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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
- 100 mg - azul, redondo, biconvexo, revestido por película, liberação sustentada comprimidos impressos com "WELLBUTRIN SR 100".
- 150 mg - roxo, redondo, biconvexo, revestido por película, liberação sustentada comprimidos impressos com "WELLBUTRIN SR 150".
- 200 mg - rosa claro, redondo, biconvexo, revestido por película, comprimidos de liberação sustentada impressos com “WELLBUTRIN SR 200”.
Armazenamento e manuseio
WELLBUTRIN SR liberação sustentada comprimidos, 100 mg de cloridrato de bupropiona, são comprimidos revestidos por película azuis, redondos, biconvexos, impressos com "WELLBUTRIN SR 100" em frascos de 60 (NDC 0173-0947- 55) comprimidos.
WELLBUTRIN SR liberação sustentada comprimidos, 150 mg de cloridrato de bupropiona, são comprimidos revestidos por película roxos, redondos, biconvexos, impressos com "WELLBUTRIN SR 150" em frascos de 60 (NDC 0173-0135- 55) comprimidos.
WELLBUTRIN SR comprimidos de libertação sustentada, 200 mg de cloridrato de bupropiona, são comprimidos revestidos por película cor de rosa claro, redondos, biconvexos impresso com “WELLBUTRIN SR 200” em frascos de 60 (NDC 0173-0722-00) comprimidos.
Armazenar em temperatura ambiente, 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); excursões permitidas entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Proteger da luz e umidade.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revisado: abril 2016
WELLBUTRIN SR (cloridrato de bupropiona) é indicado para o tratamento do transtorno depressivo maior (MDD), conforme definido pelo diagnóstico e Manual Estatístico (DSM).
A eficácia da bupropiona no tratamento de um major episódio depressivo foi estabelecido em dois ensaios internados controlados por 4 semanas e um estudo ambulatorial controlado de 6 semanas de indivíduos adultos com MDD
A eficácia do WELLBUTRIN SR na manutenção de um resposta antidepressiva por até 44 semanas após 8 semanas de tratamento agudo foi demonstrado em um controlado por placebo julgamento.
Instruções gerais de uso
Para minimizar o risco de convulsão, aumente a dose gradualmente. WELLBUTRIN SR comprimidos devem ser engolido inteiro e não esmagado, dividido ou mastigado. WELLBUTRIN SR pode ser tomado com ou sem alimentos.
A dose alvo habitual para adultos de WELLBUTRIN SR é de 300 mg por dia, administrado em 150 mg duas vezes ao dia. Inicie a administração com 150 mg por dia, administrado como uma dose diária única de manhã. Após 3 dias de administração, a dose pode ser aumentou para a dose alvo de 300 mg por dia, administrada em 150 mg duas vezes ao dia. Lá deve haver um intervalo de pelo menos 8 horas entre doses sucessivas. Um máximo de 400 mg por dia, administrado em 200 mg duas vezes ao dia, pode ser considerado para pacientes em quem nenhuma melhora clínica é observada após várias semanas de tratamento em 300 mg por dia. Evitar altas concentrações máximas de bupropiona e / ou sua metabolitos, não exceda 200 mg em dose única.
É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requer vários meses ou mais de tratamento medicamentoso antidepressivo além do resposta no episódio agudo. Não se sabe se a dose de WELLBUTRIN SR necessário para o tratamento de manutenção é idêntico à dose que forneceu um resposta inicial. Reavaliar periodicamente a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.
Ajuste da dose em pacientes com comprometimento hepático
Em doentes com compromisso hepático moderado a grave (Score de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de WELLBUTRIN SR é de 100 mg por dia ou 150 mg em dias alternados. Em pacientes com insuficiência hepática leve (Escore de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e / ou a frequência de dosagem.
Ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal
Considere reduzir a dose e / ou frequência de WELLBUTRIN SR em pacientes com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular menor que 90 mL por min).
Mudando um paciente para ou de uma monoamina oxidase Antidepressivo inibidor (MAOI)
Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar a depressão e o início da terapia com WELLBUTRIN SR. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do WELLBUTRIN SR antes de iniciar um antidepressivo MAOI.
Uso de WELLBUTRIN SR com MAOIs reversíveis como Linezolid Ou azul de metileno
Não inicie o WELLBUTRIN SR em um paciente que está sendo tratados com um MAOI reversível, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. As interações medicamentosas podem aumentar o risco de reações hipertensas. Em um paciente quem requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica intervenções não farmacológicas, incluindo hospitalização, devem ser considerado.
Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com WELLBUTRIN SR pode exigir tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intravenoso. Se alternativas aceitáveis ao tratamento azul de metileno linezolida ou intravenosa não estão disponíveis e os benefícios potenciais do linezolida ou metileno intravenoso o tratamento azul é considerado superior aos riscos de reações hipertensas em a paciente em particular, WELLBUTRIN SR deve ser interrompido imediatamente e linezolid ou pode ser administrado azul de metileno intravenoso. O paciente deve ser monitorado durante 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou intravenosa azul de metileno, o que ocorrer primeiro. Pode ser a terapia com WELLBUTRIN SR retomado 24 horas após a última dose de linezolida ou metileno intravenoso azul.
O risco de administrar azul de metileno por não intravenoso rotas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferior a 1 mg por kg com WELLBUTRIN SR não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de interação medicamentosa tal uso.
- WELLBUTRIN SR está contra-indicado em pacientes com a distúrbio convulsivo.
- WELLBUTRIN SR está contra-indicado em pacientes com a diagnóstico atual ou prévio de bulimia oranorexia nervosa como uma incidência mais alta foram observadas convulsões nesses pacientes tratados com a formulação de liberação imediata de bupropiona.
- WELLBUTRIN SR está contra-indicado em pacientes submetidos descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e drogas antiepilépticas.
- O uso de MAOIs (pretendia ao tratamento psiquiátrico distúrbios) concomitantemente com WELLBUTRIN SR ou dentro de 14 dias após a interrupção o tratamento com WELLBUTRIN SR é contra-indicado. Há um risco aumentado de reações hipertensivas quando WELLBUTRIN SR é usado concomitantemente com MAOIs. O O uso de WELLBUTRIN SR dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com um MAOI é também contra-indicado. Iniciando o WELLBUTRIN SR em um paciente tratado com MAOIs reversíveis, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, são contra-indicado.
- WELLBUTRIN SR está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à bupropiona ou a outros ingredientes de WELLBUTRIN SR . Foram reações anafilactóides / anafiláticas e síndrome de Stevens-Johnson relatado.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes centavos e jovens adultos
Pacientes com MDD, adultos e pediátricos, podem experiência agravamento de sua depressão e / ou surgimento de suicídio ideação e comportamento (suicidalidade) ou mudanças incomuns no comportamento, independentemente de eles estão tomando medicamentos antidepressivos, e esse risco pode persistir até remissão significativa ocorre. O suicídio é um risco conhecido de depressão e certo outros distúrbios psiquiátricos e esses distúrbios são os mais fortes preditores de suicídio. Há uma preocupação de longa data nisso os antidepressivos podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e da surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais de tratamento.
Análises combinadas de ensaios controlados por placebo a curto prazo de medicamentos antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação de serotonina [ISRSs] e outros) mostram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicidas (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com MDD e outros distúrbios psiquiátricos. Ensaios clínicos de curto prazo não mostraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com 65 anos ou mais.
As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em excesso 4.400 sujeitos. As análises agrupadas de controle de placebo ensaios em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 sujeitos. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos mas uma tendência a um aumento nos indivíduos mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Havia diferenças no risco absoluto de suicídio entre os diferentes indicações, com maior incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, eram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e através deles indicações. Essas diferenças de risco (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1.000 indivíduos tratados) são fornecidos na Tabela 1.
Tabela 1: Diferenças de risco no número de suicídio
Casos por faixa etária nos ensaios combinados controlados por placebo de antidepressivos
em indivíduos pediátricos e adultos
Faixa etária | Diferença de droga-Placebo no número de casos de suicídio por 1.000 indivíduos tratados |
Aumentos em comparação com o placebo | |
<18 | 14 casos adicionais |
18-24 | 5 casos adicionais |
Diminui em comparação com o Placebo | |
25-64 | 1 caso a menos |
≥ 65 | 6 casos a menos |
Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente chegar a qualquer conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.
Não se sabe se o risco de suicídio se estende uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, há substancial evidência de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.
Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos qualquer indicação deve ser monitorada adequadamente e observada de perto piora clínica, suicídio e mudanças incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose aumenta ou diminui.
Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, pânico ataques, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania foram relatadas em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para maior transtorno depressivo, bem como para outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátrico. Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas não foi estabelecido, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.
Deve-se considerar a alteração da terapêutica regime, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja a depressão é persistentemente pior ou quem está experimentando suicídio emergente ou sintomas que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte o paciente está apresentando sintomas.
Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento antidepressivos para MDD ou outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento e no outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio e para relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária por famílias e cuidadores. Prescrições para WELLBUTRIN SR deve ser escrito para a menor quantidade de comprimidos contras barraca com bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.
Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tabagismo Tratamento de cessação
WELLBUTRIN SR não é aprovado para parar de fumar tratamento; no entanto, o ZYBAN® é aprovado para esse uso. Neuropsiquiátrico grave foram relatados sintomas em pacientes em uso de bupropiona para parar de fumar. Isso incluiu mudanças de humor (incluindo depressão e mania) psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, hostilidade agitação, agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida tentativa de suicídio e suicídio completo. Observe os pacientes quanto à ocorrência de reações neuropsiquiátricas. Instrua os pacientes a entrar em contato com um profissional de saúde se essas reações ocorrerem.
Em muitos desses casos, uma relação causal com o tratamento com bupropiona não é certo, porque o humor deprimido pode ser um sintoma retirada de nicotina. No entanto, alguns dos casos ocorreram em pacientes em uso de bupropiona quem continuou a fumar.
Apreensão
WELLBUTRIN SR pode causar convulsões. O risco de convulsão é relacionado à dose. A dose não deve exceder 400 mg por dia. Aumente a dose gradualmente. Interrompa o WELLBUTRIN SR e não reinicie o tratamento se o paciente experimenta uma convulsão.
O risco de convulsões também está relacionado a fatores do paciente situações clínicas e medicamentos concomitantes que diminuem o limiar convulsivo. Considere esses riscos antes de iniciar o tratamento com WELLBUTRIN SR. WELLBUTRIN SR é contra-indicado em pacientes com transtorno convulsivo, atual ou anterior diagnóstico de anorexia nervosa ou bulimia ou em descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e medicamentos antiepiléticos. As seguintes condições também podem aumentar o risco de convulsão: lesão grave na cabeça; malformação arteriovenosa; Tumor CNS ou CNS infecção; acidente vascular cerebral grave; uso concomitante de outros medicamentos que diminuem o limiar de convulsão (por exemplo,., outros produtos de bupropiona, antipsicóticos, tricíclicos antidepressivos, teofilina e corticosteróides sistêmicos); metabólico distúrbios (por exemplo,.hipoglicemia, hiponatremia, insuficiência hepática grave e hipóxia); uso de drogas ilícitas (por exemplo,.cocaína); ou abuso ou uso indevido de medicamentos prescritos, como estimulantes do SNC. Condições predisponentes adicionais incluem diabetes mellitus tratado com medicamentos hipoglicêmicos orais ou insulina; usar de drogas anoréticas; e uso excessivo de álcool, benzodiazepínicos, sedativos / hipnóticos ou opiáceos.
Incidência de apreensão com uso de bupropiona
Quando WELLBUTRIN SR é administrado até 300 mg por dia, o a incidência de convulsões é de aproximadamente 0,1% (1 / 1.000) e aumenta para aproximadamente 0,4% (4 / 1.000) na dose máxima recomendada de 400 mg por dia.
O risco de convulsão pode ser reduzido se a dose de WELLBUTRIN SR não excede 400 mg por dia, administrado em 200 mg duas vezes ao dia, e a taxa de titulação é gradual.
Hipertensão
O tratamento com WELLBUTRIN SR pode resultar em sangue elevado pressão e hipertensão. Avalie a pressão arterial antes de iniciar o tratamento com WELLBUTRIN SR e monitor periodicamente durante o tratamento. O risco de a hipertensão aumenta se o WELLBUTRIN SR for usado concomitantemente com MAOIs ou outros medicamentos que aumentam a atividade dopaminérgica ou noradrenérgica.
Dados de um estudo comparativo da liberação sustentada formulação de HCl de bupropiona, sistema transdérmico de nicotina (NTS), a combinação bupropiona de liberação sustentada mais NTS e placebo como auxílio ao tabagismo a interrupção sugere uma maior incidência de hipertensão emergente do tratamento pacientes tratados com a combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS. No neste estudo, 6,1% dos indivíduos tratados com a combinação de liberação sustentada bupropiona e NTS tiveram tratamento emergente hipertensão comparada com 2,5%, 1,6% e 3,1% dos indivíduos tratados bupropiona de liberação sustentada, NTS e placebo, respectivamente. A maioria de esses indivíduos tinham evidências de hipertensão pré-existente. Três sujeitos (1,2%) tratado com a combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS e 1 o sujeito (0,4%) tratado com o NTS teve a medicação de estudo descontinuada devido à hipertensão comparado com nenhum dos indivíduos tratados com bupropiona de liberação sustentada ou placebo. O monitoramento da pressão arterial é recomendado em pacientes que recebem a combinação de bupropiona e substituição de nicotina.
Em um ensaio clínico de bupropiona, liberação imediata no MDD indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva estável (N = 36), bupropiona foi associado a uma exacerbação da hipertensão preexistente em 2 indivíduos, levando descontinuação do tratamento com bupropiona. Não há ensaios controlados avaliar a segurança da bupropiona em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável.
Ativação de Mania / Hipomania
O tratamento antidepressivo pode precipitar um maníaco, misto ou episódio maníaco hipomaníaco. O risco parece aumentar em pacientes com transtorno bipolar ou que tenham fatores de risco para transtorno bipolar. Antes de iniciar WELLBUTRIN SR, rastreia pacientes para obter uma história de transtorno bipolar e o presença de fatores de risco para transtorno bipolar (por exemplo,., história familiar de bipolar desordem, suicídio ou depressão). WELLBUTRIN SR não está aprovado para uso em tratamento da depressão bipolar.
Psicose e outras reações neuropsiquiátricas
Pacientes deprimidos tratados com WELLBUTRIN SR tiveram um variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações psicose, distúrbio de concentração, paranóia e confusão. Alguns desses os pacientes tiveram um diagnóstico de transtorno bipolar. Em alguns casos, esses sintomas diminuíram após redução da dose e / ou retirada do tratamento. Instrua os pacientes a entre em contato com um profissional de saúde se essas reações ocorrerem.
Glaucoma de fechamento angular
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo WELLBUTRIN SR, podem desencadear uma quebra de ângulo ataque em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui uma patente iridectomia.
Reações de hipersensibilidade
Ocorreram reações anafilactóides / anafiláticas durante ensaios clínicos com bupropiona. As reações foram caracterizadas por prurido urticária, angioedema e dispnéia que requerem tratamento médico. Além disso, houve raros relatórios espontâneos de pós-comercialização de eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson e choque anafilático associado à bupropiona. Instrua os pacientes a interromper WELLBUTRIN SR e consulte um médico se eles desenvolverem um alérgico ou anafilactóide / anafilático reação (por exemplo,.erupção cutânea, prurido, urticária, dor no peito, edema e falta de respiração) durante o tratamento.
Há relatos de artralgia, mialgia, febre com erupção cutânea e outros sintomas séricos semelhantes a doenças sugestivos de hipersensibilidade tardia.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicação).
Informe os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com WELLBUTRIN SR e aconselhá-los em seu uso apropriado.
Um guia de medicamentos do paciente sobre “Antidepressivo Medicamentos, Depressão e Outras Doenças Mentais Graves e Pensamentos Suicidas ou ações ”,“ Parar de fumar, parar de fumar medicamentos, mudanças no pensamento e Comportamento, Depressão e Pensamentos ou Ações Suicidas ”e“ Que Outros Informações importantes devo saber sobre o WELLBUTRIN SR?" está disponível para WELLBUTRIN SR. Instrua os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e ajudá-los a entender seu conteúdo. Pacientes deve ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Medicação Guia é reimpresso no final deste documento.
Aconselhe os pacientes sobre os seguintes problemas e para alertar o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar WELLBUTRIN SR .
Pensamentos e comportamentos suicidas
Instrua pacientes, suas famílias e / ou seus cuidadores para estarem alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (psicomotor inquietação), hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, piorando de depressão e ideação suicida, especialmente cedo durante o antidepressivo tratamento e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Aconselhe famílias e cuidadores de pacientes a observar pelo surgimento de tais sintomas no dia-a-dia base, uma vez que as mudanças podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao paciente médico ou profissional de saúde, especialmente se forem graves, abruptos início ou não faziam parte do paciente apresentando sintomas. Sintomas como estes podem estar associados a um risco aumentado de pensamento suicida e comportamento e indicar a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações o medicamento.
Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tabagismo Tratamento de cessação
Embora WELLBUTRIN SR não esteja indicado para fumar tratamento de cessação, contém o mesmo ingrediente ativo que o ZYBAN aprovado para este uso. Aconselhe pacientes, famílias e cuidadores que desistiram fumar, com ou sem ZYBAN, pode desencadear sintomas de abstinência de nicotina (por exemplo,., incluindo depressão ou agitação) ou piora doenças psiquiátricas pré-existentes. Alguns pacientes sofreram alterações de humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida agressão, ansiedade e pânico, além de ideação suicida, tentativa de suicídio e completou o suicídio ao tentar parar de fumar enquanto tomava ZYBAN. E se os pacientes desenvolvem agitação, hostilidade, humor deprimido ou alterações no pensamento ou comportamento que não seja típico para eles, ou se os pacientes desenvolverem suicídio ideação ou comportamento, eles devem ser instados a relatar esses sintomas aos seus prestador de cuidados de saúde imediatamente.
Reações alérgicas graves
Eduque os pacientes sobre os sintomas de hipersensibilidade e descontinuar o WELLBUTRIN SR se eles tiverem uma reação alérgica grave.
Apreensão
Instrua os pacientes a interromper e não reiniciar WELLBUTRIN SR se eles sofrerem uma convulsão durante o tratamento. Aconselhe os pacientes que o uso excessivo ou a descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, antiepiléticos drogas ou sedativos / hipnóticos podem aumentar o risco de convulsão. Aconselhe os pacientes minimizar ou evitar o uso de álcool.
À medida que a dose é aumentada durante a titulação inicial para doses acima de 150 mg por dia, instrua os pacientes a tomar WELLBUTRIN SR em 2 doses divididas, de preferência com pelo menos 8 horas entre doses sucessivas, para minimizar o risco de convulsões.
Glaucoma de fechamento angular
Os pacientes devem ser avisados de que o uso de WELLBUTRIN SR pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a uma episódio de glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para glaucoma de fechamento angular. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um profilático procedimento (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.
Produtos contendo bupropiona
Eduque os pacientes que o WELLBUTRIN SR contém o mesmo ingrediente ativo (cloridrato de bupropiona) encontrado no ZYBAN, que é usado como um ajuda ao tratamento para parar de fumar e que o WELLBUTRIN SR não deve ser utilizado em combinação com ZYBAN ou quaisquer outros medicamentos que contenham bupropiona (tal como WELLBUTRIN®, a formulação de liberação imediata e o WELLBUTRIN XL ® ou FORFIVO XL®, a liberação prolongada formulações e APLENZIN®, a formulação de liberação prolongada de bromidrato de bupropiona). Além disso, lá são vários produtos HCl de bupropiona genéricos para os produtos imediatos, sustentados e formulações de liberação prolongada.
Potencial para comprometimento cognitivo e motor
Informe os pacientes que qualquer medicamento ativo ao SNC como o WELLBUTRIN SR pode prejudicar seus capacidade de executar tarefas que exijam julgamento ou habilidades motoras e cognitivas. Informe os pacientes que, até que estejam razoavelmente certos de que o WELLBUTRIN SR faz não afetam adversamente seu desempenho, eles devem abster-se de dirigir um automóvel ou complexo operacional, máquinas perigosas. WELLBUTRIN SR pode levar a diminuição da tolerância ao álcool.
Medicamentos concomitantes
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se eles estão tomando ou planejam tomar qualquer receita ou venda livre medicamentos porque os comprimidos de liberação sustentada WELLBUTRIN SR e outros medicamentos podem afetar metabolismos uns dos outros.
Gravidez
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se engravidam ou pretendem engravidar durante o tratamento.
Precauções para mães que amamentam
Informe os pacientes que o WELLBUTRIN SR está presente em humanos leite em pequenas quantidades.
Informações de armazenamento
Instrua os pacientes a armazenar WELLBUTRIN SR no quarto temperatura, entre 59 ° F e 86 ° F (15 ° C a 30 ° C) e mantenha os comprimidos secos e fora da luz.
Informações de administração
Instrua os pacientes a engolir comprimidos WELLBUTRIN SR inteiros para que a taxa de liberação não seja alterada. Não mastigue, divida ou esmague comprimidos; eles são projetados para liberar lentamente a droga no corpo. Quando os pacientes tomam mais que 150 mg por dia, instrua-os a tomar WELLBUTRIN SR em 2 doses pelo menos 8 horas de intervalo, para minimizar o risco de convulsões. Instrua os pacientes se eles perderem um dose, para não tomar um comprimido extra para compensar a dose e tomar o próximo comprimido regularmente devido ao risco de convulsão relacionado à dose. Instrua os pacientes que os comprimidos de WELLBUTRIN SR podem ter um odor. WELLBUTRIN SR pode ser tomado com ou sem alimentos.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL e ZYBAN são marcas registradas do grupo de empresas GSK. As outras marcas listadas são marcas comerciais de seus respectivos proprietários e não são marcas comerciais da GSK grupo de empresas. Os fabricantes dessas marcas não são afiliados e fazem não endossa o grupo de empresas GSK ou seus produtos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em ratos e camundongos com doses de bupropiona de até 300 e 150 mg por kg por dia, respectivamente. Essas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes o MRHD, respectivamente, em um mg por m². No estudo de ratos, houve um aumento na proliferativa nodular lesões do fígado em doses de 100 a 300 mg por kg por dia (aproximadamente 2 7 vezes o MRHD em mg por m²); doses mais baixas não foram testadas. O questão de saber se essas lesões podem ou não ser precursoras de neoplasias da atualmente o fígado não está resolvido. Lesões hepáticas semelhantes não foram vistas no rato estudo, e nenhum aumento de tumores malignos do fígado e de outros órgãos foi visto em qualquer estudo.
A bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes taxa de mutação de controle) em 2 de 5 cepas na mutagenicidade bacteriana de Ames ensaio. A bupropiona produziu um aumento nas aberrações cromossômicas em 1 de 3 in vivo estudos citogenéticos da medula óssea de ratos.
Um estudo de fertilidade em ratos com doses de até 300 mg por kg por dia não revelou evidência de fertilidade prejudicada.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Dados de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas exposto à bupropiona no primeiro trimestre, não indica risco aumentado de malformações congênitas em geral. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento ter uma taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e de 15% a 20% para perda de gravidez. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada na reprodução estudos de desenvolvimento realizados em ratos e coelhos; no entanto, em coelhos incidências ligeiramente aumentadas de malformações fetais e variações esqueléticas foram observados em doses aproximadamente iguais ao máximo recomendado para humanos dose (MRHD) e pesos fetais maiores e diminuídos foram observados em doses duas vezes o MRHD e maior. WELLBUTRIN SR deve ser usado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Considere os riscos de depressão não tratada quando descontinuação ou alteração do tratamento com medicamentos antidepressivos durante gravidez e pós-parto.
Dados humanos
Dados do Registro Internacional de Gravidez por Bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte usando o O banco de dados da United Healthcare (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostrou um aumento do risco de malformações em geral.
Não há risco aumentado de malformações cardiovasculares geral foi observado após a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares em gestações com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do internacional O registro de gravidez foi de 1,3% (9 malformações cardiovasculares / 675 no primeiro trimestre exposições maternas à bupropiona), que é semelhante à taxa de fundo de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados do United Banco de dados de assistência médica e um estudo de caso-controle (6.853 crianças com cardiovascular malformações e 5.763 com malformações não cardiovasculares) do O Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento (NBDPS) não mostrou um risco aumentado para malformações cardiovasculares em geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.
Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e risco de obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistente e não permita conclusões sobre uma possível associação. O O banco de dados da United Healthcare não possuía energia suficiente para avaliar isso associação; o NBDPS encontrou um risco aumentado para o LVOTO (n = 10; OR ajustado = 2,6; IC95%: 1,2, 5,7), e o estudo de controle de caso da Epidemiologia Slone não encontre risco aumentado para o LVOTO .
Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro o trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e o fazem não permitir conclusões sobre uma possível associação. A epidemiologia do slone O estudo encontrou um risco aumentado de VSD após o primeiro trimestre materno exposição à bupropiona (n = 17; OR ajustado = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0), mas não encontrou aumento do risco de outras malformações cardiovasculares estudadas (incluindo LVOTO como acima). O estudo do banco de dados NBDPS e United Healthcare não encontrou um associação entre exposição à bupropiona materna no primeiro trimestre e VSD
Para os resultados do LVOTO e VSD, os estudos foram limitado pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre estudos e o potencial de achados do acaso de várias comparações no caso estudos de controle.
Dados de animais
Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrado por via oral durante o período de organogênese em doses de até 450 e 150 mg por kg por dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes o MRHD) respectivamente, em mg por m²). Nenhuma evidência clara de teratogênico 2 atividade foi encontrada em qualquer espécie; no entanto, em coelhos, aumentou ligeiramente incidências de malformações fetais e variações esqueléticas foram observadas no dose mais baixa testada (25 mg por kg por dia, aproximadamente igual ao MRHD em a mg por m² de base) e maior. Pesos fetais diminuídos foram observados em 50 mg por kg e mais.
Quando os ratos receberam bupropiona em doses orais de up a 300 mg por kg por dia (aproximadamente 7 vezes o MRHD em mg por m) antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação, não havia aparentes efeitos adversos no desenvolvimento da prole.
Mães de enfermagem
A bupropiona e seus metabólitos estão presentes no leite humano. Em um estudo de lactação de 10 mulheres, níveis de bupropiona doseada por via oral e seu ativo metabolitos foram medidos no leite expresso. A exposição média diária ao bebê (assumindo 150 mL por kg de consumo diário) à bupropiona e seu ativo metabolitos foi de 2% da dose materna ajustada ao peso. Tenha cuidado quando WELLBUTRIN SR é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia na população pediátrica têm não foi estabelecido.
Uso geriátrico
Dos aproximadamente 6.000 sujeitos que participaram ensaios clínicos com comprimidos de libertação sustentada por bupropiona (depressão e ensaios de cessação do tabagismo), 275 tinham idade ≥ 65 anos e 47 tinham idade ≥ 75 anos. Além disso, várias centenas de indivíduos com idade ≥ 65 anos participou de ensaios clínicos usando a formulação de liberação imediata de bupropiona (ensaios de depressão). Não há diferenças gerais de segurança ou eficácia foi observada entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. Relatado a experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado.
A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado para metabolitos ativos, que são metabolizados e excretados pelos rins. O risco de reações adversas pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, ela ocorre pode ser necessário considerar esse fator na seleção da dose; pode ser útil monitorar a função renal.
Compromisso renal
Considere uma dose reduzida e / ou frequência de dosagem de WELLBUTRIN SR em pacientes com insuficiência renal (Taxa de Filtragem Glomerular : menos de 90 mL por min). A bupropiona e seus metabólitos são limpos por via renal e pode se acumular nesses pacientes em maior extensão do que o habitual. Monitore de perto para reações adversas que possam indicar alta bupropiona ou metabolito exposições.
Compromisso hepático
Em doentes com compromisso hepático moderado a grave (Score de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de WELLBUTRIN SR é de 100 mg por dia ou 150 mg em dias alternados. Em pacientes com insuficiência hepática leve (Escore de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e / ou a frequência de dosagem.
Potencial para outras drogas afetarem a WELLBUTRIN SR: In vitro estudos indicam que a bupropiona é metabolizada principalmente para hidroxibupropiona pelo CYP2B6. Portanto, o potencial existe para a droga interações entre WELLBUTRIN SR e medicamentos inibidores ou indutores de CYP2B6. Além disso, in vitro estudos sugerem que paroxetina, sertralina, norfluoxetina, fluvoxamina e nelfinavir inibem a hidroxilação de bupropiona.
Inibidores do CYP2B6: Ticlopidina, Clopidogrel: No um estudo em voluntários saudáveis do sexo masculino, clopidogrel 75 mg uma vez ao dia ou ticlopidina 250 mg duas vezes ao dia aumentaram as exposições (Cmax e AUC) de bupropiona em 40% e 60% para o clopidogrel e 38% e 85% para a ticlopidina, respectivamente. O as exposições (Cmax e AUC) da hidroxibupropiona diminuíram 50% e 52% respectivamente, por clopidogrel e 78% e 84%, respectivamente, por ticlopidina. Este Pensa-se que o efeito seja devido à inibição da bupropiona catalisada pelo CYP2B6 hidroxilação.
Prasugrel: Prasugrel é um inibidor fraco de CYP2B6. Em indivíduos saudáveis, o prasugrel aumentou os valores de Cmax e AUC da bupropiona em 14% e 18%, respectivamente, e valores reduzidos de Cmax e AUC da hidroxibupropiona metabolito ativo da bupropiona, em 32% e 24%, respectivamente.
Cimetidina: O metabolito da treo-hidrobupropiona de a bupropiona não parece ser produzida pelas enzimas do citocromo P450. O efeitos da administração concomitante de cimetidina na farmacocinética de a bupropiona e seus metabólitos ativos foram estudados em 24 jovens voluntários do sexo masculino saudáveis. Após administração oral de bupropiona 300 mg com e sem cimetidina 800 mg, a farmacocinética da bupropiona e hidroxibupropiona não foi afetada. No entanto, houve aumentos de 16% e 32% na AUC e na Cmax, respectivamente, de as porções combinadas de treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona.
Citalopram: O citalopram não afetou o farmacocinética da bupropiona e seus três metabólitos.
Indutores do CYP2B6: ritonavir e lopinavir: Em um estudo voluntário saudável, ritonavir 100 mg duas vezes ao dia reduziu a AUC e a Cmax de bupropiona em 22% e 21%, respectivamente. A exposição da hidroxibupropiona o metabolito diminuiu 23%, a treohidrobupropiona diminuiu 38% e a a eritro-hidrobupropiona diminuiu 48%.
Num segundo estudo voluntário saudável, ritonavir em dose de 600 mg duas vezes ao dia diminuiu a AUC e a Cmax da bupropiona em 66% e 62% respectivamente. A exposição do metabolito da hidroxibupropiona foi reduzida 78%, a treohidrobupropiona diminuiu 50% e a eritro-hidrobupropiona diminuiu em 68%.
Em outro teste voluntário saudável, o lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg duas vezes ao dia diminuiu a AUC e a Cmax em 57%. O A AUC e a Cmax da hidroxibupropiona diminuíram 50% e 31%, respectivamente.
Efavirenz: Em um julgamento em voluntários saudáveis efavirenz 600 mg uma vez ao dia por 2 semanas reduziu a AUC e a Cmax da bupropiona em aproximadamente 55% e 34%, respectivamente. A AUC da hidroxibupropiona era inalterado, enquanto a Cmax da hidroxibupropiona aumentou 50%.
Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína: Enquanto não estudados sistematicamente, esses medicamentos podem induzir o metabolismo da bupropiona.
Potencial para WELLBUTRIN SR Afetar outras drogas
Dados em animais indicaram que a bupropiona pode ser um indutor de enzimas metabolizadoras de drogas em humanos. Em um julgamento, após crônica administração de bupropiona 100 mg três vezes ao dia a 8 voluntários saudáveis do sexo masculino por 14 dias, não houve evidência de indução de seu próprio metabolismo. No entanto, pode haver potencial para alterações clinicamente importantes de níveis sanguíneos de medicamentos co-administrados.
Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6: In vitrobupropiona e seus metabólitos (eritro-hidrobupropiona, treohidrobupropiona, hidroxibupropiona) são inibidores da CYP2D6. Em um ensaio clínico de 15 homens indivíduos (19 a 35 anos) que eram metabolizadores extensos do CYP2D6 bupropiona 300 mg por dia, seguida de uma dose única de 50 mg de desipramina aumentou a Cmax, a AUC e o t½ da desipramina em uma média de aproximadamente 2, 5 e 2 vezes, respectivamente. O efeito esteve presente por pelo menos 7 dias depois a última dose de bupropiona. Uso concomitante de bupropiona com outros medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 não foi formalmente estudado.
Citalopram: Embora o citalopram não seja principalmente metabolizado pelo CYP2D6, em um estudo a bupropiona aumentou a Cmax e a AUC de citalopram em 30% e 40%, respectivamente.
Lamotrigina: Várias doses orais de bupropiona tiveram Não há efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética de dose única de lamotrigina em 12 voluntários saudáveis.
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Dados de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas exposto à bupropiona no primeiro trimestre, não indica risco aumentado de malformações congênitas em geral. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento ter uma taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e de 15% a 20% para perda de gravidez. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada na reprodução estudos de desenvolvimento realizados em ratos e coelhos; no entanto, em coelhos incidências ligeiramente aumentadas de malformações fetais e variações esqueléticas foram observados em doses aproximadamente iguais ao máximo recomendado para humanos dose (MRHD) e pesos fetais maiores e diminuídos foram observados em doses duas vezes o MRHD e maior. WELLBUTRIN SR deve ser usado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Considere os riscos de depressão não tratada quando descontinuação ou alteração do tratamento com medicamentos antidepressivos durante gravidez e pós-parto.
Dados humanos
Dados do Registro Internacional de Gravidez por Bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte usando o O banco de dados da United Healthcare (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostrou um aumento do risco de malformações em geral.
Não há risco aumentado de malformações cardiovasculares geral foi observado após a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares em gestações com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do internacional O registro de gravidez foi de 1,3% (9 malformações cardiovasculares / 675 no primeiro trimestre exposições maternas à bupropiona), que é semelhante à taxa de fundo de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados do United Banco de dados de assistência médica e um estudo de caso-controle (6.853 crianças com cardiovascular malformações e 5.763 com malformações não cardiovasculares) do O Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento (NBDPS) não mostrou um risco aumentado para malformações cardiovasculares em geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.
Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e risco de obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistente e não permita conclusões sobre uma possível associação. O O banco de dados da United Healthcare não possuía energia suficiente para avaliar isso associação; o NBDPS encontrou um risco aumentado para o LVOTO (n = 10; OR ajustado = 2,6; IC95%: 1,2, 5,7), e o estudo de controle de caso da Epidemiologia Slone não encontre risco aumentado para o LVOTO .
Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro o trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e o fazem não permitir conclusões sobre uma possível associação. A epidemiologia do slone O estudo encontrou um risco aumentado de VSD após o primeiro trimestre materno exposição à bupropiona (n = 17; OR ajustado = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0), mas não encontrou aumento do risco de outras malformações cardiovasculares estudadas (incluindo LVOTO como acima). O estudo do banco de dados NBDPS e United Healthcare não encontrou um associação entre exposição à bupropiona materna no primeiro trimestre e VSD
Para os resultados do LVOTO e VSD, os estudos foram limitado pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre estudos e o potencial de achados do acaso de várias comparações no caso estudos de controle.
Dados de animais
Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrado por via oral durante o período de organogênese em doses de até 450 e 150 mg por kg por dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes o MRHD) respectivamente, em mg por m²). Nenhuma evidência clara de teratogênico 2 atividade foi encontrada em qualquer espécie; no entanto, em coelhos, aumentou ligeiramente incidências de malformações fetais e variações esqueléticas foram observadas no dose mais baixa testada (25 mg por kg por dia, aproximadamente igual ao MRHD em a mg por m² de base) e maior. Pesos fetais diminuídos foram observados em 50 mg por kg e mais.
Quando os ratos receberam bupropiona em doses orais de up a 300 mg por kg por dia (aproximadamente 7 vezes o MRHD em mg por m) antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação, não havia aparentes efeitos adversos no desenvolvimento da prole.
As seguintes reações adversas são discutidas em maior detalhe em outras seções da rotulagem :
- Pensamentos e comportamentos suicidas em adolescentes e jovens adultos
- Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio ao fumar tratamento de cessação
- Apreensão
- Hipertensão
- Ativação de mania ou hipomania
- Psicose e outras reações neuropsiquiátricas
- Glaucoma de fechamento de ângulo
- Reações de hipersensibilidade
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Reações adversas que levam à descontinuação do tratamento
Em controlado por placebo ensaios clínicos, 4%, 9% e 11% do placebo, 300 mg por dia e 400 mg por grupos de dias, respectivamente, interromperam o tratamento devido a reações adversas. O reações adversas específicas que levam à descontinuação em pelo menos 1% da Grupos de 300 mg por dia ou 400 mg por dia e a uma taxa pelo menos duas vezes a a taxa de placebo está listada na Tabela 2.
Tabela 2: Descontinuações do tratamento devido a adverso
Reações em ensaios controlados por placebo
Reação Adversa | Placebo (n = 385) |
WELLBUTRIN SR 300 mg / dia (n = 376) |
WELLBUTRIN SR 400 mg / dia (n = 114) |
Erupção cutânea | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Náusea | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitação | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Enxaqueca | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Reações adversas comumente observadas
Reações adversas da Tabela 3 ocorrendo em pelo menos 5% de indivíduos tratados com WELLBUTRIN SR e a uma taxa pelo menos duas vezes o placebo a taxa está listada abaixo para os 300 e 400 mg por dia grupos de doses.
WELLBUTRIN SR 300 mg por dia: Anorexia, boca seca, erupção cutânea sudorese, zumbido e tremor.
WELLBUTRIN SR 400 mg por dia: Dor abdominal, agitação, ansiedade, tontura, boca seca, insônia, mialgia, náusea, palpitações faringite, sudorese, zumbido e frequência urinária.
Reações adversas relatadas em ensaios controlados por placebo são apresentados na Tabela 3. As reações adversas relatadas foram classificadas usando a Dicionário baseado em COSTART.
Tabela 3: Reações adversas relatadas em pelo menos 1% dos
Temas e com maior frequência que o placebo em ensaios clínicos controlados
Sistema Corporal / Reação Adversa | WELLBUTRIN SR 300 mg / dia (n = 376) |
WELLBUTRIN SR 400 mg / dia (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
Corpo (Geral) | |||
Dor de cabeça | 26% | 25% | 23% |
Infecção | 8% | 9% | 6% |
Dor abdominal | 3% | 9% | 2% |
Astenia | 2% | 4% | 2% |
Dor no peito | 3% | 4% | 1% |
Dor | 2% | 3% | 2% |
Febre | 1% | 2% | — |
Cardiovascular | |||
Palpitações | 2% | 6% | 2% |
Flushing | 1% | 4% | — |
Enxaqueca | 1% | 4% | 1% |
Flashes quentes | 1% | 3% | 1% |
Digestivo | |||
Boca seca | 17% | 24% | 7% |
Náusea | 13% | 18% | 8% |
Constipação | 10% | 5% | 7% |
Diarréia | 5% | 7% | 6% |
Anorexia | 5% | 3% | 2% |
Vômitos | 4% | 2% | 2% |
Disfagia | 0% | 2% | 0% |
Musculoesquelético | |||
Mialgia | 2% | 6% | 3% |
Artralgia | 1% | 4% | 1% |
Artrite | 0% | 2% | 0% |
Twitch | 1% | 2% | — |
Sistema nervoso | |||
Insônia | 11% | 16% | 6% |
Tontura | 7% | 11% | 5% |
Agitação | 3% | 9% | 2% |
Ansiedade | 5% | 6% | 3% |
Tremor | 6% | 3% | 1% |
Nervosismo | 5% | 3% | 3% |
Sonolência | 2% | 3% | 2% |
Irritabilidade | 3% | 2% | 2% |
A memória diminuiu | — | 3% | 1% |
Parestesia | 1% | 2% | 1% |
Estimulação do sistema nervoso central | 2% | 1% | 1% |
Respiratório | |||
Faringite | 3% | 11% | 2% |
Sinusite | 3% | 1% | 2% |
Tosse aumentada | 1% | 2% | 1% |
Pele | |||
Suando | 6% | 5% | 2% |
Erupção cutânea | 5% | 4% | 1% |
Prurido | 2% | 4% | 2% |
Urticária | 2% | 1% | 0% |
Sentidos especiais | |||
Zumbido | 6% | 6% | 2% |
Proversão de sabor | 2% | 4% | — |
Visão turva ou diplopia | 3% | 2% | 2% |
Urogenital | |||
Frequência urinária | 2% | 5% | 2% |
Urinária | — | 2% | 0% |
Hemorragia vaginala | 0% | 2% | — |
Infecção do trato urinário | 1% | 0% | — |
aIncidência baseada no número de mulheres
sujeitos. - Hífen denota eventos adversos que ocorrem em mais de 0, mas menos de 0,5% de sujeitos. |
Outras reações adversas observadas durante o clínico Desenvolvimento de bupropiona
Além das reações adversas observadas acima, o após reações adversas foram relatadas em ensaios clínicos com o liberação sustentada formulação de bupropiona em indivíduos deprimidos e em fumantes não deprimidos, como bem como em ensaios clínicos com liberação imediata formulação de bupropiona.
As frequências de reação adversa representam a proporção de indivíduos que tiveram um tratamento emergente reação adversa em pelo menos uma ocasião em ensaios controlados por placebo para depressão (n = 987) ou cessação do tabagismo (n = 1.013) ou indivíduos que sofreram uma reação adversa exigindo a descontinuação do tratamento em um rótulo aberto ensaio de vigilância com WELLBUTRIN SR (n = 3.100). Todas as reações adversas emergentes ao tratamento são incluídos, exceto aqueles listados na Tabela 3, aqueles listados em outras seções relacionadas à segurança do prescrevendo informações, aquelas incluídas nos termos do COSTART que também são excessivamente geral ou excessivamente específico, de modo a não serem informativos, não são razoavelmente associado ao uso da droga e àqueles que não eram graves e ocorreu em menos de 2 indivíduos.
As reações adversas são categorizadas ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de frequência de acordo com o seguinte definições de frequência: as reações adversas frequentes são definidas como as que ocorrem em pelo menos 1/100 indivíduos. Reações adversas pouco frequentes são aquelas que ocorrem 1/100 a 1/1000 indivíduos, enquanto eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1 / 1.000 sujeitos.
Corpo (Geral) : Frequentes eram calafrios, faciais edema e fotosensibilidade. Raro era mal-estar.
Cardiovascular: Frequentes eram posturais hipotensão, acidente vascular cerebral, taquicardia e vasodilatação. Raros eram síncope e infarto do miocárdio.
Digestivo: O infreqüente era fígado anormal função, bruxismo, refluxo gástrico, gengivite, aumento da salivação, icterícia úlceras na boca, estomatite e sede. Raro era edema de língua.
Hêmico e linfático: Frequente era equimose.
Metabólico e Nutricional : Frequentes eram edema e edema periférico.
Músculo-esquelético: Frequentes eram cãibras nas pernas.
Sistema Nervoso : O infreqüente era anormal coordenação, diminuição da libido, despersonalização, disforia, emocional labilidade, hostilidade, hipercinesia, hipertonia, hipestesia, ideação suicida e vertigem. Raros eram amnésia, ataxia, desrealização e hipomania.
Respiratório: Raro era broncoespasmo.
Sentidos especiais : Frequentes eram acomodações anormalidade e olho seco.
Urogenital : Frequentes eram impotência, poliúria e distúrbio da próstata.
Alterações no peso corporal
Em controlado por placebo ensaios, os indivíduos apresentaram ganho de peso ou perda de peso, conforme mostrado na Tabela 4.
Tabela 4: Incidência de ganho de peso e peso Los s
(≥ 5 libras) em ensaios controlados por placebo
Mudança de peso | WELLBUTRIN SR 300 mg / dia (n = 339) |
WELLBUTRIN SR 400 mg / dia (n = 112) |
Placebo (n = 347) |
Ganhou> 5 libras | 3% | 2% | 4% |
Perdido> 5 libras | 14% | 19% | 6% |
Em ensaios clínicos conduzidos com a formulação de liberação imediata de bupropiona, 35% dos indivíduos que receberam antidepressivos tricíclicos ganharam peso comparado com 9% dos indivíduos tratados com a formulação de bupropiona de liberação imediata. Se perda de peso é um grande sinal de apresentação da doença depressiva de um paciente, o anorético e / ou redução de peso o potencial de WELLBUTRIN SR deve ser considerado.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de WELLBUTRIN SR e não são descritos em outras partes do país o rótulo. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança o deles freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Corpo (Geral)
Artralgia, mialgia e febre com erupção cutânea e outras sintomas sugestivos de hipersensibilidade tardia. Esses sintomas podem se parecer doença sérica.
Cardiovascular
Bloco atrioventricular completo, extra-sístolas, hipotensão, hipertensão (em alguns casos grave), flebite e pulmonar embolia.
Digestivo
Colite, esofagite, hemorragia gastrointestinal, gengiva hemorragia, hepatite, perfuração intestinal, pancreatite e úlcera no estômago.
Endócrino
Hiperglicemia, hipoglicemia e síndrome de hormônio antidiurético inadequado.
Hêmico e linfático
Anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT alterado e / ou INR, com pouca frequência associados a complicações hemorrágicas ou trombóticas, foram observados quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.
Metabólico e Nutricional
Glicosúria.
Musculoesquelético
Rigidez muscular / febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.
Sistema Nervoso
Eletroencefalograma anormal (EEG), agressão, acinesia, afasia, coma, suicídio completo, delírio, delírios, disartria euforia, síndrome extrapiramidal (disquinésia, distonia, hipocinésia, parkinsonismo) alucinações, aumento da libido, reação maníaca, neuralgia, neuropatia ideação paranóica, inquietação, tentativa de suicídio e atraso desmascarador discinesia.
Respiratório
Pneumonia.
Pele
Alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa, hirsutismo, e síndrome de Stevens-Johnson.
Sentidos especiais
Surdez, aumento da pressão intra-ocular e midríase.
Urogenital
Ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria ginecomastia, menopausa, ereção dolorosa, salpingite, incontinência urinária, retenção urinária e vaginite.
Human Overdose Experience
Overdoses of up to 30 grams or more of bupropion have been reported. Seizure was reported in approximately one-third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations, loss of consciousness, sinus tachycardia, and ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias. Fever, muscle rigidity, rhabdomyolysis, hypotension, stupor, coma, and respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.
Although most patients recovered without sequelae, deaths associated with overdoses of bupropion alone have been reported in patients ingesting large doses of the drug. Multiple uncontrolled seizures, bradycardia, cardiac failure, and cardiac arrest prior to death were reported in these patients.
Overdosage Management
Consult a Certified Poison Control Center for up-to-date guidance and advice. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Physician's Desk Reference (PDR). Call 1-800-222- 1222 or refer to www.poison.org.
There are no known antidotes for bupropion. In case of an overdose, provide supportive care, including close medical supervision and monitoring. Consider the possibility of multiple drug overdose. Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor cardiac rhythm and vital signs. Induction of emesis is not recommended.
Bupropiona é uma mistura racêmica. O farmacológico atividade e farmacocinética dos enantiômeros individuais não foram estudado. A meia-vida média de eliminação (± DP) de bupropiona após administração crônica é de 21 (± 9) horas e em estado estacionário as concentrações plasmáticas de bupropiona são atingidas em 8 dias.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do WELLBUTRIN SR em humanos não foi determinado porque uma formulação intravenosa para uso humano não é disponível. No entanto, parece provável que apenas uma pequena proporção de qualquer a dose administrada por via oral atinge intacta a circulação sistêmica. Em rato e estudos com cães, a biodisponibilidade da bupropiona variou de 5% a 20%. Nos humanos após administração oral de WELLBUTRIN SR, pico de concentração plasmática (Cmax) de bupropiona é geralmente alcançada em 3 horas.
Num estudo que compara a dose crônica com WELLBUTRIN SR 150 mg duas vezes ao dia para liberação imediata da bupropiona formulação 100 mg 3 vezes ao dia, a Cmax em estado estacionário para bupropiona após WELLBUTRIN A administração de SR foi de aproximadamente 85% daqueles alcançados após a liberação imediata da bupropiona administração da formulação. A exposição (AUC) à bupropiona foi equivalente para ambos formulações. A bioequivalência também foi demonstrada para os três principais ativos metabolitos (ou seja,., hidroxibupropiona, treohidrobupropiona e eritro-hidrobupropiona) para Cmax e AUC. Assim, no estado estacionário, WELLBUTRIN SR administrado duas vezes ao dia e liberação imediata formulação de bupropiona administrada 3 vezes ao dia, são essencialmente bioequivalentes bupropiona e os três metabólitos quantitativamente importantes.
WELLBUTRIN SR pode ser tomado com ou sem alimentos. A Cmax e a AUC da bupropiona aumentaram 11% para 35% e 16% para 19% respectivamente, quando WELLBUTRIN SR foi administrado com alimentos para saudáveis voluntários em três ensaios. O efeito alimentar não é considerado clinicamente significativo.
Distribuição
In vitro testes mostram que a bupropiona é 84% ligada ao ser humano proteínas plasmáticas em concentrações de até 200 mcg por mL. A extensão da proteína a ligação do metabolito da hidroxibupropiona é semelhante à da bupropiona; enquanto que a extensão da ligação às proteínas do metabolito da treohidrobupropiona é cerca da metade do que foi visto com bupropiona.
Metabolismo
A bupropiona é extensamente metabolizada em humanos. Três os metabolitos são ativos: hidroxibupropiona, formada por hidroxilação de o grupo terc-butilo de bupropiona e aminoálcool isômeros, treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona, que são formados via redução do grupo carbonila. In vitro os resultados sugerem que o CYP2B6 é o principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropiona, enquanto o citocromo P450 enzimas não estão envolvidas na formação de treohidrobupropiona. Oxidação de a cadeia lateral da bupropiona resulta na formação de um conjugado glicino de ácido meta-clorobenzóico que é então excretado como o principal metabolito urinário. A potência e a toxicidade dos metabólitos em relação à bupropiona não foi totalmente caracterizado. No entanto, foi demonstrado em uma triagem antidepressiva teste em camundongos que a hidroxibupropiona é metade tão potente quanto a bupropiona treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona são 5 vezes menos potentes que bupropiona. Isso pode ser de importância clínica, porque as concentrações plasmáticas dos metabolitos são tão altos quanto ou superiores aos da bupropiona.
Após uma administração de dose única de WELLBUTRIN SR em humanos, a Cmax da hidroxibupropiona ocorre aproximadamente 6 horas após a dose e é de aproximadamente 10 vezes o nível máximo do medicamento original no estado estacionário. A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é aproximadamente 20 (± 5) horas e sua AUC no estado estacionário é cerca de 17 vezes maior de bupropiona. Os tempos até o pico de concentração para o eritro-hidrobupropiona e os metabólitos da treo-hidrobupropiona são semelhantes aos da hidroxibupropiona metabolito. No entanto, suas meias-vidas de eliminação são mais longos, 33 (± 10) e 37 (± 13) horas, respectivamente, e as AUCs em estado estacionário são 1,5 e 7 vezes o da bupropiona, respectivamente.
A bupropiona e seus metabólitos exibem cinética linear após administração crônica de 300 a 450 mg por dia.
Eliminação
Após administração oral de 200 mg de 14C-bupropiona em humanos, 87% e 10% da dose radioativa foi recuperada na urina e nas fezes respectivamente. Apenas 0,5% da dose oral foi excretada como bupropiona inalterada.