Viracept

Formas e pontos fortes da dosagem

VIRACEPT 250 mg Comprimido: azul claro, em forma de cápsula comprimidos com um revestimento de filme transparente gravado com “VIRACEPT” em um lado e “250 mg ”no outro.

VIRACEPT 625 mg Comprimido: Comprimido oval branco com uma tampa revestimento de filme gravado com “V” em um lado e “625” no de outros.

VIRACEPT Pó Oral: Pó esbranquiçado contendo 50 mg (como base livre de nelfinavir) em cada nível de colher (1 grama).

Armazenamento e manuseio

VIRACEPT (mesilato de nelfinavir) 250 mg: Comprimidos azuis claros em forma de cápsula com um revestimento de filme transparente gravado com "VIRACEPT" de um lado e "250 mg" do outro.

Frascos de 300 (250 mg) comprimidos - NDC 63010-010-30

VIRACEPT (mesilato de nelfinavir) 625 mg: Comprimido oval branco com um revestimento de filme transparente gravado com “V” de um lado e "625" do outro.

Frascos de 120 (625 mg) comprimidos - NDC 63010-027-70

VIRACEPT (mesilato de nelfinavir) Pó oral está disponível como um pó esbranquiçado de 50 mg / g contendo 50 mg (como base livre de nelfinavir) em cada nível de colher (1 grama).

Frascos de uso múltiplo de 144 gramas de pó com colher ... .....NDC 63010-011-90

VIRACEPT comprimidos e oral o pó deve ser armazenado entre 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F).

Mantenha o recipiente bem fechado. Dispensa no recipiente original.

Distribuído por: ViiV Healthcare Empresa, Research Triangle Park, NC 27709. Revisado: março de 2015

VIRACEPT em combinação com outros agentes anti-retrovirais é indicado para o tratamento da infecção pelo HIV-1.

Adultos e adolescentes (13 anos ou mais)

A dose recomendada é de 1250 mg (cinco comprimidos de 250 mg ou dois comprimidos de 625 mg) duas vezes ao dia ou 750 mg (três comprimidos de 250 mg) três vezes diariamente. VIRACEPT deve ser tomado com uma refeição. Pacientes incapazes de engolir os 250 ou comprimidos de 625 mg podem dissolver os comprimidos em uma pequena quantidade de água.

Pacientes pediátricos (2 a menos de 13 anos)

Em crianças com 2 anos de idade ou mais, o recomendado a dose oral de VIRACEPT Oral Powder ou comprimidos de 250 mg é de 45 a 55 mg / kg duas vezes diariamente ou 25 a 35 mg / kg três vezes ao dia. Todas as doses devem ser tomadas com a refeição. Doses superiores à dose máxima adulta de 2500 mg por dia não foram estudou em crianças.

Para crianças incapazes de engolir comprimidos, VIRACEPT 250 mg os comprimidos podem ser dissolvidos em uma pequena quantidade de água ou em pó oral VIRACEPT pode ser administrado.

O profissional de saúde deve avaliar apropriado formulação e dosagem para cada paciente. As tabelas 1 e 2 fornecem dosagem diretrizes para comprimidos e pó VIRACEPT com base na idade e no peso corporal.

Tabela 1: Tabela de dosagem para crianças de 2 a menos de 13 anos anos de idade (comprimidos)

Tabela 2: Tabela de dosagem para crianças de 2 a menos de 13 anos anos de idade (pó)

Método de administração

Para pacientes Não foi possível engolir comprimidos de Viracept

• Coloque os comprimidos VIRACEPT em pequena quantidade de água.
• Depois de dissolvido, misture bem o líquido nublado e consuma imediatamente.
• O copo deve ser lavado com água e o enxágue engolido para garantir que toda a dose seja consumida.

Pó Oral Viracept

• Misture o pó oral VIRACEPT com uma pequena quantidade de água leite, fórmula, fórmula de soja, leite de soja ou suplementos alimentares
• Uma vez misturado, todo o conteúdo deve ser consumido em ordem para obter a dose completa.
• Se a mistura não for consumida imediatamente, deve ser armazenado sob refrigeração, mas o armazenamento não deve exceder 6 horas.
• Alimentos ou sucos ácidos (por exemplo,., suco de laranja, suco de maçã ou molho de maçã) não são recomendados para misturar VIRACEPT Oral Powder porque o combinação pode resultar em um sabor amargo.
• O pó oral VIRACEPT não deve ser reconstituído água em seu recipiente original.

Compromisso hepático

VIRACEPT pode ser usado em pacientes com fígado leve comprometimento sem qualquer ajuste de dose. VIRACEPT não deve ser utilizado em pacientes com compromisso hepático moderado ou grave.

A administração concomitante de VIRACEPT é contra-indicada medicamentos altamente dependentes do CYP3A para depuração e para os quais elevados as concentrações plasmáticas estão associadas a graves e / ou com risco de vida eventos. Esses medicamentos e outros medicamentos contra-indicados (que podem levar à redução eficácia do nelfinavir) estão listadas na Tabela 3 [ver também INTERAÇÕES DE DROGAS, Quadro 6].

Tabela 3: Drogas contra-indicadas com o VIRACEPT

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

ALERTA: Descubra os medicamentos que não deveriam ser tomado com VIRACEPT . Esta declaração está incluída no rótulo do frasco do produto.

Risco de reações adversas graves devido a interações medicamentosas

Início do VIRACEPT, um inibidor do CYP3A, em pacientes receber medicamentos metabolizados pelo CYP3A ou iniciar medicamentos metabolizados pelo CYP3A em pacientes que já recebem VIRACEPT, pode aumentar o plasma concentrações de medicamentos metabolizados pelo CYP3A. Início dos medicamentos que inibir ou induzir o CYP3A pode aumentar ou diminuir as concentrações de VIRACEPT, respectivamente. Essas interações podem levar a:

• Reações adversas clinicamente significativas, potencialmente levando a eventos graves, com risco de vida ou fatais de maiores exposições de medicamentos concomitantes.
• Reações adversas clinicamente significativas de maior exposições do VIRACEPT .
• Perda do efeito terapêutico do VIRACEPT e possível desenvolvimento de resistência.

Consulte a Tabela 6 para obter as etapas para evitar ou gerenciar essas possíveis e interações medicamentosas significativas conhecidas, incluindo recomendações posológicas. Considere o potencial para interações medicamentosas antes de e durante a terapia com VIRACEPT; revise medicamentos concomitantes durante o VIRACEPT terapia; e monitorar as reações adversas associadas ao concomitante medicamentos.

Compromisso hepático

VIRACEPT também não deve ser utilizado em pacientes com compromisso hepático moderado ou grave (Child-Pugh B ou C, escore maior que ou igual a 7).

Fenilcetonúricos

O Viracept Oral Powder contém fenilalanina, um componente de aspartame. Cada grama de pó de VIRACEPT contém 11,2 mg de fenilalanina. A fenilalanina pode ser prejudicial para pacientes com fenilcetonúria.

Diabetes Mellitus / Hiperglicemia

Novo início de diabetes mellitus, exacerbação de pré-existente diabetes mellitus e hiperglicemia foram relatados durante a vigilância pós-comercialização em pacientes infectados pelo HIV que recebem terapia com inibidores de protease. Alguns pacientes requeridos iniciação ou ajustes de dose de insulina ou hipoglicêmico oral agentes para tratamento desses eventos. Em alguns casos, a cetoacidose diabética tem ocorreu. Nos pacientes que interromperam a terapia com inibidores de protease, a hiperglicemia persistiu em alguns casos. Porque esses eventos foram relatados voluntariamente durante a prática clínica, não é possível fazer estimativas de frequência e uma relação causal entre a terapia com inibidores de protease e esses eventos não foi estabelecido.

Hemofilia

Houve relatos de aumento do sangramento, inclusive hematomas espontâneos da pele e hemartrose, em pacientes com hemofilia tipo A e B tratados com inibidores de protease. Em alguns pacientes, fator adicional VIII foi dado. Em mais da metade dos casos relatados, tratamento com os inibidores da protease foram continuados ou reintroduzidos. Uma relação causal tem não foi estabelecido.

Redistribuição de gordura

Redistribuição / acumulação de gordura corporal, incluindo central obesidade, aumento dorsocervical de gordura (“corcunda de búfalo”), perda periférica, facial foram observados desperdícios, aumento dos seios e “aparência da cadela” pacientes recebendo terapia anti-retroviral. O mecanismo e as consequências a longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidos. Uma relação causal não foi estabelecido.

Síndrome de Reconstituição Imune

A síndrome de reconstituição imunológica foi relatada em pacientes tratados com terapia antirretroviral combinada, incluindo VIRACEPT. Durante a fase inicial do tratamento antirretroviral combinado, pacientes cujos as respostas do sistema imunológico podem desenvolver uma resposta inflamatória a indolente ou infecções oportunistas residuais [como infecção por Mycobacterium avium, citomegalovírus, pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP) ou tuberculose], que pode exigir mais avaliação e tratamento.

Distúrbios autoimunes (como a doença de Graves) polimiosite e síndrome de Guillain-Barré) também foram relatadas para ocorrer o cenário de reconstituição imunológica; no entanto, o tempo para iniciar é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Paciente aprovado pela FDA rotulagem (INFORMAÇÃO DO PACIENTE)

Uma declaração para os pacientes e os profissionais de saúde estão incluídos no rótulo da garrafa do produto: ALERTA: Descubra sobre medicamentos que NÃO devem ser tomados com VIRACEPT .

• Instrução de uso

Para absorção ideal os pacientes devem ser aconselhados a tomar VIRACEPT com alimentos.

Os pacientes devem ser informados que os comprimidos VIRACEPT são revestidos por película e que este revestimento de filme se destina facilite a ingestão dos comprimidos.

Se uma dose de VIRACEPT for faltam, os pacientes devem tomar a dose o mais rápido possível e depois retornar sua programação normal. No entanto, se uma dose for ignorada, o paciente não deve dobrar a próxima dose.

Pacientes adultos ou pediátricos incapaz de engolir os comprimidos pode dissolver os comprimidos em uma pequena quantidade de água:

• Coloque os comprimidos VIRACEPT pequena quantidade de água
• Depois de dissolvido, misture o nublado líquido bem e consuma-o imediatamente.
• O vidro deve ser lavado água e enxágue engolidos para garantir que toda a dose seja consumida

Pacientes pediátricos incapazes de os comprimidos de andorinha também podem usar a formulação em pó :

• Misture o pó oral VIRACEPT com um pequena quantidade de água, leite, fórmula, fórmula de soja, leite de soja ou suplementos alimentares
• Uma vez misturado, todo o conteúdo deve ser consumido para obter a dose completa.
• Se a mistura não for consumida imediatamente, ele deve ser armazenado sob refrigeração, mas o armazenamento não deve exceder 6 horas.
• Alimentos ou sucos ácidos (por exemplo,., suco de laranja, suco de maçã ou molho de maçã) não são recomendados para a mistura VIRACEPT Oral Powder, porque a combinação pode resultar em um sabor amargo.
• O pó oral VIRACEPT não deve ser reconstituído com água em seu recipiente original.

Interações medicamentosas

VIRACEPT pode interagir com alguns drogas; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a relatar ao médico o uso de qualquer outro medicamento prescrito, sem receita médica ou produtos à base de plantas particularmente St. Erva de John.

Pacientes recebendo oral contraceptivos devem ser instruídos que contraceptivos alternativos ou adicionais medidas devem ser usadas durante o tratamento com VIRACEPT

Pacientes recebendo sildenafil ou outros inibidores da PDE5, e o nelfinavir deve ser avisado de que podem estar um risco aumentado de eventos adversos associados ao inibidor da PDE5, incluindo hipotensão, alterações visuais e ereção peniana prolongada, e deve prontamente relatar quaisquer sintomas ao médico.

Compromisso hepático

Os pacientes devem ser informados que VIRACEPT não deve ser utilizado se houver hepático moderado ou grave deficiência.

Fenilcetonúria

Os médicos devem alertar pacientes com fenilcetonúria que VIRACEPT Oral Powder contém fenilalanina

Redistribuição de gordura

Os pacientes devem ser informados essa redistribuição ou acúmulo de gordura corporal pode ocorrer em pacientes recebendo terapia anti-retroviral, incluindo PREZISTA / ritonavir, e que a causa e efeitos a longo prazo na saúde dessas condições não são conhecidos no momento

O evento adverso mais frequente associado ao VIRACEPT está a diarréia, que geralmente pode ser controlada medicamentos sem receita médica, como a loperamida, que retardam os gastrointestinais motilidade.

Informações gerais

VIRACEPT não é uma cura para A infecção pelo HIV-1 e os pacientes podem continuar a ter doenças associadas com infecção pelo HIV-1, incluindo infecções oportunistas. Pacientes devem permanecer sob os cuidados de um médico ao usar VIRACEPT. Pacientes devem ser aconselhado a evitar fazer coisas que possam espalhar a infecção pelo HIV-1 para outras pessoas.

• Não compartilhe agulhas ou outro equipamento de injeção.
• Não compartilhe itens pessoais que podem ter sangue ou fluidos corporais, como escovas de dentes e lâminas de barbear.
• Não faça nenhum tipo de sexo sem proteção. Sempre pratique em segurança sexo usando um preservativo de látex ou poliuretano para diminuir a chance de contato sexual com sêmen, secreções vaginais ou sangue.
• Não amamente. Não sabemos se o VIRACEPT pode ser passado para o seu bebê seu leite materno e se isso poderia prejudicar seu bebê. Além disso, mães com HIV-1 não deve amamentar porque o HIV-1 pode ser passado para o bebê na mama leite.

Os pacientes devem ser informados disso reduções sustentadas no RNA plasmático do HIV foram associadas a um risco reduzido de progressão para AIDS e morte.

Os pacientes devem permanecer abaixo o atendimento de um médico enquanto estiver usando VIRACEPT. Os pacientes devem ser aconselhados tome VIRACEPT e outras terapias anti-retrovirais concomitantes todos os dias como prescrito. Os pacientes não devem alterar a dose ou interromper a terapia sem consultar com o médico deles.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Foram realizados estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos com nelfinavir em doses orais até 1000 mg / kg / dia. Nenhuma evidência de um tumorigênico o efeito foi observado em camundongos em exposições sistêmicas (Cmax) até 9 vezes maiores medido em humanos na dose terapêutica recomendada (750 mg TID ou 1250 mg Lance). Em ratos, os adenomas e carcinomas das células foliculares da tireóide aumentaram em homens a 300 mg / kg / dia e mais alto e em mulheres a 1000 mg / kg / dia. Sistêmico as exposições (Cmax) a 300 e 1000 mg / kg / dia foram de 1 a 3 vezes, respectivamente aqueles medidos em humanos na dose terapêutica recomendada. Repetido a administração de nelfinavir em ratos produziu efeitos consistentes com o hepático indução enzimática microssomal e aumento da deposição hormonal da tireóide; estes efeitos predispõem ratos, mas não humanos, a neoplasias das células foliculares da tireóide. O nelfinavir não mostrou evidência de atividade mutagênica ou clastogênica em uma bateria de in vitro e in vivo ensaios de toxicologia genética. Esses estudos incluíram ensaios de mutação bacteriana em S. typhimurium e E. coli, um rato ensaio de linfoma tirosina quinase, um ensaio de aberração cromossômica em humanos linfócitos e um in vivo ensaio de micronúcleo da medula óssea do rato.

O nelfinavir não produziu efeitos no homem ou na mulher acasalamento e fertilidade ou sobrevivência de embriões em ratos com exposições sistêmicas comparáveis à exposição terapêutica humana.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez B

VIRACEPT deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas que tomam VIRACEPT .

Não houve efeitos no desenvolvimento fetal ou materno toxicidade quando o nelfinavir foi administrado a ratos grávidas em exposições sistêmicas (AUC) comparável à exposição humana. Administração de nelfinavir a grávida coelhos não resultaram em efeitos fetais no desenvolvimento até uma dose na qual um ligeiro foi observada diminuição no peso corporal materno; no entanto, mesmo no mais alto dose avaliada, a exposição sistêmica em coelhos foi significativamente menor que a humana exposição. Estudos adicionais em ratos indicaram que a exposição ao nelfinavir em as fêmeas desde a gravidez média até a lactação não tiveram efeito na sobrevida crescimento e desenvolvimento da prole ao desmame. Reprodução subsequente o desempenho desses filhos também não foi afetado pela exposição materna a nelfinavir.

Registro de Gravidez Anti-retroviral (APR)

Monitorar os resultados materno-fetais das mulheres grávidas exposto ao VIRACEPT e outros agentes anti-retrovirais, um anti-retroviral Registro de Gravidez foi estabelecido. Os médicos são incentivados a se registrar pacientes ligando para (800) 258-4263.

Mães de enfermagem

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomenda que as mães infectadas pelo HIV não amamentem seus bebês para evitar riscos transmissão pós-natal do HIV . Estudos em ratos lactantes demonstraram esse nelfinavir é excretado no leite. Por causa do potencial para o HIV transmissão e potencial para reações adversas graves em lactentes as mães devem ser instruídas a não amamentar se estiverem recebendo VIRACEPT .

Uso pediátrico

A segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e a eficácia do VIRACEPT foi avaliada em pacientes pediátricos infectados pelo HIV de 2 a 13 anos de idade em ensaios clínicos multicêntricos, Estudo 556 e PACTG 337. Em pacientes com menos de 2 anos de idade, VIRACEPT foi considerado seguro nas doses estudadas, mas de maneira confiável não foi possível estabelecer uma dose eficaz. O perfil farmacocinético segurança e atividade antiviral do VIRACEPT em pacientes adolescentes com 13 anos e mais antigo é suportado por dados dos ensaios clínicos em adultos, onde alguns ensaios inscrição permitida de sujeitos com 13 anos ou mais. Assim, os dados para adolescentes e adultos foram analisados coletivamente.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos do VIRACEPT não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente de assuntos mais jovens.

Compromisso hepático

VIRACEPT também não deve ser utilizado em pacientes com compromisso hepático moderado ou grave (Child-Pugh B ou C, escore maior que ou igual a 7). Não é necessário ajuste da dose de VIRACEPT em doentes com hepático ligeiro deficiência (Child-Pugh A, pontuação 5-6).

Compromisso renal

A segurança e eficácia do VIRACEPT não foram estabelecido em pacientes com insuficiência renal.

O CYP3A e o CYP2C19 parecem ser as enzimas predominantes que metabolizam o nelfinavir em humanos. A capacidade potencial do nelfinavir para inibir as principais enzimas do citocromo P450 humano (CYP3A, CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2E1) foram investigados in vitro Apenas o CYP3A era. inibido em concentrações na faixa terapêutica. Interação específica com medicamentos foram realizados estudos com nelfinavir e vários medicamentos. A Tabela 12 resume os efeitos do nelfinavir na AUC média geométrica, Cmax e Cmin de medicamentos co-administrados. A Tabela 13 mostra os efeitos dos medicamentos co-administrados no AUC média geométrica, Cmax e Cmin do nelfinavir.

Tabela 12: Interações medicamentosas: alterações na farmacocinética Parâmetros para o medicamento co-administrado na presença de VIRACEPT

Tabela 13: Interações medicamentosas: alterações Parâmetros farmacocinéticos do nelfinavir na presença do co-administrado Droga

Categoria de gravidez B

VIRACEPT deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas que tomam VIRACEPT .

Não houve efeitos no desenvolvimento fetal ou materno toxicidade quando o nelfinavir foi administrado a ratos grávidas em exposições sistêmicas (AUC) comparável à exposição humana. Administração de nelfinavir a grávida coelhos não resultaram em efeitos fetais no desenvolvimento até uma dose na qual um ligeiro foi observada diminuição no peso corporal materno; no entanto, mesmo no mais alto dose avaliada, a exposição sistêmica em coelhos foi significativamente menor que a humana exposição. Estudos adicionais em ratos indicaram que a exposição ao nelfinavir em as fêmeas desde a gravidez média até a lactação não tiveram efeito na sobrevida crescimento e desenvolvimento da prole ao desmame. Reprodução subsequente o desempenho desses filhos também não foi afetado pela exposição materna a nelfinavir.

Registro de Gravidez Anti-retroviral (APR)

Monitorar os resultados materno-fetais das mulheres grávidas exposto ao VIRACEPT e outros agentes anti-retrovirais, um anti-retroviral Registro de Gravidez foi estabelecido. Os médicos são incentivados a se registrar pacientes ligando para (800) 258-4263.

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Experiência em ensaios clínicos: adultos e adolescentes (13 Anos e mais velho)

A segurança do VIRACEPT foi estudada em mais de 5000 pacientes que receberam droga isoladamente ou em combinação com análogos de nucleosídeos. O a maioria dos eventos adversos foi de intensidade leve. O mais frequentemente relatado o evento adverso entre os pacientes que receberam VIRACEPT foi diarréia, que foi geralmente de intensidade leve a moderada.

Experiências adversas clínicas relacionadas a medicamentos, moderadas ou intensidade grave em ≥ 2% dos pacientes tratados com VIRACEPT co-administrado com d4T e 3TC (Estudo 542) por até 48 semanas ou com ZDV mais 3TC (Estudo 511) por até 24 semanas são apresentados na Tabela 4.

Tabela 4: Porcentagem de pacientes com Eventos adversos emergentes do tratamento * de intensidade moderada ou grave relatados em ≥ 2% dos pacientes adultos e adolescentes

Eventos adversos ocorrendo em menos de 2% dos pacientes receber VIRACEPT em todos os ensaios clínicos de fase 2 e 3 e considerado pelo menos possivelmente relacionado ou de relação desconhecida com o tratamento e de pelo menos gravidade moderada estão listadas abaixo.

Corpo como um todo : dor abdominal, acidental lesão, reação alérgica, astenia, dor nas costas, febre, dor de cabeça, mal-estar, dor e redistribuição / acumulação de gordura corporal.

Sistema Digestivo: anorexia, dispepsia, epigástrica dor, sangramento gastrointestinal, hepatite, ulceração bucal, pancreatite e vômito.

Sistema Hêmico / Linfático: anemia, leucopenia e trombocitopenia.

Sistema Metabólico / Nutricional : aumenta em fosfatase alcalina, amilase, creatina fosfoquinase, desidrogenase láctica, SGOT, SGPT e gama-glutamil transpeptidase; hiperlipemia, hiperuricemia testes de hiperglicemia, hipoglicemia, desidratação e função hepática anormais.

Sistema músculo-esquelético : artralgia, artrite cãibras, mialgia, miastenia e miopatia.

Sistema Nervoso : ansiedade, depressão, tontura instabilidade emocional, hipercinesia, insônia, enxaqueca, parestesia, convulsões, distúrbio do sono, sonolência e ideação suicida.

Sistema Respiratório : dispnéia, faringite rinite e sinusite.

Pele / Apêndices: dermatite, foliculite, fungo dermatite, erupção cutânea maculopapular, prurido, sudorese e urticária.

Sentidos especiais : irite aguda e distúrbio ocular.

Sistema Urogenital : cálculo renal, sexual disfunção e anormalidade na urina.

Anormalidades laboratoriais

A porcentagem de pacientes com laboratório marcado anormalidades nos estudos 542 e 511 são apresentadas na Tabela 5. Marcado anormalidades laboratoriais são definidas como uma anormalidade de Grau 3 ou 4 em um paciente com um valor basal normal ou uma anormalidade de Grau 4 em um paciente com um Anormalidade de grau 1 na linha de base.

Tabela 5: Porcentagem de pacientes por grupo de tratamento com anormalidades laboratoriais marcadas * em> 2% dos pacientes

Experiência em ensaios clínicos: Pediatria (2 a menos de 13 anos) Anos de idade)

VIRACEPT foi estudado em aproximadamente 400 pediátricos pacientes em ensaios clínicos desde o nascimento até os 13 anos de idade. O perfil de eventos adversos visto durante os ensaios clínicos pediátricos foi semelhante ao dos adultos.

O mais comumente relatado relacionado a medicamentos os eventos adversos emergentes do tratamento relatados nos estudos pediátricos incluíram: diarréia, leucopenia / neutropenia, erupção cutânea, anorexia e dor abdominal. Diarréia independentemente da relação atribuída ao medicamento em estudo, foi relatado em 39% a 47% de pacientes pediátricos que recebem VIRACEPT em 2 dos maiores ensaios de tratamento. Leucopenia / neutropenia foi a anormalidade laboratorial mais comumente relatada como um evento significativo nos estudos pediátricos.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do VIRACEPT. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível de maneira confiável estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Corpo como um todo : reações de hipersensibilidade (incluindo broncoespasmo, erupção cutânea moderada a grave, febre e edema).

Sistema Cardiovascular: Prolongamento do QTc, torsades de pointes.

Sistema Digestivo: icterícia.

Sistema Metabólico / Nutricional : bilirrubinemia, acidose metabólica.

A experiência humana de sobredosagem aguda com VIRACEPT é limitado. Não há antídoto específico para sobredosagem com VIRACEPT. Se indicado, a eliminação do medicamento não absorvido deve ser alcançada por emese ou lavagem gástrica. A administração de carvão ativado também pode ser usada para ajudar na remoção de droga não absorvida. Como o nelfinavir é altamente ligado às proteínas, a diálise é improvável remover significativamente a droga do sangue.

Efeitos no eletrocardiograma

O efeito de Viracept na dose recomendada de 1250 mg duas vezes ao dia no intervalo QTcF administrado com uma refeição com pouca gordura (20% de gordura) avaliado em um randomizado, placebo e ativo (moxifloxacina 400 mg uma vez ao dia) estudo controlado e cruzado em 66 indivíduos saudáveis. A média máxima diferenças no intervalo QTcF correspondentes (limite de confiança superior a 95%) em relação ao intervalo QTcF placebo após a correção da linha de base ficou abaixo de 10 milissegundos, o limite de preocupação clínica. Este achado permaneceu inalterado quando uma dose supraterapêutica única de Viracept 3125 mg foi administrado após uma administração de 3 dias de Viracept 1250 mg duas vezes ao dia. A exposição a 3125 mg foi de 1,4 vezes a de 1250 mg. A dose de 3125 mg neste estudo não atingiu as exposições previstas em pacientes que tomam uma refeição rica em gordura (50% de gordura) ou com administração concomitante de medicamentos que podem aumentar a exposição ao nelfinavir.

Nenhum sujeito em nenhum grupo teve um aumento no QTcF de ≥ 60 milissegundos linha de base. Nenhum sujeito experimentou um intervalo que excedesse o potencialmente limiar clinicamente relevante de 500 milissegundos.

As propriedades farmacocinéticas do nelfinavir foram avaliado em voluntários saudáveis e pacientes infectados pelo HIV; sem diferenças substanciais foram observados entre os dois grupos.

Absorção

Parâmetros farmacocinéticos do nelfinavir (área sob o curva de tempo de concentração plasmática durante um período de 24 horas em estado estacionário [AUC24] concentrações plasmáticas máximas [Cmax], concentrações mínimas de manhã e à noite [Ctrough]) de um estudo farmacocinético em pacientes HIV positivos após múltiplos dose com 1250 mg (cinco comprimidos de 250 mg) duas vezes ao dia (BID) por 28 dias (10 pacientes) e 750 mg (três comprimidos de 250 mg) três vezes ao dia (TID) por 28 dias (11 pacientes) estão resumidos na Tabela 7.

Tabela 7: Resumo de um estudo farmacocinético em Pacientes HIV positivos Com Dosagem Múltipla de 1250 mg (Cinco comprimidos de 250 mg) BID por 28 dias e 750 mg (três comprimidos de 250 mg) TID por 28 dias

A diferença entre manhã e tarde ou noite concentrações mínimas para os regimes de DID e BID também foram observadas em saúde voluntários que foram dosados em intervalos de precisamente 8 ou 12 horas.

Em voluntários saudáveis que recebem uma dose única de 1250 mg, o comprimido de 625 mg não foi bioequivalente à formulação do comprimido de 250 mg. Debaixo condições de jejum (n = 27), a AUC e a Cmax foram 34% e 24% maiores respectivamente, para os comprimidos de 625 mg. Em uma avaliação relativa de biodisponibilidade nas condições de alimentação (n = 28), a AUC foi 24% maior para o comprimido de 625 mg; a A Cmax foi comparável para ambas as formulações. Em indivíduos infectados pelo HIV-1 (N = 21) recebendo doses múltiplas de 1250 mg BID em condições de alimentação, a formulação de 625 mg foi bioequivalente à formulação de 250 mg com base na semelhança no estado estacionário exposição (Cmax e AUC).

A Tabela 8 mostra o resumo do estado estacionário parâmetros farmacocinéticos (média ± DP) do nelfinavir após administração de doses múltiplas de 1250 mg BID (2 x 625 mg comprimidos) a pacientes infectados pelo HIV (N = 21) por 14 dias.

Tabela 8: Resumo da Farmacocinética do Estado Firme Parâmetros (média ± DP) de Nelfinavir após administração de doses múltiplas de 1250 mg BID (2 x 625 mg comprimidos) para pacientes infectados pelo HIV (N = 21) por 14 dias.

Em voluntários saudáveis, recebendo uma dose única de 750 mg em condições de alimentação, as concentrações de nelfinavir foram semelhantes após a administração do comprimido de 250 mg e pó oral.

Efeito dos alimentos na absorção oral

Os alimentos aumentam a exposição ao nelfinavir e diminuem variabilidade farmacocinética do nelfinavir em relação ao estado de jejum. Em um estudo, voluntários saudáveis receberam uma dose única de 1250 mg de VIRACEPT 250 mg comprimidos (5 comprimidos) em jejum ou em condições de alimentação (três refeições diferentes). No um segundo estudo, voluntários saudáveis receberam doses únicas de 1250 mg de VIRACEPT (5 x comprimidos de 250 mg) em condições de jejum ou alimentação (dois diferentes de gordura refeições). Os resultados dos dois estudos estão resumidos na Tabela 9 e na Tabela 10, respectivamente.

Tabela 9: Aumento da AUC, Cmax e Tmax para o Nelfinavir no estado do Fed relativo ao estado de jejum Após 1250 mg de VIRACEPT (5 x 250 mg Comprimidos)

Tabela 10: Aumento da AUC, Cmax e Tmax do nelfinavir em Fed Low Fat (20%) versus High Fat (50%) State Relative to Fasted State Após 1250 mg de VIRACEPT (5 x 250 mg comprimidos)

A exposição ao nelfinavir pode ser aumentada aumentando a teor de calorias ou gorduras nas refeições tomadas com VIRACEPT .

Um estudo de efeito alimentar não foi realizado com o 625 mg comprimido. No entanto, com base em uma comparação entre estudos (n = 26 alimentados vs. n = 26 jejuou) após administração de dose única de nelfinavir 1250 mg, a magnitude de o efeito alimentar para o comprimido de 625 mg de nelfinavir parece comparável ao de os comprimidos de 250 mg. VIRACEPT deve ser tomado com uma refeição.

Distribuição

O volume aparente de distribuição após oral a administração de nelfinavir foi de 2-7 L / kg. O nelfinavir no soro é extensivamente ligado a proteínas (> 98%).

Metabolismo

O nelfinavir inalterado compreendeu 82-86% do plasma total radioatividade após uma dose oral única de 750 mg de 14C-nelfinavir. In vitro, múltiplo as enzimas do citocromo P-450, incluindo o CYP3A e o CYP2C19, são responsáveis metabolismo do nelfinavir. Um metabolitos oxidativos maiores e vários menores foram encontrados no plasma. O principal metabolito oxidativo possui in vitro antiviral atividade comparável ao medicamento original.

Eliminação

A meia-vida terminal no plasma era tipicamente de 3,5 a 5 horas. A maioria (87%) de uma dose oral de 750 mg contendo 14C-nelfinavir foi recuperada nas fezes; a radioatividade fecal consistia em numerosos metabólitos oxidativos (78%) e nelfinavir inalterado (22%). Apenas 1-2% da dose foi recuperada urina, da qual o nelfinavir inalterado foi o principal componente.