,94% de recuperação total, 96,62% dos a radioatividade administrada foi recuperada nas fezes principalmente como medicamento inalterado e 0,32% foram recuperados na urina principalmente como metabólitos, com 0,03% como o droga inalterada.

A excreção biliar de rifaximina foi sugerida por a estudo separado em que a rifaximina foi detectada na bílis depois colecistectomia em pacientes com mucosa gastrointestinal intacta.