Xiaflex

Formas e forças farmacêuticas

O XIAFLEX é fornecido em frascos descartáveis de vidro que 0,9 mg de colágenase clostridium histolyticum como pó estéril e liofilizado para reconstituição. O diluente estéril para reconstituição está no Embalagem em um frasco de vidro descartável com 3 mL de 0,3 mg / mL de cálcio cloreto di-hidratado em cloreto de sódio a 0,9%.

Armazenamento e manuseio

XIAFLEX está disponível em frascos para injetáveis de vidro descartáveis contém 0,9 mg de colágenase clostridium histolyticum como estéreis pó liofilizado.

O diluente estéril de reconstituição está disponível em Frascos para injetáveis de vidro descartáveis com 3 mL de 0,3 mg / mL de cloreto de cálcio di-hidratado em cloreto de sódio a 0,9%.

Armazenamento e estabilidade

Antes da reconstituição, os frascos para injetáveis de XIAFLEX e diluentes deve ser mantido a 2 no refrigerador ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Não congele.

A solução XIAFLEX reconstituída pode ser mantida em temperatura ambiente Temperatura (20 ° a 25 ° C / 68 ° a 77 ° F) até uma hora ou refrigerada a 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) até 4 horas antes da administração.

Distribuído por: Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern, PA 19355, Licença dos EUA. 1816. Revisado: julho de 2017

XIAFLEX está indicado no tratamento de pacientes adultos com contratura de dupuytren com um cordão palpável.

XIAFLEX é indicado para o tratamento de homens adultos com Doença de peyronie com uma placa palpável e curvatura de pelo menos 30 Grau no início da terapia.

Dosagem e administração da contratura de Dupuytren

Visão geral da dosagem Para a contratura de Dupuytren

XIAFLEX deve ser administrado por um médico Experiência em processos de injeção manual e no tratamento de Pacientes com contratura de Dupuytren.

XIAFLEX, fornecido em pó liofilizado, deve ser reconstituído com o diluente fornecido antes do uso A dose de XIAFLEX é de 0,58 mg por injeção em uma dose palpável. Cabo com contratura de uma articulação metacarpofalângica (MP) ou proximal articulação interfalângica - (PIP -).. Todo frasco XIAFLEX e diluente estéril devem ser usados apenas para uma única injeção. E se duas articulações na mesma mão devem ser tratadas separadamente durante uma visita de tratamento Frascos e seringas devem ser usados para cada reconstituição e injeção. Mesa 1 mostra uma visão geral dos volumes do diluente estéril para reconstituição e a solução XIAFLEX reconstituída para injeção intralesional. Cerca de 24 a 72 horas após a injeção execute uma extensão do dedo quando uma contratura persistir para facilitar Falha no cabo.

Tabela 1: quantidades necessárias para reconstituição e Administração da contratura de Dupuytren

Quatro semanas após a injeção e o dedo de XIAFLEX o cabo pode ser injetado novamente se uma contratura MP ou PIP permanecer com uma dose única de 0,58 mg de XIAFLEX e o procedimento de extensão do dedo ser repetido (cerca de 24 a 72 horas após a injeção). Injeções e dedos procedimentos de extensão podem ser administrados até 3 vezes por cabo intervalos de aproximadamente 4 semanas.

Realize até duas injeções na mesma mão. visita após injeção durante o tratamento. Dois cabos tangíveis Influenciar duas articulações pode ser injetado ou um cordão tátil que afeta duas articulações o mesmo dedo pode ser injetado em dois locais durante uma visita de tratamento. Se a o paciente possui outros cordões palpáveis com contraturas de articulações MP ou PIP, estes Os cabos podem ser injetados com XIAFLEX durante outras visitas de tratamento, aproximadamente 4 Semanas separadas.

Reconstituição do pó liofilizado para Dupuytren's Contrato

1. frascos com o pó liofilizado de XIAFLEX e os frascos para injetáveis com o diluente Reconstituição da geladeira e deixe os frascos em temperatura ambiente por pelo menos 15 minutos e não mais de 60 minutos. Inspecione visualmente o Frascos para injectáveis com XIAFLEX. O bolo feito de pó liofilizado deve estar intacto e de cor branca.
2. Depois de remover a tampa de saída de cada frasco, com técnica asséptica, compressa a tampa de borracha e a superfície circundante da Frascos para injetáveis com XIAFLEX e frascos para injetáveis com diluente para constituição com álcool estéril (nenhum outro anti-séptico deve ser usado).
3. use apenas o diluente fornecido para reconstituição. O O diluente contém cálcio, necessário para a atividade do XIAFLEX
4. Com uma seringa de 1 mL contendo 0,01 mL de graduação com uma agulha de 27 polegadas e meia (não fornecida), desenhe um volume do diluente s fornecido, como se segue :
   • 0,39 mL para cabos que afetam uma junta MP ou
   • 0,31 mL para cabos que afetam uma junta PIP.
5. Injete lentamente o diluente nas laterais do frasco para injetáveis contém o pó liofilizado da XIAFLEX. Não inverta ou agite o frasco para injetáveis Solução. Agite lentamente a solução para garantir que todos os liofilizados O pó entrou em solução. Se você der duas injeções na mesma mão use uma nova seringa para obter um segundo frasco durante uma visita de tratamento XIAFLEX com um segundo frasco de diluente.
6. a solução XIAFLEX reconstituída pode ser armazenada na sala Temperatura (20 ° a 25 ° C / 68 ° a 77 ° F) até uma hora ou refrigerada a 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) até 4 horas antes da administração. Se o a solução XIAFLEX reconstituída é resfriada, deixe esta solução retornar à temperatura ambiente por cerca de 15 minutos antes do uso.
7. Descarte a seringa (N) e a agulha (N) para Reconstituição e frasco de diluição (N)).

Preparação Antes da injeção Para Dupuytren's Contrato

1. A solução XIAFLEX reconstituída deve estar clara. Verifique visualmente a solução quanto a partículas e descoloração antes de você Administração. Se a solução contiver partículas, está turva ou descolorida não injete a solução reconstituída.
2. Administração de um anestésico local a injeção não é recomendada, pois isso garantirá a colocação adequada da Injeção de XIAFLEX.
3. quando injetado em um cordão que é a junta PIP de no quinto dedo, deve-se tomar cuidado para injetar tão perto do palmar. Dobre o máximo possível (na medida em que a dobra digital da junta PIP é) e a agulha a inserção não deve ter mais de 2 a 3 mm de profundidade. Rachaduras em Tendon ocorreram após injeções de XIAFLEX perto da dobra digital da junta de pip.
4. confirme os cabos a serem injetados. O local escolhido para cada injeção, deve ser o intervalo em que o cabo contratante está no máximo separado dos tendões subjacentes e onde a pele não está grude firmemente no cordão.
5. Anti-séptico no local da injeção (N) e deixe a pele secar.

Método de injeção para a contratura de Dupuytren

1. Com uma nova seringa sem cubo de 1 mL contendo 0,01 mL Graduações com uma agulha de calibre 27 de 27 polegadas (não fornecida) permanentemente fixa desenhe um volume de solução reconstituída (com 0,58 mg de XIAFLEX) do seguinte modo:
   • 0,25 mL para cabos que afetam uma junta MP ou
   • 0,20 mL para cabos que afetam uma junta PIP.
2. proteja a mão do paciente com a mão não dominante tratar enquanto aplica tensão ao cordão. Com o seu mão dominante, coloque a agulha no cordão, com cuidado, segure a agulha dentro do cordão. Evite que a ponta da agulha passe completamente pelo cabo minimizar o potencial de injeção de XIAFLEX em outros tecidos que não Cabo de alimentação. Após a colocação da agulha, se existe a preocupação de que a agulha esteja na procura dos olhos, vire uma pequena Quantidade de movimento passivo na articulação interfalângica distal (DIP). E se suspeita-se de inserir a agulha em um tendão ou a parestesia é determinada por paciente, puxe a agulha para trás e posicione-a no cordão.
3. Se a agulha estiver no lugar certo, ela o fará alguma resistência foi encontrada durante o processo de injeção. Após confirmação de que o A agulha é colocada corretamente no cordão, injete cerca de um terço da Dose.
4. depois puxe a ponta da agulha para fora do cordão e posicione-o em um local um pouco mais distal (aproximadamente 2 a 3 mm) a primeira injeção no cordão e injetar outro terço da dose.
5. puxe a ponta da agulha para fora do cabo e posicione-o pela terceira vez proximal para a primeira injeção (aprox. até 3 mm) e injete a última parte da dose no cordão.
6. Ao dar duas injeções na mesma mão use uma nova seringa e um frasco separado com reconstituído durante uma visita de tratamento Solução para cada injeção. Repita as etapas de a a f.
7. Ao dar duas injeções na mesma mão comece durante uma visita de tratamento com o dedo afetado na maioria dos meios de comunicação Aspecto da mão e mais para o aspecto lateral (por exemplo,. quinto dedo para indexar Dedo). Ao administrar duas injeções em um cordão que afeta duas articulações, em o mesmo dedo, comece com a articulação afetada no aspecto mais proximal de dedo e mais para o aspecto distal (por exemplo,. MP para PIP).
8. Enrole a mão tratada do paciente com um macio e volumoso Molho de gaze.
9. Instrua o paciente a limitar o movimento do tratado dedo (s) e manter a mão injetada elevada até a hora de dormir.
10. Instrua o paciente a não tentar cordão (s) injetado (s) através da auto-manipulação e para retornar ao corpo No dia seguinte, o escritório do provedor para acompanhamento e uma extensão do dedo Procedimento (s), se necessário.
11. Descarte a parte não utilizada do reconstituído Solução e diluente após a injeção. Não guarde, preencha ou use frascos contendo solução ou diluente reconstituído não utilizado.

Procedimento de extensão do dedo para a contratação de Dupuytren

1. ao seguir a pesquisa aprox. 24 a 72 horas após injeção (N) se uma contratura permanecer, você terá um dedo passivo procedimento de alongamento em cada junta tratada (conforme descrito abaixo) para alívio Falha no cabo. Se duas articulações foram tratadas em um dedo, corra o dedo processo de extensão na articulação do joelho afetada antes da execução do dedo método de extensão na junta pip afetada.
2. Anestesia local pode ser usada. Evite pressão direta o local da injeção como provavelmente será.. Deve-se tomar cuidado enquanto Liberação de contraturas porque alguns pacientes podem experimentar uma pele dividida. Se isso ocorre, cubra a área com gaze e aplique pressão suave até sangrar Pare. Cuidados com feridas padrão com associações regulares devem ser usados.
3. Enquanto o pulso do paciente está na posição dobrada aplique pressão de deformação moderada no cabo injetado, estendendo o dedo por cerca de 10 a 20 segundos. Para cabos que afetam a junta PIP, guia procedimento de extensão do dedo quando a junta MP está na posição dobrada.
4. Se a extensão do primeiro dedo não funcionar levar a uma perturbação do cordão, um segundo e terceiro teste podem ser realizados a cada 5 a 10 minutos. No entanto, não são recomendadas mais de 3 tentativas por junta perturbar um cordão.
5. Se o cabo após 3 tentativas não foi interrompido, a a visita de acompanhamento pode ser planejada em cerca de 4 semanas. Se nisso visita subsequente, o cabo contratado permanece, uma injeção adicional de XIAFLEX procedimentos podem ser realizados com extensão do dedo.
6. após a (s) extensão (ões) do dedo, ajuste paciente com trilho e instruções de uso antes de dormir por até 4 Meses para manter a extensão do dedo. Instrua também o paciente a executar exercícios de extensão e flexão dos dedos várias vezes ao dia durante vários meses.

Dosagem e administração Para a doença de Peyronie

Visão geral da dosagem para a doença de Peyronie

XIAFLEX deve ser administrado por um médico com experiência no tratamento de doenças urológicas masculinas que se completaram Treinamento necessário para usar o XIAFLEX no tratamento da doença de peyrony.

XIAFLEX, fornecido em pó liofilizado, deve ser reconstituído com o diluente fornecido antes do uso. a dose de XIAFLEX é de 0,58 mg por injeção administrada em uma placa de peyronie. Se houver mais de uma placa, injete na placa causa deformidade à curvatura.

Um curso de tratamento consiste em um máximo de 4 tratamentos Carregando ciclos. Cada ciclo de tratamento consiste em dois métodos de injeção XIAFLEX e um método de modelagem do pênis. O segundo procedimento de injeção de XIAFLEX é realizado de 1 a 3 Dias após o primeiro. O processo de modelagem do pênis é realizado por 1 a 3 dias após a segunda injeção do ciclo de tratamento. O intervalo entre Os ciclos de tratamento são de aproximadamente seis semanas. O curso do tratamento, portanto consiste em no máximo 8 métodos de injeção e 4 métodos de modelagem.

Se a deformidade da curvatura for menor que 15 graus depois o primeiro, segundo ou terceiro ciclo de tratamento ou se o profissional de saúde determina que tratamento adicional não é clinicamente indicado, então é ciclos de tratamento subsequentes não devem ser administrados.

A segurança de mais de um curso de tratamento de XIAFLEX não é conhecido.

A Tabela 2 mostra uma visão geral do volume estéril Diluente para reconstituição e a solução XIAFLEX reconstituída para uso em a injeção intraläsional.

Tabela 2: volumes necessários para reconstituição e Administração

Solução XIAFLEX reconstituída que permanece no frasco para injetáveis deve ser descartado após a injeção.

Reconstituição do pó liofilizado para Peyronie's Doença

1. remova o frasco liofilizado antes de usar Pó de XIAFLEX e frasco para injetáveis com o diluente para reconstituição a geladeira e deixe os dois frascos em temperatura ambiente pelo menos 15 minutos e não mais de 60 minutos. Verifique o frasco visualmente XIAFLEX. O bolo de pó liofilizado deve estar intacto e branco.
2. Depois de remover a tampa de saída de cada frasco, com técnica asséptica, compressa a tampa de borracha e a superfície circundante da Frasco com XIAFLEX e frasco para injetáveis com diluente para reconstituição com álcool estéril (nenhum outro anti-séptico deve ser usado).
3. use apenas o diluente fornecido para reconstituição. O O diluente contém cálcio, necessário para a atividade do XIAFLEX
4. Com uma seringa de 1 mL com graduações de 0,01 mL com uma Calibre 27 e frac12; - Agulha de polegada (não fornecida), com um volume de 0,39 mL do diluente fornecido.
5. Injete lentamente o diluente nas laterais do frasco para injetáveis contém o pó liofilizado da XIAFLEX. Não inverta ou agite o frasco para injetáveis Solução. Agite lentamente a solução para garantir que todos os liofilizados O pó entrou em solução.
6. a solução XIAFLEX reconstituída pode ser armazenada na sala Temperatura (20 ° a 25 ° C / 68 ° a 77 ° F) até uma hora ou refrigerada a 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) até 4 horas antes da administração. Se o a solução XIAFLEX reconstituída é resfriada, deixe esta solução retornar à temperatura ambiente por cerca de 15 minutos antes do uso.
7. Descarte a seringa e a agulha para reconstituição e o diluente..

Identificação da área de tratamento da doença de Peyronie

1. identificar o tratamento antes de cada ciclo de tratamento Área da seguinte forma:
   • Induza uma ereção peniana. Um intra-cavernoso uma injeção de 10 ou 20 microgramas de alprostadil pode ser usada para esse fim. Aplique um anti-séptico no local da injeção e deixe a pele secar antes de secar a injeção intracavernosa.
   • Localize o crachá no local de máxima concavidade (ou Foco) na curva do pênis.
   • Marque o ponto com um marcador cirúrgico. Isso mostra o Área alvo na placa para o depósito XIAFLEX.

Procedimento de injeção para a doença de Peyronie

1. A solução XIAFLEX reconstituída deve estar clara. Verifique visualmente a solução quanto a partículas e descoloração antes de você Administração. Se a solução contiver partículas, está turva ou descolorida não injete a solução reconstituída.
2. Aplique anti-séptico no local da injeção e deixe a pele secar.
3. Se desejado, administre um anestésico local adequado.
4. Com uma nova seringa sem cubo com 0,01 mL Graduações com calibre 27 e frac12 permanentemente fixos; - agulha de polegada (não fornecida) desenhe um volume de 0,25 mL solução reconstituída (contendo 0,58 mg XIAFLEX).
5. o pênis deve estar em estado mole antes do XIAFLEX é injetado. Alinhe a ponta da agulha na lateral da placa de destino com o ponto de máxima concavidade. Alinhe a agulha para que você possa entrar na Borda da placa e empurre a agulha de lado para dentro da própria placa. não empurre a agulha sob a placa ou verticalmente para ela corpora cavernosum.
6. Insira a agulha na agulha e empurre-a para frente Largura da placa, para o lado oposto da placa, sem passar completamente por você. A posição correta da agulha é testada e confirmada por considere cuidadosamente a resistência ao aprofundamento mínimo do êmbolo da seringa.
7. Colocado com a ponta da agulha na placa inicie a injeção e mantenha a pressão constante lentamente em XIAFLEX Placa. Puxe lentamente a agulha de volta à dose completa ao longo da faixa de agulha dentro do crachá. Para placas com apenas alguns milímetros de tamanho Largura, a distância entre a retirada da seringa pode ser muito mínima. Objetivo é sempre depositar a dose completa completamente dentro da placa.
8. aplique suavemente após remover completamente a agulha Pressão no local da injeção. Use uma associação conforme necessário.
9. Descarte a parte não utilizada do reconstituído Solução e diluente após cada injeção. Não guarde, preencha ou use frascos contendo solução ou diluente reconstituído não utilizado.
10. a segunda injeção de cada ciclo de tratamento deve ser feito a cerca de 2 a 3 mm da primeira injeção.

Procedimento de modelagem do pênis para a doença de Peyronie

A modelagem do pênis ajuda a reduzir a deformidade da curvatura e endireite o eixo do pênis. Durante uma visita de acompanhamento, 1 a 3 dias após o segundo Injeção de cada ciclo de tratamento, execute um procedimento de modelagem do pênis (conforme descrito abaixo) no pênis flácido para esticar e estender a placa tratada :

• Se desejado, administre um anestésico local adequado.
• use luvas, capture a placa ou parte endurecida de o pênis flácido é cerca de 1 cm proximal e distal ao local da injeção. Evitar pressão direta no local da injeção.
• use o crachá de destino como ponto de apoio, use os dois Mãos para aplicar firme, até pressão para estender e esticar a placa. O O objetivo é criar gradualmente uma curva sobre a curvatura do pênis do paciente com resistência a estiramento a moderado. Mantenha a pressão por 30 Solte segundos.
• repita a modelagem do pênis após um período de descanso de 30 segundos Tecnologia para um total de 3 testes de modelagem em 30 segundos para cada teste.

Além do processo de in-office para modelagem de pênis, Os pacientes devem ser instruídos a realizar atividades de modelagem do pênis Casa todos os dias durante o período de 6 semanas após o investigador da placa peniana modelar a visita a cada ciclo de tratamento da seguinte maneira:

• tente suavemente com ereções espontâneas endireite o pênis sem causar dor e segure o pênis em um posição endireitada por 30 segundos.
• o pênis flácido deve ser esticado suavemente três vezes diariamente. Poder lento e suave deve ser usado sem causar dor.

XIAFLEX está contra-indicado em:

• o tratamento de placas de peyronie que o uretra peniana devido a um risco potencial para essa estrutura.
• Pacientes com histórico de hipersensibilidade ao XIAFLEX ou para colágenase, usada em qualquer outra aplicação terapêutica ou método de aplicação .

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Ruptura de tendão ou outra lesão grave no tendão Dedos / mão no tratamento da contratura de Dupuytren

Nas partes controladas e não controladas do clínico tentativas de contratura de dupuytren resultaram em ruptura da presa Injeção de XIAFLEX. Injeção de XIAFLEX no colágeno Estruturas como tendões ou fitas da mão podem levar a danos essas estruturas e possíveis lesões permanentes, como ruptura do tendão ou dano à banda. Portanto, XIAFLEX deve ser injetado apenas no colágeno Cabo com uma contratura conjunta MP ou PIP, e deve-se tomar cuidado para evitar Injeção em tendões, nervos, vasos sanguíneos ou outras estruturas contendo colágeno a mão. Ao injetar um cabo que afeta uma junta PIP de quinto dedo o inserto da agulha não deve ter mais de 2 a 3 mm de profundidade e evitar injete mais de 4 mm distal na dobra digital palmar.

Outros efeitos colaterais locais graves associados ao XIAFLEX incluído: ruptura, lesão na banda, síndrome da dor regional complexa (CRPS), anomalia sensorial da mão e da pele rasga (lágrimas). Em um histórico estudo pós-comercialização controlado que mostrou incidência de lesões na pele (22%) superior em comparação em indivíduos tratados com duas injeções simultâneas de XIAFLEX em indivíduos com até três injeções individuais no estudos de pré-comercialização controlados por placebo (9%). Casos de lesões na pele. enxerto de pele após procedimentos de extensão dos dedos após a colocação no mercado. Sinais ou sintomas que podem refletir uma lesão grave no (s) dedo (s) injetado (s) da mão injetada deve ser avaliado imediatamente, pois a cirurgia pode ser necessária.

Ruptura corporal (fratura do pênis) ou outro peso Lesão no pênis Ao tratar a doença de Peyronie

A quebra física foi relatada como um efeito colateral Pacientes com XIAFLEX tratados em 5 de 1044 (0,5%) após injeções de XIAFLEX ensaios clínicos controlados e não controlados na doença de Peyronie.

Noutros doentes tratados com XIAFLEX (9 em 1044; 0,9%), a Combinação de penisequimose ou outros hematomas, formação súbita do pênis e / ou um tom ou sensação de "estrondo" do pênis foi relatado e, nesses casos, um diagnóstico de ruptura corporal não pode ser descartado. Esses pacientes eram gerenciado sem cirurgia, mas as consequências a longo prazo são desconhecido.

Um hematoma peniano grave também foi relatado como desvantajoso Reação em 39 de 1044 pacientes (3,7%) no controle e não controlado estudos clínicos em doença de peyronie.

Sinais ou sintomas relacionados a uma lesão grave no o pênis deve ser avaliado imediatamente para avaliar a ruptura física ou hematoma peniano grave que pode exigir cirurgia.

Injeção de XIAFLEX em estruturas contendo colágeno como o corpo cavernosa des penis pode danificar isso Estruturas e possíveis lesões, como ruptura do corpo (fratura do pênis). Portanto XIAFLEX deve ser injetado apenas na placa de peyronie e deve-se tomar cuidado para evitar a injeção na uretra, nervos, vasos sanguíneos, corpora cavernosa ou outras estruturas contendo colágeno do pênis.

Programa XIAFLEX REMS

Devido aos riscos de ruptura física (pênis Fratura) ou outra lesão peniana grave no tratamento da peyrony No entanto, o XIAFLEX está disponível apenas através do programa XIAFLEX REMS.

Os componentes necessários do programa XIAFLEX REMS incluem O seguinte:

• Os prescritores devem ser certificados pelo programa Inscrição e conclusão do treinamento na administração do tratamento com XIAFLEX para a doença de Peyronie.
• Os locais de saúde devem ser certificados com o programa e verifique se o XIAFLEX é fornecido apenas para uso por prescritores certificados.

Mais informações estão disponíveis em www.XIAFLEXREMS.com ou 1-877-313-1235.

reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia

Nas partes controladas dos estudos clínicos em Contratura de Dupuytren (Estudos 1 e 2), uma proporção maior de Pacientes tratados com XIAFLEX (15%) em comparação com pacientes tratados com placebo (1%) reações alérgicas leves (prurido) após até 3 injeções. A incidência de O prurido associado ao XIAFLEX aumentou após mais injeções de XIAFLEX em pacientes com contratura de dupuytren.

Nas partes duplo-cegas e controladas por placebo do estudos clínicos em doença de peyrony (estudos 1 e 2), uma proporção maior de pacientes tratados com XIAFLEX (4%) em comparação com pacientes tratados com placebo (1%) prurido localizado após até 4 ciclos de tratamento (com até 8 XIAFLEX) Procedimento de injeção). A incidência de prurido associado ao XIAFLEX foi semelhante após cada injeção, independentemente do número de injeções administradas.

Porque XIAFLEX contém proteínas estrangeiras, pesadas podem ocorrer reações alérgicas ao XIAFLEX. Anafilaxia foi relatada estudo clínico pós-comercialização (Estudo 3) em um paciente com exposição prévia a XIAFLEX para o tratamento da contratura de dupuitreno. Alguns pacientes com A contratura de Dupuytren desenvolveu anticorpos anti-drogas IgE em anticorpos maiores Proporções e títulos mais altos com injeções sucessivas de XIAFLEX. Cuidados de saúde os fornecedores devem estar preparados para tratar reações alérgicas graves Injeções de XIAFLEX.

Risco de sangramento em pacientes com coagulação anormal

Nos estudos XIAFLEX na contratura de dupuytren (estudos 1 e 2), 70% e 38% dos pacientes tratados com XIAFLEX desenvolveram um Equimose / contusão ou sangramento no local da injeção (consulte a tabela 3). Nos estudos controlados com XIAFLEX sobre doença de peyrony (estudos 1 e 2), 65,5% dos pacientes tratados com XIAFLEX desenvolveram hematoma no pênis e 14,5% penisequimose desenvolvida (consulte a Tabela 4). Pacientes com coagulação anormal (exceto para pacientes que tomam aspirina em baixa dose, p. até 150 mg por dia) foram excluídos de participar desses estudos.

Portanto, a eficácia e segurança do XIAFLEX nos pacientes Recepção de anticoagulantes (exceto aspirina em baixa dose, p. até 150 mg por dia) dentro de 7 dias antes da administração de XIAFLEX não ser conhecida. No também é recomendável usar XIAFLEX em pacientes com Distúrbios da coagulação, incluindo pacientes que recebem anticoagulantes ao mesmo tempo (exceto aspirina em baixa dose).

Informações de aconselhamento do paciente

Por favor consulte Etiqueta aprovada pelo paciente pela FDA (guia de medicação).

Conselho do paciente Para a contratura de Dupuytren

Aconselhe os pacientes sobre o seguinte:

• Complicações graves da injeção de xiaflex são longas Ruptura, danos graves na banda ou lesões na pele que podem resultar Incapacidade de dobrar o dedo completamente e pode exigir cirurgia para o Complicação.
• a injeção de xiaflex provavelmente leva ao inchaço Sangramento, sangramento e / ou dor no local da injeção e no tecido circundante.

após as injeções de XIAFLEX, instrua os pacientes :

• não dobrar ou estender os dedos da mão injetada reduza o extravasamento de XIAFLEX do (s) cabo (s).
• Não tentando atrapalhar os cabos injetados auto-manipulação.
• para levantar a mão injetada até a hora de dormir.
• Entre em contato com seu médico imediatamente se houver evidência a infecção (por exemplo,.Febre, calafrios, aumento da vermelhidão ou edema), sensorial Alterações nos dedos tratados, problemas em dobrar os dedos após o inchaço cai (sintomas de uma ruptura do tendão) ou lesão na pele.
• Volte ao consultório do seu médico para três dias após a visita de injeção para examinar a mão injetada e para possíveis procedimentos de extensão do dedo para interromper o cabo.

Após o (s) processo (s) de extensão do dedo e o ajuste paciente com um trilho, instrua os pacientes:

• não realize atividade extenuante com a mão injetada até que surgiu.
• para transportar a tala por até 4 meses antes de dormir.
• para executar uma série de flexões e extensões de dedos exercícios todos os dias.

Conselho do paciente para a doença de Peyronie

Aconselhe os pacientes sobre o seguinte:

• Complicações graves da injeção de xiaflex são Ruptura corporal e penishämatoma e pode exigir cirurgia para o Complicação.

Instrua o paciente após as injeções de XIAFLEX :

• Que seu pênis pode parecer esmagado e / ou inchado
• Que você pode ter dor no pênis leve a moderada, a aliviados ao tomar analgésicos vendidos sem receita
• contacte o seu médico imediatamente se estiver a qualquer momento apresentam dor intensa ou inchaço do pênis, hematomas graves de VIOLETTE e Inchaço do pênis, dificuldade em urinar ou sangue na urina ou de repente Perda de capacidade de manter uma ereção. Esses sintomas podem ser acompanhados devido a um som rachado ou rachado do pênis
• retornar ao escritório do seu médico se direcionado para processos adicionais de injeção e / ou modelagem de pênis
• não fazer sexo entre a primeira e a segunda injeções um ciclo de tratamento
• espere duas semanas após a segunda injeção Ciclo de tratamento antes de retomar a atividade sexual, com dor e inchaço diminuiu

Dê instruções ao paciente sobre como fazer isso Tecnologia para realizar atividades de modelagem de pênis em casa, conforme descrito em “O que você Você precisa saber algo sobre o tratamento com XIAFLEX da doença de Peyronie: um líder paciente ” e dê uma cópia ao paciente.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Experimentos em animais a longo prazo para avaliar o carcinogênio Estudos sobre colágenase clostridium histolyticum não foram realizados.

Mutagênese

A colágenase purificada clostridium histolyticum não era mutagénio em Salmonella typhimurium (ensaio AMES) e não era clastogénico nos dois casos um ensaio de micronúcleo de camundongo in vivo e uma aberração cromossômica in vitro ensaio com linfócitos humanos.

Compromisso da fertilidade

Collagenase clostridium histolyticum não afetado Fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce com administração intravenosa em Tratos em exposições até cerca de 11 vezes o máximo recomendado para humanos Dose (MRHD) baseada em mg / m².

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados por XIAFLEX em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são Previsão da resposta humana, XIAFLEX só deve ser usado durante a gravidez se claramente necessário.

Visão geral do risco

XIAFLEX não é previsto com base em dados de animais aumentar o risco de distúrbios graves do desenvolvimento em humanos.

Dados humanos

Estudos farmacocinéticos em humanos mostraram que os níveis de XIAFLEX no ciclo sistêmico após a injeção em um Cordão de Dupuytren.

Baixas concentrações de XIAFLEX estavam no plasma de indivíduos do sexo masculino avaliáveis por até 30 minutos após a administração de XIAFLEX na placa do pênis de indivíduos com doença de Peyronie.

Quase todos os pacientes desenvolvem anticorpos anti-produto (anti-AUX-I e anti-AUX-II) após o tratamento com XIAFLEX e o clínico a importância da formação de anticorpos anti-produto em um feto em desenvolvimento é desconhecida .

Dados em animais

Estudos de reprodução foram realizados em ratos exposições intravenosas até aproximadamente 11 vezes o máximo recomendado humandose (MRHD) de XIAFLEX a mg / m & sup2; - base e não tem informações fertilidade prejudicada ou danos ao feto da colágenase clostridium histolyticum.

Mães que amamentam

Não se sabe se a colágenase clostridium histolyticum é excretado no leite materno. Porque muitos medicamentos são excretados Leite materno, deve-se ter cuidado quando XIAFLEX é administrado a uma pessoa que amamenta Mulher.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do XIAFLEX em pediatria Pacientes com menos de 18 anos não foram identificados.

Aplicação geriátrica

Dos 249 pacientes tratados com XIAFLEX em dupla ocultação, estudos clínicos controlados por placebo sobre a contratura de dupuytren (Estudos 1 e 2), 104 (42%) tinham 65 anos ou mais e 9% tinham 75 anos ou mais mais velho. Dos 551 pacientes tratados com XIAFLEX em dupla ocultação, estudos clínicos controlados por placebo sobre doença de peyronie (estudos 1 e 2), 100 (18%) tinham 65 anos ou mais e 5 (0,9%) tinham 75 anos ou mais. mais velho. Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia do XIAFLEX entre esses pacientes e pacientes mais jovens.

Efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais graves em pacientes com A contratura de Dupuytren está em outro lugar no Rotulagem:

• Rupturas de tendão ou outras lesões graves na coluna vertebral Extremidade

Os seguintes efeitos colaterais graves em pacientes com A doença de Peyronie é discutida em mais detalhes em outras partes do rótulo :

• Ruptura corporal (fratura do pênis) e fratura grave do pênis Hematoma
• uma combinação de pênis em outros pacientes tratados com XIAFLEX equimose ou hematoma, desintoxicação repentina do pênis e / ou um pênis "bang" som ou sensação foi relatado e, nesses casos, um diagnóstico de corporal A quebra não pode ser excluída

estudos clínicos experimentam em pacientes com Dupuytren Contrato

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente com ratos nos ensaios clínicos de outro Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Dos 1082 pacientes que receberam 0,58 mg de XIAFLEX em as partes controladas e não controladas dos estudos XIAFLEX (2630 XIAFLEX Injeções), 3 (0,3%) pacientes tiveram uma ruptura do tratamento dedo dentro de 7 dias após a injeção.

Os dados descritos abaixo são baseados em dois agrupados estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo até o dia 90 em pacientes com contratura de dupuytren (estudos 1 e 2). Os pacientes foram tratados nesses estudos com até 3 injeções de 0,58 mg de XIAFLEX ou placebo com aproximadamente Intervalos de 4 semanas entre injeções e pacientes tiveram extensão do dedo Procedimento no dia seguinte à injeção, se necessário, para corrigir o distúrbio Cordão. Esses estudos incluíram 374 pacientes dos quais 249 e 125 receberam 0,58 mg de XIAFLEX ou. placebo. O a idade média da fraude era de 63 anos, 80% eram do sexo masculino e 20% eram do sexo feminino e 100% eram brancos.

Nas partes dos estudos 1 e 2 controlados por placebo no dia 90, 98% e 51% dos pacientes tratados com XIAFLEX tratados e placebo tiveram uma reação indesejável após até 3 injeções. Mais de 95% de Pacientes tratados com XIAFLEX tiveram uma reação indesejável do membro injetado após até 3 injeções. Cerca de 81% dessas reações locais são resolvidas sem intervenção dentro de 4 semanas após as injeções de XIAFLEX. Efeito colateral O perfil foi semelhante para cada injeção, independentemente do número de injeções administrado. No entanto, a incidência de prurido aumentou com mais injeções .

Os efeitos colaterais mais comumente relatados (≥ 25%) nos estudos clínicos XIAFLEX em pacientes com dupuytren A contratura incluiu edema periférico (principalmente inchaço da mão injetada), contusão Sangramento no local da injeção, reação no local da injeção e dor no tratamento Extremidade. A Tabela 3 mostra a frequência dos efeitos colaterais que foram relatados em mais ou igual a 5% dos pacientes tratados com XIAFLEX e com frequência maior que os pacientes tratados com placebo após até 3 injeções na piscina estudos controlados por placebo até o dia 90 (estudos 1 e 2) .max.
_bContém os termos: hematoma (todo sistema corporal) e equimose
_cContém os termos: reação no local da injeção, local da injeção Eritema, inflamação no local da injeção, irritação no local da injeção, local da injeção Dor e calor no local da injeção
_dContém os termos: inchaço do local da injeção e local da injeção edema
_eContém os termos: prurido e prurido no local da injeção
_fContém os termos: linfadenopatia e axila

Alguns pacientes desenvolveram uma síncope vasovagal após o dedo procedimento de renovação.

A segurança de duas injeções simultâneas de XIAFLEX 0,58 mg em cordões dupuytrenianos na mesma mão e foi avaliado estudo multicêntrico aberto, controlado historicamente em 715 indivíduos adultos com contratura de dupuytren (Estudo 3). No estudo 3, procedimentos de extensão dos dedos foram realizadas aproximadamente 24 a 72 horas após a injeção. Paciente Estudos semelhantes 1 e 2 foram demográficos.

Dos 715 pacientes, os dois simultâneos Injeções de XIAFLEX 0,58 mg na mesma mão (injeções de 1450 XIAFLEX) no estudo 3, um paciente (0,1%) experimentou uma ruptura do tendão no dedo tratado 3 dias após a injeção.

A Tabela 4 mostra a frequência dos efeitos colaterais estavam em mais ou igual a 5% dos pacientes tratados com XIAFLEX duas injeções simultâneas de XIAFLEX na mesma mão no dia 60 do estudo 3o.

Tabela 4: Efeitos colaterais em ≥ 5.max

Um estudo aberto e de observação foi realizado Indivíduos que participaram de estudos clínicos de xiaflex sobre contratura de dupuytren (Estudo 4). Um subconjunto de pacientes que tiveram recorrência da contratura em uma articulação que foi tratado com sucesso anteriormente com XIAFLEX no Estudo 4 foram retirados (Estudo 5). Não foram identificados novos sinais de segurança em indivíduos que retirado com XIAFLEX .

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados por XIAFLEX em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são Previsão da resposta humana, XIAFLEX só deve ser usado durante a gravidez se claramente necessário.

Visão geral do risco

XIAFLEX não é previsto com base em dados de animais aumentar o risco de distúrbios graves do desenvolvimento em humanos.

Dados humanos

Estudos farmacocinéticos em humanos mostraram que os níveis de XIAFLEX no ciclo sistêmico após a injeção em um Cordão de Dupuytren.

Baixas concentrações de XIAFLEX estavam no plasma de indivíduos do sexo masculino avaliáveis por até 30 minutos após a administração de XIAFLEX na placa do pênis de indivíduos com doença de Peyronie.

Quase todos os pacientes desenvolvem anticorpos anti-produto (anti-AUX-I e anti-AUX-II) após o tratamento com XIAFLEX e o clínico a importância da formação de anticorpos anti-produto em um feto em desenvolvimento é desconhecida .

Dados em animais

Estudos de reprodução foram realizados em ratos exposições intravenosas até aproximadamente 11 vezes o máximo recomendado humandose (MRHD) de XIAFLEX a mg / m & sup2; - base e não tem informações fertilidade prejudicada ou danos ao feto da colágenase clostridium histolyticum.

Os seguintes efeitos colaterais graves em pacientes com A contratura de Dupuytren está em outro lugar no Rotulagem:

• Rupturas de tendão ou outras lesões graves na coluna vertebral Extremidade

Os seguintes efeitos colaterais graves em pacientes com A doença de Peyronie é discutida em mais detalhes em outras partes do rótulo :

• Ruptura corporal (fratura do pênis) e fratura grave do pênis Hematoma
• uma combinação de pênis em outros pacientes tratados com XIAFLEX equimose ou hematoma, desintoxicação repentina do pênis e / ou um pênis "bang" som ou sensação foi relatado e, nesses casos, um diagnóstico de corporal A quebra não pode ser excluída

estudos clínicos experimentam em pacientes com Dupuytren Contrato

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente com ratos nos ensaios clínicos de outro Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Dos 1082 pacientes que receberam 0,58 mg de XIAFLEX em as partes controladas e não controladas dos estudos XIAFLEX (2630 XIAFLEX Injeções), 3 (0,3%) pacientes tiveram uma ruptura do tratamento dedo dentro de 7 dias após a injeção.

Os dados descritos abaixo são baseados em dois agrupados estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo até o dia 90 em pacientes com contratura de dupuytren (estudos 1 e 2). Os pacientes foram tratados nesses estudos com até 3 injeções de 0,58 mg de XIAFLEX ou placebo com aproximadamente Intervalos de 4 semanas entre injeções e pacientes tiveram extensão do dedo Procedimento no dia seguinte à injeção, se necessário, para corrigir o distúrbio Cordão. Esses estudos incluíram 374 pacientes dos quais 249 e 125 receberam 0,58 mg de XIAFLEX ou. placebo. O a idade média da fraude era de 63 anos, 80% eram do sexo masculino e 20% eram do sexo feminino e 100% eram brancos.

Nas partes dos estudos 1 e 2 controlados por placebo no dia 90, 98% e 51% dos pacientes tratados com XIAFLEX tratados e placebo tiveram uma reação indesejável após até 3 injeções. Mais de 95% de Pacientes tratados com XIAFLEX tiveram uma reação indesejável do membro injetado após até 3 injeções. Cerca de 81% dessas reações locais são resolvidas sem intervenção dentro de 4 semanas após as injeções de XIAFLEX. Efeito colateral O perfil foi semelhante para cada injeção, independentemente do número de injeções administrado. No entanto, a incidência de prurido aumentou com mais injeções .

Os efeitos colaterais mais comumente relatados (≥ 25%) nos estudos clínicos XIAFLEX em pacientes com dupuytren A contratura incluiu edema periférico (principalmente inchaço da mão injetada), contusão Sangramento no local da injeção, reação no local da injeção e dor no tratamento Extremidade. A Tabela 3 mostra a frequência dos efeitos colaterais que foram relatados em mais ou igual a 5% dos pacientes tratados com XIAFLEX e com frequência maior que os pacientes tratados com placebo após até 3 injeções na piscina estudos controlados por placebo até o dia 90 (estudos 1 e 2) .max.
_bContém os termos: hematoma (todo sistema corporal) e equimose
_cContém os termos: reação no local da injeção, local da injeção Eritema, inflamação no local da injeção, irritação no local da injeção, local da injeção Dor e calor no local da injeção
_dContém os termos: inchaço do local da injeção e local da injeção edema
_eContém os termos: prurido e prurido no local da injeção
_fContém os termos: linfadenopatia e axila

Alguns pacientes desenvolveram uma síncope vasovagal após o dedo procedimento de renovação.

A segurança de duas injeções simultâneas de XIAFLEX 0,58 mg em cordões dupuytrenianos na mesma mão e foi avaliado estudo multicêntrico aberto, controlado historicamente em 715 indivíduos adultos com contratura de dupuytren (Estudo 3). No estudo 3, procedimentos de extensão dos dedos foram realizadas aproximadamente 24 a 72 horas após a injeção. Paciente Estudos semelhantes 1 e 2 foram demográficos.

Dos 715 pacientes, os dois simultâneos Injeções de XIAFLEX 0,58 mg na mesma mão (injeções de 1450 XIAFLEX) no estudo 3, um paciente (0,1%) experimentou uma ruptura do tendão no dedo tratado 3 dias após a injeção.

A Tabela 4 mostra a frequência dos efeitos colaterais estavam em mais ou igual a 5% dos pacientes tratados com XIAFLEX duas injeções simultâneas de XIAFLEX na mesma mão no dia 60 do estudo 3o.

Tabela 4: Efeitos colaterais em ≥ 5.max

Um estudo aberto e de observação foi realizado Indivíduos que participaram de estudos clínicos de xiaflex sobre contratura de dupuytren (Estudo 4). Um subconjunto de pacientes que tiveram recorrência da contratura em uma articulação que foi tratado com sucesso anteriormente com XIAFLEX no Estudo 4 foram retirados (Estudo 5). Não foram identificados novos sinais de segurança em indivíduos que retirado com XIAFLEX .

Os efeitos de uma overdose de XIAFLEX são desconhecidos. Isto é possível que várias doses simultâneas ou excessivas de XIAFLEX possam causar efeitos locais mais graves que as doses recomendadas, incluindo efeitos colaterais graves Reações na área injetada (por exemplo,. rupturas de tendões ou rupturas corporais) no local da injeção). Cuidados de apoio e tratamento sintomático são recomendado nessas circunstâncias.

Após a administração de uma única injeção de XIAFLEX 0,58 mg em um cabo Dupuytren em 20 pacientes ou dois ao mesmo tempo Injeções de XIAFLEX 0,58 mg em cordões Dupuytren de 12 pacientes, não quantificáveis níveis de xiaflex (AUX-I ou AUX-II) foram detectados no plasma até 30 dias após a injeção.

Após cada uma das duas administrações intralesionais, separado por 24 horas, de XIAFLEX 0,58 mg na placa do pênis de 19 indivíduos com doença peyrony, níveis plasmáticos de AUX-I e AUX-II em indivíduos com valores quantificáveis (79% ou. 40% para AUX-I ou. AUX-II) foram mínimo e de curta duração. As concentrações plasmáticas máximas de AUX-I e AUX-II foram <29 ng / mL e <71 ng / mL, respectivamente, e foram observados cerca de 10 minutos após a injeção. Todos os níveis plasmáticos estavam abaixo Os limites de quantificação no prazo de 30 minutos após a administração. Não havia nenhum Detecção de acúmulo após duas injeções seqüenciais de XIAFLEX administrado em intervalos de 24 horas. Nenhum sujeito tinha níveis plasmáticos quantificáveis. Minutos após modelar a placa no dia 3 (ou seja,., 24 horas após a injeção 2 Dia 2).