Vivelle

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0,025 mg / dia - cada O sistema de 2,5 cm² contém 0,39 mg de USP de estradiol para entrega nominal * 0,025 mg de estradiol por dia.

Pacote de calendário do paciente com 8 sistemas........................................ NDC 0078-0365-42
Caixa com 3 pacotes de calendário de pacientes com 8 sistemas.................. NDC 0078-0365-45

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0,0375 mg / dia - cada O sistema de 3,75 cm² contém 0,585 mg de USP de estradiol para entrega nominal * de 0,0375 mg de estradiol por dia.

Pacote de calendário do paciente com 8 sistemas........................................ NDC 0078-0343-42
Caixa com 3 pacotes de calendário de pacientes com 8 sistemas................... NDC 0078-0343-45

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0,05 mg / dia - cada 5,0 cm² - o sistema contém 0,78 mg de estradiol USP para entrega nominal * 0,05 mg de estradiol por dia.

Pacote de calendário do paciente com 8 sistemas........................................ NDC 0078-0344-42
Caixa com 3 pacotes de calendário de pacientes com 8 sistemas................. NDC 0078-0344-45

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0,075 mg / dia - cada O sistema de 7,5 cm² contém 1,17 mg de USP de estradiol para entrega nominal * 0,075 mg de estradiol por dia.

Pacote de calendário do paciente com 8 sistemas...................................... NDC 0078-0345-42
Caixa com 3 pacotes de calendário de pacientes com 8 sistemas................. NDC 0078-0345-45

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0,1 mg / dia - a cada 10,0 cm² - o sistema contém 1,56 mg de estradiol USP para entrega nominal * de 0,1 mg de estradiol por dia.

Pacote de calendário do paciente com 8 sistemas...................................... NDC 0078-0346-42
Caixa com 3 pacotes de calendário de pacientes com 8 sistemas................ NDC 0078-0346-45

Armazene a 25 ° C (77 ° F) a uma temperatura ambiente controlada.

Não armazene desembalado. Aplique imediatamente após a remoção da proteção Saco.

REFERÊNCIAS

* Por favor, consulte DESCRIÇÃO.

ESTANDO: AGOSTO DE 2004. Feito por: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami, FL 33186. Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ 07936. Data da revisão do FDA: 6/8/2004 

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol) é especificado em:

1. Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa.
2. Tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e atrofia vaginal com a menopausa. Ao prescrever apenas para o tratamento dos sintomas com vulva e atrofia vaginal, devem ser considerados produtos vaginais tópicos.
3. Tratamento do hipoestrogenismo devido ao hipogonadismo, castração ou primário Falha ovariana.
4. Prevenção da osteoporose pós-menopausa. Ao prescrever apenas para o Prevenção da osteoporose pós-menopausa, a terapia deve ser considerada apenas para mulheres com risco significativo de osteoporose e drogas não estrogênicas deve ser cuidadosamente verificado.

Os principais pilares para reduzir o risco de osteoporose pós-menopausa são de sustentação de peso Exercício, ingestão adequada de cálcio e vitamina D e, se indicado, farmacologicamente Terapia. As mulheres na pós-menopausa precisam de uma média de 1500 mg / dia. Cálcio. Portanto, se não for contra-indicado, o suplemento de cálcio pode ser útil para mulheres com ingestão subótima de alimentos. Suplementação de vitamina D Também pode ser necessário 400-800 UI / dia para garantir a admissão diária adequada durante a pós-menopausa Mulher.

O lado adesivo do Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol) deve ser colocado em uma área limpa e seca do abdômen. O ponto de Vivela (sistema transdérmico de estradiol) não deve ser aplicado aos seios. Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) deve ser substituído duas vezes por semana. O os locais de aplicação devem ser girados, com um intervalo de pelo menos 1 semana sendo permitido entre aplicativos para um site específico. A área selecionada não deve ser oleosa danificado ou irritado. A cintura deve ser evitada como roupa apertada pode esfregar o sistema. O sistema deve ser usado imediatamente após a abertura da bolsa e remova a película protetora. O sistema deve ser pressionado com força no local com a palma da mão por cerca de 10 segundos para garantir isso bom contato, especialmente nas bordas. No caso de um sistema se você cair, o mesmo sistema poderá ser usado novamente. Se o mesmo sistema não puder ser usado novamente um novo sistema deve ser usado em outro lugar. Nos dois casos, o original O plano de tratamento deve continuar. Se uma mulher esqueceu uma patch, você deve aplicar um novo patch o mais rápido possível. O novo patch deve ser aplicado ao plano de tratamento original. A interrupção do tratamento em mulheres que tomam Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol), isso pode aumentar a probabilidade de fluxo sanguíneo manchas e recorrência dos sintomas.

Início da terapia

Quando o estrogênio é prescrito para uma mulher na pós-menopausa com útero, progestogênios também deve ser iniciado para reduzir o risco de câncer endometrial. Uma mulher sem um útero não precisa ser gesticulado. Uso de estrogênio sozinho ou em combinação com um progestogênio deve estar com a dose efetiva mais baixa e a duração mais curta de acordo com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. Paciente deve ser reavaliado após um tempo clinicamente razoável (por exemplo,.3 meses a intervalos de 6 meses) para determinar se o tratamento ainda é necessário (ver AVISO CAIXADO e AVISO). Medidas de diagnóstico apropriadas, como endométrio, para mulheres que têm útero se indicado, a amostragem deve ser realizada para descartar malignidade nos casos de sangramento vaginal anormal persistente ou recorrente não diagnosticado.

Os pacientes devem começar com a dose mais baixa. A dose efetiva mais baixa de O ponto Vivelle (sistema transdérmico de estradiol) não se destinava a nenhuma indicação. Para o tratamento de moderado sintomas vasomotor graves e vulva e atrofia vaginal associados menopausa, iniciando a terapia com Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) 0,0375 mg / dia aplicado na pele duas vezes por semana. Para evitar a osteoporose pós-menopausa, inicie a terapia aplicado na pele duas vezes por semana com ponto Vivelle (sistema transdérmico de estradiol) 0,025 mg / dia. A dosagem pode seja ajustado conforme necessário. Eventos adversos associados ao sistema reprodutivo foram mais comum no grupo de doses mais altas (0). 1 mg / dia) do que em outros grupos de tratamento ativo ou em pacientes tratados com placebo.

Nas mulheres que atualmente não tomam estrógenos orais ou nas mulheres que mudam de outra terapia transdérmica de estradiol, tratamento com ponto de vivela (sistema transdérmico de estradiol) pode ser iniciado uma vez. Nas mulheres que atualmente tomam estrógenos orais, o tratamento com Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) deve ser iniciado 1 semana após a retirada da terapia hormonal oral ou mais cedo se os sintomas da menopausa se repetirem em menos de 1 semana.

Regime terapêutico

Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) pode ser administrado continuamente em pacientes que não estão intactos útero. Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) pode ser administrado em pacientes com útero intacto um cronograma cíclico (por exemplo,. três semanas de drogas seguidas por uma semana sem drogas).

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol) não deve ser usado em mulheres com uma das seguintes condições:

1. sangramento genital anormal não diagnosticado.
2. Conhecido, suspeito ou histórico de câncer de mama.
3. Neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita.
4. trombose venosa profunda ativa, embolia pulmonar ou histórico dessas condições.
5. Ativo ou atual (por exemplo,., no último ano) doença tromboembólica arterial (por exemplo., Acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio).
6. disfunção ou doença hepática.
7. Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade conhecida seus ingredientes.
8. Gravidez conhecida ou suspeita. Não há indicação para o ponto Vivelle (sistema transdérmico de estradiol) em Gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascidas de mulheres que usaram estrógenos e progestágenos orais Contraceptivos acidentalmente durante a gravidez precoce (ver PRECAUÇÕES).

AVISO

Por favor consulte AVISO em caixa .

O uso de estrógenos não doseados em mulheres com útero está associado um risco aumentado de câncer endometrial.

1. Doenças cardiovasculares

A terapia com estrogênio e estrogênio / progestogênio foi aumentada com uma Risco de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral como trombose venosa e embolia pulmonar (tromboembolismo venoso ou TEV). Se algum desses casos ocorrer ou for suspeito, os estrógenos devem ser descontinuados imediatamente.

Fatores de risco para doenças vasculares arteriais (por exemplo,. pressão alta, diabetes mellitus, Uso de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e / ou tromboembolismo venoso (Por exemplo. histórico médico pessoal ou histórico familiar de TEV, obesidade e lúpus sistêmico eritematoso) deve ser tratado adequadamente.

A. Doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral

No estudo da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI), um aumento no número de infartos e derrames do miocárdio foram observados em mulheres que receberam CE para placebo. Essas observações são preliminares. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos).

No estudo CE / MPA da WHI, um risco aumentado de doença arterial coronariana (DCC) Eventos (definidos como infarto do miocárdio não fatal e morte por KHK) foram observados em mulheres que receberam CE / MPA em comparação com mulheres que receberam placebo (37 vs 30 por 10.000 anos das mulheres). O aumento do risco foi observado no primeiro ano e persistiu.

No mesmo sub-sudo do WHI, foi observado um risco aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres recebido pela CE / MPA em comparação com as mulheres que recebem placebo (29 vs 21 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi observado após o primeiro ano e persistiu.

Em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca documentada (n = 2.763, idade média 66,7 anos) um estudo clínico controlado sobre prevenção secundária de doenças cardiovasculares Tratamento de doenças (estudo de substituição de estrogênio e progestogênio; HERS) com CE / MPA-0,625 mg / 2,5 mg por dia não mostrou uso cardiovascular. Enquanto um acompanhamento médio de 4,1 anos, o tratamento com CE / MPA tem o Taxa geral de eventos de DCC em mulheres na pós-menopausa com mulheres coronárias estabelecidas Doença cardíaca. Houve mais eventos de CHD no grupo tratado com CE / MPA do que em o grupo placebo no primeiro ano, mas não nos anos seguintes. Dois mil trezentas e vinte e uma mulheres do processo HERS original concordaram em participar em uma extensão aberta do IHR, HERS II. O acompanhamento médio no HERS II foi 2,7 anos adicionais, totalizando 6,8 anos. Adivinhe os eventos KHK foram comparáveis para mulheres no grupo CE / MPA e no grupo placebo no SEU grupo HERS II, e no geral.

Grandes doses de estrogênio (5 mg de estrógenos conjugados por dia), comparáveis aqueles usados para tratar o câncer de próstata e mama foram mostrados em a grande ensaio clínico prospectivo em homens para aumentar o risco de infarto do miocárdio não fatal Ataque cardíaco, embolia pulmonar e trombose venosa.

B. Tromboembolismo venoso (TEV)

Um aumento no TEV foi observado no estudo da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI) para mulheres que recebem CE em comparação com o placebo. Essas observações são preliminares. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA Estudos clínicos).

No subestudo CE / MPA da WHI, uma taxa 2 vezes maior do VTE, incluindo profunda Trombose venosa e embolia pulmonar foram observadas em mulheres que receberam CE / MPA comparado com mulheres que receberam placebo. A taxa de fraude de TEV 34 por 10.000 mulheres anos no grupo CE / MPA comparado a 16 por 10.000 mulheres anos no grupo placebo. O aumento do risco de TEV foi observado no primeiro ano e persistiu.

Se possível, os estrógenos devem ser descontinuados com pelo menos 4 a 6 semanas de antecedência Cirurgia do tipo associada a um risco aumentado de tromboembolismo, ou em tempos de imobilização mais longa.

2nd. Neoplasias malignas

A. Carcinoma endometrial

O uso de estrógenos não doseados em mulheres com útero intacto foi associado com um risco aumentado de carcinoma endometrial. O carcinoma endometrial relatado o risco entre usuários não contestados de estrogênio é cerca de 2 a 12 vezes maior do que entre os não usuários e aparece dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogênio. A maioria dos estudos não mostrar risco significativamente aumentado associado ao uso de estrógenos menos de 1 ano. O maior risco parece mais longo Use com um risco aumentado de 15 a 24 vezes por cinco a dez anos ou mais, e esse risco demonstrou persistir por pelo menos 8 a 15 anos após o estrogênio A terapia é descontinuada.

A vigilância clínica de todas as mulheres que tomam combinações de estrogênio / progestogênio é importante. Medidas de diagnóstico apropriadas, incluindo amostras endometriais, se declarado, deve ser realizado para excluir a malignidade da não diagnosticada em todos os casos sangramento vaginal anormal persistente ou recorrente. Não há evidências disso o uso de estrógenos naturais leva a um perfil de risco endometrial diferente como estrógenos sintéticos da dose equivalente de estrogênio. Adicione uma tag a demonstrou-se que a terapia com estrogênio reduz o risco de hiperplasia endometrial que pode ser um precursor do carcinoma endometrial.

b. Câncer de mama

Foi relatado o uso de estrógenos e gestagenos em mulheres na pós-menopausa aumentar o risco de câncer de mama. O principal clínico randomizado A iniciativa de saúde da mulher é um estudo sobre esse tópico (WHI) sub-estudo de CE / MPA (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA Clínico Estudos). Os resultados dos estudos de observação são geralmente consistentes com os do estudo clínico da WHI e não relate diferenças significativas em o risco de câncer de mama em vários estrógenos ou gestagens, doses ou Maneiras de administração.

O estudo CE / MPA da WHI relatou um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomaram CE / MPA por um acompanhamento médio de 5,6 anos. Tenha estudos observacionais também relatou um risco aumentado de terapia combinada de estrogênio / progestogênio e um menor risco aumentado de terapia isolada com estrogênio após vários anos de uso. O risco excessivo aumentou no estudo WHI e em estudos de observação com vida útil. O risco parecia retornar dos estudos de observação no início do estudo, cerca de cinco anos após a interrupção do tratamento. Também observando Estudos sugerem que o risco de câncer de mama foi maior e se tornou aparente mais cedo, com terapia combinada de estrogênio / progestogênio em comparação com estrogênio terapia sozinha.

No subestudo CE / MPA, 26% das mulheres declararam que haviam usado estrogênio sozinho de antemão e / ou terapia hormonal combinada com estrogênio / progestogênio. Após um acompanhamento intermediário cinco,6 anos durante o ensaio clínico, o risco geral relativo de invasivo O câncer de mama foi de 1,24 (intervalo de confiança de 95% 1,01-1,54) e o total o risco absoluto foi de 41 vs 33 casos por 10.000 mulheres / ano, comparado ao CE / MPA com placebo. O parente está entre as mulheres que relataram uso prévio da terapia hormonal O risco de câncer de mama invasivo foi de 1,86 e o risco absoluto foi de 46 vs. 25 Casos por 10.000 mulheres anos para CE / MPA em comparação com placebo. Entre as mulheres que não relataram uso prévio de terapia hormonal, o risco relativo de uma invasiva O câncer de mama foi de 1,09 e a fraude de risco absoluto foi de 40 vs 36 casos por 10.000 Anos femininos, para CE / MPA em comparação com placebo. No mesmo substancial, invasivo O câncer de mama foi maior e foi diagnosticado em um estágio mais avançado de CE / MPA Grupo comparado ao grupo placebo. A doença metastática raramente era aparente Diferença entre os dois grupos. Outros fatores prognósticos, como histológicos O status de subtipo, grau e receptor hormonal não diferiu entre os grupos.

Foi relatado que o uso de estrogênio mais progestogênio leva a um aumento em mamografias anormais que requerem avaliação adicional. Todas as mulheres devem receber exames anuais de mama por um médico e exames mensais de mama Auto-exame. Os exames de mamografia também devem ser planejados com base na idade do paciente, fatores de risco e resultados anteriores da mamografia.

3o. Demência

No estudo Memory da Iniciativa de Saúde da Mulher (LAUNEN), 4.532 geralmente são saudáveis foram examinadas mulheres na pós-menopausa com 65 anos ou mais, das quais 35% 70 a 74 anos e 18% tinham 75 anos ou mais. Após um acompanhamento médio de 4 anos, 40 mulheres tratadas com CE / MPA (1,8%, n = 2.229) e 21 mulheres em o grupo placebo (0,9%, n = 2,303) recebeu diagnósticos de provável demência. O risco relativo de CE / MPA em comparação com a fraude placebo 2,05 (intervalo de confiança de 95% 1,21 - 3,48), e era semelhante para mulheres com e sem histórico de menopausa uso de hormônios antes de LAUNEN. O risco absoluto de provável demência em CE / MPA vs placebo foi de 45 vs 22 casos por 10.000 mulheres anos e o excedente absoluto o risco de fraude CE / MPA 23 casos por 10.000 mulheres anos. Não se sabe se isso Os resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos e PRECAUÇÕES, Uso geriátrico) Não se sabe se esses achados se aplicam apenas ao estrogênio. Terapia.

4o. Doença da vesícula biliar

Um aumento de 2 a 4 vezes no risco de doença da vesícula biliar relacionada à cirurgia foram relatadas mulheres na pós-menopausa que receberam estrógenos.

5). Hipercalcemia

A administração de estrogênio pode levar a hipercalcemia grave em pacientes com hipercalcemia grave Câncer de mama e metástases ósseas. Quando ocorre hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interrompido e devem ser tomadas as medidas adequadas para reduzir o cálcio sérico Nível.

6. Anomalias visuais

Trombose vascular da retina foi relatada em pacientes recebendo estrógenos. Pare o medicamento até o exame, se for subitamente parcial ou completo Perda de visão ou início repentino de proftose, diplopia ou enxaqueca. Se exame mostra edema papilar ou lesões vasculares da retina, os estrógenos devem ser permanentes descontinuado.

PRECAUÇÕES

geral

1. Adição de um progestogênio quando uma mulher não tinha histerectomia. Estudos sobre a adição de uma etiqueta por 10 dias ou mais de um ciclo de estrogênio Administração ou diariamente com estrogênio em regime contínuo foram relatados menor incidência de hiperplasia endometrial do que induzida pelo estrogênio Tratamento sozinho. A hiperplasia endometrial pode ser um precursor do endométrio Câncer. No entanto, existem possíveis riscos associados ao Uso de gestagens com estrógenos em comparação com regimes de estrogênio e tudo sozinho. Este inclua um possível risco aumentado de câncer de mama.
2. Pressão sanguínea aumentada. em um pequeno número de relatos de casos, aumento significativo da pressão arterial foi devido à idiossincrática Reações a estrógenos. Em uma clínica grande, randomizada e controlada por placebo no entanto, um efeito generalizado de estrógenos na pressão arterial não foi observado. Sangue a pressão deve ser monitorada com estrogênio em intervalos regulares.
3. Hipertrigliceridemia. em pacientes com hipertrigliceridemia preexistente a terapia com estrogênio pode estar associada a aumentos nos triglicerídeos plasmáticos leva a pancreatite e outras complicações.
4. Compromisso hepático e icterícia colestática no passado. Embora a terapia transdérmica com estrogênio evite o fígado de primeira passagem Metabolismo, estrógenos podem ser pouco metabolizados em pacientes com metabolismo reduzido Função hepática. Para pacientes com histórico de icterícia colestática deve-se ter cautela ao usar estrogênio mais cedo ou durante a gravidez e em caso de recorrência, o medicamento deve ser descontinuado.
5. Hipotireoidismo. A administração de estrogênio leva a um aumento Globulina de ligação à tireóide (TBG) - espelho. Pacientes com função tireoidiana normal pode compensar o aumento do TBG fazendo mais _{Hormônio da tireóide T tão livre} 4 _{e T}3 concentrações séricas em o intervalo normal. Pacientes que precisam de terapia de reposição hormonal da tireóide se você também tiver estrógenos, pode precisar de doses aumentadas de sua tireóide Terapia de substituição. Esses pacientes devem ter sua função tireoidiana monitorada para manter seus níveis livres de hormônio tireoidiano dentro de um intervalo aceitável.
6. Retenção de líquidos. Porque os estrógenos têm um certo grau Retenção de líquidos, pacientes com doenças que podem ser afetadas Fatores como disfunção cardíaca ou renal requerem observação cuidadosa quando estrogênios são prescritos.
7. Hipocalcemia. Estrogênios devem ser usados com cautela em pessoas com hipocalcemia grave.
8. Câncer de ovário. O estudo CE / MPA da WHI relatou esse estrogênio mais progestogênio aumenta o risco de câncer de ovário. Após um acompanhamento médio cinco,6 anos, o risco relativo de câncer de ovário para CE / MPA vs. placebo foi 1,58 (intervalo de confiança de 95%) 0,77 - 3,24), mas não foi estatisticamente significativo. O risco absoluto de CE / MPA em comparação com a fraude placebo 4,2 vs 2,7 casos por 10.000 mulheres / ano. Em alguns estudos epidemiológicos, o uso de estrogênio sozinho, especialmente para dez ou mais anos, foi associado a um risco aumentado de câncer de ovário. Nenhum outro estudo epidemiológico encontrou essas associações.
9. Exacerbação da endometriose. A endometriose pode ser agravada com a administração de estrógenos. Alguns casos de transformação maligna implantes endometriais residuais foram relatados em mulheres tratadas após histerectomia com terapia isolada com estrogênio. Para pacientes que são conhecidos por ter reestendometriose após a histerectomia, a adição de progestogênios deve ser considerada.
10. Adoração de outras condições. Estrogênios podem causar exacerbação asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaquecas ou porfiria, lúpus sistêmico eritematoso e hemangiomas hepáticos e devem ser usados com cautela Mulheres com essas condições.

In vitro e in vivo Estudos demonstraram que os estrógenos são convertidos em parte pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4 -). Portanto, indutores ou inibidores do CYP3A4 pode afetar o metabolismo estrogênico de drogas. Indutores do CYP3A4, como St. St. Preparações de erva de John (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina e a rifampicina pode reduzir as concentrações plasmáticas de estrógenos, o que pode resultar com uma diminuição nos efeitos terapêuticos e / ou alterações no sangramento uterino Perfil. Inibidores do CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, cetoconazol, Itraconazol, ritonavir e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas estrogênico e pode levar a efeitos colaterais.

Por favor consulte AVISOS CAIXADOS, AVISO e PRECAUÇÕES .

Como os estudos clínicos são realizados em condições muito diferentes, são desvantajosos as taxas de resposta observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretas comparado às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e não pode refletir as taxas observadas na prática. As informações de efeitos colaterais da clínica No entanto, os estudos fornecem uma base para identificar eventos adversos que ocorrem aparentemente relacionado ao uso de drogas e a taxas aproximadas.

Os seguintes eventos adversos foram relatados com Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol) (estradiol sistema transdérmico) terapia:

Tabela 3: Resumo dos efeitos colaterais / médicos mais frequentemente relatados Eventos Independentemente do relacionamento com uma frequência ≥5%

Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram relatados com estrogênio e / ou terapia com progestogênio:

1. Sistema urogenital. Alterações no padrão de sangramento vaginal e anormais Sangramento ou fluxo de abstinência; sangramento inovador; manchas; Dismenorréia, Alargamento do útero leiomyomata; vaginite, incluindo candidíase vaginal; Mudança na quantidade de secreção cervical; Alterações na ectropia cervical; Curvoid Câncer; Hiperplasia endometrial; Carcinoma endometrial.
2. Seios. Ternura, aumento, dor, descarga de calor do fogo, galactorréia; alterações fibrocísticas da mama; Câncer de mama.
3. Cardiovascular. Profundidade e trombose venosa superficial; pulmonar Embolia; tromboflebite; Infarto do miocárdio; Curso; aumento de sangue Pressão.
4. Trato gastrointestinal.Náusea, vômito, cãibras abdominais, flatulência, colestática Icterícia; aumento da incidência de doenças da vesícula biliar; Pancreatite, aumento de hemangiomas hepáticos.
5. Pele. Cloasma ou melasma, que pode persistir quando o medicamento é descontinuado; eritema multiforme; eritema nodoso; erupção hemorrágica; Perda de couro cabeludo Cabelo; Hirsutismo; prurido, erupção cutânea.
6. Olhos. Trombose vascular da retina; Penetração da curvatura da córnea; Intolerância às lentes de contato.
7. sistema nervoso central. Dor de cabeça; Enxaqueca; Tontura; depressão mental; coreia; Nervosismo; Distúrbios do humor; Irritabilidade; Adorando epilepsia, Demência.
8. De outros. Ganho ou diminuição de peso; carboidratos reduzidos Tolerância; Piora da porfiria; edema; artralgia; cãibras nas pernas; Alterações na libido; anafilactóides / reações anafiláticas, incluindo urticária e angioedema; Hipocalcemia; Aversão da asma, aumento de triglicerídeos.

Efeitos colaterais graves foram observados após uso agudo em larga escala Doses de medicamentos contendo estrogênio de crianças pequenas. Sobredosagem de o estrogênio pode causar náusea e vômito, e pode ocorrer sangramento por abstinência fêmea.

A pele metaboliza o estradiol apenas em uma extensão limitada. Em contraste, oral o estradiol administrado é rapidamente metabolizado pelo fígado em estron e seus Conjugados que levam a espelhos estrônicos circulantes mais altos que o estradiol. Portanto, a administração transdérmica produz níveis plasmáticos terapêuticos de estradiol com concentrações circulantes mais baixas de conjugados de estrão e estrão e requer doses totais mais baixas que a terapia oral.

Absorção

Em um estudo de doses múltiplas, que consiste em três aplicações sucessivas do sistema a formulação original [Vivelle® (sistema transdérmico de estradiol)] foi realizado em 17 mulheres saudáveis na pós-menopausa, níveis sanguíneos de estradiol e estrona foram usados após o uso dessas unidades em locais no Barriga e nádegas no modo crossover. Sistemas que fornecem estradiol nominal Doses de aproximadamente 0,0375 mg / dia e 0,1 mg / dia foram aplicadas ao abdômen Locais de aplicação durante as doses de 0,1 mg / dia também foram colocados no Jet. Esses sistemas aumentaram o nível de estradiol em 4 horas acima do valor inicial e mantenha os respectivos valores médios de 25 e 79 pg / mL acima do valor inicial. Aplicação no abdômen; valores médios ligeiramente mais altos de 88 pg / mL acima do valor inicial foram observados após aplicação nas nádegas. Ao mesmo tempo nas concentrações plasmáticas de estron, em média, cerca de 12 e 50 pg / mL, respectivamente após aplicação no abdômen e 61 pg / mL para as nádegas. Durante o plasma As concentrações de estradiol e estron permaneceram ligeiramente acima da linha de base 12 horas após a remoção dos sistemas neste estudo, resulta de outro O estudo mostra que esses valores retornam aos subjacentes em 24 horas Remoção do sistema.

A Figura 1 ilustra as concentrações plasmáticas médias de estradiol no estado estacionário enquanto usa esses adesivos em quatro doses diferentes.

Figura 1: Concentrações plasmáticas estacionárias de estradiol para Sistemas aplicados ao abdômen
Níveis corrigidos não básicos

Os parâmetros farmacocinéticos correspondentes estão resumidos na tabela abaixo.

Tabela 1: parâmetros farmacocinéticos do estradiol estacionário aplicado ao abdômen para sistemas (média e mais; desvio padrão) Linha não básica corrigida Dados*

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), a formulação revisada com tamanhos menores do sistema, mostrou-se bioequivalente à formulação original Vivelle® (sistema transdérmico de estradiol), usado em estudos clínicos.

Distribuição

Nenhum estudo específico da distribuição tecidual de estradiol. por Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) em humanos. A distribuição de exógeno estrógenos são semelhantes aos estrógenos endógenos. Estrogênios são comuns no corpo e geralmente são encontrados em concentrações mais altas no hormônio sexual órgãos alvo. Estrogênios circulam no sangue amplamente ligados ao hormônio sexual globulina de ligação (SHBG) e albumina.

Metabolismo

Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Os estrógenos circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é convertido reversível para estron, e ambos podem ser convertidos em estriol, que é o mais importante Metabólitos urinários. Os estrogênios também estão sujeitos à recirculação entero-hepática via sulfato e conjugação de glucuronido no fígado, secreção biliar de conjugados em Intestinal e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção. Na pós-menopausa As mulheres, uma proporção significativa dos estrógenos circulantes, existem como conjugados de sulfato especialmente estronsulfato, que é um reservatório circulante para o Formação de estrógenos mais ativos.

Eliminação

Estradiol, estron e estriol são excretados na urina juntamente com glucuronido e conjugados de sulfato. Os valores de meio valor calculados após a administração com o O Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) variou de 5,9 a 7,7 horas. Após a remoção dos sistemas transdérmicos, as concentrações séricas de estradiol e estron retornaram aos valores iniciais. 24 horas.