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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Vivanza® é indicado para o tratamento da disfunção erétil.
Informações gerais sobre doses
Para a maioria dos pacientes, a dose inicial recomendada de Vivanza é de 10 mg, que é tomada por via oral cerca de 60 minutos antes da atividade sexual, se necessário. Dependendo da sua eficácia e efeitos colaterais, a dose pode ser aumentada para uma dose máxima recomendada de 20 mg ou reduzida para 5 mg. A frequência máxima de dosagem recomendada é uma vez ao dia. A estimulação sexual é necessária para responder ao tratamento.
Use com comida
Vivanza pode ser tomado com ou sem alimentos.
Use em certas populações
Geriatria
Uma dose inicial de 5 mg de Vivanza deve ser considerada em pacientes e ge; 65 anos.
Compromisso hepático
Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg de Vivanza em pacientes com disfunção hepática moderada (Child-Pugh B). A dose máxima em pacientes com disfunção hepática moderada não deve exceder 10 mg.
Não use Vivanza em pacientes com disfunção hepática grave (Child-Pugh C).
Compromisso renal
Não use Vivanza em pacientes com diálise renal.
Medicação acompanhante
Nitratos
O uso concomitante com nitratos e não doadores de qualquer forma é contra-indicado.
Guanilato ciclase (GC) - estimuladores como o riociguat: o uso simultâneo é contra-indicado.
Inibidor do CYP3A4
A dose de Vivanza pode ser ajustada em pacientes que recebem inibidores fortes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir e claritromicina, bem como em outros pacientes que recebem inibidores moderados do CYP3A4, como a eritromicina. Para o ritonavir, uma dose única de 2,5 mg de Vivanza não deve ser excedida dentro de um período de 72 horas. Para indinavir, saquinavir, atazanavir, cetoconazol 400 mg por dia, itraconazol 400 mg por dia e claritromicina, uma dose única de 2,5 mg de Vivanza não deve ser excedida em 24 horas. Para o cetoconazol 200 mg por dia, itraconazol 200 mg por dia e eritromicina, uma dose única de 5 mg de Vivanza não deve ser excedida em 24 horas.
Bloqueador alfa
Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) com a dose inicial mais baixa recomendada devem ser iniciados em pacientes estáveis com terapia com bloqueadores alfa. O tratamento simultâneo só deve ser iniciado se o paciente estiver estável com sua terapia com bloqueadores alfa. Um aumento gradual na dose de bloqueador alfa pode estar associado a uma diminuição adicional da pressão arterial em pacientes em uso de inibidor da fosfodiesterase (PDE5), incluindo o vardenafil. Em pacientes estáveis com terapia com bloqueadores alfa, Vivanza deve ser iniciado na dose de 5 mg (2,5 mg com certos inibidores do CYP3A4).
Um intervalo de tempo entre a dosagem deve ser considerado quando Vivanza é prescrito ao mesmo tempo que a terapia com bloqueadores alfa.
Nitrato
A administração de Vivanza com nitratos (regular e / ou intermitentemente) e doadores de óxido de nitrogênio é contra-indicada. De acordo com os efeitos da inibição da PDE5 na via monofosfato de óxido de nitrogênio / guanosina cíclica, os inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, podem aumentar os efeitos de nitratos na redução da pressão arterial. Não foi determinado um intervalo de tempo adequado após a administração de Vivanza para a administração segura de nitratos ou doadores de óxido de nitrogênio.
Estimuladores de guanilato ciclase (GC)
Não use Vivanza em pacientes que usam um estimulador de GC como o riociguat. Os inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, podem aumentar os efeitos hipotensores dos estimuladores da GC.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
A avaliação da disfunção erétil deve incluir uma avaliação médica, uma determinação das possíveis causas subjacentes e a identificação do tratamento apropriado.
Antes de prescrever Vivanza, observe o seguinte:
Efeitos cardiovasculares
geral
Os médicos devem considerar o status cardiovascular do seu paciente, pois há algum risco cardíaco associado à atividade sexual. Portanto, o tratamento da disfunção erétil, incluindo Vivanza, não deve ser usado em homens para os quais a atividade sexual não é recomendada devido ao seu status cardiovascular subjacente.
Não há dados clínicos controlados sobre a segurança ou eficácia do vardenafil nos seguintes pacientes; portanto, seu uso é recomendado apenas, se houver mais informações disponíveis: angina de peito instável; Hipotensão (pressão arterial sistólica adormecida de <90 mmHg) hipertensão não controlada (> 170/110 mmHg) história recente de derrame, arritmias com risco de vida ou infarto do miocárdio (nos últimos 6 meses) insuficiência cardíaca grave.
Obstrução de drenagem ventricular esquerda
Pacientes com obstrução da drenagem ventricular esquerda (por exemplo,. a estenose aórtica e estenose subaórtica hipertrófica idiopática) podem ser sensíveis aos efeitos de vasodilatadores, incluindo inibidores da PDE5.
Efeitos da pressão arterial
Vivanza possui propriedades vasodilatórias sistêmicas que levaram a reduções temporárias da pressão arterial na posição supina em voluntários saudáveis (redução máxima média de 7 mmHg sistólica e 8 mmHg diastólica). Embora isso normalmente seja de menor importância na maioria dos pacientes, os médicos devem considerar cuidadosamente se seus pacientes com doenças cardiovasculares subjacentes podem ser afetados por esses efeitos vasodilatadores antes de prescrever Vivanza.
Potencial para interações medicamentosas com inibidores potentes ou moderados do CYP3A4
O uso concomitante com inibidores fortes do CYP3A4 (como ritonavir, indinavir, cetoconazol) ou inibidores moderados do CYP3A4 (como a eritromicina) aumenta as concentrações plasmáticas de vardenafil. O ajuste da dose é necessário quando Vivanza é administrado com certos inibidores do CYP3A4.
Informações de segurança a longo prazo sobre a administração simultânea de vardenafil com inibidores da protease do HIV não estão disponíveis.
Risco de priapismo
Houve raros relatos de ereções prolongadas de mais de 4 horas e priapismo (ereções dolorosas com duração superior a 6 horas) para essa classe de compostos, incluindo vardenafil. No caso de uma ereção durar mais de 4 horas, o paciente deve procurar imediatamente ajuda médica. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode resultar em danos no tecido do pênis e perda permanente de potência.
Vivanza deve ser usado com cautela por pacientes com deformação anatômica do pênis (como angulação, fibrose cavernosa ou peyrony) ou por pacientes que têm condições que podem predispor você ao priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).
Efeitos nos olhos
Os médicos devem aconselhar os pacientes a parar de usar todos os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), incluindo Vivanza, e consultar um médico em um ou nos dois olhos se a visão for perdida repentinamente. Esse evento pode ser um sinal de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma condição rara e uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente da visão, que raramente foi relatada pós-comercialização em conexão temporal com o uso de todos Inibidores da PDE5. Com base na literatura publicada, a incidência anual de NAION é de 2,5 a 11,8 casos por 100.000 em homens com idade ≥ 50.
Em um estudo de caso-crossover de observação, o risco de NAION foi avaliado quando o uso de inibidores de PDE5 como uma classe ocorreu pouco antes de NAION (dentro de 5 meias-vidas) em comparação com o uso de inibidores de PDE5 em um período anterior. Os resultados indicam um aumento aproximadamente duplo no risco de NAION com uma estimativa de risco de 2,15 (IC 95% 1, 06, 4, 34). Foi relatado que um estudo semelhante teve um resultado consistente, com uma estimativa de risco de 2,27 (IC 95% 0,99, 5,20). Outros fatores de risco para NAION, como a presença de disco óptico "superlotado", podem ter contribuído para a ocorrência de NAION nesses estudos.
Nem os raros relatórios pós-comercialização nem a relação entre o uso de inibidores da PDE5 e o NAION nos estudos de observação mostram uma relação causal entre o uso de inibidores da PDE5 e o NAION .
Os médicos devem verificar se seus pacientes com fatores de risco subjacentes ao NAION podem ser afetados usando inibidores da PDE5. Pessoas que já experimentaram NAION têm um risco aumentado de recorrência do NAION. Portanto, os inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, devem ser usados com cautela nesses pacientes e somente se o uso esperado exceder os riscos. Indivíduos com discos ópticos "superlotados" também são considerados um risco maior para NAION em comparação com a população em geral; no entanto, as evidências são insuficientes para apoiar a triagem de usuários em potencial de inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, para essa condição incomum.
Vivanza não foi estudado em pacientes com doenças da retina degenerativa hereditária conhecidas, incluindo retinite pigmentosa, portanto seu uso só é recomendado quando informações adicionais estiverem disponíveis nesses pacientes.
Perda auditiva repentina
Os médicos devem aconselhar os pacientes a parar de tomar todos os inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, e consultar um médico imediatamente se perderem peso ou perda auditiva. Esses eventos, que podem estar associados ao zumbido e tontura, foram relatados em um contexto temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo o vardenafil. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5 ou outros fatores.
Bloqueador alfa
Deve-se ter cuidado quando inibidores da PDE5 são administrados com bloqueadores alfa. Os inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, e os bloqueadores alfa-adrenérgicos são vasodilatadores com efeitos anti-hipertensivos. Se vasodilatadores forem usados em combinação, pode-se esperar um efeito aditivo na pressão arterial. Em alguns pacientes, o uso concomitante dessas duas classes de medicamentos pode diminuir significativamente a pressão arterial, o que leva a hipotensão sintomática (por exemplo,. desmaio). O seguinte deve ser considerado :
- Os pacientes devem ser estáveis antes de iniciar um inibidor de PDE5 na terapia com bloqueadores alfa. Pacientes que demonstram instabilidade hemodinâmica apenas na terapia com bloqueadores alfa têm um risco aumentado de hipotensão sintomática ao usar inibidores da PDE5.
- Inibidores da PDE5 com a dose inicial mais baixa recomendada devem ser iniciados em pacientes estáveis com terapia com bloqueadores alfa.
- a terapia com bloqueadores alfa deve ser iniciada com a dose mais baixa em pacientes que já estão tomando uma dose otimizada de inibidor da PDE5. Um aumento gradual na dose de bloqueador alfa pode estar associado a uma queda adicional da pressão arterial em pacientes que tomam um inibidor de PDE5.
- A segurança do uso combinado de inibidores de PDE5 e bloqueadores alfa pode ser afetada por outras variáveis, incluindo depleção de volume intravascular e outros medicamentos anti-hipertensivos.
Extensão QT congênita ou adquirida
Em um estudo dos efeitos de Vivanza no intervalo QT em 59 homens saudáveis, doses terapêuticas (10 mg) e supraterapêuticas (80 mg) de vardenafil e moxifloxacina de controle ativo (400 mg) levaram a aumentos semelhantes no QTc - intervalos. Um estudo pós-comercialização que avaliou os efeitos da combinação de Vivanza com outro medicamento com um efeito QT comparável mostrou um efeito aditivo no QT em comparação com os dois medicamentos isoladamente. Essas observações devem ser consideradas em decisões clínicas quando Vivanza é prescrito para pacientes com histórico de prolongamento conhecido do intervalo Qt ou para pacientes que tomam medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
Pacientes da classe 1A (por exemplo. Quinidina, procainamida) ou medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo,. o prolongamento da amiodarona, sotalol) ou do intervalo QT congênito deve evitar o uso de Vivanza.
Compromisso hepático
O ajuste da dose é necessário em pacientes com disfunção hepática moderada (Child-Pugh B). Não use Vivanza em pacientes com disfunção hepática grave (Child-Pugh C).
Compromisso renal
Não use Vivanza em pacientes com diálise renal porque o vardenafil não foi estudado nessa população.
Combinação com outras terapias para disfunção erétil
A segurança e eficácia do Vivanza em combinação com outros tratamentos para disfunção erétil não foram estudadas. Portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.
Efeitos no sangramento
Nos seres humanos, o vardenafil isoladamente não prolonga o tempo de sangramento em doses de até 20 mg. Não há evidência clínica de prolongamento aditivo do tempo de sangramento quando o vardenafil é administrado com aspirina. Vivanza não foi utilizado em doentes com perturbações hemorrágicas ou úlceras estomacais ativas significativas. Portanto, Vivanza deve ser administrado a esses pacientes após cuidadosa assunção de riscos.
Doença sexualmente transmissível
O uso de Vivanza não oferece proteção contra doenças sexualmente transmissíveis. Deve-se considerar aconselhamento aos pacientes sobre medidas de proteção contra doenças sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Informações de aconselhamento do paciente
“Veja o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE )”
Diga aos pacientes que Vivanza está contra-indicado com uso regular e / ou intermitente de nitratos orgânicos. Os pacientes devem ser avisados de que o uso concomitante de Vivanza com nitratos pode fazer com que a pressão arterial caia repentinamente para um nível inseguro, causando tonturas, síncope ou até ataque cardíaco ou derrame.
Estimuladores de guanilato ciclase (GC)
Diga aos pacientes que Vivanza está contra-indicado em pacientes que usam estimuladores da guanilato ciclase, como o riociguat.
Cardiovascular
Discuta com os pacientes o risco cardíaco potencial de atividade sexual para pacientes com fatores de risco cardiovascular existentes.
Uso simultâneo com medicamentos anti-hipertensivos
Diga aos pacientes que o uso concomitante de inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, com bloqueadores alfa pode diminuir significativamente a pressão arterial em alguns pacientes, levando a hipotensão sintomática (por exemplo,. desmaio).
Os pacientes prescritos Vivanza que estão tomando bloqueadores alfa devem começar com a dose inicial mais baixa recomendada de Vivanza. Os pacientes devem ser informados dos possíveis sintomas associados à pós-hipotensão e contramedidas apropriadas. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com o médico prescritor se outros medicamentos anti-hipertensivos ou novos medicamentos que possam interagir com Vivanza forem prescritos por outro médico.
Administração recomendada
Discuta o uso apropriado de Vivanza e os benefícios esperados com os pacientes. Deve-se explicar que é necessária estimulação sexual para que uma ereção apareça após tomar Vivanza. Vivanza deve ser tomado aproximadamente 60 minutos antes da atividade sexual. Os pacientes devem ser aconselhados sobre a dose de Vivanza, especialmente em relação à dose diária máxima. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico para alterar a dose se não estiverem satisfeitos com a qualidade de seu desempenho sexual com Vivanza ou no caso de um efeito indesejável.
Priapismo
Diga aos pacientes que Vivanza e essa classe de compostos têm raros relatos de ereções mais longas de mais de 4 horas e priapismo (ereções dolorosas com duração superior a 6 horas). No caso de uma ereção durar mais de 4 horas, o paciente deve procurar imediatamente ajuda médica. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode resultar em danos no tecido do pênis e perda permanente de potência.
Interação com drogas
Informe os pacientes a entrar em contato com o médico prescritor se novos medicamentos que possam interagir com Vivanza forem prescritos por outro médico.
Perda de visão súbita
Diga aos pacientes para parar de tomar todos os inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, e consultar um médico em um ou nos dois olhos se a visão for perdida repentinamente. Esse evento pode ser um sinal de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa de problemas de visão, incluindo perda permanente de visão, que raramente foi relatada após ser colocada no mercado em conexão com o uso de todos os inibidores da PDE5 . Os médicos também devem discutir o aumento do risco de NAION com pacientes que já experimentaram NAION em um olho. Os médicos também devem discutir com os pacientes o aumento do risco de NAION na população em geral em pacientes com um disco óptico "superlotado", embora as evidências sejam insuficientes para apoiar a triagem de usuários em potencial de inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, para essa condição incomum.
Perda auditiva repentina
Recomende ao paciente que pare de tomar inibidores da PDE5, incluindo Vivanza, e consulte um médico imediatamente se houver uma diminuição ou perda auditiva repentina. Esses eventos, que podem estar associados ao zumbido e tontura, foram relatados em um contexto temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo Vivanza. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5 ou outros fatores.
Doença sexualmente transmissível
Diga aos pacientes que Vivanza não oferece proteção contra doenças sexualmente transmissíveis. Diga aos pacientes que devem ser consideradas salvaguardas para proteção contra doenças sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus humano fraco e imunológico (HIV).
Ajuste de dose
Diga aos pacientes que a dose inicial recomendada de Vivanza é de 10 mg. Dependendo da sua eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para uma dose máxima recomendada de 20 mg ou reduzida para 5 mg. A frequência máxima de dosagem recomendada é de um comprimido por dia.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
O vardenafil não era cancerígeno em ratos e camundongos quando administrado diariamente por 24 meses. Nestes estudos, as exposições sistêmicas a medicamentos (AUCs) para o vardenafil não ligado (livre) e seus principais metabólitos nos homens e. ratos fêmeas cerca de 400 ou. 170 vezes e 21-ou em camundongos machos e fêmeas. 37 vezes as exposições observadas em homens do sexo masculino na dose máxima recomendada (MRHD) de 20 mg.
Mutagênese
Vardenafil não estava no in vitro ensaio de ames bacterianos ainda no ensaio de mutação para a frente em células do hamster chinês V79 mutagênico. Vardenafil não estava no - in vitro - teste de aberração cromossômica ainda em - in vivo - Teste de micronúcleo de camundongo clastogênico.
Compromisso da fertilidade
O vardenafil não afetou a fertilidade em ratos machos e fêmeas que administraram doses de até 100 mg / kg / dia em ratos machos e 14 dias antes do acasalamento e até o sétimo dia de gravidez em mulheres 28 dias antes do acasalamento. Num estudo de toxicidade em ratos correspondente de um mês, esta dose resultou em um valor de AUC para o vardenafil não ligado, que foi 200 vezes maior que a AUC em humanos no MRHD de 20 mg.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez B Vivanza não está indicado para uso em mulheres. Não há estudos sobre o uso de Vivanza em mulheres grávidas.
Não foi observada evidência de potencial específico de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e coelhos que receberam vardenafil até 18 mg / kg / dia durante a organogênese. Esta dose é aproximadamente 100 vezes (rato) e 29 vezes (coelho) superior aos valores da AUC para o vardenafil não ligado e seus principais metabólitos em humanos, dada a dose máxima recomendada (MRHD) de 20 mg.
No estudo de desenvolvimento pré e pós-natal, o rato frauda o NOAEL (nível de efeito adverso não observado) para toxicidade materna 8 mg / kg / dia. O desenvolvimento físico tardio de filhotes na ausência de efeitos maternos foi observado após a exposição materna a 1 e 8 mg / kg, possivelmente devido à vasodilatação e / ou secreção do medicamento no leite. O número de filhotes vivos nascidos em ratos expostos a antes e depois do dia foi reduzido para 60 mg / kg / dia. Com base nos resultados do estudo pré e pós-natal, o desenvolvimento NOAEL é inferior a 1 mg / kg / dia. Com base na carga plasmática no estudo de toxicidade para o desenvolvimento de ratos, estima-se que 1 mg / kg / dia em ratos prenhes em vardenafil não ligado e seu principal metabólito, comparável à AUC humana, resulte em um MRAD total de 20 mg auc valores.
Mães que amamentam
Vivanza não está indicado para uso em mulheres. Não se sabe se o vardenafil é excretado no leite materno humano.
O vardenafil foi excretado no leite de ratos lactantes em concentrações aproximadamente 10 vezes maiores que no plasma. Após uma dose oral única de 3 mg / kg, 3,3% da dose administrada foi excretada no leite em 24 horas.
Uso pediátrico
Vivanza não está indicado para uso em pacientes pediátricos. Segurança e eficácia não foram demonstradas nesta população.
Aplicação geriátrica
Homens mais velhos com 65 anos ou mais têm concentrações plasmáticas mais altas de vardenafil do que homens mais jovens (18 a 45 anos), a Cmax e a AUC médias foram 34% e 52% maiores, respectivamente. Os estudos clínicos de fase 3 incluíram mais de 834 pacientes idosos e não foram encontradas diferenças na segurança ou eficácia de Vivanza 5, 10 ou 20 mg quando esses pacientes idosos foram comparados a pacientes mais jovens. No entanto, devido ao aumento das concentrações de vardenafil em idosos, uma dose inicial de 5 mg de vivanza deve ser considerada em pacientes com 65 anos.
Compromisso hepático
É necessário um ajuste da dose em pacientes com disfunção hepática moderada.
Não use Vivanza em pacientes com disfunção hepática grave (Child-Pugh C). Vardenafil não foi estudado nesta população de pacientes.
Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg em pacientes com disfunção hepática moderada (Child-Pugh B) e a dose máxima não deve exceder 10 mg. Em indivíduos com disfunção hepática moderada, a Cmax e a AUC após uma dose de 10 mg de vardenafil foram de 130% em comparação com pessoas saudáveis ou.
Em voluntários com disfunção hepática leve (Child-Pugh A), a Cmax e a AUC foram de 22% ou após uma dose de 10 mg de vardenafil em comparação com pessoas saudáveis do controle. Não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção hepática leve.
Compromisso renal
Não use Vivanza em pacientes com diálise renal porque o vardenafil não foi estudado nesses pacientes.
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com depuração da creatinina (CLcr) de 30 a 80 mL / min. Em indivíduos do sexo masculino com CLcr = 50-80 ml / min, a farmacocinética do vardenafil foi semelhante a um grupo controle com CLcr> 80 mL / min. Em indivíduos do sexo masculino com CLcr = 30-50 mL / min ou CLcr <30 mL / min, a AUC do vardenafil foi 20,30% maior que em um grupo controle com CLcr> 80 mL / min.
Os seguintes efeitos colaterais graves ao usar Vivanza (vardenafil) são discutidos em outras partes do rótulo :
- Efeitos cardiovasculares
- Priapismo
- Efeitos nos olhos
- Perda auditiva repentina
- Extensão Qt
Mostre estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Vivanza foi administrado a mais de 4430 homens (idade média de 56 anos, faixa de 18 a 89 anos; 81% branco, 6% preto, 2% asiático, 2% hispânico e 9% outros) durante ensaios clínicos controlados e não controlados em todo o mundo. Mais de 2.200 pacientes foram tratados por 6 meses ou mais e 880 pacientes foram tratados por pelo menos 1 ano.
Em ensaios clínicos controlados por placebo, a taxa de evasão devido a eventos adversos foi de 3,4% para Vivanza, em comparação com 1,1% para o placebo.
Se Vivanza foi tomado como recomendado em ensaios clínicos controlados por placebo, foram relatados os seguintes efeitos colaterais (ver Tabela 1) .max.
b) Todos os eventos listados na tabela acima foram considerados reações adversas a medicamentos, exceto lesões.
Dor nas costas foi relatada em 2,0% dos pacientes tratados com Vivanza e 1,7% dos pacientes tratados com placebo
Estudos controlados por placebo indicaram um efeito de dose na incidência de alguns efeitos colaterais (dor de cabeça, rubor, dispepsia, náusea e rinite) nas doses de 5 mg, 10 mg e 20 mg de Vivanza.
Todos os estudos de vardenafil
Os comprimidos revestidos por película de Vivanza e os comprimidos de degradação oral de vardenafil foram administrados a mais de 17.000 homens (idade média de 54,5 anos, faixa de 18,89 anos; 70% brancos, 5% negros, 13% asiáticos, 4% hispânicos e 8% outros) durante ensaios clínicos controlados e não controlados administrado em todo o mundo. O número de pacientes tratados por 6 meses ou mais, fraude 3357 e 1350 pacientes foram tratados por pelo menos 1 ano.
Nos ensaios clínicos controlados por placebo com comprimidos revestidos por película de Vivanza e comprimidos de decaimento de vardenafil-oral, a taxa de evasão devido a eventos adversos foi de 1,9% para o vardenafil, em comparação com 0,8% para o placebo.
A seção a seguir identifica efeitos colaterais adicionais menos comuns (<2%) relatados durante o desenvolvimento clínico de comprimidos revestidos por película de Vivanza e comprimidos degradantes orais de vardenafil. Excluem-se desta lista os efeitos colaterais raros e menores, os eventos que podem ser observados na ausência de terapia medicamentosa e os eventos que não estão razoavelmente associados ao medicamento :
Corpo como um todo : edema alérgico e angioedema, mal-estar, reações alérgicas, dor no peito
Auditório: zumbido, tontura
Cardiovascular : Palpitações, taquicardia, angina de peito, infarto do miocárdio, taquiarritmias ventriculares, hipotensão
Digestão: náusea, dor gastrointestinal e abdominal, boca seca, diarréia, doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, vômito, aumento de transaminases
Musculoesquelético -: Aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento do tônus muscular e cãibras, mialgia
Nervoso: Parestesia e disestesia, sonolência, distúrbios do sono, síncope, amnésia, convulsões
Respiratório : Dispnéia, congestão sinusal
Pele e membros: Eritema, erupção cutânea
Oftalmológico: Distúrbios visuais, hiperemia ocular, distorções visuais das cores, dor ocular e problemas oculares, fotofobia, aumento da pressão intra-ocular, conjuntivite
Urogenital : Aumente a ereção, o priapismo
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o Vivanza após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Oftalmologia
A neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa de problemas de visão, incluindo perda permanente da visão, raramente foi relatada pós-comercialização a tempo com o uso de inibidores da PDE5, incluindo o vardenafil. A maioria desses pacientes, mas não todos, apresentava fatores de risco anatômicos ou vasculares subjacentes ao desenvolvimento de NAION, incluindo, entre outros: baixa taxa de disco do copo (“disco cheio”), idade acima de 50 anos, diabetes, pressão alta, doença arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo.
Distúrbios visuais, incluindo perda de visão (temporária ou permanente), como defeito no campo visual, oclusão da veia retiniana e diminuição da acuidade visual, também raramente foram relatados em experiências pós-comercialização. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de vardenafil.
Neurológico
Convulsões, recaídas e amnésia global temporária foram relatadas pós-comercialização em conexão temporal com vardenafil.
Otológico
Casos de diminuição súbita ou perda auditiva foram relatados pós-comercialização no tempo relacionado ao uso de inibidores da PDE5, incluindo vardenafil. Em alguns casos, foram relatadas condições médicas e outros fatores que podem ter desempenhado um papel em eventos adversos otológicos. Em muitos casos, as informações de acompanhamento médico foram limitadas. Não é possível determinar se esses eventos relatados estão diretamente relacionados ao uso de vardenafil e aos fatores de risco subjacentes do paciente para perda auditiva, uma combinação desses fatores ou outros fatores.
A dose máxima de Vivanza para a qual existem dados humanos está disponível é uma dose única de 120 mg administrada a voluntários saudáveis do sexo masculino. A maioria desses indivíduos experimentou dor nas costas reversível / mialgia e / ou “visão anormal.”Doses únicas de até 80 mg de vardenafil e doses múltiplas de até 40 mg de vardenafil, que foram administradas uma vez ao dia por 4 semanas, foram toleradas sem causar efeitos colaterais graves.
Foram observados casos de dor nas costas intensa quando 40 mg de vardenafil foram administrados duas vezes ao dia. Nenhuma toxicidade muscular ou neurológica foi encontrada.
No caso de uma overdose, medidas de suporte padrão devem ser tomadas conforme necessário. Não é esperado que a diálise renal acelere a depuração porque o vardenafil está fortemente ligado às proteínas plasmáticas e não é significativamente excretado na urina.
Efeitos na pressão arterial
Num estudo farmacológico clínico em doentes com disfunção erétil, doses únicas de vardenafil 20 mg causaram uma diminuição máxima média na pressão arterial sistólica e diastólica de 8 mmHg na posição supina (comparado ao placebo) de 7 mmHg, acompanhado por um aumento máximo médio na frequência cardíaca de 4 batimentos por minuto. A queda máxima da pressão arterial ocorreu entre 1 e 4 horas após a administração. Após doses múltiplas ao longo de 31 dias, foram observadas 31 reações à pressão arterial semelhantes às do primeiro dia. O vardenafil pode contribuir para os efeitos hipotensores dos agentes anti-hipertensivos.
Efeitos na pressão arterial e na freqüência cardíaca quando Vivanza é combinado com nitratos
Foi realizado um estudo em que a pressão arterial e a resposta da frequência cardíaca a 0,4 mg de nitroglicerina sublingual foram examinadas em 18 voluntários saudáveis após o pré-tratamento com Vivanza 20 mg em momentos diferentes antes da administração de NTG. Vivanza 20 mg causou uma queda adicional da pressão arterial relacionada ao tempo e um aumento da freqüência cardíaca associada à administração de NTG. Os efeitos da pressão arterial foram observados, se Vivanza foi administrado 20 mg 1 ou 4 horas antes do NTG, e os efeitos da frequência cardíaca foram observados, se 20 mg 1, Foi administrado 4 ou 8 horas antes do NTG. Não foram encontradas alterações adicionais na pressão arterial e na frequência cardíaca quando Vivanza foi administrado 20 mg 24 horas antes do NTG (Veja a Figura 1.)
Figura 1: Estimativas de pontos subtraídos por placebo (com IC 90%) dos efeitos médios máximos da pressão arterial e da frequência cardíaca da pré-dose com vardenafil 20 mg a 24, 8, 4 e 1 hora antes de 0,4 mg de NTG sublingual
Como se espera que os pacientes que precisam de terapia com nitratt aumentem a probabilidade de hipotensão, o vardenafil é contra-indicado em pacientes que recebem doadores de nitratterapia ou óxido de nitrogênio.
Efeitos da pressão arterial em pacientes No tratamento estável com bloqueadores alfa
Três estudos farmacológicos clínicos foram realizados em pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB) com tratamento com bloqueador alfa com uma dose estável que consiste em alfuzosina, tamsulosina ou terazosina.
Estudo 1
Este estudo foi desenvolvido para avaliar o efeito de 5 mg de vardenafil em comparação com o placebo quando administrado a pacientes com HBP em terapia crônica com bloqueadores alfa em duas coortes separadas: tamsulosina 0,4 mg por dia (coorte 1, n = 21) e terazosina 5 ou 10 mg diariamente (coorte 2, n = 21). O projeto foi um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, com quatro tratamentos: vardenafil 5 mg ou placebo, co-administrado com o bloqueador alfa e vardenafil 5 mg ou placebo 6 horas após o bloqueador alfa. A pressão sanguínea e o pulso foram avaliados no intervalo de 6 horas após a dosagem de vardenafil. Para resultados de pressão arterial (PB) veja a tabela 2 Um paciente após tratamento simultâneo com 5 mg de vardenafil e 10 mg de terazosina apresentou hipotensão sintomática com uma pressão arterial permanente de 80/60 mmHg, que ocorreu uma hora após a administração e, em seguida, tontura leve e sonolência moderada de 6 horas. Para vardenafil e placebo, cinco e. dois pacientes diminuíram a pressão arterial sistólica (PAS) de> 30 mmHg após administração concomitante de terazosina. Não foi observada hipotensão quando vardenafil 5 mg e terazosina foram administrados a cada 6 horas. Após administração simultânea de vardenafil 5 mg e tamsulosina, dois pacientes apresentaram um SBP permanente de <85 mmHg. Foi observada uma diminuição no SBP de> 30 mmHg em dois pacientes em uso de tamsulosina que receberam vardenafil ao mesmo tempo e em um paciente que recebeu tratamento com placebo ao mesmo tempo. Se a tamsulosina e o vardenafil 5 mg foram separados por 6 horas, dois pacientes tiveram um SBP permanente <85 mmHg e um paciente teve uma diminuição no SBP> 30 mmHg. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados à hipotensão durante o estudo. Não houve casos de síncope.
Tabela 2: Média (95% C.Ich.) Alteração máxima da pressão arterial sistólica (mmHg) em comparação com a linha de base após vardenafil 5 mg em pacientes com HBP em terapia estável com bloqueadores alfa (Estudo 1)
Bloqueador alfa | Dosagem simultânea de vardenafil 5 mg e bloqueador alfa, placebo subtraído | Dosagem de vardenafil 5 mg e bloqueador alfa separado após 6 horas, placebo subtraído | |
Terazosina | -3 (-6,7, 0,1) | -4 (-7,4, -0,5) | |
5 ou 10 mg por dia | Posição traseira SBP | -4 (-6,7, -0,5) | -4 (-7,1, -0,7) |
Tamsulosina | <SBP | -6 (-9,9, -2,1) | -4 (-8,3, -0,5) |
0,4 mg por dia | SBP na parte de trás | -4 (-7, -0,8) | -5 (-7,9, -1,7) |
Os efeitos da pressão arterial (PBS) em homens normotensos em uma dose estável de tamsulosina 0,4 mg após administração simultânea de vardenafil 5 mg ou placebo ou após a administração de vardenafil 5 mg ou placebo separados por 6 horas são mostrados na Figura 2. Os efeitos da pressão arterial (PBS) em homens normotensos em uma dose estável de terazosina (5 ou 10 mg) após administração simultânea de vardenafil 5 mg ou placebo ou após a administração de vardenafil 5 mg ou placebo separados por 6 horas são mostrados na Figura 3.
Figura 2: alteração média da pressão arterial sistólica no suporte (mmHg) Comparado ao valor inicial durante um período de 6 horas após a dose de separação simultânea ou de 6 horas de vardenafil 5 mg ou placebo com uma dose estável de tamsulosina 0,4 mg em normotensivos Pacientes com HBP (Estudo 1)
Figura 3: Alteração média da pressão arterial sistólica no suporte (mmHg) em comparação com o valor inicial em um intervalo de 6 horas após a separação simultânea ou de 6 horas de vardenafil 5 mg ou placebo com uma dose estável de terazosina (5 ou 10 mg) em pacientes normotensos com HBP (Estudo 1)
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Estudo 2
Este estudo foi desenvolvido, para a ação de 10 mg de vardenafil (Etapa 1) e 20 mg de vardenafil (Etapa 2) comparado ao placebo quando administrado a uma única coorte de pacientes com HBP (n = 23) avaliar a terapia estável com tamsulosina 0,4 mg ou 0,8 mg por dia durante pelo menos quatro semanas. O design foi um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e de dois períodos. Vardenafil ou placebo foi administrado concomitantemente com tamsulosina. A pressão sanguínea e o pulso foram avaliados no intervalo de 6 horas após a administração de vardenafil. Para resultados de BP veja a tabela 3 Um paciente apresentou uma diminuição em relação ao valor inicial no SBP de> 30 mmHg após vardenafil 10 mg. Não houve outros casos de discrepâncias da pressão arterial (PBP <85 mmHg ou diminuição da linha de base no SBP de> 30 mmHg). Três pacientes relataram tontura de vardenafil 20 mg. Não houve casos de síncope.
Tabela 3: Média (95% C.Ich.) alteração máxima da pressão arterial sistólica basal (mmHg) após vardenafil 10 e 20 mg em pacientes com HBP sob terapia estável com bloqueador alfa com tamsulosina 0,4 ou 0,8 mg por dia (Estudo 2)
Vardenafil 10 mg subtraído por placebo | Vardenafil 20 mg subtraído por placebo | |
<SBP | -4 (-6,8, -0,3) | -4 (-6,8, -1,4) |
Posição traseira SBP | -5 (-8,2, -0,8) | -4 (-6,3, -1,8) |
Os efeitos da pressão arterial (PBS) em homens normotensos em uma dose estável de tamsulosina 0,4 mg após administração simultânea de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg ou placebo são mostrados na Figura 4.
Figura 4: alteração média da pressão arterial sistólica no suporte (mmHg) Comparado ao valor inicial durante um período de 6 horas após a administração simultânea de vardenafil 10 mg (estágio 1) vardenafil 20 mg (estágio 2) ou placebo com uma dose estável de tamsulosina 0,4 mg em pacientes normotensos com HBP (estudo 2)
Estudo 3
Este estudo foi desenvolvido para medir o efeito de doses únicas de 5 mg de vardenafil (estágio 1) e 10 mg de vardenafil (estágio 2) em terapia estável com alfuzosina em comparação com placebo quando administrado a uma única coorte de pacientes com HBP (n = 24) 10 mg por dia durante pelo menos quatro semanas. O design foi um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, de 3 períodos. Vardenafil ou placebo foi administrado 4 horas após a administração de alfuzosina. A pressão arterial e o pulso foram avaliados durante um período de 10 horas após a administração de vardenafil ou placebo. Para resultados da BP, consulte a tabela 4.
Tabela 4: Média (95% C.Ich.) alteração máxima da pressão arterial sistólica basal (mmHg) após vardenafil 5 e 10 mg em pacientes com HBP sob terapia estável com bloqueador alfa com alfuzosina 10 mg por dia (Estudo 3)
Vardenafil 5 mg subtraído por placebo | Vardenafil 10 mg subtraído por placebo | |
<SBP | -2 (-5,8, 1,2) | -5 (-8,8, -1,6) |
Posição traseira SBP | -1 (-4,1, 2,1) | -6 (-9,4, -2,8) |
Um paciente apresentou uma diminuição na pressão arterial sistólica em comparação com a linha de base> 30 mm Hg após a administração de vardenafil 5 mg comprimido revestido por película e vardenafil 10 mg comprimido revestido por película. Não foram observados casos de pressão arterial sistólica permanente <85 mm Hg durante este estudo. Quatro pacientes, um com placebo, dois com comprimidos revestidos por película de vardenafil 5 mg e um com comprimidos revestidos por película de vardenafil 10 mg, relataram tontura. Os efeitos da pressão arterial (PBS) em homens normotensos em uma dose estável de alfuzosina 10 mg após a administração de vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg ou placebo separados por 4 horas são mostrados na Figura 5.
Figura 5: alteração média da pressão arterial sistólica no suporte (mmHg) versus linha de base durante um período de 6 horas após 4 horas após a administração de vardenafil 5 mg (estágio 1), vardenafil 10 mg (estágio 2) ou placebo com uma dose estável
Efeitos da pressão arterial em homens normotensos Após titulação forçada com bloqueadores alfa
Dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, farmacológicos com indivíduos normotensos saudáveis (grupo etário de 45 a 74 anos) foram realizados após a titulação forçada de terazosina de bloqueadores alfa a 10 mg por dia durante 14 dias (n = 29) e após a tamsulosina foi introduzida.0,4 mg por dia durante cinco dias (n = 24). Não houve eventos adversos graves relacionados à hipotensão em nenhum dos estudos. Os sintomas de hipotensão foram a causa da retirada em 2 indivíduos que receberam terazosina e em 4 indivíduos que receberam tamsulosina. Foram observadas instâncias de valores extremos de pressão arterial (definidos como SBP permanente <85 mmHg e / ou uma diminuição do valor inicial de SBP permanente> 30 mmHg) em 9/24 indivíduos que receberam tamsulosina e 19/29 que receberam terazosina. A incidência de indivíduos com SBP permanente <85 mmHg administrou vardenafil e terazosina para atingir Tmax simultâneo levou ao término prematuro desta parte do estudo. Na maioria (7/8) desses indivíduos, casos de SBP permanente <85 mmHg não foram associados a sintomas. Valores extremos foram observados com mais frequência entre os indivíduos tratados com terazosina quando o vardenafil e a terazosina foram administrados para atingir um Tmax simultâneo do que quando uma dose foi administrada para separar o Tmax em 6 horas. Foram observados 3 casos de tontura com administração simultânea de terazosina e vardenafil. A tontura ocorreu em sete indivíduos, que ocorreram principalmente com a administração simultânea de tamsulosina por TMAX. Não houve casos de síncope.
Tabela 5: Média (95% C.Ich.max.4 mg por dia
O efeito de 10 mg e 80 mg de vardenafil no intervalo QT foi avaliado em um estudo cruzado de dose única -, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo (moxifloxacina 400 mg) em 59 homens saudáveis (81% brancos, 12% negros 7% Espanhol) aos 45-60 anos. O intervalo QT foi medido uma hora após a dose, porque esse tempo corresponde ao tempo médio da concentração de pico-vardenafil. A dose de 80 mg de Vivanza (quatro vezes a dose mais alta recomendada) foi escolhido porque esta dose fornece concentrações plasmáticas que cobrem as observadas com uma dose baixa de Vivanza (5 mg) e 600 mg de ritonavir DOSIS. Dos inibidores do CYP3A4 examinados, o ritonavir causa a interação mais significativa entre o medicamento e o medicamento com vardenafil. A Tabela 6 resume o efeito no QT médio não corrigido e no intervalo QT médio corrigido (QTc) com diferentes métodos de correção (Fridericia e um método linear de correção individual) após uma hora após a dose. Não se sabe que um método de correção é mais válido que o outro. Neste estudo, o aumento médio da frequência cardíaca associado a uma dose de 10 mg de Vivanza em comparação ao placebo foi de 5 batimentos / minuto e o aumento médio de 6 batimentos / minuto na dose de 80 mg de Vivanza.
Quadro 6. Qt e QT médiosc Alterações no ms (IC 90%) da linha de base em relação ao placebo 1 hora após a dose, usando vários métodos para corrigir o efeito da freqüência cardíaca.
Droga / lata | QT Não corrigido (msec) | Correção do QT de Fridericia (msec) | Correção QT individual (msec) |
Vardenafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
Vardenafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
Moxifloxacinaa 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
a) Controle ativo (medicamento CONHECIDO para prolongar o Qt) |
Doses terapêuticas e supraterapêuticas de vardenafil e moxifloxacina controle ativo levaram a aumentos semelhantes no Qtc - intervalos. No entanto, este estudo não foi desenvolvido para fazer comparações estatísticas diretas entre o medicamento ou as doses. Os efeitos clínicos deste Qtc - Alterações não são conhecidas.
Em um estudo pós-comercialização separado com 44 voluntários saudáveis, doses únicas de 10 mg de Vivanza levaram a uma alteração média subtraída por placebo do valor basal do QTcF (correção de Fridericia) de 5 ms (IC 90%: 2,8). Doses únicas de gatifloxacina 400 mg resultaram em uma alteração média subtraída por placebo da linha de base qtcf de 4 ms (IC 90%: 1,7). Se Vivanza 10 mg e gatifloxacina 400 mg foram administrados ao mesmo tempo, a alteração média do QTcF em comparação com o aditivo basal foi sozinha em comparação com os dois medicamentos e resultou em uma alteração média do QTcF de 9 ms em comparação com a linha de base (IC 90%: 6,11) . Os efeitos clínicos dessas alterações no intervalo QT são desconhecidos.
Efeitos no teste da esteira Em pacientes com doença arterial coronariana (CAD)
Em dois estudos independentes, nos quais 10 mg (n = 41) ou. 20 mg (n = 39) de vardenafil foram avaliados, o vardenafil não alterou todo o tempo de treinamento da esteira em comparação com o placebo. A população de pacientes incluiu homens de 40 a 80 anos com angina de peito estável induzida pelo estresse, documentado por pelo menos uma das seguintes pessoas: 1) Pré-história do infarto do miocárdio (MI) revascularização das artérias coronárias (CABG) angioplastia coronariana transluminal percutânea (PTCA) ou stenting (não dentro de 6 meses) 2nd) angiograma coronário positivo com pelo menos 60% de estreitamento do diâmetro de pelo menos uma artéria coronária grande; ou terceiro) um ecocardiograma de estresse positivo ou estudo de perfusão nuclear por estresse.
Os resultados desses estudos mostraram que Vivanza comparou todo o tempo de treinamento da esteira ao placebo (10 mg Vivanza vs. placebo: 433 & plusmn; 109 e 426 ± 105 segundos; 20 mg Vivanza vs. placebo: 414 & plusmn; 114 e 411 ± 124 segundos). O tempo total até angina de peito não foi alterado por Vivanza em comparação com o placebo (10 mg de Vivanza vs). placebo: 291 ± 123 e 292 ± 110 segundos; 20 mg Vivanza vs. placebo: 354 ± 137 e 347 ± 143 segundos, ou.). O tempo total até uma depressão do segmento ST de 1 mm ou mais foi semelhante no placebo do grupo Vivanza de 10 mg e 20 mg (10 mg Vivanza vs. placebo: 380 ± 108 e 334 ± 108 segundos; 20 mg Vivanza vs. placebo: 364 ± 101 e 366 & plusmn; 105 segundos).
Efeitos nos olhos
Doses orais individuais de inibidores da fosfodiesterase têm um comprometimento temporário da discriminação de cores relacionado à dose (azul / verde) usando o teste de cores Farnsworth-Munsell 100 e uma redução nas amplitudes de onda B do eletrretinograma (ERG) com efeitos de pico próximos ao ponto no tempo do nível plasmático máximo. Esses resultados são consistentes com a inibição do PDE6 em hastes e cones envolvidos na fototransdução na retina. Os resultados foram mais claramente uma hora após a administração, diminuindo, mas ainda presentes 6 horas após a administração. Em um estudo de dose única em 25 homens normais, Vivanza mudou 40 mg duas vezes mais que a dose diária máxima recomendada, acuidade visual, pressão intra-ocular, achados de lâmpadas fundoscópicas e de fenda.
Em outro ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, 52 homens durante 8 semanas receberam pelo menos 15 doses de 20 mg de vardenafil em comparação com o placebo. Trinta e dois (32) homens (62%) dos pacientes completaram o estudo. A função da retina foi medida com o teste ERG e FM-100 2, 6 e 24 horas após a administração. O estudo foi desenvolvido para identificar alterações na função da retina que podem ocorrer em mais de 10% dos pacientes. O vardenafil não levou a efeitos clinicamente significativos de ERG ou FM-100 em homens saudáveis em comparação com o placebo. Dois pacientes com vardenafil no estudo relataram episódios de cianopsia temporária (os objetos parecem azuis).
Efeitos na motilidade / morfologia espermática
Não houve influência na mobilidade ou morfologia do esperma após doses orais de 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis.
A farmacocinética do vardenafil é aproximadamente proporcional à dose no intervalo de doses recomendado..
Absorção
As concentrações plasmáticas médias de vardenafil medidas após a administração de uma dose oral única de 20 mg a voluntários saudáveis do sexo masculino são mostradas na Figura 8.
Figura 8: Concentração plasmática de vardenafil (média ± DP) - curva para uma dose única de 20 mg de Vivanza
O vardenafil é rapidamente absorvido com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 15%. As concentrações plasmáticas máximas observadas após uma dose única de 20 mg em voluntários saudáveis são geralmente atingidas entre 30 minutos e 2 horas (mediana 60 minutos) após administração oral no estado sóbrio. Dois estudos relacionados a alimentos foram realizados, mostrando que as refeições com alto teor de gordura reduziram a Cmax em 18% a 50%.
Distribuição
O volume médio estacionário de distribuição (VSS) para o vardenafil é de 208 L, o que indica uma extensa distribuição tecidual. O vardenafil e seu principal metabólito circulante M1 estão fortemente ligados às proteínas plasmáticas (aproximadamente 95% para medicamentos parentais e M1). Esta ligação às proteínas é reversível e independente das concentrações totais de substâncias ativas.
Após uma dose oral única de 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis, uma média de 0,00018% da dose administrada no sêmen foi obtida 1,5 horas após a administração.
Metabolismo
O vardenafil é predominantemente metabolizado pela enzima hepática CYP3A4, pela qual as isoformas de cyp3a5 e CYP2C contribuem para isso. O metabolito circulante mais importante, M1, resulta da desetilação na saturação da vardenafil por piperazina. M1 está sujeito a metabolismo adicional. A concentração plasmática de M1 é aproximadamente 26% da do composto mãe. Este metabolito mostra um perfil de seletividade da fosfodiesterase semelhante ao do vardenafil e um in vitro potência inibitória para PDE5 28% da do vardenafil. Portanto, M1 representa aproximadamente 7% da atividade farmacológica total.
Eliminação
A depuração corporal total do vardenafil é de 56 L / he a meia-vida terminal do vardenafil e seu metabolito primário (M1) é de aproximadamente 4-5 horas. Após administração oral, o vardenafil é excretado como metabolito predominantemente nas fezes (aproximadamente 91-95% da dose oral administrada) e, em menor grau, na urina (aproximadamente 2-6% da dose oral administrada).
However, we will provide data for each active ingredient