Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças de dosagem
VIVITROL é um injetável suspensão para uso único. VIVITROL contém 380 mg de naltrexona em a formulação de microsfera por frasco para injetáveis (337 mg de naltrexona por grama de microesferas) e diluente de 4 mL.
VIVITROL (naltrexona para suspensão injetável de liberação prolongada) é fornecido em caixas de uso único. Cada A caixa contém um frasco para injetáveis de 380 mg de microesferas VIVITROL, um frasco para injetáveis contendo 4 mL (para fornecer 3,4 mL) de diluente para a suspensão de VIVITROL, um de 5 mL seringa pré-embalada, uma agulha de calibre 20 de 1 polegada e duas bitolas de 20 polegadas de 1 polegada agulhas e duas agulhas de calibre 20 de 20 polegadas com dispositivos de proteção de agulhas : NDC 65757-300-01.
Armazenamento e manuseio
Todo o pacote de doses deve ser armazenado na geladeira (2 -8 ° C, 36 -46 ° F). Não refrigerado, o VIVITROL pode ser armazenados a temperaturas não superiores a 25 ° C (77 ° F) por não mais de 7 dias antes para administração. Não exponha o produto a temperaturas acima de 25 ° C (77 ° F). VIVITROL não deve ser congelado.
Os produtos parenterais devem ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Um devidamente misturado a suspensão será branca leitosa, não conterá aglomerados e se moverá livremente pela parede do frasco.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Fabricado e comercializado por: Alkermes, Inc. 852 inverno Street Waltham, MA 02451-1420. Revisado: dezembro de 2015
O tratamento com VIVITROL deve fazer parte de um programa abrangente de gerenciamento que inclua psicossociais Apoio, suporte.
Dependência de Álcool
VIVITROL é indicado para o tratamento da dependência do álcool em pacientes capazes de se abster álcool em ambiente ambulatorial antes do início do tratamento VIVITROL. Os pacientes não devem beber ativamente no momento da inicialização Administração VIVITROL.
Dependência de opióides
VIVITROL é indicado para o prevenção de recaídas na dependência de opióides, após desintoxicação de opióides.
VIVITROL deve ser preparado e administrado por a prestador de cuidados de saúde.
Antes de iniciar o VIVITROL, uma duração livre de opióides de recomenda-se um mínimo de 7 a 10 dias para os pacientes, para evitar precipitação de retirada de opióides que pode ser grave o suficiente para exigir hospitalização.
A dose recomendada de VIVITROL é de 380 mg intramuscularmente a cada 4 semanas ou uma vez por mês. A injeção deve ser administrado por um profissional de saúde como glúteo intramuscular (IM) injeção, nádegas alternadas para cada injeção subsequente, usando a caixa componentes fornecidos. O agulhas fornecidas na caixa são agulhas personalizadas. VIVITROL não deve ser injetado usando qualquer outra agulha. Os comprimentos da agulha (1 ½ ou 2 polegadas) pode não ser adequado em todos os pacientes por causa do habitus corporal. Habito corporal deve ser avaliado antes de cada injeção para cada paciente para garantir isso o comprimento da agulha é adequado para administração intramuscular. Para pacientes com a maior quantidade de tecido subcutâneo sobreposto ao músculo glúteo, o a administração do profissional de saúde pode utilizar a agulha de 2 polegadas fornecida dispositivo de proteção da agulha para ajudar a garantir que o injetado chegue ao massa intramuscular. Para pacientes muito magros, a agulha de 1 1/2 polegada pode ser apropriado para impedir que a agulha entre em contato com o periósteo. Qualquer agulha pode ser utilizado em doentes com habito corporal médio. Os prestadores de serviços de saúde devem verifique se a injeção de VIVITROL é administrada corretamente e deve considerar tratamento alternativo para aqueles pacientes cujo habito corporal impede um injeção glútea intramuscular com uma das agulhas fornecidas.
VIVITROL não deve ser administrado por via intravenosa ou por via subcutânea.
Se um paciente perder uma dose, ele / ela deve ser instruído para receber a próxima dose o mais rápido possível.
O pré-tratamento com naltrexona oral não é necessário antes do uso VIVITROL .
Reiniciação do tratamento em pacientes anteriormente Descontinuado
Não há dados para abordar especificamente a reiniciação tratamento. Os pacientes que reiniciam o tratamento com VIVITROL devem estar livres de opióides no momento da administração da dose.
Mudando da naltrexona oral
Não há dados coletados sistematicamente abordar especificamente a mudança da naltrexona oral para o VIVITROL
Mudando de buprenorfina, buprenorfina / naloxona ou metadona
Não há dados coletados sistematicamente abordar especificamente a mudança da buprenorfina ou metadona para VIVITROL ; no entanto, a revisão dos relatos de casos pós-comercialização indicou que alguns pacientes pode experimentar manifestações graves de retirada precipitada ao ser passou da terapia com agonista opióide para a terapia com antagonistas opióides. Pacientes em transição da buprenorfina ou metadona pode ser vulnerável à precipitação dos sintomas de abstinência por até 2 semanas. Os profissionais de saúde devem estar preparados para gerenciar a retirada sintomaticamente com medicamentos não opióides.
Instruções de uso
Para garantir uma dosagem adequada, é importante que você siga as instruções de preparação e administração descritas neste documento.
O VIVITROL deve ser suspenso apenas no diluente fornecido na caixa e deve ser administrado apenas com uma das administrações agulhas fornecidas na caixa. As microesferas, diluente, agulha de preparação e uma agulha de administração com dispositivo de proteção da agulha é necessária preparação e administração. Duas agulhas de 1 polegada e meia de parede fina com agulha dispositivo de proteção e duas agulhas de parede fina de 2 polegadas com proteção de agulha foram fornecidos dispositivos para acomodar hábitos variados do corpo do paciente. Para pacientes com uma quantidade maior de tecido subcutâneo sobreposto ao glúteo músculo, o profissional de saúde administrativo pode utilizar os 2 polegadas fornecidos agulha com dispositivo de proteção da agulha para ajudar a garantir que o injetado chegue a massa intramuscular. Para pacientes muito magros, a agulha de 1 ° de polegada pode ser apropriado para impedir que a agulha entre em contato com o periósteo. Qualquer agulha pode ser utilizado em doentes com habito corporal médio. Uma agulha de administração sobressalente de cada tamanho é fornecido em caso de entupimento. Não substitua outros componentes pelos componentes de a caixa.
Antes da preparação, permita que o medicamento chegue ao espaço temperatura (aproximadamente 45 minutos).
Os produtos parenterais devem ser inspecionados visualmente material particulado e descoloração antes da administração sempre que solução e permissão de contêiner. Uma suspensão adequadamente misturada será branca leitosa, não será conter aglomerados e mover-se livremente pela parede do frasco para injetáveis.
Produto a ser preparado e administrado por um sistema de saúde provedor.
Mantenha fora do alcance das crianças. Prepare e administre o Suspensão VIVITROL usando técnica asséptica. AVISO: Reduzir o risco de a needlestick :
- Não desengate intencionalmente a proteção da agulha dispositivo.
- Descarte a agulha dobrada ou danificada em um recipiente de objetos perfurocortantes e use a agulha sobressalente fornecida. Não tente endireitar a agulha ou engate o dispositivo de proteção da agulha se a agulha estiver dobrada ou danificada.
- Não manuseie mal o dispositivo de proteção da agulha de certa forma isso pode levar à protrusão da agulha.
- Não use a mão livre para pressionar a bainha sobre a agulha.
A caixa não deve ser exposta a temperaturas EXCEDENTE 25 ° C (77 ° F).
A caixa inteira deve ser armazenada na geladeira (2-8 ° C, 36-46 ° F). Não refrigeradas, as microesferas VIVITROL podem ser armazenadas em temperaturas não superiores a 25 ° C (77 ° F) por não mais de 7 dias antes administração. Não exponha o produto não refrigerado a temperaturas acima de 25 ° C (77 ° F). VIVITROL não deve ser congelado.
Figura A
Os produtos parenterais devem ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes administração.
- Retire a caixa da refrigeração. Antes de preparação, permita que o medicamento atinja a temperatura ambiente (aproximadamente 45 minutos).
- Para facilitar a mistura, toque firmemente no frasco para injetáveis das microesferas VIVITROL em uma superfície dura, garantindo que o pó se mova livremente. (Vejo Figura B)
- Remova as tampas dos dois frascos. NÃO USE SE CAPS FLIP-OFF SÃO QUEBRADOS OU PERDIDOS .
- Limpe as partes superiores do frasco com um algodão embebido em álcool.
- Coloque a agulha de preparação de 1 polegada na seringa e retirar 3,4 mL do diluente do frasco para injetáveis do diluente. Algum diluente permanecerá no frasco para injetáveis do diluente. (veja a Figura B)
Figura B
Injete os 3,4 mL de diluente no frasco para injetáveis da microsfera VIVITROL. (veja a Figura C)
Figura C
Misture o pó e o diluente por agitando vigorosamente o frasco por aproximadamente 1 minuto. (veja a Figura D)
Certifique-se de que a dose esteja completa suspenso antes de prosseguir para a Etapa E .
UMA SUSPENSÃO PROPERENTEMENTE MISTURADA SERÁ BRANCO LEITE, NÃO CONTENTARÁ CLUMPS E VAI SE MOVER NO PAREDES DO FRASCO .
Figura D
- Imediatamente após a suspensão, retire 4,2 mL do suspensão na seringa usando a mesma agulha de preparação. (veja a Figura E)
- Selecione a agulha apropriada para um intramuscular
injeção baseada no hábito corporal do paciente :
- Agulha TERUMO® de 1 polegada
- Agulha TERUMO® de 2 polegadas
Figura E
- Retire a agulha de preparação e substitua por agulha de administração selecionada adequadamente para uso imediato.
- Descasque a bolsa de bolhas da administração selecionada agulha aberta a meio caminho. Aperte a base da agulha, não a bainha de segurança. Anexar a conexão luer com a seringa com um movimento de torção fácil no sentido horário. (Vejo Figura F)
- Coloque a agulha firmemente no dispositivo de proteção da agulha com um empurrão e torção no sentido horário.
Figura F
- Mova a bainha de segurança para longe da agulha e em direção o barril da seringa. Puxe a bainha para longe da agulha - não torça a bainha porque poderia resultar em afrouxamento da agulha.
Antes de injetar, toque na seringa para liberar ar borbulha e empurre suavemente o êmbolo até restarem 4 mL da suspensão na seringa. (veja a Figura G)
Figura G
A SUSPENSÃO ESTÁ PRONTA PARA ADMINISTRAÇÃO IMEDIATA
- Usando um movimento circular, limpe o local da injeção o cotonete de álcool. Deixe o site secar antes de injetar. Não toque no site novamente antes de dar injeções.
- Administre a suspensão por intramuscular profunda (IM) injeção no músculo glúteo, nádegas alternadas por injeção mensal. Lembrar aspirar a sangue antes da injeção. (veja a Figura H)
- Se o sangue aspirar ou a agulha entupir, não injete. Mude para a agulha sobressalente fornecida na caixa e administre em um local adjacente na mesma região glútea, novamente aspirando sangue antes injeção.
- Injete a suspensão em um movimento suave e contínuo.
VIVITROL NÃO deve ser administrado por via intravenosa ou por via subcutânea.
Figura H
Após a injeção administrado, cubra a agulha pressionando o dispositivo de proteção da agulha uma superfície plana usando uma técnica com uma mão para ativar o mecanismo de segurança longe de si e dos outros. (veja a Figura I)
Figura I
Confirme visualmente a agulha totalmente engatado no dispositivo de proteção da agulha. (veja a Figura J)
Figura J
ELIMINAÇÃO DE USADO E NÃO UTILIZADO PONTOS EM CONTENTORES DE RESÍDUOS ADEQUADOS .
VIVITROL está contra-indicado em :
- Pacientes recebendo analgésicos opióides.
- Pacientes com dependência fisiológica atual de opióides.
- Pacientes em abstinência aguda de opióides.
- Qualquer pessoa que falhou no teste de desafio com naloxona ou tem uma tela de urina positiva para opióides.
- Pacientes que já haviam demonstrado hipersensibilidade à naltrexona, PLG, carboximetilcelulose ou qualquer outro componente do diluente.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Vulnerabilidade à overdose de opióides
Após a desintoxicação dos opióides, é provável que os pacientes tenham tolerância reduzida a opióides. O VIVITROL bloqueia os efeitos de opioides exógenos por aproximadamente 28 dias após a administração. No entanto, à medida que o bloqueio diminui e eventualmente se dissipa completamente, pacientes com quem foram tratados O VIVITROL pode responder a doses mais baixas de opioides do que as usadas anteriormente, assim como eles teriam logo após concluir a desintoxicação. Isso pode resultar em intoxicação opióide potencialmente fatal (compromisso respiratório ou prisão, colapso circulatório, etc.) se o paciente usar previamente tolerado doses de opioides. Foram casos de overdose de opióides com resultados fatais relatado em pacientes que usaram opioides no final de um intervalo de dosagem, depois falta de uma dose programada ou após a interrupção do tratamento.
Os pacientes devem ser alertados de que podem ser mais sensível aos opióides, mesmo em doses mais baixas, após o tratamento com VIVITROL descontinuado, especialmente no final de um intervalo de dosagem (ou seja,., perto do final de o mês em que o VIVITROL foi administrado) ou após uma dose de VIVITROL perdido. É importante que os pacientes informem os membros da família e as pessoas mais próximo do paciente desse aumento da sensibilidade aos opioides e do risco de overdose.
Há também a possibilidade de um paciente que é tratado com VIVITROL poderia superar o efeito de bloqueio opióide do VIVITROL Embora o VIVITROL seja um antagonista potente com farmacológico prolongado efeito, o bloqueio produzido pela VIVITROL é superável. O plasma concentração de opioides exógenos atingida imediatamente após a aguda a administração pode ser suficiente para superar o bloqueio competitivo dos receptores. Isso representa um risco potencial para indivíduos que tentam, por si só, tentar superar o bloqueio administrando grandes quantidades de opioides exógenos. Qualquer a tentativa de um paciente de superar o antagonismo tomando opioides é especialmente perigoso e pode levar a intoxicação opióide com risco de vida ou fatal overdose. Os pacientes devem ser informados das sérias conseqüências da tentativa de fazê-lo superar o bloqueio dos opióides.
Reações no local da injeção
As injeções de VIVITROL podem ser seguidas de dor, sensibilidade endurecimento, inchaço, eritema, hematomas ou prurido; no entanto, em alguns casos as reações no local da injeção podem ser muito graves. Nos ensaios clínicos, um o paciente desenvolveu uma área de endurecimento que continuou a aumentar após 4 semanas, com desenvolvimento subsequente de tecido necrótico que requer cirurgia excisão. No período pós-comercialização, casos adicionais de local de injeção reação com características como endurecimento, celulite, hematoma, abscesso abscesso estéril e necrose foram relatados. Alguns casos exigiram cirurgia intervenção, incluindo desbridamento do tecido necrótico. Alguns casos resultaram em cicatrização significativa. Os casos relatados ocorreram principalmente em pacientes do sexo feminino.
VIVITROL é administrado como um glúteo intramuscular injeção e injeção subcutânea inadvertida de VIVITROL podem aumentar a probabilidade de reações graves no local da injeção. As agulhas fornecidas no caixa são agulhas personalizadas. VIVITROL não deve ser injetado usando nenhum outro agulha. Os comprimentos da agulha (1 ° polegadas ou 2 polegadas) podem não ser adequado em todos os pacientes por causa do habitus corporal. Habito corporal deve ser avaliado antes de cada injeção para cada paciente para garantir que o adequado a agulha é selecionada e o comprimento da agulha é adequado para intramuscular administração. Para pacientes com uma quantidade maior de tecido subcutâneo sobrepondo o músculo glúteo, o profissional de saúde administrativo pode utilizar a agulha de 2 polegadas fornecida com dispositivo de proteção da agulha para ajudar a garantir que o injetar atinge a massa intramuscular. Para pacientes muito magros, o 1 A agulha de ° polegada pode ser apropriada para impedir que a agulha entre em contato com a periósteo. Qualquer agulha pode ser usada em pacientes com hábito corporal médio. Os prestadores de serviços de saúde devem garantir que a injeção de VIVITROL seja administrada corretamente, e deve considerar tratamento alternativo para os pacientes cuja o habitus corporal impede uma injeção glútea intramuscular com uma das agulhas fornecidas.
Os pacientes devem ser informados de que qualquer injeção relacionada as reações no local devem ser levadas ao conhecimento do profissional de saúde. Pacientes exibindo sinais de abscesso celulite, necrose ou inchaço extenso devem ser avaliados por um médico para determinar se o encaminhamento para um cirurgião é necessário.
Precipitação da retirada de opióides
Os sintomas da abstinência espontânea de opióides (que são associados à descontinuação do opioide em um indivíduo dependente) são desconfortável, mas geralmente não se acredita que sejam graves ou necessários hospitalização. No entanto, quando a retirada é precipitada abruptamente pelo administração de um antagonista opióide a um paciente dependente de opióides, o a síndrome de abstinência resultante pode ser grave o suficiente para exigir hospitalização. Revisão dos casos pós-comercialização de retirada precipitada de opióides em associação com o tratamento com naltrexona identificou casos com sintomas de abstinência grave o suficiente para exigir admissão no hospital e, em alguns casos, administração em a unidade de terapia intensiva.
Para evitar a ocorrência de retirada precipitada pacientes dependentes de opioides ou exacerbação de um subclínico preexistente síndrome de abstinência, pacientes dependentes de opióides, incluindo aqueles em tratamento para dependência de álcool, deve estar livre de opióides (incluindo tramadol) antes iniciando o tratamento com VIVITROL. Intervalo livre de opióides de no mínimo 7 a 10 dias é recomendado para pacientes anteriormente dependentes de opioides de ação curta. Pacientes em transição da buprenorfina ou metadona podem ser vulneráveis à precipitação sintomas de abstinência por até duas semanas.
Se uma transição mais rápida de agonista para antagonista a terapia é considerada necessária e apropriada pelo profissional de saúde, monitor o paciente de perto em um ambiente médico apropriado, onde precipitou retirada pode ser gerenciada.
Em todos os casos, os profissionais de saúde devem sempre estar preparado para gerenciar a abstinência sintomaticamente com medicamentos não opióides porque não existe um método completamente confiável para determinar se a o paciente teve um período livre de opióides adequado. Um teste de desafio à naloxona pode ser útil; no entanto, alguns relatos de casos indicaram que os pacientes podem experiência precipitou a retirada apesar de ter uma toxicologia negativa na urina tela ou tolerando um teste de desafio com naloxona (geralmente na configuração de transição do tratamento com buprenorfina). Os pacientes devem ser conscientizados os riscos associados à retirada precipitada e incentivados a dar um conta precisa do último uso de opióides. Pacientes tratados quanto à dependência de álcool com VIVITROL também deve ser avaliado quanto à dependência subjacente de opióides e para qualquer uso recente de opioides antes do início do tratamento com VIVITROL Retirada precipitada de opióides foi observada em pacientes dependentes de álcool em circunstâncias em que o prescritor não tinha conhecimento do uso adicional de opióides ou co-dependência de opióides.
Hepatotoxicidade
Casos de hepatite e fígado clinicamente significativo disfunção foi observada em associação com a exposição ao VIVITROL durante o programa de desenvolvimento clínico e no período pós-comercialização. Transitório, elevações assintomáticas das transaminases hepáticas também foram observadas na clínica ensaios e período pós-comercialização. Embora pacientes com clinicamente significativo doença hepática não foi estudada sistematicamente, incluíram ensaios clínicos pacientes com infecções assintomáticas por hepatite viral. Quando os pacientes se apresentaram com transaminases elevadas, muitas vezes havia outras causas potenciais ou etiologias contributivas identificadas, incluindo fígado alcoólico pré-existente doença, infecção por hepatite B e / ou C e uso concomitante de outras pessoas medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Embora fígado clinicamente significativo disfunção não é tipicamente reconhecida como uma manifestação de opioide retirada, retirada de opióides precipitada abruptamente pode levar a sequelas sistêmicas, incluindo lesão hepática aguda.
Os pacientes devem ser avisados do risco de lesão hepática e aconselhado a procurar atendimento médico se apresentarem sintomas agudos hepatite. O uso de VIVITROL deve ser interrompido em caso de sintomas e / ou sinais de hepatite aguda.
Depressão e suicídio
Pacientes dependentes de álcool e opióides, incluindo aqueles tomando VIVITROL, deve ser monitorado quanto ao desenvolvimento de depressão ou pensamento suicida. Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento O VIVITROL deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de sintomas de depressão ou suicídio e relatar esses sintomas ao prestador de cuidados de saúde do paciente.
Dependência de Álcool
Em ensaios clínicos controlados de VIVITROL administrados a adultos com dependência de álcool, eventos adversos de natureza suicida (suicida ideação, tentativas de suicídio, suicídios completos) não eram frequentes em geral, mas eram mais comuns em pacientes tratados com VIVITROL do que em pacientes tratados com placebo (1% vs 0). Em alguns casos, os pensamentos ou comportamentos suicidas ocorreu após a descontinuação do estudo, mas estava no contexto de um episódio de depressão que começou enquanto o paciente estava em uso de drogas. Dois concluídos suicídios ocorreram, ambos envolvendo pacientes tratados com VIVITROL
Eventos relacionados à depressão associados ao prematuro a descontinuação do medicamento em estudo também foi mais comum em pacientes tratados VIVITROL (~ 1%) do que em pacientes tratados com placebo (0).
No estudo principal de 24 semanas, controlado por placebo, em 624 pacientes dependentes de álcool, eventos adversos envolvendo humor deprimido foram relatado por 10% dos pacientes tratados com VIVITROL 380 mg, em comparação com 5% dos pacientes tratados com injeções de placebo.
Dependência de opióides
Em um estudo de segurança aberto e de longo prazo, realizado no EUA, eventos adversos de natureza suicida (humor deprimido, ideação suicida) tentativa de suicídio) foram relatados por 5% dos pacientes dependentes de opióides tratados VIVITROL 380 mg (n = 101) e 10% dos pacientes dependentes de opióides tratados com oral naltrexona (n = 20). Nas 24 semanas, foi o estudo principal controlado por placebo realizado na Rússia em 250 pacientes dependentes de opióides, eventos adversos envolvendo humor deprimido ou pensamento suicida também não foram relatados por nenhum paciente grupo de tratamento (VIVITROL 380 mg ou placebo).
Quando a reversão do bloqueio do VIVITROL é necessária para a dor Gestão
Em uma situação de emergência em pacientes recebendo VIVITROL, sugestões para o tratamento da dor incluem analgesia regional ou uso de não opioide analgésicos. Se for necessária terapia com opióides como parte da anestesia ou analgesia, os pacientes devem ser monitorados continuamente em um ambiente de tratamento de anestesia pessoas não envolvidas na condução do procedimento cirúrgico ou de diagnóstico. A terapia com opióides deve ser fornecida por indivíduos treinados especificamente no uso de drogas anestésicas e manejo dos efeitos respiratórios do potente opióides, especificamente o estabelecimento e manutenção de uma via aérea patente e ventilação assistida.
Independentemente do medicamento escolhido para reverter o VIVITROL bloqueio, o paciente deve ser monitorado de perto por treinamento adequado pessoal em um ambiente equipado e com pessoal para ressuscitação cardiopulmonar.
Pneumonia eosinofílica
Em ensaios clínicos com VIVITROL, houve um diagnosticado caso e um caso suspeito de pneumonia eosinofílica. Ambos os casos são necessários hospitalização e resolvido após o tratamento com antibióticos e corticosteróides. Casos semelhantes foram relatados no uso de pós-comercialização. Deveria uma pessoa que recebe VIVITROL desenvolve dispnéia e hipoxemia progressivas, a o diagnóstico de pneumonia eosinofílica deve ser considerado. Os pacientes devem ser avisados do risco de eosinofílico pneumonia e aconselhados a procurar atendimento médico caso desenvolvam sintomas de pneumonia. Os médicos devem considerar a possibilidade de eosinofílica pneumonia em pacientes que não respondem a antibióticos.
Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
Foram casos de urticária, angioedema e anafilaxia observado com o uso de VIVITROL no cenário de ensaios clínicos e em uso de pós-comercialização. Os pacientes devem ser avisados do risco de hipersensibilidade reações, incluindo anafilaxia. No caso de uma reação de hipersensibilidade, os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato em um sistema de saúde cenário preparado para tratar a anafilaxia. O paciente não deve receber nenhum tratamento adicional com VIVITROL .
Injeções intramusculares
Como em qualquer injeção intramuscular, o VIVITROL deve ser administrado com cautela em pacientes com trombocitopenia ou qualquer coagulação distúrbio (por exemplo, hemofilia e insuficiência hepática grave).
Retirada de álcool
O uso de VIVITROL não elimina nem diminui o álcool sintomas de abstinência.
Interferência em testes de laboratório
O VIVITROL pode ser reativo cruzadamente com certos imunoensaios métodos para a detecção de drogas de abuso (especificamente opióides) na urina. Para mais informações, é feita referência às instruções específicas do imunoensaio recomendado.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Guia de medicamentos aprovado pela FDA.
Os médicos devem incluir os seguintes problemas nas discussões com pacientes para quem prescrevem VIVITROL :
- Informe os pacientes que, se eles usaram opióides anteriormente, podem ser mais sensíveis a doses mais baixas de opioides e com risco de acidente overdose devem usar opioides quando a próxima dose for devida, se eles perderem uma dose ou após a interrupção do tratamento com VIVITROL. É importante isso os pacientes informam os membros da família e as pessoas mais próximas do paciente disso aumento da sensibilidade aos opióides e risco de sobredosagem.
- Informe os pacientes que, porque o VIVITROL pode bloquear o efeitos dos opioides, os pacientes não perceberão nenhum efeito se tentarem auto-administrar heroína ou qualquer outra droga opióide em pequenas doses enquanto estiver ligada VIVITROL. Além disso, enfatize a administração de grandes doses de heroína ou qualquer outro opioide para tentar contornar o bloqueio e ficar chapado enquanto estiver no VIVITROL pode levar a ferimentos graves, coma ou morte.
- Pacientes em VIVITROL podem não experimentar o esperado efeitos de analgésico, antidiarréico ou antitussivo contendo opióides medicamentos.
- Aconselhe os pacientes que uma reação no local do VIVITROL pode ocorrer injeção. As reações incluem dor, sensibilidade, endurecimento, inchaço eritema, hematomas ou prurido. Reações graves no local da injeção, incluindo necrose pode ocorrer. Algumas dessas reações no local da injeção são necessárias cirurgia. Os pacientes devem receber a injeção de um profissional de saúde qualificado para administrar a injeção. Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atenção médica para agravar as reações cutâneas.
- Informe os pacientes que eles devem estar sem todos os opióides incluindo medicamentos contendo opióides, por um período mínimo de 7 a 10 dias antes início do VIVITROL para evitar precipitação da retirada de opióides. Pacientes em transição da buprenorfina ou metadona podem estar vulneráveis precipitação dos sintomas de abstinência por até duas semanas. Garanta isso os pacientes entendem que a retirada precipitada pela administração de um opioide o antagonista pode ser grave o suficiente para exigir hospitalização, se não o tiver ficou livre de opióides por um período de tempo adequado e é diferente do experiência de abstinência espontânea que ocorre com a descontinuação do opioide em um indivíduo dependente. Informe os pacientes que eles não devem tomar VIVITROL se tiverem algum sintoma de abstinência de opióides. Aconselhe todos os pacientes, inclusive aqueles com dependência de álcool, que é imperativo notificar os cuidados de saúde fornecedores de qualquer uso recente de opioides ou qualquer histórico de dependência de opióides antes de iniciar o VIVITROL para evitar a precipitação da retirada de opióides.
- Informe os pacientes que o VIVITROL pode causar lesão hepática. Os pacientes devem notificar imediatamente seu médico se desenvolverem sintomas e / ou sinais de doença hepática.
- Informe os pacientes que eles podem sofrer de depressão enquanto tomando VIVITROL. É importante que os pacientes informem os membros da família e os pessoas mais próximas do paciente que estão tomando VIVITROL e que estão deve ligar para um médico imediatamente, caso fique deprimido ou experimente sintomas de depressão.
- Aconselhe os pacientes a transportar documentação para alertar médicos pessoal para o fato de estarem tomando VIVITROL (naltrexona para suspensão injetável de liberação prolongada). Isso ajudará a garantir que os pacientes obter tratamento médico adequado em caso de emergência.
- Informe os pacientes que o VIVITROL pode causar alergia pneumonia. Os pacientes devem notificar imediatamente seu médico se eles se desenvolverem sinais e sintomas de pneumonia, incluindo dispnéia, tosse ou chiado no peito.
- Informe os pacientes que eles não devem tomar VIVITROL se são alérgicos ao VIVITROL ou a qualquer um dos componentes da microesfera ou do diluente.
- Informe os pacientes que eles podem sentir náusea após a injeção inicial de VIVITROL. Esses episódios de náusea tendem a ser leves e diminuir dentro de alguns dias após a injeção. Os pacientes são menos propensos a experimente náusea em injeções subsequentes. Os pacientes devem ser avisados disso eles também podem sentir cansaço, dor de cabeça, vômito, diminuição do apetite articulações dolorosas e cãibras musculares.
- Informe os pacientes que, porque o VIVITROL é um intramuscular injeção e não um dispositivo implantado, uma vez injetado o VIVITROL, não é possível removê-lo do corpo.
- Informe os pacientes que o VIVITROL demonstrou tratar dependência de álcool e opióides somente quando usado como parte de um programa de tratamento isso inclui aconselhamento e apoio.
- Informe os pacientes que podem ocorrer tonturas com VIVITROL tratamento, e eles devem evitar dirigir ou operar máquinas pesadas até eles determinaram como o VIVITROL os afeta.
- Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se eles :
- engravidar ou pretender engravidar durante tratamento com VIVITROL .
- estão amamentando.
- experimentar sintomas respiratórios, como dispnéia tosse ou chiado ao tomar VIVITROL .
- experimentar reações alérgicas ao tomar VIVITROL .
- experimentar outros efeitos colaterais incomuns ou significativos enquanto estiver em terapia com VIVITROL.
- Os pacientes devem ser avisados de quaisquer outros riscos e informações baseadas no julgamento clínico de seu médico.
Perguntas freqüentes sobre como administrar o VIVITROL
1. Posso preparar a suspensão antes da do meu paciente chegada?
Não. Você pode remover a caixa da geladeira antes à chegada do paciente, mas uma vez que o diluente é adicionado ao VIVITROL microesferas, a dose deve ser misturada e a suspensão administrada imediatamente. É muito importante usar a técnica asséptica adequada quando preparando a suspensão.
2). Quanto tempo tenho entre a preparação e administrando a dose?
Recomenda-se que a suspensão seja administrada imediatamente uma vez que o produto tenha sido suspenso e transferido para a seringa. Se alguns O atraso de minutos ocorre após a suspensão, mas antes da transferência para a seringa, o frasco para injetáveis pode ser invertido algumas vezes ressuspender e depois ser transferido para a seringa para uso imediato.
3). Posso usar agulhas diferentes das fornecidas no caixa?
Não. As agulhas na caixa são especialmente projetadas para administração de VIVITROL. Não faça substituições pelos componentes do caixa.
4). A suspensão é branca leitosa ao misturar com o diluente. Isso é normal?
Sim. As microesferas VIVITROL formarão uma suspensão leitosa quando misturado com o diluente fornecido.
5). E se ocorrer um entupimento da agulha durante a administração do produto?
Se ocorrer um entupimento durante a administração, a agulha deve ser retirado do paciente, coberto com a proteção da agulha acoplada dispositivo e substituído pela agulha de administração sobressalente. Empurre suavemente o êmbolo até que um cordão da suspensão apareça na ponta da agulha. O o restante da suspensão deve ser administrado em um local adjacente na mesma região glútea.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade VIVITROL .
Estudos de carcinogenicidade do cloridrato de naltrexona oral (administrado através da dieta) foram realizados em ratos e camundongos.
Em um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos, houve pequenos aumentos no número de mesoteliomas testiculares em homens e tumores de origem vascular em machos e fêmeas. A incidência de testicular mesotelioma em homens que receberam naltrexona na dose alimentar de 100 mg / kg / dia (3 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d)) foi de 6%, em comparação com uma incidência histórica máxima de 4%. A incidência de tumores vasculares em homens e mulheres que receberam doses alimentares de 100 mg / kg / dia foram de 4%, mas apenas o a incidência em mulheres aumentou em comparação com um controle histórico máximo incidência de 2% (3 e 32 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d) em machos e fêmeas, respectivamente). Não havia evidência de carcinogenicidade em um estudo dietético de 2 anos com naltrexona em camundongos machos e fêmeas (12 e 3 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d), respectivamente). O o significado clínico desses achados não é conhecido.
Mutagênese
A naltrexona foi negativa nos seguintes in vitro estudos de genotoxicidade: ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames), o ensaio de translocação herdável, ensaio de troca cromática da irmã da célula CHO e o ensaio de mutação genética do linfoma de camundongo. A naltrexona também foi negativa em um in ensaio de micronúcleo de camundongo vivo. Por outro lado, a naltrexona testou positivo no seguintes ensaios: Ensaio de frequência letal recessivo de Drosophila, DNA não específico danos nos testes de reparo com células E. coli e WI-38 e exame de urina resíduos de histidina metilada.
Compromisso de fertilidade
A naltrexona administrada por gavagem oral causou um aumento significativo na pseudo-gravidez e uma diminuição nas taxas de gravidez em ratos a 100 mg / kg / dia (75 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d)). Não havia efeito na fertilidade masculina neste nível de dose (6 vezes a exposição humana baseada em uma comparação da AUC (0-28d)). A relevância dessas observações para o ser humano fertilidade não é conhecida.
Use em populações específicas
Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados de naltrexona ou VIVITROL em mulheres grávidas. VIVITROL deve ser usado durante gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Categoria de gravidez C: Reprodução e estudos de desenvolvimento não foram realizados para o VIVITROL. Estudos com a naltrexona administrada por via oral foi realizada em ratos prenhes e coelhos.
Efeitos teratogênicos
A naltrexona demonstrou aumentar a incidência de perda fetal precoce quando administrada a ratos em doses ≥ 30 mg / kg / dia (11 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d)) e a coelhos em doses orais ≥ 60 mg / kg / dia (2 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d)).
Não havia evidência de teratogenicidade quando a naltrexona foi administrado por via oral a ratos e coelhos durante o período de maior organogênese em doses de até 200 mg / kg / dia (175 e 14 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d), respectivamente).
Trabalho e entrega
O efeito potencial do VIVITROL na duração do trabalho e o parto em humanos é desconhecido.
Mães de enfermagem
Transferência de naltrexona e 6β-naltrexol para humanos o leite foi relatado com naltrexona oral. Por causa do potencial para tumorigenicidade demonstrada para naltrexona em estudos com animais e por causa do potencial para reações adversas graves em lactentes de VIVITROL, a deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper a amamentação droga, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do VIVITROL não foram estabelecido na população pediátrica. A farmacocinética do VIVITROL possui não foi avaliado em uma população pediátrica.
Uso geriátrico
Nos ensaios de indivíduos dependentes de álcool, 2,6% (n = 26) de os indivíduos tinham> 65 anos de idade e um paciente tinha> 75 anos de idade. Os estudos clínicos de VIVITROL não incluíram número suficiente de indivíduos com idade 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos mais jovens sujeitos. Nenhum indivíduo com mais de 65 anos foi incluído em estudos dependentes de opióides sujeitos. A farmacocinética do VIVITROL não foi avaliada no população geriátrica.
Compromisso renal
A farmacocinética do VIVITROL não é alterada em indivíduos com insuficiência renal leve (depuração da creatinina de 50-80 mL / min). Dose não é necessário ajuste em pacientes com insuficiência renal leve. VIVITROL a farmacocinética não foi avaliada em indivíduos com moderada e grave insuficiência renal. Porque a naltrexona e seu metabolito primário são excretados principalmente na urina, recomenda-se cautela na administração de VIVITROL pacientes com insuficiência renal moderada a grave.
Compromisso hepático
A farmacocinética do VIVITROL não é alterada indivíduos com compromisso hepático leve a moderado (grupos A e B do Classificação Child-Pugh). O ajuste da dose não é necessário em indivíduos com compromisso hepático leve ou moderado. A farmacocinética do VIVITROL não foi avaliado em indivíduos com insuficiência hepática grave.
Estudos in vitro: Porque a naltrexona não é uma substrato para enzimas metabolizadoras de medicamentos do CYP, indutores ou inibidores destes é improvável que as enzimas alterem a depuração do VIVITROL. Um CYP in vitro estudo de inibição demonstrou que a naltrexona não é um inibidor do CYP principal enzimas (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Um CYP in vitro estudo de indução demonstrou que a naltrexona não é um indutor do CYP3A4 e CYP1A2.
Não há estudos adequados e bem controlados de naltrexona ou VIVITROL em mulheres grávidas. VIVITROL deve ser usado durante gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Categoria de gravidez C: Reprodução e estudos de desenvolvimento não foram realizados para o VIVITROL. Estudos com a naltrexona administrada por via oral foi realizada em ratos prenhes e coelhos.
Efeitos teratogênicos
A naltrexona demonstrou aumentar a incidência de perda fetal precoce quando administrada a ratos em doses ≥ 30 mg / kg / dia (11 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d)) e a coelhos em doses orais ≥ 60 mg / kg / dia (2 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d)).
Não havia evidência de teratogenicidade quando a naltrexona foi administrado por via oral a ratos e coelhos durante o período de maior organogênese em doses de até 200 mg / kg / dia (175 e 14 vezes a exposição humana com base em uma comparação da AUC (0-28d), respectivamente).
Reações adversas graves que podem estar associadas A terapia com VIVITROL em uso clínico inclui: reações graves no local da injeção pneumonia eosinofílica, reações alérgicas graves, precipitação não intencional de retirada de opióides, overdose acidental de opióides e depressão e suicídio.
Os eventos adversos observados com mais frequência em associação com terapia com VIVITROL para dependência de álcool (ou seja, aqueles que ocorrem em ≥ 5%) e pelo menos duas vezes mais frequentemente com VIVITROL que placebo) incluem náusea vômitos, reações no local da injeção (incluindo endurecimento, prurido, nódulos e inchaço), cãibras musculares, tonturas ou síncope, sonolência ou sedação anorexia, diminuição do apetite ou outros distúrbios do apetite.
Os eventos adversos observados com mais frequência em associação com terapia com VIVITROL em pacientes dependentes de opióides (ou seja, aqueles que ocorrem ≥ 2% e pelo menos duas vezes mais frequentemente com VIVITROL que com placebo) foram anormalidades das enzimas hepáticas, dor no local da injeção, nasofaringite, insônia e dor de dente.
Experiência em Estudos Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Em todos os ensaios controlados e não controlados durante o desenvolvimento pré-comercialização de VIVITROL, mais de 1100 pacientes com álcool e / ou dependência de opióides foram tratados com VIVITROL. Aproximadamente 700 os pacientes foram tratados por 6 meses ou mais e mais de 400 por 1 ano ou mais.
Eventos adversos que levam à descontinuação do tratamento
Dependência de Álcool
Em ensaios controlados de 6 meses ou menos em pacientes dependentes de álcool, 9% dos pacientes dependentes de álcool tratados O VIVITROL interrompeu o tratamento devido a um evento adverso, em comparação com 7% do os pacientes dependentes de álcool tratados com placebo. Eventos adversos no Grupo VIVITROL de 380 mg que levou a mais desistências do que no tratado com placebo grupo foram reações no local da injeção (3%), náusea (2%), gravidez (1%), dor de cabeça (1%) e eventos relacionados ao suicídio (0,3%). No grupo placebo, 1% dos pacientes retirou-se devido a reações no local da injeção e 0% dos pacientes se retiraram devido a os outros eventos adversos.
Dependência de opióides
Em um estudo controlado de 6 meses, 2% dos dependentes de opióides os pacientes tratados com VIVITROL interromperam o tratamento devido a um evento adverso em comparação com 2% dos pacientes dependentes de opióides tratados com placebo.
Reações adversas comuns
Dependência de Álcool
A Tabela 1 lista todos os adversos clínicos emergentes do tratamento reações, independentemente da causalidade, ocorrendo em ≥ 5% dos pacientes com dependência de álcool, para a qual a incidência foi maior no combinado Grupo VIVITROL do que no grupo placebo. A maioria dos pacientes tratados O VIVITROL em estudos clínicos teve reações adversas com uma intensidade máxima de "Silvado" ou "moderado".
Tabela 1: Reações adversas emergentes do tratamento
(Reações em ≥ 5% dos pacientes com dependência de álcool tratados
VIVITROL e ocorrendo com mais frequência no grupo combinado VIVITROL do que em
o grupo placebo)
Sistema Corporal | Reação Adversa / Termo Preferido | Placebo | Naltrexona para suspensão injetável de liberação prolongada | ||||||||
N = 214 | 400 mg N = 25 |
380 mg N = 205 |
190 mg N = 210 |
Todos N = 440 |
|||||||
N | % | N | % | N | % | N | % | N | % | ||
Distúrbios gastrointestinais | Náusea | 24 | 11 | 8 | 32 | 68 | 33 | 53 | 25 | 129 | 29 |
Vômitos NOS | 12 | 6 | 3 | 12 | 28 | 14 | 22 | 10 | 53 | 12 | |
Diarréiaa | 21 | 10 | 3 | 12 | 27 | 13 | 27 | 13 | 57 | 13 | |
Dor abdominalb | 17 | 8 | 4 | 16 | 23 | 11 | 23 | 11 | 50 | 11 | |
Boca seca | 9 | 4 | 6 | 24 | 10 | 5 | 8 | 4 | 24 | 5 | |
Infecções e infestações | Faringitec | 23 | 11 | 0 | 0 | 22 | 11 | 35 | 17 | 57 | 13 |
Distúrbios psiquiátricos | Insônia, distúrbio do sono | 25 | 12 | 2 | 8 | 29 | 14 | 27 | 13 | 58 | 13 |
Ansiedaded | 17 | 8 | 2 | 8 | 24 | 12 | 16 | 8 | 42 | 10 | |
Depressão | 9 | 4 | 0 | 0 | 17 | 8 | 7 | 3 | 24 | 5 | |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | Qualquer ISR | 106 | 50 | 22 | 88 | 142 | 69 | 121 | 58 | 285 | 65 |
Ternura no local da injeção | 83 | 39 | 18 | 72 | 92 | 45 | 89 | 42 | 199 | 45 | |
Induração do local da injeção | 18 | 8 | 7 | 28 | 71 | 35 | 52 | 25 | 130 | 30 | |
Dor no local da injeção | 16 | 7 | 0 | 0 | 34 | 17 | 22 | 10 | 56 | 13 | |
Outro ISR (principalmente nódulos, inchaço) | 8 | 4 | 8 | 32 | 30 | 15 | 16 | 8 | 54 | 12 | |
Prurido no local da injeção | 0 | 0 | 0 | 0 | 21 | 10 | 13 | 6 | 34 | 8 | |
Equimose no local da injeção | 11 | 5 | 0 | 0 | 14 | 7 | 9 | 4 | 23 | 5 | |
Condições astênicase | 26 | 12 | 3 | 12 | 47 | 23 | 40 | 19 | 90 | 20 | |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | Artralgia, artrite, rigidez articular | 11 | 5 | 1 | 4 | 24 | 12 | 12 | 6 | 37 | 9 |
Dor nas costas, rigidez nas costas | 10 | 5 | 1 | 4 | 12 | 6 | 14 | 7 | 27 | 6 | |
Cãibras muscularesf | 3 | 1 | 0 | 0 | 16 | 8 | 5 | 2 | 21 | 5 | |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | Erupção cutâneag | 8 | 4 | 3 | 12 | 12 | 6 | 10 | 5 | 25 | 6 |
Distúrbios do sistema nervoso | Dor de cabeçah | 39 | 18 | 9 | 36 | 51 | 25 | 34 | 16 | 94 | 21 |
Tontura, síncope | 9 | 4 | 4 | 16 | 27 | 13 | 27 | 13 | 58 | 13 | |
Sonolência, sedação | 2 | 1 | 3 | 12 | 8 | 4 | 9 | 4 | 20 | 5 | |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | Anorexia, apetite diminuiu SOE, distúrbio do apetite SOE | 6 | 3 | 5 | 20 | 30 | 14 | 13 | 6 | 48 | 11 |
a Inclui os termos preferidos: diarréia NOS; intestino frequente
movimentos; perturbação gastrointestinal; fezes soltas b Inclui os termos preferidos: dor abdominal SOE; dor abdominal superior; desconforto estomacal; dor abdominal mais baixa c Inclui os termos preferidos: nasofaringite; faringite estreptocócico; faringite NOS d Inclui os termos preferidos: ansiedade NEC; ansiedade agravada; agitação; transtorno obsessivo-compulsivo; ataque de pânico; nervosismo; pós-traumático estresse e Inclui os termos preferidos: mal-estar; fadiga (esses dois compreendem a maioria dos casos); letargia; lentidão f Inclui os termos preferidos: cãibras musculares; espasmos; aperto; contração; rigidez; rigidez g Inclui os termos preferidos: erupção cutânea NOS; erupção cutânea papular; erupção cutânea h Inclui os termos preferidos: dor de cabeça NOS; dor de cabeça sinusal ; enxaqueca; dores de cabeça frequentes |
Dependência de opióides
No estudo de segurança aberto e de longo prazo realizado em nos EUA, as reações adversas comumente relatadas entre os dependentes de opióides os pacientes no estudo foram semelhantes aos eventos comumente observados no populações dependentes de álcool nos ensaios clínicos de VIVITROL, conforme exibido na Tabela 1 acima. Por exemplo, reações no local da injeção de todos os tipos, náusea e diarréia ocorreu em mais de 5% dos pacientes em uso de VIVITROL em rótulo aberto Estude. Por outro lado, 48% por cento dos pacientes dependentes de opióides tinham pelo menos um evento adverso no sistema corporal “Infecções e infestações”. Adverso Reações / Termos Preferidos de nasofaringite, trato respiratório superior infecção, infecção do trato urinário e sinusite foram mais comumente relatadas.
No estudo controlado por placebo, dependente de opióides pacientes conduzidos na Rússia, a frequência geral de eventos adversos foi menor do que na população dos EUA descrita acima. A Tabela 2 lista o tratamento emergente eventos adversos clínicos, independentemente da causalidade, ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes com dependência de opióides, para a qual a incidência foi maior no VIVITROL grupo do que no grupo placebo. Todos os eventos adversos foram avaliados como tendo um intensidade máxima de "leve" ou "moderada"."
Tabela 2: Eventos adversos clínicos emergentes do tratamento
(Eventos em ≥ 2% dos pacientes com dependência de opióides tratados com VIVITROL
e ocorrendo com mais frequência no grupo VIVITROL do que no grupo placebo)
Sistema Corporal | Evento Adverso / Termo Preferido | Placebo N = 124 |
VIVITROL 380 mg N = 126 |
||
n | % | n | % | ||
Investigações | Alanina aminotransferase aumentada | 7 | 6 | 16 | 13 |
Aspartato aminotransferase aumentou | 3 | 2 | 13 | 10 | |
Gamma-glutamiltransferase aumentada | 4 | 3 | 9 | 7 | |
Infecções e infestações | Nasofaringite | 3 | 2 | 9 | 7 |
Gripe | 5 | 4 | 6 | 5 | |
Distúrbios psiquiátricos | Insônia | 1 | 1 | 8 | 6 |
Distúrbios vasculares | Hipertensão | 4 | 3 | 6 | 5 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | Dor no local da injeção | 1 | 1 | 6 | 5 |
Distúrbios gastrointestinais | Dor de dente | 2 | 2 | 5 | 4 |
Distúrbios do sistema nervoso | Dor de cabeça | 3 | 2 | 4 | 3 |
Testes de laboratório
Contagem de eosinófilos
Em ensaios clínicos, indivíduos O VIVITROL teve aumentos na contagem de eosinófilos em relação aos indivíduos que receberam placebo. Com o uso continuado de VIVITROL, as contagens de eosinófilos voltaram ao normal em relação a período de vários meses.
Contagem de plaquetas
VIVITROL 380 mg foi associado com uma diminuição na contagem de plaquetas. Em ensaios clínicos, dependentes de álcool os pacientes tratados com VIVITROL apresentaram uma diminuição máxima média nas plaquetas contagem de 17,8 x 103/ μL, comparado a 2,6 x 103/ μL em pacientes com placebo.
Após 24 semanas de tratamento, pacientes dependentes de opióides tratados com VIVITROL apresentaram uma média máxima diminuição na contagem de plaquetas de 62,8 x 103/ μL, comparado a 39,9 x 10)3/ μL em pacientes com placebo. Em ensaios clínicos randomizados, O VIVITROL não foi associado a um aumento de adversos relacionados ao sangramento eventos.
Elevações da enzima hepática
A curto prazo, controlado ensaios, em pacientes dependentes de álcool, a incidência de elevações da AST associado ao tratamento com VIVITROL foi semelhante ao observado com oral tratamento com naltrexona (1,5% cada) e ligeiramente superior ao observado com o placebo tratamento (0,9%).
No estudo controlado de 6 meses conduzidos em indivíduos dependentes de opióides, 89% tiveram um diagnóstico basal de infecção por hepatite C e 41% tiveram um diagnóstico basal de infecção pelo HIV. Lá foram frequentemente observados níveis elevados de enzimas hepáticas (ALT, AST e GGT); estes foram mais comumente relatados como eventos adversos no VIVITROL 380-mg grupo do que no grupo placebo. Os pacientes não poderiam se inscrever neste estudo se eles tinham um valor basal de ALT ou AST que era mais de três vezes o valor superior limite do normal. Mais pacientes tratados com VIVITROL neste estudo tiveram experiência elevações emergentes do tratamento nas transaminases para mais de três vezes o limite superior do normal do que os pacientes tratados com placebo. Mudas para mais de três vezes o limite superior do normal ocorreu em 20% dos pacientes tratados VIVITROL em comparação com 13% dos pacientes placebo. Mudanças nos valores de AST para mais de três vezes o limite superior também era mais comum no VIVITROL (14%) braço comparado com o braço placebo (11%). Pacientes dependentes de opióides tratado com VIVITROL experimentou um aumento máximo médio da ALT basal níveis de 61 UI / L em comparação com 48 UI / L em pacientes com placebo. Da mesma forma para AST, pacientes dependentes de opióides tratados com VIVITROL apresentaram uma média máxima aumento dos níveis basais de AST de 40 UI / L em comparação com 31 UI / L no placebo pacientes.
Creatinina Fosfoquinase
Em ensaios controlados de curto prazo em pacientes dependentes de álcool, mais pacientes tratados com VIVITROL 380 mg (11%) e a naltrexona oral (17%) mudou da creatinina fosfoquinase normal (CPK) níveis antes do tratamento para níveis anormais de CPK no final dos ensaios comparado a pacientes com placebo (8%). Em ensaios abertos, 16% dos pacientes foram administrados por mais de 6 meses houve aumentos na CPK. Para a naltrexona oral e Grupos de 380 mg de VIVITROL, anormalidades de CPK foram mais frequentes na faixa de 1–2 x LSN. No entanto, houve relatos de anormalidades no CPK tão altas quanto 4x LSN para o grupo oral de naltrexona e 35 x LSN para o VIVITROL 380 mg grupo. No geral, não houve diferenças entre o placebo e a naltrexona (oral ou injetável) grupos com relação às proporções de pacientes com CPK valor pelo menos três vezes o limite superior do normal. Não há outros fatores além a exposição à naltrexona foi associada às elevações da CPK.
Pacientes mais dependentes de opióides tratados com VIVITROL 380 mg (39%) mudaram dos níveis normais de creatinina fosfoquinase (CPK) antes tratamento para níveis anormais de CPK durante o estudo em comparação com os pacientes tratado com placebo (32%). Houve relatos de anormalidades no CPK tão altas quanto 41,8 x LSN para o grupo placebo e 22,1 x LSN para o grupo VIVITROL 380 mg.
Outros eventos observados durante o clínico VIVITROL Estudos
A seguir, é apresentada uma lista de adversos emergentes do tratamento reações relatadas por indivíduos dependentes de álcool e / ou opióides tratados VIVITROL em todos os ensaios clínicos. A listagem não inclui esses eventos já listados nas tabelas anteriores ou em outros lugares da rotulagem, esses eventos para os quais uma causa de drogas era remota, aqueles eventos que eram tão gerais quanto ser pouco informativo, e esses eventos relataram apenas uma vez que não tinham um probabilidade substancial de ser com risco de vida.
Distúrbios do sangue e do sistema linfático - linfadenopatia (incluindo adenite cervical), aumento da contagem de glóbulos brancos
Distúrbios cardíacos - angina de peito, angina instável, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca congestiva, artéria coronária aterosclerose, infarto do miocárdio, palpitações
Distúrbios oculares - conjuntivite, visão desfocado
Distúrbios gastrointestinais - abdominal desconforto, colite, constipação, flatulência, doença do refluxo gastroesofágico hemorragia gastrointestinal, hemorróidas, pancreatite aguda, íleo paralítico abscesso perirecional
Distúrbios gerais e condições do local de administração - dor no peito, aperto no peito, calafrios, edema facial, irritabilidade, letargia, pirexia, rigores
Distúrbios hepatobiliares - colecistite colelitíase aguda
Distúrbios do sistema imunológico - alergia sazonal reação de hipersensibilidade (incluindo edema angioneurótico e urticária)
Infecções e infestações - bronquite gastroenterite, laringite, pneumonia, sinusite, abscesso dentário, superior infecção do trato respiratório, infecção do trato urinário, doença avançada pelo HIV em Pacientes infectados pelo HIV
Investigações - peso diminuído, peso aumentado
Distúrbios do metabolismo e da nutrição - aumento do apetite, desidratação, exaustão pelo calor, hipercolesterolemia
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos -articulação rigidez, espasmos musculares, mialgia, dor nos membros
Distúrbios do sistema nervoso - cerebral aneurisma arterial, convulsões, distúrbio da atenção, disgeusia, mental comprometimento, enxaqueca, acidente vascular cerebral isquêmico, parestesia
Gravidez, Puerperium e Condições Perinatais - aborto perdido Transtornos Psiquiátricos - sonhos anormais, agitação, álcool síndrome de abstinência, humor eufórico, delírio, libido diminuída
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - doença pulmonar obstrutiva crônica, dispnéia, dor faringolaríngea, seio congestão Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos - suores noturnos, prurido, sudorese aumentada Distúrbios vasculares - trombose venosa profunda, afrontamentos, embolia pulmonar
Relatórios de pós-comercialização
Reações de hipersensibilidade, inclusive Anafilaxia
Foram reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia relatado durante a vigilância pós-comercialização.
Relatórios de outros medicamentos intramusculares contendo Microesferas de polilactídeo-co-glicolido (PLG)
Oclusão da artéria retiniana
Oclusão da artéria retiniana após injeção com outra o medicamento que contém microesferas de polilactídeo-coglicolido (PLG) tem sido relatado muito raramente durante a vigilância pós-comercialização. Este evento foi relatado na presença de anastomose arteriovenosa anormal. Não há casos de a oclusão da artéria retiniana foi relatada durante os ensaios clínicos de VIVITROL ou vigilância pós-comercialização. VIVITROL deve ser administrado por intramuscular (IM) injeção no músculo glúteo e deve-se tomar cuidado para evitar injeção inadvertida em um vaso sanguíneo.
Há uma experiência limitada com sobredosagem de VIVITROL Doses únicas de até 784 mg foram administradas a 5 indivíduos saudáveis. Havia nenhum evento adverso grave ou grave. Os efeitos mais comuns foram a injeção reações no local, náusea, dor abdominal, sonolência e tontura. Havia nenhum aumento significativo nas enzimas hepáticas.
No caso de uma overdose, suporte adequado o tratamento deve ser iniciado.
A administração de VIVITROL não está associada ao desenvolvimento de tolerância ou dependência. Em indivíduos fisicamente dependentes opióides, o VIVITROL precipitará a sintomatologia de retirada.
A ocupação de receptores opióides por naltrexona pode bloquear os efeitos dos peptídeos opióides endógenos. Atenua marcadamente ou completamente bloqueia, reversivelmente, os efeitos subjetivos de opioides exógenos. O mecanismos neurobiológicos responsáveis pela redução do consumo de álcool observados em pacientes dependentes de álcool tratados com naltrexona não são inteiramente entendido. No entanto, é sugerido o envolvimento do sistema opioide endógeno por dados pré-clínicos.
A naltrexona bloqueia os efeitos dos opioides por meio de competitividade ligação em receptores opióides. Isso torna o bloqueio produzido potencialmente superado, mas superando o bloqueio total de naltrexona pela administração de opióides podem resultar em sintomas mediados por receptores não opióides, como histamina lançamento.
VIVITROL não é terapia aversiva e não causa a reação do tipo dissulfiram como resultado do uso de opiáceos ou ingestão de etanol.
Absorção
VIVITROL é uma formulação de microsfera de liberação prolongada de naltrexona projetada para ser administrada por glúteo intramuscular (IM) injeção a cada 4 semanas ou uma vez por mês. Após a injeção de IM, a naltrexona o perfil do tempo de concentração plasmática é caracterizado por um pico inicial transitório que ocorre aproximadamente 2 horas após a injeção, seguido por um segundo pico observado aproximadamente 2-3 dias depois. Começando aproximadamente 14 dias depois dosagem, as concentrações diminuem lentamente, com níveis mensuráveis por mais de 1 mês.
Concentração plasmática máxima (Cmax) e área sob o curva (AUC) para naltrexona e 6βnaltrexol (o principal metabolito) após administração de VIVITROL são proporcionais à dose. Comparado ao oral diário dose com naltrexona 50 mg ao longo de 28 dias, a exposição total à naltrexona é de 3 a 4 vezes maior após a administração de uma dose única de VIVITROL 380 mg. O estado estacionário é atingido no final do intervalo de dosagem após o primeiro injeção. Existe acúmulo mínimo (<15%) de naltrexona ou 6β-naltrexol após administração repetida de VIVITROL .
Distribuição
Dados in vitro demonstram que a proteína plasmática da naltrexona a ligação é baixa (21%).
Metabolismo
A naltrexona é extensamente metabolizada em humanos. A produção do metabolito primário, 6β-naltrexol, é mediada por di-hidrodiol desidrogenase, uma família citosólica de enzimas. O citocromo P450 sistema não está envolvido no metabolismo da naltrexona. Dois outros metabólitos menores são 2-hidroxi-3-metoxi-6β-naltrexol e 2-hidroxi-3-metoxi-naltrexona. A naltrexona e seus metabólitos também são conjugados para formar produtos de glucuronídeo.
Significativamente menos 6β-naltrexol é gerado após administração IM de VIVITROL em comparação com a administração oral naltrexona devido a uma redução no metabolismo hepático de primeira passagem.
Eliminação
A eliminação da naltrexona e seus metabólitos ocorre principalmente via urina, com excreção mínima de naltrexona inalterada.
A meia-vida de eliminação da naltrexona a seguir A administração de VIVITROL é de 5 a 10 dias e depende da erosão do polímero. A meia-vida de eliminação do 6β-naltrexol após o VIVITROL administração é de 5 a 10 dias.
However, we will provide data for each active ingredient