Vienva

Vienva ™ (levonorgestrel e etinilestradiol) Comprimidos, USP é indicado para a prevenção da gravidez em mulheres que optam por usar contraceptivos orais como método contraceptivo.

Os contraceptivos orais são altamente eficazes. Listas da tabela II as taxas típicas de gravidez acidental para usuários da combinação oral contraceptivos e outros métodos contraceptivos. A eficácia desses contraceptivos métodos, exceto esterilização, DIU e Norplant® System, dependem da confiabilidade com o qual eles são usados. O uso correto e consistente de métodos pode resultar em taxas de falha mais baixas.

Num ensaio clínico com levonorgestrel e etinil comprimidos de estradiol, 1.477 indivíduos tiveram 7.720 ciclos de uso e um total de 5 gestações foram relatadas. Isso representa uma taxa geral de gravidez de 0,84 por 100 mulheres-ano. Essa taxa inclui pacientes que não tomaram o medicamento corretamente. Uma ou mais pílulas foram perdidas durante 1.479 (18,8%) dos 7.870 ciclos; assim, todos os comprimidos foram tomados durante 6.391 (81,2%) dos 7.870 ciclos. Do total de 7.870 ciclos, um total de 150 ciclos foi excluído do cálculo do índice Pearl devido ao uso de contracepção de backup e / ou falta de 3 ou mais pílulas consecutivas.

Para alcançar a máxima eficácia contraceptiva, Vienva ™ (comprimidos de levonorgestrel e etinilestradiol, USP) devem ser tomados exatamente como dirigido e a intervalos não superiores a 24 horas. A dosagem de Vienva ™ (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol, USP) é um comprimido branco diariamente por 21 dias consecutivos, seguido por um comprimido inerte de pêssego diariamente por 7 dias consecutivos, de acordo com o cronograma prescrito. É recomendado isso O Vienva ™ (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol, USP) deve ser tomado da mesma forma hora todos os dias.

Durante o primeiro ciclo de uso

A possibilidade de ovulação e concepção antes o início da medicação deve ser considerado. O paciente deve ser instruído começar a tomar Vienva (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol, USP) no primeiro domingo após o início da menstruação (Sunday Start) ou em Dia 1 da menstruação (início do dia 1).

Início de domingo

O paciente é instruído a começar a tomar Vienva ™ (levonorgestrel e comprimido de etinilestradiol, USP) no primeiro domingo após o início de menstruação. Se a menstruação começar no domingo, o primeiro comprimido (branco) será tomado naquele dia. Um comprimido branco deve ser tomado diariamente por 21 dias consecutivos seguido por um comprimido inerte de pêssego diariamente por 7 dias consecutivos. Retirada o sangramento geralmente deve ocorrer dentro de 3 dias após a descontinuação do branco comprimidos e pode não ter terminado antes do início da próxima embalagem. Durante o primeiro ciclo, a confiança contraceptiva não deve ser colocada no Vienva ™ (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol, USP) até que um comprimido branco o faça foi tomado diariamente por 7 dias consecutivos e um método de backup não hormonal de o controle de natalidade deve ser usado durante esses 7 dias.

Dia 1 Início

Durante o primeiro ciclo de medicação, o paciente é instruído a começar a tomar Vienva ™ (levonorgestrel e etinilestradiol tablet, USP) durante as primeiras 24 horas de seu período (primeiro dia de seu ciclo menstrual). Um comprimido branco deve ser tomado diariamente por 21 dias consecutivos, seguido por um comprimido inerte de pêssego diariamente por 7 dias consecutivos. Sangramento de abstinência deve geralmente ocorre dentro de 3 dias após a descontinuação dos comprimidos brancos e pode não terminou antes do início do próximo pacote. Se a medicação for iniciada primeiro dia do ciclo menstrual, nenhuma contracepção de backup é necessária. E se Os comprimidos de Vienva ™ (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol, USP) são iniciados mais tarde que o primeiro dia do primeiro ciclo menstrual ou pós-parto, contraceptivo a confiança não deve ser colocada no Vienva ™ (levonorgestrel e etinilestradiol comprimidos, USP) até após os primeiros 7 dias consecutivos de administração e um método não hormonal de controle de natalidade deve ser usado durante esses 7 dias.

Após o primeiro ciclo de uso

A paciente começa seu próximo e todos os cursos subsequentes de comprimidos no dia seguinte ao tomar o seu último comprimido de pêssego. Ela deve seguir o mesmo esquema de dosagem: 21 dias em comprimidos brancos seguidos por 7 dias em pêssego comprimidos. Se em qualquer ciclo o paciente iniciar os comprimidos depois do dia apropriado, ela deve se proteger contra a gravidez usando um backup não hormonal método de controle de natalidade até que ela tome um comprimido branco diariamente por 7 anos dias consecutivos.

Mudando de outro método hormonal de contracepção

Quando o paciente está mudando de um regime de 21 dias comprimidos, ela deve esperar 7 dias após o último comprimido antes de iniciar o Vienva ™ (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol, USP). Ela provavelmente experimentará sangramento de abstinência durante essa semana. Ela deve ter certeza de que não mais que 7 os dias passam após seu regime anterior de 21 dias. Quando o paciente está saindo um regime de 28 dias de comprimidos, ela deve iniciar seu primeiro pacote de Vienva ™ (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol, USP) no dia seguinte ao seu último comprimido. Ela não deve esperar nenhum dia entre as mochilas. O paciente pode mudar qualquer dia a partir de uma pílula somente com progestágeno e deve começar o Vienva ™ (levonorgestrel e comprimido de etinilestradiol, USP) no dia seguinte. Se mudar de um implante ou injeção, o paciente deve iniciar o Vienva ™ (levonorgestrel e etinil comprimido de estradiol, USP) no dia da remoção do implante ou, se estiver usando uma injeção, no dia em que a próxima injeção seria devida. Ao mudar apenas de um progestino pílula, injeção ou implante, o paciente deve ser aconselhado a usar um não hormonal método de backup do controle de natalidade nos primeiros 7 dias de uso de comprimidos.

Se detectar ou romper o sangramento ocorrer

Se ocorrer sangramento ou avanço, o paciente é instruído a continuar no mesmo regime. Esse tipo de sangramento geralmente é transitório e sem significado; no entanto, se o sangramento for persistente ou prolongado, recomenda-se que a paciente consulte seu médico.

Risco de gravidez se os comprimidos faltam

Embora haja pouca probabilidade de ocorrência de ovulação se apenas um ou dois comprimidos brancos forem perdidos, a possibilidade de ovulação aumenta a cada dia sucessivo que os comprimidos brancos programados são perdidos. Apesar a ocorrência de gravidez é improvável se Vienva ™ (levonorgestrel e etinil comprimido de estradiol, USP) é tomado de acordo com as instruções, se houver sangramento por abstinência não ocorre, a possibilidade de gravidez deve ser considerada. Se o paciente não aderiu ao cronograma prescrito (perdeu um ou mais comprimidos ou começou a levá-los um dia depois do que deveria), a probabilidade de a gravidez deve ser considerada no momento do primeiro período perdido e medidas de diagnóstico apropriadas tomadas. Se o paciente aderiu ao regime prescrito e perde dois períodos consecutivos, a gravidez deve ser descartado.

O risco de gravidez aumenta a cada ativo (branco) tablet perdido. Para instruções adicionais do paciente sobre comprimidos perdidos,

Use após a gravidez, aborto ou aborto espontâneo

Vienva ™ (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol) USP) pode ser iniciado antes do dia 28 pós-parto no não-lactante mãe ou após um aborto no segundo trimestre devido ao aumento do risco de tromboembolismo O paciente deve ser aconselhado a usar um não hormonal.método de backup nos primeiros 7 dias de uso do comprimido.

Vienva ™ (comprimido de levonorgestrel e etinilestradiol) USP) pode ser iniciado imediatamente após um aborto no primeiro trimestre ou aborto espontâneo. Se o paciente iniciar Vienva (levonorgestrel e etinilestradiol tablet, USP) imediatamente, não é necessária contracepção de backup.

Contraceptivos orais combinados não devem ser utilizados mulheres com uma das seguintes condições :

• Tromboflebite ou distúrbios tromboembólicos
• Uma história de tromboflebite venosa profunda ou tromboembólica distúrbios
• Doença arterial cerebrovascular ou coronariana (atual ou história passada)
• Doença cardíaca valvar com complicações trombogênicas
• Distúrbios do ritmo trombogênico
• Trombofilias hereditárias ou adquiridas
• Cirurgia grave com imobilização prolongada
• Diabetes com envolvimento vascular
• Dores de cabeça com sintomas neurológicos focais
• Hipertensão não controlada
• Carcinoma conhecido ou suspeito da mama ou pessoal história de câncer de mama
• Carcinoma do endométrio ou outro conhecido ou suspeito neoplasia dependente de estrogênio
• Sangramento genital anormal não diagnosticado
• icterícia colestática da gravidez ou icterícia com prévia uso de pílulas
• Adenomas ou carcinomas hepáticos ou doença hepática ativa
• Gravidez conhecida ou suspeita
• Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de levonorgestrel e etinilestradiol
• Estão recebendo combinações de medicamentos da hepatite C contendo ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, com ou sem dasabuvir, devido ao potencial para elevações de ALT .

AVISO

O tabagismo aumenta o risco de ser grave efeitos colaterais cardiovasculares do uso de contraceptivos orais. Esse risco aumenta com idade e extensão do tabagismo (em estudos epidemiológicos, 15 ou mais os cigarros por dia foram associados a um risco significativamente aumentado) e são bastante marcado em mulheres com mais de 35 anos de idade. As mulheres que usam contraceptivos orais devem seja fortemente aconselhado a não fumar.

O uso de contraceptivos orais está associado aumento dos riscos de várias condições graves, incluindo venosa e arterial eventos trombóticos e tromboembólicos (como infarto do miocárdio, tromboembolismo) e acidente vascular cerebral), neoplasia hepática, doença da vesícula biliar e hipertensão, embora o risco de morbimortalidade grave é muito pequeno em mulheres saudáveis sem fatores de risco subjacentes. O risco de morbimortalidade aumenta significativamente na presença de outros fatores de risco subjacentes, como certos trombofilias herdadas ou adquiridas, hipertensão, hiperlipidemias, obesidade, diabetes e cirurgia ou trauma com risco aumentado de trombose .

Os profissionais que prescrevem contraceptivos orais devem ser familiarizado com as seguintes informações relacionadas a esses riscos.

As informações contidas neste folheto informativo são principalmente com base em estudos realizados em pacientes que usaram oral contraceptivos com doses mais altas de estrógenos e progestágenos do que aqueles em uso comum hoje. O efeito do uso prolongado dos contraceptivos orais com doses mais baixas de estrógenos e progestágenos ainda precisam ser determinadas.

Ao longo desta rotulagem, estudos epidemiológicos relatados são de dois tipos: estudos retrospectivos ou de controle de casos e estudos prospectivos ou de coorte. Os estudos de controle de caso fornecem uma medida do parente risco de doença, ou seja, uma razão da incidência de uma doença entre a oral usuários contraceptivos para isso entre não usuários. O risco relativo não fornece informações sobre a ocorrência clínica real de uma doença.

Os estudos de coorte fornecem uma medida do risco atribuível que é a diferença na incidência de doenças entre contraceptivos orais usuários e não usuários. O risco atribuível fornece informações sobre o ocorrência real de uma doença na população. Para mais informações, o leitor é referido a um texto sobre métodos epidemiológicos.

Distúrbios tromboembólicos e outros problemas vasculares

Infarto do miocárdio

Um risco aumentado de infarto do miocárdio tem sido atribuído ao uso de contraceptivos orais. Esse risco ocorre principalmente em fumantes ou mulheres com outros fatores de risco subjacentes à doença da artéria coronária, como hipertensão hipercolesterolemia, obesidade mórbida e diabetes. O risco relativo do coração o ataque aos usuários atuais de contraceptivos orais foi estimado em dois a seis. O risco é muito baixo com menos de 30 anos.

Fumar em combinação com o uso de contraceptivos orais tem demonstrou contribuir substancialmente para a incidência de miocárdio infarto em mulheres com trinta e poucos anos ou mais com o fumo representando o maioria dos casos em excesso. Taxas de mortalidade associadas a doenças circulatórias demonstraram aumentar substancialmente em fumantes com mais de 35 anos e não fumantes com mais de 40 anos (FIGURA II) entre mulheres que usam oral contraceptivos.

TAXAS DE MORTALIDADE DE DOENÇAS CIRCULATÓRIAS POR 100.000 MULHER ANOS POR IDADE, STATUS FUMANTE E USO CONTRACEPTIVO ORAL

FIGURA II: (Adaptado de P.M. Layde e V. Beral, Lancet, 1: 541-546, 1981.)

Os contraceptivos orais podem agravar os efeitos de fatores de risco conhecidos, como hipertensão, diabetes, hiperlipidemias, idade e obesidade. Em particular, alguns progestogênios são conhecidos por diminuir o HDL colesterol e causar intolerância à glicose, enquanto estrógenos podem criar um estado de hiperinsulinismo. Demonstrou-se que os contraceptivos orais aumentam o sangue pressão entre os usuários . Efeitos semelhantes sobre fatores de risco foram associados a um risco aumentado de doença cardíaca. Os contraceptivos orais devem ser usados com cautela em mulheres com cardiovascular fatores de risco da doença.

Trombose venosa e tromboembolismo

Um risco aumentado de tromboembólica venosa e trombótica a doença associada ao uso de contraceptivos orais está bem estabelecida. Estudos de controle de caso descobriram o risco relativo dos usuários em comparação com não usuários a serem 3 no primeiro episódio de trombose venosa superficial, 4 a 11 para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar e 1,5 a 6 para mulheres com condições predisponentes para doenças tromboembólicas venosas. Estudos de coorte têm mostrou que o risco relativo é um pouco menor, cerca de 3 para novos casos e aproximadamente 4.5 para novos casos que requerem hospitalização. A incidência aproximada de trombose de profundidade e embolia pulmonar em usuários de dose baixa (<50 mcg etinilestradiol) contraceptivos orais combinados é de até 4 por 10.000 mulher-ano em comparação com 0,5-3 por 10.000 mulher-ano para não usuários. Contudo, a incidência é menor do que a associada à gravidez (6 por 10.000 womananyears). O risco excedente é mais alto durante o primeiro ano que uma mulher usa um contraceptivo oral combinado. O tromboembolismo venoso pode ser fatal. O risco de doença tromboembólica devido a contraceptivos orais não está relacionada ao comprimento de use e desapareça gradualmente após a interrupção do uso da pílula.

Um aumento de duas a quatro vezes no risco relativo de complicações tromboembólicas pós-operatórias foram relatadas com o uso de contraceptivos orais. O risco relativo de trombose venosa em mulheres que o têm condições predisponentes é o dobro das mulheres sem essas condições médicas. Se possível, os contraceptivos orais devem ser descontinuados por pelo menos quatro semanas antes e por duas semanas após a cirurgia eletiva de um tipo associado a um aumento do risco de tromboembolismo e durante e após prolongado imobilização. Como o período pós-parto imediato também está associado um risco aumentado de tromboembolismo, contraceptivos orais devem ser iniciados no mais cedo do que quatro semanas após o parto em mulheres que optam por não amamentar ou após um término da gravidez no meio do trimestre.

Doenças cerebrovasculares

Demonstrou-se que os contraceptivos orais aumentam os dois riscos relativos e atribuíveis de eventos cerebrovasculares (trombóticos e derrames hemorrágicos), embora, em geral, o risco seja maior entre os mais velhos (> 35 anos), mulheres hipertensas que também fumam. Foi encontrado hipertensão um fator de risco para usuários e não usuários, para ambos os tipos de traços, enquanto fumar interagiu para aumentar o risco de derrames hemorrágicos.

Em um grande estudo, o risco relativo de derrames trombóticos demonstrou variar de 3 para usuários normotensos a 14 para usuários com hipertensão grave. É relatado que o risco relativo de acidente vascular cerebral hemorrágico é 1.2 para não fumantes que usaram contraceptivos orais, 2.6 para fumantes que não o fizeram use contraceptivos orais, 7.6 para fumantes que usaram contraceptivos orais, 1.8 para usuários normotensos e 25,7 para usuários com hipertensão grave. O o risco atribuível também é maior nas mulheres mais velhas. Contraceptivos orais também aumentar o risco de derrame em mulheres com outros fatores de risco subjacentes como certas trombofilias herdadas ou adquiridas. Mulheres com enxaqueca (particularmente enxaqueca / dores de cabeça com sintomas neurológicos focais

Risco relacionado à dose de doença vascular por via oral Contraceptivos

Uma associação positiva foi observada entre os quantidade de estrogênio e progestogênio nos contraceptivos orais e o risco de doença vascular. Foi um declínio nas lipoproteínas séricas de alta densidade (HDL) relatado com muitos agentes progestacionais. Um declínio na alta densidade sérica lipoproteínas tem sido associada a um aumento da incidência de coração isquêmico doença. Como os estrógenos aumentam o colesterol HDL, o efeito líquido de um oral contraceptivo depende de um equilíbrio alcançado entre doses de estrogênio e progestogênio e a natureza e quantidade absoluta de progestogênio usado no contraceptivo. A quantidade de ambos os hormônios deve ser considerada na escolha de um contraceptivo oral.

Minimizar a exposição ao estrogênio e progestogênio está presente mantendo bons princípios de terapêutica. Para qualquer estrogênio / progestogênio específico combinação, o regime posológico prescrito deve ser aquele que contém o menor quantidade de estrogênio e progestogênio compatível com uma baixa falha taxa e as necessidades de cada paciente. Novos aceitadores de oral agentes contraceptivos devem ser iniciados em preparações que contenham o menor teor de estrogênio considerado apropriado para cada paciente.

Persistência do risco de doença vascular

Existem dois estudos que demonstraram persistência risco de doença vascular para sempre usuários de contraceptivos orais. Em um estudo em Estados Unidos, o risco de desenvolver infarto do miocárdio após a interrupção contraceptivos orais persiste por pelo menos 9 anos para mulheres de 40 a 49 anos que usava contraceptivos orais por cinco ou mais anos, mas isso aumentava o risco não foi demonstrado em outras faixas etárias.

Em outro estudo na Grã-Bretanha, o risco de se desenvolver a doença cerebrovascular persistiu por pelo menos 6 anos após a descontinuação contraceptivos orais, embora o risco excessivo fosse muito pequeno. No entanto, ambos os estudos foram realizadas com formulações contraceptivas orais contendo 50 mcg ou mais de estrógenos.

Estimativas de mortalidade por uso de contraceptivos

Um estudo reuniu dados de várias fontes que estimaram a taxa de mortalidade associada a diferentes métodos de contracepção em diferentes idades (Tabela III). Essas estimativas incluem o combinado risco de morte associado a métodos contraceptivos mais o risco atribuível gravidez em caso de falha do método. Cada método contraceptivo tem seus benefícios e riscos específicos. O estudo concluiu isso com exceção de usuários de contração oral com 35 anos ou mais que fumam e 40 anos ou mais que não fumaça, mortalidade associada a todos os métodos de controle de natalidade é menor que isso associado ao parto. A observação de um possível aumento no risco de a mortalidade com idade para usuários de contração oral é baseada nos dados coletados os anos 70 - mas não relatados até 1983. No entanto, prática clínica atual envolve o uso de formulações de doses mais baixas de estrogênio combinadas com cuidado restrição do uso de contraceptivos orais a mulheres que não têm os vários riscos fatores listados nesta rotulagem.

Por causa dessas mudanças na prática e, também, porque de alguns novos dados limitados que sugerem o risco de doença cardiovascular com o uso de contraceptivos orais agora pode ser menor do que o observado anteriormente o Comitê Consultivo para Fertilidade e Medicamentos para Saúde Materno foi solicitado a revisar o tópico em 1989. O Comitê concluiu que, embora fosse uma doença cardiovascular os riscos podem ser aumentados com o uso de contraceptivos orais após os 40 anos de idade em saúde mulheres não fumantes (mesmo com as formulações mais recentes de baixa dose), são maiores riscos potenciais à saúde associados à gravidez em mulheres mais velhas e com a procedimentos cirúrgicos e médicos alternativos que possam ser necessários, se houver as mulheres não têm acesso a meios contraceptivos eficazes e aceitáveis.

Portanto, o Comitê recomendou que os benefícios de o uso de contraceptivos orais por mulheres saudáveis e não fumantes com mais de 40 anos pode superar o possíveis riscos. Claro, mulheres mais velhas, como todas as mulheres que fazem oral contraceptivos, deve tomar a menor formulação possível de dose eficaz.

TABELA III: NÚMERO ANUAL DE RELA DE NASCIMENTO OU MORTE RELACIONADA COM MÉTODOS ASSOCIADA COM CONTROLE DE FERTILIDADE POR 100.000 MULHERES NÃO ESTÉRILES, POR MÉTODO DE CONTROLE DE FERTILIDADE E DE ACORDO COM A IDADE

Adaptado de H.W. Ory, Perspectivas de Planejamento Familiar, 15 : 57-63, 1983.

Carcinoma dos órgãos e seios reprodutivos

Inúmeros estudos epidemiológicos examinaram o associação entre o uso de contraceptivos orais e a incidência de mama e câncer cervical.

O risco de diagnosticar câncer de mama pode ser aumentou ligeiramente entre os usuários atuais e recentes da combinação oral contraceptivos. No entanto, esse risco excedente parece diminuir ao longo do tempo após a combinação descontinuação contraceptiva oral e 10 anos após a cessação do risco aumentado desaparece. Alguns estudos relatam um risco aumentado com duração de uso enquanto outros estudos não o fazem e nenhuma relação consistente foi encontrado com dose ou tipo de esteróide. Alguns estudos relataram um pequeno aumento em risco para mulheres que primeiro usam contraceptivos orais combinados em um jovem era. A maioria dos estudos mostra um padrão de risco semelhante com a combinação oral uso de contraceptivos, independentemente da história reprodutiva de uma mulher ou de sua família histórico de câncer de mama.

Cânceres de mama diagnosticados na oral atual ou anterior os usuários de contraceptivos tendem a ser menos avançados clinicamente do que nos não usuários.

Mulheres com carcinoma conhecido ou suspeito da mama ou a história pessoal do câncer de mama não deve usar contraceptivos orais porque o câncer de mama é geralmente um tumor sensível ao hormônio. Alguns estudos sugerem que o uso de contraceptivos orais foi associado a um aumento no risco de neoplasia intraepitelial cervical ou câncer cervical invasivo em alguns populações de mulheres. No entanto, continua a haver controvérsia sobre o até que ponto essas descobertas podem ser devidas a diferenças no comportamento sexual e outros fatores.

Apesar de muitos estudos sobre a relação entre eles combinação de uso de contraceptivos orais e câncer de mama e colo do útero, a a relação causa e efeito não foi estabelecida.

Neoplasia hepática

Adenomas hepáticos benignos estão associados uso de contraceptivos orais, embora a incidência desses tumores benignos seja rara nos Estados Unidos. Cálculos indiretos estimaram o atribuível risco de estar na faixa de 3,3 casos / 100.000 para usuários, um risco que aumenta após quatro ou mais anos de uso. Ruptura de adenomas hepáticos raros e benignos pode causar morte por hemorragia intra-abdominal.

Estudos da Grã-Bretanha mostraram um risco aumentado de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular a longo prazo (> 8 anos) usuários de contraceptivos orais. No entanto, esses cânceres são extremamente raros nos EUA e o risco atribuível (o excesso de incidência) de câncer de fígado em usuários de contraceptivos orais abordam menos de um por milhão de usuários.

Risco de elevações da enzima hepática com concomitante Tratamento da hepatite C

Durante os ensaios clínicos com a combinação da hepatite C regime de drogas que contém ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, com ou sem dasabuvir, elevações ALT superiores a 5 vezes o limite superior do normal (LSN) incluindo alguns casos superiores a 20 vezes a LSN, foram significativamente maiores freqüente em mulheres que usam medicamentos contendo etinilestradiol, como COCs. Interrompa o levonorgestrel e o etinilestradiol antes de iniciar o tratamento o regime combinado de medicamentos ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, com ou sem dasabuvir . Levonorgestrel e etinilestradiol pode ser reiniciado aproximadamente 2 semanas após a conclusão do tratamento com o regime combinado de drogas.

Lesões oculares

Houve relatos de casos clínicos de retina trombose associada ao uso de contraceptivos orais que podem levar perda de visão parcial ou completa. Os contraceptivos orais devem ser descontinuados se houver perda parcial ou completa inexplicável da visão; início de proftose ou diplopia; papiledema; ou lesões vasculares da retina. Diagnóstico apropriado e medidas terapêuticas devem ser tomadas imediatamente.

Uso de contraceptivos orais antes ou durante a gravidez precoce

Estudos epidemiológicos extensos revelaram não aumento do risco de defeitos congênitos em bebês nascidos de mulheres que usaram oralmente contraceptivos antes da gravidez. Estudos também não sugerem um efeito teratogênico particularmente na medida em que são anomalias cardíacas e defeitos de redução de membros preocupado, quando tomado inadvertidamente durante a gravidez precoce .

A administração de contraceptivos orais a induzir sangramento por abstinência não deve ser usado como teste para gravidez. Oral contraceptivos não devem ser usados durante a gravidez para tratar ameaças ou aborto habitual.

Recomenda-se que para qualquer paciente que tenha perdido dois períodos consecutivos, a gravidez deve ser descartada. Se o paciente não tiver aderida ao cronograma prescrito, a possibilidade de gravidez deve ser considerado no momento do primeiro período perdido. Uso de contraceptivo oral deve ser descontinuado se a gravidez for confirmada.

Doença da vesícula biliar

Os contraceptivos orais combinados podem piorar a existência doença da vesícula biliar e pode acelerar o desenvolvimento desta doença mulheres anteriormente assintomáticas. Estudos anteriores relataram um aumento risco relativo ao longo da vida de cirurgia da vesícula biliar em usuários de contraceptivos orais e estrógenos. Estudos mais recentes, no entanto, mostraram que o risco relativo do desenvolvimento de doença da vesícula biliar entre usuários de contração oral pode ser mínimo. As recentes descobertas de risco mínimo podem estar relacionadas ao uso de formulações contraceptivas orais contendo doses hormonais mais baixas de estrógenos e progestogênios.

Carboidratos e efeitos metabólicos lipídicos

Demonstrou-se que os contraceptivos orais causam glicose intolerância em uma porcentagem significativa de usuários. Contraceptivos orais contendo mais de 75 mcg de estrogênios causam hiperinsulinismo, enquanto doses mais baixas de estrogênio causa menos intolerância à glicose. Os progestogênios aumentam a insulina secreção e criar resistência à insulina, esse efeito varia de acordo com diferentes agentes progestacionais. No entanto, na mulher não diabética, contraceptivos orais parece não ter efeito no jejum da glicose no sangue. Por causa disso demonstrado efeitos, mulheres pré-diabéticas e diabéticas devem ser cuidadosamente observadas enquanto tomando contraceptivos orais.

Uma pequena proporção de mulheres terá persistência hipertrigliceridemia enquanto toma a pílula. Como discutido anteriormente, alterações nos triglicerídeos séricos e na lipoproteína níveis foram relatados em usuários de contraceptivos orais.

Pressão sanguínea elevada

Um aumento na pressão arterial foi relatado em mulheres tomar contraceptivos orais e esse aumento é mais provável em mais velhos usuários de contraceptivos orais e com uso continuado. Dados do Royal College of Clínicos gerais e ensaios aleatórios subsequentes mostraram que o a incidência de hipertensão aumenta com quantidades crescentes de progestágenos.

Mulheres com histórico de hipertensão ou doenças relacionadas à hipertensão ou doença renal devem ser incentivadas a serem usadas outro método contraceptivo. Se mulheres com hipertensão optarem por usar contraceptivos orais, eles devem ser monitorados de perto e se houver elevação significativa da pressão arterial ocorre, contraceptivos orais devem ser descontinuados . Para a maioria das mulheres, a pressão arterial elevada voltará ao normal depois interrupção de contraceptivos orais, e não há diferença na ocorrência de hipertensão entre usuários eternos e nunca.

Dor de cabeça

O início ou exacerbação da enxaqueca ou desenvolvimento de dor de cabeça com um novo padrão recorrente, persistente ou grave descontinuação de contraceptivos orais e avaliação da causa.

Irregularidades hemorrágicas

Sangramentos e manchas são algumas vezes encontrado em pacientes em contraceptivos orais, especialmente durante o primeiro três meses de uso. O tipo e a dose de progestogênio podem ser importantes. Se sangrando persiste ou se repete, causas não hormonais devem ser consideradas e adequadas medidas de diagnóstico tomadas para descartar malignidade ou gravidez em caso de sangramento inovador, como no caso de qualquer sangramento vaginal anormal. E se patologia foi excluída, tempo ou alteração em outra formulação pode resolver o problema. No caso de amenorréia, a gravidez deve ser descartada.

Algumas mulheres podem encontrar amenorréia pós-pílula ou oligomenorréia (possivelmente com anovulação), especialmente quando tal condição era preexistente.

Gravidez ectópica

Pode ocorrer gravidez ectópica e intra-uterina falhas contraceptivas.

PRECAUÇÕES

Geral

Os pacientes devem ser aconselhados que contraceptivos orais não proteja contra a transmissão do HIV (AIDS) e outros sexualmente trans doenças sem caroço (DST), como clamídia, herpes genital, verrugas genitais gonorréia, hepatite B e sífilis.

Exame físico e acompanhamento

Um histórico médico pessoal e familiar periódico e o exame físico completo é apropriado para todas as mulheres, incluindo mulheres usando contraceptivos orais. O exame físico, no entanto, pode ser adiado até depois do início dos contraceptivos orais, se solicitado pela mulher e julgado apropriado pelo clínico. O exame físico deve incluir referência especial à pressão arterial, seios, abdômen e órgãos pélvicos incluindo citologia cervical e testes laboratoriais relevantes. Em caso de não diagnosticado, sangramento vaginal anormal persistente ou recorrente, diagnóstico apropriado devem ser tomadas medidas para descartar malignidade. Mulheres com uma família forte a história do câncer de mama ou com nódulos mamários deve ser monitorada cuidado especial.

Distúrbios lipídicos

As mulheres que estão sendo tratadas por hiperlipidemias devem ser seguidos de perto se optarem por usar contraceptivos orais. Alguns progestógenos pode elevar os níveis de LDL e pode renderizar mais o controle de hiperlipidemias difícil.

Uma pequena proporção de mulheres terá lipídios adversos alterações ao tomar contraceptivos orais. Contracepção não hormonal deve ser considerado em mulheres com dislipidemias não controladas. Hipertrigliceridemia persistente pode ocorrer em uma pequena população de usuários combinados de contraceptivos orais. Elevações dos triglicerídeos plasmáticos podem levar à pancreatite e outras complicações.

Função hepática

Se a icterícia se desenvolver em qualquer mulher que receba esses medicamentos, o medicamento deve ser descontinuado. Hormônios esteróides podem ser ruins metabolizado em pacientes com insuficiência hepática.

Retenção de Fluidos

Os contraceptivos orais podem causar algum grau de fluido retenção. Eles devem ser prescritos com cautela e apenas com cuidado monitoramento, em pacientes com condições que podem ser agravadas pela retenção de líquidos.

Distúrbios emocionais

Pacientes ficando significativamente deprimidos durante o tratamento contraceptivos orais devem interromper o medicamento e usar um método alternativo de contracepção na tentativa de determinar se o sintoma está relacionado ao medicamento. Mulheres com histórico de depressão devem ser cuidadosamente observadas e a droga descontinuado se a depressão se repetir em um grau sério.

Lentes de contato

Tecelões de lentes de contato que desenvolvem mudanças visuais ou alterações na tolerância da lente devem ser avaliadas por um oftalmologista.

Gastrointestinal

Diarréia e / ou vômito podem reduzir a absorção hormonal resultando em concentrações séricas diminuídas.

Carcinogênese

Seção de Gravidez

Categoria de gravidez X .

Mães de enfermagem

Pequenas quantidades de esteróides contraceptivos orais e / ou metabolitos foram identificados no leite das nutrizes e alguns efeitos adversos na criança foram relatados, incluindo icterícia e mama alargamento. Além disso, contraceptivos orais combinados dados no o período pós-parto pode interferir na lactação, diminuindo a quantidade e qualidade do leite materno. Se possível, a mãe que amamenta não deve ser aconselhada usar contraceptivos orais combinados, mas usar outras formas de contracepção até que ela desmamou completamente seu filho.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do levonorgestrel e etinilestradiol comprimidos foram estabelecidos em mulheres em idade reprodutiva. Segurança e eficácia espera-se que seja o mesmo para adolescentes pós-pubertais com menos de 16 anos e para usuários com 16 anos ou mais. Uso de levonorgestrel e etinilestradiol antes da menarca não é indicado.

Uso geriátrico

Levonorgestrel e etinilestradiol não foram estudados em mulheres com mais de 65 anos de idade e não é indicado nesta população.

Informações para o paciente

Alterações na eficácia contraceptiva associadas à administração concomitante De outros produtos

A eficácia contraceptiva pode ser reduzida quando hormonal contraceptivos são co-administrados com antibióticos, anticonvulsivantes e outros medicamentos que aumentam o metabolismo de esteróides contraceptivos. Isso pode resultar na gravidez não intencional ou sangramento inovador. Exemplos incluem rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, carbamazepina, felbamato, oxcarbazepina, topiramato, griseofulvina e modafinil. Nesses casos, um método não hormonal de controle de natalidade deve ser feito ser considerado.

Vários casos de falha contraceptiva e avanço sangramento foram relatados na literatura com administração concomitante de antibióticos como ampicilina e outras penicilinas e tetraciclinas. Contudo, estudos clínicos de farmacologia que investigam interações medicamentosas entre combinados contraceptivos orais e esses antibióticos relataram resultados inconsistentes.

Vários dos inibidores da protease anti-HIV foram estudado com a administração concomitante de contraceptivos hormonais de combinação oral; alterações significativas (aumento e diminuição) nos níveis plasmáticos do estrogênio e progestina foram observados em alguns casos. A segurança e eficácia de produtos contraceptivos orais podem ser afetados pela administração concomitante de inibidores da protease anti-HIV.  Os profissionais de saúde devem consultar o rótulo dos inibidores individuais da protease anti-HIV para outras drogas informação de interação.

Produtos à base de plantas contendo St. Erva de John (Hypericum perforatum) pode induzir enzimas hepáticas (citocromo P 450) e glicoproteína-p transportador e pode reduzir a eficácia de esteróides contraceptivos. Este também pode resultar em sangramento inovador.

Uso concomitante com terapia combinada com HCV - fígado Elevação enzimática

Não co-administre levonorgestrel e etinilestradiol com combinações de medicamentos para HCV contendo ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, com ou sem dasabuvir, devido ao potencial de elevações da ALT . Aumento dos níveis plasmáticos associados à administração concomitante de medicamentos co-administrados de atorvastatina e certos contraceptivos orais contendo etinilestradiol aumenta os valores da AUC para o etinilestradiol em aproximadamente 20%. Ácido ascórbico e acetaminofeno aumentam a biodisponibilidade do etinilestradiol desde então os medicamentos atuam como inibidores competitivos da sulfação do etinilestradiol no parede gastrointestinal, uma via conhecida de eliminação do etinilestradiol. Inibidores do CYP 3A4, como indinavir, itraconazol, cetoconazol, fluconazol, e troleandomicina pode aumentar os níveis hormonais plasmáticos. Troleandomicina também pode aumentar o risco de colestase intra-hepática durante a co-administração com contraceptivos orais combinados.

Alterações nos níveis plasmáticos de medicamentos co-administrados

Contratetives hormonais combinados contendo alguns estrógenos sintéticos (por exemplo, etinilestradiol) podem inibir o metabolismo de outros compostos. Concentrações plasmáticas aumentadas de ciclosporina, prednisolona e outros corticosteróides e teofilina foram relatados com administração concomitante de contraceptivos orais. Concentrações plasmáticas diminuídas de acetaminofeno e aumento da depuração do temazepam, ácido salicílico, morfina e ácido clofíbrico devido à indução da conjugação (particularmente glucuronidação), foram observadas quando esses medicamentos foram administrados com contraceptivos orais.

As informações de prescrição de medicamentos concomitantes deve ser consultado para identificar possíveis interações.

Interações com testes de laboratório

Certos testes de função endócrina e hepática e sangue os componentes podem ser afetados por contraceptivos orais :

1. Protrombina aumentada e fatores VII, VIII, IX e X; antitrombina diminuída 3; plaquetas induzidas por noradrenalina aumentadas agregabilidade.
2. Aumento da globulina de ligação à tireóide (TBG) levando a aumento do hormônio tireoidiano total circulante, medido por proteína ligada iodo (PBI), T⁴ por coluna ou por radioimunoensaio. T grátis³ a captação de resina é diminuída, refletindo o TBG elevado; T livre⁴ a concentração é inalterada.
3. Outras proteínas de ligação podem ser elevadas no soro, isto é,., globulina de ligação a corticosteróides (CBG), globulinas de ligação a hormônios sexuais (SHBG) levando a níveis aumentados de corticosteróides circulantes totais e sexo esteróides, respectivamente. Concentrações hormonais livres ou biologicamente ativas são inalterado.
4. Os triglicerídeos podem ser aumentados e os níveis de vários outros lipídios e lipoproteínas podem ser afetados.
5. A tolerância à glicose pode ser diminuída.
6. Os níveis séricos de folato podem ser deprimidos terapia contraceptiva oral. Isso pode ter um significado clínico se uma mulher engravida logo após a interrupção dos contraceptivos orais.

Um risco aumentado dos seguintes adversos graves reações foram associado ao uso de contraceptivos orais :

Distúrbios tromboembólicos e trombóticos e outros problemas vasculares (incluindo tromboflebite e trombose venosa com ou sem embolia pulmonar, trombose mesentérica, tromboembolismo arterial infarto do miocárdio, hemorragia cerebral, trombose cerebral), carcinoma de órgãos e seios reprodutivos, neoplasia hepática (incluindo adenomas hepáticos ou tumores benignos do fígado), lesões oculares (incluindo vascular da retina trombose), doença da vesícula biliar, carboidratos e efeitos lipídicos, elevados pressão arterial e dor de cabeça, incluindo enxaqueca.

As seguintes reações adversas foram relatadas em pacientes que recebem contraceptivos orais e acredita-se estar relacionados a medicamentos (listado em ordem alfabética):

• Acne
• Amenorréia
• Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo urticária, angioedema e reações graves com respiratória e circulatória sintomas
• Alterações mamárias: sensibilidade, dor, aumento, secreção
• Síndrome de Budd-Chiari
• Erosão e secreção cervicais, mudança
• icterícia colestática
• Coreia, exacerbação de
• Colite
• Lentes de contato, intolerância a
• Curvatura da córnea (aprofundamento), mudança
• Tontura
• Edema / retenção de líquidos
• Eritema multiforme
• Eritema nodoso
• Sintomas gastrointestinais (como dor abdominal) cãibras e inchaço)
• Hirsutismo
• Infertilidade após descontinuação do tratamento, temporária
• Aleitamento, diminuição, quando administrado imediatamente pós-parto
• Libido, mude
• Melasma / plasma que pode persistir
• Fluxo menstrual, mudança
• Mudanças de humor, incluindo depressão
• Náusea
• Nervosismo
• Pancreatite
• Porfiria, exacerbação de
• Erupção cutânea (alérgica)
• Cabelo escasso, perda de
• Níveis séricos de folato, diminuição de
• Spotting
• Lúpus eritematoso sistêmico, exacerbação de
• Sangramento não programado
• Vaginite, incluindo candidíase
• Veias varicosas, agravamento de
• Vômitos
• Peso ou apetite (aumento ou diminuição), mudança

As seguintes reações adversas foram relatadas em utilizadores de contraceptivos orais :

• Cataratas
• Síndrome do tipo cistite
• Dismenorréia
• Síndrome hemolítica urêmica
• Erupção hemorrágica
• Neurite óptica, que pode levar a parcial ou completa perda de visão
• Síndrome pré-menstrual
• Função renal, prejudicada

Sintomas de sobredosagem contraceptiva oral em adultos e as crianças podem incluir náusea, vômito e sonolência / fadiga; retirada sangramento pode ocorrer em mulheres. Não há antídoto específico e mais o tratamento da sobredosagem, se necessário, é direcionado aos sintomas.

Benefícios de saúde não contraceptivos

Os seguintes benefícios de saúde não contraceptivos relacionados a o uso de contraceptivos orais é apoiado por estudos epidemiológicos que formulações contraceptivas orais amplamente utilizadas contendo doses superiores 0,035 mg de etinilestradiol ou 0,05 mg de mestranol.

Efeitos em menstruação

• Aumento da regularidade do ciclo menstrual
• Diminuição da perda de sangue e diminuição da incidência de anemia por deficiência de ferro
• Diminuição da incidência de dismenorreia

Efeitos relacionados à inibição da ovulação

• Diminuição da incidência de cistos ovarianos funcionais
• Diminuição da incidência de gestações ectópicas

Efeitos do uso a longo prazo

• Incidência reduzida de fibroadenomas e fibrocística doença da mama
• Diminuição da incidência de doença inflamatória pélvica aguda
• Diminuição da incidência de câncer endometrial
• Diminuição da incidência de câncer de ovário

Modo de ação

Os contraceptivos orais combinados agem por supressão de gonadotrofinas. Embora o mecanismo primário dessa ação seja a inibição ovulação, outras alterações incluem alterações no muco cervical (que aumentam a dificuldade de entrada de espermatozóides no útero) e o endométrio (que reduzir a probabilidade de implantação).

Farmacocinética

Absorção

Nenhuma investigação específica da biodisponibilidade absoluta de levonorgestrel e etinilestradiol em humanos foi realizado. Contudo, a literatura indica que o levonorgestrel é rápida e completamente absorvido após administração oral (biodisponibilidade de cerca de 100%) e não está sujeito a metabolismo de primeira passagem. O etinilestradiol é rápida e quase completamente absorvido pelo trato gastrointestinal, mas devido ao metabolismo de primeira passagem mucosa intestinal e fígado, a biodisponibilidade do etinilestradiol está entre 38% e 48%.

Após uma dose única de levonorgestrel e etinil estradiol para 22 mulheres em condições de jejum, concentrações séricas máximas de levonorgestrel são 2,8 ± 0,9 ng / mL (média ± DP) a 1,6 ± 0,9 horas. Na posição firme estado, atingido a partir do dia 19, concentrações máximas de levonorgestrel de 6 ± 2,7 ng / mL são atingidos 1,5 ± 0,5 horas após a dose diária. O mínimo os níveis séricos de levonorgestrel no estado estacionário são de 1,9 ± 1 ng / mL. Observado as concentrações de levonorgestrel aumentaram do dia 1 (dose única) para os dias 6 e 21 (doses múltiplas) em 34% e 96%, respectivamente (Figura 1). Não consolidado as concentrações de levonorgestrel aumentaram do dia 1 para os dias 6 e 21 em 25% e 83%, respectivamente. A cinética do levonorgestrel total não é linear devido a aumento da ligação do levonorgestrel à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG), que é atribuído ao aumento dos níveis de SHBG induzidos pelo administração diária de etinilestradiol.

Após uma dose única, concentrações séricas máximas de o etinilestradiol de 62 ± 21 pg / mL é atingido em 1,5 ± 0,5 horas. Na posição firme estado, atingido a partir de pelo menos o dia 6, concentrações máximas de etinil o estradiol foi de 77 ± 30 pg / mL e foi atingido a 1,3 ± 0,7 horas após o dose diária. Os níveis séricos mínimos de etinilestradiol no estado estacionário são 10,5 ± 5,1 pg / mL. As concentrações de etinilestradiol não aumentaram a partir dos dias 1 para 6, mas aumentou 19% dos dias 1 para 21 (Figura 1).

FIGURA 1: Levonorgestrel médio e etinil concentrações séricas de estradiol em 22 indivíduos que recebem Levonorgestrel e etinilestradiol (100 mcg de levonorgestrel e 20 mcg de etinilestradiol)

A Tabela 1 fornece um resumo de levonorgestrel e etinil parâmetros farmacocinéticos do estradiol.

TABELA I: PARÂMETROS FARMACOKINÉTICOS DO SIGNIFICADO ESTRADIOL DE LEVONORGESTREL E ESTRADIOL ETINIL MAIS DE UM PERÍODO DE DOSING DE 21 DIAS Levonorgestrel

Distribuição

O levonorgestrel no soro está principalmente ligado ao SHBG O etinilestradiol é cerca de 97% ligado à albumina plasmática. O etinilestradiol faz não se liga ao SHBG, mas induz a síntese de SHBG.

Metabolismo

Levonorgestrel

A via metabólica mais importante ocorre no redução do grupo Δ4-3-oxo e hidroxilação nas posições 2α 1β e 16β, seguidos de conjugação. A maioria dos metabólitos isso circulam no sangue são sulfatos de 3α,5β-tetra-hidro-levonorgestrel, enquanto a excreção ocorre predominantemente na forma de glucuronídeos. Alguns dos levonorgestrel progenitores também circulam como sulfato de 17β. As taxas de depuração metabólica podem diferir entre os indivíduos várias vezes, e isso pode ser responsável em parte pela grande variação observada em concentrações de levonorgestrel entre os usuários.

Etinilestradiol

As enzimas do citocromo P450 (CYP3A4) no fígado são responsável pela 2-hidroxilação que é a principal reação oxidativa. O O metabolito 2-hidroxi é ainda transformado por metilação e glucuronidação antes da excreção urinária e fecal. Os níveis de citocromo P450 (CYP3A) variam amplamente entre indivíduos e pode explicar a variação nas taxas de etinil 2-hidroxilação de estradiol. O etinilestradiol é excretado na urina e nas fezes como glucuronídeo e sulfato conjugados, e sofre circulação entero-hepática.

Excreção

A meia-vida de eliminação do levonorgestrel é aproximadamente 36 ± 13 horas em estado estacionário. Levonorgestrel e seus metabólitos são excretados principalmente na urina (40% a 68%) e cerca de 16% a 48% são excretado nas fezes. A meia-vida de eliminação do etinilestradiol é de 18 ± 4,7 horas em estado estacionário.

Populações especiais

Corrida

Com base no estudo farmacocinético com levonorgestrel e etinilestradiol, não há diferenças aparentes na farmacocinética parâmetros entre mulheres de diferentes raças.

Insuficiência hepática

Nenhum estudo formal avaliou o efeito do fígado doença na disposição do levonorgestrel e etinilestradiol. Contudo, hormônios esteróides podem ser pouco metabolizados em pacientes com insuficiência hepática.

Insuficiência renal

Nenhum estudo formal avaliou o efeito do renal doença na disposição do levonorgestrel e etinilestradiol.

Interações medicamentosas

Vienva ™ (comprimidos de levonorgestrel e etinilestradiol USP, 0,1 mg / 0,02 mg) estão disponíveis da seguinte forma:

Cada cartão blister contém 21 comprimidos ativos e 7 comprimidos inativos. Os 21 comprimidos ativos são brancos, redondos, com a gravação SZ um lado e L2 do outro lado. Os 7 comprimidos inertes são pêssego, redondos gravado com SZ de um lado e J1 do outro lado.

NDC 0781-5575-15, uma caixa contendo 3 indivíduos caixas de blister

Armazene de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F). .

Fabricado por Laboratorios Leon Farma S.A., Espanha, para Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540. Revisado: maio de 2017