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Método de ação:
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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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degeneração da mancha amarela relacionada à idade em pacientes com neovascularização corioidal predominantemente subfoveolar clássica (HNV);
neovascularização corioide subfoveolar repetida com miopia patológica.
degeneração da mancha amarela relacionada à idade em pacientes com neovascularização corioidal predominantemente subfoveolar clássica (HNV);
neovascularização corioide subfoveolar repetida com miopia patológica.
Visudin é dissolvido em 7 ml de água de injeção para produzir 7,5 ml de solução com uma concentração de 2 mg / ml. Para uma dose de 6 mg / m2 as superfícies do corpo devem diluir a quantidade necessária de solução de Visudin com uma solução injetável de glicose a 5% para um volume final de 30 ml.
A terapia de Visudin é realizada em 2 etapas.
A primeira etapa - na / na introdução de Visudin por 10 minutos na dose de 6 mg / m2 superfícies do corpo (divididas em 30 ml de solução injetável).
A segunda etapa - ativação de Visudin pela luz 15 minutos após o início da injeção. Para fazer isso, uma luz vermelha impaciente (comprimento de onda 689 nm) gerada pelo laser é direcionada a uma lesão neovascular corioidal usando um dispositivo de fibra óptica montado em uma lâmpada de fenda usando lentes de contato apropriadas. Com uma intensidade de luz recomendada de 600 mW / cm2 para atingir a dose de radiação necessária de 50 j / cm2 83 s necessário.
O maior tamanho linear da lesão neovascular corioide é determinado usando imagens de angiografia fluorescente e visão. O feixe de luz deve afetar todos os vasos recém-formados, sangue e / ou zonas que bloqueiam a fluorescência. Para garantir que todo o foco da retina com limites pouco expressos seja submetido a tratamento, é necessário aumentar a cobertura da zona de lesão ao redor do perímetro em 500 mícrons. O limite nasal da zona de tratamento deve estar a pelo menos 200 mícrons da borda temporal do disco visual. Quando a terapia para um centro de lesões, cujo tamanho excede uma possível zona de exposição, um feixe de luz deve ser direcionado para as zonas da retina mais seriamente danificadas.
Para obter o melhor efeito terapêutico, é importante seguir as recomendações acima.
Se o tratamento tiver que ser exposto aos dois olhos, a exposição à luz do outro olho deve ser realizada imediatamente após a irradiação do primeiro olho, mas o mais tardar 20 minutos após o início da injeção.
Os pacientes devem ser examinados a cada 3 meses. No caso de recidiva do HNV, o tratamento com Vizudin deve ser repetido.
Visudyne dissolve-se em 7 ml de água de injeção para produzir 7,5 ml de solução com uma concentração de 2 mg / ml. Para uma dose de 6 mg / m2 as superfícies do corpo devem diluir a quantidade necessária de solução de Visudynea com uma solução de glicose por injeção de 5% para um volume final de 30 ml.
A terapia com Visudyne é realizada em 2 etapas.
A primeira etapa - na / na introdução de Visudynea por 10 minutos na dose de 6 mg / m2 superfícies do corpo (divididas em 30 ml de solução injetável).
A segunda etapa - ativação da luz Visudynea 15 minutos após o início da injeção. Para fazer isso, uma luz vermelha impaciente (comprimento de onda 689 nm) gerada pelo laser é direcionada a uma lesão neovascular corioidal usando um dispositivo de fibra óptica montado em uma lâmpada de fenda usando lentes de contato apropriadas. Com uma intensidade de luz recomendada de 600 mW / cm2 para atingir a dose de radiação necessária de 50 j / cm2 83 s necessário.
O maior tamanho linear da lesão neovascular corioide é determinado usando imagens de angiografia fluorescente e visão. O feixe de luz deve afetar todos os vasos recém-formados, sangue e / ou zonas que bloqueiam a fluorescência. Para garantir que todo o foco da retina com limites pouco expressos seja submetido a tratamento, é necessário aumentar a cobertura da zona de lesão ao redor do perímetro em 500 mícrons. O limite nasal da zona de tratamento deve estar a pelo menos 200 mícrons da borda temporal do disco visual. Quando a terapia para um centro de lesões, cujo tamanho excede uma possível zona de exposição, um feixe de luz deve ser direcionado para as zonas da retina mais seriamente danificadas.
Para obter o melhor efeito terapêutico, é importante seguir as recomendações acima.
Se o tratamento tiver que ser exposto aos dois olhos, a exposição à luz do outro olho deve ser realizada imediatamente após a irradiação do primeiro olho, mas o mais tardar 20 minutos após o início da injeção.
Os pacientes devem ser examinados a cada 3 meses. No caso de recidiva da CNV, o tratamento com Visudyne deve ser repetido.
Sucção. Após a introdução de Visudin por 10 minutos nas doses de 6 e 12 mg / m2 superfície corporal Cmáx é de 1,5 e 3,5 μg / ml, respectivamente.
Para ambos os estereoisômeros, o valor de Cmáx e AUC são proporcionais à dosagem. Valores Cmáx no final da injeção é mais alto para o BPD-MAD do que para o BPD-MAC, o que pode ser devido a uma transferência mais rápida de BPD-MAD da mídia lipídica para as lipoproteínas. Os valores da AUC para ambos os estereoisômeros são semelhantes.
Distribuição. No plasma, a verteporfina é transferida principalmente para o LDL. A distribuição do vértice após uma injeção pantanosa na dose recomendada (geralmente bem tolerada) pode mudar e, como resultado, afetar a eficiência ideal da exposição ao laser.
As células proliferativas atrasam quantidades correspondentemente mais altas do medicamento. Estudos da distribuição aos olhos dos primatas usando angiografia mostraram que a verteporfina é absorvida seletiva e rapidamente por vasos regionais recém-formados do olho e, em menor grau, pelo epitélio pigmentar da retina. Outras estruturas oculares atrasam apenas pequenas quantidades da droga.
Ligação às proteínas plasmáticas do sangue. 90% da verteborfina se liga às proteínas plasmáticas do sangue e 10% às células sanguíneas. No plasma sanguíneo humano, 90% da verteporfina está associada a frações de lipoproteínas e cerca de 6% à albumina. O volume aparente de distribuição (Vd) é de 0,5 l / kg.
Metabolismo. 5–10% da dose inicial de verteporfina é metabolizada por hidrólise de seu grupo éter no derivado da bensoporfina (BPD-DA), que também possui atividade fotossensibilizante.
A conclusão. A meia-vida no plasma é de aproximadamente 6 a 7 horas para o BPD-MAC e de aproximadamente 4 a 6 horas para o BPD-MAD. A retirada é realizada principalmente com bile.
Em ratos, aproximadamente 90% da dose de verteporfina em / na administração 14O C-BPD-MA foi retirado com fezes em 7 dias. Menos de 1% do medicamento rotulado foi encontrado na urina.
T. Médio1/2 O BPD-MAD é de aproximadamente 6,5 horas para pessoas com hepatite viral crônica e cerca de 4,7 horas para pessoas sem doenças hepáticas (diferença estatisticamente significativa; p <0,05). Em pessoas com doenças hepáticas, o valor médio da AUC é 1,5 vezes maior do que em voluntários saudáveis que não sofrem dessa patologia. Esta diferença não é clinicamente significativa e não requer correção da dose em pacientes com insuficiência hepática leve. Não foram realizados estudos em pacientes com doenças hepáticas moderadas e graves.
Sucção. Após entrar em Visudynea por 10 minutos nas doses de 6 e 12 mg / m2 superfície corporal Cmáx é de 1,5 e 3,5 μg / ml, respectivamente.
Para ambos os estereoisômeros, o valor de Cmáx e AUC são proporcionais à dosagem. Valores Cmáx no final da injeção é mais alto para o BPD-MAD do que para o BPD-MAC, o que pode ser devido a uma transferência mais rápida de BPD-MAD da mídia lipídica para as lipoproteínas. Os valores da AUC para ambos os estereoisômeros são semelhantes.
Distribuição. No plasma, a verteporfina é transferida principalmente para o LDL. A distribuição do vértice após uma injeção pantanosa na dose recomendada (geralmente bem tolerada) pode mudar e, como resultado, afetar a eficiência ideal da exposição ao laser.
As células proliferativas atrasam quantidades correspondentemente mais altas do medicamento. Estudos da distribuição aos olhos dos primatas usando angiografia mostraram que a verteporfina é absorvida seletiva e rapidamente por vasos regionais recém-formados do olho e, em menor grau, pelo epitélio pigmentar da retina. Outras estruturas oculares atrasam apenas pequenas quantidades da droga.
Ligação às proteínas plasmáticas do sangue. 90% da verteborfina se liga às proteínas plasmáticas do sangue e 10% às células sanguíneas. No plasma sanguíneo humano, 90% da verteporfina está associada a frações de lipoproteínas e cerca de 6% à albumina. O volume aparente de distribuição (Vd) é de 0,5 l / kg.
Metabolismo. 5–10% da dose inicial de verteporfina é metabolizada por hidrólise de seu grupo éter no derivado da bensoporfina (BPD-DA), que também possui atividade fotossensibilizante.
A conclusão. A meia-vida no plasma é de aproximadamente 6 a 7 horas para o BPD-MAC e de aproximadamente 4 a 6 horas para o BPD-MAD. A retirada é realizada principalmente com bile.
Em ratos, aproximadamente 90% da dose de verteporfina em / na administração 14O C-BPD-MA foi retirado com fezes em 7 dias. Menos de 1% do medicamento rotulado foi encontrado na urina.
T. Médio1/2 O BPD-MAD é de aproximadamente 6,5 horas para pessoas com hepatite viral crônica e cerca de 4,7 horas para pessoas sem doenças hepáticas (diferença estatisticamente significativa; p <0,05). Em pessoas com doenças hepáticas, o valor médio da AUC é 1,5 vezes maior do que em voluntários saudáveis que não sofrem dessa patologia. Esta diferença não é clinicamente significativa e não requer correção da dose em pacientes com insuficiência hepática leve. Não foram realizados estudos em pacientes com doenças hepáticas moderadas e graves.
hipersensibilidade à verteporfina ou a qualquer um dos componentes do medicamento;
porfiria;
hepatite de corrente pesada;
gravidez;
período de lactação.
Com cautela deve ser atribuído a pacientes com doenças do fígado de grau moderado ou grave, obstrução do trato biliar, durante anestesia geral (ver. seção "Instruções especiais").
Em ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes com degeneração macular relacionada à idade (VMD) e miopia patológica, foram observadas as seguintes reações indesejáveis idênticas, possivelmente associadas ao uso de Visudin. Na maioria dos casos, as reações laterais foram insignificantes e temporárias. Foram utilizados os seguintes critérios para avaliar a frequência de desenvolvimento de fenômenos indesejáveis: frequentemente - 1 a 10%, raramente - 0,1 a 1%.
Do lado do corpo de vista : frequentemente - deficiências visuais, como nebulização, embaçamento ou flashes de luz, diminuição da acuidade visual, defeitos visuais (halos cinzentos ou escuros, doces e pontos pretos).
Uma diminuição acentuada da acuidade visual (em 4 linhas ou mais, de acordo com o optótipo ETDRS) dentro de 7 dias após o uso de Visudin ter sido observado em 2,1% dos pacientes. Na maioria dos casos, essa diminuição na acuidade visual foi detectada em pacientes com VMD e neovascularização corioide oculta. Posteriormente, alguns pacientes tiveram uma recuperação parcial na acuidade visual. Raramente - descolamento da retina (gênese não regmatogênica), hemorragias subterminais e da retina, hemoftalmo. Com uma frequência inferior a 0,1%, houve uma violação do fluxo sanguíneo nos vasos da retina e do corioide, destacamento do epitélio pigmentar da retina.
Reações no local de administração : frequentemente - dor, inchaço dos tecidos moles, inflamação, hematoma subcutâneo; raramente - hemorragias, descoloração da pele na zona de injeção, hipersensibilidade. Com uma frequência inferior a 0,1%, foi observada a formação de bolhas na pele no local da injeção.
Do lado do corpo como um todo : frequentemente - dor nas costas durante a administração do medicamento, reações fotossensíveis, astenia. Raramente - hipertensão, hipestasia, náusea e febre. Com uma frequência inferior a 0,1%, foram observadas reações vasovagais, reações de hipersensibilidade (em casos raros de curso intenso), incluindo dor de cabeça, desconforto, desmaios, aumento da transpiração, tontura, erupção cutânea, urticária, coceira, falta de ar, hipérmio, alterações na pressão arterial e na frequência cardíaca. Reações sensíveis a luminosos foram observadas em 2,2% dos pacientes e foram expressas na forma de queimaduras solares, geralmente ocorrendo no primeiro dia após a injeção de Visudin. Para evitar reações fotossensíveis, você deve seguir as instruções para proteger contra a exposição à luz. O desenvolvimento de dores nas costas em pacientes não foi associado a hemálise ou reações alérgicas. Como regra, a dor desapareceu logo após o término da droga. As dores nas costas e no peito que ocorrem durante a administração do medicamento tiveram irradiação diferente (por exemplo, no cinto de ombro, área pélvica).
Em ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes com degeneração macular relacionada à idade (VMD) e miopia patológica, foram observadas as seguintes reações indesejáveis idênticas, possivelmente associadas ao uso de Visudynea. Na maioria dos casos, as reações laterais foram insignificantes e temporárias. Foram utilizados os seguintes critérios para avaliar a frequência de desenvolvimento de fenômenos indesejáveis: frequentemente - 1 a 10%, raramente - 0,1 a 1%.
Do lado do corpo de vista : frequentemente - deficiências visuais, como nebulização, embaçamento ou flashes de luz, diminuição da acuidade visual, defeitos visuais (halos cinzentos ou escuros, doces e pontos pretos).
Uma diminuição acentuada na acuidade visual (em 4 linhas ou mais via optótipo ETDRS) dentro de 7 dias após a aplicação de Visudynea foi observada em 2,1% dos pacientes. Na maioria dos casos, essa diminuição na acuidade visual foi detectada em pacientes com VMD e neovascularização corioide oculta. Posteriormente, alguns pacientes tiveram uma recuperação parcial na acuidade visual. Raramente - descolamento da retina (gênese não regmatogênica), hemorragias subterminais e da retina, hemoftalmo. Com uma frequência inferior a 0,1%, houve uma violação do fluxo sanguíneo nos vasos da retina e do corioide, destacamento do epitélio pigmentar da retina.
Reações no local de administração : frequentemente - dor, inchaço dos tecidos moles, inflamação, hematoma subcutâneo; raramente - hemorragias, descoloração da pele na zona de injeção, hipersensibilidade. Com uma frequência inferior a 0,1%, foi observada a formação de bolhas na pele no local da injeção.
Do lado do corpo como um todo : frequentemente - dor nas costas durante a administração do medicamento, reações fotossensíveis, astenia. Raramente - hipertensão, hipestasia, náusea e febre. Com uma frequência inferior a 0,1%, foram observadas reações vasovagais, reações de hipersensibilidade (em casos raros de curso intenso), incluindo dor de cabeça, desconforto, desmaios, aumento da transpiração, tontura, erupção cutânea, urticária, coceira, falta de ar, hipérmio, alterações na pressão arterial e na frequência cardíaca. Reações luminosas foram observadas em 2,2% dos pacientes e foram expressas na forma de queimaduras solares, geralmente ocorrendo no primeiro dia após a injeção de Visudynea. Para evitar reações fotossensíveis, você deve seguir as instruções para proteger contra a exposição à luz. O desenvolvimento de dores nas costas em pacientes não foi associado a hemálise ou reações alérgicas. Como regra, a dor desapareceu logo após o término da droga. As dores nas costas e no peito que ocorrem durante a administração do medicamento tiveram irradiação diferente (por exemplo, no cinto de ombro, área pélvica).
Sintomas : não houve casos de overdose do medicamento. Uma overdose do medicamento e / ou exposição à luz nos olhos tratados pode levar a uma interrupção indiscriminada do suprimento sanguíneo nos vasos da retina normais, com uma possível diminuição aguda da visão, prolongamento do período de fotossensibilização do paciente por vários dias. Ao administrar cerca de 20 mg / m2t.e. 3 vezes a dose normal, o período de fotossensibilização aumenta para 6-7 dias.
Tratamento: nesses casos, o paciente deve estender o tempo para proteger a pele e os olhos dos efeitos da luz solar direta ou da iluminação interna intensa, de acordo com a quantidade de overdose.
A werteporfina é um fotossensibilizador, quando ativado pela luz, produz agentes citotóxicos apenas na presença de oxigênio. Quando a energia absorvida pela porfirina é transferida para o oxigênio, é gerado oxigênio singlete de vida curta altamente ativo. O oxigênio singlete destrói estruturas biológicas dentro da zona de difusão, o que leva ao bloqueio local de vasos e morte celular.
A verteporfina na dose recomendada (na ausência de oxigênio e sem ativação pela luz) não é citotóxica.
A seletividade da terapia fotodinâmica (FDT) com verteporfina baseia-se, além dos efeitos localizados da luz, na seletividade, rápida absorção e acúmulo de verteporfina por células em rápida proliferação, incluindo o endotélio dos vasos da retina recém-formados. Supõe-se que esse acúmulo se deva ao aumento da sensibilidade dos receptores nas células em proliferação. Em ensaios em coelhos e macacos com vasos oculares recém-formados e em ensaios clínicos com a introdução de uma verteporfina com exposição subsequente a uma luz laser com comprimento de onda de 689 nm, foi observado bloqueio seletivo de embarcações recém-formadas, enquanto largo, vasos da retina normais permaneceram abertos. A aquisição de vasos regionais recém-formados como resultado da terapia com Visudin foi confirmada por angiografia fluorescente.
A werteporfina é um fotossensibilizador, quando ativado pela luz, produz agentes citotóxicos apenas na presença de oxigênio. Quando a energia absorvida pela porfirina é transferida para o oxigênio, é gerado oxigênio singlete de vida curta altamente ativo. O oxigênio singlete destrói estruturas biológicas dentro da zona de difusão, o que leva ao bloqueio local de vasos e morte celular.
A verteporfina na dose recomendada (na ausência de oxigênio e sem ativação pela luz) não é citotóxica.
A seletividade da terapia fotodinâmica (FDT) com verteporfina baseia-se, além dos efeitos localizados da luz, na seletividade, rápida absorção e acúmulo de verteporfina por células em rápida proliferação, incluindo o endotélio dos vasos da retina recém-formados. Supõe-se que esse acúmulo se deva ao aumento da sensibilidade dos receptores nas células em proliferação. Em ensaios em coelhos e macacos com vasos oculares recém-formados e em ensaios clínicos com a introdução de uma verteporfina com exposição subsequente a uma luz laser com comprimento de onda de 689 nm, foi observado bloqueio seletivo de embarcações recém-formadas, enquanto largo, vasos da retina normais permaneceram abertos. A aquisição de vasos regionais recém-formados como resultado da terapia com Visudyne foi confirmada por angiografia fluorescente.
- Agentes oftalmológicos
Estudos especiais sobre interação medicamentosa em humanos não foram realizados. Com base no mecanismo de ação, alguns medicamentos podem afetar o efeito do tratamento com Visudin.
Aplicação conjunta outros medicamentos fotossensibilizantes (como tetraciclina, sulfonilamidas, fenotiazinas, medicamentos hipoglicêmicos - sulfonilureia derivada, diuréticos tiazídicos e grizeofulvina) podem aumentar o risco de desenvolver reações fotossensíveis.
Você pode esperar isso compostos que ligam oxigênio ativo ou radicais como dimetil sulfóxido, beta-caroteno, etanol, moldado e manitol, reduz a atividade da verteporfina.
BKK, polimicina B ou radioterapia pode aumentar o grau de absorção da verteporfina pelo endotélio vascular.
Anticoagulantes, vasoconstrutores ou anti-agregantescomo inibidores de tromboxano A2 podem reduzir a eficácia do Visudin.
Visudin é precipitado em soluções salinas. Solução fisiológica ou outras soluções parenterais não devem ser usadas para dissolução e diluição. Você não pode dissolver Visudin em uma solução com outros medicamentos. A solução deve ser protegida da luz solar direta.
Estudos especiais sobre interação medicamentosa em humanos não foram realizados. Com base no mecanismo de ação, alguns medicamentos podem afetar o efeito do tratamento com Visudyne.
Aplicação conjunta outros medicamentos fotossensibilizantes (como tetraciclina, sulfonilamidas, fenotiazinas, medicamentos hipoglicêmicos - sulfonilureia derivada, diuréticos tiazídicos e grizeofulvina) podem aumentar o risco de desenvolver reações fotossensíveis.
Você pode esperar isso compostos que ligam oxigênio ativo ou radicais como dimetil sulfóxido, beta-caroteno, etanol, moldado e manitol, reduz a atividade da verteporfina.
BKK, polimicina B ou radioterapia pode aumentar o grau de absorção da verteporfina pelo endotélio vascular.
Anticoagulantes, vasoconstrutores ou anti-agregantescomo inibidores de tromboxano A2 podem reduzir a eficácia do Visudynea.
Visudyne é precipitado em soluções salinas. Solução fisiológica ou outras soluções parenterais não devem ser usadas para dissolução e diluição. Visudyne não pode ser dissolvido em uma solução com outros medicamentos. A solução deve ser protegida da luz solar direta.