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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Os comprimidos de butrina ondulados (cloridrato de bupropiona) são indicados para o tratamento de transtornos depressivos graves (MDD), conforme definido no Manual de Diagnóstico e Estatística (DSM).
A eficácia da bupropiona no tratamento de um episódio depressivo grave foi demonstrada em dois estudos internados controlados por 4 semanas e em um estudo ambulatorial controlado por 6 semanas em indivíduos adultos com MDD
a eficácia dos comprimidos de butrina ondulados na manutenção de uma reação antidepressiva por até 44 semanas após 8 semanas de tratamento agudo foi demonstrada em um estudo controlado por placebo.
Instruções gerais de uso
Para minimizar o risco de convulsões, aumente gradualmente a dose. Os comprimidos de Wellbutrin devem ser engolidos inteiros e não esmagados, divididos ou mastigados. Os comprimidos de Wellbutrin podem ser tomados com ou sem alimentos.
A zieldose usual para adultos em comprimidos de butrina ondulada é de 300 mg por dia, 150 mg duas vezes ao dia. Inicie a dose com 150 mg por dia como uma dose diária única pela manhã. Após 3 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 300 mg por dia, que é administrada em 150 mg duas vezes ao dia. Deve haver um intervalo de pelo menos 8 horas entre doses sucessivas. Em pacientes que não apresentam melhora clínica após várias semanas de tratamento com 300 mg por dia, um máximo de 400 mg por dia pode ser considerado como 200 mg duas vezes ao dia. Para evitar altas concentrações máximas de bupropiona e / ou seus metabólitos, 200 mg não devem ser excedidos em nenhuma dose única.
É geralmente aceito que episódios de depressão aguda requerem tratamento medicamentoso antidepressivo de vários meses ou mais, além da reação no episódio agudo. Não se sabe se a dose de comprimidos de butrina ondulada necessária para a terapia de manutenção é idêntica à dose que desencadeou uma reação inicial. Revise regularmente a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.
Ajuste da dose Em pacientes com insuficiência hepática
Em pacientes com disfunção hepática moderada a grave (escore de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de comprimidos de butrina ondulada é de 100 mg por dia ou 150 mg em dias alternados. Em pacientes com disfunção hepática leve (escore de Child-Pugh: 5 a 6), você deve reduzir a dose e / ou a frequência da administração.
Ajuste da dose Em pacientes com insuficiência renal
Considere reduzir a dose e / ou frequência de WELLBUTRIN SR em pacientes com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular abaixo de 90 mL por minuto).
Mudar um paciente para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI)
Deve levar pelo menos 14 dias entre a interrupção de um MAOI para o tratamento da depressão e o início da terapia com WELLBUTRIN SR. Por outro lado, pelo menos 14 dias após o desmame dos comprimidos de butrina ondulada antes do início de um antidepressivo MAOI.
Uso de comprimidos de butrina ondulados com MAOIs reversíveis, como linezolida ou azul de metileno
Não inicie comprimidos de butrina ondulados em um paciente tratado com um MAOI reversível, como azul de metileno linezolida ou intravenosa. As interações medicamentosas podem aumentar o risco de reações hipertensas. Intervenções não farmacológicas, incluindo internações hospitalares, devem ser consideradas em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica.
Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com WELLBUTRIN SR pode exigir tratamento urgente com azul de metileno linezolida ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso e o uso potencial do tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso supere o risco de reações hipertensas em um paciente em particular, os comprimidos de butrina ondulados devem ser descontinuados imediatamente e administrados linezolida ou azul de metileno intravenoso.. O paciente deve ser monitorado por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que for o primeiro. A terapia com comprimidos de butrina ondulada pode ser reiniciada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa.
O risco de administração de azul de metileno em não intravenosos porque (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com comprimidos de butrina ondulados não é claro. No entanto, o clínico deve estar ciente da possibilidade de interação medicamentosa com esse uso.
- Os comprimidos de Wellbutrin estão contra-indicados em pacientes com transtorno convulsivo.
- Os comprimidos de Wellbutrin são contra-indicados em pacientes com diagnóstico atual ou anterior de bulimia ou anorexia nervosa, pois foi observada uma maior incidência de convulsões em pacientes tratados com a formulação com liberação imediata de bupropiona.
- Os comprimidos de Wellbutrin são contra-indicados em pacientes que perdem abruptamente álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e antiepiléticos.
- o uso de MAOIs (usados para tratar distúrbios psiquiátricos) ao mesmo tempo que comprimidos de butrina ondulados ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com comprimidos de butrina ondulados é contra-indicado. Ao usar comprimidos de butrina ondulada com MAOIs ao mesmo tempo, há um risco aumentado de reações hipertensas. O uso de comprimidos de butrina ondulada dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com um MAOI também é contra-indicado. A partida de comprimidos de butrina ondulada em um paciente tratado com maoides reversíveis, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, é contra-indicada.
- Os comprimidos de Wellbutrin estão contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona ou outros componentes de comprimidos de butrina ondulada. Anafilactóides / reações anafiláticas e síndrome de Stevens - Johnson foram relatados.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Pensamentos de suicídio e comportamento em crianças, adolescentes e adultos jovens
Pacientes com MDD, adultos e crianças, podem sofrer agravamento da depressão e / ou ocorrência de pensamentos e comportamentos suicidas (comportamento suicida) ou alterações incomuns de comportamento, esteja você tomando antidepressivos ou não, e esse risco pode persistir até uma aparência significativa de remissão. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há muito que se preocupa que os antidepressivos possam desempenhar um papel na indução da piora da depressão e da suicídio em certos pacientes nos estágios iniciais do tratamento.
Análises conjuntas de estudos de curto prazo controlados por placebo com antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação de serotonina [ISRSs] e outros) mostram que esses medicamentos representam um risco de pensamento e comportamento suicida (suicida) em crianças, adolescentes e adultos jovens (de 18 a 24 anos) aumentam com o MDD e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos clínicos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos ao longo do dia 24.
As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 estudos de curto prazo com 9 antidepressivos em mais de 4.400 indivíduos. As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) com 11 antidepressivos em mais de 77.000 indivíduos. Havia diferenças significativas no risco de suicídio por drogas, mas havia uma tendência para os indivíduos mais jovens aumentarem para quase todas as drogas examinadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio nas várias indicações com maior incidência no MDD. As diferenças de risco (droge vs. placebo) foram, no entanto, relativamente estáveis dentro das faixas etárias e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de placebo no número de casos suicidas por 1.000 indivíduos tratados) estão listadas na Tabela 1.max
Não houve suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número foi insuficiente para concluir os efeitos das drogas no suicídio.
Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, D.H. além de vários meses. No entanto, existem evidências significativas de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.
Todos os pacientes tratados com antidepressivos para cada indicação devem ser adequadamente monitorados e monitorados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns de comportamento, especialmente durante os primeiros meses de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, aumentados ou diminuídos.
Os seguintes sintomas: ansiedade, inquietação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania foram relatados em adultos e pacientes pediátricos tratados com antidepressivos por transtornos depressivos graves e outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátricos. Embora não exista um nexo de causalidade entre o aparecimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou a ocorrência de impulsos suicidas, existe o medo de que esses sintomas possam ser precursores da suicídio emergente.
Deve ser considerado, para alterar o regime de terapia, incluindo possivelmente parar a droga, em pacientes, cuja depressão é persistentemente pior ou onde um suicídio ou sintomas emergentes aparecem, pode ser o precursor do agravamento da depressão ou da suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves, ocorrer abruptamente ou não fez parte dos sintomas de apresentação do paciente.
Famílias e enfermeiros de pacientes , tratado com antidepressivos para MDD ou outras indicações, psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser informado da necessidade, Pacientes na ocorrência de inquietação, Irritabilidade, monitorar alterações incomuns de comportamento e os outros sintomas descritos acima, bem como a ocorrência de suicídio e relatar esses sintomas aos profissionais de saúde imediatamente.. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As receitas de comprimidos de butrina ondulada devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos prescritos com bom gerenciamento do paciente para reduzir o risco de overdose.
Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio Ao tratar a cessação do tabagismo
Os comprimidos de Wellbutrin não são aprovados para o tratamento de cessação do tabagismo; no entanto, o ZYBAN® é aprovado para esse uso. Sintomas neuropsiquiátricos graves foram relatados em pacientes em uso de bupropiona para parar de fumar. Isso incluía mudanças de humor (incluindo depressão e mania), psicoses, alucinações, paranóia, delírios, pensamentos de assassinato, hostilidade, excitação, agressão, medo e pânico, além de pensamentos de suicídio, tentativa de suicídio e suicídio completo. Assista pacientes para reações neuropsiquiátricas. Instrua os pacientes a entrar em contato com um médico se essas reações ocorrerem.
Em muitos desses casos, uma relação causal com o tratamento com bupropiona não é certa, pois o humor depressivo pode ser um sintoma da retirada da nicotina. No entanto, alguns dos casos ocorreram em pacientes que receberam bupropiona e continuaram a fumar.
Apreensão
Os comprimidos de Wellbutrin podem causar convulsões. O risco de convulsões depende da dose. A dose não deve exceder 400 mg por dia. Aumente a dose gradualmente. Quebre os comprimidos de butrina ondulada e não reinicie o tratamento se o paciente tiver uma convulsão.
O risco de convulsões também está relacionado a fatores do paciente, situações clínicas e medicamentos acompanhantes que diminuem o limiar convulsivo. Leve em consideração esses riscos antes de iniciar o tratamento com comprimidos de butrina ondulados. WELLBUTRIN SR está contra-indicado em pacientes com transtorno convulsivo, diagnóstico atual ou anterior de anorexia nervosa ou bulimia ou descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e antiepiléticos. As seguintes condições também podem aumentar o risco de convulsões: lesão grave na cabeça; malformação arteriovenosa; Tumor do SNC ou infecção do SNC; acidente vascular cerebral grave; uso simultâneo de outros medicamentos que diminuem o limiar convulsivo (por exemplo,. outros produtos de bupropiona, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina e corticosteróides sistêmicos); Distúrbios metabólicos (por exemplo,. Hipoglicemia, hiponatremia, insuficiência hepática grave e hipóxia); Uso de drogas ilegais (por exemplo,.Cocaína); ou uso indevido ou uso indevido de medicamentos prescritos, como estimulantes do SNC. Outras condições predisponentes são o diabetes mellitus, que é tratado com medicamentos hipoglicêmicos orais ou insulina; Uso de anoréticos; e consumo excessivo de álcool, benzodiazepínicos, sedativos / hipnóticos ou opiáceos.
Incidência de convulsões ao usar bupropiona
Se os comprimidos de butrina ondulados forem administrados até 300 mg por dia, a incidência de convulsões é de aproximadamente 0,1% (1/1, 000) e aumenta para aproximadamente 0,4% (4/1, na dose máxima recomendada de 400 mg, 000) por dia.
O risco de convulsões pode ser reduzido se a dose de comprimidos de butrina ondulada não exceder 400 mg por dia, 200 mg duas vezes ao dia e a taxa de titulação for gradual.
Hipertensão
O tratamento com comprimidos de butrina ondulada pode levar ao aumento da pressão arterial e pressão alta. Avalie a pressão arterial antes de iniciar o tratamento com comprimidos de butrina ondulada e monitore regularmente durante o tratamento. O risco de pressão alta aumenta quando comprimidos de butrina ondulados são usados ao mesmo tempo que MAOIs ou outros medicamentos que aumentam a atividade dopaminérgica ou noradrenérgica.
Dados de um estudo comparativo sobre a formulação retardada de HCl de bupropiona, sistema transdérmico de nicotina (NTS), a combinação de retardbupropiona mais NTS e placebo como auxílio à cessação do tabagismo indicam uma maior incidência de hipertensão emergente do tratamento em pacientes tratados com a combinação de retardbupropiona e NTS foram tratados. Neste estudo, 6,1% dos indivíduos tratados com a combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS apresentaram hipertensão relacionada ao tratamento em comparação com 2,5%, 1,6% e 3,1% dos indivíduos tratados com bupropiona de liberação sustentada, NTS e placebo foram tratados. A maioria desses indivíduos apresentava evidência de hipertensão pré-existente. Três indivíduos (1,2%) tratados com a combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS e 1 sujeito (0,4%) tratado com NTS, os medicamentos do estudo foram descontinuados devido à pressão alta em comparação com nenhum dos indivíduos com bupropiona ou placebo. tratado com liberação atrasada. O monitoramento da pressão arterial é recomendado em pacientes que recebem a combinação de bupropiona e reposição de nicotina.
Em um estudo clínico com liberação imediata de bupropiona em pacientes com MDD com insuficiência cardíaca estável (N = 36), a bupropiona foi associada ao agravamento da hipertensão pré-existente em 2 indivíduos, o que levou à descontinuação do tratamento com bupropiona. Não há estudos controlados para avaliar a segurança da bupropiona em pacientes com infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável no passado recente.
Ativação de mania / hipomania
O tratamento antidepressivo pode desencadear um episódio maníaco maníaco, misto ou hipomaníaco. O risco parece aumentar em pacientes com transtorno bipolar ou com fatores de risco para transtorno bipolar. Antes de iniciar os comprimidos de butrina ondulada, os pacientes devem ser examinados quanto a um histórico de transtorno bipolar e a presença de fatores de risco para transtorno bipolar (por exemplo,. história familiar de transtorno bipolar, suicídio ou depressão). Os comprimidos de Wellbutrin não são aprovados para o tratamento da depressão bipolar.
Psicose e outras reações neuropsiquiátricas
Pacientes depressivos tratados com comprimidos de butrina ondulada apresentaram uma variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, psicoses, dificuldade de concentração, paranóia e confusão. Alguns desses pacientes foram diagnosticados com transtorno bipolar. Em alguns casos, esses sintomas diminuíram após a redução da dose e / ou retirada do tratamento. Instrua os pacientes a entrar em contato com um médico se essas reações ocorrerem.
Glaucoma de fechamento do ângulo
A dilatação do pupila, que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo comprimidos de butrina ondulados, pode desencadear um ataque angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.
reações de hipersensibilidade
Anafilactóides / reações anafiláticas ocorreram durante estudos clínicos com bupropiona. As reações foram caracterizadas por prurido, urticária, angioedema e dispnéia, que requerem tratamento médico. Também houve raros relatórios espontâneos de pós-comercialização sobre eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e choque anafilático associado à bupropiona. Instrua os pacientes a parar de usar comprimidos de butrina ondulada e consulte um médico se você desenvolver uma reação alérgica ou anafilactóide / anafilática (por exemplo,. erupção cutânea, comichão, urticária, dor no peito, edema e falta de ar) durante o tratamento.
Houve relatos de artralgia, mialgia, febre do erupção cutânea e outros sintomas séricos semelhantes a doenças, sugerindo hipersensibilidade tardia.
Informações de aconselhamento do paciente
Informe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (guia de medicação).
Informe pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento de comprimidos de butrina ondulados e informe sobre o uso apropriado.
Um guia de medicação do paciente sobre "Antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas", "Pare de fumar, parar de fumar medicamentos, alterações de pensamento e comportamento, depressão e pensamentos ou ações suicidas" e "Quais outras informações importantes devo saber sobre os comprimidos de Wellbutrin?”Está disponível para comprimidos de butrina ondulada. Instrua pacientes, suas famílias e seus cuidadores a Guia de medicamentos para ler e apoiá-lo na compreensão de seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do guia de medicamentos e obter respostas para as perguntas. O texto completo do Guia de medicamentos é reimpresso no final deste documento.
Aconselhe os pacientes sobre os seguintes problemas e alerte seu médico prescritor se eles ocorrerem enquanto estiver tomando comprimidos de butrina ondulados.
Pensamentos de suicídio e comportamento
Atribua pacientes, Suas famílias e / ou seus cuidadores, na ocorrência de ansiedade, Descanse, Ataques de pânico, Insônia, Irritabilidade, Hostilidade, Agressividade, Impulsividade, Akathisia (Agitação psicomotora) Hipomania, Mania, outras mudanças incomuns de comportamento, Estar ciente de agravamento da depressão e pensamentos de suicídio, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo.. Aconselhe as famílias e os cuidadores dos pacientes a observar esses sintomas diariamente, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde prescritor do paciente, especialmente se você estiver falando sério, ocorrer abruptamente ou não fizer parte dos sintomas do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas e indicam monitoramento muito preciso e possivelmente alterações na medicação.
Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio Com tratamento de desmame
Embora os comprimidos de butrina ondulados não sejam indicados para o tratamento de desmame, ele contém o mesmo ingrediente ativo que o ZYBAN, que é aprovado para esta aplicação. Informe pacientes, famílias e enfermeiros que a cessação do tabagismo com ou sem ZYBAN pode desencadear sintomas de nicotina (por exemplo,., incluindo depressão ou inquietação) ou exacerbar distúrbios psiquiátricos pré-existentes. Alguns pacientes têm alterações de humor (incluindo depressão e mania) Psicoses, Alucinações, paranóia, Ilusões, Pensamentos de assassinato, Agressões, Ansiedade e pânico, bem como pensamentos de suicídio, Tentativa de suicídio e suicídio sofreu suicídio enquanto tentava, pare de fumar enquanto estiver a tomar ZYBAN. Se os pacientes estiverem inquietos, Hostilidade, desenvolver humor depressivo ou mudanças de pensamento ou comportamento, isso não é típico para você, ou quando os pacientes desenvolvem pensamentos de suicídio ou comportamento, você deve ser perguntado, informe esses sintomas ao seu médico imediatamente.
Reações alérgicas graves
Informe os pacientes sobre os sintomas de hipersensibilidade e interrompa os comprimidos de butrina ondulada se tiver uma reação alérgica grave.
Apreensão
Instrua os pacientes a interromper os comprimidos de butrina ondulada e não reiniciar se ocorrer um ataque durante o tratamento. Indique aos pacientes que o uso excessivo ou a descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, antiepiléticos ou sedativos / hipnóticos podem aumentar o risco de convulsões. Aconselhe os pacientes a minimizar ou evitar o consumo de álcool.
Como a dose é aumentada para doses acima de 150 mg por dia durante a titulação inicial, os pacientes devem ser instruídos a tomar comprimidos de butrina ondulada em 2 doses divididas, de preferência pelo menos 8 horas entre doses consecutivas, para minimizar o risco de convulsões.
Glaucoma de fechamento do ângulo
Os pacientes devem ser avisados de que tomar comprimidos de butrina ondulados pode causar dilatação leve da pupila, o que pode levar a um episódio de glaucoma de oclusão angular em indivíduos suscetíveis. O glaucoma preexistente é quase sempre um glaucoma de ângulo aberto, uma vez que o glaucoma de oclusão angular pode definitivamente ser tratado com iridectomia durante o diagnóstico. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de ângulo estreito. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são propensos à oclusão angular e têm um procedimento profilático (por exemplo,. iridectomia) se forem suscetíveis.
Produtos contendo bupropiona
Informe os pacientes sobre isso, que os comprimidos de butrina ondulada têm o mesmo ingrediente ativo (cloridrato de bupropiona) conter, que está contido no ZYBAN, que é usado como uma ferramenta de cessação do tabagismo, e que os comprimidos de butrina ondulados não devem ser utilizados em combinação com ZYBAN ou outros medicamentos, conter a bupropiona (como WELLBUTRIN®, a formulação com liberação imediata e WELLBUTRIN XL ® ou FORFIVO XL®, as formulações com liberação prolongada e APLENZIN®, a formulação com liberação prolongada de bupropionhidrobrometo). Há também vários produtos HCl de bupropiona genéricos para formulações de liberação imediata, sustentável e estendida.
Potencial de comprometimento cognitivo e motor
Instrua os pacientes que qualquer medicamento ativo do SNC, como comprimidos de butrina ondulada, pode afetar sua capacidade de executar tarefas que exijam julgamento ou habilidades motoras e cognitivas. Adivinhe o paciente até ter certeza razoável de que os comprimidos de butrina ondulados não afetarão seu desempenho se você não dirigir um carro ou operar máquinas complexas e perigosas. Os comprimidos de butrina podem levar à redução da tolerância ao álcool.
Medicação acompanhante
Aconselhe os pacientes a notificar seus profissionais de saúde ao tomar ou planejar tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, porque os comprimidos de butrina ondulados e os comprimidos de liberação sustentada e outros medicamentos podem se influenciar mutuamente - "e comercializar; metabolismos.
Gravidez
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se estiver grávida ou planejando engravidar durante o tratamento.
Precauções para as nutrizes
Informe os pacientes que os comprimidos de butrina ondulados estão contidos no leite materno em pequenas quantidades.
Informações de armazenamento
Instrua os pacientes a manter os comprimidos de butrina ondulados em temperatura ambiente entre 59 e 59 ° F e 86 ° F (15 ° C a 30 ° C) e mantenha os comprimidos secos e fora da luz.
Informações administrativas
Instrua os pacientes a engolir completamente os comprimidos de butrina ondulada, para que a taxa de liberação não mude. Não mastigue, divida ou esmague os comprimidos, você deve liberar lentamente o medicamento no corpo. Se os pacientes tomarem mais de 150 mg por dia, seja instruído a tomar comprimidos de butrina ondulada com pelo menos 8 horas de intervalo em 2 doses para minimizar o risco de convulsões. Se você perder uma dose, diga aos pacientes para não tomarem um comprimido adicional para compensar a dose esquecida e tome o próximo comprimido regularmente devido ao risco de convulsões relacionado à dose. Instrua os pacientes que os comprimidos de butrina ondulada podem sentir o cheiro. Os comprimidos de Wellbutrin podem ser tomados com ou sem alimentos.
WELLBUTRIN, Wellbutrin tablets, WELLBUTRIN XL e ZYBAN são marcas registradas do grupo de empresas GSK. As outras marcas listadas são marcas comerciais de seus respectivos proprietários e não marcas do grupo de empresas GSK. Os fabricantes dessas marcas não estão conectados ao grupo de empresas GSK ou a seus produtos e não o suportam.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em ratos e camundongos em doses de bupropiona de até 300 ou.. Essas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes o MRHD, respectivamente, em um mg por m & sup2; base. No estudo em ratos, houve um aumento nas lesões proliferativas nodulares do fígado em doses de 100 a 300 mg por kg por dia (aproximadamente 2 a 7 vezes o MRHD com base em mg por m²); doses mais baixas não foram testadas. A questão de saber se essas lesões podem ser precursoras das neoplasias hepáticas não está resolvida no momento. Lesões hepáticas semelhantes não foram observadas no estudo do camundongo, e nenhum aumento de tumores malignos do fígado e de outros órgãos foi observado em nenhum dos estudos.
O bupropiona produziu uma reação positiva (2 a 3 vezes a taxa de mutação de controle) em 2 de 5 cepas no teste de mutagenicidade em bactérias Ames. Bupropiona liderou em 1 de 3 in vivo estudos citogenéticos na medula óssea de ratos com aumento das aberrações cromossômicas.
Um estudo de fertilidade em ratos em doses de até 300 mg por kg por dia não mostrou evidência de fertilidade prejudicada.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Visão geral do risco
Dados de estudos epidemiológicos em mulheres grávidas expostas à bupropiona no primeiro trimestre não mostram risco geral aumentado de malformações congênitas. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e de 15% a 20% para perda de gravidez. Em estudos de desenvolvimento reprodutivo, que foram realizados em ratos e coelhos, nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada; Contudo, foi observada uma incidência ligeiramente aumentada de malformações fetais e variações esqueléticas em doses em coelhos, aproximadamente a dose máxima humana recomendada (MRHD) correspondido, e em latas, duas vezes mais alto que o MRHD e mais alto, PESOS fetais mais altos e diminuídos foram observados.. Os comprimidos de Wellbutrin só devem ser utilizados durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Leve em consideração o risco de depressão não tratada se parar ou alterar o tratamento com antidepressivos durante a gravidez e após o nascimento.
Dados humanos
Dados do registro internacional de gravidez por bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte usando o banco de dados United Healthcare (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostraram risco geral aumentado de malformações.
Após a exposição à bupropiona no primeiro trimestre, nenhum risco aumentado de malformações cardiovasculares foi observado em geral. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares em gestações com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do registro internacional de gravidez registra fraude 1,3% (9 malformações cardiovasculares / 675 exposições maternas à bupropiona no primeiro trimestre), que é semelhante à taxa de fundo de doenças cardiovasculares malformações (aproximadamente 1%). Dados do banco de dados United Healthcare e um estudo de caso-controle (6.853 crianças com malformações cardiovasculares e 5.763 com malformações não cardiovasculares) do Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento (NBDPS) não mostraram risco aumentado de malformações cardiovasculares gerais após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.
Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de obstrução da vazão do ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistentes e não permitem tirar conclusões sobre uma possível conexão. O banco de dados da United Healthcare não possuía desempenho suficiente para avaliar essa associação; o NBDPS encontrou um risco aumentado de LVOTO (n = 10; OR ajustado = 2,6; IC 95%: 1,2, 5,7), e o estudo de controle de caso da Epidemiologia Slone não encontrou risco aumentado para a LVOTO .
Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona no primeiro trimestre e o risco de defeitos do septo ventricular (vsd) são inconsistentes e não permitem tirar conclusões sobre uma possível conexão. O estudo epidemiológico de slone mostrou um risco aumentado de VSD após a exposição à bupropiona da mãe no primeiro trimestre (n = 17; OR ajustado = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0), mas não encontrou risco aumentado para outros que examinaram malformações cardiovasculares (incluindo LVOTO como acima). O estudo do banco de dados nbdps e United Healthcare não encontrou conexão entre a exposição à bupropiona materna no primeiro trimestre e o VSD
Para os resultados do LVOTO e do VSD, os estudos foram limitados pelo pequeno número de casos expostos de resultados inconsistentes entre os estudos e o potencial para a chance, os resultados de várias comparações em estudos de caso-controle.
Dados em animais
Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrada por via oral durante a organogênese em doses de até 450 e 150 mg por kg por dia (aproximadamente 11 e 7 vezes o MRHD em mg por m²). Nenhuma indicação clara da atividade teratogênica 2 foi encontrada em nenhuma das espécies; em coelhos, Contudo, a dose mais baixa testada (25 mg por kg por dia, aproximadamente igual ao MRHD em mg por m²) e a maior incidência ligeiramente aumentada de malformações fetais e flutuações esqueléticas foram observadas. PESOS fetais diminuídos foram observados em 50 mg por kg e mais.
Quando os ratos receberam bupropiona em doses orais de até 300 mg por kg por dia (aproximadamente 7 vezes o MRHD em mg por m) antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da prole.
Mães que amamentam
A bupropiona e seus metabólitos estão presentes no leite materno. Em um estudo de lactação em 10 mulheres, os níveis de bupropiona doseada por via oral e seus metabólitos ativos foram medidos no leite expresso. A exposição média diária de bebês (assumindo 150 mL por kg de consumo diário) à bupropiona e seus metabólitos ativos fraudam 2% da dose ajustada ao peso materno. Tenha cuidado quando comprimidos de butrina ondulados forem administrados a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Dos aproximadamente 6.000 indivíduos que participaram de estudos clínicos com comprimidos de bupropiona-retard (estudos sobre depressão e cessação do tabagismo), 275 tinham idade ≥ 65 anos e 47 tinham idade ≥ 75 anos. Além disso, várias centenas de indivíduos com idade ≥ 65 anos participaram de estudos clínicos com a formulação de bupropiona por liberação imediata (ensaios de depressão). Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. A experiência clínica relatada não encontrou diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.
A bupropiona é amplamente metabolizada no fígado para metabólitos ativos que são metabolizados e excretados pelos rins. O risco de efeitos colaterais pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como pacientes mais velhos tendem a ter função renal diminuída, pode ser necessário considerar esse fator ao selecionar a dose; pode ser útil monitorar a função renal.
Compromisso renal
Considere uma dose reduzida e / ou frequência de dose de comprimidos de butrina ondulada em pacientes com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular: menos de 90 mL por minuto). A bupropiona e seus metabólitos são clarificados por via renal e podem se acumular mais do que o habitual nesses pacientes. Monitore de perto os efeitos colaterais que podem indicar alta exposição à bupropiona ou metabolito.
Compromisso hepático
Em pacientes com disfunção hepática moderada a grave (escore de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de comprimidos de butrina ondulada é de 100 mg por dia ou 150 mg em dias alternados. Em pacientes com disfunção hepática leve (escore de Child-Pugh: 5 a 6), você deve reduzir a dose e / ou a frequência da administração.
Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo :
- Pensamentos de suicídio e comportamento em adolescentes e adultos jovens
- Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tratamento de desmame
- Ataque
- Hipertensão
- Ativação de mania ou hipomania
- Psicose e outras reações neuropsiquiátricas
- Glaucoma angular
- reações de hipersensibilidade
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Efeitos colaterais que levam à descontinuação do tratamento
Em ensaios clínicos controlados por placebo, 4%, 9% e 11% dos grupos placebo, 300 mg por dia e 400 mg por dia interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais. Os efeitos colaterais específicos que levam ao desmame em pelo menos 1% dos grupos de 300 mg por dia ou 400 mg por dia e a uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo estão listados na Tabela 2.
Tabela 2: Descontinuações do tratamento devido a efeitos colaterais em estudos controlados por placebo
Efeitos colaterais | Placebo (n = 385) | Wellbutrin comprimidos 300 mg / dia (n = 376) | Wellbutrin comprimidos 400 mg / dia (n = 114) |
0 | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
< | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitação | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Enxaqueca | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Efeitos colaterais frequentemente observados
Os efeitos colaterais da Tabela 3, que ocorrem em pelo menos 5% dos indivíduos tratados com comprimidos de butrina ondulada e são pelo menos duas vezes mais altos que a taxa de placebo, estão listados abaixo para os grupos de doses 300 e 400 mg por dia.
Wellbutrin comprimidos 300 mg por dia: Anorexia, boca seca, erupção cutânea, sudorese, zumbido e tremor.
Wellbutrin comprimidos 400 mg por dia: Dor abdominal, inquietação, ansiedade, tontura, boca seca, insônia, mialgia, náusea, palpitações, faringite, sudorese, zumbido e frequência urinária.
Os efeitos colaterais relatados em estudos controlados por placebo são mostrados na Tabela 3. Os efeitos colaterais relatados foram classificados usando um dicionário baseado em COSTART.max.
- Hífen denota eventos adversos que ocorrem em mais de 0, mas menos de 0,5% dos pacientes.
Outros efeitos colaterais observados durante o desenvolvimento clínico da bupropiona
Além dos efeitos colaterais acima, os seguintes efeitos colaterais foram relatados em estudos clínicos com a formulação retardada de bupropiona em indivíduos depressivos e em fumantes não depressivos, bem como em estudos clínicos com a formulação imediata de bupropiona.
A frequência dos efeitos colaterais corresponde à proporção de indivíduos, em que em estudos controlados por placebo com depressão (n = 987) ou cessação do tabagismo (n = 1.013) pelo menos uma vez ocorreu um efeito colateral relacionado ao tratamento, ou pessoas, em que ocorreu um efeito colateral em um estudo aberto de monitoramento com comprimidos de butrina ondulados, que exigia a descontinuação do tratamento (n = 3.100). Todos os efeitos colaterais relacionados ao tratamento estão incluídos, com exceção dos listados na Tabela 3, listados em outras seções relacionadas à segurança das informações de prescrição, que subsumiu em TERMOS DE CUSTO, que são excessivamente gerais ou excessivamente específicos, para não ser informativo, que não está razoavelmente associado ao uso do medicamento, e aquilo, que não eram graves e ocorreram em menos de 2 indivíduos..
Os efeitos colaterais são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados na ordem de frequência decrescente de acordo com as seguintes definições de frequência: Efeitos colaterais comuns são definidos como aqueles que ocorrem em pelo menos 1/100 indivíduos. Efeitos colaterais raros ocorrem em 1/100 a 1/1. 000 indivíduos, enquanto eventos raros ocorrem em menos de 1 / 1.000 indivíduos.
Corpo (geral): Calafrios, edema facial e sensibilidade à luz eram raros. Raramente tem sido mal-estar.
cardiovascular : Hipotensão postural, acidente vascular cerebral, taquicardia e vasodilatação foram raras. Síncopes e infarto do miocárdio eram raros.
Digestão: Raros foram insuficiência hepática, bruxismo, refluxo estomacal, gengivite, aumento da salivação, icterícia, úlceras na boca, estomatite e sede. A língua raramente era chata.
Hêmico e linfático: equimose era rara.
Fisiologia metabólica e nutricional : Raramente foram edema e edema periférico.
Musculoesquelético: Raramente havia cãibras nas pernas.
Sistema nervoso: Raramente têm coordenação anormal, diminuição da libido, despersonalização, disforia, instabilidade emocional, hostilidade, hipercinesia, hipertensão, hipestesia, pensamentos suicidas e tontura. Amnésia, ataxia, desrealização e hipomania eram raras.
Trato respiratório : O broncoespasmo era raro.
Sintomas especiais : Distúrbios da acomodação e olhos secos eram raros.
Urogenital : Impotência, poliúria e distúrbios da próstata eram raros.
Alterações no peso corporal
Em estudos controlados por placebo, os indivíduos sofreram ganho de peso ou perda de peso, conforme mostrado na Tabela 4.
Tabela 4: Incidência de ganho de peso e perda de peso s (≥ 5 libras) em estudos controlados por placebo
Mudança de peso | Wellbutrin comprimidos 300 mg / dia (n = 339) | Wellbutrin comprimidos 400 mg / dia (n = 112) | Placebo (n = 347) |
ganhou> 5 kg | 3% | 2% | 4% |
Perdido!!> 5 kg | 14% | 19% | 6% |
Em ensaios clínicos conduzidos com a liberação imediata de bupropiona, 35% dos indivíduos que receberam antidepressivos tricíclicos aumentaram em comparação com 9% dos indivíduos tratados com a liberação imediata de bupropiona. Se a perda de peso é um sinal importante do transtorno depressivo de um paciente, o potencial anorético e / ou de redução de peso dos comprimidos de butrina ondulada deve ser considerado.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar comprimidos de butrina ondulada após a aprovação e não são descritos em outra parte do rótulo. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Corpo (geral)
Artralgia, mialgia e febre com erupção cutânea e outros sintomas sugerindo hipersensibilidade tardia. Esses sintomas podem se parecer com a doença sérica.
Cardiovascular
Bloqueio atrioventricular completo, extra-sístoles, hipotensão, hipertensão (em alguns casos grave), flebite e embolia pulmonar.
Digestão
Colite, esofagite, sangramento gastrointestinal, gengivas hemorrágicas, hepatite, perfuração intestinal, pancreatite e úlcera no estômago.
Endócrino
Hiperglicemia, hipoglicemia e síndrome do hormônio antidiurético.
Hêmico e linfático
Anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Alterações na PT e / ou INR, que raramente foram associadas a complicações hemorrágicas ou trombóticas, foram observadas quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.
Metabolismo e nutrição
Glicosúria.
Sistema músculo-esquelético
Rigidez muscular / febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.
Sistema nervoso
Eletroencefalograma anormal (EEG), agressão, acinesia, afasia, coma, suicídio completo, delírio, delírios, disartria, euforia, síndrome extrapiramidal (disquinésia, distonia, hipocinésia, parkinsonismo), alucinações, aumento da libido, reação maníaca, neuralgia ,.
Trato respiratório
Pneumonia.
Pele
Alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa, hirsutismo e síndrome de Stevens-Johnson.
Sentidos especiais
Surdez, aumento da pressão intra-ocular e midríase.
Urogenital
Ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, ereção dolorosa, salpingite, incontinência urinária, retenção urinária e vaginite.
experiência em overdose humana
Sobredosagens de até 30 gramas ou mais de bupropiona foram relatadas. A apreensão foi relatada em cerca de um terço de todos os casos. Outras reações graves relatadas apenas com overdose de bupropiona incluíram alucinações, perda de consciência, taquicardia sinusal e alterações no ECG, como distúrbios da linha (incluindo prolongamento do QRS) ou arritmias. Febre, rigidez muscular, rabdomiólise, hipotensão, estupor, coma e insuficiência respiratória foram relatadas principalmente quando a bupropiona fazia parte de várias overdoses de drogas.
Embora a maioria dos pacientes tenha se recuperado sem consequências, foram relatadas mortes relacionadas a overdoses de bupropiona em pacientes que têm altas doses do medicamento. Várias convulsões descontroladas, bradicardia, insuficiência cardíaca e parada cardíaca antes da morte foram relatadas nesses pacientes.
Gerenciamento de overdose
Entre em contato com um centro de controle de intoxicações certificado para obter instruções e conselhos atualizados. Os números de telefone dos centros de controle de presentes certificados estão listados na Referência do Doctor's Office (PDR). Ligue para 1-800-222-1222 ou consulte www.poison.org.
Nenhum antídoto é conhecido pela bupropiona. No caso de uma overdose, cuidados de suporte, incluindo monitoramento e monitoramento médicos próximos. Considere a possibilidade de overdose de vários medicamentos. Garanta vias aéreas adequadas, suprimento de oxigênio e ventilação. Monitore o ritmo cardíaco e as funções vitais. A indução de emese não é recomendada.
Bupropiona é uma mistura racêmica. A atividade farmacológica e a farmacocinética dos enantiômeros individuais não foram estudadas. A meia-vida média de eliminação (± DP) da bupropiona após dosagem crônica é de 21 (± 9) horas e as concentrações plasmáticas constantes de bupropiona são atingidas em 8 dias.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos de butrina ondulada em humanos não foi determinada porque nenhuma formulação intravenosa está disponível para uso humano. No entanto, parece provável que apenas uma pequena parte de uma dose oral atinja intacta a circulação sistêmica. Nos estudos com ratos e cães, a biodisponibilidade da bupropiona estava entre 5% e 20%. Nos seres humanos, após administração oral de comprimidos de butrina ondulados, uma concentração plasmática máxima (Cmax) de bupropiona é geralmente atingida em 3 horas.
Em um estudo, comparando a dose crônica com comprimidos de butrina ondulados 150 mg duas vezes ao dia com a formulação de bupropiona com liberação imediata de 100 mg três vezes ao dia, No estado estacionário, o CMAX para bupropiona após a administração de WELLBUTRIN SR foi de cerca de 85% deles, que foram alcançados com liberação imediata após a administração da formulação de bupropiona. A exposição (AUC) à bupropiona foi equivalente para ambas as formulações. A bioequivalência também foi demonstrada para todos os três metabólitos ativos mais importantes (ou seja,., hidroxibupropiona, treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona) para Cmax e AUC. Assim, o WELLBUTRIN SR, que é administrado em estado estacionário duas vezes ao dia, e a formulação administrada 3 vezes ao dia com liberação imediata de bupropiona são essencialmente bioequivalentes à bupropiona e aos 3 metabólitos quantitativamente importantes.
Os comprimidos de Wellbutrin podem ser tomados com ou sem alimentos. A Cmax e a AUC da bupropiona aumentaram 11% para 35% e. 16% aumentaram para 19% quando comprimidos de butrina ondulados foram administrados a voluntários saudáveis com alimentos em três estudos. O efeito alimentar não é considerado clinicamente significativo.
Distribuição
in vitro testes mostram que a bupropiona está 84% ligada às proteínas plasmáticas humanas em concentrações de até 200 mcg por mL. A extensão da ligação às proteínas do metabolito da hidroxibupropiona é semelhante à da bupropiona; enquanto a extensão da ligação às proteínas do metabolito da treohidrobupropiona é cerca da metade da extensão da bupropiona.
Metabolismo
A bupropiona é amplamente metabolizada em humanos. Três metabólitos são ativos: hidroxibupropiona, formada pela hidroxilação do grupo terc-butil da bupropiona, e os isômeros de álcool amino treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona, que são formados pela redução do grupo carbonila. in vitro As descobertas sugerem que o CYP2B6 é a isoenzima primária envolvida na formação de hidroxibupropiona, enquanto as enzimas do citocromo P450 não estão envolvidas na formação de treo-hidrobupropiona. A oxidação da cadeia lateral da bupropiona leva à formação de um conjugado glicino de ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado na urina como principal metabólito. A eficácia e toxicidade dos metabolitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizadas. No entanto, um teste de triagem antidepressivo em camundongos mostrou que a hidroxibupropiona é metade da força da bupropiona, enquanto a treohidrobupropiona e a eritrohidrobupropiona são 5 vezes menores que a bupropiona. Isso pode ser de importância clínica, porque as concentrações plasmáticas dos metabólitos são tão altas ou mais altas que as da bupropiona.
Após uma administração de dose única de comprimidos de butrina ondulada em humanos, o CMAX de hidroxibupropiona ocorre aproximadamente 6 horas após a dose e é aproximadamente 10 vezes o nível máximo do medicamento original no estado estacionário. A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de aproximadamente 20 (± 5) horas e sua AUC em estado estacionário é aproximadamente 17 vezes a da bupropiona. Os tempos até as concentrações máximas para os metabólitos eritro-hidrobupropiona e treohidrobupropiona são semelhantes aos do metabólito da hidroxibupropiona. No entanto, suas meias-vidas de eliminação são mais longas, 33 (± 10) e 37 (± 13) horas, e as AUCs estacionárias são 1,5 e 7 vezes as da bupropiona, respectivamente.
A bupropiona e seus metabólitos mostram cinética linear após administração crônica de 300 a 450 mg por dia.
Eliminação
Após administração oral de 200 mg 14A bupropiona C em humanos foi de 87% e 10% da dose radioativa na urina ou. Apenas 0,5% da dose oral foi excretada como bupropiona inalterada.