Visabelle

Tratamento de endometriose.

Tratamento de endometriose.

Dentro. Antes de tomar o medicamento, Byzanne deve parar de usar contracepção hormonal.

Esquema de recepção

O início da preparação de Byzanne é possível em qualquer dia do ciclo menstrual. Tome um comprimido por dia sem interrupção, de preferência à mesma hora todos os dias, se necessário, lavado com água ou outro líquido. Os comprimidos devem ser tomados continuamente, independentemente do sangramento vaginal. Após concluir a ingestão de comprimidos de uma embalagem, a ingestão de comprimidos a partir da próxima começa sem fazer uma pausa no medicamento.

Ao passar comprimidos e em caso de vômito e / ou diarréia (se isso ocorrer dentro de 3-4 horas após a pílula), a eficácia da preparação de Byzanne pode diminuir. No caso de passar um ou mais comprimidos, uma mulher deve tomar um comprimido assim que se lembrar e, no dia seguinte, continuar a tomar os comprimidos em horários normais. Em vez de uma pílula que não é absorvida devido a vômitos ou diarréia, um comprimido também deve ser tomado. Não há conexão com o uso da droga com a alimentação.

A eficácia e segurança do medicamento são comprovadas com uma duração de terapia não superior a 15 meses.

Grupos especiais de pacientes

Idade das crianças. A droga de Byzanne não é mostrada para uso em crianças antes da menarca.

A eficácia da preparação de Byzanne foi demonstrada no tratamento da dor pélvica endometriosassociada em adolescentes (12 a 18 anos) com segurança e tolerância favoráveis em geral.

Ao usar a preparação de Byzanne em adolescentes durante o período de tratamento de 12 meses, foi observada uma diminuição no MPCT do departamento lombar em uma média de 1,2%. Após o término do tratamento com MPCT, esses pacientes aumentaram novamente.

O declínio do MPCT na adolescência e na adolescência mais velha é uma preocupação, i.to. esse período é especialmente importante para o crescimento ósseo. Não se sabe se a redução no MPCT afeta a massa óssea máxima em uma determinada população e o risco aumentado de fraturas no futuro.

Assim, o médico deve avaliar a proporção entre os benefícios do medicamento e o possível risco para cada paciente da adolescência (ver. "Instruções especiais", "Farmacodinâmica", "Farmacocinética").

Idade do idoso. Não há motivos adequados para o uso do medicamento Byzanne em pacientes idosos.

Violação da função hepática. O medicamento de Byzanne está contra-indicado em doenças hepáticas graves no momento ou na história (ver. "Indicações").

Violação da função dos rins. Não há evidências da necessidade de alterar a dose em pacientes com insuficiência renal.

Dentro. Antes de tomar Visabelle, é necessário parar de usar contraceptivos hormonais.

Esquema de recepção

O início de tomar Visabelle é possível em qualquer dia do ciclo menstrual. Tome um comprimido por dia sem interrupção, de preferência à mesma hora todos os dias, se necessário, lavado com água ou outro líquido. Os comprimidos devem ser tomados continuamente, independentemente do sangramento vaginal. Após concluir a ingestão de comprimidos de uma embalagem, a ingestão de comprimidos a partir da próxima começa sem fazer uma pausa no medicamento.

Ao passar comprimidos e em caso de vômito e / ou diarréia (se isso ocorrer dentro de 3-4 horas após a pílula), a eficácia do Visabelle pode diminuir. No caso de passar um ou mais comprimidos, uma mulher deve tomar um comprimido assim que se lembrar e, no dia seguinte, continuar a tomar os comprimidos em horários normais. Em vez de uma pílula que não é absorvida devido a vômitos ou diarréia, um comprimido também deve ser tomado. Não há conexão com o uso da droga com a alimentação.

A eficácia e segurança do medicamento são comprovadas com uma duração de terapia não superior a 15 meses.

Grupos especiais de pacientes

Idade das crianças. Visabelle não é mostrado para uso em crianças antes da menarca.

A eficácia de Visabelle foi demonstrada no tratamento da dor pélvica endometriosassociada em adolescentes (12 a 18 anos) com segurança e tolerância favoráveis em geral.

Ao usar Visabelle em adolescentes durante um período de tratamento de 12 meses, uma diminuição no MPCT do departamento lombar foi observada em média 1,2%. Após o término do tratamento com MPCT, esses pacientes aumentaram novamente.

O declínio do MPCT na adolescência e na adolescência mais velha é uma preocupação, i.to. esse período é especialmente importante para o crescimento ósseo. Não se sabe se a redução no MPCT afeta a massa óssea máxima em uma determinada população e o risco aumentado de fraturas no futuro.

Assim, o médico deve avaliar a proporção entre os benefícios do medicamento e o possível risco para cada paciente da adolescência (ver. "Instruções especiais", "Farmacodinâmica", "Farmacocinética").

Idade do idoso. Não há razão apropriada para usar Visabelle em pacientes idosos.

Violação da função hepática. Visabelle está atualmente contra-indicado para doenças hepáticas graves ou na história (ver. "Indicações").

Violação da função dos rins. Não há evidências da necessidade de alterar a dose em pacientes com insuficiência renal.

O medicamento de Byzanne não deve ser usado na presença de nenhum dos seguintes estados, alguns dos quais são comuns a todos os medicamentos que contêm apenas o componente gestagênico. Se alguma dessas condições se desenvolver no contexto do uso do medicamento Byzanne, o uso do medicamento deve ser interrompido imediatamente.

tromboflebite aguda, tromboembolias venosas atualmente;

doenças do coração e artérias, baseadas em lesões ateroscleróticas dos vasos (incluindo h. doença cardíaca coronária, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) agora ou na história;

diabetes mellitus com complicações vasculares;

doenças hepáticas graves no momento ou na história (na ausência de normalização de amostras funcionais de fígado);

tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos) atualmente ou na história;

tumores malignos dependentes de hormônios identificados ou suspeitos, incluindo.h. câncer de mama;

sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;

icterícia colestática de mulheres grávidas na história;

hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer uma das substâncias auxiliares;

não abertura de galactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;

gravidez;

período de amamentação;

idade até 12 anos (antes da menarca).

Com cautela : depressão na história; gravidez anamnésica na história; hipertensão arterial; insuficiência cardíaca crônica; enxaqueca com aura; diabetes mellitus sem complicações vasculares; hiperlipidemia; tromboflebite venosa profunda na anamnese; tromboembolismo venoso na anamnese (ver. "Instruções especiais").

Visabelle não deve ser usado se houver algum dos seguintes estados disponíveis, alguns dos quais são comuns a todos os medicamentos que contêm apenas o componente gestagen. Se algum desses estados se desenvolver no contexto de tomar Visabelle, o uso do medicamento deve ser interrompido imediatamente.

tromboflebite aguda, tromboembolias venosas atualmente;

doenças do coração e artérias, baseadas em lesões ateroscleróticas dos vasos (incluindo h. doença cardíaca coronária, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) agora ou na história;

diabetes mellitus com complicações vasculares;

doenças hepáticas graves no momento ou na história (na ausência de normalização de amostras funcionais de fígado);

tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos) atualmente ou na história;

tumores malignos dependentes de hormônios identificados ou suspeitos, incluindo.h. câncer de mama;

sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;

icterícia colestática de mulheres grávidas na história;

hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer uma das substâncias auxiliares;

não abertura de galactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;

gravidez;

período de amamentação;

idade até 12 anos (antes da menarca).

Com cautela : depressão na história; gravidez anamnésica na história; hipertensão arterial; insuficiência cardíaca crônica; enxaqueca com aura; diabetes mellitus sem complicações vasculares; hiperlipidemia; tromboflebite venosa profunda na anamnese; tromboembolismo venoso na anamnese (ver. "Instruções especiais").

Os efeitos colaterais ocorrem com mais frequência nos primeiros meses de preparação de Byzanne e, com o tempo, seu número diminui. Os efeitos colaterais mais comuns incluem sangramento vaginal (incluindo secreções de esfregaço, metrragia, menorragia, sangramento irregular), dor de cabeça, desconforto no peito, redução de humor e acne.

A Tabela 1 mostra as reações indesejadas a medicamentos (NLR) distribuídas pelas classes de sistemas orgânicos. Os efeitos colaterais em cada grupo de frequências são apresentados em ordem decrescente. A frequência é definida com frequência (de ≥1 / 100 a <1/10) e com pouca frequência (de ≥1 / 1000 a <1/100).

Quadro 1

Os indicadores categorizados da frequência relativa de NLR em mulheres

Os efeitos colaterais ocorrem com mais frequência nos primeiros meses de uso de Visabelle e, com o tempo, seu número diminui. Os efeitos colaterais mais comuns incluem sangramento vaginal (incluindo secreções de esfregaço, metrragia, menorragia, sangramento irregular), dor de cabeça, desconforto no peito, redução de humor e acne.

A Tabela 1 mostra as reações indesejadas a medicamentos (NLR) distribuídas pelas classes de sistemas orgânicos. Os efeitos colaterais em cada grupo de frequências são apresentados em ordem decrescente. A frequência é definida com frequência (de ≥1 / 100 a <1/10) e com pouca frequência (de ≥1 / 1000 a <1/100).

Quadro 1

Os indicadores categorizados da frequência relativa de NLR em mulheres

Dienogest é um derivado da nortestosterona, caracterizado pela atividade antiandrogênica, que é cerca de um terço da atividade do acetato de ciprotteron. O dienogest entra em contato com os receptores de progesterona no útero humano, possuindo apenas 10% da afinidade relativa da progesterona. Apesar da baixa afinidade pelos receptores de progesterona, o dienogest é caracterizado por um poderoso efeito progestágeno in vivo O dienogest não possui atividade androgênica, mineralocorticóide ou glicocorticóide significativa. in vivo.

O dienogeste afeta a endometriose, suprimindo os efeitos tróficos dos estrogênioes em relação ao endométrio autópico e ecotópico devido a uma diminuição na produção de estrogênio nos ovários e uma diminuição na concentração plasmática.

Para uso prolongado, a decidualização inicial do tecido endometrial com a atrofia subsequente das causas dos focos endometrióides. Propriedades adicionais dos dienoges, como efeitos imunológicos e anti-angiogênicos, parecem contribuir para seu efeito esmagador na proliferação celular.

A vantagem da preparação de Byzanne em comparação com o placebo em relação à dor pélvica associada à endometriose foi demonstrada em 102 pacientes em um estudo clínico com duração de 3 meses. A dor pélvica associada à endometriose foi estimada em uma escala analógica visual (VASH, 0–100 mm). Após 3 meses de tratamento, a preparação de Byzanne mostrou uma diferença estatisticamente confiável em comparação ao placebo (Δ = 12,3 mm; 95% do MDI: 6,4-18,1; p <0,0001), bem como uma redução clinicamente significativa da dor em comparação com os indicadores iniciais (média = (27,4 ± 22,9) mm).

Após 3 meses de tratamento, 37,3% dos pacientes apresentaram uma diminuição na intensidade da dor pélvica, associado à endometriose, em 50% ou mais, sem aumentar a dose de analgésicos adicionais, que eles aceitaram (placebo: 19,8%) em 18,6% dos pacientes, foi observada uma diminuição na intensidade da dor pélvica, associado à endometriose, em 75% ou mais, sem aumentar a dose de analgésicos adicionais, que eles aceitaram (placebo: 7,3%).

Na fase aberta estendida deste estudo controlado por placebo, houve uma diminuição constante da dor pélvica associada à endometriose, com duração de tratamento de até 15 meses (diminuição média da intensidade da dor no final do uso da preparação de Byzanne = (43,2 ± 21,7) mm).

Além disso, a eficácia da preparação de Byzanne no tratamento da dor pélvica associada à endometriose foi demonstrada por um estudo comparativo de 6 meses sobre a eficácia da preparação de Byzanne em comparação com o acetato de leiprorelina (LA) um agonista do GnRH, em que participaram 120 pacientes que receberam tratamento com a preparação de Byzanne. A dor pélvica associada à endometriose foi estimada em uma escala analógica visual (VASH, 0–100 mm). Nos dois grupos, foi observada uma diminuição clinicamente significativa da dor em comparação com os indicadores iniciais (Visana: (47,5 ± 28,8) mm; LA: (46 ± 24,8) mm). A eficácia comparável do dienogest foi demonstrada em comparação com LA (p <0,0001) com base no limite pré-estabelecido de menor eficiência de 15 mm.

Três estudos, nos quais um total de 252 pacientes que receberam uma dose diária de 2 mg de dienogenoesto participaram, mostraram uma diminuição significativa nos focos endometrióides após 6 meses de tratamento.

Num estudo randomizado, em dupla ocultação, em grupos paralelos (n = 20–23 por grupo de doses), foram estudados os efeitos farmacodinâmicos de quatro doses de dienogeste (0,5; 1; 2 e 3 mg / dia). A duração do estudo não excedeu 72 dias. A ovulação foi observada em 14 e 4% dos pacientes dos grupos de acolhimento de 0,5 e 1 mg de dienogest, respectivamente. Em doentes dos grupos de acolhimento, não foram observados 2 e 3 mg de ovulação dienogest. Em 80% dos pacientes do grupo de 2 mg de dienogest, a ovulação foi confirmada após 5 semanas após o término do medicamento. O efeito contraceptivo do medicamento Byzanne não foi estudado em estudos maiores.

Um estudo de 12 meses, com a participação de 111 pacientes adolescentes (12 a 18 anos, após menarca), demonstrou a eficácia da preparação de Byzanne no tratamento de sintomas de endometriose (dor tásica, dismenoreia e dispareunia) nesta categoria de pacientes.

O MPCT foi avaliado em 21 pacientes adultos antes do tratamento e após 6 meses de uso do medicamento, nenhuma diminuição no indicador médio de MPCT foi observada.

Em um estudo de 12 meses, atendido por 103 pacientes na adolescência, a alteração relativa média no indicador MPCT da coluna lombar (vertebras L2 - L4) em comparação com o indicador inicial foi de 1,2%. 6 meses após o final do tratamento, como parte do período de monitoramento contínuo em um grupo de pacientes que tiveram uma diminuição no MPCT, esse parâmetro foi novamente medido e a análise mostrou um aumento no nível de MPCT em relação ao indicador inicial.

Durante o uso da preparação de Byzanne por até 15 meses de efeito significativo do medicamento em parâmetros laboratoriais padrão, incluindo hematologia, química do sangue, enzimas hepáticas, lipídios e HbA₁não observado.

Os dados pré-clínicos obtidos em estudos padrão de segurança farmacológica, toxicidade com doses múltiplas, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo não indicam a existência de um risco específico para o ser humano. No entanto, deve-se ter em mente que os hormônios sexuais podem estimular o crescimento de vários tecidos e tumores dependentes de hormônios.

Dienogest é um derivado da nortestosterona, caracterizado pela atividade antiandrogênica, que é cerca de um terço da atividade do acetato de ciprotteron. O dienogest entra em contato com os receptores de progesterona no útero humano, possuindo apenas 10% da afinidade relativa da progesterona. Apesar da baixa afinidade pelos receptores de progesterona, o dienogest é caracterizado por um poderoso efeito progestágeno in vivo O dienogest não possui atividade androgênica, mineralocorticóide ou glicocorticóide significativa. in vivo.

O dienogeste afeta a endometriose, suprimindo os efeitos tróficos dos estrogênioes em relação ao endométrio autópico e ecotópico devido a uma diminuição na produção de estrogênio nos ovários e uma diminuição na concentração plasmática.

Para uso prolongado, a decidualização inicial do tecido endometrial com a atrofia subsequente das causas dos focos endometrióides. Propriedades adicionais dos dienoges, como efeitos imunológicos e anti-angiogênicos, parecem contribuir para seu efeito esmagador na proliferação celular.

A vantagem do medicamento de Visabelle em comparação com o placebo para dor pélvica associada à endometriose foi demonstrada em 102 pacientes em um estudo clínico de três meses. A dor pélvica associada à endometriose foi estimada em uma escala analógica visual (VASH, 0–100 mm). Após 3 meses de tratamento, Visabelle mostrou uma diferença estatisticamente confiável em comparação ao placebo (Δ = 12,3 mm; IC95%: 6,4-18,1; p <0,0001), bem como uma redução clinicamente significativa da dor em comparação com os indicadores iniciais (média = (27,4 ± 22,9) mm).

Após 3 meses de tratamento, 37,3% dos pacientes apresentaram uma diminuição na intensidade da dor pélvica, associado à endometriose, em 50% ou mais, sem aumentar a dose de analgésicos adicionais, que eles aceitaram (placebo: 19,8%) em 18,6% dos pacientes, foi observada uma diminuição na intensidade da dor pélvica, associado à endometriose, em 75% ou mais, sem aumentar a dose de analgésicos adicionais, que eles aceitaram (placebo: 7,3%).

Na fase aberta estendida deste estudo controlado por placebo, houve uma diminuição constante da dor pélvica associada à endometriose, com duração de tratamento de até 15 meses (diminuição média da intensidade da dor no final do período de uso de Visabelle = (43,2 ± 21,7) mm).

Além disso, a eficácia do medicamento de Visabelle no tratamento da dor pélvica associada à endometriose foi demonstrada por um estudo comparativo de 6 meses da eficácia do Visabelle em comparação com o acetato de leiprorelina (LA), um agonista do GnRH, no qual 120 pacientes que receberam tratamento com Visabelle participou. A dor pélvica associada à endometriose foi estimada em uma escala analógica visual (VASH, 0–100 mm). Nos dois grupos, foi observada uma diminuição clinicamente significativa da dor em comparação com os indicadores iniciais (Visabelle: (47,5 ± 28,8) mm; LA: (46 ± 24,8) mm). A eficácia comparável do dienogest foi demonstrada em comparação com LA (p <0,0001) com base no limite pré-estabelecido de menor eficiência de 15 mm.

Três estudos, nos quais um total de 252 pacientes que receberam uma dose diária de 2 mg de dienogenoesto participaram, mostraram uma diminuição significativa nos focos endometrióides após 6 meses de tratamento.

Num estudo randomizado, em dupla ocultação, em grupos paralelos (n = 20–23 por grupo de doses), foram estudados os efeitos farmacodinâmicos de quatro doses de dienogeste (0,5; 1; 2 e 3 mg / dia). A duração do estudo não excedeu 72 dias. A ovulação foi observada em 14 e 4% dos pacientes dos grupos de acolhimento de 0,5 e 1 mg de dienogest, respectivamente. Em doentes dos grupos de acolhimento, não foram observados 2 e 3 mg de ovulação dienogest. Em 80% dos pacientes do grupo de 2 mg de dienogest, a ovulação foi confirmada após 5 semanas após o término do medicamento. O efeito contraceptivo de Visabelle não foi estudado em estudos maiores.

Um estudo de 12 meses, com a participação de 111 pacientes adolescentes (12 a 18 anos, após menarca), demonstrou a eficácia de Visabelle no tratamento de sintomas de endometriose (dor tásica, dismenoreia e dispareunia) nessa categoria de pacientes.

O MPCT foi avaliado em 21 pacientes adultos antes do tratamento e após 6 meses de uso do medicamento, nenhuma diminuição no indicador médio de MPCT foi observada.

Em um estudo de 12 meses, atendido por 103 pacientes na adolescência, a alteração relativa média no indicador MPCT da coluna lombar (vertebras L2 - L4) em comparação com o indicador inicial foi de 1,2%. 6 meses após o final do tratamento, como parte do período de monitoramento contínuo em um grupo de pacientes que tiveram uma diminuição no MPCT, esse parâmetro foi novamente medido e a análise mostrou um aumento no nível de MPCT em relação ao indicador inicial.

Durante o uso de Visabelle, até 15 meses de efeito significativo nos parâmetros laboratoriais padrão, incluindo hematologia, química do sangue, fígado, lipídios e enzimas HbA₁não observado.

Os dados pré-clínicos obtidos em estudos padrão de segurança farmacológica, toxicidade com doses múltiplas, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo não indicam a existência de um risco específico para o ser humano. No entanto, deve-se ter em mente que os hormônios sexuais podem estimular o crescimento de vários tecidos e tumores dependentes de hormônios.

Absorção. Após administração oral, o dienogest absorveu rápida e quase completamente. C_máx no soro sanguíneo, no valor de 47 ng / ml, é alcançado aproximadamente 1,5 horas após uma administração oral única. A biodisponibilidade é de cerca de 91%. A farmacocinética do dienogest na faixa de doses de 1 a 8 mg é caracterizada pela dependência da dose.

Distribuição. O dienogest se liga à albumina sérica e não se liga ao GSPG, bem como à globulina de ligação a corticosteróides (KSG). 10% da concentração total da substância no soro sanguíneo está na forma de um esteróide livre, enquanto cerca de 90% não é específico da albumina. Parecendo V_d (V_d/ F) o dienogest é de 40 l.

Metabolismo. O dienogest é quase completamente metabolizado principalmente por hidroxilação com a formação de vários metabólitos praticamente inativos. Com base nos resultados da pesquisa in vitro e in vivoA principal enzima envolvida no metabolismo dos dienogenoges é o CYP3A4. Os metabólitos são removidos muito rapidamente, portanto o dienogeste predominante é a fração predominante no plasma sanguíneo. A velocidade da depuração metabólica do soro sanguíneo é de 64 ml / min.

Eliminação. A concentração de dienoges no soro sanguíneo é reduzida em duas fases. T_1/2 na fase terminal é de aproximadamente 9 a 10 horas. Após ser tomado em uma dose de 0,1 mg / kg, o dienogest é exibido como metabólitos secretados pelos rins e intestinos em uma proporção de aproximadamente 3: 1. T_1/2 metabolitos quando são excretados pelos rins são 14 horas. Após administração oral, aproximadamente 86% da dose recebida é excretada em 6 dias, sendo o volume retirado nas primeiras 24 horas, principalmente pelos rins.

C_ss. A farmacocinética do dienogest não depende do nível do GSPG. A concentração de dienogest no soro sanguíneo após a ingestão diária aumenta cerca de 1,24 vezes, atingindo C_ss após 4 dias de recepção. A farmacocinética do dienogest após doses múltiplas do medicamento Byzanne pode ser prevista com base na farmacocinética após uma consulta única.

Absorção. Após administração oral, o dienogest absorveu rápida e quase completamente. C_máx no soro sanguíneo, no valor de 47 ng / ml, é alcançado aproximadamente 1,5 horas após uma administração oral única. A biodisponibilidade é de cerca de 91%. A farmacocinética do dienogest na faixa de doses de 1 a 8 mg é caracterizada pela dependência da dose.

Distribuição. O dienogest se liga à albumina sérica e não se liga ao GSPG, bem como à globulina de ligação a corticosteróides (KSG). 10% da concentração total da substância no soro sanguíneo está na forma de um esteróide livre, enquanto cerca de 90% não é específico da albumina. Parecendo V_d (V_d/ F) o dienogest é de 40 l.

Metabolismo. O dienogest é quase completamente metabolizado principalmente por hidroxilação com a formação de vários metabólitos praticamente inativos. Com base nos resultados da pesquisa in vitro e in vivoA principal enzima envolvida no metabolismo dos dienogenoges é o CYP3A4. Os metabólitos são removidos muito rapidamente, portanto o dienogeste predominante é a fração predominante no plasma sanguíneo. A velocidade da depuração metabólica do soro sanguíneo é de 64 ml / min.

Eliminação. A concentração de dienoges no soro sanguíneo é reduzida em duas fases. T_1/2 na fase terminal é de aproximadamente 9 a 10 horas. Após ser tomado em uma dose de 0,1 mg / kg, o dienogest é exibido como metabólitos secretados pelos rins e intestinos em uma proporção de aproximadamente 3: 1. T_1/2 metabolitos quando são excretados pelos rins são 14 horas. Após administração oral, aproximadamente 86% da dose recebida é excretada em 6 dias, sendo o volume retirado nas primeiras 24 horas, principalmente pelos rins.

C_ss. A farmacocinética do dienogest não depende do nível do GSPG. A concentração de dienogest no soro sanguíneo após a ingestão diária aumenta cerca de 1,24 vezes, atingindo C_ss após 4 dias de recepção. A farmacocinética do dienogest após doses múltiplas de Visabelle pode ser prevista com base na farmacocinética após uma consulta única.

A influência de outras drogas na preparação de Byzanne

Gestagens, incluindo.h. dienoges, metabolizados principalmente com a participação de isopers do sistema citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizados tanto na mucosa intestinal quanto no fígado. Consequentemente, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo de medicamentos gestogênicos.

O aumento da depuração dos hormônios sexuais devido à indução de enzimas pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da preparação de Byzanne, além de causar reações laterais, por exemplo, uma mudança na natureza do sangramento uterino.

Uma diminuição na depuração dos hormônios sexuais devido à inibição de enzimas pode aumentar a exposição de dienoges e causar reações colaterais.

Substâncias que aumentam a depuração de hormônios sexuais (redução da eficiência por indução de enzimas). Fenitoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente oxcarbazepina, topiramato, falbamat, grizeofulvina e medicamentos contendo perfurado permanentemente. A indução enzimática é geralmente observada alguns dias após o início da terapia, a indução máxima é observada dentro de algumas semanas e pode persistir por 4 semanas após a interrupção da terapia.

O efeito do indutor do CYP3A4 foi estudado em mulheres saudáveis na pós-menopausa. Com o uso simultâneo de rifampicina com comprimidos contendo astradiol valerato / dienogest, foi observada uma diminuição significativa em C_ss e exposição do sistema ao dienogest.

Exposição do sistema do dienogest em C_ssdeterminado pela AUC_0-24foi reduzido em 83%.

Substâncias com efeitos variáveis na depuração de hormônios sexuais. Quando usados em conjunto com hormônios sexuais, muitos medicamentos para o tratamento do HIV e hepatite C e NNYOT podem aumentar ou reduzir a concentração de progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, essas alterações podem ser clinicamente significativas.

Substâncias que reduzem a depuração de hormônios sexuais (inibidores da enzima). Dienogest é um substrato do citocromo P450 3A4. Inibidores CYP3A4 altamente ativos com atividade moderada, incluindo.h. fungicidas nitrogenados (itraconazol, variconazol, fluconazol), verapamil, macrólidos (claritromicina, hemicina vermelha), diltiazem e suco de toranja podem levar a um aumento na concentração de gestagen no plasma sanguíneo.

Num estudo, que examinou o efeito dos inibidores do CYP3A4 (cetoconazol, hemicina vermelha), a concentração de valerato e dienogest estradiol no plasma sanguíneo em C_ss foram promovidos. No caso de uso simultâneo com um poderoso inibidor de cetoconazol, o valor da AUC_0-24 em C_ss no dienogest aumentou 2,86 vezes. Quando usado simultaneamente com um inibidor moderado CYP3A4, o valor da AUC_0-24 no dienogest em C_ss aumentou 1,62 vezes. O valor clínico dessas interações não é esclarecido.

O efeito de dienoges em outras drogas

Com base em dados de estudos de inibição in vitroA interação clinicamente significativa do medicamento Byzanne com outros medicamentos metabolizados pelas enzimas do sistema do citocromo P450 é improvável.

Interação com comida

A alta ingestão de gordura não afetou a biodisponibilidade do medicamento Byzanne.

Outros tipos de interação

O uso de gestagens pode afetar os resultados de alguns testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos da função do fígado, glândula tireóide, glândulas e rins adrenais, concentrações plasmáticas de proteínas (portadores), por exemplo, frações de lipídios / lipoproteínas, metabolismo de carboidratos parâmetros e parâmetros de coagulação.

O efeito de outros medicamentos em Visabelle

Gestagens, incluindo.h. dienoges, metabolizados principalmente com a participação de isopers do sistema citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizados tanto na mucosa intestinal quanto no fígado. Consequentemente, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo de medicamentos gestogênicos.

O aumento da depuração dos hormônios sexuais devido à indução enzimática pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico de Visabelle, bem como causar reações colaterais, como uma alteração na natureza do sangramento uterino.

Uma diminuição na depuração dos hormônios sexuais devido à inibição de enzimas pode aumentar a exposição de dienoges e causar reações colaterais.

Substâncias que aumentam a depuração de hormônios sexuais (redução da eficiência por indução de enzimas). Fenitoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente oxcarbazepina, topiramato, falbamat, grizeofulvina e medicamentos contendo perfurado permanentemente. A indução enzimática é geralmente observada alguns dias após o início da terapia, a indução máxima é observada dentro de algumas semanas e pode persistir por 4 semanas após a interrupção da terapia.

O efeito do indutor do CYP3A4 foi estudado em mulheres saudáveis na pós-menopausa. Com o uso simultâneo de rifampicina com comprimidos contendo astradiol valerato / dienogest, foi observada uma diminuição significativa em C_ss e exposição do sistema ao dienogest.

Exposição do sistema do dienogest em C_ssdeterminado pela AUC_0-24foi reduzido em 83%.

Substâncias com efeitos variáveis na depuração de hormônios sexuais. Quando usados em conjunto com hormônios sexuais, muitos medicamentos para o tratamento do HIV e hepatite C e NNYOT podem aumentar ou reduzir a concentração de progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, essas alterações podem ser clinicamente significativas.

Substâncias que reduzem a depuração de hormônios sexuais (inibidores da enzima). Dienogest é um substrato do citocromo P450 3A4. Inibidores CYP3A4 altamente ativos com atividade moderada, incluindo.h. fungicidas nitrogenados (itraconazol, variconazol, fluconazol), verapamil, macrólidos (claritromicina, hemicina vermelha), diltiazem e suco de toranja podem levar a um aumento na concentração de gestagen no plasma sanguíneo.

Num estudo, que examinou o efeito dos inibidores do CYP3A4 (cetoconazol, hemicina vermelha), a concentração de valerato e dienogest estradiol no plasma sanguíneo em C_ss foram promovidos. No caso de uso simultâneo com um poderoso inibidor de cetoconazol, o valor da AUC_0-24 em C_ss no dienogest aumentou 2,86 vezes. Quando usado simultaneamente com um inibidor moderado CYP3A4, o valor da AUC_0-24 no dienogest em C_ss aumentou 1,62 vezes. O valor clínico dessas interações não é esclarecido.

O efeito de dienoges em outras drogas

Com base em dados de estudos de inibição in vitroA interação clinicamente significativa de Visabelle com outros medicamentos metabolizados pelas enzimas do sistema do citocromo P450 é improvável.

Interação com comida

A alta ingestão de gordura não afetou a biodisponibilidade de Visabelle.

Outros tipos de interação

O uso de gestagens pode afetar os resultados de alguns testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos da função do fígado, glândula tireóide, glândulas e rins adrenais, concentrações plasmáticas de proteínas (portadores), por exemplo, frações de lipídios / lipoproteínas, metabolismo de carboidratos parâmetros e parâmetros de coagulação.