Xenazine

XENAZINE é indicado para o tratamento de coreia associado à doença de Huntington.

Considerações gerais sobre doses

A dose diária crônica de XENAZINE usada no tratamento de coreia associado à doença de Huntington (HD) é determinado individualmente para cada um paciente. Quando prescrito pela primeira vez, a terapia com XENAZINE deve ser titulada lentamente várias semanas para identificar uma dose de XENAXINE que reduz a coreia e é tolerado. XENAZINE pode ser administrado sem levar em consideração os alimentos .

Individualização de dose

A dose de XENAZINE deve ser individualizada.

Recomendações de dosagem Até 50 mg por dia

A dose inicial deve ser de 12,5 mg por dia, administrada uma vez a manhã. Após uma semana, a dose deve ser aumentada para 25 mg por dia administrado como 12,5 mg duas vezes ao dia. XENAZINE deve ser titulado lentamente semanalmente intervalos de 12,5 mg por dia, para permitir a identificação de uma dose tolerada isso reduz a coreia. Se for necessária uma dose de 37,5 a 50 mg por dia, deve ser dado em um regime de três vezes ao dia. A dose única máxima recomendada é 25 mg. Se reações adversas como acatisia, inquietação, parkinsonismo, depressão, insônia, ansiedade ou sedação ocorrem, a titulação deve ser interrompida e a dose deve ser reduzida. Se a reação adversa não resolver, deve-se considerar a retirada do tratamento ou o início do XENAZINE outro tratamento específico (por exemplo,.antidepressivos) .

Recomendações posológicas Acima de 50 mg por dia

Pacientes que necessitam de doses de XENAZINE superiores a 50 mg por dia deve ser testado e genotipado primeiro para determinar se são pobres metabolizadores (PMs) ou metabolizadores extensos (EMs) por sua capacidade de expressar a enzima metabolizadora do medicamento, CYP2D6. A dose de XENAZINE deve ser então individualizado de acordo com seu status de PMs ou EMs .

Metabolizadores CYP2D6 extensos e intermediários

Pacientes genotipados que são identificados como extensos (EMs) ou metabolizadores intermediários (IMs) do CYP2D6, que precisam de doses de XENAZINE acima 50 mg por dia, deve ser titulado lentamente em intervalos semanais em 12,5 mg diariamente, para permitir a identificação de uma dose tolerada que reduz a coreia. Doses acima de 50 mg por dia devem ser administradas em um regime de três vezes ao dia. O a dose diária máxima recomendada é de 100 mg e a dose máxima recomendada a dose é de 37,5 mg. Se reações adversas como acatisia, parkinsonismo, depressão, insônia, ansiedade ou sedação ocorrem, a titulação deve ser interrompida e a dose deve ser reduzido. Se a reação adversa não resolver, considere deve ser administrado para retirar o tratamento com XENAZINE ou iniciar outro tratamento específico tratamento (por exemplo,.antidepressivos) .

Metabolizadores CYP2D6 ruins

Nas MPs, a dose e a titulação iniciais são semelhantes aos EMs exceto que a dose única máxima recomendada é de 25 mg e a recomendada a dose diária não deve exceder um máximo de 50 mg .

Ajuste de dosagem com inibidores do CYP2D6

Inibidores fortes do CYP2D6

Medicamentos que são fortes inibidores do CYP2D6, como quinidina ou antidepressivos (por exemplo,., fluoxetina, paroxetina) significativamente aumentar a exposição a α-HTBZ e β-HTBZ, portanto, a dose total XENAZINE não deve exceder um máximo de 50 mg e a dose única máxima deve não exceda 25 mg .

Descontinuação do tratamento

O tratamento com XENAZINE pode ser interrompido sem afunilando. O ressurgimento da coreia pode ocorrer dentro de 12 a 18 horas após a última dose de XENAZINE .

Retoma do tratamento

Após interrupção do tratamento superior a cinco (5) dias, a terapia com XENAZINE deve ser re-titulada quando retomada. A curto prazo interrupção do tratamento inferior a cinco (5) dias, o tratamento pode ser retomado em a dose de manutenção anterior sem titulação.

XENAZINE está contra-indicado em pacientes :

• Que são ativamente suicidas ou em pacientes sem tratamento ou depressão tratada inadequadamente .
• Com compromisso hepático .
• Tomar inibidores da monoamina oxidase (MAOIs). XENAZINE não deve ser utilizado em combinação com um MAOI ou no mínimo 14 dias de interromper a terapia com um MAOI .

Tomando reserpina. Pelo menos 20 dias devem decorrer depois parando o reerpine antes de iniciar o XENAZINE .

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Piora Clínica e Efeitos Adversos

A doença de Huntington é um distúrbio progressivo caracterizado por mudanças de humor, cognição, coreia, rigidez e funcionalidade capacidade ao longo do tempo. Em um estudo controlado de 12 semanas, o XENAZINE também foi mostrado causar leve agravamento do humor, cognição, rigidez e capacidade funcional. Se esses efeitos persistem, resolvem ou pioram com o tratamento continuado é desconhecido.

Os prescritores devem reavaliar periodicamente a necessidade XENAZINE em seus pacientes, avaliando o efeito benéfico na coreia e possíveis efeitos adversos, incluindo depressão, declínio cognitivo parkinsonismo, disfagia, sedação / sonolência, acatisia, inquietação e deficiência. Pode ser difícil distinguir entre induzido por drogas efeitos colaterais e progressão da doença subjacente; diminuindo a dose ou parar o medicamento pode ajudar o clínico a distinguir entre os dois possibilidades. Em alguns pacientes, a própria coreia subjacente pode melhorar tempo, diminuindo a necessidade de XENAZINE .

Depressão e suicídio

Pacientes com doença de Huntington têm risco aumentado para depressão, ideação ou comportamentos suicidas (suicidalidade). XENAZINE aumenta o risco de suicídio em pacientes com HD. Todos os pacientes tratados com XENAZINE deve ser observado para depressão ou suicídio novo ou agravado. Se a depressão ou suicídio não se resolver, considere interromper o tratamento com XENAZINE .

Em um estudo de 12 semanas, duplo-cego, controlado por placebo pacientes com coreia associada à doença de Huntington, 10 de 54 pacientes (19%) tratados com XENAZINE foram relatados como tendo um evento adverso de depressão ou agravamento da depressão em comparação com nenhum dos 30 tratados com placebo pacientes. Em dois estudos abertos (em um estudo, 29 pacientes receberam XENAZINE por até 48 semanas; no segundo estudo, 75 pacientes receberam XENAZINE por até 80 semanas), a taxa de depressão / depressão agravada foi de 35%.

Em todos os estudos de coreia em HD de XENAZINE (n = 187), um paciente cometeu suicídio, uma tentativa de suicídio e seis tiveram suicídio ideação.

Os médicos devem estar atentos ao risco aumentado de suicídio em pacientes com doença de Huntington, independentemente dos índices de depressão. Taxas relatadas de suicídio completo entre indivíduos com doença de Huntington variou de 3-13% e mais de 25% dos pacientes tentam suicídio em algum momento a doença deles.

Pacientes, cuidadores e famílias devem estar informado dos riscos de depressão, agravamento da depressão e suicídio associado ao XENAZINE e deve ser instruído a relatar comportamentos de preocupação prontamente com o médico assistente. Pacientes com HD que expressam a ideação suicida deve ser avaliada imediatamente.

Testes de laboratório

Antes de prescrever uma dose diária de XENAZINE superior a 50 mg por dia, os pacientes devem ser genotipados para determinar se são expressar a enzima metabolizadora do medicamento, CYP2D6. O teste do CYP2D6 é necessário determinar se os pacientes são metabolizadores fracos (PMs), extensos (EMs) ou metabolizadores intermediários (IM) de XENAZINE

Pacientes com PMs de XENAZINE terão substancialmente níveis mais altos dos metabólitos primários do medicamento (cerca de 3 vezes para α-HTBZ e 9 vezes para β-HTBZ) do que pacientes que são EMs. A dosagem deve ser ajustado de acordo com o status do metabolizador do CYP2D6 do paciente. Em pacientes que são identificados como PMs do CYP2D6, a dose diária total máxima recomendada é de 50 mg e a dose única máxima recomendada é de 25 mg .

Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)

Um complexo de sintomas potencialmente fatal às vezes referido como Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM) foi relatada em associação com XENAZINE e outros medicamentos que reduzem a transmissão dopaminérgica . Manifestações clínicas da SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca). Sinais adicionais podem incluir elevados creatinina fosfoquinase, mioglobinúria, rabdomiólise e renal aguda falha. O diagnóstico de SMN pode ser complicado; outras doenças médicas graves (por exemplo., pneumonia, infecção sistêmica) e não tratada ou tratada inadequadamente distúrbios extrapiramidais podem apresentar sinais e sintomas semelhantes. De outros considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem central toxicidade anticolinérgica, insolação, febre do medicamento e nervos centrais primários patologia do sistema.

O gerenciamento do NMS deve incluir (1) imediato descontinuação de XENAZINE e outros medicamentos não essenciais ao simultâneo terapia; (2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico; e (3) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais específicos tratamentos estão disponíveis. Não há acordo geral sobre específico regimes de tratamento farmacológico para SMN

A recorrência do NMS foi relatada. Se tratamento com XENAZINE é necessário após a recuperação do SMN, os pacientes devem ser monitorados sinais de recorrência.

Akatisia, inquietação e agitação

Em um estudo de 12 semanas, duplo-cego e controlado por placebo pacientes com coreia associada à HD, acatisia foi observada em 10 (19%) de Pacientes tratados com XENAZINE e 0% dos pacientes tratados com placebo. Em 80 semanas estudo aberto, acatisia foi observada em 20% dos pacientes tratados com XENAZINE. Akathisia não foi observado em um estudo aberto de 48 semanas. Pacientes recebendo XENAZINE deve ser monitorado quanto à presença de acatisia. Pacientes recebendo XENAZINE também deve ser monitorado quanto a sinais e sintomas de inquietação e agitação, pois esses podem ser indicadores de desenvolvimento da acatisia. Se um paciente desenvolve acatisia, a dose de XENAZINE deve ser reduzida; no entanto, alguns pacientes pode exigir a descontinuação da terapia.

Parkinsonismo

XENAZINE pode causar parkinsonismo. Em 12 semanas estudo duplo-cego, controlado por placebo, em pacientes com coreia associada HD, sintomas sugestivos de parkinsonismo (ou seja,.bradicinesia, hipertonia e rigidez) foram observados em 15% dos pacientes tratados com XENAZINE em comparação com 0% dos pacientes tratados com placebo. Em estudos abertos de 48 semanas e 80 semanas, sintomas sugestivo de parkinsonismo foi observado em 10% e 3% dos tratados com XENAZINE pacientes, respectivamente. Porque a rigidez pode se desenvolver como parte do subjacente processo de doença na doença de Huntington, pode ser difícil distinguir entre esse efeito colateral induzido por drogas e a progressão da doença subjacente processo. O parkinsonismo induzido por drogas tem o potencial de causar mais funcionalidade incapacidade do que coreia não tratada para alguns pacientes com doença de Huntington. Se um paciente desenvolver parkinsonismo durante o tratamento com XENAZINE, dose redução deve ser considerada; em alguns pacientes, descontinuação da terapia pode ser necessário.

Disfagia

A disfagia é um componente do HD. No entanto, drogas isso reduzir a transmissão dopaminérgica tem sido associada ao esofágico dismotilidade e disfagia. Disfagia pode estar associada à aspiração pneumonia. Em um estudo de 12 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, em pacientes com coreia associada à HD, disfagia foi observada em 4% dos tratados com XENAZINE pacientes e 3% dos pacientes tratados com placebo. Em rótulo aberto de 48 semanas e 80 semanas estudos, disfagia foi observada em 10% e 8% dos pacientes tratados com XENAZINE respectivamente. Alguns dos casos de disfagia foram associados à aspiração pneumonia. Se esses eventos foram relacionados ao tratamento é desconhecido.

Sedação e sonolência

A sedação é o adverso limitador da dose mais comum reação de XENAZINE. Em um estudo de 12 semanas, duplo-cego e controlado por placebo pacientes com coreia associada à HD, sedação / sonolência ocorreram em 17/54 (31%) Pacientes tratados com XENAZINE e em 1 (3%) pacientes tratados com placebo. Sedação foi o motivo pelo qual a titulação para cima de XENAZINE foi interrompida e / ou a dose de XENAZINE diminuiu em 15/54 (28%) pacientes. Em todos os casos, exceto um, diminuindo a dose de XENAZINE resultou em diminuição da sedação. Em 48 semanas e 80 semanas estudos abertos, sedação / sonolência ocorreram em 17% e 57% da XENAZINE pacientes tratados, respectivamente. Em alguns pacientes, a sedação ocorreu em doses que foram doses inferiores às recomendadas.

Os pacientes não devem realizar atividades que exijam problemas mentais atenção para manter a segurança de si ou de outros, como operar a veículo a motor ou operação de máquinas perigosas, até que estejam em manutenção dose de XENAZINE e saiba como o medicamento os afeta.

Prolongamento QTc

XENAZINE causa um pequeno aumento (cerca de 8 ms) no intervalo QT corrigido (QTc). O prolongamento do intervalo QT pode levar ao desenvolvimento de torsade taquicardia ventricular do tipo de pontos, com o risco aumentando como o grau de prolongamento aumenta . O uso de XENAZINE deve ser evitado em combinação com outros medicamentos conhecidos prolongar o QTc, incluindo medicamentos antipsicóticos (por exemplo,., clorpromazina haloperidol, tioridazina, ziprasidona), antibióticos (por exemplo,.moxifloxacina), Classe 1A (por exemplo,., quinidina, procainamida) e classe III (por exemplo,.amiodarona sotalol) medicamentos antiarrítmicos ou quaisquer outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc .

XENAZINE também deve ser evitado em pacientes com síndrome do intervalo QT longo congênito e em pacientes com histórico cardíaco arritmias. Certas circunstâncias podem aumentar o risco de ocorrência de torsade de pointes e / ou morte súbita em associação com o uso de drogas que prolongam o intervalo QTc, incluindo (1) bradicardia; (2) hipocalemia ou hipomagnesemia; (3) uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o QTc intervalo; e (4) presença de prolongamento congênito do intervalo QT .

Hipotensão e Hipotensão Ortostática

XENAZINE induziu tontura postural em voluntários saudáveis recebendo doses únicas de 25 ou 50 mg. Um sujeito tinha síncope e um assunto com tonturas posturais havia documentado a ortostase. Tonturas ocorreram em 4% dos Pacientes tratados com XENAZINE (vs. nenhum no placebo) nas 12 semanas controladas provação; no entanto, a pressão arterial não foi medida durante esses eventos. Monitoramento sinais vitais de pé devem ser considerados em pacientes vulneráveis hipotensão.

Hiperprolactinemia

XENAZINE eleva as concentrações séricas de prolactina em humanos. Após a administração de 25 mg a voluntários saudáveis, pico de plasma os níveis de prolactina aumentaram 4-5 vezes. Experimentos de cultura de tecidos indicam que aproximadamente um terço dos cânceres de mama humanos são dependentes de prolactina vitro, um fator de importância potencial se XENAZINE estiver sendo considerado para a paciente com câncer de mama detectado anteriormente. Embora amenorréia, galactorréia, ginecomastia e impotência podem ser causadas por soro elevado concentrações de prolactina, o significado clínico da prolactina sérica elevada concentrações para a maioria dos pacientes são desconhecidas. Aumento crônico no soro níveis de prolactina (embora não sejam avaliados no programa de desenvolvimento XENAZINE) foi associado a baixos níveis de estrogênio e aumento do risco de osteoporose. Se houver suspeita clínica de sintomática hiperprolactinemia, testes laboratoriais apropriados devem ser realizados e deve-se considerar a descontinuação do XENAZINE

Discinesia tardia (TD)

Uma síndrome potencialmente irreversível de involuntário movimentos diskinéticos podem se desenvolver em pacientes tratados com drogas neurolépticas. No um modelo animal de discinesias orofaciais, administração aguda de reserpina, a depletor de monoamina, demonstrou produzir mastigação vazia em ratos. Apesar a fisiopatologia da discinesia tardia permanece incompletamente compreendida, a a hipótese mais comumente aceita do mecanismo é que prolongada o bloqueio do receptor pós-sináptico da dopamina leva à supersensibilidade à dopamina. Nem a reserpina nem a XENAZINE, que são depletores de dopamina, foram relatado para causar discinesia tardia clara em humanos, mas como pré-sináptico teoricamente, a depleção de dopamina pode levar à supersensibilidade à dopamina e XENAZINE pode causar os sintomas extrapiramidais também conhecidos por estarem associados com neurolépticos (por exemplo,., parkinsonismo e acatisia), os médicos devem estar ciente do possível risco de discinesia tardia. Se sinais e sintomas de TD aparecer em um paciente tratado com XENAZINE, a descontinuação do medicamento deve ser considerado.

Ligação a tecidos contendo melanina

Desde XENAZINE ou seus metabólitos se ligam tecidos contendo melanina, poderia se acumular nesses tecidos ao longo do tempo. Isso aumenta a possibilidade de o XENAZINE causar toxicidade nesses tecidos após uso prolongado. Não exame oftalmológico nem microscópico do o olho foi conduzido no estudo de toxicidade crônica em cães. Oftalmológico o monitoramento em humanos era inadequado para excluir a possibilidade de lesão ocorrendo após exposição prolongada.

A relevância clínica da ligação do XENAZINE tecidos contendo melanina é desconhecido. Embora não haja específico recomendações para monitoramento oftalmológico periódico, os prescritores devem ser ciente da possibilidade de efeitos oftalmológicos a longo prazo .

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicação).

Risco de suicídio

Informe os pacientes e suas famílias que XENAZINE pode aumentar o risco de pensamento e comportamentos suicidas. Aconselhar pacientes e suas famílias permanecem alertas ao surgimento de ideação suicida e a denuncie-o imediatamente ao médico do paciente .

Risco de Depressão

Informe os pacientes e suas famílias que XENAZINE pode causar depressão ou piorar a depressão pré-existente. Incentive os pacientes e suas famílias estão alertas ao surgimento de tristeza, agravamento depressão, abstinência, insônia, irritabilidade, hostilidade (agressividade), acatisia (desamparo psicomotor), ansiedade, agitação ou ataques de pânico e relatar esses sintomas imediatamente ao médico do paciente .

Dosagem de XENAZINE

Informe os pacientes e suas famílias sobre a dose de XENAZINE será aumentado lentamente para a dose melhor para cada paciente. Sedação, acatisia, parkinsonismo, depressão e dificuldade em engolir podem ocorrer. Tais sintomas devem ser imediatamente relatados ao médico e ao médico XENAZINE pode precisar de ser reduzido ou descontinuado .

Risco de Sedação e Sonolência

Informe os pacientes que XENAZINE pode induzir sedação e sonolência e pode prejudicar a capacidade de executar tarefas que exigem complexidade habilidades motoras e mentais. Aconselhe os pacientes até que aprendam como respondem para XENAZINE, eles devem ter cuidado ao realizar atividades que exijam que sejam alerta, como dirigir um carro ou operar máquinas .

Interação com álcool

Aconselhe os pacientes e suas famílias que o álcool pode potencialize a sedação induzida pelo XENAZINE .

Uso na gravidez

Aconselhe os pacientes e suas famílias a notificar o médico se a paciente engravidar ou pretender engravidar durante XENAZINE terapia, ou está amamentando ou pretendendo amamentar uma criança durante o tratamento .

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Não foi observado aumento de tumores na p53^+/– transgênico camundongos tratados por via oral com tetrabenazina nas doses de 0, 5, 15 e 30 mg / kg / dia por 26 semanas. Quando comparado a humanos que recebem uma dose de 50 mg de XENAZINE, camundongos dosado com uma dose de 30 mg / kg de tetrabenazina, produz cerca de um sexto dos níveis de 9-desmetil-beta-DHTBZ, um importante metabolito humano. Portanto, este estudo pode não caracterizou adequadamente o potencial da tetrabenazina cancerígeno em pessoas.

Mutagênese

Tetrabenazina e metabolitos α-HTBZ e β-HTBZ foram negativos no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana. Tetrabenazina era clastogênico no in vitro ensaio de aberração cromossômica em hamster chinês células ovárias na presença de ativação metabólica. α-HTBZ e β-HTBZ eram clastogênicos no in vitro ensaio de aberração cromossômica em Células pulmonares de hamster chinês na presença e ausência de ativação metabólica. In vivo testes de micronúcleos foram realizados em ratos machos e fêmeas e machos ratos. A tetrabenazina foi negativa em camundongos e ratos machos, mas produziu um resposta ambígua em ratos fêmeas.

Porque o sistema de bioativação usado no in vitro estudos foi a fração S9 hepática preparada a partir de rato, uma espécie que, quando administrada com tetrabenazina, não produz 9-desmetil-beta-DHTBZ, um grande ser humano metabolito, esses estudos podem não ter avaliado adequadamente o potencial de XENAZINE para ser mutagênico em humanos. Além disso, como o mouse produz muito baixos níveis deste metabolito quando administrados com tetrabenazina, o in vivo Estude pode não ter avaliado adequadamente o potencial do XENAZINE para ser mutagênico humanos.

Compromisso de fertilidade

Administração oral de tetrabenazina (doses de 5, 15 ou 30 mg / kg / dia) para ratos fêmeas antes e durante o acasalamento e continuando até o dia 7 da gestação resultou em ciclicidade estral interrompida nas doses superior a 5 mg / kg / dia (menor que o MRHD em mg / m²).

Não há efeitos nos índices de acasalamento e fertilidade ou espermatozóides parâmetros (motilidade, contagem, densidade) foram observados quando os machos foram tratados por via oral com tetrabenazina (doses ou 5, 15 ou 30 mg / kg / dia; até 3 vezes o MRHD em mg / m²) antes e durante o acasalamento com não tratado fêmeas.

Porque ratos doseados com tetrabenazina não produzem 9-desmetil-beta-DHTBZ, um importante metabolito humano, esses estudos podem não ter avaliou adequadamente o potencial do XENAZINE para prejudicar a fertilidade em humanos.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. XENAZINE deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.

A tetrabenazina não teve efeitos claros no embrião-fetal desenvolvimento quando administrado a ratos prenhes durante todo o período de organogênese em doses orais até 30 mg / kg / dia (ou 3 vezes o máximo) dose humana recomendada (MRHD) de 100 mg / dia com base em mg / m²). A tetrabenazina não teve efeitos no desenvolvimento embrião-fetal quando administrada coelhos prenhes durante o período de organogênese em doses orais até 60 mg / kg / dia (ou 12 vezes o MRHD em mg / m²). Porque nem rato ou coelho dosado com tetrabenazina produzem 9desmetil-beta-DHTBZ, um major metabolito humano, esses estudos podem não ter abordado adequadamente o potencial efeitos da tetrabenazina no desenvolvimento embrião-fetal em humanos.

Quando a tetrabenazina foi administrada a ratos fêmeas (doses de 5, 15 e 30 mg / kg / dia) desde o início da organogênese até o período de lactação, aumento de natimortos e mortalidade pós-natal de filhotes foi observado em 15 e 30 mg / kg / dia e foi observada maturação tardia do filhote todas as doses. A dose sem efeito para natimortos e mortalidade pós-natal foi de 0,5 vezes o MRHD em mg / m². Porque ratos doseados com tetrabenazina fazem não produz 9-desmetil-beta-DHTBZ, um importante metabolito humano, este estudo pode não avaliou adequadamente os efeitos potenciais da tetrabenazina no filhos de mulheres expostas no útero e via lactação.

Trabalho e entrega

O efeito do XENAZINE no trabalho e no parto em humanos é desconhecido.

Mães de enfermagem

Não se sabe se XENAZINE ou seus metabólitos são excretado no leite humano.

Como muitas drogas são excretadas no leite humano e porque do potencial de reações adversas graves em lactentes de XENAZINE, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou para descontinuar o XENAZINE, levando em consideração a importância do medicamento para o mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do XENAZINE em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

A farmacocinética do XENAZINE e seu primário metabolitos não foram formalmente estudados em indivíduos geriátricos.

Compromisso hepático

Porque a segurança e eficácia do aumento da exposição para XENAZINE e outros metabólitos circulantes são desconhecidos, isso não é possível ajustar a dose de XENAZINE na insuficiência hepática para garantir um uso seguro. O uso de XENAZINE em doentes com compromisso hepático está contra-indicado .

Metabolizadores CYP2D6 pobres ou extensos

Pacientes que necessitam de doses de XENAZINE superiores a 50 mg por dia, deve ser testado e genotipado primeiro para determinar se são pobres (PMs) ou metabolizadores extensos (EMs) por sua capacidade de expressar o medicamento enzima metabolizadora, CYP2D6. A dose de XENAZINE deve então ser individualizada de acordo com seu status de metabolizadores pobres (PMs) ou extensos (EMs) .

Metabolizadores pobres

Os metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) terão substancialmente níveis mais altos de exposição aos metabólitos primários (cerca de 3 vezes para α-HTBZ e 9 vezes para β-HTBZ) em comparação com EMs. A dosagem deve portanto, seja ajustado de acordo com o status do metabolizador do CYP2D6 do paciente limitar uma dose única a um máximo de 25 mg e a dose diária recomendada a não exceder um máximo de 50 mg / dia em pacientes com CYP2D6 PMs .

Metabolizadores extensos / intermediários

Em metabolizadores extensos (EMs) ou intermediários (IMs), a dose de XENAZINE pode ser titulada para uma dose única máxima de 37,5 mg e uma dose diária máxima recomendada de 100 mg .

Inibidores fortes do CYP2D6

In vitro estudos indicam que α-HTBZ e β-HTBZ são substratos para o CYP2D6. Inibidores fortes do CYP2D6 (por exemplo,., paroxtina, fluoxetina, quinidina) aumentam acentuadamente a exposição a estes metabolitos. Pode ser necessária uma redução na dose de XENAZINE ao adicionar um forte Inibidor do CYP2D6 (por exemplo,., fluoxetina, paroxetina, quinidina) em pacientes mantido em uma dose estável de XENAZINE. A dose diária de XENAZINE não deve exceder 50 mg por dia e a dose única máxima de XENAZINE não deve exceder 25 mg em pacientes que produzem inibidores fortes do CYP2D6 .

Reserpina

A reserpina se liga irreversivelmente ao VMAT2 e à duração de seu efeito é de vários dias. Os prescritores devem esperar que a coreia ressurgir antes de administrar o XENAZINE para evitar sobredosagem e grande depleção serotonina e noradrenalina no SNC. Pelo menos 20 dias devem decorrer depois parando o reserpino antes de iniciar o XENAZINE. XENAZINE e reserpina não devem ser usado concomitantemente .

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)

XENAZINE está contra-indicado em doentes a tomar MAOIs. XENAZINE não deve ser utilizado em combinação com um MAOI ou no mínimo 14 dias de interrupção da terapia com um MAOI .

Álcool

O uso concomitante de álcool ou outras drogas sedativas pode tem efeitos aditivos e piora a sedação e a sonolência.

Drogas que causam prolongamento do QTc

XENAZINE causa um pequeno prolongamento do QTc (cerca de 8 msec), uso concomitante com outros medicamentos que causam QTc o prolongamento deve ser evitado, incluindo medicamentos antipsicóticos (por exemplo., clorpromazina, haloperidol, tioridazina, ziprasidona), antibióticos (por exemplo., moxifloxacina), classe 1A (por exemplo,., quinidina, procainamida) e classe III (por exemplo.medicamentos antiarrítmicos à amiodarona, sotalol) ou quaisquer outros medicamentos conhecido por prolongar o intervalo QTc. XENAZINE deve ser evitado em pacientes com síndrome do intervalo QT longo congênito e em pacientes com histórico cardíaco arritmias. Certas condições podem aumentar o risco de torsade de pointes ou morte súbita como (1) bradicardia; (2) hipocalemia ou hipomagnesemia; (3) uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc; e (4) presença de prolongamento congênito do intervalo QT .

Drogas neurolépticas

O risco de Parkinsonismo, SMN e acatisia pode ser aumentado pelo uso concomitante de XENAZINE e antagonistas da dopamina ou antipsicóticos (por exemplo,., clorpromazina, haloperidol, olanzapina, risperidona, tioridazina, ziprasidona).

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

XENAZINE não é uma substância controlada.

Abuso

Os ensaios clínicos não revelaram os pacientes que desenvolveram o medicamento buscando comportamentos, embora essas observações não fossem sistemáticas. Abuso não tem foi relatado a partir da experiência pós-comercialização em países onde o XENAZINE possui foi comercializado.

Como em qualquer medicamento ativo ao SNC, os prescritores devem ser cuidadosamente avaliar pacientes quanto a um histórico de abuso de drogas e acompanhar esses pacientes de perto observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso de XENAZINE (como desenvolvimento de tolerância, aumento dos requisitos de dose, comportamento em busca de drogas).

A descontinuação abrupta de XENAZINE dos pacientes não produzir sintomas de abstinência ou síndrome de descontinuação; apenas sintomas de observou-se que a doença original ressurgia .

As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem :

• Depressão e suicídio
• Akatisia, inquietação e agitação
• Parkinsonismo
• Disfagia
• Sedação e sonolência

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Durante o seu desenvolvimento, XENAZINE foi administrado a 773 indivíduos e pacientes únicos. As condições e a duração da exposição a XENAZINE variou bastante e incluiu dose clínica única e múltipla estudos farmacológicos em voluntários saudáveis (n = 259) e rótulo aberto (n = 529) e estudos duplo-cegos (n = 84) em pacientes.

Em uma clínica randomizada, de 12 semanas, controlada por placebo estudo de pacientes com HD, reações adversas foram mais comuns no grupo XENAZINE do que no grupo placebo. Quarenta e nove dos 54 (91%) pacientes que receberam XENAZINE experimentou uma ou mais reações adversas a qualquer momento durante o Estude. As reações adversas mais comuns foram (mais de 10% e pelo menos 5% maior que o placebo) foram sedação / sonolência, fadiga, insônia, depressão acatisia e náusea.

Reações adversas que ocorrem em ≥ 4% dos pacientes

O número e a porcentagem do adverso mais comum reações que ocorreram a qualquer momento durante o estudo em ≥ 4% de Pacientes tratados com XENAZINE e com maior frequência do que nos tratados com placebo pacientes, são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas em uma semana de 12 semanas Ensaio duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com doença de Huntington

A escalada da dose foi descontinuado ou a dosagem do medicamento do estudo foi reduzida devido a um ou mais adversos reações em 28 de 54 (52%) pacientes randomizados para XENAZINE. Estes adversos as reações consistiram em sedação (15), acatisia (7), parkinsonismo (4) depressão (3), ansiedade (2), fadiga (1) e diarréia (1). Alguns pacientes tiveram mais de um AR e, portanto, são contados mais de uma vez.

Reações adversas devido a Sintomas extrapiramidais

A tabela 2 descreve a incidência de eventos considerados reações adversas extrapiramidais que ocorreram em a maior frequência em pacientes tratados com XENAZINE em comparação com pacientes tratados com placebo pacientes.

Tabela 2: Reações adversas Devido a sintomas extrapiramidais em um controle de placebo de 12 semanas, duplo-cego Ensaio em pacientes com doença de Huntington

Os pacientes podem ter tido eventos em mais de uma categoria.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de XENAZINE. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.

Distúrbios do sistema nervoso: tremor

Distúrbios psiquiátricos : confusão, agravamento da agressão

Respiratório, torácico e distúrbios mediastinais : pneumonia

Pele e tecido subcutâneo distúrbios: hiperidrose, erupção cutânea

Três episódios de overdose ocorreram em aberto ensaios realizados em apoio ao registro. Oito casos de overdose com XENAZINE foram relatados na literatura. A dose de XENAZINE nestes os pacientes variaram de 100 mg a 1g. Reações adversas associadas ao XENAZINE a overdose inclui distonia aguda, crise oculogírica, náusea e vômito sudorese, sedação, hipotensão, confusão, diarréia, alucinações, rubor, e tremor.

O tratamento deve consistir nessas medidas gerais empregado no tratamento de superdosagem com qualquer medicamento ativo ao SNC. Geral medidas de suporte e sintomáticas são recomendadas. Ritmo cardíaco e vital os sinais devem ser monitorados. Ao gerenciar a superdosagem, a possibilidade de múltiplos o envolvimento com drogas deve sempre ser considerado. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações no tratamento de qualquer overdose.

Mecanismo de ação

O mecanismo preciso pelo qual XENAZINE (tetrabenazina) exerce seus efeitos anti-coreia é desconhecido, mas acredita-se que esteja relacionado aos seus efeito como depletor reversível de monoaminas (como dopamina, serotonina, noradrenalina e histamina) dos terminais nervosos. Tetrabenazina reversivelmente inibe o transportador de monoamina vesicular humano tipo 2 (VMAT2) (Ki ≈ 100 nM), resultando em diminuição da captação de monoaminas nas vesículas sinápticas e esgotamento de lojas de monoamina. O VMAT2 humano também é inibido por dihidrotetrabenazina (HTBZ), uma mistura de α-HTBZ e β-HTBZ. α- e β-HTBZ, principais metabólitos circulantes em humanos, exibem alta in vitro afinidade de ligação ao VMAT2 bovino. A tetrabenazina exibe fraca in vitro vinculação afinidade no receptor D2 da dopamina (Ki = 2100 nM).

Farmacodinâmica

Prolongamento QTc

O efeito de uma dose única de 25 ou 50 mg de XENAZINE no O intervalo QT foi estudado em um placebo randomizado, duplo-cego e controlado estudo cruzado em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino com moxifloxacina como a controle positivo. Com 50 mg, XENAZINE causou uma média de aproximadamente 8 ms aumento no QTc (IC 90%: 5,0, 10,4 ms). Dados adicionais sugerem isso inibição do CYP2D6 em indivíduos saudáveis, com uma dose única de 50 mg de XENAZINE não aumenta ainda mais o efeito no intervalo QTc. Efeitos em mais alto as exposições ao XENAZINE ou aos seus metabolitos não foram avaliadas .

Ligação à melanina

A tetrabenazina ou seus metabólitos se ligam à contendo melanina tecidos (ou seja,., olho, pele, pêlo) em ratos pigmentados. Após uma dose oral única de tetrabenazina radiomarcada, a radioatividade ainda era detectada nos olhos e nos pêlos 21 dias após a administração .

Farmacocinética

Absorção

Após administração oral de tetrabenazina, a extensão de absorção é de pelo menos 75%. Após doses orais únicas variando de 12,5 a 50 mg, as concentrações plasmáticas de tetrabenazina estão geralmente abaixo do limite de detecção devido ao metabolismo hepático rápido e extenso da tetrabenazina por carbonil redutase nos metabolitos ativos α-HTBZ e β-HTBZ α-HTBZ e β-HTBZ são metabolizados principalmente pelo CYP2D6. Pico de plasma as concentrações (Cmax) de α-HTBZ e β-HTBZ são atingidas dentro de 1 a 1½ horas após a administração. O α-HTBZ é subsequentemente metabolizado em um menor metabolito, 9-desmetil-α-DHTBZ. β-HTBZ é subsequentemente metabolizado a outro metabolito circulante principal, 9-desmetil-β-DHTBZ, para o qual A Cmax é atingida aproximadamente 2 horas após a administração.

Efeitos alimentares

Os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade do XENAZINE foram estudado em indivíduos que administraram uma dose única com e sem alimentos. Comida tinha nenhum efeito nas concentrações plasmáticas médias, na Cmax ou na área sob a curso de tempo de concentração (AUC) de α-HTBZ ou β-HTBZ. XENAZINE pode, portanto, ser administrado sem levar em consideração as refeições.

Distribuição

Resultados de estudos de PET-scan em humanos mostram isso a radioatividade é rapidamente distribuída ao cérebro após intravenosas injeção de tetrabenazina ou α-HTBZ com rótulo 11C, com a ligação mais alta no estriado e menor ligação no córtex.

O in vitro ligação às proteínas da tetrabenazina, α-HTBZ, e β-HTBZ foi examinado no plasma humano para concentrações variando de 50 a 200 ng / mL. A ligação à tetrabenazina variou de 82% a 85%, a ligação à α-HTBZ variou de 60% a 68%, e a ligação β-HTBZ variou de 59% a 63%.

Metabolismo

Após administração oral em humanos, pelo menos 19 metabolitos de tetrabenazina foram identificados. α-HTBZ, β-HTBZ e 9-desmetil-β-DHTBZ, são os principais metabólitos circulantes, e são posteriormente, metabolizado em conjugados sulfato ou glucuronídeo. α-HTBZ e β-HTBZ são formados por carbonil redutase que ocorre principalmente no fígado. O α-HTBZ é desalquilado pelas enzimas CYP450, principalmente o CYP2D6, com algumas contribuição do CYP1A2 para formar 9-desmetil-α-DHTBZ, um metabolito menor. O β-HTBZ é O-desalquilado principalmente pelo CYP2D6 para se formar 9-desmetil-β-DHTBZ .

Os resultados de in vitro estudos não sugerem isso é provável que a tetrabenazina, α-HTBZ ou β-HTBZ resulte clinicamente inibição significativa do CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2E1 ou CYP3A. Estudos in vitro sugerem que nem a tetrabenazina nem a sua É provável que os metabólitos α ou β-HTBZ resultem clinicamente indução significativa de CYP1A2, CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2C19.

Nem a tetrabenazina nem seu α- ou β-HTBZ é provável que os metabolitos sejam um substrato ou inibidor da glicoproteína-P em concentrações clinicamente relevantes in vivo.

Não in vitro estudos de metabolismo foram conduzidos avaliar o potencial do metabolito 9-desmetil-β-DHTBZ para interagir com outras drogas. A atividade deste metabolito em relação ao medicamento original é desconhecido.

Eliminação

Após administração oral, a tetrabenazina é extensivamente metabolizados hepaticamente, e os metabólitos são principalmente eliminados por via renal. α-HTBZ, β-HTBZ e 9-desmetil-β-DHTBZ têm meia-vida de 7 horas, 5 horas e 12 horas, respectivamente. Em um estudo de balanço de massa em 6 saudáveis voluntários, aproximadamente 75% da dose foi excretada na urina e no fecal a recuperação representou aproximadamente 7-16% da dose. Tetrabenazina inalterada não foi encontrado na urina humana. Excreção urinária de α-HTBZ ou β-HTBZ representou menos de 10% da dose administrada. Circulando metabolitos, incluindo conjugados sulfato e glucuronido dos metabolitos HTBZ assim como produtos do metabolismo oxidativo, são responsáveis pela maioria dos metabólitos na urina.

Populações específicas

Paciente pediátrico

A farmacocinética do XENAZINE e seus principais metabólitos não foram estudados em indivíduos pediátricos .

Paciente geriátrico

A farmacocinética do XENAZINE e seus principais metabólitos não foram formalmente estudados em indivíduos geriátricos .

Gênero

Não há efeito aparente do gênero na farmacocinética de α-HTBZ ou β-HTBZ .

Corrida

Diferenças raciais na farmacocinética do XENAZINE e seus metabolitos primários não foram formalmente estudados.

Pacientes com deficiência renal

O efeito da insuficiência renal na farmacocinética de XENAZINE e seus metabólitos primários não foram estudados.

Pacientes com comprometimento hepático

A disposição da tetrabenazina foi comparada em 12 pacientes com insuficiência hepática crônica leve a moderada (pontuações de Child-Pugh de 5-9) e 12 indivíduos com idade e sexo com função hepática normal que receberam a dose única de 25 mg de tetrabenazina. Em pacientes com insuficiência hepática as concentrações plasmáticas de tetrabenazina foram semelhantes ou superiores a concentrações de α-HTBZ, refletindo o metabolismo acentuadamente diminuído de tetrabenazina para α-HTBZ. A Cmax média da tetrabenazina em hepaticamente indivíduos prejudicados era aproximadamente 7 a 190 vezes maior que o detectável concentrações máximas em indivíduos saudáveis. A meia-vida de eliminação de a tetrabenazina em indivíduos com insuficiência hepática foi de aproximadamente 17,5 horas. O tempo para atingir concentrações máximas (tmax) de α-HTBZ e β-HTBZ foi ligeiramente retardado em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com a correspondência etária controles (1,75 horas vs. 1,0 horas) e a meia-vida de eliminação do α-HTBZ e β-HTBZ foram prolongados para aproximadamente 10 e 8 horas respectivamente.

A exposição a α-HTBZ e β-HTBZ foi aproximadamente 30-39% maior em pacientes com insuficiência hepática do que em controles correspondentes à idade. A segurança e eficácia deste aumento da exposição à tetrabenazina e outros metabólitos circulantes são desconhecidos, de modo que não é possível ajustar a dose de tetrabenazina na insuficiência hepática para garantir o uso seguro. Portanto, a tetrabenazina é contra-indicada em pacientes com fígado deficiência. .

Pacientes pobres ou extensos metabolizadores do CYP2D6

Os pacientes devem ser genotipados para enzima metabolizadora de medicamentos, CYP2D6 antes do tratamento com doses diárias de XENAZINE acima de 50 mg .

Metabolizadores pobres

Embora a farmacocinética do XENAZINE e sua metabolitos em indivíduos que não expressam a enzima metabolizadora do medicamento O CYP2D6, metabolizadores fracos, (PMs), não foi avaliado sistematicamente provável que a exposição a α-HTBZ e β-HTBZ seja aumentada semelhante ao observado em pacientes que tomam inibidores fortes do CYP2D6 (3- e 9 vezes, respectivamente). Pacientes com PMs não devem receber doses maiores que 50 mg por dia e a dose única máxima recomendada é de 25 mg .

Metabolizadores CYP2D6 extensos ou intermediários

Em pacientes que expressam a enzima, CYP2D6, (extenso (EMs) ou metabolizadores intermediários (IMs)), a dose diária máxima recomendada é de 100 mg por dia, com uma dose única máxima recomendada de 37,5 mg .

Interações medicamentosas

Inibidores do CYP2D6

In vitro estudos indicam que α-HTBZ e β-HTBZ são substratos para o CYP2D6. O efeito da inibição do CYP2D6 no a farmacocinética da tetrabenazina e seus metabólitos foi estudada em 25 saudáveis indivíduos após uma dose única de 50 mg de tetrabenazina administrada após 10 dias de administração do forte inibidor do CYP2D6 paroxetina 20 mg por dia. Houve um aproximadamente Aumento de 30% na Cmax e um aumento de aproximadamente 3 vezes na AUC α-HTBZ em indivíduos que receberam paroxetina antes da tetrabenazina em comparação com a tetrabenazina dado sozinho. Para β-HTBZ, a Cmax e a AUC aumentaram 2,4 e 9 vezes, respectivamente em indivíduos que receberam paroxetina antes da tetrabenazina administrada isoladamente. O a meia-vida de eliminação de α-HTBZ e β-HTBZ foi de aproximadamente 14 horas quando a tetrabenazina foi administrada com paroxetina.

Inibidores fortes do CYP2D6 (por exemplo,., paroxetina, fluoxetina, quinidina) aumentam acentuadamente a exposição a esses metabólitos. O efeito de inibidores moderados ou fracos do CYP2D6, como duloxetina, terbinafina, amiodarona, ou sertralina na exposição ao XENAZINE e seus metabólitos não foi avaliado .

Digoxina

A digoxina é um substrato para a glicoproteína P. Um estudo em voluntários saudáveis mostraram que XENAZINE (25 mg duas vezes ao dia por 3 dias) não afetar a biodisponibilidade da digoxina, sugerindo que nesta dose, XENAZINE não afeta a glicoproteína P no trato intestinal. In vitro estudos também não sugira que XENAZINE ou seus metabólitos sejam inibidores da glicoproteína P.

Reserpina

XENAZINE está contra-indicado em doentes a tomar reserpina. Em pelo menos 20 dias devem decorrer após a interrupção da resserpina antes de iniciar o XENAZINE .

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)

XENAZINE está contra-indicado em doentes a tomar MAOIs. XENAZINE não deve ser utilizado em combinação com um MAOI ou no mínimo 14 dias de interrupção da terapia com um MAOI .

Estudos clínicos

Estudo 1

A eficácia do XENAZINE como tratamento para a coreia de A doença de Huntington foi estabelecida principalmente em um randomizado, duplo-cego estudo multicêntrico controlado por placebo (Estudo 1) realizado em ambulatório pacientes com diagnóstico de HD. O diagnóstico de HD foi baseado na família história, exame neurológico e testes genéticos. A duração do tratamento foi de 12 semanas, incluindo um período de titulação da dose de 7 semanas e um período de manutenção de 5 semanas seguido de uma lavagem de 1 semana. A dose de XENAZINE foi iniciada em 12,5 mg por dia e titulado para cima em intervalos semanais em incrementos de 12,5 mg até controle satisfatório da coreia foi alcançado, até efeitos colaterais intoleráveis ocorreu ou até que uma dose máxima de 100 mg por dia fosse atingida.

O objetivo primário da eficácia foi o Total Chorea Score, an item da Escala de Classificação de Doenças de Huntington Unificado (UHDRS). Nesta escala, coreia é classificada de 0 a 4 (com 0 representando nenhuma coreia) para 7 diferentes partes do corpo. A pontuação total varia de 0 a 28.

Como mostra a Figura 1, Pontuações totais da coreia para assuntos em o grupo de medicamentos diminuiu cerca de 5,0 unidades durante a terapia de manutenção (média das pontuações da semana 9 e da semana 12 versus linha de base), em comparação com um estimado 1,5 unidades no grupo placebo. O efeito do tratamento de 3,5 unidades foi estatisticamente significativo. Na semana 13, acompanhamento do estudo 1 (1 semana após a descontinuação do medicamento do estudo), a pontuação total da coreia dos indivíduos que recebem XENAZINE retornou à linha de base.

Figura 1: Média ± s.e.m. Alterações da linha de base no total Pontuação da coreia em 84 assuntos de HD tratados com XENAZINE (n = 54) ou Placebo (n = 30)

A Figura 2 ilustra as porcentagens cumulativas de pacientes dos grupos de tratamento XENAZINE e placebo que atingiram o nível de redução no escore total da coreia mostrado no eixo X. O turno da esquerda para a frente a curva (em direção a uma melhora maior) para pacientes tratados com XENAZINE indica que esses pacientes eram mais propensos a ter algum grau de melhora partitura corea. Assim, por exemplo, cerca de 7% dos pacientes com placebo tinham 6 pontos ou maior melhora em comparação com 50% dos pacientes tratados com XENAZINE. O porcentagem de pacientes que obtiveram reduções de pelo menos 10, 6 e 3 pontos da linha de base à semana 12 são mostrados na tabela de inserção.

Figura 2: Porcentagem cumulativa de pacientes com Alterações especificadas da linha de base na pontuação total da coreia.

As porcentagens de pacientes aleatórios em cada tratamento o grupo que concluiu o Estudo 1 foi: Placebo 97%, Tetrabenazina 91%.

Uma Impressão Clínica Global Clínica (CGI) classificada como Médico favorecida XENAZINE estatisticamente. Em geral, medidas de capacidade funcional e a cognição não mostrou diferença entre XENAZINE e placebo. No entanto, um medida funcional (parte 4 do UHDRS), uma escala de 25 itens que avalia o a capacidade dos pacientes de realizar certas atividades da vida diária mostrou um decréscimo para pacientes tratados com XENAZINE em comparação com placebo, uma diferença que foi nominalmente estatisticamente significativo. Uma bateria cognitiva de 3 itens desenvolvida especificamente para avaliar a função cognitiva em pacientes com HD (parte 2 do UHDRS) também mostrou um decréscimo para pacientes tratados com XENAZINE em comparação com placebo, mas o a diferença não foi estatisticamente significativa.

Estudo 2

Um segundo estudo controlado foi realizado em pacientes que tiveram foi tratado com XENAZINE de rótulo aberto por pelo menos 2 meses (duração média de tratamento foi de 2 anos). Eles foram randomizados para a continuação do XENAZINE no mesma dose (n = 12) ou placebo (n = 6) por três dias, momento em que sua coreia pontuações foram comparadas. Embora a comparação não tenha atingido estatística significância (p = 0,1), a estimativa do efeito do tratamento foi semelhante àquela visto no Estudo 1 (cerca de 3,5 unidades).

Dosage Forms And Strengths

XENAZINE tablets are available in the following strengths and packages:

The 12.5 mg XENAZINE tablets are white, cylindrical biplanar tablets with beveled edges, non-scored, embossed on one side with “CL” and “12.5.”

The 25 mg XENAZINE tablets are yellowish-buff, cylindrical biplanar tablets with beveled edges, scored, embossed on one side with “CL” and “25.”

Storage And Handling

XENAZINE (tetrabenazine) tablets are available in the following strengths and packages:

The 12.5 mg XENAZINE tablets are white, cylindrical biplanar tablets with beveled edges, non-scored, embossed on one side with “CL” and “12.5”.

Bottles of 112 NDC 67386-421-01.

The 25 mg XENAZINE tablets are yellowish-buff, cylindrical biplanar tablets with beveled edges, scored, embossed on one side with “CL” and “25”.

Bottles of 112 NDC 67386-422-01.

Storage

Store at 25° C (77° F); excursions permitted to 15-30°C (59-86° F) .

Manufactured by: Recipharm Fontaine SAS Rue des Prés Potets 21121 Fontaine-les-Dijon France Made in France For: Lundbeck, Deerfield, IL 60015, U.S.A. Revised June 2015