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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Prevenção de pneumonia por Pneumocystis jiroveci
A suspensão do MEPRON é para a prevenção de Pneumocystis jiroveci Pneumonia (PCP) em adultos e adolescentes (13 anos ou mais) que não podem tolerar trimetoprim sulfametoxazol (TMP-SMX).
Tratamento de pneumonia leve a moderada por Pneumocystis jiroveci
A suspensão de MEPRON é indicada para o tratamento oral agudo de PCP leve a moderada em adultos e adolescentes (13 anos ou mais) que não podem tolerar TMP-SMX
Restrições de uso
A experiência clínica com MEPRON no tratamento de PCP foi limitada a pacientes com PCP leve a moderada (gradiente de difusão de oxigênio arterial ALVEOLAR [(a-a) DO2] ≤ 45 mm Hg). O tratamento de episódios mais graves de PCP com MEPRON não foi estudado. A eficácia do MEPRON em pacientes que falham na terapia com TMP-SMX também não foi estudada.
Dosagem para evitar pneumonia por P. jiroveci
A dose oral recomendada é de 1.500 mg (10 mL) uma vez ao dia com alimentos.
Dosagem para o tratamento de pneumonia leve a moderada de P. jiroveci
A dose oral recomendada é de 750 mg (5 mL) duas vezes ao dia (dose diária total = 1.500 mg), que são administradas com alimentos por 21 dias.
instruções importantes para administração
Administre a suspensão do mepron a tomar com os alimentos para evitar concentrações plasmáticas mais baixas de atovaquona que podem limitar a resposta à terapia.
bolsa de papel de mépron
- Abra cada saco de 5 mL rasgando-o ao longo das dobras da linha pontilhada e no slot horizontal de acordo com a seta na bolsa.
- em uma dose de 5 mL, leve todo o conteúdo diretamente para a boca ou antes da administração por via oral em uma colher de dose (5 mL) ou copo.
- tome todo o conteúdo de 2 sacos para uma dose de 10 mL.
Frasco de MEPRON
Agite o frasco cuidadosamente antes de dar a dose recomendada.
a suspensão do mepron é contra-indicada em pacientes que desenvolvem ou têm histórico de reações de hipersensibilidade (por exemplo,. angioedema, broncoespasmo, aperto no pescoço, urticária) ao atovaquon ou a um dos componentes do MEPRON
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco de absorção oral restrita
A absorção da suspensão oral de MEPRON é limitada, mas pode ser aumentada significativamente se o medicamento for tomado com alimentos. O não uso da suspensão de MEPRON com alimentos pode levar a concentrações plasmáticas mais baixas de atovaquon no plasma e limitar isso à terapia. Considere a terapia com outros meios em pacientes com dificuldade em suspensão de MEPRON com alimentos ou em pacientes que podem limitar distúrbios gastrointestinais, absorção de medicamentos orais.
Hepatotoxicidade
Foram relatados casos de hepatite colestática, aumento de enzimas hepáticas e insuficiência hepática fatal em pacientes tratados com atovaquon.
Se estiver tratando pacientes com disfunção hepática grave, monitore o paciente de perto após a administração de MEPRON.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Os estudos de carcinogenicidade em ratos foram negativos; Estudos de 24 meses em camundongos (dosado aos 50 anos, 100 ou 200 mg / kg / dia) mostrou um aumento relacionado ao tratamento na incidência de adenoma hepatocelular e carcinoma hepatocelular em todas as doses testadas, o que se correlacionou com 1,4 a 3,6 vezes as concentrações plasmáticas médias no estado estacionário em humanos durante o tratamento agudo da PCP. Atovaquon foi negativo com ou sem ativação metabólica no ensaio de mutagenidade de Ames Salmonella, o ensaio de mutagênese do linfoma de camundongo e o ensaio citogenético do linfócito humano cultivado. Nenhuma evidência de genotoxicidade foi observada no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. MEPRON só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Atovaquon não era teratogênico e não causou toxicidade reprodutiva em ratos em concentrações plasmáticas até 2 a 3 vezes a exposição humana estimada (dose de 1.000 mg / kg / dia em ratos). Atovaquon causou toxicidade materna em coelhos em concentrações plasmáticas, o que representou aproximadamente metade da exposição humana estimada. Os comprimentos corporais médios e os PESOS do feto foram reduzidos e houve um número maior de perdas de reabsorção precoce e pós-implantação por barragem (dose de 1.200 mg / kg / dia em coelhos). Não está claro se esses efeitos foram causados diretamente pelo atovaquon ou foram secundários à toxicidade materna. As concentrações de atovaquon nos fetos de coelho atingiram uma média de 30% das concentrações plasmáticas maternas simultâneas. Em um estudo separado em ratos que receberam uma dose radioativa única de 14C (1.000 mg / kg), as concentrações de radiocarbono nos fetos de ratos foram de 18% (gravidez média) e 60% (gravidez tardia) das concentrações plasmáticas maternas simultâneas.
Mães que amamentam
Não se sabe se o atovaquon é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando MEPRON é administrado a uma mulher que amamenta. Em um estudo em ratos (com doses de 10 e 250 mg / kg), as concentrações de atovaquon no leite foram 30% das concentrações simultâneas de atovaquon no plasma materno em ambas as doses.
Uso pediátrico
Evidências de segurança e eficácia em pacientes pediátricos (12 anos ou mais) não foram estabelecidas. Em um estudo com suspensão MEPRON, que foi administrada uma vez ao dia com alimentos por 12 dias a 27 crianças infectadas pelo HIV-1, bebês assintomáticos e crianças entre 1 mês e 13 anos, a farmacocinética do atovaquon dependia da idade. As concentrações médias de atovaquon no plasma estacionário nos 24 indivíduos com dados de concentração disponíveis são mostradas na Tabela 5.
Tabela 5: Concentrações médias de atovaquon no plasma estacionário em pacientes pediátricos
Era | Dose de suspensão de mepron | ||
10 mg / kg | 30 mg / kg | 45 mg / kg | |
Css médio em mcg / mL (média ± DP) | |||
1-3 meses | 5.9 | 27,8 ± 5,8 | |
(n = 1) | (n = 4) | ||
> 3-24 meses | 5,7 ± 5,1 | 9,8 ± 3,2 | 15,4 ± 6,6 |
(n = 4) | (n = 4) | (n = 4) | |
> 2-13 anos | 16,8 ± 6,4 | 37,1 ± 10,9 | |
(n = 4) | (n = 3) | ||
Css = concentração no estado estacionário. |
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos com MEPRON não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em outras seções do rótulo :
- Hepatotoxicidade.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Como muitos indivíduos que participaram de ensaios clínicos com MEPRON tiveram complicações da doença avançada pelo HIV (vírus da imunodeficiência humana), muitas vezes era difícil distinguir os efeitos colaterais causados pelo MEPRON daqueles causados por doenças subjacentes .
Exames de prevenção de PCP
Em 2 estudos clínicos, a suspensão do mepron DIE foi comparada com dapon ou pentamidina aerossolizada em adolescentes infectados pelo HIV-1 (13 a 18 anos) e adultos com risco de PCP (CD4) <200 células / mm³ ou um episódio anterior de PCP) e não capaz de tolerar TMP-SMX .
Estudo comparativo dapsone
No estudo comparativo dapon (n = 1.057), a maioria dos indivíduos era branca (64%), masculina (88%) e recebeu aleatoriamente profilaxia PCP (73%); a idade média da fraude foi de 38 anos. Os indivíduos receberam MEPRON suspensão 1.500 mg uma vez ao dia (n = 536) ou 100 mg de dapon uma vez ao dia (n = 521); a duração média da exposição foi de 6,7 e 6,5 meses, ou.. Os dados de efeitos colaterais foram coletados apenas para efeitos colaterais em que o tratamento teve que ser interrompido e que foram semelhantes em frequência em pacientes tratados com suspensão ou dapon de MEPRON (Tabela 1). Em indivíduos que não apresentaram renda de dapon ou atovaquon (n = 487) quando inscritos, ocorreram efeitos colaterais em 43% dos indivíduos tratados com dapon e 20% dos indivíduos tratados com mepron, que exigiram a interrupção do tratamento. Efeitos colaterais gastrointestinais (náusea, diarréia e vômito) foram relatados com mais frequência em pacientes tratados com suspensão de MEPRON (Tabela 1).
Tabela 1: Porcentagem (> 2%) dos indivíduos com efeitos colaterais selecionados que requerem a interrupção do tratamento no estudo comparativo de prevenção de PCP com Dapsone
Efeitos colaterais | Todos os assuntos | |
MEPRON Sus <1.500 mg / dia (n = 536)% | Dapsone 100 mg / dia (n = 521)% | |
6 | 6.3 | 8.8 |
8 | 4.1 | 0.6 |
3 | 3.2 | 0.2 |
2 | 2.2 | 0.6 |
Estudo comparativo de pentamidina aerossol
No estudo de comparação de pentamidina aerossolizada (n = 549), a maioria dos indivíduos era branca (79%), masculina (92%) e eram pacientes com profilaxia primária quando matriculados (58%); a idade média foi de 38 anos. Os indivíduos receberam uma suspensão de mepron uma vez ao dia na dose de 750 mg (n = 188) ou 1.500 mg (n = 175) ou receberam 300 mg de pentamidina em aerossóis (n = 186) a cada 4 semanas; a duração média da exposição foi de 6,2, 6,0 ou. A Tabela 2 resume os efeitos colaterais clínicos relatados por ≥ 20% dos indivíduos que receberam a dose de 1.500 mg de suspensão de MEPRON ou pentamidina aerossolizada.
A erupção cutânea foi mais comum em pacientes tratados com suspensão de MEPRON (46%) do que em pacientes tratados com pentamidina aerossolizada (28%). Os efeitos colaterais limitantes do tratamento ocorreram em 25% das pessoas tratadas com suspensão de mepron, 1.500 mg uma vez ao dia e em 7% das pessoas tratadas com pentamidina aerossolizada. Os efeitos colaterais mais comuns exigiram uma diminuição da dose no grupo que recebeu 1.500 mg de suspensão de mepron uma vez ao dia foram erupção cutânea (6%), diarréia (4%) e náusea (3%). A reação adversa mais comum que exigiu a redução da dose no grupo pentamidina aerossolizada foi o broncoespasmo (2%) .max
Outras reações que ocorreram em ≥ 10% dos indivíduos que receberam a dose recomendada de suspensão de MEPRON (1.500 mg uma vez ao dia) incluíram vômitos, sudorese, síndrome da gripe, sinusite, prurido, insônia, depressão e mialgia.
Tentativas de tratamento com PCP
Informações de segurança são fornecidas em 2 estudos de eficácia clínica da formulação do comprimido de mepron: 1) um estudo randomizado, duplo-cego, comparando comprimidos de MEPRON com TMP-SMX em pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) e PCP leve a moderado [a-a)DO2] ≤ 45 mm Hg e PaO2 ≥ 60 mm Hg no ar interno; 2nd) um randomizado, estudo aberto comparando comprimidos de MEPRON com comprimidos intravenosos (IV) isetionato de pentamidina em pacientes com PCP leve a moderada, SEM trimetoprim ou agentes antimicrobianos sulfa.
Tentativa de comparação TMP-SMX
No estudo comparativo TMP-SMX (n = 408), a maioria dos indivíduos era branca (66%) e masculina (95%); a idade média foi de 36 anos. Os indivíduos receberam mepron 750 mg (três comprimidos de 250 mg) três vezes ao dia por 21 dias ou TMP 320 mg mais SMX 1.600 mg três vezes ao dia por 21 dias; a duração média da exposição da fraude 21 ou.
A Tabela 3 resume todos os efeitos colaterais clínicos relatados por ≥ 10% da população do estudo, independentemente da atribuição. Nove por cento dos indivíduos que receberam MEPRON e 24% dos indivíduos que receberam TMP-SMX interromperam a terapia devido a um efeito colateral. Entre os indivíduos que desistiram, 4% dos indivíduos que receberam MEPRON e 8% dos indivíduos do grupo TMP-SMX interromperam a terapia de erupção cutânea.
A frequência dos efeitos colaterais com suspensão de MEPRON na dose recomendada (750 mg duas vezes ao dia) foi semelhante à da formulação do comprimido
Dois por cento dos indivíduos tratados com MEPRON e 7% dos indivíduos tratados com TMP-SMX interromperam a terapia prematuramente devido ao aumento da ALT / AST.
Estudo de comparação de pentamidina
No estudo comparativo de pentamidina (n = 174), a maioria dos indivíduos na população do estudo da terapia primária (n = 145) é branca (72%) e masculina (97%); a idade média foi de 37 anos. Os indivíduos receberam mepron 750 mg (três comprimidos de 250 mg) três vezes ao dia por 21 dias ou uma infusão diária de 3 a 4 mg / kg de isetionato de pentamidina IV por 21 dias; a duração média da exposição foi de 21 ou.
A Tabela 4 resume os efeitos colaterais clínicos relatados por ≥ 10% da população do estudo da terapia primária, independentemente da atribuição. Menos indivíduos que receberam MEPRON relataram efeitos colaterais do que indivíduos que receberam pentamidina (63% vs. 72%). No entanto, apenas 7% dos indivíduos interromperam o tratamento com MEPRON devido a efeitos colaterais, enquanto 41% dos indivíduos que receberam pentamidina interromperam o tratamento por esse motivo. Dos 5 indivíduos que interromperam a terapia com MEPRON, 3 relataram erupção cutânea (4%). A erupção cutânea não era grave em nenhum assunto. As razões mais comuns apresentadas para interromper a terapia com pentamidina foram hipoglicemia (11%) e vômito (9%) .máx
Anormalidades laboratoriais foram relatadas como o motivo da interrupção do tratamento em 2 dos 73 indivíduos (3%) que receberam MEPRON e em 14 dos 71 indivíduos (20%) que receberam pentamidina. Um sujeito (1%) que recebeu MEPRON aumentou os níveis de creatinina e BUN e 1 sujeito (1%) aumentou os níveis de amilase. Neste estudo, ocorreram níveis aumentados de amilase em indivíduos (8% versus 4%), comprimidos de MEPRON ou.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar a suspensão do mepron após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Doenças do sangue e do sistema linfático
Metemoglobinemia, trombocitopenia.
Distúrbios do sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, broncoespasmo, tensão na garganta e urticária.
Distúrbios oculares
Queratopatia de vórtice.
Distúrbios gastrointestinais
Pancreatite.
Distúrbios hepatobiliares
Hepatite, insuficiência hepática fatal.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pele e descamação.
Distúrbios renais e urinários
Insuficiência renal aguda.
ocorreu metahemoglobinemia em um paciente que tomou uma dose não especificada de dapon. Erupção cutânea também foi relatada após overdose. Nenhum antídoto é conhecido por atovaquon, e atualmente não se sabe se o atovaquon é dialisável.
Absorção
Atovaquon é um composto altamente lipofílico com baixa solubilidade aquosa. A biodisponibilidade do atovaquon depende muito da formulação e nutrição. A biodisponibilidade absoluta de uma dose de 750 mg de suspensão de MEPRON, voluntária em condições de alimentação em 9 infectados pelo HIV-1 (CD4> 100 células / mm³) foi de 47% ± 15%.
A administração de atovaquon com alimentos aumenta sua absorção em cerca de 2 vezes. Em um estudo, 16 voluntários saudáveis receberam uma dose única de 750 mg de suspensão MEPRON após jejum à noite e após um café da manhã padrão (23 g de gordura: 610 kCal). A área média (± DP) sob os valores da curva de concentração - tempo (AUC) em condições de jejum e alimentação foi de 324 ± 115 e 801 ± 320 h & bull; mcg / mL, que aumentou 2,6 ± 1,0 vezes. O efeito dos alimentos (23 g de gordura: 400 kCal) nas concentrações plasmáticas de atovaquon também foi recebido em um estudo randomizado de crossover de doses múltiplas em 19 voluntários infectados pelo HIV-1 (CD4 <200 células / mm & sup3;) doses diárias de 500 mg de suspensão de mepron. Os valores da AUC em condições de jejum e alimentação foram de 169 ± 77 e 280 ± 114 h & bull; mcg / mL. Concentração máxima plasmática de atovaquon (Cmax) - os valores em condições de jejum e alimentação foram de 8,8 ± 3,7 e 15,1 ± 6..
Proporcionalidade da dose
As concentrações plasmáticas de atovaquona não aumentam proporcionalmente à dose. Quando a suspensão de MEPRON foi administrada com alimentos em regimes posológicos de 500 mg uma vez ao dia, 750 mg uma vez ao dia e 1.000 mg uma vez ao dia, a concentração plasmática média de atovaquon no estado estacionário foi de 11,7 ± 4,8, 12,5 ± 5,8 e 13,5 ± 5,1 mc.. As concentrações correspondentes de CMAX foram de 15,1 ± 6,1, 15,3 ± 7,6 e 16,8 ± 6,4 mcg / mL. Quando o MEPRON suspende, 5 voluntários infectados pelo HIV-1 foram administrados na dose de 750 mg duas vezes ao dia, Fraude a concentração média de atovaquon no plasma no estado estacionário 21,0 ± 4,9 mcg / mL e a Cmax foi de 24,0 ± 5,7 mcg / mL. A concentração plasmática mínima de atovaquon (Cmin) em conexão com o regime de 750 mg, fraude duas vezes ao dia 16,7 ± 4,6 mcg / mL .
Distribuição
Após administração IV de fraude ao atovaquon, o volume de distribuição no estado estacionário (Vdss) foi de 0,60 ± 0,17 L / kg (n = 9). Atovaquon está amplamente ligado às proteínas plasmáticas (99,9%) na faixa de concentração de 1 a 90 mcg / mL. Em 3 crianças infectadas pelo HIV-1 que receberam atovaquon quatro vezes ao dia durante 2 semanas como uma formulação para comprimidos, as concentrações de atovaquon no líquido cefalorraquidiano foram de 0,04, 0,14 e 0,26 µg / mL, inferior a 1% corresponde à concentração plasmática.
Eliminação
A depuração plasmática do atovaquon após administração IV em 9 voluntários infectados pelo HIV-1 frauda 10,4 ± 5,5 mL / min (0,15 ± 0,09 mL / min / kg). A meia-vida da fraude ao atovaquon foi de 62,5 ± 35,3 horas após a administração IV e variou de 67,0 ± 33,4 a 77,6 ± 23,1 horas em todos os estudos após a administração da suspensão do mepron. A meia-vida do atovaquon é devida a suspeita de ciclagem entero-hepática e possível eliminação fecal. Em um estudo em que o atovaquon marcado com 14C foi administrado a voluntários saudáveis, mais de 94% da dose foi recuperada como atovaquon inalterado nas fezes durante 21 dias. Havia pouca ou nenhuma excreção de atovaquon na urina (menos de 0,6%). Há evidências indiretas de que o atovaquon pode passar por um metabolismo limitado; no entanto, um metabolito específico não foi identificado.
Disfunção hepática / renal
A farmacocinética do atovaquon não foi estudada em doentes com compromisso hepático ou renal.
Relação entre a concentração plasmática de atovaquona e o resultado clínico
Num estudo comparativo com comprimidos de atovaquon com TMP-SMX para o tratamento oral de PCP leve a moderado, em que pacientes com HIV / AIDS receberam 750 mg de comprimidos de atovaquon três vezes ao dia por 21 dias, a concentração média de atovaquon no paciente foi de 13,9 ± 6,9 mcg / mL (n = 133). A análise desses dados mostrou uma relação entre a concentração de atovaquona no plasma e o tratamento bem-sucedido (Tabela 6).
Tabela 6: Relação entre a concentração plasmática de atovaquona e o tratamento bem-sucedido
Concentrações plasmáticas de atovaquona no estado estacionário (mcg / mL) | Tratamento bem sucedidoa Não. Sucessos / Não. no grupo (%) | |||
Observado | Previstob | |||
0 a <5 | 0/6 | 0% | 1.5 / 6 | 25% |
5 <10 | 18/26 | 69% | 14,7 / 26 | 57% |
10 <15 | 30/38 | 79% | 31,9 / 38 | 84% |
15 em <20 | 18/19 | 95% | 18.1 / 19 | 95% |
20 <25) | 18/18 | 100% | 17,8 / 18 | 99% |
25+ | 6/6 | 100% | 6/6 | 100% |
O tratamento bem-sucedido foi definido como uma melhora nas medidas clínicas e respiratórias que duram pelo menos 4 semanas após o término da terapia.. A melhora nas medidas clínicas e respiratórias foi avaliada usando uma combinação de parâmetros que incluíam temperatura corporal oral, frequência respiratória, níveis de gravidade para tosse, dispnéia e dor / aperto no peito. A análise é baseada em dados de indivíduos nos quais os dados de concentração plasmática-atovaquona de resultado e estado estacionário estavam disponíveis. b Baseado na análise de regressão logística. |
Um esquema de medição da suspensão do mepron para o tratamento de PCP leve a moderada foi selecionado para atingir concentrações plasmáticas médias de atovaquona de aproximadamente 20 µg / mL, uma vez que essa concentração plasmática foi previamente bem tolerada e associada às maiores taxas de sucesso do tratamento (Tabela 6). Num estudo aberto de tratamento com PCP com suspensão de mepron, foram examinados regimes posológicos de 1.000 mg uma vez por dia, 750 mg duas vezes por dia, 1.500 mg uma vez por dia e 1.000 mg duas vezes por dia. A concentração média de atovaquon no plasma no estado estacionário atingida na dose de 750 mg duas vezes ao dia nas refeições foi de 22,0 ± 10,1 mcg / mL (n = 18).