Xatral XL 10mg

Os comprimidos de liberação prolongada de cloridrato Xatral XL 10mg são indicados para o tratamento de sinais e sintomas de hiperplasia prostática benigna.

Limitações importantes de uso

Os comprimidos de libertação prolongada de cloridrato Xatral XL 10mg não são indicados para o tratamento da hipertensão.

Os comprimidos de liberação prolongada de cloridrato Xatral XL 10mg não são indicados para uso na população pediátrica.

Xatral XL 10mg é utilizado para tratar os sinais e sintomas de aumento benigno da próstata (hiperplasia prostática benigna ou HBP). O aumento benigno da próstata é um problema que pode ocorrer nos homens à medida que envelhecem. A próstata está localizada abaixo da bexiga. À medida que a próstata aumenta, certos músculos da glândula podem ficar apertados e atrapalhar o tubo que drena a urina da bexiga. Isso pode causar problemas ao urinar, como a necessidade de urinar com frequência, um fluxo fraco ao urinar ou a sensação de não conseguir esvaziar completamente a bexiga.

Xatral XL 10mg ajuda a relaxar os músculos da próstata e a abertura da bexiga. Isso pode ajudar a aumentar o fluxo de urina ou diminuir os sintomas. No entanto, Xatral XL 10mg não encolherá a próstata. A próstata pode continuar a aumentar. Isso pode piorar os sintomas ao longo do tempo. Portanto, embora o Xatral XL 10mg possa diminuir os problemas causados pelo aumento da próstata agora, a cirurgia ainda pode ser necessária no futuro.

Xatral XL 10mg é geralmente administrado apenas a homens. Normalmente não é dado a mulheres ou crianças.

Xatral XL 10mg está disponível apenas com a receita do seu médico.

A dosagem recomendada é um comprimido de liberação prolongada de 10 mg de Xatral XL 10 mg (Xatral XL 10 mg HCl) uma vez ao dia. A extensão da absorção de Xatral XL 10mg é 50% menor em condições de jejum. Portanto, Xatral XL 10mg deve ser tomado com alimentos e com a mesma refeição todos os dias. Os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados.

Como fornecido

Formas e forças de dosagem

O comprimido de liberação prolongada Xatral XL 10mg (Xatral XL 10mg HCl) 10 mg está disponível como um comprimido redondo de três camadas: uma camada branca entre duas camadas amarelas, com a gravação X10.

Armazenamento e manuseio

Xatral XL 10mg é fornecido da seguinte forma:

Pacote NDC Número

Garrafas de 100 24987-200-10 e 24987-200-20

O comprimido de liberação prolongada Xatral XL 10mg (Xatral XL 10mg HCl) 10 mg está disponível como um comprimido redondo de três camadas: uma camada branca entre duas camadas amarelas, com a gravação X10.

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Proteger da luz e umidade.

Mantenha Xatral XL 10mg fora do alcance das crianças.

Distribuído pela Covis Pharmaceuticals, Inc. Cary, NC 27511. Revisado: setembro de 2013

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Xatral XL 10mg?

Hipersensibilidade ao cloridrato de Xatral XL 10mg ou a qualquer componente de Xatral XL 10mg.

Insuficiência hepática moderada ou grave (categorias B e C de Child-Pugh), uma vez que os níveis sanguíneos de Xatral XL 10mg aumentam nesses pacientes.

Co-administração com inibidores potentes do CYP3A4, por exemplo, cetoconazol, itraconazol e ritonavir, uma vez que os níveis sanguíneos de Xatral XL 10mg aumentam.

Use na gravidez : Xatral XL 10mg não está indicado para uso em mulheres. Não houve evidência de teratogenicidade ou embriotoxicidade em ratos em doses maternas (gavagem oral) até 250 mg / kg / dia, correspondendo a níveis de exposição sistêmica 1200 vezes maiores que em humanos. Nos coelhos, até a dose de 100 mg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a dose clínica por área da superfície corporal) administrada por via oral (via gavagem), não foram observadas evidências de toxicidade fetal ou teratogenicidade.

A gestação foi levemente prolongada em ratos com uma dose materna> 5 mg / kg / dia (gavagem oral), o que corresponde aos níveis de exposição sistêmica (com base na AUC do medicamento não ligado) 12 vezes maiores que os níveis de exposição humana, mas não houve dificuldades com parto.

Use na lactação : Xatral XL 10mg não está indicado para uso em mulheres.

Use Xatral XL 10mg, conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Um folheto extra para pacientes está disponível com Xatral XL 10mg. Fale com o seu farmacêutico se tiver dúvidas sobre esta informação.
• Tome Xatral XL 10mg por via oral com alimentos. Tome com a mesma refeição todos os dias.
• Engula Xatral XL 10mg inteiro. Não quebre, esmague, separe ou mastigue antes de engolir.
• Tomar Xatral XL 10mg à mesma hora todos os dias ajudará você a se lembrar de tomá-lo.
• Tome Xatral XL 10mg regularmente para obter o máximo benefício.
• Se você perder uma dose de Xatral XL 10mg, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida sobre como usar o Xatral XL 10mg.

Uso: indicações rotuladas

Hiperplasia prostática benigna : Tratamento de sinais e sintomas de hiperplasia prostática benigna (HPB)

Usos fora do rótulo

Facilitação da expulsão de pedras uretéricas

Dados de dois estudos randomizados, controlados por ativos, não cegos e um estudo randomizado controlado por placebo em pacientes com pedras uretéricas distais sintomáticas e não complicadas, tamanho ≤1 cm, apóiam o uso de Xatral XL 10mg na facilitação da expulsão de pedra ureteral. Testes adicionais podem ser necessários para definir melhor o papel do Xatral XL 10mg no manejo de pedras uretéricas distais.

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão Xatral XL 10mg?

Interações metabólicas : O CYP3A4 é a principal isoforma da enzima hepática envolvida no metabolismo do Xatral XL 10mg.

Inibidores potentes do CYP3A4 : A administração repetida de cetoconazol 400 mg, um potente inibidor do CYP3A4, aumentou Xatral XL 10mg C_máx 2,3 vezes e AUC 3,2 vezes após uma dose única de 10 mg de Xatral XL 10mg. Portanto, Xatral XL 10mg não deve ser co-administrado com inibidores potentes do CYP3A4 porque a exposição é aumentada (por exemplo, cetoconazol, itraconazol ou ritonavir).

Inibidores moderados do CYP3A4: Diltiazem : A administração concomitante repetida de diltiazem 240 mg / dia, um inibidor moderadamente potente do CYP3A4, com 7,5 mg / dia (2,5 mg 3 vezes ao dia) Xatral XL 10 mg (equivalente à exposição com Xatral XL 10 mg 10 mg) aumentou o C_máx e AUC_0-24 de Xatral XL 10mg 1,5 e 1,3 vezes, respectivamente. Xatral XL 10mg aumentou o C_máx e AUC_0-12 de diltiazem 1,4 vezes. Embora não tenham sido observadas alterações na pressão arterial neste estudo, o diltiazem é um medicamento anti-hipertensivo e a combinação de Xatral XL 10mg e medicamentos anti-hipertensivos tem o potencial de causar hipotensão em alguns pacientes.

Nos microssomas hepáticos humanos, em concentrações atingidas na dose terapêutica, Xatral XL 10mg não inibiu as isoenzimas CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4. Na cultura primária dos hepatócitos humanos, o Xatral XL 10mg não induziu isoenzimas do CYP1A, 2A6 ou 3A4.

Outras interações: varfarina : A administração de doses múltiplas de uma formulação em comprimido de liberação imediata de Xatral XL 10mg 5 mg duas vezes ao dia por 6 dias a 6 voluntários saudáveis do sexo masculino não afetou a resposta farmacológica a uma dose oral única de 25 mg de varfarina.

Digoxina: A administração concomitante repetida de Xatral XL 10 mg 10 mg e digoxina 0,25 mg / dia por 7 dias não influenciou a farmacocinética no estado estacionário de nenhum dos medicamentos.

Cimetidina: A administração repetida de cimetidina 1 g / dia aumentou Xatral XL 10mg C_máx e valores da AUC em 20%.

Atenolol : A administração única de atenolol 100 mg com uma dose única de 2,5 mg de um comprimido de Xatral XL 10mg de liberação imediata em 8 jovens voluntários saudáveis do sexo masculino aumentou Xatral XL 10mg C_máx e valores da AUC em 28% e 21%, respectivamente. Xatral XL 10mg aumentou atenolol C_máx e valores da AUC em 26% e 14%, respectivamente. Neste estudo, a combinação de Xatral XL 10mg com atenolol causou reduções significativas na pressão arterial média e na freqüência cardíaca média.

Hidroclorotiazida: A administração única de hidroclorotiazida 25 mg não modificou os parâmetros farmacocinéticos de Xatral XL 10mg. Não houve evidência de interação farmacodinâmica entre Xatral XL 10mg e hidroclorotiazida nos 8 pacientes deste estudo.

Eletrofisiologia: O efeito de Xatral XL 10mg 10 e 40 mg no intervalo QT foi avaliado em um estudo de dose única, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo e ativo (moxifloxacina 400 mg), cruzado de 4 vias, em 45 indivíduos brancos saudáveis 19-45 anos. O intervalo QT foi medido no momento do pico das concentrações plasmáticas de Xatral XL 10mg. A dose de Xatral XL 10 mg e 40 mg foi escolhida porque esta dose atinge níveis sanguíneos mais altos do que aqueles alcançados com a administração concomitante de Xatral XL 10 mg e cetoconazol 400 mg. A alteração média da frequência cardíaca associada à dose de Xatral XL 10 mg e 10 mg neste estudo foi de 5,2 batimentos / min e 5,8 batimentos / min com Xatral XL 10 mg 40 mg. A mudança na frequência cardíaca com moxifloxacina foi de 2,8 batimentos / min. Alterações médias de QT e QTc em ms (IC95%) da linha de base em T_máx (em relação ao placebo) com diferentes metodologias para corrigir o efeito da freqüência cardíaca. O efeito QT pareceu maior para 40 mg em comparação com Xatral XL 10 mg 10 mg. O efeito da dose mais alta de Xatral XL 10mg (4 vezes a dose terapêutica) estudada não apareceu tão grande quanto o da moxifloxacina de controle ativo na sua dose terapêutica. Este estudo, no entanto, não foi desenvolvido para fazer comparações estatísticas diretas entre os medicamentos ou os níveis de dose. Não houve sinal de Torsade de pointes na extensa experiência pós-comercialização com Xatral XL 10mg.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Xatral XL 10mg?

A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento foi verificada em 3 ensaios clínicos controlados por placebo envolvendo 1608 homens, nos quais foram avaliadas doses diárias de Xatral XL 10mg 10 e 15 mg. Nestes 3 ensaios, 473 homens receberam Xatral XL 10mg de cloridrato de 10 mg comprimidos de liberação prolongada. Nestes estudos, 4% dos pacientes que tomaram Xatral XL 10mg de cloridrato de 10 mg de comprimidos de liberação prolongada se retiraram do estudo devido a eventos adversos, em comparação com 3% no grupo placebo. Os seguintes eventos adversos emergentes do tratamento foram relatados em 2% dos pacientes que receberam Xatral XL 10mg.

Os seguintes eventos adversos, relatados entre 1% e 2% dos pacientes que recebem Xatral XL 10mg e ocorrem com mais frequência do que com placebo, são listados em ordem alfabética pelo sistema corporal e pela frequência decrescente no sistema corporal : Corpo como um todo : Dor.

Sistema Gastrointestinal : Dor abdominal, dispepsia, constipação e náusea.

Sistema Reprodutivo: Impotência.

Sistema Respiratório : Bronquite, sinusite e faringite.

Os seguintes eventos adversos também foram relatados na experiência pós-comercialização: erupção cutânea, taquicardia, dor no peito e priapismo.

Sinais e sintomas de ortostase em estudos clínicos : Os eventos adversos relacionados à ortostase que ocorreram nos estudos de fase 3 duplo-cego com Xatral XL 10mg 10 mg são apresentados na Tabela 2. Aproximadamente 20-30% dos pacientes nesses estudos estavam tomando medicação anti-hipertensiva.

Vários testes para alterações da pressão arterial ou hipotensão ortostática foram realizados nos 3 estudos controlados em cada visita clínica programada (dias 14, 28, 56 e 84). Pacientes com uma diminuição da pressão arterial sistólica de> 20 mm Hg após 2 minutos de pé após supino foram excluídos dos 3 ensaios. Esses testes foram considerados positivos para diminuição da pressão arterial se (1) a pressão arterial sistólica supina fosse ≤90 mm Hg, com uma diminuição ≥20 mm Hg versus a linha de base e / ou (2) a pressão arterial diastólica supina fosse ≤50 mm Hg, com uma diminuição ≥15 mm Hg versus linha de base. Os testes foram considerados positivos para hipotensão ortostática se houve uma diminuição na pressão arterial sistólica de ≥20 mm Hg ao ficar da posição supina durante os testes ortostáticos. De acordo com essas definições, foi observada pressão arterial sistólica diminuída em nenhum dos 674 pacientes com placebo e 1 (0,2%) dos 469 pacientes com Xatral XL 10 mg e 10 mg. Foi observada pressão arterial diastólica diminuída em 3 (0,4%) dos pacientes com placebo e 4 (0,9%) dos pacientes com Xatral XL 10mg 10 mg. Um teste ortostático positivo foi observado em 52 (7,7%) dos pacientes com placebo e em 31 (6,6%) dos pacientes com Xatral XL 10 mg 10 mg.

Nenhuma medida vital do sinal foi obtida após a administração da 1a dose nos estudos de fase 3, exceto por um subconjunto de pacientes no estudo 1 que tiveram medições da pressão arterial 12-16 horas após a 1a dose para avaliar o potencial de produzir hipotensão ortostática. Nenhum desses 35 pacientes tratados com Xatral XL 10 mg 10 mg mostrou um teste positivo para alteração da pressão arterial sistólica, diastólica ou ortostática.

Xatral XL 10mg é um antagonista seletivo da α pós-sináptica₁-adrenorreceptores localizados na próstata, base e pescoço da bexiga, cápsula prostática e uretra.

O cloridrato de Xatral XL 10mg é (RS) -N- [3 - [(4-amino-6,7-dimetoxiquinazolin-2-il) (metil) amino] propil] tetra-hidrofuran-2-carboxamida cloridrato. A fórmula empírica é C₁₉H₂₈ClN₅O₄ e seu peso molecular é 425,9.